معلومة

مرض الزهايمر - فرط الاستثارة

مرض الزهايمر - فرط الاستثارة


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أحاول قراءة الأدبيات عن مرض الزهايمر. ظاهرة مهمة للغاية تحدث في مرضى الزهايمر ، هي فرط الاستثارة في الخلايا العصبية القريبة من تركيزات A-beta. يصف بعض المؤلفين فقط ظاهرة فرط الاستثارة في الخلايا الاستثارية كظاهرة غير مباشرة ، تنتج بسبب الوظيفة المكبوتة للخلايا المثبطة. يصفه بعض المؤلفين الآخرين فقط على أنه نتيجة مباشرة للتركيز المفرط للجلوتامات في شق متشابك والذي ، بسبب خلل وظيفي في Astroglia ، يبقى هناك ويسبب فرط الاستثارة والسمية.

لم أجد حتى الآن ورقة حيث تم ذكر كلاهما على أنهما مميزان. على الأقل لم أجد أي شيء يمكنني فهمه ، بالنظر إلى أن خلفيتي ليست طبية حيوية.

أود أن أعرف ما إذا كانت هاتان الحالتان اللتان ذكرتهما من قبل ، هما بالفعل حالتان منفصلتان ، أم أنهما متماثلتان ، ولا يمكنني رؤيته بسبب نقص المعرفة.


مرض الزهايمر - فرط الاستثارة - علم الأحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يمكن إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من قبل المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة ويعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


دور المؤشرات الحيوية في بحثنا

للإجابة على هذه الأنواع من الأسئلة ، نلجأ غالبًا إلى المؤشرات الحيوية. يشير هذا المصطلح ، وهو اختصار لعبارة "العلامة البيولوجية" ، إلى الخصائص الموضوعية والقابلة للقياس الكمي للعمليات البيولوجية.

تشمل المؤشرات الحيوية ما يلي:

  • المؤشرات الحيوية التشخيصية لتأكيد التشخيص. قد تسهل المؤشرات الحيوية التشخيصية الاكتشاف المبكر للاضطراب أكثر مما يمكن تحقيقه من خلال الطرق الأخرى.
  • المؤشرات الحيوية النذير تساعد في توضيح كيفية تطور المرض لدى الفرد عندما يتم تشخيص الاضطراب بالفعل. يمكن أن يكون وجود أو عدم وجود علامة النذير مفيدًا في اختيار المرضى للعلاج ولكنه لا يتنبأ بشكل مباشر بالاستجابة للعلاج.
  • المؤشرات الحيوية التنبؤية تساعد في تحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من خيار علاج معين. يمكن أن توفر التشخيصات التنبؤية معلومات حول مدى نجاح العلاج على الأرجح في مريض معين أو حول احتمالية تسبب هذا العلاج في حدوث آثار جانبية غير مرغوب فيها. تستخدم هذه المؤشرات الحيوية للتنبؤ والتنبؤ.
  • المؤشرات الحيوية لنشاط المرض تتكون من المؤشرات الحيوية التي تقيس المكونات الالتهابية و / أو التنكسية العصبية للمرض.
  • المؤشرات الحيوية للاستجابة للعلاج تساعد في التفريق بين المرضى فيما يتعلق بنتائجهم المتعلقة بالفعالية والآثار الجانبية (المستجيبون للعلاج وغير المستجيبين وكذلك المرضى الذين يعانون من تفاعلات دوائية أو لا يعانون منها). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون علامات الاستجابة للعلاج هذه قابلة للتطبيق على جميع العلاجات أو تكون مخصصة لعلاج محدد فقط.

الملخص

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف ، وهو مصطلح عام لفقدان الذاكرة والقدرات الفكرية الأخرى الخطيرة بما يكفي للتدخل في الحياة اليومية. يمثل مرض الزهايمر 60 إلى 80 بالمائة من حالات الخرف.

مرض الزهايمر هو نوع من الخرف يسبب مشاكل في الذاكرة والتفكير والسلوك. عادة ما تتطور الأعراض ببطء وتتفاقم بمرور الوقت ، وتصبح شديدة بما يكفي للتدخل في المهام اليومية

مرض الزهايمر ليس جزءًا طبيعيًا من الشيخوخة ، على الرغم من أن أكبر عامل خطر معروف هو زيادة العمر ، ومعظم المصابين بمرض الزهايمر يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر. لكن مرض الزهايمر ليس مجرد مرض الشيخوخة. يعاني ما يصل إلى 5 في المائة من المصابين بالمرض من ظهور مبكر لمرض الزهايمر (المعروف أيضًا باسم بداية الشباب) ، والذي يظهر غالبًا عندما يكون شخص ما في الأربعينيات أو الخمسينيات من العمر.

يتفاقم مرض الزهايمر بمرور الوقت. مرض الزهايمر هو مرض تقدمي ، حيث تتفاقم أعراض الخرف تدريجيًا على مدى عدة سنوات. في مراحله المبكرة ، يكون فقدان الذاكرة خفيفًا ، ولكن في المرحلة المتأخرة من مرض الزهايمر ، يفقد الأفراد القدرة على إجراء محادثة والاستجابة لبيئتهم. مرض الزهايمر هو السبب الرئيسي السادس للوفاة في الولايات المتحدة. يعيش المصابون بمرض الزهايمر في المتوسط ​​ثماني سنوات بعد أن تصبح أعراضهم ملحوظة للآخرين ، لكن البقاء على قيد الحياة يمكن أن يتراوح من أربعة إلى 20 عامًا ، اعتمادًا على العمر والحالات الصحية الأخرى.

لا يوجد علاج حالي لمرض الزهايمر ، لكن العلاجات للأعراض متاحة والبحث مستمر. على الرغم من أن العلاجات الحالية لمرض الزهايمر لا يمكنها منع تقدم مرض الزهايمر ، إلا أنها يمكن أن تبطئ بشكل مؤقت تفاقم أعراض الخرف وتحسن نوعية الحياة لمن يعانون من مرض الزهايمر ومقدمي الرعاية لهم. اليوم ، هناك جهود عالمية جارية لإيجاد طرق أفضل لعلاج المرض وتأخير ظهوره ومنع تطوره.

مرض الزهايمر ليس مجرد مرض الشيخوخة. يصيب داء الزهايمر الأصغر سنًا (المعروف أيضًا بالبداية المبكرة) الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. ما يصل إلى 5 في المائة من أكثر من 5 ملايين أمريكي يعانون من مرض الزهايمر و rsquos لديهم بداية أصغر سنًا.

مقدمة

من الذي يصاب بمرض الزهايمر مبكرًا؟

كثير من الأشخاص الذين تظهر عليهم أعراض المرض مبكرًا هم في الأربعينيات والخمسينيات من العمر. لديهم أسر أو وظائف أو حتى مقدمو رعاية عندما يصاب مرض الزهايمر. في الولايات المتحدة ، تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 200000 شخص لديهم ظهور مبكر.

التشخيص المبكر لمرض الزهايمر و rsquos:

نظرًا لأن مقدمي الرعاية الصحية بشكل عام لا يبحثون عن مرض الزهايمر لدى الشباب ، فإن الحصول على تشخيص دقيق لمرض الزهايمر المبكر قد يكون عملية طويلة ومحبطة. قد تُعزى الأعراض بشكل غير صحيح إلى الإجهاد أو قد تكون هناك تشخيصات متضاربة من مختلف المتخصصين في الرعاية الصحية. قد يكون الأشخاص الذين أصيبوا بمرض الزهايمر مبكرًا في أي مرحلة من مراحل الخرف وندش في مرحلة مبكرة أو مرحلة متوسطة أو مرحلة متأخرة. يؤثر المرض على كل شخص بشكل مختلف وتتنوع الأعراض.

إذا كنت تعاني من مشاكل في الذاكرة:

احصل على تقييم طبي شامل مع طبيب متخصص في مرض الزهايمر. يتضمن الحصول على التشخيص فحصًا طبيًا وربما اختبارات معرفية و / أو فحصًا عصبيًا و / أو تصويرًا للدماغ. اتصل بالفصل المحلي لجمعية الزهايمر للإحالة.

دوِّن أعراض فقدان الذاكرة أو الصعوبات المعرفية الأخرى لمشاركتها مع اختصاصي الرعاية الصحية

ضع في اعتبارك أنه لا يوجد اختبار واحد يؤكد مرض الزهايمر. يتم التشخيص فقط بعد تقييم طبي شامل.

آثار مرض الزهايمر و rsquos

& # 61656 مرض الزهايمر من أكثر الأمراض المزمنة تكلفة على المجتمع.

& # 61656 في عام 2015 ، ستبلغ التكاليف المباشرة للمجتمع الأمريكي لرعاية مرضى الزهايمر ما يقدر بنحو 226 مليار دولار ، مع نصف التكاليف التي يتحملها Medicare.

& # 61656 متوسط ​​الإنفاق على الرعاية الطبية لكل شخص للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر والذين يعانون من مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى أعلى بثلاث مرات من الإنفاق لكبار السن غير المصابين بالخرف. مدفوعات Medicaid هي 19 مرة أعلى.

& # 61656 يتم إنفاق ما يقرب من واحد من كل خمسة دولارات ميديكير على الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى. في عام 2050 ، سيكون واحدًا من كل ثلاثة دولارات.

& # 61656 ما لم يتم القيام بشيء ما ، في عام 2050 ، من المتوقع أن يكلف مرض الزهايمر أكثر من 1.1 تريليون دولار (بدولارات 2015). يتضمن هذا الارتفاع الهائل زيادة قدرها خمسة أضعاف في الإنفاق الحكومي في إطار Medicare و Medicaid وزيادة بنحو خمسة أضعاف في الإنفاق من الجيب

انتشار

& # 61656 ما يقدر بنحو 5.3 مليون أمريكي من جميع الأعمار مصابون بمرض الزهايمر في عام 2015.

& # 61656 من بين 5.3 مليون أمريكي مصاب بمرض الزهايمر ، هناك ما يقدر بنحو 5.1 مليون شخص تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، وحوالي 200000 فرد تقل أعمارهم عن 65 عامًا (مرض الزهايمر الأصغر سنًا).

& # 61656 ما يقرب من ثلثي الأمريكيين المصابين بمرض الزهايمر من النساء. من بين 5.1 مليون شخص في سن 65 وما فوق يعانون من مرض الزهايمر في الولايات المتحدة ، هناك 3.2 مليون من النساء و 1.9 مليون من الرجال.

& # 61656 على الرغم من وجود عدد أكبر من البيض غير اللاتينيين الذين يعانون من مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى أكثر من الأشخاص من أي مجموعة عرقية أو إثنية أخرى في الولايات المتحدة ، فإن الأمريكيين الأفارقة الأكبر سنًا والأسبان هم أكثر عرضة من البيض الأكبر سنًا للإصابة بمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى .

& # 61656 سيزداد عدد الأمريكيين المصابين بمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى كل عام مع استمرار زيادة حجم ونسبة سكان الولايات المتحدة الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر. بحلول عام 2025 ، يقدر عدد الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر والذين يعانون من مرض الزهايمر بـ 7.1 مليون و [مدش] بزيادة قدرها 40 في المائة عن 5.1 مليون من العمر 65 وما فوق المتأثرين في عام 2015. بحلول عام 2050 ، عدد الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر المصابون بمرض الزهايمر قد يتضاعف المرض ثلاث مرات تقريبًا ، من 5.1 مليون إلى 13.8 مليونًا متوقعًا ، مما يحول دون تطور الاختراقات الطبية للوقاية من المرض أو علاجه.

فقدان الذاكرة النموذجي المرتبط بالعمر وتغيرات أخرى مقارنة بمرض الزهايمر

& # 61656 التغييرات النموذجية المرتبطة بالعمر

& # 61656 سوء الحكم واتخاذ القرار

& # 61656 اتخاذ قرار سيئ من حين لآخر

& # 61656 عدم القدرة على إدارة الميزانية

& # 61656 دفعة شهرية مفقودة

& # 61656 فقدان مسار التاريخ أو الموسم

& # 61656 نسيان أي يوم هو والتذكر لاحقًا

& # 61656 صعوبة إجراء محادثة

& # 61656 في بعض الأحيان نسيان الكلمة التي يجب استخدامها

& # 61656 وضع الأشياء في غير موضعها وعدم القدرة على تتبع الخطوات للعثور عليها

& # 61656 فقدان الأشياء من وقت لآخر

لديك المزيد من الوقت للتخطيط للمستقبل & ndash

يسمح لك تشخيص مرض الزهايمر بالمشاركة في القرارات المتعلقة بالرعاية والنقل وخيارات المعيشة والمسائل المالية والقانونية. يمكنك أيضًا المشاركة في بناء فريق الرعاية المناسب وشبكة الدعم الاجتماعي.

مساعدة لك ولأحبائك & ndash

تتوفر خدمات الرعاية والدعم ، مما يسهل عليك أنت وعائلتك أن تعيشوا أفضل حياة ممكنة مع مرض الزهايمر ورسكووس أو الخرف.

عندما ترى طبيبك

"لقد تطلب الأمر من والدتي أن تعاني من نوبة قلبية مرتبطة بالتوتر قبل أن نتوقف عن استبعاد والدي من الخرف المتطور إلى" اللحظات الكبرى "وحصلنا على تشخيص مناسب لمرض الزهايمر. لو أننا انتبهنا إلى العلامات التحذيرية لهذا المرض ، لكان من الممكن أن يكون هناك الكثير من الوقاية. & quot-Brent

سيقوم طبيبك بتقييم صحتك العامة وتحديد أي حالات يمكن أن تؤثر على مدى جودة عمل عقلك. قد يحيلك طبيبك إلى أخصائي مثل:

& # 61656 طبيب أعصاب - متخصص في أمراض المخ والجهاز العصبي

& # 61656 طبيب نفساني - متخصص في الاضطرابات التي تؤثر على المزاج أو طريقة عمل العقل

& # 61656 علم النفس & ndash لديه تدريب خاص في اختبار الذاكرة والوظائف العقلية الأخرى

& # 61656 أخصائي طب الشيخوخة & - متخصص في رعاية كبار السن ومرض الزهايمر

ما هي مراحل مرض الزهايمر؟

عادة ما يتطور مرض الزهايمر ببطء في ثلاث مراحل عامة و [مدش] خفيفة (مرحلة مبكرة) ، ومتوسطة (مرحلة متوسطة) ، وشديدة (مرحلة متأخرة). نظرًا لأن مرض الزهايمر يؤثر على الأشخاص بطرق مختلفة ، فإن كل شخص يعاني من الأعراض - أو يتقدم خلال مراحل مرض الزهايمر - بشكل مختلف.

لمحة عامة عن تطور المرض:

& # 61656 ألزهايمر خفيف (مرحلة مبكرة)

& # 61656 متوسط ​​ألزهايمر (المرحلة المتوسطة)

& # 61656 مرض الزهايمر الشديد (المرحلة المتأخرة)

مرض الزهايمر الخفيف (المرحلة المبكرة):

على الرغم من أن ظهور مرض الزهايمر لا يمكن إيقافه أو عكسه بعد ، إلا أن التشخيص المبكر يمكن أن يتيح للشخص فرصة العيش بشكل جيد مع المرض لأطول فترة ممكنة والتخطيط للمستقبل. بشكل مستقل. لا يزال بإمكانه القيادة والعمل والمشاركة في الأنشطة الاجتماعية. على الرغم من ذلك ، قد يشعر الشخص كما لو أنه يعاني من هفوات في الذاكرة ، مثل نسيان الكلمات المألوفة أو موقع الأشياء اليومية.

يبدأ الأصدقاء أو العائلة أو الجيران في ملاحظة الصعوبات. خلال مقابلة طبية مفصلة ، قد يكون الأطباء قادرين على اكتشاف مشاكل في الذاكرة أو التركيز.

تشمل الصعوبات الشائعة ما يلي:

& # 61656 مشاكل الخروج بالكلمة أو الاسم الصحيح

& # 61656 مشكلة في تذكر الأسماء عند تقديمها لأشخاص جدد

& # 61656 تواجه صعوبة أكبر في أداء المهام في الإعدادات الاجتماعية أو العمل

& # 61656 نسيان المواد التي قرأها المرء للتو

& # 61656 ضياع شيء ثمين أو وضعه في غير مكانه

& # 61656 زيادة مشكلة التخطيط أو التنظيم

مرض الزهايمر المتوسط ​​(المرحلة المتوسطة):

خلال المرحلة المتوسطة من مرض الزهايمر ، قد يواجه الأفراد صعوبة أكبر في أداء المهام مثل دفع الفواتير ، لكنهم قد يظلون يتذكرون تفاصيل مهمة عن حياتهم.

عادة ما يكون مرض الزهايمر المعتدل أطول مرحلة ويمكن أن يستمر لسنوات عديدة. مع تقدم المرض ، سيحتاج الشخص المصاب بمرض الزهايمر إلى مستوى أعلى من الرعاية.

قد تلاحظ أن الشخص يتحدث بكلمات محيرة لمرض الزهايمر ، أو يشعر بالإحباط أو الغضب ، أو يتصرف بطرق غير متوقعة ، مثل رفض الاستحمام. يمكن أن يؤدي تلف الخلايا العصبية في الدماغ إلى صعوبة التعبير عن الأفكار وأداء المهام الروتينية.

في هذه المرحلة ، ستكون الأعراض ملحوظة للآخرين وقد تشمل:

& # 61656 نسيان الأحداث أو التاريخ الشخصي للفرد

& # 61656 الشعور بتقلب المزاج أو الانسحاب ، خاصة في المواقف التي تنطوي على تحديات اجتماعية أو عقلية

& # 61656 عدم القدرة على تذكر عنوانهم أو رقم هاتفهم أو المدرسة الثانوية أو الكلية التي تخرجوا منها

& # 61656 ارتباك حول مكان وجودهم أو ما هو اليوم

& # 61656 الحاجة إلى المساعدة في اختيار الملابس المناسبة للموسم أو المناسبة

& # 61656 مشكلة في السيطرة على المثانة والأمعاء لدى بعض الأفراد

& # 61656 التغييرات في أنماط النوم ، مثل النوم أثناء النهار والشعور بالضيق في الليل

& # 61656 خطر متزايد للشرود والضياع

& # 61656 تغيرات في الشخصية والسلوك ، بما في ذلك الشك والأوهام أو السلوك القهري المتكرر مثل وعصر اليد أو تمزيق الأنسجة

مرض الزهايمر المتقدم و rsquos (المرحلة المتأخرة):

قد تكون قرارات الرعاية المتأخرة من أصعب ما تواجهه العائلات. تواصل مع مقدمي الرعاية الآخرين الذين مروا بهذه العملية على لوحات الرسائل عبر الإنترنت واحصل على موارد مفيدة في مركز Caregiver.

في المرحلة الأخيرة من هذا المرض ، يفقد الأفراد القدرة على الاستجابة لبيئتهم ، وإجراء محادثة ، وفي النهاية ، التحكم في الحركة. قد يستمرون في قول كلمات أو عبارات ، لكن التواصل مع الألم يصبح صعبًا. مع استمرار تدهور الذاكرة والمهارات المعرفية ، قد تحدث تغييرات في الشخصية ويحتاج الأفراد إلى مساعدة مكثفة في الأنشطة اليومية.

في هذه المرحلة ، يمكن للأفراد:

& # 61656 طلب مساعدة بدوام كامل على مدار الساعة مع العناية الشخصية اليومية

& # 61656 تفقد الوعي بالتجارب الحديثة بالإضافة إلى ما يحيط بها

& # 61656 تتطلب مستويات عالية من المساعدة في الأنشطة اليومية والعناية الشخصية

& # 61656 اختبر التغييرات في القدرات البدنية ، بما في ذلك القدرة على المشي والجلوس والبلع في النهاية

& # 61656 يواجهون صعوبة متزايدة في التواصل

& # 61656 تصبح عرضة للعدوى ، وخاصة الالتهاب الرئوي

الاختبارات الجينية

تتوفر الاختبارات الجينية لكل من APOE-e4 والجينات النادرة التي تسبب مرض الزهايمر و rsquos مباشرة. ومع ذلك ، لا يوصي المهنيون الصحيون حاليًا بإجراء الاختبارات الجينية الروتينية لمرض الزهايمر ورسكووس. يتم أحيانًا تضمين اختبار APOE-e4 كجزء من الدراسات البحثية.

تزيد جينات الخطر من احتمالية الإصابة بمرض ما ، لكنها لا تضمن حدوثه. حدد العلماء حتى الآن العديد من الجينات الخطرة المتورطة في مرض الزهايمر. يسمى جين الخطر ذو التأثير الأقوى Apo lipoprotein E-e4 (APOE-e4). يقدر العلماء أن APOE-e4 قد يكون عاملاً في 20 إلى 25 بالمائة من حالات الزهايمر.

APOE-e4 هو أحد الأشكال الثلاثة الشائعة لجين APOE ، والآخرون هما APOE-e2 و APOE-e3. يرث كل فرد نسخة من شكل من أشكال APOE من كل والد. أولئك الذين يرثون APOE-e4 من أحد الوالدين لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر و rsquos. أولئك الذين يرثون APOE-e4 من كلا الوالدين معرضون لخطر أكبر ، لكن ليس مؤكدًا.

لم يتأكد العلماء بعد من الكيفية التي يزيد بها APOE-e4 من المخاطر. بالإضافة إلى زيادة المخاطر ، قد يميل APOE-e4 إلى ظهور أعراض مرض الزهايمر في سن أصغر من المعتاد ، وتسبب الجينات المحددة المرض بشكل مباشر ، مما يضمن إصابة أي شخص يرثها بالاضطراب. اكتشف العلماء الاختلافات التي تسبب مباشرة مرض الزهايمر ورسكووس في الجينات التي ترمز لثلاثة بروتينات: بروتين أميلويد السلائف (APP) ، وبريسنيلين 1 (PS-1) وبريسنيلين 2 (PS-2).

عندما يحدث مرض الزهايمر و rsquos بسبب هذه الاختلافات الحتمية ، فإنه يُسمى & ldquoautosomal dominant Alzheimer & rsquos disease (ADAD) & rdquo or & ldquofamilial Alzheimer & rsquos disease ، ويتأثر العديد من أفراد الأسرة في عدة أجيال. تظهر الأعراض دائمًا تقريبًا قبل سن الستين ، وقد تظهر مبكرًا في سن الثلاثين أو الأربعين. تم العثور على اختلافات داء الزهايمر الحتمية في بضع مئات من العائلات الممتدة في جميع أنحاء العالم. يمثل مرض الزهايمر العائلي الحقيقي و rsquos أقل من 5 في المائة من الحالات.

خطوات التشخيص:

لا يوجد اختبار واحد يمكن أن يظهر ما إذا كان الشخص مصابًا بمرض الزهايمر. بينما يمكن للأطباء دائمًا تحديد ما إذا كان الشخص مصابًا بالخرف ، فقد يكون من الصعب تحديد السبب الدقيق.

يتطلب تشخيص مرض الزهايمر تقييمًا طبيًا دقيقًا ، بما في ذلك:

& # 61656 تاريخ طبي شامل

& # 61656 امتحان جسدي وعصبي

& # 61656 اختبارات (مثل اختبارات الدم وتصوير الدماغ) لاستبعاد الأسباب الأخرى للأعراض الشبيهة بالخرف

قد يجد الأشخاص المصابون بفقدان الذاكرة أو غيره من العلامات التحذيرية المحتملة لمرض الزهايمر صعوبة في إدراك أنهم يعانون من مشكلة وقد يقاومون متابعة أعراضهم. قد تكون علامات الخَرَف أكثر وضوحًا لأفراد الأسرة أو الأصدقاء.

لا يعني وجود مشكلة في الذاكرة أنك مصاب بمرض الزهايمر. يمكن أن تسبب العديد من المشكلات الصحية مشاكل في الذاكرة والتفكير. عندما تكون الأعراض الشبيهة بالخرف ناتجة عن حالات يمكن علاجها و [مدش] مثل الاكتئاب ، والتفاعلات الدوائية ، ومشاكل الغدة الدرقية ، والإفراط في استخدام الكحول أو بعض نقص الفيتامينات و [مدش] ، فقد يتم عكسها أثناء العمل الطبي ، فسيقوم مقدم الرعاية الصحية بمراجعة تاريخك الطبي. سيرغب هو أو هي في معرفة أي أمراض حالية وسابقة ، بالإضافة إلى أي أدوية تتناولها. سيسأل الطبيب أيضًا عن الحالات الطبية الرئيسية التي تؤثر على أفراد الأسرة الآخرين ، بما في ذلك ما إذا كانوا قد أصيبوا بمرض الزهايمر أو الخرف المرتبط به.

أفق العلاج:

تطور علم مرض الزهايمر لإظهار الدوافع الكامنة الكامنة وراء المرض. ولدينا أدوية مرشحة يمكننا اختبارها بسبب هذه المعرفة العلمية الأساسية. & quot - ريتشارد موس ، دكتوراه.

يجري البحث في جميع أنحاء العالم لإيجاد علاجات جديدة لوقف مرض الزهايمر أو إبطائه أو حتى منعه. نظرًا لأن الأدوية الجديدة تستغرق سنوات لإنتاجها من المفهوم إلى السوق و mdashand لأن الأدوية التي تبدو واعدة في دراسات المرحلة المبكرة قد لا تعمل كما هو مأمول في التجارب واسعة النطاق و mdashit أمر بالغ الأهمية لاستمرار أبحاث مرض الزهايمر والخرف المرتبط به في التسارع. لضمان أن تحظى الجهود المبذولة لإيجاد علاجات أفضل بالتركيز الذي تستحقه ، تمول جمعية الزهايمر الباحثين الذين يبحثون عن استراتيجيات علاجية جديدة وتدعو إلى مزيد من التمويل الفيدرالي لأبحاث مرض الزهايمر.

الأمل في الأدوية المستقبلية:

حاليًا ، هناك خمسة أدوية لمرض الزهايمر تمت الموافقة عليها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) تعالج أعراض مرض الزهايمر و [مدش] تساعد مؤقتًا في الذاكرة ومشاكل التفكير في حوالي نصف الأشخاص الذين يتناولونها. لكن هذه الأدوية لا تعالج الأسباب الكامنة وراء مرض الزهايمر.

في المقابل ، تهدف العديد من الأدوية الجديدة قيد التطوير إلى تعديل عملية المرض نفسها ، من خلال التأثير على واحد أو أكثر من العديد من التغييرات الدماغية واسعة النطاق التي يسببها مرض الزهايمر. توفر هذه التغييرات إمكانات & quottargets & quot للأدوية الجديدة لإيقاف أو إبطاء تقدم المرض. يعتقد العديد من الباحثين أن العلاج الناجح سيشمل في النهاية & quot؛ كوكتيل & quot؛ من الأدوية التي تستهدف عدة أهداف ، على غرار أحدث العلاجات الحالية للعديد من أنواع السرطان والإيدز. اشترك في الأخبار الإلكترونية الأسبوعية وابق على اطلاع دائم بأحدث التطورات في علاجات الزهايمر والرعاية والأبحاث.

الاستنتاجات

على مدار الثلاثين عامًا الماضية ، حقق الباحثون تقدمًا ملحوظًا في فهم وظائف الدماغ السليمة وما يحدث في مرض الزهايمر. فيما يلي أمثلة لأهداف واعدة للعلاجات الدوائية من الجيل التالي قيد البحث في الدراسات البحثية الحالية:

بيتا أميلويد هو المكون الرئيسي للويحات ، إحدى السمات المميزة لشذوذ دماغ الزهايمر. يمتلك العلماء الآن فهمًا تفصيليًا لكيفية اقتطاع جزء البروتين هذا من بروتين طليعة الأميلويد المركب الأم (APP) بواسطة إنزيمين و mdash beta-secretase و gamma-secretase. يطور الباحثون أدوية تستهدف تقريبًا كل نقطة في معالجة الأميلويد. يتضمن ذلك منع نشاط كلا الإنزيمات التي تمنع شظايا بيتا أميلويد من التكتل في لويحات وحتى استخدام الأجسام المضادة ضد بيتا أميلويد لإزالتها من الدماغ. تم تضمين العديد من التجارب السريرية للعقاقير التجريبية التي تستهدف بيتا أميلويد أدناه في ملخص التجارب السريرية الرئيسية.

بروتين تاو هو المكون الرئيسي للتشابك ، السمة المميزة الأخرى لشذوذ الدماغ. يدرس الباحثون استراتيجيات لمنع جزيئات تاو من الانهيار والالتواء إلى تشابك ، وهي عملية تدمر نظام نقل الخلايا الحيوية.

الالتهاب هو خلل رئيسي آخر في دماغ الزهايمر. لقد تعلم العلماء الكثير عن الجزيئات المشاركة في الاستجابة الالتهابية الشاملة للجسم ويعملون على فهم أفضل لجوانب معينة من الالتهاب الأكثر نشاطًا في الدماغ. قد تشير هذه الأفكار إلى علاجات جديدة مضادة للالتهابات لمرض الزهايمر.

قد ترتبط مقاومة الأنسولين والطريقة التي تعالج بها خلايا الدماغ الأنسولين بمرض الزهايمر. يستكشف الباحثون دور الأنسولين في الدماغ والأسئلة وثيقة الصلة حول كيفية استخدام خلايا الدماغ للسكر وإنتاج الطاقة. قد تكشف هذه التحقيقات عن استراتيجيات لدعم وظيفة الخلية ودرء التغيرات المرتبطة بمرض الزهايمر.

المرجعي

& # 61623 Biological Science: Third Edition By، N. P. O. Green (Author)، G.W.Stout (Author)، D.J Taylor (Author)، R. Soper (Editor)


المواد والأساليب

الحيوانات والإسكان

تمثل الفئران 3xTg-AD واحدًا من أكثر النماذج الحيوانية ذات الصلة بيولوجيًا الموصوفة حتى الآن حيث أن هذه الفئران تكرر جميع السمات المرضية والأنسجة السلوكية لمرض الزهايمر (Oddo et al. ، 2003b). تحمل الفئران 3xTg-AD ثلاثة مواضع وراثية مرتبطة بمرض الزهايمر: PS1 M146V البشري ، التطبيق البشريسوي KM670 / 671NL و tau البشري P301L. مستويات الحالة المستقرة لبروتينات APP و tau هي ما يقرب من 3-4 أضعاف و6-8 أضعاف أعلى في هذه الفئران مقارنة بالمستويات الذاتية في الفئران من النوع البري (WT) (Oddo et al. ، 2003a ، b) . تقوم هذه الفئران بتطوير لويحات أميلويد وأمراض تشبه التشابك الليفي العصبي بطريقة تقدمية وتعتمد على العمر ، بدءًا من & # x0007E9 و & # x0007E12 شهرًا ، على التوالي ، ولكنها تظهر ضعفًا إدراكيًا في وقت مبكر يصل إلى 2 & # x020133 شهرًا (Oddo et al. ، 2003b Billings et al.، 2005 Davis et al.، 2013 Stevens and Brown، 2015). العديد من الجوانب الأخرى لعلم الأمراض في هذه الفئران تحاكي أيضًا التغيرات الفيزيولوجية المرضية لمرض الزهايمر والأنماط الظاهرية السريرية مثل تكوين الخلايا العصبية والضعف اللدائن المشبكي ، والتدهور المعرفي ، وكلها تسبق علم الأمراض A & # x003B2 و tau (Oddo et al.، 2003b Billings et al. ، 2005).

تم الحصول على الفئران متماثلة الزيجوت 3xTg-AD من الدكتور فرانك لافيرلا (جامعة كاليفورنيا ، إيرفين ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية) من خلال مختبر جاكسون (نيو هاربور ، مي ، الولايات المتحدة الأمريكية). خلفية الفئران 3xTg-AD هجين 129 / Sv & # x000D7 C57BL / 6. كانت الفئران WT غير المعدلة وراثيا المستخدمة من نفس السلالة والخلفية الجينية وتم الحصول عليها أيضًا من مختبر جاكسون. تم إيواء الفئران بشكل جماعي (4 حيوانات لكل قفص) مع دورة ضوئية / مظلمة تبلغ 12:12 ساعة ومعها بالشهرة الإعلانية الحصول على الطعام والماء. تم إجراء هذه الدراسة على 3xTg-AD متماثلة اللواقح بعمر 3 أسابيع (ن = 147) و WT (ن = 42) ذكور وإناث الفئران. تم إيواء الفئران وتربيتها وفقًا لسياسة PHS بشأن رعاية الإنسان واستخدام حيوانات المختبر. تمت الموافقة على بروتوكولات الدراسة من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية (IACUC) في مركز ولاية نيويورك داونستيت الطبي (معرف البروتوكول: 13-10391) و IACUC في معهد ولاية نيويورك للبحوث الأساسية (رقم البروتوكول: ASP199).

في فيفو التحفيز السمعي

تم اختبار القابلية للصرع للمحفزات السمعية كما هو موصوف من قبل (Zhong et al. ، 2009 ، 2010). باختصار ، تعرضت الفئران البالغ عمرها 20 × 0201322 يوم 3xTg-AD و WT لتحفيز سمعي لمدة 5 دقائق في قفص بلاستيكي مع صفارة إنذار عالية (120 ديسيبل) من جهاز إنذار شخصي (TBO-Tech ، Bonita Springs ، FL ، الولايات المتحدة الأمريكية) مثبتة تحت غطاء قفص من الستايروفوم. تم تسجيل مقاطع الفيديو باستخدام كاميرا فيديو رقمية ، وتم تحليلها بواسطة مجرب أعمى عن النمط الجيني للحيوان أو العلاج. تضمنت المعلمات المسجلة النسبة المئوية للفئران التي خضعت للنوبات (بما في ذلك المكونات المقوية والارتجاجية ، والحالة الصرعية) والوقت حتى بداية النوبة (الكمون). تم تعريف بداية النوبة على أنها اللحظة التي ينهار فيها الفأر في تشنج.

لتقييم تأثير التحصين السلبي ضد APP / A & # x003B2 البشري ، تم حقن الفئران مقاس 14 & # x0201315 البالغة من العمر يوم 3xTg-AD عن طريق حقنة واحدة داخل الصفاق (IP) باستخدام جسم مضاد APP / A & # x003B2 مضاد للإنسان ، 6E10 ( Covance ، Princeton ، NJ ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، وقابلية النوبات السمعية تم اختبارها عندما كانت الفئران تبلغ من العمر 21 يومًا. تم إنشاء 6E10 ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة قائم على IgG للفأر ، ضد بقايا الأحماض الأمينية 1 & # x0201316 من APP البشري ، تكمن القمة في الأحماض الأمينية 3 & # x020138 من APP البشري. الجسم المضاد خاص بـ APP / A & # x003B2 البشري ، ويتعرف على كل من أشكال السلائف وكذلك الأشكال الإسوية المعالجة بشكل غير طبيعي لـ APP البشري ، مثل APP و sAPP & # x003B1 و A & # x003B2. تم تقسيم كل فضلات من الحيوانات إلى مجموعتين. تم حقن الحيوانات في مجموعة واحدة i.p. مع 40 & # x003BCL من 0.9٪ كلوريد الصوديوم (محلول ملحي) ، وتم حقن المجموعة الثانية بـ 6E10 (18.4 & # x003BCg) في محلول ملحي (40 & # x003BCL). تم اختيار الجرعة وطريقة الإعطاء وتوقيت التمنيع السلبي ضد APP / A & # x003B2 البشري بناءً على دراسة سابقة (Westmark et al. ، 2010).

للتجارب مع المضاد الانتقائي لـ mGluR5 2-methyl-6- (phenylethynyl) بيريدين هيدروكلوريد (MPEP Tocris Bioscience ، Minneapolis ، MN ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، تم تقسيم كل مجموعة من الفئران 3xTg-AD التي يبلغ عمرها 3 أسابيع إلى ثلاث مجموعات. تم حقن الفئران في المجموعة الأولى بالـ IP. باستخدام 40 & # x003BCL من المحلول الملحي ، تم حقن المجموعتين الثانية والثالثة بـ 40 & # x003BCL من محلول ملحي يحتوي على MPEP بتركيزات 25 مجم / كجم و 40 مجم / كجم على التوالي. تم تحضير محاليل MPEP حديثًا قبل الحقن. تعرضت الفئران لتحفيز سمعي بعد 30 دقيقة من تناول MPEP أو محلول ملحي.

الاستعدادات شريحة الحصين

تم تخدير الفئران WT و 3 xTg-AD البالغة من العمر 3 أسابيع بعمق باستخدام isoflurane والقتل الرحيم عن طريق قطع الرأس. تم تثبيت نصف الكرة المخية الأيمن بالكامل في بارافورمالدهيد بنسبة 4 ٪ في محلول ملحي مخزون 0.1 M من الفوسفات (PBS) للدراسات الكيميائية المناعية. تم تشريح الحصين من نصف الكرة المخية الأيسر ، وتم تحضير شرائح عرضية (بسمك 400 - & # x003BCm) من الحصين المعزول باستخدام جهاز اهتزازي (Lancer Series 1000 ، The Vibratome Company ، Evergreen ، سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية ) ، كما هو موضح سابقًا (Lee et al. ، 2002 Chuang et al. ، 2005 Zhong et al. ، 2009 Zhao et al. ، 2011 Osterweil et al. ، 2013). أثناء التقطيع ، تم غمر الحصين في مخزن مؤقت منخفض الكالسيوم منخفض الكالسيوم 2+ / عالي المغنيسيوم يحتوي على ما يلي (بالمللي مول): 124 كلوريد الصوديوم ، 26 NaHCO3، 2.5 بوكل ، 8 مجكل2، 0.5 كاكل2 و 10 D- جلوكوز ، فقاعات باستمرار مع 95٪ O2 و 5٪ CO2. بالنسبة إلى الفيزيولوجيا الكهربية ، تم نقل الشرائح إلى غرفة تسجيل واجهة (Fine Science Tools ، Vancouver ، BC ، Canada) مملوءة بـ CSF اصطناعي (ACSF) يتكون مما يلي (بالمللي مول): 124 NaCl ، 26 NaHCO3، 5 بوكل ، 1.6 مغكل2، 2 كاكل2 و 10 D- جلوكوز ، فقاعات مع 95٪ O2 و 5٪ CO2 7.4 درجة الحموضة تم الحفاظ على الشرائح عند 34 & # x0201336 & # x000B0C لمدة 60 دقيقة على الأقل قبل التسجيل.

التسجيلات الكهربية

تم استخدام تقنيات الفيزيولوجيا الكهربية التي تم وصفها من قبل (Chuang et al. ، 2005 Zhong et al. ، 2009 Zhao et al. ، 2011). باختصار ، تم إجراء تسجيلات المشبك الحالي داخل الخلايا في الخلايا الهرمية CA3 (المناطق الفرعية CA3a و CA3b) باستخدام مضخم Axoclamp 2A (الأجهزة الجزيئية ، بالو ألتو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم سحب الأقطاب الكهربائية الدقيقة من أنابيب زجاجية رقيقة الجدران (قطر خارجي 1 مم مع خيوط زجاجية داخل World Precision Instruments ، ساراسوتا ، فلوريدا ، الولايات المتحدة الأمريكية) باستخدام مجتذب الماصات الدقيقة (Sutter Instruments ، Novato ، CA ، الولايات المتحدة الأمريكية). تمت تعبئة الأقطاب الكهربائية الدقيقة بخلات البوتاسيوم 2 متر (مقاومات نموذجية ، 30 & # x0201350 M & # x003A9). تم استخدام راسم الذبذبات (DSO 400 Gould Instrument Systems ، كليفلاند ، أوهايو ، الولايات المتحدة الأمريكية) ومسجل الرسم البياني (TA240 Gould Instrument Systems ، كليفلاند ، أوهايو ، الولايات المتحدة الأمريكية) للعرض الفوري لإشارات الجهد. تم ترقيم هذه الإشارات وتخزينها في كمبيوتر مستند إلى Intel Pentium باستخدام محول Digidata 1322A الذي يتم التحكم فيه بواسطة برنامج pClamp 8 (Molecular Devices ، Palo Alto ، CA ، الولايات المتحدة الأمريكية). تحتوي الخلايا الهرمية CA3 التي تمت دراستها على إمكانات غشاء مستقر ثابتة تبلغ & # x0007E & # x0221260 mV وإمكانات عمل تجاوز الحد الأقصى. في بعض الحالات ، تم حقن فرط الاستقطاب DC في الخلايا لمنع إطلاق النار الداخلي وتحديد أنشطة الشبكة على أنها إزالة استقطاب إيقاعي عفوي لم يتأثر ترددها بالتغيرات المحتملة للغشاء.

العلاجات الدوائية

تم استنباط الأنشطة الصرعية الأساسية لشرائح الحصين WT و 3 xTg-AD من خلال نضح الحمام المستمر لـ GABAأ مضادات مستقبلات ، بيكوكولين (50 & # x003BCM سيجما الدريتش ، سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تقييم تأثير مضاد mGluR5 ، MPEP (50 & # x003BCM) على التصريفات طويلة الأمد التي يسببها الصرع (تشبه ictal) في شرائح الحصين 3xTg-AD الفئران. بالنسبة للتحصين السلبي بدراسات 6E10 ، تم حقن 14 & # x0201315 بعمر يوم 3xTg-AD الفئران i.p. مع محلول ملحي أو جسم مضاد في محلول ملحي كما هو موصوف أعلاه لدراسات قابلية النوبات السمعية ، وأجريت تجارب شرائح الحصين على فئران عمرها 21 يومًا.

معالجة الأنسجة

تم تثبيت نصف الكرة المخية الأيمن بالكامل من الفئران WT و 3 xTg-AD من دراسات الفيزيولوجيا الكهربية على الفور في 4 ٪ بارافورمالدهيد في 0.1 M PBS لمدة 24 & # x0201348 ساعة ، تليها الحماية بالتبريد في محلول سكروز بنسبة 30 ٪ عند 4 & # x000B0C بين عشية وضحاها. في وقت لاحق ، تم قطع مقاطع سهمية بسمك 40 & # x003BCm على مشراح متجمد. تم تخزين المقاطع في محلول مضاد للتجمد بالجليكول (جلايكول الإيثيلين ، الجلسرين ، و 0.1 M PBS بنسبة 3: 3: 4) عند & # x0221220 & # x000B0C حتى المعالجة الإضافية للتلطيخ الكيميائي المناعي.

الكيمياء المناعية

تم إجراء دراسات كيميائية مناعية لتقييم تعبير APP / A & # x003B2 البشري على أقسام دماغية حرة الحركة ، كما هو موضح سابقًا (Kazim et al. ، 2014 Chohan et al. ، 2015 Dai et al. ، 2015). تم اختيار كل قسم من أقسام الدماغ 8 & # x020139 لتقدير قياس الكثافة الذي تم إجراؤه باستخدام ما لا يقل عن خمسة أقسام دماغ / فأر من خمسة إلى ستة حيوانات / مجموعة. تم إجراء جميع اللطخات لتقدير شدة التألق في ظل ظروف مماثلة بما في ذلك جميع أقسام الأنسجة لتجربة ملطخة في نفس الوقت ، وتم تصويرها باستخدام طاقة ليزر متطابقة وإعدادات الكاشف. The following primary antibodies at the indicated dilutions were employed: mouse monoclonal anti-human APP/Aβ antibody, 6E10 [1:200 recognizes N-terminal amino acids 1� of Aβ peptide (epitope lies within amino acids 3𠄸 of Aβ), sAPPα, and C-terminal fragment (CTF)β/C99, and stains human APP and Aβ Covance, Princeton, NJ, USA], and rabbit polyclonal anti-human APP antibody, CT20 [1:500 C-terminal (751�), recognizes full-length APP, and CTFα, CTFβ, and CTFγ, and stains human APP/CTFs EMD Millipore, Billerica, MA, USA]. The following secondary antibodies were used: Alexa 488-conjugated goat anti-mouse IgG anti-body (1:500, Molecular Probes, Carlsbad, CA, USA), and Alexa 488-conjugated goat anti-rabbit IgG antibody (1:500, Molecular Probes, Carlsbad, CA, USA). Maximum projection images of the CA3 region of the hippocampus in stained sections were generated based on confocal ض-stacks using Nikon 90i fluorescent microscope equipped with Nikon C1 three-laser confocal system and a Nikon DS U1 digital camera. For densitometry, the whole CA3 region was outlined, and quantified by measuring mean pixel intensity (MPI) with the software Image Pro Plus 5.0 (Media Cybernetics, Silver Spring, MD, USA), as described previously (Kazim et al., 2014).

Data Analysis

For audiogenic seizure susceptibility experiments, the incidence of seizures data is presented as percent incidence with 95% confidence interval, and was analyzed using exact logistic regression analysis stratified by litter. The latency to seizure data is depicted as median with range (skewed distribution). Mann-Whitney يو test, or for multiple groups, Kruskal-Wallis test followed by Dunn’s multiple comparison test, was employed for analyzing latency data. The D𠆚gostino-Pearson, Shapiro-Wilk, and Kolmogorov-Smirnov normality tests were used to determine if the data was normally distributed or skewed. The statistical analysis was performed using SAS v.9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA) and GraphPad Prism v 7.0 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA). For all purposes, ص < 0.05 was considered as statistically significant.

For electrophysiology data, the durations of individual synchronized discharges were measured from the beginning of the first action potential to the repolarization of the last action potential of the discharge. Membrane potentials were kept within a few millivolts throughout the experiment. Frequency histograms included the durations of all synchronized discharges that were recorded in 5 min periods for each slice under respective experimental conditions. Based on the frequency distribution of the synchronized discharges durations observed in previous studies (Chuang et al., 2005 Zhong et al., 2009), “short” burst discharges refer to synchronized discharges shorter than or equal to 1.5 s and “prolonged” epileptiform (ictal-like) discharges to those longer than 1.5 s. In the frequency histogram plots, the durations of all synchronized epileptiform discharges recorded in a 5-min period for each slice in the various experimental conditions were included. The histograms were fitted with first- or second-order Gaussian equations, as appropriate. The data on the average durations of the five longest synchronized discharges at respective time intervals were analyzed using repeated measures, two-way analysis of variance (ANOVA) followed by Bonferroni’s آخر مخصص اختبار. The comparisons involving average duration of the five longest discharges between study groups were performed using Student’s t-اختبار. For passive immunization with 6E10 experiments, the data on percentage of slices with prolonged epileptiform discharges was analyzed using Fischer’s exact test and chi-square test with Yates correction. Also, for passive immunization with 6E10 experiments, latency to the occurrence of prolonged epileptiform discharges was analyzed using Student’s t-اختبار. Clampfit v.9.2 (Axon Instruments/Molecular Devices, Novato, CA, USA), SPSS v.17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) and GraphPad Prism 7.0 (GraphPad Software Inc., LaJolla, CA, USA) were used for data and statistical analysis. For all comparisons, ص < 0.05 was set as statistical significance level.

For immunohistochemistry data, MPI was compared using Student’s t-اختبار. For correlation data, Pearson correlation coefficient was calculated, and curve fitting was carried out by employing non-linear regression model. GraphPad Prism 7.0 (GraphPad Software Inc., LaJolla, CA, USA) was used for statistical analysis, with ص < 0.05 considered as statistical significance level.


The Science Behind Alzheimer’s Disease

In 1901, a young German psychiatrist was called to an asylum to see a new patient. Auguste D., a woman, was experiencing increased confusion, paranoia and delusion. What was most fascinating about her case was her age. At 51, she was hardly old enough to begin experiencing what were once thought of as standard “effects of old age.” Even more interesting, her condition was worsening much faster than what normally occurs. After her hospitalization, the young psychiatrist moved on, but never truly forgot the case. Five years later, Auguste D. died. Then older, the psychologist, Alois Alzheimer, requested that he be allowed to study her brain. It was sent to him in Munich where it was dissected and he published the results of his research a year later.

In his writing, Alzheimer described finding extracellular structures later known as “plaques,” as well as fiber-like bundles known as “tangles” in the brain of Auguste D. that were uncommon in the brains of healthy adults her age. He concluded that her early onset symptoms were due to the formation of plaques and tangles that rarely result from the typical aging process. His observations led to the recognition that dementia was an illness and not a part of the normal phenomenon of aging. In 1910, the dementing disorder was named “Alzheimer’s Disease” in recognition of his work.

Today, Alzheimer’s disease affects nearly 5.8 million people in the United States and is the sixth leading cause of death. It is not the only form of dementia, but the most common – others include Lewy Body, frontotemporal disorders and vascular dementia. Alzheimer’s disease is an irreversible, progressive brain disorder that destroys memory, thinking skills and eventually, the ability to continue biological processes. The main cause of Alzheimer’s symptoms is the interruption of integral chemical processes in and outside of neurons, the nerve cells of the brain. These interruptions bring about loss of cell function and cell death. Over time, as neurons continue to die, cognitive capabilities decline until loss of all mental capability. There is no known cure for Alzheimer’s disease.

How is the Brain Affected?

The brain is constructed of a tightly-knit network of over 100 billion neurons. A neuron is a type of cell whose primary function is to process and transmit messages. The neuron consists of three parts: a cell body a long, tail-like axon, and dendrites. Information transmissions are known as nerve impulses and they have both a chemical and electrical component. Roughly speaking, when stimulated, an electrical signal travels through the cell body along the axon. When the signal finds the ends of the axon, known as the terminal buttons, a neurotransmitter is released into a gap between neurons called a synapse. The neurotransmitters travel through the synapse to the waiting dendrites of the next neuron. The impulse then moves through the dendrites and cell body of the next neuron as an electrical signal and the process continues. The function and survival of a neuron depends upon this communication process remaining constant, as well as standard cell metabolism and constant maintenance and repair. Neurons are supported by glial cells – the most common cell type in the brain. Glial cells protect neurons from physical and chemical damage, and act as the brain’s “janitor” by clearing it of foreign substances and cellular debris. Alzheimer’s disease damages the brain by interrupting the processes that maintain neuron health causing millions of neurons to systematically “die.” Evidence of this lies in the presence of “plaques” and “tangles.”

In an Alzheimer’s brain, abnormal levels of the naturally-occurring protein called beta-amyloid 42 clump together to form plaques between neurons. The plaques disrupt cell function by retarding intra-cellular communication and interrupting cell maintenance and repair.

Neurofibrillary tangles are an abnormal accumulation of proteins inside the neuron called tau. In normal cellular function, nutrients and other essential materials are transported inside the cell through tracks called microtubules. Normal tau proteins function by supporting microtubules. In an Alzheimer’s brain, tau proteins clump and twist together, causing microtubules to break down. The neuron begins to degenerate and eventually, dies.

Today, Alzheimer’s disease affects nearly 5.8 million people in the United States and is the sixth leading cause of death.

When plaques and tangles begin to form, they generally begin in the hippocampus (the brain’s memory center) – thus, the first major symptom of Alzheimer’s: memory loss. From there, tangles spread quickly throughout the rest of the brain, affecting memory, then thought-processing and finally, bodily function.

It is still unknown what causes abnormal levels of tau or beta-amyloid proteins. It is also unknown whether plaques and tangles are the main causes of Alzheimer’s disease or merely symptoms. Emerging evidence does point to plaques and tangles as one of the main causes of loss of brain function, but it is also emerging that more factors are in play, such as chronic inflammation due to a buildup and loss of function of the brain’s glial cells, and vascular problems (blood flow interruptions).

There are several theories as to the true cause of Alzheimer’s. Each one is currently being studied in labs, but scientists are beginning to believe that the cause of the disease may be a chimera with multiple factors working together.

  1. The Amyloid Cascade Hypothesis proposes that the over-abundance and action of beta- amyloid triggers the formation of plaques and tangles. However, this hypothesis has not yet been proven in the lab. The most encouraging source of evidence for the theory are the findings in gene research that link amyloid-related gene problems to early- onset Alzheimer’s.
  2. Some scientists believe that the problem lies in the malfunction of the tau protein inside the cell which causes the tangles. Tangles spread as if an infection by rapidly moving from cell to cell in a connected line. Tangles influence the progress of the disease.
  3. Lack of adequate blood flow to the brain such as in advanced vascular disease, is known to cause the presence of plaques through lack of oxygen to the brain. Vascular disease being the primary cause of Alzheimer’s seems unlikely. It may play a part, however.
  4. Porphyromonas Gingivalis is the bacteria that produces gum disease. It produces protein-degrading enzymes called “gingipains” and in one study, scientists have found abnormal levels of gingipains in 90% of Alzheimer’s patient’s brains. A vaccine for P. Gingivalis is currently being developed as scientists look more closely.

The Timeline of Alzheimer’s Disease

Alzheimers progresses in three stages. In the mild stage, one will begin to forget material recently read and may have trouble planning or organizing. In this stage, the person is still able to care for himself/herself. As more and more brain cells continue to be destroyed, the afflicted individual eventually enters the moderate stage. In this stage, the person begins to feel “moody” or “withdrawn.” They begin to forget important information such as their home address, phone number or Social Security number. The personality will typically change, along with an increased threat of wandering or becoming “lost” in their own neighborhood. Finally, in the severe stage of the disease, the individual begins to lose awareness of their surroundings, physical abilities and communication. They can no longer care for themselves and must rely upon a caregiver.

Risk Factors

The number one risk factor for the disease is age. This can be compounded by a family history of the disease and genetic markers. Head injuries can play a major role in the development of the disease as these injuries can cause the development of plaques and tangles in even a young, healthy brain. Other risk factors include chronic vascular disease and poor nutrition.

الوقاية

There is no cure for Alzheimer’s Disease. In order to decrease an individual’s chances of getting the disease, they should focus on the six categories of prevention.

  1. Regular exercise can reduce risk of Alzheimer’s by 50%. Aim for close to 150 minutes of exercise per week and make sure to include some strength and balance work.
  2. Continued social engagement can ward off Alzheimer’s disease. If you are feeling isolated, make sure to find ways to volunteer with an organization or join a social group.
  3. Maintain a healthy diet by cutting back on sugar and avoiding trans fats. It is recommended to consume more fruits, vegetables, beans, whole grains and fish.
  4. لا تتوقف عن التعلم. Mental stimulation is key to maintaining a healthy brain. Take a class, challenge yourself with trivia and riddles, or simply find a new way to get somewhere.
  5. Set a regular sleep schedule and stick with it. Plan your naps so that you will be able to fall asleep at your designated time. Remove all distractions (television) from your bedroom.
  6. Manage stress and take some time for yourself. Relax, have fun and keep your sense of humor.

Alzheimer’s disease presents a scary future and the best way to avoid that future is prevention. When the disease does affect a person you know and love, remember that they are not at fault for the things they may say or do. They may not recognize who you are, but you will always know who they are and what they mean to you.


ملخص

As recently as 2010, the diagnosis and management of AD relied upon clinical symptom reporting that fit the pattern of memory dysfunction and loss of functional independence in multiple cognitive domains. With the reclassification system devised by the NIA� and DSM-5, the spectrum of AD has grown to include pre-clinical disease and MCI, helping to lay the foundation for early identification of at-risk patients. There are now a few widely available diagnostic studies that augment the clinical evaluation for a more accurate diagnosis of AD pathology, including bodily fluids and imaging studies, with good specificity.

However, the treatment options for AD remain supportive and symptomatic without attenuation of the ultimate prognosis. Medications such as cholinesterase inhibitors and memantine improve memory and alertness, respectively, without changing the life expectancy or overall progression of AD dementia. Lifestyle modifications including diet and exercise remain the only interventions with evidence showing lower AD risk and possible prevention of overall cognitive decline, and these interventions are first-line recommendations for all patients regardless of cognitive function. The pathological features associated with AD, Aβ and p-tau, are the current targets for potential treatments however, early success in comparative studies and smaller clinical trials are thus far not reproducible in larger-scale administrations. Although limited evidence suggests that earlier identification of AD pathology will lead to better and more-definitive treatment, the results of larger-scale interventions are not yet available for review. Given the rising prevalence and mortality of AD coupled with the growing total healthcare costs, there continues to be a sense of urgency in the medical community to develop effective means for the early diagnosis and successful treatment of this progressive neurodegenerative disease.


Levetiracetam for Alzheimer's Disease-Associated Network Hyperexcitability (LEV-AD)

Patients with Alzheimer's disease (AD) can have seizures in addition to losing their memory and other mental functions (referred to as cognitive functions). The seizures, and other examples of overactive electrical activity in the brain that is not noticeable, contribute to the loss of cognitive function. Studies in animal models of AD suggest that a drug that prevents seizures called levetiracetam may reduce neuronal over-excitation and improve cognition. Based on this evidence, the investigators propose to determine if levetiracetam can be used to treat patients with AD. The investigators developed novel instruments for this population that will also be used in future large-scale clinical trials.

The current study will last for 12 weeks and will involve people with AD. Participants will be initially examined with an overnight brain wave study to assess for silent epileptic (seizure-like) activity. Presence of epileptic activity on the screening exam is not required to enter the trial. Participants will then be assigned to groups in a randomized manner. One group will receive levetiracetam for 4 weeks, then no drug for 4 weeks, and then placebo for 4 weeks. For another group, the order of treatments will be reversed. The cognitive abilities of participants will be retested every 4 weeks and compared to those at the beginning. The cognitive tests include a virtual-reality navigation test of memory and computerized tests of mental flexibility and problem solving. The participants will be monitored with a magnetoencephalogram (MEG) with simultaneous EEG (M/EEG) at each visit. M/EEG is a highly effective non-invasive method for identifying brain regions of epileptic activity. The investigators will need to recruit 36 randomized participants to test the study hypotheses. This study will take place at the University of California, San Francisco (UCSF) and the University of Minnesota.

Layout table for study information
Study Type : Interventional (Clinical Trial)
Estimated Enrollment : 36 participants
Allocation: Randomized
Intervention Model: Crossover Assignment
Masking: Triple (Participant, Care Provider, Investigator)
Primary Purpose: علاج او معاملة
Official Title: Phase 2a Levetiracetam Trial for AD-Associated Network Hyperexcitability
Study Start Date : June 2014
Estimated Primary Completion Date : December 31, 2020
Estimated Study Completion Date : December 31, 2021

Resource links provided by the National Library of Medicine
    Changes in Executive Function as Measured by the E.X.A.M.I.N.E.R. Computer Battery [ Time Frame: Assessed at weeks 0, 4, 8 , and 12 ]

Epileptiform activity will be measured using a 1-hr resting magnetoencephalogram/electroencephalogram (M/EEG). M/EEG can detect abnormal epileptiform findings called "spikes". The M/EEG will be read by an epileptologist with specialized training to assess whether there are any spikes. If spikes are observed during the M/EEG they will be counted to determine their frequency (e.g., 5 spikes per 1 hour recording).

The frequency of spikes will then be compared to baseline values from before beginning the study treatment, using statistical tests to determine if the frequency changed with treatment.

The secondary outcome of changes in cognitive function will be assessed at all timepoints utilizing the following two tests:

Stroop Test - The Stroop Test (Stroop 1935) will be used to assess executive functions including selective attention, cognitive flexibility and processing speed. Subtasks include Stroop color naming and Stroop interference naming, and each subtask is restricted to 1 minute.

Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale (ADAS-cog) - The ADAS-cog rating instrument (Rosen et al. 1984) will be used to evaluate the global cognitive functioning. The ADAS-cog is a 70-point scale that includes an assessment of verbal memory, language, orientation, reasoning, and praxis.

The effects of LEV versus placebo on degree of disability and behavior in patients with Alzheimer's disease will be assessed using the following four measures:

Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SOB) - The CDR will be used to as a global measure of dementia severity (Morris 1993). The CDR consists of questions addressed to the caregiver/informant.

Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) - The ADCS-ADL rating instrument (Galasko et al. 1997) will be used to evaluate functional capacity. The ADCS-ADL is a caregiver rated questionnaire.

ADCS-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) - The ADCS-CGIC is a seven-point scale that gives a global rating of change from baseline (Schneider et al. 1997). The baseline and follow up assessments are based on interviews with the subject and the informant.

Neuropsychiatric Inventory (NPI) - The NPI (Cummings et al. 1994) will be used to evaluate the severity of behavioral symptoms.

  1. Changes in Cognitive Function as Measured by a Virtual Navigation Task [ Time Frame: Assessed at weeks 0, 4, 8 , and 12 ]
Information from the National Library of Medicine

Choosing to participate in a study is an important personal decision. Talk with your doctor and family members or friends about deciding to join a study. To learn more about this study, you or your doctor may contact the study research staff using the contacts provided below. For general information, Learn About Clinical Studies.

Layout table for eligibility information
Ages Eligible for Study: 45 Years to 80 Years (Adult, Older Adult)
Sexes Eligible for Study: الجميع
Accepts Healthy Volunteers: لا

To be included in the trial all of the following inclusion criteria must be met:

Ability to obtain written informed consent from the patient or caregiver as a surrogate Meets National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups criteria for probable AD dementia (McKhann et al. 2011) Age ≤ 80 years at time of screening Willing and able caregiver who has daily contact with the subject Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥ 18 and/or Clinical Dementia Rating (CDR) < 2 at the initial screening assessment Subjects and caregivers must be able to comply with prescribed regime of study treatment throughout the course of the study, and meet the required time commitment of four days of in-person visits Any concurrent treatment for AD approved by the Food and Drug Administration (FDA), such as donepezil, galantamine, or rivastigmine, and memantine, must be stable for at least 30 days prior to screening and at least 60 days prior to study day 1. Other medications (except those listed under exclusion criteria) are allowed as long as the dose is stable for 30 days prior to screening.

The following criteria are considered grounds for exclusion:

Any conditions which could account for cognitive deficits in addition to AD, including but not limited to Vitamin B12 or folate deficiency, abnormal thyroid function, posttraumatic conditions, syphilis, multiple sclerosis or another neuroinflammatory disorder, Parkinson's disease, vascular or multi-infarct dementia, Huntington's disease, normal pressure hydrocephalus, central nervous system (CNS) tumor, progressive supranuclear palsy, subdural hematoma, etc. Previous history of a seizure disorder, excepting cases where the first seizure or detection of epileptiform activity was within 5 years of screening and the patient is not prescribed an anticonvulsant Significant systemic medical illnesses Use of medications likely to affect CNS functions (e.g., benzodiazepines, narcotics) Severe renal dysfunction with creatine clearance < 30 ml/min, which would affect serum LEV levels Participation in another AD clinical trial within 3 months of Screening, or any AD clinical trial, such as a vaccine, that has potential long-term effects Treatment with another study drug or investigational drug within 30 days of Screening Pregnant or lactating Any other medical condition which is determined by the investigators to potentially create an undue risk for an adverse effect Biomarker evidence unsupportive of a diagnosis of AD.


New research on Alzheimer’s Disease shows ‘lifestyle origin at least in some degree’

Ph.D. student Erin Saito enters data into a computer in the lab of Professor Benjamin Bikman.

Ph.D. student Erin Saito enters data into a computer in the lab of Professor Benjamin Bikman.

For years, research to pin down the underlying cause of Alzheimer’s Disease has been focused on plaque found to be building up in the brain in AD patients. But treatments targeted at breaking down that buildup have been ineffective in restoring cognitive function, suggesting that the buildup may be a side effect of AD and not the cause itself.

A new study from a team of BYU researchers finds novel cellular-level support for an alternate theory that is growing in strength: Alzheimer’s could actually be a result of metabolic dysfunction in the brain. In other words, there is growing evidence that diet and lifestyle are at the heart of Alzheimer’s Disease.

“Alzheimer’s Disease is increasingly being referred to as insulin resistance of the brain or Type 3 Diabetes,” said senior study author Benjamin Bikman, a professor of physiology and developmental biology at BYU. “Our research shows there is likely a lifestyle origin to the disease, at least to some degree.”

For the new study, published in academic journal Alzheimer’s & Dementia , the BYU research team examined RNA sequences in 240 post-mortem Alzheimer’s Disease-impacted brains. They were looking specifically at the gene expression of nervous system support cells during two types of metabolism: glucose metabolism, where carbohydrates are broken down to provide energy, and something called ketolytic metabolism.

Ketolytic metabolism involves the brain creating energy from ketones, molecules made in our body when the hormone insulin is low and we are burning relatively higher amounts of fat. The popular “Keto Diet” is named after the process since that low-carb, high-protein diet lowers insulin levels and causes the body to burn fat instead of carbs and produce ketones.

The researchers found widespread glucose metabolism impairment in those nervous system support cells of the brains of former Alzheimer’s Disease patients, but limited ketolytic metabolism impairment. The finding is significant because the brain is like a hybrid engine, with the ability to get its fuel from glucose or ketones, but in the Alzheimer’s brains studied, there appears to be a fundamental genetic deficit in the brain’s ability to use glucose.

“We’ve turned the hybrid engine of our brains into a mono-fuel system that just fails to thrive,” Bikman said. “And so, the brain, which is progressively becoming deficient in its ability to use glucose, is now crying out for help it’s starving in the midst of plenty. The body is swimming in a sea of glucose, but the brain just can’t use it.

“The inability to use glucose increases the value of ketones. However, because the average person is eating insulin-spiking foods so frequently, there’s never any ketones available to the brain,” Bikman added. “I look at these findings as a problem we’ve created and that we’re making worse.”

Previous research has observed that the brains of people with AD have a quantifiable reduction in the ability to take in and use glucose, but this paper is the first to show it actually happens at the cellular level. It’s a significant contribution to the growing paradigm shift in regards to the scientific view of the causes of Alzheimer’s.

And since ketolytic metabolism seems to keep working fine in people with AD, even when glucose metabolism gives out, the paper concludes that treatments involving ketones may be able to support brain metabolism and slow the cognitive decline associated with the disease.

Study authors, which include fellow principal investigator and BYU professor Justin Miller and BYU professor John Kauwe (also now president of BYU-Hawaii), suggest future research investigate metabolic dysfunction in Alzheimer’s Disease brains should target oligodendrocytes because genes involved in ketolysis and glycolysis are both differentially expressed in that cell type in AD brains.

This study was a collaboration with Washington University School of Medicine in St. Louis, who provided the BYU research team with access to various brain banks, including Mayo Clinic, Mount Sinai, and a brain bank at Washington University.


Op-Ed: The key to treating Alzheimer’s disease may not be a drug

My personal journey with Alzheimer’s began in 2005 when my wife, Valerie, received her diagnosis with this terrible disease, one that robs the afflicted of their minds and forces family and friends to watch with dread as their loved one slowly disappears.

Stunned by the news, I was overwhelmed with grief for my life partner and the loss of our future together. Valerie was a vivacious, energetic person with a passion for education, which we shared. After her diagnosis, I began a quest to better understand the cause of the disease and to find new approaches and therapies that might prevent, delay or reverse its spread in others.

There is so much we don’t yet understand about Alzheimer’s disease, but its devastating impact is growing. In the U.S., there are 6.2 million patients, a number expected to more than double by 2050. In 2018, more than 120,000 Americans died from the disease, making it the nation’s sixth leading cause of death. Almost two-thirds of patients are women, but there is no explanation for this gender discrepancy. In the U.S., the cost of treatment and care for these patients for 2020 is estimated at more than $300 billion. The total cost, factoring losses in income, life savings and productivity, is many times higher.

Scientists have conducted more than 400 clinical drug trials over the last 14 years searching for a pharmaceutical cure. All have failed. This month, the Food and Drug Administration approved a Biogen drug, aducanumab, as a treatment to slow cognitive decline in Alzheimer’s patients. The FDA’s advisory committee, however, overwhelmingly recommended against approval because there is so little evidence in clinical trials that the drug works. Three members of the committee have resigned from the committee in protest of the agency’s decision.

The lack of progress in developing an effective drug, or a combination of drugs, that will treat the disease once it arises suggests that we’ve been looking at this problem in the wrong way. Instead, effective therapies may require systemic approaches based on the principles of science-driven wellness. In my own search for answers, I learned that some important discoveries are being made.

For instance, Michael Phelps, a UCLA biophysicist and the inventor of the PET scan (the technology that produces images of disease changes in the body), has found that some of the chemical changes in the brain as a person moves from wellness to Alzheimer’s disease occur from four to 10 years before any clinical diagnosis could be made. It should be possible to develop a blood test through clinical trials that can detect blood biomarkers reflecting those brain changes at a very early stage in the transition to illness. With such information, patients could begin treatment long before the disease has reached its traditional diagnosable stage.

But what kind of treatment would this be?

Just as we’ve long known that exercise, healthy diets and the avoidance of harmful habits such as smoking can stave off heart disease, studies have shown that a person’s lifestyle can play a big role on whether and how fast the disease progresses.

One researcher, Dale Bredesen, for example, has focused on a systems approach to stabilizing the synaptic connections between nerve cells that are lost in this disease. He has begun studies to validate the idea that treatment should be “multimodal” — and based on correcting a patient’s unique deficiencies, assessed by analyzing their blood and other factors such as environmental toxins, diet, exercise and sleep.

In a groundbreaking study, a team of Finnish and Swedish researchers found that non-drug-based approaches can work as interventions for older adults with elevated risk for dementia.

The Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability, also known as FINGER, was a two-year, double-blind, randomized controlled trial that included 1,260 people. The participants were placed into a program that included dietary guidance, exercise, cognitive training and social activities, along with intensive monitoring and management of metabolic and vascular health.

In essence, the participants who were selected to receive the interventions underwent something akin to a science-based wellness approach. There was some skepticism when the FINGER study was announced. Many of the interventions had been tried before on dementia patients, often with disappointing results. But the researchers weren’t convinced that these approaches were all dead ends. Exercise alone might not move the needle much. Cognitive training by itself might be relatively fruitless. Socialization, in and of itself, might not do much. But the whole might be greater than the sum of its parts — and indeed it was.

By the end of the trial, the patients who had received the multiple interventions were far more likely than the control group to have maintained — and even improved — their cognitive functioning. Their memories were stronger. Their ability to pay attention and maintain that attention was better. The relationship between their thoughts and physical movements was sharper.

To maintain brain health, we need to intervene with multimodal therapies as early as possible. The key will be determining the particular susceptibilities of each individual and designing a combination of interventions specific to that person.

The Institute for Systems Biology has set up several clinical trials on multimodal therapies and is now setting up a clinical trial with 1,000 individuals at high risk for Alzheimer’s. The study will conduct genomic and other tests (including quantification of 1,000 blood analytes and gut microbiomes) twice a year on each participant, while tracking their digital health measurements with wearable technology like Fitbits.

With these data, we should be able to detect transitions from wellness to Alzheimer’s at their earliest stages. In similar studies of healthy adults, we have been able to identify outlier blood analytes that are biomarkers for early detection for several types of cancer, years in advance of clinical diagnosis.

With the growing evidence of the effectiveness of multimodal therapies, families with a history of Alzheimer’s will have good reason to undergo genetic testing to assess their risk. Everyone has two copies of the APOE gene. One defective form of this gene, APOE4, is associated with Alzheimer’s. With one copy of APOE4, an individual has a 12% greater chance of developing the disease by 65 years of age. With two copies, that rises to 65%.

Given Valerie’s diagnosis, my children and I decided to get tested. It turned out that Valerie and I each have one copy of the APOE4 gene. My daughter was relieved to learn that both her APOE genes are normal. However, my son has two defective copies of the gene, making him more likely to develop Alzheimer’s later in life. This sobering news has caused him to adopt an individualized multimodal plan with changes to his lifestyle, environment and blood chemistries that could potentially prevent the disease’s onset.

Although much more research is needed, multimodal therapies could become central in the fight against Alzheimer’s. And new blood tests could help those at high risk for Alzheimer’s adopt preventive therapies early. If these advances are successful, we may be able to imagine a world where far fewer families will have to experience the pain of this terrible disease.

Leroy Hood, a member of the National Academies of Sciences, Engineering and Medicine, is a professor and co-founder of the Institute for Systems Biology and senior vice president and chief science officer of the Providence St. Joseph Health system.

A cure for the common opinion

Get thought-provoking perspectives with our weekly newsletter.

You may occasionally receive promotional content from the Los Angeles Times.


شاهد الفيديو: كيف يدمر مرض الزهايمر الدماغ (قد 2022).


تعليقات:

  1. Aram

    لدي شخصية CGI :)

  2. Morgan

    أحسنت ، يا لها من إجابة رائعة.

  3. Bryne

    أفضل مجرد الحفاظ على الهدوء

  4. Fakhiri

    وأنا أتفق تماما معك. هناك شيء بخصوص ذلك ، وهي فكرة جيدة. أنا أدعمك.



اكتب رسالة