معلومة

كيف يتم تطوير التحمل لمسببات الحساسية؟

كيف يتم تطوير التحمل لمسببات الحساسية؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

سؤالي يتعلق بشكل أساسي بكيفية عمل طلقات الحساسية.

لقد أجريت بعض الأبحاث الأساسية قبل النشر هنا ، ولكن لم أجد تفسيرًا لما يحدث على المستوى الخلوي.

هل مقاومة المستضد هي التي تحفز التحمل المناعي بطريقة ما؟


حقنة الحساسية في حد ذاتها هي شكل من أشكال العلاج يسمى العلاج المناعي للحساسية (AIT). في جوهرها ، نحاول جعل شخص ما يطور تحملاً مناعيًا لمسببات الحساسية مثل حبوب اللقاح ، حسنًا! فكيف يحدث ذلك على المستوى الخلوي؟ (بافتراض أن بروتوكول العلاج معروف)

فهم آلية العلاج المناعي لمسببات الحساسية ، كمقال هو نوع من نظرة عامة واسعة. وبالتالي هناك مراحل لـ AIT تشمل المراحل المبكرة والمتوسطة والمتأخرة. تبدأ العملية بتقليل نشاط الخلايا البدينة والقاعدية ، يليها تحريض خلايا Treg معينة مسببة للحساسية ، وانخفاض في خلايا Th2 ، ثم انخفاض في إنتاج IgE مع زيادة IgG4 / IgA.

من الناحية الميكانيكية ، لا يبدو أنه من المعروف جيدًا كيف يتم تنظيم الخلايا القاعدية والخلايا البدينة بواسطة AIT ، ولكن النظرية هي أن الآلية قد تشبه نشاط مستقبلات H2R (مستقبلات الهيستامين) أثناء العلاج المناعي بالسم: يصبح H2R منظمًا بدرجة عالية بعد بدء العلاج ، ويمنع تنشيط Fcε-R1 للخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، حتى في وجود IgE (2 ، paywall على هذا واحد).

أنها توفر جدولًا مثيرًا للإعجاب في Akdis & Akdis 2014 فيما يتعلق بدور الخلايا المناعية في AIT:

لذلك في عملية مواجهة مسببات الحساسية ، ينتج الجهاز المناعي خلايا Treg نتيجة لعرض مستضد الخلايا المتغصنة. نوع محرض من Treg يسمى Tr1 قادر على إلغاء استجابة خلايا Th2 و Th1 من خلال إفراز TGF-ß و IL-10. لديهم طاولة جيدة لهذا أيضًا:

هناك تأثير بسبب TGF-ß الذي يمارس تأثيره على الخلايا البائية الذي ينتهي به الأمر إلى تثبيط تحول الفئة إلى معظم الغلوبولين المناعي الأخرى باستثناء الغشاء المخاطي IgA. بالاقتران مع IL-4 ، فإن IL-10 قادر على تعزيز تبديل الفئة للخلايا B السابقة إلى IgG4. لذلك ستصبح فئات Ig إلى حد كبير IgG4 و IgA استجابةً لمسببات الحساسية محل الاهتمام. ستبدأ الخلايا البائية أيضًا في إنتاج IL-10 الخاص بها ، وبطريقة ما تصبح نوعًا تنظيميًا من الخلايا البائية ، أو Breg ، التي تنشر الاستجابة المسببة للتحمل.

وبالتالي فإن الاستنتاج الكبير: (1) الخلايا البدينة / الخلايا القاعدية ليست عرضة للتسبب في الحساسية المفرطة ، (2) لقد تحولت الخلايا المستجيبة الخاصة بمسببات الحساسية فعليًا إلى مجموعات DCs و Tregs و Bregs المتحملة المنشأ ، و (3) تحول إنتاج الأجسام المضادة إلى IgG4 / IgA من IgE. ترجع النتيجة النهائية إلى التعرض المتكرر لمسببات الحساسية عند بعض التركيز الأمثل ، ولكن المفتاح هو أنهم أجروا العلاج بطيئًا بدرجة كافية بحيث كان لدى الجهاز المناعي الوقت لبناء القدرة على التحمل دون أن يصاب بالجنون. من المحتمل أيضًا أننا لا نعرف إلى متى يظل النظام متسامحًا بعد العلاج الناجح.

الأمر أكثر تعقيدًا بكثير ، وإذا تمكنت من تجاوز حظر الاشتراك غير المدفوع في المصدر 2 ، فهناك معلومات جيدة ومفصلة حقًا. لم أرغب في الخوض في رواية هنا ، لكن أعلمني إذا كنت بحاجة إلى توضيح في أي مكان.


الأساس المناعي لتفاعلات الحساسية تجاه الطعام

الحساسية الغذائية هي الأمراض التي تتغير فيها استجابة التحمل الطبيعية لمولدات المضادات الفموية. بدأت التطورات الحديثة في الكشف عن الآليات التي تتوسط في التوعية بمسببات الحساسية الغذائية والحفاظ على المرض. يؤدي إنتاج الإنذارات بواسطة الخلايا الظهارية إلى إطلاق سلسلة تؤدي إلى تخليق IgE النوعي للحساسية. كما ثبت أن IL-9 يلعب دورًا في تجنيد الخلايا البدينة وتضخيم الاستجابة التحسسية. في السنوات الأخيرة ، تشير الدلائل المتزايدة إلى أن التحسس لمسببات الحساسية الغذائية يمكن تطويره عبر طرق غير فموية ، ولا سيما الجلد ، مما يؤدي إلى "فرضية التعرض المزدوج". يمكن للعوامل البيئية مثل النظام الغذائي أو الكائنات الحية الدقيقة تشكيل جهاز المناعة لتعزيز التسامح أو التحسس لمولدات المضادات الغذائية. في حين أن آلية التحمل الأولي لمستضدات الطعام واضحة تمامًا ، فإن ذلك يؤدي إلى تحمل دائم لدى الأفراد الذين يعانون من الحساسية الغذائية من خلال العلاج المناعي لا يزال قيد الدراسة. سيساعد فهم الآليات التي يتم من خلالها قمع التسامح الفموي وتطور التحسس على تحديد أهداف جديدة لتطوير علاجات مشتركة لعلاج الحساسية الغذائية.

الكلمات الدالة: العلاج المناعي الخاص بمسببات الحساسية حساسية الطعام Microbiota التحمل الفموي حساسية الجلد.


كيف يتم تطوير التحمل لمسببات الحساسية؟ - مادة الاحياء

  • كيف تعمل الحساسية؟

  • من لديه ردود الفعل التحسسية؟

يمكن أن تسبب البروتينات الموجودة في وبر الحيوانات الأليفة ورقائق الجلد واللعاب والبول رد فعل تحسسي. يمكن أن توفر مضادات الهيستامين راحة مؤقتة ولكنها ليست مصممة للعلاج طويل الأمد. يخضع أخصائيو الحساسية لتدريب متخصص لتشخيص الحساسية بدقة ووضع خطط علاجية للمساعدة في إدارة أعراض الحساسية.

يمكن أن يكون التهاب الأنف ، وهو حالة سيلان الأنف والعطس واحتقان الأنف ، حساسية أو غير مسبب للحساسية. علاوة على ذلك ، هناك نوعان من التهاب الأنف التحسسي: موسمي أو معمر.
1. التهاب الأنف غير التحسسي

تختلف هذه الحالة عن التهاب الأنف التحسسي لأن الجهاز المناعي غير متورط. على الرغم من أن السبب غير معروف ، إلا أن المحفزات النموذجية يمكن أن تشمل الجو الجاف وتلوث الهواء والكحول وبعض الأدوية والأطعمة الغنية بالتوابل والمشاعر القوية. الطريقة الأكثر فعالية هي تجنب مسببات أعراض الحساسية ، لكن مزيلات الاحتقان وبخاخات الأنف ومضادات الهيستامين يمكن أن تسمح ببعض الراحة.

2. التهاب الأنف التحسسي الدائم

في هذه الحالات ، تظهر الأعراض طوال العام وعادة ما تحدث بسبب مسببات الحساسية الداخلية ، مثل العفن ووبر الحيوانات الأليفة والغبار.

3. التهاب الأنف التحسسي الموسمي & # 8211 & # 8220 حمى القش & # 8221
تنجم حمى القش عن حبوب اللقاح المحمولة في الهواء وتنتشر في فصلي الربيع والخريف. يتسبب التهاب الأنف التحسسي في حدوث التهاب في بطانة الأنف ، مما يزيد من الحساسية للمواد المستنشقة ، لذلك فمن المنطقي أن الأعراض يمكن أن تحدث بسبب المهيجات مثل الدخان أو الروائح القوية ، أو التغيرات في درجة الحرارة والرطوبة.

تشمل النباتات المسؤولة عادة عن حمى القش الأشجار مثل الصنوبر والبتولا والأرز والبندق والصفصاف والحور والأعشاب مثل الرجيد والقراص والأعشاب.


IFNβ يثبط تطور تحمل مسببات الحساسية ويساعد على تطور الربو عند التعرض اللاحق لمسببات الحساسية

فانيسا فير ، مجموعة علم المناعة الورمية ، M503 ، جامعة أستراليا الغربية ، مبنى هاري بيركنز الشمالي ، مبنى المستوى 5 QQ ، مركز QEII الطبي ، Monash Ave ، Nedlands ، WA 6009 ، أستراليا.

مجموعة الالتهاب ، معهد تيليثون للأطفال ، كلية طب الأطفال وبحوث صحة الطفل ، جامعة غرب أستراليا ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

مجموعة الالتهاب ، معهد تيليثون للأطفال ، كلية طب الأطفال وبحوث صحة الطفل ، جامعة غرب أستراليا ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

مجموعة الالتهاب ، معهد تيليثون للأطفال ، كلية طب الأطفال وبحوث صحة الطفل ، جامعة غرب أستراليا ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

وحدة أبحاث إصابات الحروق ، كلية الجراحة ، جامعة أستراليا الغربية ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

مجموعة علم المناعة الورمية ، كلية العلوم الطبية الحيوية ، جامعة أستراليا الغربية ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

فانيسا فير ، مجموعة علم المناعة الورمية ، M503 ، جامعة أستراليا الغربية ، مبنى هاري بيركنز الشمالي ، مبنى المستوى 5 QQ ، مركز QEII الطبي ، Monash Ave ، Nedlands ، WA 6009 ، أستراليا.

مجموعة الالتهاب ، معهد تيليثون للأطفال ، كلية طب الأطفال وبحوث صحة الطفل ، جامعة غرب أستراليا ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

مجموعة الالتهاب ، معهد تيليثون للأطفال ، كلية طب الأطفال وبحوث صحة الطفل ، جامعة غرب أستراليا ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

مجموعة الالتهاب ، معهد تيليثون للأطفال ، كلية طب الأطفال وبحوث صحة الطفل ، جامعة أستراليا الغربية ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

وحدة أبحاث إصابات الحروق ، كلية الجراحة ، جامعة أستراليا الغربية ، بيرث ، واشنطن ، أستراليا

الملخص

الربو مرض مزمن يصيب ما يصل إلى 10٪ من سكان أستراليا ويهدف العلاج الطبي فقط إلى تخفيف الأعراض بدلاً من الوقاية من المرض. تشير الأدلة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر إلى وجود صلة قوية بين التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية والتأتب وتطور الربو. تتضمن IFNs من النوع الأول IFNα و IFNβ ، مع تعبير من النوع الفرعي مصمم خصيصًا للعدوى الفيروسية المحددة. افترضنا أن التعرض لنوع I IFNs ومسببات الحساسية قد يتداخل مع الاستجابة الصحية لتعرض مستضد مجرى الهواء غير الضار. في هذه الدراسة ، نستخدم نموذج BALB / c المستحث من الزلال البيضاوي (OVA) لأمراض المجاري الهوائية التحسسية التجريبية ، حيث يكون التعرض المسبق للمسالك الهوائية لـ OVA وقائيًا ضد الحساسية المسببة للحساسية ، مما يؤدي إلى تحمل مسببات الحساسية. لقد درسنا التعرض المسبق للمسالك الهوائية مع OVA والنوع الأول IFNs على تطور أمراض المجاري الهوائية التحسسية. نظهر استعادة مرض المجاري الهوائية التحسسي عند التعرض المسبق لمسببات الحساسية و IFNβ ، وليس IFNα. أدى الخلل في التسامح إلى تغييرات في التقاط / مرور مستضد الخلية المتغصنة ، واستجابات الخلايا التائية والخلايا البائية. علاوة على ذلك ، أدى التعرض لـ IFNβ مع التعرض المستمر لمسببات الحساسية إلى ظهور سمات مميزة للربو ، بما في ذلك IgE الخاص بـ OVA و فرط الحمضات في المجاري الهوائية. تشير البيانات إلى دور IFNβ في ربط العدوى الفيروسية والحساسية.


التسامح المستحث

تحمل البكتيريا المتعايشة

الأمعاء الغليظة للإنسان (القولون) تحتوي على (

10 14 ) تعداد الكائنات الحية الدقيقة. (تتكون أجسادنا من فقط

  • عن طريق تصنيع الفيتامينات
  • عن طريق هضم السكريات التي ليس لدينا إنزيمات لها (توفر ما يقدر بـ 10٪ من السعرات الحرارية التي نحصل عليها من طعامنا)

تم تحديد آليتين تحفز على التسامح.

  • تحفيز تطوير الخلايا التائية التنظيمية (Treg) التي توفر الحماية ضد أي استجابة التهابية قد تتصاعدها الخلايا التائية المستجيبة ضد البكتيريا.
  • إدراج مساعدة مجموعة فرعية من الخلايا اللمفاوية الفطرية المعينة ILC3. تبتلع خلايا ILC3 المستضدات البكتيرية وتعالجها في ببتيدات محتشدة في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على سطحها [الرابط]. يتم تقديمها إلى خلايا CD4 + T مع المستقبل المناسب (TCR). يتسبب التفاعل في موتهم (عن طريق موت الخلايا المبرمج) بدلاً من التكاثر و [مدش] ربما بسبب عدم وجود أي تحفيز مشترك ("الإشارة الثانية").

ولكن لا يزال من دون إجابة كيف تظل الاستجابة المناعية قادرة على الاستجابة لمسببات الأمراض المعوية الخطيرة. ولعل هذه تثير "الإشارة الثانية" الضرورية.

اتضح أن البكتيريا المتعايشة في الأمعاء لا تسبب الالتهاب فحسب ، بل إن وجودها ضروري (على الأقل في الفئران) للحفاظ على صحة القولون.

  • الفئران التي يتم تربيتها في بيئة خالية من الجراثيم [Link] أو يتم علاجها بالمضادات الحيوية لتنظيف جميع البكتيريا من القولون تعتبر غير صحية ولديها قنوات معدية حساسة للإصابة. ومع ذلك ، إذا تم إعطاؤهم
      (من البكتيريا سالبة الجرام) أو
  • حمض ليبوتيكويك (من الببتيدوغليكان للبكتيريا موجبة الجرام)
    • تفتقر إلى TLR-2 أو TLR-4 أو
    • لا يمكن الإشارة من خلال TLRs الخاصة بهم [رابط]
    • تشير إلى أن المستوى المنخفض المستمر من نشاط الجهاز المناعي الفطري ضروري للصحة و [مدش] حتى في حالة عدم وجود مسببات الأمراض
    • شرح لماذا ثبت أن تعمد إطعام البكتيريا غير الضارة ("البروبيوتيك") مفيد لبعض المرضى من البشر المصابين بقولون مريض
    • توفر سببًا آخر لتجنب الاستخدام العشوائي للمضادات الحيوية (التي تقتل البكتيريا غير الضارة مثل البكتيريا المسببة للأمراض).

    معالجة الحساسية

    كافح أخصائيو الحساسية لسنوات لإيجاد طرق آمنة لتحمل الأشخاص الذين يعانون من الحساسية تجاه مسببات الحساسية لديهم. يتضمن هذا عادةً إعطاء سلسلة طويلة من الحقن بتركيبة خاصة من مسببات الحساسية.

    • العنصر النشط في اللبلاب السام الذي يطلق هذه الاستجابة المناعية الخلوية
    • مسببات الحساسية التي تؤدي إلى استجابات حساسية بوساطة IgE ، مثل
      • الرجويد والعشب وحبوب لقاح الأشجار
      • لدغات الحشرات
      • مسببات الحساسية الغذائية ، مثل الفول السوداني والمكسرات الأخرى

      ومع ذلك ، عند الفحص الدقيق ، يبدو أن ما تقوم به العلاجات هو تحويل الاستجابة المناعية من الاستجابة الضارة وغير المرغوب فيها إلى الاستجابة المناعية (على سبيل المثال ، من صنع الأجسام المضادة IgE إلى صنع IgG بدلاً من ذلك). وهكذا فإن ما تم استحداثه هو انحراف من الاستجابة المناعية بدلاً من التسامح الحقيقي. (قد يكون هذا هو الحال أيضًا بالنسبة لتحمل الزرع.)

      تحمل الزرع

      إذا تم العثور على طرق للحث على التسامح الحقيقي مع الطعم الخيفي (الأعضاء المزروعة من شخص آخر) ، فإن هذا سيمكن العضو من مقاومة الرفض دون الحاجة إلى الاستخدام المستمر للأدوية المثبطة للمناعة.

      تُظهر هذه الصورة ، بإذن من الراحل روبرت ب. . في وقت لاحق ، عندما بلغوا ، تم إعطاؤهم ترقيع جلدي من الفئران السوداء. لقد احتفظوا بها إلى أجل غير مسمى دون الحاجة إلى أي كبت مناعي.

      على الرغم من أن هذا النهج غير عملي بالنسبة للبشر ، إلا أنه وضع الأساس لأول عمليات زرع ناجحة (للكلى) في البشر. كما أنها ألهمت محاولات تحقيق تحمل الكسب غير المشروع في البشر عن طريق المعالجة المسبقة للمتلقي بالدم (الغني بالخلايا البائية) أو نخاع العظم للمتبرع.

      في مثل هذه الحالات (مثل حالة بيلينجهام) ، قد يكون تحمل الكسب غير المشروع كذلك

      • تم إنشاؤه لأن الخلايا الأولية غير قادرة على إعطاء إشارة ثانية للخلايا التائية المضيفة و
      • من خلال استمرار البقاء على قيد الحياة في متلقي هذه الخلايا المانحة.

      تحمل الجنين


      الحساسية

      حتى الآن ، فإن أكثر الوسائل الوقائية فعالية للحساسية التي تتوسطها IgE هي حقن المريض بجرعات متزايدة تدريجيًا من مسببات الحساسية نفسها. الهدف هو تحويل استجابة الجهاز المناعي بعيدًا عن خلايا Th2 لصالح خلايا Th1.

      لسوء الحظ ، يستغرق هذا العلاج وقتًا طويلاً والنتائج غالبًا ما تكون مخيبة للآمال.

      التجارب السريرية جارية الآن لاختبار سلامة وفعالية مركب من حبوب لقاح الرجيد مع الحمض النووي المعدل كيميائيًا. يرتبط هذا المركب بالمستقبل المناعي TLR-9 مما يتسبب في حدوث تحول في الاستجابة المناعية من Th2 إلى Th1 بسرعة أكبر بكثير من إزالة التحسس بواسطة المادة المسببة للحساسية وحدها.


      كيف تتطور الحساسية لديك؟

      تتزايد الحساسية في جميع أنحاء العالم بمعدل ينذر بالخطر. كيف تخطئ أجسامنا في اعتبار المواد غير الضارة أخطارًا محتملة وتسبب أعراض الحساسية المزعجة ، والمميتة في بعض الأحيان؟

      تؤثر الحساسية على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم ، والعدد آخذ في الازدياد.

      من الأم التي تراقب بقلق علامات الأزيز في المرة الأولى التي يأكل فيها طفلها زبدة الفول السوداني إلى رد فعل المتقاعد المفاجئ على المحار ، يمكن أن تحدث الحساسية في أي وقت خلال حياتنا.

      تؤثر حمى القش على 400 مليون فرد على مستوى العالم ، حيث يؤثر الربو على 300 مليون ، والحساسية الغذائية بين 200 و 250 مليونًا ، والحساسية للأدوية تؤثر على حوالي 10 في المائة من سكان العالم.

      تحذر منظمة الحساسية العالمية (WAO) من أن "انتشار أمراض الحساسية في جميع أنحاء العالم آخذ في الارتفاع بشكل كبير في كل من البلدان المتقدمة والنامية."

      المواد المسببة للحساسية ، أو الجزيئات التي يمكن أن تسبب الحساسية ، موجودة في كل مكان في بيئتنا. تأتي على شكل حبوب لقاح الأشجار ، والغذاء ، والعفن ، وعث الغبار ، وسم الثعابين أو الحشرات ، والحيوانات ، مثل القطط والكلاب والصراصير.

      عندما يخطئ الجسم في أن إحدى هذه المواد تشكل تهديدًا ويتفاعل مع استجابة مناعية ، فإننا نشعر بالحساسية. لا أحد يولد بالحساسية. وبدلاً من ذلك ، فإن 50 مليون شخص في الولايات المتحدة ممن يعانون من الحساسية طوروا هذه الأعراض بمجرد اتصال أجهزتهم المناعية بالجاني.

      لكن كيف تخطئ أجسادنا بين الصديق والعدو؟ وما الذي يسبب الأعراض التي يعرفها الكثيرون؟

      تُعرَّف الحساسية بأنها استجابة مناعية غير مناسبة لمادة غير ضارة في البيئة.

      تشرح ليزا أ.رينولدز وبريت فينلي - وكلاهما من مختبرات مايكل سميث في جامعة كولومبيا البريطانية في فانكوفر ، كندا - في مقال نُشر في المجلة مراجعات الطبيعة علم المناعة كيف يتفاعل جهاز المناعة مع المواد الغريبة.

      تبحث خلايانا المناعية دائمًا عن الأخطار ، مثل البكتيريا والفيروسات والطفيليات والمواد السامة. عندما تدخل هذه الجزيئات الجسم - من خلال الرئتين أو الفم أو الأمعاء أو الجلد - يمكن لجهاز المناعة أن يتفاعل من خلال تصنيفها على أنها إما غير ضارة أو خطيرة.

      في معظم الأحيان ، تقبل أجسامنا أو تتسامح مع وجود مسببات الحساسية.

      وهذا ما يسمى الاستجابة المناعية من النوع الأول ، ونوع الخلية في قلب هذه العملية هو الخلية التائية التنظيمية.

      ومع ذلك ، في بعض الأفراد ، ترى الخلايا المناعية في الجسم أن المادة المسببة للحساسية تشكل تهديدًا ، ونتيجة لذلك تحدث استجابة مؤيدة للالتهابات. يسمى هذا الاستجابة المناعية من النوع 2 ، وتظهر فئة مختلفة من الخلايا التائية في المشهد: الخلايا التائية المساعدة من النوع 2.

      تحفز هذه الخلايا إنتاج جزيئات الغلوبولين المناعي (Ig) E في معظم أنواع الحساسية.

      يُطلق على أول تعرض لمسببات الحساسية التي تؤدي إلى استجابة مناعية من النوع 2 حساسية الحساسية.

      الأهم من ذلك ، بمجرد أن يتم توعية الجسم ، فإنه يحتفظ بذاكرة دائمة للمادة. وبعد ذلك ، عندما تتلامس مع الجاني بعد ذلك ، يتم تحضير جزيئات IgE لإطلاق سلسلة من العوامل المسببة للالتهابات مثل الهيستامين ، مما يتسبب في ظهور أعراض الحساسية المزعجة والمميتة.

      يمكن أن تظهر الحساسية بعدة طرق مختلفة ، وتجربة كل شخص فريدة من نوعها. يمكن أن تتفاعل أجسامنا عن طريق الإصابة بالإكزيما (التهاب الجلد التأتبي) ، أو حمى القش (التهاب الأنف التحسسي) ، أو الربو التحسسي ، أو الحساسية الغذائية ، أو الحساسية المفرطة ، وهو رد فعل تحسسي شديد ومميت.

      الحساسية هي رفيق مدى الحياة ، ويتمحور العلاج في الغالب حول إدارة الأعراض.

      ولكن نظرًا لأن العلماء يتوصلون بثبات إلى حقيقة ما يجعل نظام المناعة لدينا ينتقل من استجابات النوع 1 إلى النوع 2 ، فهناك دعوة للتركيز على منع حدوث الحساسية في المقام الأول.

      مع توعية 40 إلى 50 في المائة من أطفال المدارس في جميع أنحاء العالم بواحد أو أكثر من مسببات الحساسية ، فمن المرجح أن يكون للوقاية من الحساسية في المستقبل تأثير كبير على الصحة العالمية.


      آليات التحمل المناعي لمسببات الحساسية: دور IL-10 و Tregs

      1 المعهد السويسري لأبحاث الحساسية والربو (SIAF) ، جامعة زيورخ ، دافوس ، سويسرا. 2 كريستين كون - مركز أبحاث الحساسية والتعليم (CK-CARE) ، دافوس ، سويسرا.

      عنوان المراسلات إلى: Cezmi A. Akdis ، المعهد السويسري لأبحاث الحساسية والربو (SIAF) ، Obere Str. 22 CH-7270 ، دافوس بلاتز ، سويسرا. الهاتف: 41.81.410.08.48 البريد الإلكتروني: [email protected]

      1 المعهد السويسري لأبحاث الحساسية والربو (SIAF) ، جامعة زيورخ ، دافوس ، سويسرا. 2 كريستين كون - مركز أبحاث الحساسية والتعليم (CK-CARE) ، دافوس ، سويسرا.

      عنوان المراسلات إلى: Cezmi A. Akdis ، المعهد السويسري لأبحاث الحساسية والربو (SIAF) ، Obere Str. 22 CH-7270 ، دافوس بلاتز ، سويسرا. الهاتف: 41.81.410.08.48 البريد الإلكتروني: [email protected]

      تم النشر في 3 تشرين الثاني (نوفمبر) 2014 - مزيد من المعلومات

      خلال العشرين عامًا الماضية ، تم إحراز تقدم كبير في فهم الآليات الجزيئية والخلوية لتحمل مسببات الحساسية لدى البشر. إن إظهار تحمل الخلايا التائية ، خاصة تلك التي تتوسطها وظائف تثبيط المناعة لـ IL-10 ، أدى إلى تغيير مفاهيمي كبير في هذا المجال. في الوقت الحالي ، تشمل المكونات الأساسية المعروفة لتحمل المواد المسببة للحساسية تحريض مجموعات فرعية تنظيمية خاصة بمسببات الحساسية من الخلايا التائية والبائية ، والوظيفة المثبطة للمناعة للعوامل المُفرزة ، مثل IL-10 و TGF-β ، وإنتاج مسببات الحساسية من النوع IgG4- الأجسام المضادة المعوقة المحددة ، وانخفاض الاستجابات الالتهابية التحسسية للخلايا البدينة ، والخلايا القاعدية ، والحمضات في الأنسجة الملتهبة.

      يمكن أن يتطور التحمل المناعي ضد أي مادة منشطة للمناعة ، وتتوسط آليات متعددة هذه العملية. قد يؤدي تحرير التحمل المناعي إلى تطور الحساسية والربو والأورام والالتهابات المزمنة ورفض الأعضاء المزروعة ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف والعديد من أمراض المناعة الذاتية. تتميز أمراض الحساسية بتحريض الاستجابة المناعية من النوع 2 التي تشمل خلايا Th2 والخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 2 (ILC2s) ، جنبًا إلى جنب مع إنتاج الأجسام المضادة IgE الخاصة بمسببات الحساسية وزيادة أعداد الحمضات في الأنسجة المصابة وأحيانًا في الدم المحيطي (1). على الرغم من وجود العديد من الطرق المختلفة لعلاج الأعراض المرتبطة بأمراض الحساسية ، فإن العلاج الوحيد طويل الأمد هو العلاج المناعي النوعي للحساسية (AIT) ، والذي يتضمن إعطاء جرعات متزايدة من مسببات الحساسية. بمرور الوقت ، يؤدي AIT إلى حالة من التحمل المناعي لمسببات الحساسية. تم إجراء AIT لأكثر من 100 عام ، على الرغم من أنه لم يتم الكشف ببطء عن الآليات التي تتوسط عمل AIT إلا خلال العقدين الماضيين (2). بعد اكتشاف خلايا Th1 و Th2 في عام 1986 (3) ، اقترح أن استجابة Th2 تكمن وراء تطور أمراض الحساسية وأن استجابات Th1 هي السائدة في حالات العدوى والمناعة الذاتية. بعد هذه النتائج الأولية ، كانت العقيدة العامة هي أن التحول نحو استجابة Th1 سيكون مطلوبًا لعلاج ناجح للحساسية بواسطة AIT ، والتحول نحو استجابة Th2 سيكون مفيدًا لعلاج المناعة الذاتية.

      في منتصف التسعينيات ، كانت مجموعتنا تعمل على آليات عمل AIT في العلاجات المناعية الببتيدية التقليدية وخلايا T (4 ، 5). كنا نستخدم حساسية سم نحل العسل ومسببات الحساسية الرئيسية فوسفوليباز أ2 كنموذج للتحقيق في تطور الاستجابة المناعية النوعية لمستضد / مسببات الحساسية لدى البشر (4). في مقال نشر عام 1996 في JCI، لقد أظهرنا أن تحمل الخلايا التائية الخاصة بمسببات الحساسية قد تم إحداثه خلال فترة AIT (4). بعد شهرين من بدء العلاج المناعي بالسم ، تكاثر الخلايا التائية التي تستهدف على وجه التحديد فسفوليباز أ2 وألغيت الببتيدات الحاتمية للخلايا التائية وكذلك إفراز السيتوكينات Th2 (IL-4 و IL-5 و IL-13) و Th1 (IL-2 و IFN-). تحدت هذه البيانات بشكل مباشر العقيدة القائلة بأن تبديل التوازن بين استجابات Th1 و Th2 يلعب دورًا في العلاج واقترحت أن تطوير التسامح الكامل للخلايا التائية وقمع كل من المجموعتين الفرعيتين Th1 و Th2 يحدثان. كمستضد تحكم ، أظهرنا أن تكاثر الخلايا التائية الناجم عن ذوفان الكزاز وإنتاج السيتوكين ظل دون تغيير بعد AIT الخاص بالسم ، مما يدل على أن التحمل المناعي كان خاصًا بمستضدات السم ولم يمتد إلى مستضدات أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، تم تغيير حالة تحمل الخلايا التائية التي يسببها AIT في المختبر عن طريق العلاج بـ IL-2 و IL-4 و IL-15. كان هذا أحد العروض الأولى على أن الخلايا التائية المؤثرة الخاصة بالمستضد تتمتع بمرونة ، مما يشير إلى أن السيتوكينات البيئية المكروية مهمة لتحديد النجاح أو الفشل في AIT (4). خلال هذه التجارب ، كنا محظوظين للعمل مع الببتيدات الاصطناعية عالية النقاء ومستضدات سم النحل المنقى التي تم جمعها بطريقة معقمة. مكننا هذا من إثبات التحمل المناعي ، لأن أي تلوث لعديد السكاريد الدهني أثناء جمع واستخراج المواد المسببة للحساسية البيئية ، مثل عث غبار المنزل وحبوب اللقاح ، كان سيؤدي إلى نتائج تظهر انحرافًا من Th2 نحو Th1.

      بعد فوات الأوان ، واصل بحثنا توضيح الآليات الجزيئية والخلوية لتحمل الخلايا التائية لمسببات الحساسية ، وفي دراستنا عام 1998 المنشورة في JCI، لقد أوضحنا أن خلايا Tregs البشرية المنتجة لـ IL-10 (خلايا Tr1) مرتبطة بوظيفة مثبط خاص بالمستضد (الشكل 1 والمرجع 6). أظهر تلطيخ السيتوكين داخل الهيولى للخلايا الليمفاوية المنتشرة أن IL-10 تم إنتاجه مبدئيًا بواسطة خلايا Tr1 الخاصة بمسببات الحساسية CD4 + CD25 + ثم الخلايا البائية والوحيدات. تم زيادة هذه الخلايا Tr1 المفرزة لـ IL-10 بشكل كبير في وقت مبكر يصل إلى سبعة أيام بعد بدء سم النحل AIT في الأفراد المصابين بالحساسية. بعد هذه النتائج الأولية ، كان أحد الأسئلة الرئيسية هو ما إذا كانت خلايا Tr1 هذه تتطور أيضًا أثناء أنواع أخرى من AIT ضد مسببات الحساسية المختلفة. لقد استغرق الأمر سنوات عديدة لإثبات أن خلايا Tr1 تتولد استجابة للعلاجات المناعية الأخرى مثل العلاج المناعي تحت اللسان ، ومسببات الحساسية الأخرى مثل حبوب لقاح العشب وعث غبار المنزل ، والعلاجات المناعية الببتيدية في الحساسية وأمراض المناعة الذاتية (7 - 12). بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات وجود خلايا Tr1 في التعرض بجرعات عالية لنماذج مسببة للحساسية ، مثل مربي النحل الذين لا يعانون من الحساسية وأصحاب القطط (6 ، 13 ، 14).

      آليات تحمل مسببات الحساسية. يعد تحريض Tregs الخاصة بمسببات الحساسية ، والتي تتحول من خلايا Th2 الخاصة بمسببات الحساسية ، أحد الأحداث الأولية في تطوير تحمل مسببات الحساسية. يتم تنظيم الخلايا المستجيبة للالتهاب التحسسي - الخلايا البدينة ، والخلايا القاعدية ، والحمضات - من خلال الوظائف القمعية والتنظيمية لـ Tregs بعدة طرق. يقوم كل من IL-10 و TGF-بإفراز Treg بقمع هذه الخلايا. تقوم Tregs أيضًا بقمع خلايا Th2 والسيتوكينات الخاصة بها ، مما يمنع توفير عوامل البقاء على قيد الحياة لهذه الخلايا المسببة للحساسية. يثبط IL-10 و TGF-إنتاج IgE بواسطة الخلايا البائية ، وفي الوقت نفسه ، يستحث IL-10 IgG4. تلعب الخلايا البائية المنظمة (Bregs) المنتجة لإنترلوكين -10 دورًا في قمع الخلايا التائية الخاصة بمسببات الحساسية وتتحول أساسًا إلى خلايا البلازما المنتجة لـ IgG4. يلعب H2R دورًا في قمع خلايا Th2 والخلايا التغصنية الالتهابية والخلايا القاعدية.

      أظهرت الدراسات خلال العقدين الماضيين أن هناك مجموعتين فرعيتين واسعتين من CD3 + CD4 + Tregs. مجموعة فرعية واحدة هي CD4 + CD25 + FOXP3 + Tregs المشتقة من الغدة الصعترية ، وتسمى أيضًا Tregs الطبيعية (nTregs) ، والمجموعة الفرعية الأخرى هي Tregs المحرضة (iTregs). تم تمييز ثلاث مجموعات فرعية رئيسية من iTregs: iTregs التي تعبر عن FOXP3 ، CD4 + FOXP3 - IL-10 - إنتاج خلايا Tr1 ، وخلايا TGF-β – التي تعبر عن خلايا Th3. لقد ثبت مرارًا وتكرارًا أن المجموعات الفرعية الثلاثة من iTregs تتعايش وتتداخل في العديد من المواقف المتعلقة بالتسامح المناعي في البشر. على سبيل المثال ، خلايا CD4 + T الخاصة بمستضد والتي تعبر عن IL-10 و TGF-β و FOXP3 ، أو مزيج من هذه العلامات ، تزيد في خزعات الأنف (12 ، 15 - 17) والدم المحيطي (7-9) في الاستجابة لـ AIT في مرحلة الشفاء.

      لقد ثبت أن خلايا Tr1 مهمة للحفاظ على استجابة مناعية صحية في أمراض مختلفة ، مثل الحساسية والعديد من أمراض المناعة الذاتية وتحمل الزرع ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف في كل من البشر والفئران (13 ، 18 - 26) . على الرغم من أن IL-10 هو السيتوكين الرئيسي الذي تنتجه خلايا Tr1 ، فإن هذه الخلايا تنتج أيضًا TGF-ومستويات منخفضة إلى متوسطة من IFN-γ و IL-5 ، ولكن ليس IL-4 أو IL-2 (27 ، 28) . استغرق الأمر ما يقرب من عقد من الزمان لإثبات أن خلايا Tr1 البشرية تكبح استجابات الخلايا التائية المستجيبة بآليات متعددة تعتمد على IL-10 و TGF-β (7) و PD-1 و CTLA-4 (29) ومستقبلات الهيستامين 2 (H2R). ) (13).

      يتمتع IL-10 بقدرة قوية على كبت المناعة وهو أمر حاسم ليس فقط لإنشاء التحمل المحيطي لمسببات الحساسية ، ولكن أيضًا في حماية المضيف من الاستجابات الالتهابية المبالغ فيها لمسببات الأمراض وكذلك لأمراض المناعة الذاتية (30). يثبط IL-10 الخلايا التائية بشكل مباشر من خلال قمع تكلفة الخلايا التائية المعتمدة على CD28 و ICOS (31). بالإضافة إلى ذلك ، يثبط IL-10 إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات ، والكيموكينات ، ومستقبلات الكيموكين وكذلك التعبير عن MHC من الدرجة الثانية وجزيئات الكلفة CD80 / CD86 على الخلايا الوحيدة / الضامة والخلايا التغصنية (30).

      بالإضافة إلى تنظيم الخلايا التائية ، يلعب IL-10 المفرز من خلايا Tr1 دورًا رئيسيًا في تحريض IgG4 وقمع IgE (6 ، 32). علاوة على ذلك ، فقد ثبت مؤخرًا أن الخلايا التنظيمية B المفرزة لـ IL-10 (Br1) تساهم بشكل أساسي في تحمل مسببات الحساسية (المرجع 33 والشكل 1). أظهرت خلايا Br1 الخاصة بـ Phospholipase A2 من النحالين غير المصابين بالحساسية وتلك التي تم تحفيزها بعد AIT زيادة التعبير عن IL-10 بقدرة مثبط خاص بالمستضد. كانت النتيجة الرئيسية لهذه الدراسة أن إنتاج IgG4 يقتصر على خلايا Br1 على وجه التحديد. يمثل IgG4 نظير Ig غير التهابي لا ينشط المكمل ويلعب دور الجسم المضاد الذي يحجب IgE في إزالة حبيبات الخلايا البدينة والخلايا القاعدية (33).

      تعد خلايا Tr1 المحددة وتطوير التحمل المناعي ضروريين لتحفيز الاستجابات المناعية الصحية لمسببات الحساسية والحفاظ عليها. تمت ملاحظة العلاقة بين تحمل مسببات الحساسية السريرية والتسامح المناعي من خلال التحليل المباشر للأنسجة والجلد المصابة خلال استجابات المرحلة المتأخرة لدى البشر الذين خضعوا لـ AIT مع الببتيدات الكاملة المسببة للحساسية والببتيدات الحاتمة للخلايا التائية وكذلك لدى الأفراد الذين تعرضوا لـ جرعات عالية بشكل طبيعي من مسببات الحساسية. اعتبارًا من اليوم ، تم إثبات المفهوم القائل بأن خلايا Tr1 تتوسط في تحمل الخلايا التائية الخاصة بمستضد معين وقبوله عمومًا بعد نشر عدة آلاف من الدراسات حول تنظيم المناعة.

      يتم دعم مختبرات المؤلفين من خلال المنح المقدمة من المؤسسة الوطنية السويسرية (320030_140772 و 310030_156823) و CK-CARE ومن الإطار الأوروبي السابع لمشاريع آليات تطوير الحساسية (MeDALL) (261357) وإعادة البرمجة المناعية بعد العدوى وجمعيتها مع استمرار واستمرار أمراض الحساسية التنفسية (PREDICTA) (260895).

      تضارب المصالح: أعلن الكتاب أنه لا يوجد تضارب في المصالح.

      معلومات مرجعية: ياء كلين إنفست. 2014124 (11): 4678-4680. دوى: 10.1172 / JCI78891.


      FcRn هو حليب الأم لتحمل مسببات الحساسية

      في هذا العدد ، Ohsaki et al. (https://doi.org/10.1084/jem.20171163) اشرح كيف يمكن للرضاعة الطبيعية أن تمنع ظهور الحساسية الغذائية في النسل من خلال توجيه تكوين T reg عن طريق مستقبل Fc الوليدي (FcRn) - نقل وامتصاص مناعي IgG المحتوي على مسببات الحساسية المجمعات (Ig-ICs) بواسطة الخلايا التغصنية المعوية (DCs).

      تتميز الحساسية بوجود الأجسام المضادة IgE في المصل لمسببات الحساسية البيئية والغذائية الشائعة وغير الضارة ويمكن أن تؤدي إلى أمراض الحساسية مثل الربو والتهاب الأنف والحساسية الغذائية والتأق. نظرًا لانتشار الحساسية بشكل كبير في المجتمعات الغربية ، ولا يبدو أن هناك توقفًا لوباء الحساسية الغذائية ، فهناك حاجة ملحة لاستراتيجيات وقائية (Lambrecht and Hammad، 2017). لقد ثبت منذ فترة طويلة أن الرضاعة الطبيعية لها آثار وقائية على تطور الحساسية ، ولكن يبدو أن الحماية تعتمد على ما إذا كانت الأم المرضعة تعاني من الحساسية أم لا ، وبالتالي ما إذا كان الطفل معرضًا لخطر مرتفع أو منخفض للإصابة بالمرض (Munblit and Verhasselt ، 2016). ومع ذلك ، أظهرت دراسات أخرى أن الرضاعة الطبيعية يمكن أن تعزز أيضًا الحساسية لدى الأطفال ، من خلال السماح بنقل مسببات الحساسية من نظام الأم الغذائي. لذلك كان تجنب مسببات الحساسية أثناء الرضاعة الطبيعية توصية شائعة لمنع ظهور الحساسية عند الأطفال المعرضين لمخاطر عالية المولودين لأبوين مصابين بالحساسية. However, recent data suggest that early life allergen avoidance during the period of breastfeeding does not pay off and that certain food allergens should be introduced early in a diet to prevent food allergies (Du Toit et al., 2015). Given these controversies, in this issue, Ohsaki et al. studied whether and how maternal allergy to ovalbumin (OVA a major allergen in egg) or peanut affects the onset of allergy in their offspring. To induce allergy to foods, Ohsaki et al. (2018) sensitized mice via the epicutaneous route before and during pregnancy and during breastfeeding. When the offspring of these allergic mothers reached adulthood, they were also sensitized epicutaneously and given an oral challenge with allergen. Epicutaneous sensitization to food allergens is a highly relevant model, as peanut allergy in children often develops via a leaky skin barrier, and many food allergens like peanut are found in the household environment or as contaminants in baby skin lotions. The choice of OVA as a model allergen was also driven by the clinical observation that allergy to egg in early life is one of the strongest predictors of progression in the atopic march, the process by which children gradually develop severe allergic diseases like atopic dermatitis, rhinitis, and asthma. Remarkably, the offspring of allergic mothers was tolerant to food allergen challenge, whereas those born out of control nonallergic mothers developed signs of systemic anaphylaxis, a life-threatening form of food allergy. The tolerant offspring mice had developed allergen-specific Foxp3 + T reg cells that expanded in response to allergen exposure and suppressed anaphylaxis to food allergen challenge even in 3-mo-old offspring, when maternal-derived antibodies had long disappeared. Elegant setup of breeding and fostering of mice revealed that the protective T reg cells were induced mainly as a result of transfer of maternal allergen IgG immune complexes (Ig-ICs) via breastfeeding of the pups and less efficiently via direct transplacental transfer. Supplementation of lactating mice with allergen IgG1-IC was sufficient to confer protection in offspring. The neonatal Fc receptor FcRn is well known to mediate the transfer of Igs from mother to child via placenta and breastfeeding to suckling mice, implying a role of FcRn in mother and child. When only the offspring was deficient in FcRn, the induction of T reg cells and functional tolerance to food allergen offered by maternal allergen Ig-IC was abolished. Gut dendritic cells (DCs) express the FcRn receptor and were able to induce OVA-specific Foxp3 + T reg cells in response to exposure to breast milk–derived OVA Ig-ICs in vitro and ex vivo. Strikingly, mice lacking FcRn selectively in CD11c hi DCs were unable to mount T reg cells and tolerance to food allergens via maternal protection. Ohsaki et al. (2018) finally made an important translational leap and fed humanized FcRn transgenic mice with breast milk of healthy nonatopic mothers. This source of breast milk was rich in OVA-specific IgG4-IC. Although this experiment was performed by oral gavage in adult mice, human breast milk suppressed the salient features of food allergy, including systemic anaphylaxis, suggesting that the mouse findings of the study likely translate to the human situation.

      Breast milk has many beneficial effects on the progeny’s developing immune system, much more than passively protecting the offspring form infectious disease by passive transfer of maternal protective antibodies and influencing the composition of the infant gut microbiome and gut barrier function. Breastfeeding can shape the neonatal repertoire of T cells and B cells by transfer of free antigen, including such potent allergens like house dust mite and peanut. The current study is not the first to report that allergen Ig-ICs from an allergic mother protect the progeny against allergic disease via breastfeeding and FcRn and induction of Foxp3 + T reg cells (Mosconi et al., 2010 Nakata et al., 2010 Bernard et al., 2014). In the past it was found that TGFβ contained in breast milk could be decisive whether or not long-lasting T reg–mediated tolerance developed, but when Ig-ICs are present in breast milk, TGFβ does not seem to be required (Verhasselt et al., 2008). So where does the current study add novelty? In previous work, the role of FcRn was merely seen as a transfer receptor mediating the transepithelial uptake of allergen Ig-ICs from the lumen to the immune system’s DCs or macrophages, a known function of this receptor (Yoshida et al., 2004). However, in mice and humans, the FcRn is also expressed by DCs and macrophages (Guilliams et al., 2014), and it turns out increasingly that FcRn is crucial in determining the immunological outcome of an Ig-IC encounter (Stapleton et al., 2015). When IgG or and Ig-IC binds to activating Fc receptors on APCs, it is internalized in endosomes that undergo a gradual drop in pH. At a lower pH 6.5, the FcRn receptor has increased affinity for the constant domains of IgG. In the case of free IgG, this leads to recycling of the IgG to the cell membrane, followed by exocytosis, thus extending the half-life of IgG considerably. Binding of Ig-IC to FcRn and interaction with the invariant chain CD74 promote the routing of the Ig-IC to the MHCII-rich processing and loading compartment for presentation of peptides on MHCII to CD4 T cells (Qiao et al., 2008). It has also been shown that FcRn in DCs promotes the cross-presentation of Ig-IC by protecting antigens in an acidic endosomal environment and allowing transfer of undigested protein epitopes to the cytoplasm for further trimming by the proteasome (Baker et al., 2011). Ohsaki et al. (2018) suggest that FcRn might also act to promote tolerance, although the mechanism of such tolerance induction requires much more detailed analysis. It will be important to study which APCs among the CD11c targeted cells is mediating T reg tolerance in the gut. Various APCs can mediate food tolerance in the intestine of adult mice, but T reg formation seems to be particularly induced by macrophages closely collaborating with CD103 + conventional cDC1 (Mazzini et al., 2014). FcRn often does not work in isolation, but requires collaboration with activating or inhibitory Fc receptors for signaling and internalization of the Ig-ICs. Although the inhibitory Fc receptor FcγRIIb has a role in oral tolerance induction to common foods and is expressed by conventional DCs, it was shown that it was not required for tolerance induction by breast milk Ig-ICs in suckling mice (Samsom et al., 2005 Mosconi et al., 2010). Activating Fc receptors are therefore more likely candidates, but these are poorly expressed on conventional DCs, suggesting an important contribution of monocyte-derived cells and macrophages that highly express activating Fc receptors (Guilliams et al., 2014). Finally, the translational part of the study shows that ICs containing IgG4 and allergen confer protection from food allergy in adult mice in an FcRn-dependent manner. Induction of allergen-specific IgG4 is often seen in patients undergoing successful subcutaneous or sublingual allergen immunotherapy, or those who spontaneously tolerate high loads of allergen exposure like bee keepers and cat owners, likely also leading to formation of allergen Ig-ICs. It will be very important to study whether FcRn on DCs is involved in this particular state of tolerance to allergens. Studying the molecular details of the interaction of FcRn with IgG is certainly on the radar of drug companies who use this knowledge to improve the half-life of therapeutic antibodies that recycle via FcRn. It might therefore not be too long before we see therapeutic applications of tolerance promoting immune complexes that target FcRn.


      3 3 2

      Have you had the flu? Im not sure I would call that response measured. The immune system isnt conscious and responds in an almost mechanical way to challenge, with tissue damage and organ dysfunction often being the collateral damage to clearing what is perceived as an infection. The extent of of the damage to host tissue usually depends on the extent of the threat. For instance bacteria in the blood stream, even if the bacteria is not particularly harmful, will result in sepsis - widespread immune activation that progresses to loss of blood pressure, global edema, organ failure and death within hours. Viral sepsis can also occur.

      But the question about immune reaction to environmental antigens is a good one, and not one that biomedical science has a good answer for. The rate of allergies is on the rise, and correlates very well with industrialized living. A 70s french study found significantly higher rates of asthma in city raised children compared to rural children and since then this has been replicated in any number of ways. Clean living is definitely part of the problem, and it seems to have something to do with our microbiota and early childhood (children delivered by C-section, which are not immediately colonized by the mother's microbiome, have higher rates of allergies and asthma and the same goes for children who arent breastfed and therefore do not pick up bacteria from the mother's skin).

      Why specific allergies develop is also unclear. Every time we eat we introduce foreign substances into our bodies which the immune system tolerates. This is in part due to the requirement for multiple signals for immune activation, ie it is not enough for the immune system to encounter 'non-self', the encounter must also be accompanied by a signal that this is an infection - bacterial cell wall components, double stranded RNA (virus), evidence of tissue damage or cell death, and so on. The gut mucosa in particular is a 'tolerigenic' environment, rich in regulatory T cells, a type of immune cell that suppresses inappropriate immune responses and induces tolerance of antigens that don't appear to be dangerous. A few recent papers have hypothesized that food allergies (or other environmental allergies) are developed when a particularly immuno-stimulatory but otherwise benign antigen is encountered at the same time as something else that is causing tolerance to be broken.

      For instnce, if you eat pad thai, which contains eggs and peanuts, it is usually no problem. But if one day the eggs happen to be laced with invasive salmonella, then as you are processing your noodles the immune system will detect infection and the regulatory T cells will allow an immune response to mount in order to stop the bacteria. In this context, it is possible to develop a response against peanut antigen as well. Similarly, if you encounter some sort of pollen while dealing with a respiratory infection, you may develop allergy to the pollen.

      TLDR: there are mechanisms in place to prevent reaction to non-pathogenic antigens but these systems are weakened by industrialized living and can be broken if non-pathogenic antigen is encountered in the context of infection or injury.



تعليقات:

  1. Negm

    ممتلىء !!!

  2. Ophir

    إجابة لا تضاهى)

  3. Reyhurn

    شكرا جزيلا لك ، ملاحظة مهمة للغاية.

  4. Tygosar

    أعتقد، أنك لست على حق. أنا متأكد. يمكنني إثبات ذلك. اكتب لي في رئيس الوزراء ، سوف نتحدث.

  5. Seanan

    وأنا أتفق تماما معك. الفكرة جيدة ، أنا أتفق معك.

  6. Dilar

    كما أنه يقلقني بشأن هذه المسألة.



اكتب رسالة