معلومة

12.4E: تفاعلات النوع الرابع (الخلايا المتأخرة) - علم الأحياء

12.4E: تفاعلات النوع الرابع (الخلايا المتأخرة) - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع تتم بوساطة الخلايا وتستغرق من 2 إلى 3 أيام للتطور.

أهداف التعلم

  • صف التفاعلات الخلوية من النوع الرابع واشرح سبب استغراقها من يومين إلى ثلاثة أيام لتتطور

النقاط الرئيسية

  • المناعة الخلوية هي استجابة مناعية لا تتضمن الأجسام المضادة ولكنها تتضمن تنشيط الخلايا البلعمية ، والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ، وإطلاق السيتوكينات المختلفة استجابة لمستضد.
  • في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع ، تتعرف الخلايا التائية المساعدة CD4 + على المستضد في معقد مع مركب التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة 2 على البلاعم (الخلايا العارضة للمستضد).
  • من الأمثلة الكلاسيكية على فرط الحساسية المتأخرة من النوع الرابع اختبار Mantoux tuberculin حيث يشير تصلب الجلد إلى التعرض لمرض السل.

الشروط الاساسية

  • المناعة الخلوية: المناعة الخلوية تحمي الجسم عن طريق: تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا الخاصة بمستضد ، وتفعيل الضامة والخلايا القاتلة الطبيعية وتحفيز إفراز السيتوكين لتحفيز الخلايا الأخرى المشاركة في الاستجابات المناعية التكيفية والاستجابات المناعية الفطرية.
  • النوع الرابع فرط الحساسية: استجابة مناعية خلوية تستغرق يومين إلى ثلاثة أيام حتى تتطور.

المناعة الخلوية هي استجابة مناعية لا تتضمن الأجسام المضادة ، ولكنها تنطوي على تنشيط الخلايا البلعمية ، والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا الخاصة بمستضد معين ، وإطلاق السيتوكينات المختلفة استجابة لمستضد. تاريخيًا ، تم فصل الجهاز المناعي إلى فرعين: المناعة الخلطية ، والتي يمكن العثور على الوظيفة الوقائية للتحصين في الفكاهة (سائل أو مصل جسدي خالٍ من الخلايا) والمناعة الخلوية ، والتي ارتبطت الوظيفة الوقائية للتحصين بها. الخلايا. توفر خلايا CD4 أو الخلايا التائية المساعدة الحماية ضد مسببات الأمراض المختلفة. تسبب الخلايا التائية السامة للخلايا الموت عن طريق موت الخلايا المبرمج دون استخدام السيتوكينات. لذلك لا توجد دائمًا السيتوكينات المناعية في الخلية.

المناعة الخلوية تحمي الجسم عن طريق:

1. تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا الخاصة بالمستضد والقادرة على إحداث موت الخلايا المبرمج في خلايا الجسم التي تعرض حاتمات مستضد غريب على سطحها ، مثل الخلايا المصابة بالفيروس ، والخلايا التي تحتوي على بكتيريا داخل الخلايا ، والخلايا السرطانية التي تعرض مستضدات الورم

2. تفعيل الضامة والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتمكينها من القضاء على مسببات الأمراض

3. تحفيز الخلايا على إفراز مجموعة متنوعة من السيتوكينات التي تؤثر على وظيفة الخلايا الأخرى المشاركة في الاستجابات المناعية التكيفية والاستجابات المناعية الفطرية

يتم توجيه المناعة الخلوية بشكل أساسي إلى الميكروبات التي تعيش في الخلايا البلعمية والميكروبات التي تصيب الخلايا غير البلعمية. إنه أكثر فاعلية في إزالة الخلايا المصابة بالفيروس ، ولكنه يشارك أيضًا في الدفاع ضد الفطريات والبروتوزوان والسرطانات والبكتيريا داخل الخلايا. كما أنه يلعب دورًا رئيسيًا في رفض الزرع.

غالبًا ما يُطلق على فرط الحساسية من النوع الرابع فرط الحساسية من النوع المتأخر حيث يستغرق التفاعل يومين إلى ثلاثة أيام للتطور. على عكس الأنواع الأخرى ، فهو ليس بوساطة الجسم المضاد بل هو نوع من الاستجابة الخلوية. تتعرف الخلايا التائية المساعدة CD4 + على المستضد في مجمع به معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة 2. الخلايا العارضة للمستضد في هذه الحالة هي خلايا بلعمية تفرز IL-12 ، مما يحفز تكاثر المزيد من خلايا CD4 + Th1. تفرز خلايا CD4 + T بروتين IL-2 و interferon gamma ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز السيتوكينات Th1 الأخرى ، وبالتالي التوسط في الاستجابة المناعية. تعمل خلايا CD8 + T المنشطة على تدمير الخلايا المستهدفة عند التلامس ، بينما تنتج الخلايا الضامة المنشطة إنزيمات تحلل مائي ، وعند عرضها مع بعض مسببات الأمراض داخل الخلايا ، تتحول إلى خلايا عملاقة متعددة النوى.

من الأمثلة الكلاسيكية على فرط الحساسية المتأخرة من النوع الرابع اختبار Mantoux tuberculin حيث يشير تصلب الجلد إلى التعرض لمرض السل. تشمل الأمثلة الأخرى: التهاب الشرايين الصدغي والتهاب هاشيموتو للغدة الدرقية وأعراض الجذام وأعراض السل ومرض الاضطرابات الهضمية ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ورفض الزرع المزمن.


أنواع فرط الحساسية: 4 أنواع مهمة من فرط الحساسية

توضح النقاط التالية الأنواع الأربعة الهامة من فرط الحساسية. الأنواع هي: 1. النوع الأول فرط الحساسية (الحساسية المفرطة) 2. فرط الحساسية من النوع الثاني (فرط الحساسية السامة للخلايا) 3. النوع الثالث فرط الحساسية 4. النوع الرابع فرط الحساسية.

1. النوع الأول فرط الحساسية (الحساسية المفرطة):

هذا النوع من فرط الحساسية هو الأكثر شيوعًا بين جميع الأنواع. قد يتأثر حوالي 17 ٪ من البشر ، ربما بسبب التقلب الطبيعي الذي يتحكم فيه التركيب الجيني. الحساسية المفرطة التي تعني حرفياً & # 8220 مقابل الحماية & # 8221 - تتوسطها الأجسام المضادة IgE من خلال التفاعل مع مسببات الحساسية.

تشمل المواد المسببة للحساسية التي تسبب الحساسية المفرطة مجموعة كبيرة ومتنوعة من المواد ، مثل حبوب اللقاح والألياف والحشرات والسم والجراثيم الفطرية وغبار المنزل وما إلى ذلك ، بالإضافة إلى مواد غذائية مختلفة مثل البيض والحليب والأسماك ولحوم السلطعون والفول السوداني وفول الصويا ومختلف الخضار إلخ.

بشكل عام ، الاستجابات التأقية من النوع الخفيف الذي ينتج عنه أعراض ، مثل حمى القش وسيلان الأنف وثورات الجلد المعروفة باسم & # 8220 hives & # 8221 أو صعوبات التنفس. لكن في بعض الحالات ، قد تكون الاستجابات شديدة وقد تكون قاتلة. يسمى هذا النوع الأخير من الاستجابة الصدمة التأقية.

قد يحدث هذا في غضون بضع دقائق (2 إلى 30 دقيقة) وقد يتسبب في الوفاة قبل تقديم أي مساعدة طبية. من المعروف أن الصدمة التأقية ناتجة عن لدغة النحل أو الحقن العضلي للبنسلين. البنسلين في حد ذاته ليس مستضدًا ، ولكنه يمكن أن يكون بمثابة نجاعة.

بعد الدمج مع بروتينات المصل ، يمكن أن يحفز الاستجابة المسببة للحساسية لإنتاج جزيئات IgE التي يمكن أن تتحد مع الدواء. قد يكون الشخص المصاب بالبنسلين ضحية لصدمة الحساسية. يعتبر الشكل الحاد من الحساسية المفرطة نظاميًا ، على عكس الأشكال الأكثر اعتدالًا الموضعية.

خلال مرحلة التحسس ، ينتج الجهاز المناعي الخلايا الليمفاوية البائية التي تتحول إلى خلايا بلازما بالطريقة المعتادة. لكن خلايا البلازما تنتج أجسامًا مضادة IgE مكملة لمستضد الحساسية ، بدلاً من الأجسام المضادة IgG و IgM العادية.

تنتشر الأجسام المضادة IgE ، التي يتم إنتاجها على هذا النحو ، في مجرى الدم وتصبح مرتبطة بالخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، لأن الأجسام المضادة IgE لها انجذاب خاص لهذه الخلايا. تحتوي الخلايا البدينة والخلايا القاعدية على السيتوبلازم الحبيبي الغني ولكل خلية العديد من مواقع الربط (& GT100000) لجزيئات IgE.

ترتبط الأجسام المضادة IgE بهذه الخلايا بمجال Fc الخاص بها ، بينما تظل مواقع ارتباط المستضد خالية. تستغرق فترة التوعية حوالي أسبوع ويكتمل وقت 8217 #. خلال هذه الفترة ، يتم إنتاج ملايين من جزيئات IgE وتثبيتها على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية.

يظهر مظهر من أعراض الحساسية عندما يتعرض مثل هذا الشخص الحساس لنفس مسببات الحساسية مرة أخرى. المادة المسببة للحساسية التي تدخل الجسم تتفاعل مع جزيئات IgE التكميلية المرتبطة بالخلايا البدينة والخلايا القاعدية وتتحد مع مواقع ارتباط المستضد بالجسم المضاد.

يتسبب هذا التفاعل في تحلل الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ويتم إطلاق الحبيبات في سوائل الجسم. تحدث الخلايا البدينة بشكل وثيق مع الشعيرات الدموية في جميع أنحاء الجسم ، وخاصة في الجلد والمسالك التنفسية.

تحتوي الحبيبات التي تفرزها الخلايا البدينة والخلايا القاعدية على العديد من الوسائط الكيميائية مسبقة التشكيل أهمها الهيستامين. تشتمل الأنواع الأخرى على الهيبارين والسيروتونين والبراديكينين وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا إنتاج بعض الوسطاء الثانويون نتيجة للتفاعل بين IgE ومسببات الحساسية. وتشمل الليكوترين والبروستاجلاندين.

يحدث تحلل الخلايا البدينة والخلايا القاعدية عندما يكون جزيئين IgE متجاورين على هذه الخلايا وكلاهما مرتبطان بمستضد (مسبب للحساسية) له نفس الخصوصية ، وبالتالي يشكلان جسرًا. تنتج الوسائط الكيميائية التي تطلقها الحبيبات تغيرات مختلفة مرتبطة باستجابة الحساسية. أحد أهم التأثيرات هو تقلص العضلات الملساء.

تتقلص الأوردة الصغيرة وتتسع المسام الشعرية مما يؤدي إلى تراكم السوائل خارج العضلة (وذمة). قد تتقلص عضلات الشعب الهوائية ، وكذلك عضلات الجهاز الهضمي ، مما ينتج عنه صعوبة في التنفس وتشنجات. تسبب الخلايا البدينة الموجودة في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي والسفلي التهاب الأنف والربو. يوضح الشكل 10.58 الأحداث التي تحدث أثناء مرحلة التحسس والتعبير عن أعراض الحساسية بعد مواجهة ثانية مع المادة المسببة للحساسية.

يمكن تحديد القابلية لمسببات الحساسية المحددة للفرد عن طريق اختبار الجلد. يتم إجراؤه عن طريق حقن كمية صغيرة من المواد المسببة للحساسية تحت الجلد. تظهر استجابة الانقباض والحمامي التي تظهر بالحكة والتورم واحمرار مكان الحقن في غضون 2 إلى 3 دقائق وتصل إلى الحد الأقصى في حوالي 10 دقائق ، مما يعني أن المادة مسببة للحساسية. إن تجنب مسببات الحساسية التي تم تحديدها هو أفضل طريقة للوقاية من الحساسية المفرطة.

طريقة أخرى للوقاية عن طريق إزالة التحسس. بمجرد التعرف على مسببات الحساسية ، يتم حقن الشخص الحساس بجرعات صغيرة من المادة المسببة للحساسية لعدة أسابيع. الهدف هو بناء مناعة ضد مسببات الحساسية من خلال إنتاج فائض من الأجسام المضادة IgG ، بحيث يفوق عدد الأجسام المضادة IgE عددًا. تسمى الأجسام المضادة IgG في هذه الحالة الأجسام المضادة المانعة ، لأنها تمنع الأجسام المضادة IgE لتتحد مع مسببات الحساسية.

يمكن أيضًا الوقاية من الحساسية المفرطة بواسطة أدوية معينة. يمكن منع الصدمة التأقية عن طريق الحقن الفوري للإبينفرين. تعمل الأدوية المستخدمة في الحساسية المفرطة الموضعية بطريقتين. تمنع مجموعة من الأدوية مثل الديكساميثازون والبريدنيزولون وما إلى ذلك إنتاج أو إطلاق الوسائط الكيميائية المسؤولة عن ظهور أعراض الحساسية. المجموعة الأخرى ، وخاصة مضادات الهيستامين ، تمنع عمل الوسطاء الكيميائيون ، وخاصة الهستامين.

2. فرط الحساسية من النوع الثاني (فرط الحساسية السامة للخلايا):

هذا النوع من فرط الحساسية يشمل الأجسام المضادة IgG والنظام التكميلي وينتج عنه تدمير الخلايا. قد يشارك IgM أيضًا في التفاعلات الضارة بالخلايا. فرط الحساسية السامة للخلايا هو نتيجة لنقل دم غير متوافق من متبرع إلى متلقي ، على الرغم من أن هذا نادر الحدوث بسبب المطابقة المتقاطعة الدقيقة بين المتبرع وفصائل دم المتلقي.

يؤدي المطابقة الخاطئة والخجولة إلى انحلال دم المتبرع وكريات الدم الحمراء في الأوعية الدموية للمتلقي. يحدث هذا لأن المستحضر الخيفي & # 8217s من خلايا الدم الحمراء المانحة & # 8217s تتفاعل مع الأجسام المضادة في مصل المتلقي وبالاقتران مع المكمل المنشط ، تخضع كريات الدم الحمراء لانحلال الدم.

وبالمثل ، عندما يتم نقل متلقي Rh سالب مع دم متبرع إيجابي عامل ريسس ، تتطور الأجسام المضادة لـ Rh في المتلقي. في حالة تلقي نفس المستلم لاحقًا دمًا من متبرع إيجابي عامل عامل ريسس ، يحدث انحلال دم سريع وواسع في المتلقي بسبب تفاعل مستضد عامل ريسس وجسم مضاد ريسس. من الضروري توخي الحذر حتى لا يتم نقل المتلقي السلبي Rh مع دم موجب الريس أكثر من مرة.

قد يؤدي التفاعل بين مستضد Rh والجسم المضاد لـ Rh إلى عواقب أكثر خطورة عندما تحمل الأم سلبية العامل الريصي طفلًا إيجابيًا ، حيث يتم اكتساب سمة الطفل من أب إيجابي عامل ريسس. يدخل مستضد Rh للجنين في الدورة الدموية للأم ويحفز تكوين الجسم المضاد Rh في الأم.

في الحمل اللاحق الذي ينتج عنه جنين إيجابي عامل عامل ريسس ، تدخل هذه الأجسام المضادة في الدورة الدموية للجنين من خلال المشيمة وتتفاعل مع مستضد العامل الريسوسي مما ينتج عنه مضاعفات خطيرة ، تُعرف باسم مرض انحلال الدم عند الوليد.

يوضح الشكل 10.59 الحالة المؤدية إلى هذا المرض بشكل تخطيطي:

3. النوع الثالث فرط الحساسية:

عادة ، يتم إزالة مركب المستضد والجسم المضاد الذي يتكون نتيجة للتفاعلات المناعية بواسطة نشاط البلعمة في الجسم. ومع ذلك ، عندما يتم تكوين مجمعات ضخمة للمستضد والأجسام المضادة وتتحد المجاميع مع المكمل المنشط ، فإنها تجذب الكريات البيض متعددة الأشكال كيميائيًا. تفرز هذه الخلايا إنزيمات الليزوزومات بكميات كبيرة لتسبب تلف الأنسجة. ينتج عن هذا فرط حساسية مركب مناعي (فرط الحساسية من النوع الثالث).

أحد أشكال هذا النوع من فرط الحساسية هو تفاعل آرثوس. يتطور بسبب ترسب مجمعات IgG-antigen في الأوعية الدموية مسببة تلفًا محليًا. عندما تترسب هذه الركام في الأوعية الدموية لكبيبات الكلى ، قد تكون النتيجة التهاب الكلية.

وبالمثل ، قد يؤدي استنشاق البكتيريا والجراثيم الفطرية إلى ظهور مرض يسمى رئة المزارع. تتفاعل المستضدات مع الأجسام المضادة IgG لتكوين معقدات في الطبقات الظهارية من الجهاز التنفسي مما يؤدي إلى حدوث هذا المرض.

يُعرف شكل آخر من هذا النوع من فرط الحساسية بالذئبة (الذئبة الحمامية الجهازية). يتم إنتاجه نتيجة تفاعل IgG والبروتينات النووية للخلايا البيضاء المفككة (المستضدات الذاتية). لذلك ، يعتبر مرض الذئبة من أمراض المناعة الذاتية. قد يترسب المركب المناعي محليًا في الجلد ، أو بشكل جهازي في الكلى أو القلب. التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض مناعي ذاتي آخر ينشأ من ترسب المركبات المناعية في المفاصل.

داء المصل هو مظهر آخر من مظاهر فرط الحساسية المناعية المعقدة. قد يعمل المصل المضاد مثل مصل الكزاز (ATS) كمستضد في جسم الإنسان ، لأنه يتم الحصول عليه من الحيوانات ويتم حقنها للأشخاص لتوفير الحماية الفورية. يمكن أن يثير المستضد (ATS ، على سبيل المثال) استجابة مناعية لإنتاج IgG في الجسم. تتفاعل هذه الأجسام المضادة IgG مع الأمصال المضادة لإنتاج مركبات مناعية وتؤدي إلى داء المصل.

يظهر فرط الحساسية للمناعة المناعية (النوع الثالث) بشكل تخطيطي في الشكل 10.60:

4. النوع الرابع فرط الحساسية:

على عكس الأنواع الثلاثة الأولى من فرط الحساسية ، يتم التوسط في النوع الرابع بواسطة خلايا الجهاز المناعي ، وخاصة الخلايا التائية ، ولكن أيضًا الخلايا الضامة والخلايا التغصنية. علاوة على ذلك ، تلعب اللمفوكينات التي تنتجها الخلايا التائية دورًا مهمًا. يستغرق التعبير عن مظاهر الحساسية وقتًا أطول ، 24 ساعة على الأقل أو أكثر.

ومن ثم ، فإن فرط الحساسية من النوع الرابع يسمى النوع المتأخر من فرط الحساسية. يرجع التأخير في ظهور أعراض الحساسية بعد التعرض الثاني لمسببات الحساسية بشكل أساسي إلى الوقت الذي تستغرقه المكونات الخلوية للانتقال إلى الموقع الذي يوجد فيه المستضد.

الخلايا المشاركة في فرط الحساسية المتأخرة هي بشكل رئيسي الخلايا اللمفاوية التائية. تحتوي الخلايا اللمفاوية التائية على نوعين رئيسيين ، - خلايا CD4 + وخلايا CD8 +. تنتمي الخلايا المشاركة في فرط الحساسية من النوع الرابع إلى نوع CD4 +. تسمى المجموعة الخاصة من خلايا CD4 + التي تشارك في فرط الحساسية Tد- الخلايا (D واقفة لفرط الحساسية المتأخرة). تيد- الخلايا هي جزء من الخلية التائية المساعدة (T.ح-الخلايا) التي تشكل الجزء الأكبر من خلايا CD4 + T. تيحتتميز الخلايا في T.ح-1 و T.ح-2 أنواع منها T.ح-2 الخلايا مسؤولة بشكل أساسي عن تنشيط الخلايا البائية لإنتاج الغلوبولين المناعي & # 8217s و T.ح-1 تشارك الخلايا في إحداث الاستجابات الالتهابية بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة. إذن ، Tد-خلايا تنتمي إلى T.ح- نوع واحد من الخلايا الليمفاوية.

مثل فرط الحساسية من النوع الأول ، يحتوي النوع الرابع أيضًا على مرحلتين: مرحلة التحسس ومرحلة نشطة. يمكن أن تكون المادة المسببة للحساسية عبارة عن مستضد جرثومي أو جزيء صغير يمكن أن يعمل كفاعلية ويمكن أن يتحد مع بروتين الأنسجة لتكوين مستضد نشط. يرتبط المستضد المحسس ببعض خلايا الأنسجة ويتم تناولها بواسطة الخلايا البلعمية ، مثل الخلايا الضامة والخلايا المتغصنة. تعالج هذه الخلايا المستضد وتقدم محددات المستضد إلى T.د-خلايا.

تتعرف هذه الخلايا التائية على المحددات من خلال التفاعل مع المحددات المركبة ببروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير للخلايا العارضة للمستضد (APC). ينشط الارتباط الوثيق بين الخلايا التائية و APCs الخلايا التائية لتتكاثر مكونًا استنساخًا بما في ذلك بعض خلايا الذاكرة التائية. وبالتالي ، يصبح الشخص حساسًا تجاه المستضد المسبب للحساسية.

في المرحلة التالية ، يُظهر الفرد الحساس نوعًا متأخرًا من فرط الحساسية عند تعرضه عند تناول نفس المادة المسببة للحساسية. تعمل خلايا الذاكرة التائية على تنشيط الخلايا التائية المحسّسة لإنتاج اللمفوكينات التي تسبب الاستجابات الالتهابية المرتبطة بفرط الحساسية من النوع الرابع.

العملية برمتها موضحة بشكل تخطيطي في الشكل. 10.61:

أحد الأمثلة المعروفة للعامل الميكروبي الذي يسبب فرط الحساسية المتأخر هو السلين وهو مشتق بروتين منقى (PPD) من عصيات السل (Mycobacterium tuberculosis). العوامل الميكروبية الأخرى التي تحفز فرط الحساسية المتأخرة هي المتفطرة الجذامية ، البروسيلا والفطريات المسببة لداء النوسجات (النوسجات الكبسولية) وداء المبيضات (المبيضات البيضاء).

يستخدم اختبار الجلد tuberculin (اختبار Mantoux) لتحديد ما إذا كان الشخص لديه تفاعل توسط الخلايا التائية تجاه عصيات الحديبة (المعروفة أيضًا باسم عصيات Koch & # 8217s). في الفرد المصاب بالحساسية ، يؤدي الحقن داخل الأدمة بمقدار 0.1 ميكروغرام من السلين إلى تطوير منطقة دائرية حمراء منتفخة تتزايد تدريجياً في موقع الحقن تصل إلى أقصى حجم خلال 24 إلى 72 ساعة.

من الناحية النسيجية ، تعود الاستجابة إلى تراكم عدد كبير من الخلايا الالتهابية ، وخاصة الخلايا الليمفاوية والضامة. تظهر الاستجابة الإيجابية أن الشخص لديه مناعة ضد مرض السل ، تم تطويره إما من خلال العدوى النشطة أو من خلال التطعيم ، وبالتالي لا يحتاج إلى لقاح BCG.

يمكن لبعض المواد الكيميائية ذات الوزن الجزيئي المنخفض أن تثير أيضًا فرط الحساسية المتأخرة. بشكل عام ، تقتصر أعراض الحساسية على الجلد وتسمى الاستجابة بحساسية الاتصال. المظاهر السريرية هي التهاب الجلد التماسي. من المعروف أن هناك أنواعًا كثيرة جدًا من هذه العوامل المسببة لالتهاب الجلد التماسي. بعض الأمثلة هي النيكل المعدني والنحاس ، زيت التربنتين ، الفورمالديهايد ، المبيدات الحشرية ، المنظفات ، مستحضرات التجميل ، اللاتكس ، الفراء ، ألياف البروتين ، إلخ.

بعض النباتات ، مثل اللبلاب السام ، والبلوط السام ، وما إلى ذلك ، يمكن أن تثير أيضًا حساسية التلامس. يمكن الكشف عن عامل التحسس المحتمل عن طريق اختبار البقعة حيث يظل العامل المشتبه به ملامسًا للجلد لمدة 24 ساعة إلى 48 ساعة ويتم فحص رد فعل الجلد. بشكل عام ، فإن تجنب المادة أو المادة المسببة للحساسية يزيل الآثار الضارة على الفور.


النوع الأول فرط الحساسية

يُطلق على تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول عادةً تفاعل الحساسية أو تفاعل فرط الحساسية الفوري. يكون هذا التفاعل سريعًا دائمًا ويمكن أن يحدث في غضون دقائق من التعرض لمستضد.تبدأ تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول بالتفاعلات بين الجسم المضاد IgE ومستضد متعدد التكافؤ.

(الأجسام المضادة IgE هي فئة من الأجسام المضادة التي تنتج في تفاعلات الحساسية والمستضد متعدد التكافؤ هو جزيء مستضد يحتوي على أكثر من حاتمة متطابقة لكل جزيء)

يمكن أن تحدث تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول بواسطة نوع خاص من المستضد المشار إليه مسببات الحساسية التي لها كل السمات المميزة للاستجابة الخلطية العادية. وهكذا ، يحث أحد مسببات الحساسية استجابة الجسم المضاد الخلطية ، مما ينتج عنه جيل من الأجسام المضادة تفرز خلايا البلازما وخلايا الذاكرة.

مسببات الحساسية الشائعة لفرط الحساسية من النوع الأول هي حبوب اللقاح النباتية والأطعمة (المكسرات والبيض والمأكولات البحرية وما إلى ذلك) ، وبعض الأدوية (البنسلين ، الساليسيلات ، التخدير الموضعي ، عث الغبار ، إلخ.

يمكن أن يحدث تفاعل النوع الأول في شكلين:

إن المكون الدقيق لسبب كون بعض الأشخاص أكثر عرضة لفرط الحساسية من النوع الأول غير واضح. ومع ذلك ، فقد ثبت أن هؤلاء الأفراد ينتجون بشكل تفضيلي المزيد من الخلايا الليمفاوية أو خلايا TH2 التي بدورها تفضل تغيير الفئة إلى I gE.

1. الحساسية المفرطة

وهو تفاعل فرط حساسية فوري حاد ومميت. يعتمد وقت ظهور الأعراض على مستوى فرط الحساسية وموقع التعرض للمستضد. بشكل عام ، يؤثر على الجلد والجهاز التنفسي والجهاز القلبي الوعائي. تفرز خلايا البلازما IgE استجابةً لخلايا TH4 الخاصة بمسببات الحساسية. ترتبط هذه الفئة من الأجسام المضادة بتقارب كبير مع مستقبلات Fc على سطح الخلايا البدينة للأنسجة والخلايا القاعدية. يُعرف أيضًا ارتباط IgE بالخلايا البدينة توعية. يمكن تنشيط الخلايا البدينة المغلفة بالـ IgE عند مواجهة مستضد متكرر. المكون الخلوي الأساسي في فرط الحساسية هو الخلية البدينة والحمضات والقعدات.

رسم تخطيطي يوضح تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول

بالإضافة إلى ذلك. الحساسية المفرطة لها مرحلتان:

المرحلة الفورية

تتميز هذه المرحلة بتحلل الحبيبات وإطلاق الوسطاء النشطين دوائياً في غضون دقائق من إعادة التعرض لنفس المستضد. الهستامين هو الأمين الحيوي الرئيسي الذي يسبب تفاعلات الأوعية الدموية والعضلات الملساء السريعة.

المرحلة المتأخرة

تبدأ هذه المرحلة بالتطور من 4 إلى 6 ساعات بعد تفاعل الطور الفوري ويمكن أن تستمر لمدة يوم إلى يومين. يتم تحديده من خلال تسلل العدلات ، الضامة ، الحمضات ، والخلايا الليمفاوية إلى موقع التفاعل.

2. أتوبي

على عكس الحساسية المفرطة ، فإن التأتُّب هو تفاعل فرط تحسس فوري دوري وغير مميت. ينتج الأفراد الأتوبيون مستويات عالية من IgE استجابةً لمسببات الحساسية مقارنةً بالأفراد العاديين الذين لا يفعلون ذلك. مثال على التفاعلات التأتبية هو الربو القصبي. لا تنتقل فرط الحساسية التأتبية من خلال الخلايا اللمفاوية ولكن يمكن أن تنتقل عن طريق المصل.

أعراض

بعض الأعراض الشائعة هي الطفح الجلدي والوخز حول الفم والإسهال وما إلى ذلك ، ويمكن أن تؤثر على أعضاء مختلفة من الجسم بما في ذلك الجلد (الشرى والأكزيما) والعينين (التهاب الملتحمة) والأنف (سيلان الأنف.

بشكل عام ، يستغرق ظهور الأعراض من 10 إلى 30 دقيقة ، وقد يستغرق أحيانًا ما يصل إلى 10-12 ساعة.

تشخبص

قد يشمل تشخيصه اختبارات الجلد مثل البزل والأدمة. بالإضافة إلى ذلك ، تم أيضًا قياس إجمالي الأجسام المضادة IgE و IgE الخاصة بمسببات الحساسية المشتبه بها.

علاج او معاملة

مضادات الهيستامين تستخدم لعلاج فرط الحساسية من النوع الأول. تعمل هذه الأدوية على منع مستقبلات الهيستامين على أسطح غشاء الخلية.

علاج أعراض الحساسية هو الحقن ادرينالين، وهو ناقل عصبي قوي وهرمون يوقف الاستجابة المناعية بشكل فعال.

حاصرات IgG تستخدم أيضًا لعلاج فرط الحساسية من النوع الأول.


تُعرَّف الحساسية المفرطة بأنها الاستجابة المناعية المبالغ فيها التي تؤدي إلى أعراض وخيمة وحتى الموت لدى فرد حساس عند التعرض له للمرة الثانية. يطلق عليه عادة الحساسية. تُعرف المواد المسببة للحساسية / فرط الحساسية بمسببات الحساسية. مثال: الأدوية والمواد الغذائية والكائنات الدقيقة المعدية ونقل الدم والمواد الكيميائية الملامسة.

تصنيف فرط الحساسية (تصنيف كومبس وجيل)

النوع I:
فرط الحساسية الفوري (التأتبي أو التأقي)

النوع الثاني:
فرط الحساسية المعتمد على الأجسام المضادة

النوع الثالث:
مجمع المناعة بوساطة فرط الحساسية

النوع الرابع:
توسط الخلية أو تأخر فرط الحساسية

النوع I:
فرط الحساسية الفورية (تأقية أو تأقية)

هذا النوع من فرط الحساسية هو رد فعل تحسسي ناتج عن إعادة التعرض لمستضد معين. يمكن للمستضد أن يدخل من خلال الابتلاع أو الاستنشاق أو الحقن أو الاتصال المباشر. قد يشمل التفاعل الجلد والعينين والبلعوم الأنفي والجهاز الهضمي. التفاعل بوساطة الأجسام المضادة IgE (الشكل 11.7).

لدى IgE انجذاب كبير جدًا لمستقبلاته على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. الارتباط المتقاطع لمستقبلات IgE مهم في تشغيل الخلايا البدينة. يسبق تحلل الخلايا البدينة زيادة تدفق الكالسيوم.

تطلق الخلايا القاعدية والخلايا البدينة مواد فعالة دوائيا مثل الهيستامين والتريبتاز. هذا يسبب استجابة التهابية. الاستجابة فورية (خلال ثوانٍ إلى دقائق). ومن ثم ، يطلق عليه اسم فرط الحساسية الفورية. رد الفعل إما محلي أو نظامي.

يُعرف التهاب الأنف التحسسي باسم حمى القش. يتطور التهاب الأنف التحسسي عندما يصبح جهاز المناعة في الجسم حساسًا ويبالغ في رد فعله تجاه شيء ما في البيئة مثل حبوب اللقاح ، ورائحة العطور القوية ، والغبار ، وما إلى ذلك ، والتي لا تسبب عادةً أي مشكلة لدى معظم الأشخاص. عندما يستنشق شخص حساس مادة مسببة للحساسية ، قد يتفاعل جهاز المناعة في الجسم مع أعراض مثل العطس والسعال و
انتفاخ الجفون.

فرط الحساسية من النوع الثاني: فرط الحساسية المعتمد على الجسم المضاد

في هذا النوع من تفاعلات فرط الحساسية ، ترتبط الأجسام المضادة التي تنتجها الاستجابة المناعية بالمستضدات الموجودة على أسطح خلايا المريض. يُعرف أيضًا باسم فرط الحساسية السامة للخلايا وقد يؤثر على مجموعة متنوعة من الأعضاء أو الأنسجة. ترتبط الأجسام المضادة Ig G و Ig M بهذه المستضدات وتشكل مجمعات. ينشط هذا inturn المسار التكميلي الكلاسيكي ويزيل الخلايا التي تقدم المستضد الغريب. يستغرق رد الفعل ساعات في اليوم (الشكل 11.8).

فقر الدم الانحلالي الناجم عن الأدوية يمكن لبعض الأدوية مثل البنسلين والسيفالوسبورين والستربتومايسين امتصاص البروتين الموجود على سطح كرات الدم الحمراء المكون من مركب مشابه لمركب ناقل هابتين. في بعض المرضى ، تحفز هذه المعقدات على تكوين أجسام مضادة ، والتي ترتبط بالأدوية الموجودة على كرات الدم الحمراء وتحفز التحلل الوسيط التكميلي لكرات الدم الحمراء وبالتالي إنتاج فقر الدم التدريجي. فقر الدم الانحلالي الناجم عن هذا الدواء هو مثال على تفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني.

النوع الثالث فرط الحساسية: فرط الحساسية المركب المناعي بوساطة

عندما تدخل كمية كبيرة من المستضد إلى الجسم ، ينتج الجسم تركيزات أعلى من الأجسام المضادة. تتحد هذه المستضدات والأجسام المضادة معًا لتكوين مركب غير قابل للذوبان يسمى مركب المناعة. لا تتم إزالة هذه المجمعات بالكامل بواسطة الضامة.

ترتبط هذه الشعيرات الدموية الدقيقة بالأنسجة والأعضاء مثل الكلى والرئة والجلد (الشكل 11.9). تعمل معقدات الأجسام المضادة والمستضد هذه على تنشيط المسار التكميلي الكلاسيكي المؤدي إلى توسع الأوعية. تجذب البروتينات التكميلية ومجمعات الأجسام المضادة للمستضد الكريات البيض إلى المنطقة. تفرز كريات الدم البيضاء عوامل القتل الخاصة بها وتعزز الالتهاب الهائل. هذا يمكن أن يؤدي إلى موت الأنسجة والنزيف.

رد فعل آرثوس

لوحظ لأول مرة من قبل آرثوس. إنه تفاعل معقد مناعي محلي يحدث في الجلد. يعتبر مصل الحصان وألبومين البيض من المستضدات التي تحفز تفاعل المفاصل. يتميز بالحمامى والتصلب والوذمة والنزيف والنخر. يحدث هذا التفاعل عندما يتم العثور على الجسم المضاد بشكل زائد. يظهر في غضون 2-8 ساعات بعد الحقن ويستمر لمدة 12-24 ساعة (الجدول 11.1).

الجدول 11.1: الفرق بين فرط الحساسية الفورية وحساسية فرط الحساسية المتأخرة

فرط الحساسية الفورية

تأخر فرط الحساسية

غالبًا ما يطلق عليه تفاعل فرط الحساسية المتأخر حيث يستغرق التفاعل يومين إلى ثلاثة أيام للتطور. تشارك فرط الحساسية من النوع الرابع في التسبب في العديد من أمراض المناعة الذاتية والأمراض المعدية مثل السل والجذام. وتشارك الخلايا الليمفاوية التائية والوحيدات والضامة في التفاعل. تسبب الخلايا التائية السامة للخلايا ضررًا مباشرًا بينما تفرز الخلايا التائية المساعدة السيتوكينات وتنشط الخلايا الوحيدة والبلاعم وتسبب الضرر الأكبر (الشكل 11.10).

فرط الحساسية من النوع الرابع: فرط الحساسية المتأخر بوساطة الخلية

تفاعل Tuberculin (تفاعل Mantoux)

عندما يتم حقن جرعة صغيرة من السلين داخل الجلد في شخص مصاب بالفعل بعصيات درنة ، يحدث التفاعل. ويرجع ذلك إلى تفاعل الخلايا التائية المحسّسة وبكتيريا الحديبة. يظهر رد الفعل على الجلد في وقت متأخر جدًا فقط بعد 48-72 ساعة.


نقص المناعة الناجم عن أورام خلايا البلازما: مقارنة النتائج في مضيفات البشر والفئران *

سوزان زولا بازنر ، قيد التقدم في المايلوما ، 1980

تأثير على استجابة الجسم المضاد الثانوية

تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن معظم أجهزة الكمبيوتر لا تقمع الاستجابة المناعية الثانوية لمضيفيها. 14 ، 40 ، 47 ومع ذلك ، فإن أجهزة الكمبيوتر التي تثبط بشدة الاستجابة المناعية الخلطية الأولية ، تقوم أيضًا بقمع الاستجابة الثانوية. ومع ذلك ، فإن قمع الاستجابة الثانوية لا يكون أبدًا بنفس درجة قمع الاستجابة الأولية. 48

يمكن استخلاص استنتاجات مماثلة من دراسات مرضى المايلوما. في الدراسات التي أجراها Cone و Uhr 8 للمرضى الذين احتوت مصلهم قبل التحصين على مستويات يمكن اكتشافها من السموم المضادة للخناق ، تمكنوا جميعًا من الاستجابة بشكل طبيعي للحقن المعزز لذوفان الخناق. أظهرت دراسات مماثلة ، أجراها Fahey وآخرون ، 11 أن 5 من أصل 7 مرضى غير معالجين بمستويات مقاومة للسموم قبل التحصين يمكن اكتشافها استجابوا لذوفان الخناق ، 3 من أصل 7 استجابوا للتحدي الثانوي بلقاح الإنفلونزا واستجاب واحد من 2 لتعزيز لقاح التيفوئيد. وبالتالي ، تظل الاستجابة الخلطية الخلطية غير متضررة في العديد من المرضى ، على الرغم من أن بعض المرضى يبدو أنهم يعانون من خلل في كل من استجابات الأجسام المضادة الأولية والثانوية.


من النوع الرابع تفاعل فرط الحساسية

النوع الرابع - فرط الحساسية

فرط الحساسية من النوع الرابع والذي يمكن أن يسمى أيضًا تفاعل فرط الحساسية المتأخر (DTH) هو تفاعل تحسسي خلوي يؤدي إلى تفاعل التهابي موضعي من خلال إطلاق السيتوكينات. في فرط الحساسية من النوع المتأخر ، تتوسط الخلايا الليمفاوية التائية الحساسة في إطلاق السيتوكينات (مثل الإنترلوكينات والإنترفيرون) التي تجند الضامة إلى موقع العدوى أو إعطاء مسببات الحساسية. تقوم البلاعم المجندة والمنشطة بإطلاق الإنزيمات اللايتية التي تسبب تلف الأنسجة الموضعي في موقع الجسم المصاب بالإضافة إلى احتواء أنشطة مسببات الحساسية الغازية. الخلايا اللمفاوية التائية الحساسة (خاصةً T.DTH الخلايا) هي جزيئات المستجيب الرئيسية لتفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع. تعمل البلاعم أيضًا كخلايا مستجيبة لاستجابة DTH. لا تلعب الغلوبولين المناعي والمكملات أي دور في تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر كما يمكن الحصول عليه في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول والثاني والثالث. على عكس الأشكال الأخرى لتفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك تفاعلات النوع الأول والثاني والثالث كما ذكرنا سابقًا) التي تعتبر تفاعلات حساسية من النوع الفوري وتحدث بعد وقت قصير من حقن مسببات الحساسية في المضيف ، يحدث تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع بعد ساعات أو أيام من المادة المسببة للحساسية أو غزا المستضد الحيوان أو الإنسان المضيف وبالتالي الاسم ، تفاعل فرط الحساسية المتأخر (DTH).

هناك عدد كبير من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والمواد الأخرى التي تسبب تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر. تشمل هذه الميكروبات والمواد التي تسبب تفاعل DTH لدى البشر: البكتيريا داخل الخلايا (على سبيل المثال ، السل الفطري ، البروسيلا المجهضة ، الليستريا المستوحدة و M. الجذام), الفيروسات داخل الخلايا (على سبيل المثال ، فيروس الحصبة وفيروس الهربس البسيط وفيروس الجدري الصغير أو الجدري) ، البروتوزوا داخل الخلايا (على سبيل المثال ، الليشمانيا محيط)، الفطريات داخل الخلايا (على سبيل المثال ، المبيضات البيض ، المستخفية الحديثة ، و كبسولات الهستوبلازما) ، ومسببات الحساسية الأخرى مثل اللبلاب السام والبلوط السام الذي يسبب العديد من ردود الفعل الجلدية لدى البشر الحساسين. فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH) على عكس الأشكال الأخرى من تفاعلات فرط الحساسية لها عدة أدوار وقائية في الحيوان أو الإنسان المضيف جانبًا مما يتسبب في تلف الأنسجة الموضعي. على سبيل المثال ، تحمي فرط الحساسية من النوع الرابع المضيف ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا ومسببات الحساسية الأخرى.

يعد تجنيد وتنشيط الضامة في تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع إلى موقع الإصابة أمرًا بالغ الأهمية في الدفاع عن الجسم ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا التي يُعرف أنها تعيش داخل الخلية المضيفة وبعيدًا عن هجوم الأجسام المضادة والمكونات الأخرى للجهاز المناعي للمضيف . يتم التخلص من العامل الممرض داخل الخلايا مع تلف بسيط للخلية المضيفة ولكن إذا لم تتم إزالة مسببات الحساسية أو المستضد بسهولة ، فقد يؤدي تفاعل DTH الشامل إلى تفاعل التهابي ضار يتميز بتفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع. التهاب الجلد التماسي الناجم عن ملامسة الجسم لبعض النباتات أو الزهور (مثل اللبلاب السام وشجرة البلوط السامة) هو مثال نموذجي على تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر. في المستشفى ، اختبار الجلد (على سبيل المثال ، اختبار مانتو) بناءً على استجابة DTH لتحديد حساسية أو حساسية الجهاز المناعي للشخص لغزو مسببات الحساسية أو المستضد (في هذه الحالة: التعرض لعصيات الحديبة ، السل الفطري - الذي يسبب مرض السل ، السل).

قراءة متعمقة

وليام إي بي (2003). علم المناعة الأساسية. الطبعة الخامسة. ليبينكوت ويليامز وويلكينز للنشر ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ستيفنز ، كريستين دورستين (2010). علم المناعة السريرية والأمصال. الطبعة الثالثة. شركة FA Davis ، فيلادلفيا.

سيلفرشتاين ايه ام (1999). تاريخ علم المناعة. في بول ، نحن (محرر): علم المناعة الأساسية ، الطبعة الرابعة. ليبينكوت ويليامز وويلكينز ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

بول دبليو إي (2014). علم المناعة الأساسية. الطبعة السابعة. ليبينكوت ويليامز وويلكينز ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ذكر D ، Brostoff J ، Roth D.B and Roitt I (2014). علم المناعة. الطبعة الثامنة. إلسفير سوندرز ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ليفنسون دبليو (2010). مراجعة علم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم المناعة. الطبعة الثانية عشرة. شركات McGraw-Hill ، الولايات المتحدة الأمريكية.


4 أنواع رئيسية من فرط الحساسية | علم المناعة

يمكن تحديد عدة أنواع من التفاعلات شديدة الحساسية ، مما يعكس الاختلافات في جزيئات المستجيب المتولدة في سياق التفاعل. وصف جيل وكومب أربعة أنواع من تفاعلات فرط الحساسية (الأنواع الأول والثاني والثالث والرابع). الأنواع الثلاثة الأولى تتم بوساطة الجسم المضاد والنوع الرابع يتم التوسط فيه بشكل أساسي بواسطة الخلايا التائية والمراحل الكبيرة ، أي الخلايا التي تتوسطها (الجدول 11.1 والشكل 11.2 الشكل 11.2).

1. النوع الأول فرط الحساسية:

تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول هي النوع الأكثر شيوعًا من بين جميع الأنواع التي تحدث بشكل رئيسي بواسطة نوع معين من المستضدات ، مثل المواد المسببة للحساسية. في الواقع ، الحساسية المفرطة تعني & # 8220 مقابل الحماية & # 8221 وتتوسط بواسطة الأجسام المضادة IgE من خلال التفاعل مع مسببات الحساسية.

أثناء النشاط ، ترتبط هذه الفئة من الأجسام المضادة (IgE) بتقارب كبير مع Fج مستقبلات (متبلورة جزئية) على سطح المجالات الثابتة للخلايا البدينة للأنسجة وخلايا الدم القاعدية. ويقال إن الخلايا البدينة والخلايا القاعدية المطلية بالـ IgE حساسة. عندما يتعرض indi & shyvidual لنفس المادة المسببة للحساسية مرة أخرى ، فإنه يربط بين الغشاء المرتبط بـ IgE على الخلايا البدينة المحسوسة والخلايا القاعدية وينتج تحلل هذه الخلايا (الشكل 11.3).

(ثانيا) التأثيرات البيولوجية:

1. عادةً ما تكون الاستجابات التأقية من النوع الخفيف الذي ينتج عنه أعراض - مثل حمى القش وسيلان الأنف وانتفاخ الجلد والتشوهات التي تسمى & # 8216 nives & # 8217 أو صعوبة التنفس.

2. الوسطاء النشطون دوائيا المنطلقون من الحبيبات يمارسون تأثيرات بيولوجية على الأنسجة المحيطة.

3. في بعض الحالات ، قد تكون الاستجابات شديدة ، وتتطور في غضون بضع دقائق (2-30 دقيقة) وقد تؤدي إلى الوفاة قبل أن تسمى أي مساعدة طبية صدمة الحساسية.

4. قد تكون الآثار الرئيسية لتوسع الأوعية وتقلص العضلات الملساء إما منهجية أو موضعية.

(ثالثا) مكونات تفاعلات النوع الأول:

هناك أنواع مختلفة من المكونات المطلوبة لتفاعلات النوع 1:

3. الخلايا البدينة والقعدات

4. IgE - ملزم Fج مستقبلات.

5. مستقبلات تقارب عالية ومنخفضة التقارب.

(4) علاج فرط الحساسية من النوع الأول:

1. الخطوة الأولى في السيطرة على النوع الأول هي تحديد مسببات الحساسية المسببة للحساسية وتجنب الاتصال إن أمكن.

2. إزالة الحيوانات الأليفة المنزلية ، والغبار والكسور.

3. تكرار الحقن بجرعات متزايدة من المواد المسببة للحساسية تسمى نقص الحساسية.

4. تعزيز البلعمة بواسطة الجسم المضاد IgG الذي يُشار إليه بالجسم المضاد المعوق لأنه يتنافس على aller & shygens ، ويربط ويشكل معقدًا يمكن إزالته عن طريق البلعمة.

5. ينتج عن الاستخدام الناجح للأدوية المضادة للهيستامين نتائج أفضل فيما يتعلق بالنوع الأول من فرط الحساسية وعدم الحساسية.

2. فرط الحساسية من النوع الثاني:

تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني هي تلك التي يكون فيها تلف الأنسجة أو الخلايا نتيجة مباشرة لأفعال الجسم المضاد والمكملات.

ينتج هذا النوع من التفاعل عن تفاعلات نقل الدم التي تتفاعل فيها الأجسام المضادة المضيفة مع المستضدات الأجنبية الموجودة على خلايا الدم المنقولة غير المتوافقة وتتوسط تدمير هذه الخلايا.

يمكن للجسم المضاد التوسط في تدمير الخلية عن طريق تنشيط النظام التكميلي لإنشاء مسام في غشاء الخلية الغريبة عن طريق تكوين مجمع هجوم الغشاء (MAC). يمكن أيضًا التوسط عن طريق السمية الخلوية المعتمدة على الخلايا التي تعتمد على الجسم المضاد (ADCC).

تؤدي المطابقة المتصالبة الخاطئة إلى انحلال الدم للكريات الحمراء للمتبرع & # 8217s في الأوعية الدموية للمتلقي بسبب تباين خلايا الدم الحمراء للمتبرع & # 8217s تتفاعل مع الأجسام المضادة في مصل المتلقي وبالاقتران مع المكمل المنشط ، كريات الدم الحمراء الخضوع لانحلال الدم (الشكل 11.4).

1. مرض انحلال الدم عند حديثي الولادة عندما تعبر أجسام مضادة IgG للأم محددة وخجولة لمستضدات فصيلة الدم الجنينية المشيمة وتدمر خلايا الدم الحمراء الجنينية. يُطلق على مرض انحلال الدم الوخيم عند المولود الجديد داء الكريات الحمر ، عندما يعبر الجنين Rh + عن مستضد Rh على خلايا الدم التي لا تعبر عنها الأم Rh & # 8211 (الشكل 11.5).

2. يمكن لبعض المضادات الحيوية (مثل البنسلين والسيفالو والشيسبورين والستربتومايسين) أن تمتص بشكل غير محدد البروتينات الموجودة في خلايا الدم الحمراء والأغشية الخجولة ، وتشكل مركبًا مشابهًا لمركب ناقل الهابتن ويؤدي تدريجياً إلى فقر الدم المسمى فقر الدم الانحلالي الناجم عن الأدوية.

3. النوع الثالث فرط الحساسية:

عندما يدخل مستضد داخل الجسم ، يتفاعل الجسم المضاد مع المستضد ويولد مركبًا مناعيًا.هذا المركب المناعي يسهل إزالة المستضد عن طريق نشاط البلعمة في الجسم. كمية كبيرة من com & shyplexes المناعية تؤدي إلى الضجيج من النوع الثالث الضار للأنسجة وحساسية القص. لهذا السبب يسمى النوع الثالث فرط الحساسية المناعية المعقدة.

1. تتطور هذه التفاعلات عندما تقوم المجمعات المناعية بتنشيط النظام التكميلي ونظام shytem & # 8217s من جزيئات المستجيب المناعي. تنقسم المكونات المكملة (C3a ، C4a ، C5a) وتنتج Anaphylatoxins التي تسبب تحلل الخلايا البدينة الموضعية وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية المحلية.

2. عندما تتجمع الأجسام المضادة الضخمة للمستضد والجسم الشيبليكس وتتحد مع المكمل الفعال والخفيف ، فإنها تجذب الكريات البيض متعددة الأشكال كيميائيًا. تفرز هذه الخلايا إنزيمات الليزوزومات بكميات كبيرة لتسبب تلف الأنسجة.

1. المتلقي للأجسام المضادة لـ antiserum deve & shylops الأجنبية ، والمخصصة لبروتينات المصل الأجنبية من المركبات المناعية المنتشرة وفي غضون أيام أو أسابيع بعد التعرض لمستضدات المصل الأجنبية ، يبدأ الفرد في الإصابة بمرض وخجل في المصل بما في ذلك الحمى والضعف والتهاب الأوعية الدموية (الطفح الجلدي) مع وذمة ، حمامي ، تضخم العقد اللمفية ، التهاب المفاصل والتهاب الكبيبات والكلية.

2. بسبب ترسب مستضد IgG المتراكم في الأوعية الدموية يسبب تلفًا موضعيًا ويترسب في الأوعية الدموية للكبيبات الكلوية يسمى Arthus Reaction.

3. استنشاق البكتيريا والجراثيم الفطرية يؤدي إلى ظهور مرض يسمى مزارع & # 8217s الرئة التي تشكل معقدات مناعية في الصفات والطبقات الشيلية من الجهاز التنفسي.

4. نوع آخر من ردود الفعل شديدة الحساسية يعرف باسم الذئبة ، أي الذئبة الحمامية الجهازية. يتم إنتاجه نتيجة تداخل وخجل IgG والبروتينات النووية للخلايا البيضاء المتحللة (المستضدات الذاتية). الذئبة هي أحد أمراض المناعة الذاتية.

4. النوع الرابع فرط الحساسية:

فرط الحساسية من النوع الرابع هو النوع الوحيد من فرط الحساسية المتأخرة. يتم التحكم فيه بشكل أساسي بواسطة الخلايا التائية والضامة والخلايا المتغصنة. إنها ليست استجابة فورية ولكنها تتجلى بعد التعرض الثاني لمسببات الحساسية. إن الشعور بالخجل من أعراض الحساسية يتأخران.

تحافظ الخلايا اللمفاوية على تأخر فرط الحساسية. تحتوي الخلايا التائية (الخلايا الليمفاوية) على نوعين رئيسيين - خلايا CD4 + وخلايا CD8 +. تتطلب فرط الحساسية من النوع الرابع نوع CD4 +. تشارك المجموعة spe & shycial لخلايا CD4 + في فرط الحساسية من النوع الرابع وتسمى خلايا T-D (متأخرة). مرة أخرى خلية T-helper (T.ح cell) تشمل خلايا T-D التي تشكل الجزء الأكبر من خلايا CD4 + T. تيح يتم تمييز الخلايا مرة أخرى في T.H-1 و تH-2 النوع ، منها T.ح.2 الخلايا هي المسؤولة بشكل رئيسي عن تنشيط وخلل الخلايا البائية لإنتاج الغلوبولين المناعي و T.H-1 وتشارك الخلايا في التسبب في استجابات الالتهاب والكتل بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة (الشكل 11.6).

1. العامل الميكروبي الذي يسبب فرط الحساسية المتأخر هو التوبركولين وهو مشتق بروتين منقى (PPD) من عصيات السل (Mycobacterium tuberculo & shysis). المتفطرة الجذامية ، العوامل الميكروبية تحفز أيضًا فرط الحساسية المتأخر.

2. يستخدم اختبار الجلد tuberculin (اختبار Mantoux) لتحديد ما إذا كان الشخص لديه تفاعل توسط الخلايا التائية تجاه عصيات الحديبة (المعروفة أيضًا باسم عصيات Koch & # 8217s).


ما هي حساسية مفرطة بوساطة خلية TD؟

تظهر أعراض بعض تفاعلات الحساسية المفرطة بعد 24 إلى 72 ساعة من التعرض لمسببات الحساسية ، ويشار إلى هذه التفاعلات على أنها تفاعلات فرط الحساسية من النوع المتأخر.

صاغ كوخ مصطلح الحساسية المفرطة المتأخرة لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر ، أثناء دراسة المناعة ضد مرض السل. عندما يتم حقن مستضدات معينة في جلد حيوانات حساسة ، تتطور الاستجابة الالتهابية بعد عدة ساعات من الحقن.

تشير العديد من الأدلة إلى أن تفاعل النوع الرابع مهم في دفاع العائل ضد الطفيليات.

على عكس الأشكال الأخرى من تفاعلات الحساسية المفرطة ، لا يمكن نقل الحساسية المفرطة من النوع الرابع من حيوان إلى مصل شامل آخر ، ولكن يمكن نقلها بواسطة الخلايا التائية.

تم التعرف على ثلاثة أنواع من تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة (1) فرط الحساسية التلامسية (2) فرط الحساسية من نوع Tuberculin (3) فرط الحساسية الحبيبية.

(1) حساسية الاتصال المفرطة:

ينتج عن هذا النوع من تفاعل الحساسية المفرطة استجابة أكزيمائية في موقع التلامس مع المواد المسببة للحساسية والتي تكون بشكل عام مادة كيميائية شبيهة بالهابتان. تخترق جزيئات المستضد الصغيرة (الهابتانات) البشرة وترتبط بالبروتينات الموجودة في الداخل وتعمل كمحفزات.

يتم استيعاب البروتين المرتبط بالهابتن أولاً بواسطة خلايا لانجرهانس البشرة ثم يتم نقلها لاحقًا إلى المناطق المجاورة للقشرة من العقد اللمفاوية عن طريق الدورة الدموية ، وفي النهاية يتم تقديمها إلى الخلايا التائية. ينتج عن إطلاق اللمفوكينات من الخلايا المحفزة ظهور أعراض سريرية بعد 12 إلى 15 ساعة من التلامس.

(2) فرط الحساسية من نوع Tuberculin (تفاعلات Mantoux):

عندما يتم حقن جرعة صغيرة من tuberculin (مستضد مشتق من عصية الحديبة) داخل الأدمة في فرد حساس ، يتطور التصلب والتورم في موقع الحقن. المستضدات القابلة للذوبان من عدد من الكائنات الحية بما في ذلك Mycobacterium tuberculosis و M leprae و Leishmania Tropica تحفز نوعًا مشابهًا من التفاعلات لدى الأشخاص الحساسين. قد يكون التفاعل الحبيبي الناتج عن استمرار وجود المستضدات في الأنسجة مسؤولاً عن تطور الآفات.

(3) فرط الحساسية الحبيبية:

وهو الأهم من تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة التي تؤدي إلى تأصيل العديد من الآثار المرضية. إذا فشلت البلاعم في تدمير الميكروبات المبتلعة أو جزيئات Ag الخاصة بها ، فإن المركب المناعي المستمر يحفز تكوين الورم الحبيبي للخلايا شبيهة الظهارة. بنفس الطريقة يحدث تكوين الورم الحبيبي مع مجموعة متنوعة من الأجسام الغريبة أو العوامل الجسيمية ، عندما تفشل البلاعم في هضم المواد غير العضوية للعوامل الأجنبية أو الجسيمات. خلايا الورم الحبيبي شبيهة الظهارة هي خلايا مفلطحة كبيرة
مع زيادة الشبكة الإندوبلازمية. عادةً ما تُظهر المنطقة المتأثرة بتفاعلات الحساسية المفرطة من النوع الرابع نواة من الخلايا الظهارية والضامة ، مع أو بدون خلايا عملاقة ، واللب محاط بكفة من الخلايا الليمفاوية وتليف كبير. ينتج عن زيادة تكاثر الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين حدوث تليف في مناطق التفاعل. يتجلى تأخر تفاعل فرط الحساسية في ظهور العديد من الأمراض المزمنة في الإنسان. بعض الأمراض الهامة التي تطورت عن طريق تفاعلات الحساسية المفرطة المتأخرة هي السل والجذام وداء الليشمانيات والالتهابات الفطرية العميقة والتهابات الديدان الطفيلية.


نتائج

إعادة تنشيط الخلايا العصبية من السكون والنمو الدبقي وتشكل القصبة الهوائية يتم تنظيمها بالمغذيات

لفهم كيفية تنسيق نمو الخلايا بشكل أفضل مع نمو الأنسجة استجابةً للمغذيات الغذائية ، قمنا بمعايرة معدلات الانتشار والنمو لأنواع الخلايا المختلفة في ذبابة الفاكهة الدماغ استجابة لتغذية الحيوانات. تم تغذية اليرقات حديثة الفقس على نظام غذائي قياسي للذباب لفترات زمنية محددة (4 ، 12 ، 16 ، 20 ، أو 24 ساعة) ، وتم تقييم نمو وتكاثر الأرومات العصبية ، الدبقية ، والقصبة الهوائية في الدماغ (الشكل 1). تم استكمال طعام الذبابة بـ EdU (5-ethynyl-2′-deoxyuridine) لمعايرة دخول المرحلة S ، وتم قياس الحجم بناءً على متوسط ​​قطر الخلايا العصبية أو مساحة سطح الغشاء الكلية للدبق والقصبة الهوائية (انظر المواد والطرق للحصول على التفاصيل ). بعد 4 ساعات من إطعام الحيوانات ، لاحظنا أن الأرومات العصبية الأربعة لجسم الفطر (أسهم بيضاء) و 1 خلايا عصبية جانبية كانت تنقسم بناءً على دمجها لـ EdU وتوليد ذرية إيجابية EdU (الشكل 1A و 1F و S1A-S1C. تين). في المقابل ، أخفقت الخلايا العصبية المركزية الأخرى في الدماغ (حوالي 100 لكل نصف كرة دماغية) ، والمشار إليها على أنها أرومات عصبية غير MB ، في دمج EdU خلال هذا الوقت (الشكل 1A و 1F و S1A-S1C الشكل). كانت MB إيجابية EdU والخلايا العصبية الجانبية أكبر من الخلايا العصبية سلبية EdU وغير MB ، لكن جميعها عبرت عن تقويم العظام HES1 ، Deadpan (Dpn) ، علامة عموم الخلايا العصبية (S1B و S1C الشكل). بعد 12 ساعة من التغذية ، أدرج عدد قليل من الأرومات العصبية التي لا تحتوي على ميغا بايت EdU ، ودمج EdU مع زيادة حجم الخلايا العصبية (الشكل 1B و 1F و S1F الشكل). بمرور الوقت ، استمر جزء من الخلايا العصبية الإيجابية لـ EdU وغير MB في الزيادة ، وفي غضون 24 ساعة ، كان أكثر من 60 ٪ من الخلايا العصبية غير MB إيجابية EdU (الشكل 1C و 1 D و 1 F). على غرار النقاط الزمنية السابقة ، كانت الأرومات العصبية غير MB إيجابية EdU أكبر من الخلايا العصبية غير MB سلبية EdU (S1D و S1F الشكل). للتأكد من أن الزيادات في حجم الأرومة العصبية ودخول المرحلة S خاضعة للتنظيم الغذائي ، قمنا بإطعام الحيوانات بنظام غذائي يحتوي على السكروز فقط لمدة 24 ساعة. تمشيا مع التقارير السابقة ، لا توجد أرومات عصبية بخلاف الأرومات العصبية التي يبلغ حجمها 4 ميجا بايت (الأسهم البيضاء) والأرومة العصبية الجانبية التي أدرجت EdU (الشكل 1E و 1F) ، وتم تقليل حجم الخلايا العصبية غير MB مقارنةً بكل من الخلايا العصبية الإيجابية من EdU والسلبية غير MB. من الحيوانات التي تتغذى على مدار 24 ساعة (الشكل S1E و S1F). نستنتج أن الخلايا العصبية العصبية تنشط من السكون التنموي استجابةً لتغذية الحيوانات وأن إعادة التنشيط تحدث تدريجياً. تنمو الخلايا العصبية في الحجم أولاً ثم تعيد إدخال المرحلة S وتبدأ في تكوين ذرية جديدة. يتوافق هذا الاستنتاج مع الأعمال المنشورة سابقًا [17،21،22،25،26].

(أ - هـ) إسقاطات الشدة القصوى لنصفي الكرة المخية المفردة. اللوحات العلوية هي تراكبات ملونة مع صور أحادية القناة ذات تدرج رمادي أدناه. تم تحديد نصفي الكرة المخية ، ويشير الخط العمودي المنقط إلى خط الوسط. يتم الإشارة إلى العلامات الجزيئية داخل اللوحات ، وتشير الأسهم البيضاء إلى MB NBs (A ، E). (F) التحديد الكمي لل NBs الإيجابية EdU بمرور الوقت يظهر كمؤامرات مبعثرة بنقاط تمثل نصفي الكرة المخية الفردية. تشير الأعمدة إلى المتوسط ​​وأشرطة الخطأ تشير إلى SEM في هذا وجميع الأرقام اللاحقة. (G – L) الزيادات في مساحة سطح الغشاء الدبقي بمرور الوقت في الحيوانات التي تعبر عن mCD8: GFP باستخدام ريبو جال 4. (G – K) مقاطع بصرية مفردة لنصفي الكرة المخية. اللوحات العلوية عبارة عن تراكبات ملونة ، واللوحات السفلية عبارة عن صور أحادية القناة مع تراكبات قناع مستخدمة في القياس الكمي (L) لإجمالي مساحة سطح الغشاء الدبقي بمرور الوقت (انظر المواد والطرق). (M - R) مورفولوجيا القصبة الهوائية الدماغية بمرور الوقت في الحيوانات التي تعبر عن GFP باستخدام btlGAL4. (M - Q) إسقاطات الشدة القصوى لنصفي الكرة المخية مع القصبة الهوائية أدناه ومحددة في (R). (F ، L ، R) ANOVA أحادي الاتجاه مع تحليل Tukey اللاحق ، *ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001. (A ، G ، M) يساوي شريط المقياس 10 ميكرومتر في هذا وجميع الأرقام اللاحقة. الأنماط الجينية للوحات المدرجة في جدول S2 والبيانات المدرجة في بيانات S1. btl, لاهث Dpn ، Deadpan EdU ، 5-ethynyl-2′-deoxyuridine GFP ، بروتين الفلورسنت الأخضر mCD8 ، مستضد CD8 الموجه للغشاء NB ، الخلايا العصبية الريبو, قطبية معكوسة كاتب ، خربشة.

بعد ذلك ، سألنا ما إذا كان نمو أنواع الخلايا الأخرى داخل الدماغ يخضع أيضًا للتنظيم الغذائي. يمكن أن يلعب النمو المعتمد على المغذيات لأنواع الخلايا الأخرى ، بما في ذلك القشرة الدبقية الشبيهة بالمكان ، دورًا في تنظيم إعادة تنشيط الخلايا العصبية من السكون والمساهمة في الزيادات الكبيرة في حجم المخ التي لوحظت بعد 24 ساعة من إطعام الحيوانات (حوالي 1.76 × ، S1G الشكل) . بعد 24 ساعة من التغذية ، وجدنا أن ما يقرب من 45٪ من الخلايا الدبقية ، التي تم تحديدها بناءً على التعبير عن قطبية معكوسة لعامل النسخ الداخلي (ريبو) ، أدرجت EdU (S1H و S1I الشكل). كان هذا غير متوقع ويشير إلى أنه يتم إنتاج خلايا دبقية جديدة أو أن الخلايا الدبقية الموجودة تتكاثر استجابةً للتغذية. للتمييز بين هذه الاحتمالات ، قمنا بحساب النوى الدبقية قبل تغذية الحيوانات (0 ساعة تغذية ، فقس طازجًا) وبعد 24 ساعة من تغذية الحيوانات. وجدنا ما يقرب من 95 خلية دبقية إيجابية ريبو لكل نصف كرة دماغية قبل الرضاعة وحوالي 100 بعد التغذية ، مما يشير إلى أن دمج EdU لا يتبعه انقسام الخلايا الدبقية (S1J الشكل). بعد ذلك ، عبرنا عن تسلسل التنشيط المنبع (الطائرات بدون طيار)–موقف مزدوج تدخل الحمض النووي الريبي (دوبرني) في الخلايا الدبقية (باستخدام ريبو جال 4) لمنع تكرار الحمض النووي ومنع التضاعف الداخلي [27]. بعد 24 ساعة من الرضاعة ، بشكل أساسي لا دوبرني- كانت الخلايا الدبقية المعبر عنها إيجابية EdU (& lt1٪ ، ن = 5 نصفي كرة دماغية) ، ولم يتغير الرقم الدبقي مقارنةً بعناصر التحكم ، مما يشير إلى أن الخلايا الدبقية الداخلية تتكاثر استجابةً للتغذية (S1K و S1L الشكل). بعد ذلك ، عبرنا عن بروتين الفلورسنت الأخضر الموسوم بالغشاء (GFP) في الخلايا الدبقية (ريبو جال 4, الطائرات بدون طيارمستضد CD8 الموجه بالغشاء [mCD8]GFP) لفحص مساحة السطح الدبقي بمرور الوقت. بين 12 و 24 ساعة من تغذية الحيوانات ، زادت مساحة سطح الغشاء الدبقي ما يقرب من 3 أضعاف (الشكل 1G - 1J و 1 L). لتحديد ما إذا كان نمو الغشاء الدبقي ودخول الطور S يخضعان للتنظيم الغذائي ، تم تغذية الحيوانات بنظام غذائي يحتوي على السكروز فقط. بعد 24 ساعة ، لم يتم العثور على أي زيادات في مساحة سطح الغشاء الدبقي أو الخلايا الدبقية الإيجابية EdU ، مما يدل على أن نمو الغشاء الدبقي ودخول المرحلة S يخضعان للتنظيم الغذائي (الشكل 1K و 1 L و S1I الشكل). نستنتج أن الطبقة الداخلية الدبقية ومساحة سطح الغشاء تزداد استجابةً للمغذيات الغذائية.

بعد ذلك ، قمنا بتقييم نمو القصبة الهوائية استجابةً للتغذية. القصبة الهوائية عبارة عن شبكة من الأنابيب المشتقة من الظهارة التي تزود الأكسجين وتتبادل الغازات في جميع أنحاء الحيوان. في الدماغ ، خلال مراحل اليرقات المتأخرة ، تمتد القصبة الهوائية على طول الخلايا الدبقية لتشكل ضفيرة رغامية حول العصب ، مماثلة للأوعية الدموية الدماغية في الثدييات [28]. أثناء التطور القشري للثدييات ، تنقسم السلالات العصبية الوسيطة بالقرب من نقاط فرع الأوعية الدموية ، مما يشير إلى أن الأوعية الدموية الدماغية توفر دعمًا مشابهًا للمكان ، على غرار ذبابة الفاكهة دبقية [29]. لتحديد ما إذا كان تشكيل القصبة الهوائية في ذبابة الفاكهة يتم تنظيم الدماغ بالمغذيات ، وقمنا بتقييم نمو القصبة الهوائية بمرور الوقت استجابةً للتغذية. قبل تغذية الحيوان ، يدخل فرع واحد من القصبة الهوائية منطقة الدماغ الإنسي [28]. بعد 24 ساعة من التغذية ، لاحظنا 1 إلى 4 نوى القصبة الهوائية إيجابية EdU ، وتقع في قاعدة الفروع الثانوية ، في كل نصف كرة دماغية (S1M و S1N الشكل) ، ووجدنا زيادة إجمالية بمقدار 3 أضعاف في مساحة سطح القصبة الهوائية ( الشكل 1M - 1P و 1R). أصبح تفرع القصبة الهوائية أكثر تفصيلاً بمرور الوقت ، حيث يتم اختراق نصفي الكرة المخية من الداخل إلى الخارج بنمط نمطي. على النقيض من ذلك ، عندما تم تغذية الحيوانات بنظام غذائي يحتوي على السكروز فقط ، لم يلاحظ أي نوى للقصبة الهوائية إيجابية EdU ، وتم تقليل مساحة سطح القصبة الهوائية والتفرع (الشكل 1Q و 1 R و S1N الشكل). معًا ، نستنتج أن نمو (دخول المرحلة S وحجمها) من الخلايا العصبية ، الدبقية ، والقصبة الهوائية ينظم المغذيات. علاوة على ذلك ، يحدث نمو جميع أنواع الخلايا الثلاثة بشكل مستمر ومتزامن ، مما يزيد من احتمالية تنسيق مسارات استشعار المغذيات النمو بين أنواع الخلايا المختلفة.

يتطلب النمو المعتمد على المغذيات للأرومات العصبية والدبقية والقصبة الهوائية تنشيطًا ذاتيًا للخلية وغير خلوي - مستقل بذاته لـ PI3-kinase

ترجع الزيادات في نمو الخلايا استجابةً للمغذيات الغذائية عادةً إلى زيادة نشاط مسار PI3-kinase ، وهو مسار إشارات نمو محفوظ تطوريًا ينشط TOR-kinase ومسارات النمو الأخرى [1،3،7،9،14]. لتحديد ما إذا كان PI3-kinase مطلوبًا للنمو المعتمد على المغذيات للأرومة العصبية ، الدبقية ، والقصبة الهوائية ، عبرنا عن 60 UAS-Drosophila البروتين (موانئ دبي 60) لتقليل خلية نشاط PI3-kinase بشكل مستقل باستخدام خطوط GAL4 الخاصة بنوع الخلية ودمج EdU وحجم الخلية أو مساحة سطح الغشاء بعد 24 ساعة من التغذية (الشكل 2A و S2A-S2F الشكل) [30]. عندما انخفضت مستويات نشاط PI3-kinase في الخلايا العصبية (worniu [العمل]GAL4, UAS-dp60) ، تم تقليل دمج الخلايا العصبية EdU وتقليل حجم الخلايا العصبية كما ورد سابقًا (الشكل S2A و S2B) [21،22،26]. عندما انخفضت مستويات نشاط PI3-kinase في جميع الخلايا الدبقية (ريبو جال 4, UAS-dp60) ، كان دمج EdU غائبًا بشكل أساسي في الخلايا الدبقية ، وتم تقليل مساحة سطح الغشاء (S2C و S2D الشكل). الحد من نشاط PI3-kinase في القصبة الهوائية (btlGAL4, UAS-dp60) أدى إلى تقليل دمج EdU ومساحة سطح القصبة الهوائية والتفرع (S2E و S2F الشكل). لذلك ، فإن PI3-kinase مطلوب للنمو الذاتي المعتمد على المغذيات في الخلايا العصبية ، الدبقية ، والقصبة الهوائية.

(أ) صور لنصفي الكرة المخية مجزأة مع أنواع الخلايا الملونة كما هو محدد. (B – D) صور مفردة Z لنصفي الكرة المخية. اللوحات العلوية عبارة عن تراكبات ملونة ، واللوحة السفلية عبارة عن صور أحادية القناة متراكبة مع القناع المستخدم للتقدير (E) (انظر المواد والطرق). (F ، G ، J) NBs إيجابية EdU بعد 24 ساعة من التغذية. إسقاطات الكثافة القصوى لنصفي الكرة المخية من الأنماط الجينية المشار إليها. اللوحات العلوية هي تراكبات ملونة ، والصور ذات التدرج الرمادي أحادية القناة أدناه. تم تحديد نصفي الكرة المخية ، ويشير الخط العمودي المنقط إلى اليسار إلى خط الوسط. القياس الكمي لل NBs الإيجابية EdU (H ، K) وحجم NB (I). (L) ملخص لتنظيم نمو PI3-kinase بين أنواع الخلايا المختلفة في الدماغ. تشير الأسهم الدائرية إلى الحاجة إلى إشارات نمو PI3-kinase مستقلة ، بينما تشير الأسهم المستقيمة إلى إشارات نمو غير مستقلة. (هـ) ANOVA أحادي الاتجاه مع تحليل Tukey اللاحق. (H ، I ، K) الطالب ذو الذيل ر اختبار، *ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001 ، أشرطة الخطأ ، SEM. الأنماط الجينية للوحات المدرجة في جدول S2 والبيانات المدرجة في بيانات S1. btl, لاهث Dpn ، Deadpan موانئ دبي 60, بروتين ذبابة الفاكهة 60 EdU ، 5-ethynyl-2′-deoxyuridine GFP ، البروتين الفلوري الأخضر mCD8 ، مستضد CD8 الموجه للغشاء NB ، الخلايا العصبية PI3-kinase ، phosphoinositide 3-kinase رابتور, رابتور تدخل الحمض النووي الريبي الريبو, قطبية معكوسة الطائرات بدون طيار، تسلسل تنشيط المنبع العمل, worniu.

لتحديد ما إذا كان PI3-kinase مطلوبًا أيضًا لتنسيق النمو بين الخلايا العصبية ، الدبقية ، والقصبة الهوائية استجابة للتغذية ، تم تقليل مستويات نشاط PI3-kinase في نوع خلية واحد (الخلايا العصبية ، الدبقية ، أو القصبة الهوائية) وحدها ، ونمو تم فحص النوعين الأخريين من الخلايا. عندما انخفضت مستويات PI3-kinase في الخلايا العصبية (عمل 4, UAS-dp60) ، لوحظ انخفاض متواضع ولكنه مهم في مساحة سطح الغشاء الدبقي بعد 24 ساعة من التغذية (الشكل 2 أ -2 ج و 2 هـ). لمزيد من الدعم أن نمو الخلايا العصبية مطلوب للنمو الدبقي ، عبرنا عن ذلك رابتور في الخلايا العصبية (عمل 4, UAS-raptorRNAi) للتخلص من نشاط TOR. مرة أخرى ، تم العثور على انخفاض كبير في مساحة سطح الغشاء الدبقي بعد 24 ساعة من التغذية (الشكل 2D و 2E). يمكن أن يرجع الانخفاض في مساحة سطح الغشاء الدبقي إلى انخفاض عدد الخلايا الدبقية بسبب بعضها عمل 4تولد سلالات الخلايا العصبية التي تعبر عن الخلايا الدبقية. في الواقع ، انخفض عدد الخلايا الدبقية مقارنةً بالمجموعة الضابطة في رابتور حيوانات ضربة قاضية (عمل 4, UAS-raptorRNAi) لكنها ظلت دون تغيير عندما انخفض نشاط PI3-kinase في الخلايا العصبية (عمل 4, UAS-dp60) (الشكل S2G).بعد ذلك ، قمنا بتقييم مساحة سطح القصبة الهوائية عندما انخفضت مستويات نشاط PI3-kinase في الخلايا العصبية. لم يتم الكشف عن أي تغيير في مساحة سطح القصبة الهوائية (S2H - S2J الشكل). نستنتج أن تنشيط إشارات PI3-kinase في الخلايا العصبية ضروري لنمو الغشاء الدبقي ، ولكن ليس لنمو القصبة الهوائية.

بعد ذلك ، قللنا نشاط PI3-kinase في الخلايا الدبقية وقمنا بمعايرة نمو الأرومات العصبية والقصبة الهوائية. عندما انخفضت مستويات PI3-kinase في الدبقية (ريبو جال 4, UAS-dp60) ، تم العثور على انخفاضات كبيرة في كل من دمج الخلايا العصبية EdU وحجم الخلايا العصبية بعد 24 ساعة من التغذية (الشكل 2F-2I). ومع ذلك ، ظلت مساحة سطح القصبة الهوائية دون تغيير نسبيًا مقارنة بعناصر التحكم (S2K و S2L الشكل). أخيرًا ، قمنا بتقليل نشاط PI3-kinase في القصبة الهوائية وقياس نمو الخلايا العصبية والدبقية. عندما انخفضت مستويات نشاط PI3-kinase في القصبة الهوائية (btlGAL4, UAS-dp60) ، وجدنا انخفاضًا متواضعًا ولكن مهمًا في دمج الخلايا العصبية EdU بعد 24 ساعة من التغذية (الشكل 2J و 2 K) ولكن لم يحدث تغيير في مساحة سطح الغشاء الدبقي (الشكل S2M و S2N). نستنتج أن تنشيط إشارات PI3-kinase في الخلايا الدبقية والقصبة الهوائية كلاهما يساهم في إعادة تنشيط الخلايا العصبية ، وكشف أن كلا النوعين من الخلايا يوفران دعمًا للخلايا الجذعية المشابهة. بالإضافة إلى ذلك ، مطلوب تنشيط PI3-kinase في الخلايا العصبية للنمو الدبقي ، ولكن ليس نمو القصبة الهوائية (لوحة الملخص الشكل 2L). إجمالاً ، نستنتج أن إشارات PI3-kinase تعمل بطريقة ذاتية الخلية وغير مستقلة لتنسيق النمو بين أنواع الخلايا المختلفة داخل الخلايا النامية. ذبابة الفاكهة مخ.

يتم تنظيم نمو القشرة المخية وتحت البولية والعصبية الدبقية ويعتمد على PI3-kinase

السكان الدبقية في ذبابة الفاكهة يتكون الدماغ من عدة أنواع فرعية مختلفة ، بما في ذلك القشرة الدبقية التي تغلف الأرومات العصبية ونسلها العصبوني حديث الولادة ، و SPG الذي يغلف الجهاز العصبي المركزي ويشكل جزءًا من "الحاجز الدموي الدماغي" ، والخلايا الدبقية العصبية التي تفصل أجسام الخلايا العصبية عن محورها العصبي الإسقاطات (S3A الشكل). لفهم كيفية تنسيق النمو المعتمد على PI3-kinase بشكل أفضل بين الأرومات العصبية والدبقية ، قمنا بتقييم أعداد وأنواع الخلايا الدبقية ، بناءً على الموقع ، قبل وبعد إطعام الحيوانات. قبل التغذية ، تم العثور على ما يقرب من 95 خلية دبقية إيجابية الريبو في كل نصف كرة دماغية. من بين هؤلاء ، كان ما يقرب من 18 من الخلايا الدبقية القشرية (19٪) ، وحوالي 34 من الخلايا الدبقية العصبية (35٪ ، والتي تشمل غشاء الخلايا الدبقية للخلايا العصبية والخلايا النجمية) ، والباقي ، حوالي 46٪ ، من الخلايا الدبقية SPG والفص البصري المرتبط مجموع. بعد 24 ساعة من التغذية ، ظل عدد الدبابات وتوزيع النوع الفرعي بناءً على الموقع متشابهًا نسبيًا (S3B الشكل). نستنتج أن عدد ونوع الدبقية لم يتم تحديدهما من خلال امتصاص المغذيات الغذائية.

بعد ذلك ، قمنا بفحص خطوط GAL4 الموجودة لتحديد الخطوط التي تحرك تعبير مراسل GAL4 على وجه التحديد في مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا الدبقية في الحيوانات التي تتغذى على مدار 24 ساعة (جدول S1). لقد وجدنا أن NP0577GAL4 قاد UAS- هيستون بروتين الفلورسنت الأحمر (طلب تقديم العروض) تعبير المراسل في جميع خلايا القشرة الدبقية ، التي تم تحديدها بناءً على الموقع وتعايش الريبو ، وكذلك في بعض الخلايا الدبقية الأخرى (S3C و S3D الشكل والجدول S1). مودي غال 4 قاد UAS- هيستون RFP في معظم SPG ، ما يقرب من نصف الخلايا الدبقية العصبية ، ولكن لا توجد خلايا دبقية أخرى (S3E و S3F الشكل والجدول S1). من بين خطوط GAL4 الستة التي تم فحصها ، NP0577GAL4 و مودي عرضت الأنماط الأكثر تقييدًا وتحديدًا للتعبير الدبقي GAL4 في أدمغة الحيوانات التي تتغذى على مدار 24 ساعة. لذلك ، استخدمنا هذه السطور للتحليلات اللاحقة.

عبرنا عن GFP الموسوم بالغشاء في القشرة الدبقية (NP0577GAL4, UAS-mCD8GFP) لفحص نمو الغشاء في هذا النوع الفرعي الدبقي. بعد 24 ساعة من التغذية ، ازدادت مساحة سطح الغشاء الدبقي القشري بمقدار 3 أضعاف تقريبًا ، وبدأت القشرة الدبقية في تخميد الأرومات العصبية بغشاء دبقي جديد (الشكل 3 أ و 3 د). في المقابل ، تغذت الحيوانات على نظام غذائي يحتوي على السكروز فقط أو نظام غذائي عادي مع انخفاض مستويات PI3-kinase في القشرة الدبقية (NP0577GAL4, UAS-dp60) لم تظهر أي زيادة في مساحة سطح غشاء القشرة الدبقية بعد 24 ساعة (الشكل 3 ب - 3D). علاوة على ذلك ، لم نعثر على أي دليل على غشاء الغشاء الدبقي للأرومات العصبية في ظل هذه الظروف (الشكل 3 ب و 3 ج ، الألواح اليمنى). بعد ذلك ، أجرينا مجموعة مماثلة من التجارب في مودي, UASmCD8GFP الحيوانات. في الحيوانات التي تتغذى على نظام غذائي يحتوي على السكروز فقط أو تلك التي تتغذى على نظام غذائي طبيعي ولكن مع انخفاض مستويات PI3-kinase في الخلايا الدبقية (مودي, UAS-dp60) ، لاحظنا انخفاضًا في مساحة سطح الغشاء الدبقي العصبي و SPG مقارنة بالحيوانات التي تتغذى على نظام غذائي طبيعي لمدة 24 ساعة (الشكل 3E-3H). من الجدير بالذكر ، لا SPG ولا الخلايا الدبقية العصبية التي تغلف الخلايا العصبية (الشكل 3E ، اللوحة اليمنى). نستنتج أن القشرة الدبقية ، SPG ، و الخلايا الدبقية العصبية تتطلب مغذيات غذائية ونشاط PI3-kinase للنمو. الأهم من ذلك ، أن خطوط GAL4 الخاصة بالنوع الفرعي الدبقي توفر الأدوات اللازمة لمزيد من تشريح تنظيم النمو غير المستقل بين الأرومات العصبية وأنواع فرعية محددة من الخلايا الدبقية استجابةً للتغذية ومستويات نشاط PI3-kinase.

(A-C) تشكل قشرة الغشاء الدبقي بعد 24 ساعة من تغذية الغذاء القياسي (A و C) أو السكروز (B). (أ - ج) طائرات Z المفردة لنصفي الكرة المخية. اللوحات العلوية عبارة عن تراكبات ملونة ، واللوحات السفلية عبارة عن صور أحادية القناة مع تراكبات القناع المستخدمة لتقدير مساحة سطح غشاء القشرة الدبقية (D). تظهر NBs الموجبة لـ Dpn المعبأة عند تكبير أعلى إلى اليمين. (E-G) SPG ومورفولوجيا الغشاء الدبقي العصبي بعد 24 ساعة من التغذية على الغذاء القياسي (E و G) أو السكروز (F). (J – L) صور مفردة Z لنصفي الكرة المخية. اللوحات العلوية عبارة عن تراكبات ملونة ، وتُظهر اللوحات السفلية صورًا أحادية القناة مع تراكب القناع المستخدم لتقدير مساحة سطح غشاء SPG والغشاء العصبي (H). NBs إيجابية Dpn يُشار إليها في المربع الموضح بتكبير أعلى إلى اليمين. ANOVA أحادي الاتجاه مع تحليل Tukey اللاحق **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001. أشرطة الخطأ ، SEM. الأنماط الجينية للوحات المدرجة في جدول S2 والبيانات المدرجة في بيانات S1. Dpn ، Deadpan موانئ دبي 60, بروتين ذبابة الفاكهة 60 GFP ، بروتين الفلورسنت الأخضر mCD8 ، مستضد CD8 الموجه للأغشية NB ، الخلايا العصبية PI3-kinase ، كاتب الفوسفوينوسيتيد 3-كيناز ، Scribble SPG ، الدبقية تحت البولية الطائرات بدون طيار، تسلسل تنشيط المنبع.

القشرة الدبقية مطلوبة لإعادة تنشيط الخلايا العصبية من السكون النمائي

وجدنا أن انخفاض نشاط PI3-kinase في جميع الخلايا الدبقية يمنع إعادة تنشيط الخلايا العصبية من السكون التنموي (راجع الشكل 2F – 2I). باستخدام خطوط GAL4 الخاصة بالنوع الفرعي الدبقي ، قللنا مستويات PI3-kinase بطريقة محددة من النوع الدبقي ودمجنا وحجم الخلايا العصبية EdU بعد 24 ساعة من التغذية. عندما انخفض نشاط PI3-kinase في القشرة الدبقية (NP0577GAL4, UAS-dp60) ، وجدنا أنه تم تقليل دمج الخلايا العصبية EdU وحجمها بعد 24 ساعة من تغذية الحيوانات (الشكل 4 أ ، 4 ب ، 4 د و 4 هـ). لوحظ نفس التأثير عند استخدام فوسفاتيديلينوسيتول (3،4،5) -تري فوسفات (PIP).3) تم تخفيض المستويات عن طريق الإفراط في التعبير عن الفوسفاتيز الدهني والفوسفاتاز ومتجانسة التنسن (Pten) (NP0577GAL4, UAS-Pten) (الشكل 4 د). ومع ذلك ، عندما انخفضت مستويات نشاط PI3-kinase في SPG / الخلايا الدبقية العصبية (مودي, UAS-dp60)، لم يتم العثور على اختلاف في دمج الخلايا العصبية EdU مقارنة بعناصر التحكم (الشكل 4F-4H). التالي، UAS-dp60 تم التعبير عنها في وقت واحد في كل من القشرة الدبقية والقصبة الهوائية. تم العثور على انخفاض كبير في دمج الخلايا العصبية EdU مقارنة مع الحيوانات التي تعبر UAS-dp60 وحده في أي من القشرة الدبقية (NP0577GAL4) أو القصبة الهوائية (btlGAL4) (الشكل 4I). أخيرًا ، لتأكيد أن القشرة الدبقية مطلوبة بالفعل لإعادة تنشيط الخلايا العصبية ، فإن الجين proapoptotic متجهم تم التعبير عنه (NP0577GAL4, UAS- قاتمة) لاجتثاث القشرة الدبقية وراثيا (الشكل 4J-4L). بعد 24 ساعة من التغذية ، كان دمج الخلايا العصبية EdU غائبًا بشكل أساسي ، وتم تقليل حجم الأرومة العصبية مقارنةً بالضوابط (الشكل 4C-4E). نستنتج أن نمو الخلايا العصبية وإعادة تنشيطها من السكون يتطلب تنشيط PI3-kinase في القشرة الدبقية ، وهو النوع الفرعي الدبقي الذي يغلف الأرومات العصبية وذرية الأطفال حديثي الولادة ، ولكن ليس SPG أو الخلايا الدبقية العصبية. علاوة على ذلك ، فإن تنشيط إشارات نمو PI3-kinase في كل من القصبة الهوائية والقشرة الدبقية معًا يعزز تنشيط الخلايا العصبية من السكون التنموي.

(A-D) NBs إيجابية EdU في الحيوانات مع التلاعب الجيني في القشرة الدبقية في 24 ساعة بعد التغذية. (أ - ج) إسقاطات الشدة القصوى لنصفي الكرة المخية. اللوحات العلوية عبارة عن تراكبات ملونة ، وتعرض اللوحات السفلية صورًا أحادية القناة بتدرج الرمادي. تم تحديد نصفي الكرة المخية ، وتشير الخطوط العمودية المنقطة إلى خط الوسط. تُظهر الرسوم البيانية القياس الكمي لـ NBs الإيجابية لـ EdU لكل نصف كرة دماغ (D) وحجم NB بناءً على دمج EdU (E). تشير الأرقام في E إلى عدد NBs التي تم تحليلها. (F - H) NBs إيجابية EdU في الحيوانات ذات التلاعب الجيني في SPG و neuropil glia بعد 24 ساعة من الرضاعة. (F - G) إسقاطات الشدة القصوى لنصفي الكرة المخية. اللوحات عبارة عن تراكبات ملونة (أعلى) ، مع صور أحادية القناة ذات تدرج رمادي أدناه. تم تحديد نصفي الكرة المخية ، وتشير الخطوط العمودية المنقطة إلى خط الوسط. التحديد الكمي لل NBs الإيجابية EdU لكل نصف كرة دماغية (H). (I) القياس الكمي للنماذج الجينية الإيجابية لـ EdU لكل نصف كرة دماغية من الأنماط الجينية المشار إليها. (J) صورة أحادية المستوى Z ، اللوحة العلوية عبارة عن تراكب ملون مع صورة رمادية أحادية القناة أدناه ، نصف الكرة المخية محددة. (K) صورتان (أعلى وأسفل) ذات تدرج رمادي لنفس المستوى Z ، مع التقدير الكمي لعدد القشرة الدبقية بعد الاجتثاث الوراثي الكمي في (L). (D ، I) ANOVA أحادي الاتجاه مع تحليل Tukey اللاحق و (E ، H ، L) الطالب ثنائي الذيل ر اختبار، *ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001. الأنماط الجينية للوحات المدرجة في جدول S2 والبيانات المدرجة في بيانات S1. btl, لاهث Dpn ، Deadpan موانئ دبي 60, بروتين ذبابة الفاكهة 60 EdU ، 5-ethynyl-2′-deoxyuridine mCD8 ، مستضد CD8 الموجه للغشاء NB ، الخلايا العصبية O / E ، الإفراط في التعبير Pten ، الفوسفاتيز و tensin homolog Repo ، القطبية العكسية طلب تقديم العروض، سكريب البروتين الأحمر الفلوري ، خربشة SPG ، الدبقية تحت الجلد الطائرات بدون طيار، تسلسل تنشيط المنبع.

ينظم Dilp-2 إعادة تنشيط الخلايا العصبية ونمو غشاء القشرة الدبقية ، ولكن ليس نمو القصبة الهوائية

يتم تنشيط PI3-kinase استجابةً للتغذية ، بعد أي واحد من السبعة ذبابة الفاكهة ترتبط الببتيدات الشبيهة بالأنسولين (Dilps1–7) وتنشط مستقبلات التيروزين كيناز (InR) التي تشبه الأنسولين. بينما يُنسب دور في إعادة تنشيط الخلايا العصبية إلى Dilps [21-23] ، فإن التحليل المنهجي لكل من ديلب المسوخ لا يزال يفتقر. لفهم كيفية تنسيق PI3-kinase بشكل أفضل للنمو بين أنواع الخلايا المختلفة داخل الدماغ النامي ، قمنا بتقييم دمج الخلايا العصبية EdU في كل من 7 ديلب طفرات فارغة. مقارنة بالضوابط وغيرها ديلب المسوخ ، تم تقليل دمج الخلايا العصبية EdU في الدماغ في Dilp1, Dilp2، و Dilp7 طفرات فارغة بعد 24 ساعة من التغذية (الشكل 5 أ). من هؤلاء، Dilp2 عرضت المسوخات أشد التخفيضات واختراقًا في دمج الخلايا العصبية EdU وحجم الأرومة العصبية (الشكل 5A-5D و S4A). لتأكيد أن التضمين المنخفض للبرومة العصبية EdU كان بسبب عدم وجود Dilp2 وليس طفرة خلفية ثانية ، قمنا بفحص دمج EdU في الحيوانات transheterozygous من أجل Dilp2 null allele على نقص صغير يزيل Dilp2 والجوار Dlp3 المكان. لا يمكن تمييز عدد الأرومات العصبية إيجابية EdU بعد 24 ساعة من التغذية في يرقات الزيجوت العابرة للزيجوت عن Dilp2 1 متجانسة الزيجوت (الشكل 5 أ). نستنتج أن Dilp-1 و Dilp-2 و Dilp-7 ينظمون تنشيط الخلايا العصبية من السكون في الدماغ.

(A-D) NBs إيجابية EdU بعد 24 ساعة من التغذية في ديلب الحيوانات الطافرة أحادية العدم مع القياس الكمي (A) تظهر كمؤامرة مبعثرة مع نقاط تشير إلى نصفي الكرة المخية ، وأشرطة تشير إلى الوسائل ، وأشرطة الخطأ SEM. (ب - د) توقعات الشدة القصوى لنصفي الكرة المخية. اللوحات العلوية هي تراكبات ملونة مع صور أحادية القناة ذات تدرج رمادي أدناه. تم تحديد نصفي الكرة المخية ، وتشير الخطوط العمودية المنقطة إلى خط الوسط. (E-G) مورفولوجيا القشرة الدبقية بعد 24 ساعة من التغذية في الضوابط و Dilp2 المسوخ. (E ، F) صور Z المفردة لنصفي الكرة المخية. اللوحات العلوية عبارة عن تراكبات ملونة ، واللوحات السفلية عبارة عن صور أحادية القناة مع تراكبات القناع المستخدمة في القياس الكمي في (G). (H - J) مورفولوجيا القصبة الهوائية الدماغية بعد 24 ساعة من التغذية في مجموعة التحكم و Dilp2 المسوخ. (H ، I) إسقاطات الكثافة القصوى لنصفي الكرة المخية مع القصبة الهوائية المقدمة أدناه ومحددة في (J). (A ، G) ANOVA أحادي الاتجاه مع تحليل Tukey اللاحق و (J) الطالب ثنائي الذيل ر اختبار، *ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001. الأنماط الجينية للوحات المدرجة في جدول S2 والبيانات المدرجة في بيانات S1. ديلب ، ذبابة الفاكهة الببتيد الشبيه بالأنسولين Dlg ، الأقراص الكبيرة Dpn ، Deadpan EdU ، 5-ethynyl-2′-deoxyuridine GFP ، البروتين الفلوري الأخضر mCD8 ، مستضد mCD8 الموجه للغشاء NB ، الخلايا العصبية n.s.

نظرًا للدور البارز لـ Dilp-2 في نمو الخلايا العصبية وإعادة تنشيطها في الدماغ ، سألنا بعد ذلك عما إذا كان Dilp-2 مطلوبًا أيضًا لنمو القشرة الدبقية والقصبة الهوائية استجابة لتغذية الحيوانات. بالمقارنة مع الضوابط ، تم تقليل مساحة سطح الغشاء الدبقي القشرة بمقدار النصف في Dilp2 المسوخ والحيوانات العابرة للزيجوت ل Dilp2 أليل فارغ فوق Dilp2, Dlp3 نقص بعد 24 ساعة من التغذية (الشكل 5E-5G). في المقابل ، ظلت مساحة سطح القصبة الهوائية دون تغيير (الشكل 5H-5J). بعد ذلك ، قمنا بتقييم إعادة تنشيط الخلايا العصبية ومساحة سطح غشاء القشرة الدبقية في 48 ساعة ALH (بعد فقس اليرقات). لم يلاحظ أي اختلاف في عدد الخلايا العصبية الإيجابية لـ EdU أو سطح غشاء القشرة الدبقية بين عناصر التحكم و Dilp2 المسوخ (S4B و S4C الشكل). لأن Dilp2 يقال إن الطفرات تؤخر التطور في أي مكان من 8 إلى 16 ساعة من البيض إلى البالغ [45] ، وقمنا بتقييم مورفولوجيا خطاف الفم كبديل لمرحلة اليرقات. لا فرق بين الضوابط و Dilp2 المسوخ لوحظ في 24 أو 48 ساعة ALH ، مما يوحي بذلك Dilp2 لا تتأخر الطفرات الصفرية في النمو خلال مراحل اليرقات المبكرة (S4D و S4E الشكل). نستنتج أن Dilp-2 مطلوب لنمو غشاء القشرة الدبقية ، ولكن ليس نمو القصبة الهوائية. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن Dilp-2 مطلوب أيضًا لنمو الخلايا العصبية وإعادة تنشيطها ، فإنه يشير إلى أن تنسيق النمو بين القشرة الدبقية والخلايا الأروماتية العصبية يعتمد على Dilp-2.

ينظم Dilp-2 مستويات البروتين في الجهاز العصبي المركزي Dilp-6 ، ولكن ليس كذلك Dilp6 مستويات النص

من المدهش إلى حد ما ، أن دمج الخلايا العصبية EdU في أدمغة Dilp6 لم تكن الحيوانات الطافرة الصفرية مختلفة مقارنة بالضوابط ، Dlp3, Dilp4، أو تراجع 5 المسوخ ، ولم يتأثر حجم الخلايا العصبية بفقدان Dilp6 (الشكل 5 أ و 5 ب و 5 د و S4A الشكل). كان هذا غير متوقع لأنه تم الإبلاغ عن تصنيع Dilp-6 وإفرازه من SPG استجابة لتغذية الحيوانات ، مما أدى إلى تنشيط PI3-kinase وإعادة تنشيط الأرومات العصبية الهادئة المجاورة في الحبل العصبي البطني (VNC) [21-23]. ومع ذلك ، فإن الخلايا العصبية الموجودة في مناطق مختلفة من الجهاز العصبي المركزي ، الدماغ مقابل VNC ، يمكن أن يكون لها متطلبات مختلفة لإعادة التنشيط بناءً على الاختلافات الجوهرية في الخلايا العصبية و / أو الاختلافات في بنية الأنسجة. لتحديد ما إذا كان Dilp-6 ينظم نمو أنواع الخلايا الأخرى داخل الدماغ ، قمنا بمعايرة مساحة السطح الدبقية والقصبة الهوائية في Dilp6 المسوخ بعد 24 ساعة من التغذية. لم يلاحظ أي اختلافات مقارنة بالضوابط (الشكل 6A-6F). لتحديد ما إذا كان Dilp-2 يخفي وظيفة Dilp-6 في الدماغ ، قمنا بتقييم دمج الخلايا العصبية EdU وحجمها في Dilp2, ديلب 6 الحيوانات ثنائية الطافرة. بعد 24 ساعة من التغذية ، تم تقليل دمج الخلايا العصبية EdU في Dilp2, Dilp6 طفرات مزدوجة (حوالي 15٪ أرومات عصبية إيجابية EdU) مقارنة بـ Dilp2 طفرات مفردة (حوالي 22٪ أرومات عصبية إيجابية EdU) ومع ذلك ، لم يكن هذا الانخفاض مختلفًا إحصائيًا (S5A و S5B الشكل). بعد ذلك ، فحصنا Dilp2 و ديلب 6 مستويات النسخ (الشكل 6G و 6 H) ومستويات بروتين Dilp-2 و Dilp-6 الذاتية (الشكل 6I) في الجهاز العصبي المركزي للحيوانات البرية بعد التغذية. وجدنا أن نسخة Dilp-2 ومستويات البروتين كانت أعلى بحوالي 80 مرة من مستويات البروتين ونسخة Dilp-6 ، بما يتفق مع فكرة أن Dilp-2 هو Dilp السائد في الدماغ المركزي (الشكل 6G-6I). علاوة على ذلك ، في Dilp2 المسوخ ، وجدنا ذلك Dilp6 لم تكن مستويات النسخ مختلفة عن مستويات التحكم من النوع البري ، على الرغم من انخفاض مستويات بروتين Dilp-6 بشكل ملحوظ مقارنة بالحيوانات الضابطة (الشكل 6H و 6J). نستنتج أن Dilp-2 هو Dilp الأساسي الذي ينظم النمو المعتمد على PI3-kinase للخلايا العصبية والدبقية والقصبة الهوائية في الدماغ وأن Dilp-2 ينظم بشكل مباشر أو غير مباشر مستويات بروتين Dilp-6.

(أ - ج) مورفولوجيا الغشاء الدبقي بعد 24 ساعة من التغذية في الضوابط و Dilp6 المسوخ. (أ ، ب) صور Z مفردة لنصفي الكرة المخية. اللوحات عبارة عن تراكبات ملونة (أعلى) وصور أحادية القناة مع تراكبات قناع (أسفل) تستخدم لتقدير إجمالي سطح الغشاء الدبقي (C). (D-F) مورفولوجيا القصبة الهوائية الدماغية بعد 24 ساعة من التغذية في الضوابط و ديلب 6 المسوخ. (D ، E) إسقاطات الكثافة القصوى لنصفي الكرة المخية مع القصبة الهوائية المقدمة أدناه ومحددة في (F). (G ، H) تحليل RT-qPCR لـ Dilp2 و Dilp6 مستويات النسخ في الجهاز العصبي المركزي من النوع البري و Dilp2 الحيوانات الطافرة بعد 24 ساعة من إطعامها. مستويات نص Dilp2 و Dilp6 يتم تطبيعها ل جابده 1 ثم إلى ديلب 6 المستويات في الحيوانات البرية. (I ، J) مستويات بروتين Brain Dilp-2 و Dilp-6 ، طبيعية إلى إجمالي بروتين الدماغ ، في النوع البري و Dilp2 الحيوانات الطافرة بعد 72 ساعة من إطعامها. (K) القياس الكمي لل NBs الإيجابية EdU في الأنماط الجينية المشار إليها بعد 24 ساعة من التغذية. (C، F، J) الطالب ذو الذيلين ر اختبار (K) ANOVA أحادي الاتجاه مع تحليل Tukey اللاحق و **ص & lt 0.01 ، ***ص & lt 0.001. الأنماط الجينية للوحات المدرجة في جدول S2 والبيانات المدرجة في بيانات S1. a.u. ، وحدة تعسفية CNS ، الجهاز العصبي المركزي Dilp ، ذبابة الفاكهة الببتيد الشبيه بالأنسولين Dpn ، Deadpan EdU ، 5-ethynyl-2′-deoxyuridine جابده 1، Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase GFP ، بروتين الفلورسنت الأخضر HF ، HA-FLAG tag mCD8 ، مستضد CD8 الموجه للغشاء NB ، الخلايا العصبية RT-qPCR ، الوقت الحقيقي qPCR Scrib ، خربشة الطائرات بدون طيار، تسلسل تنشيط المنبع.

بعد ذلك ، أجرينا سلسلة من تجارب الإنقاذ في Dilp2 المسوخ لتحديد مصدر خلية Dilp-2 المطلوب لإعادة تنشيط الخلايا العصبية. متي UAS-Dilp2 تم التعبير عنه في الخلايا المنتجة للأنسولين (IPCs ، Dilp2 GAL4) ، تم إنقاذ تأسيس الخلايا العصبية EdU في Dilp2 المسوخ (الشكل 6 ك). وبالمثل ، التعبير عن UAS-Dilp2 في SPG (مودي) أنقذت أيضًا دمج الخلايا العصبية EdU في Dilp2 المسوخ.نظرًا لأن Dilp-2 يتم التعبير عنه عادةً في IPCs [42،43] وليس BBB (حاجز الدم في الدماغ) الدبقية ، فإن هذا يشير إلى أن Dilp-2 مطلوب في IPCs لإعادة تنشيط الخلايا العصبية في الدماغ. في المقابل ، التعبير عن UAS-dilp6 في IPCs لم ينقذ دمج الخلايا العصبية EdU في Dilp2 المسوخ. نستنتج أن Dilp-2 مطلوب في IPCs لإعادة تنشيط الخلايا العصبية من السكون التنموي في نصفي الكرة الأرضية.

يعمل تنسيق النمو بين الخلايا العصبية والقشرة الدبقية على تعزيز تكوين حاجز غشاء انتقائي لدعم الخلايا الجذعية المتخصصة

خلال المراحل اللاحقة من تطور اليرقات ، تعيش الأرومات العصبية وذريتها داخل جيوب مميزة مرتبطة بالغشاء الدبقي (الشكل 7 أ و 7 ب). توفر قشرة أو اثنتان من القشرة الدبقية القريبة أو المجاورة للأرومات العصبية وذريتها الغشاء الذي يشكل كل جيب. قمنا بحقن ديكستران 10 كيلو دالتون مترافق بشكل فلوري مباشرة في الدماغ لاختبار نفاذية الجيوب المرتبطة بالغشاء الدبقي. وجدنا ديكستران الفلوريسنت مع غشاء القشرة الدبقية على طول الجزء الخارجي من كل جيب ، لكننا لم نجد مضانًا داخل الجيب (الشكل 7 أ). يشير هذا إلى أن القشرة الدبقية تشكل حاجزًا غشائيًا ينظم بشكل انتقائي مرور العوامل بناءً على الحجم.

(أ) اللوحة العلوية ، التراكب الملون مع علامات RFP على الأغشية الدبقية وعلامات GFP pcnaGFP- التعبير عن ملحوظة. اللوحة الوسطى ، صورة أحادية القناة بتدرج الرمادي لـ 10 كيلو دالتون ديكستران. اللوحة السفلية ، تراكب ملون مع 10 كيلو دالتون ديكستران و RFP بمناسبة الأغشية الدبقية. إلى اليمين ، صور عالية التكبير من NB المعبأة ، مع غشاء دبقي مزدوج التسمية في حيوان تغذى لمدة 72 ساعة بعد حقن ديكستران (انظر المواد والطرق). (ب) اللحاء الدبقي يغلف NBs (قوس أبيض) وذريتهم حديثي الولادة ، والتي تعبر عن مستويات عالية من Scrib. اللوحة العلوية ، تراكب ملون. اللوحة الوسطى ، صورة أحادية القناة مع GFP بمناسبة الأغشية الدبقية. اللوحة السفلية هي تصوير للشرائح الدبقية و NB المستخدمة في القياس الكمي في (C ، D ، K) (انظر المواد والطرق). (C ، D) النسبة المئوية لغشاء NB الملامس للتلامس الدبقي بمرور الوقت. تشير الدوائر الملونة في (C) إلى NBs الفردية ، والدوائر الملونة في (D) تشير إلى متوسطات النقاط الزمنية المشار إليها. كلاهما مخططان بالنسبة لمنطقة NB. (E-G) زيادة التلامس السطحي بين NBs والغشاء الدبقي بمرور الوقت. طائرة Z واحدة من NBs التمثيلية في نقاط زمنية مختلفة بعد التغذية. اللوحات العلوية عبارة عن تراكبات ملونة ، واللوحات الوسيطة عبارة عن صور أحادية القناة ، والألواح السفلية تصور الجزء الدبقي NB والجزء NB المستخدم في القياس الكمي (C – D). (H - K) تراكب ملون للوحة العلوية ، صورة أحادية القناة للوحة الوسطى ، وقطاع NB للوحة الدبقية السفلية وقطاع NB المستخدم في القياس الكمي للحيوانات في 24 ساعة من التغذية بالأنماط الجينية المذكورة أعلاه. (D ، K) ANOVA أحادي الاتجاه مع تحليل Tukey اللاحق ، ***ص & lt 0.001. الأنماط الجينية للوحات المدرجة في جدول S2 والبيانات المدرجة في بيانات S1. ديلب ، ذبابة الفاكهة الببتيد الشبيه بالأنسولين GFP ، البروتين الفلوري الأخضر mCD8 ، مستضد CD8 الموجه للغشاء NB ، الخلايا العصبية pcna، تكاثر مستضد الخلية النووية الريبو, قطبية معكوسة طلب تقديم العروض ، سكريب البروتين الأحمر الفلوري ، خربشة الطائرات بدون طيار، تسلسل تنشيط المنبع.

بعد ذلك ، درسنا ما إذا كان تنشيط PI3-kinase بوساطة Dilp-2 في الأرومات العصبية والخلايا الدبقية مطلوبًا لتشكيل الجيب الدبقي. أولاً ، قمنا بقياس جزء غشاء الأرومة العصبية ، المميز بالتعبير الداخلي للخربشة (Scrib) ، في اتصال مع الغشاء الدبقي ، المميز بالتعبير المحور وراثيًا عن UAS-mCD8:GFP (٪ غشاء الخلايا العصبية مع التلامس الدبقي انظر المواد والطرق) بمرور الوقت في الحيوانات الضابطة (الشكل 7 ب ، التخطيطي في الأسفل). من 0 ساعة من مراحل الفقس حديثًا حتى 8 ساعات بعد الرضاعة ، وجدنا أن جزء غشاء الخلايا العصبية الملامسة للغشاء الدبقي قد زاد بمقدار 3.5 ضعفًا تقريبًا (الشكل 7C-7F). بعد 24 ساعة من الرضاعة ، تغمر الخلايا الدبقية ما يقرب من 44٪ من غشاء الخلايا العصبية ، وبعد 72 ساعة من الرضاعة ، تغمر حوالي 72٪ (الشكل 7B-7D و 7G). بعد ذلك ، قمنا بتقييم العلاقة الزمنية بين تلامس الأرومة العصبية والغشاء الدبقي والتغيرات في حجم الأرومة العصبية. وجدنا أن حجم الأرومة العصبية بدأ في الزيادة بعد 16 ساعة من الرضاعة ، بعد زيادة جزء التلامس بين الخلايا العصبية الدبقية (الشكل 7C-7G). بعد ذلك ، قمنا بقياس جزء غشاء الأرومة العصبية الملامس للغشاء الدبقي في غضون 24 ساعة. Dilp2 المسوخ (الشكل 7I و 7 K). وجدنا انخفاضًا كبيرًا في غشاء الخلايا العصبية وتلامس الغشاء الدبقي الذي يرتبط بتخفيضات في حجم الخلايا العصبية. تم العثور على نتيجة مماثلة عندما انخفضت مستويات نشاط PI3-kinase في الخلايا الدبقية ، ولكن ليس في الخلايا العصبية (الشكل 7H و 7J و 7 K). في الخلايا العصبية ، عندما انخفضت مستويات نشاط PI3-kinase ، ظل حجم الخلايا العصبية منخفضًا مقارنةً بالضوابط ، ولكن تم العثور على زيادات في غشاء الخلايا العصبية الملامسة للغشاء الدبقي. نستنتج أن تنشيط Dilp-2 بوساطة PI3-kinase مطلوب لبدء تكوين الجيب الدبقي. الأهم من ذلك ، أن الزيادات في غشاء الخلايا العصبية مع ملامسة الخلايا الدبقية تسبق الزيادات في حجم الأرومة العصبية ، بما يتفق مع الفكرة القائلة بأن اتصال غشاء القشرة الدبقية يؤدي إلى نمو الخلايا العصبية وإعادة تنشيطها.


12.4E: تفاعلات النوع الرابع (الخلايا المتأخرة) - علم الأحياء

تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع هو تفاعل خلوي يمكن أن يحدث استجابة للتلامس مع بعض المواد المسببة للحساسية مما يؤدي إلى ما يسمى التهاب الجلد التماسي أو استجابة لبعض الإجراءات التشخيصية كما هو الحال في اختبار الجلد tuberculin. يجب تجنب بعض مسببات الحساسية لعلاج هذه الحالة. يستعرض هذا النشاط تقييم وإدارة تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع ويسلط الضوء على دور الفريق متعدد التخصصات في تحسين الرعاية للمرضى الذين يعانون من هذه الحالة.

  • وصف وبائيات تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع.
  • تلخيص الفيزيولوجيا المرضية لتفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع.
  • اشرح نتائج الفحص البدني الشائعة المرتبطة بتفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع.
  • راجع أهمية التعاون وتنسيق الرعاية بين الفريق متعدد التخصصات لتعزيز رعاية المرضى الذين يعانون من تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع.

مقدمة

يلعب جهاز المناعة لدينا دورًا مهمًا في حماية أجسامنا من مسببات الأمراض ، ولكن في بعض الأحيان تكون هناك استجابة مبالغ فيها. يتم تحفيز هذه الاستجابة المبالغ فيها عن طريق تفاعل الجهاز المناعي مع مستضد (مسبب للحساسية) ويشار إليه باسم فرط الحساسية. تصنف تفاعلات فرط الحساسية إلى أربعة أنواع بواسطة كومبس وجيل. & # 160 تعتبر الأنواع الثلاثة الأولى تفاعلات فرط حساسية فورية لأنها تحدث خلال 24 ساعة. التعرض لمسببات الحساسية ، مع أقصى وقت رد فعل بين 48 و 72 ساعة. الأنواع الأربعة لفرط الحساسية هي: & # 160

  • النوع الأول: تفاعل بوساطة الأجسام المضادة IgE
  • النوع الثاني: تفاعل سام للخلايا بوساطة الأجسام المضادة IgG أو IgM
  • النوع الثالث: رد فعل بوساطة المجمعات المناعية
  • النوع الرابع: رد فعل متأخر بوساطة الاستجابة الخلوية 

تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع يتم توسطه بواسطة الخلايا التائية # 160 التي تحفز تفاعلًا التهابيًا ضد المستضدات الخارجية أو الداخلية. في حالات معينة ، يمكن أن تشارك خلايا أخرى ، مثل الخلايا الوحيدة ، الحمضات ، والعدلات. & # 160 بعد التعرض للمستضد ، تحدث استجابة مناعية والتهابات أولية تجذب الكريات البيض. يتم تقديم المستضد الذي تبتلعه البلاعم والخلايا الأحادية إلى الخلايا التائية ، والتي تصبح بعد ذلك حساسة وتنشط. ثم تطلق هذه الخلايا & # 160 ؛ السيتوكينات والكيموكينات ، والتي يمكن أن تسبب تلف الأنسجة وقد تؤدي إلى الأمراض. من أمثلة الأمراض الناتجة عن تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع التهاب الجلد التماسي وفرط الحساسية للأدوية. تنقسم تفاعلات النوع الرابع أيضًا إلى النوع IVa و IVb و IVc و IVd بناءً على نوع الخلايا التائية (خلايا CD4 T-helper من النوع 1 والنوع 2) المتضمنة والسيتوكينات / الكيميائيات المنتجة. [1] & # 160

تلعب الحساسية المفرطة المتأخرة دورًا مهمًا في قدرة أجسامنا على محاربة مسببات الأمراض داخل الخلايا المختلفة مثل البكتيريا الفطرية والفطريات. كما أنها تلعب دورًا رئيسيًا في مناعة الورم ورفض الزرع. نظرًا لأن المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) يعانون من انخفاض تدريجي في عدد خلايا CD4 ، فإن لديهم أيضًا تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع المعيب. [2] [3]

المسببات

تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع هي ، إلى حد ما ، أحداث فسيولوجية طبيعية تساعد في مكافحة العدوى ، ويمكن أن يؤدي الخلل الوظيفي في هذا النظام إلى تأهب عدوى انتهازية متعددة. يمكن أيضًا أن تحدث الأحداث الضائرة & # 160 بسبب ردود الفعل هذه عندما يحدث تفاعل غير مرغوب فيه & # 160 بين جهاز المناعة ومسببات الحساسية. يعد التعرض لبلاب السام الناتج عن التهاب الجلد التماسي مثالًا كلاسيكيًا. يمكن أن تؤدي العديد من الأدوية (المضادات الحيوية ومضادات الاختلاج) إلى تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع التي تؤدي إلى فرط الحساسية للأدوية ومتلازمات إكلينيكية أخرى.

يمكن أن تؤدي بعض أنواع العدوى الفيروسية ، عند التعرض لأدوية معينة ، إلى حدوث تفاعل ، مثل الفيروس المضخم للخلايا بالمضادات الحيوية ، وفيروس إبشتاين بار مع الأموكسيسيلين ، وفيروس الهربس 6 بمضادات الاختلاج. ألوبيورينول ومؤخرا لاموتريجين متورطان في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع. يمكن أن يتسبب التعرض لمادة اللاتكس في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول والنوع الرابع في المرضى المعرضين للإصابة.

علم الأوبئة

فرط الحساسية من النوع الرابع هو اضطراب شائع بين الأفراد المعرضين للإصابة به. على سبيل المثال ، يبلغ انتشار فرط الحساسية التلامسية حوالي 1٪ -6٪ بين السكان. نوع فرعي ثانوي آخر من تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع يسمى حساسية الدواء. تعتبر حساسية الدواء أحيانًا مرضًا متميزًا وتشكل حوالي سُبع الآثار الجانبية للأدوية. 2٪ -3٪ من المرضى في المستشفى يظهرون ردود فعل تحسسية على جلدهم. في أوروبا الغربية ، تُظهر الأبحاث الوبائية العلاقة بين التأتب عند الأشخاص الأصحاء واستجابة مشتق البروتين المنقى (PPD). أظهرت دراسة مقطعية كبيرة أجريت في السويد تفاعلات PPD بأكثر من 3 ملليمترات ، وهي أكثر شيوعًا إلى حد ما في المرضى الذين يعانون من التأتب أكثر من السكان العاديين (15.1٪ مقابل 14.7٪). ومع ذلك ، تم العثور على استجابات PPD بنتيجة أكثر من 10 ملليمترات لتكون 1.4٪ في الأطفال العاديين مقابل 1.2٪ في السكان المصابين بالحساسية. [1] [4] [5]

الفيزيولوجيا المرضية

تعتمد الفيزيولوجيا المرضية لفرط الحساسية من النوع الرابع على السبب الأساسي. على سبيل المثال ، يحدث مرض الورم الحبيبي عندما يتم تحفيز الخلايا التائية بواسطة الخلايا العارضة للمستضد غير القادرة على تدمير المستضدات المبتلعة. بعد ذلك ، تصبح الخلايا العارضة للمستضد خلايا عملاقة متعددة النوى ، ولكي يتم ذلك ، يتم إفراز الكثير من السيتوكينات ، & # 160 بما في ذلك & # 160interleukin-2 (IL-2) وعامل نخر الورم ألفا وبيتا. تحدث آلية أخرى في التهاب الجلد التماسي عندما يتم تطبيق المهيجات أو المستضدات على الجلد مما يؤدي إلى تفاعل التهابي يتوسطه الإفراط في التعبير عن ICAM-1 و VCAM-1 و ELAM-1. تحدث فرط الحساسية للأدوية عندما ترتبط جزيئات الدواء المختلفة بمستقبلات الخلايا التائية ، حتى لو لم يتم استقلابها بواسطة الخلايا العارضة للمستضد ولا يتم تقديمها بواسطة جزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية. [6] [7] [8]

هناك ثلاثة أنواع فرعية من فرط الحساسية من النوع الرابع: التهاب الجلد التماسي ، وفرط الحساسية من نوع السل ، وفرط الحساسية من النوع الحبيبي.

يحدث التهاب الجلد التحسسي التماسي عندما يخترق الهابتن ، الذي يعتبر مستضدات خارجية ، الجلد بالقرب من خلايا البشرة والأدمة ، مما يؤدي إلى تفاعل التهابي. تلعب الخلايا التغصنية الجلدية وخلايا لانجرهانز دورًا مهمًا في عرض المستضد وتوعية هذه الخلايا اللمفاوية CD4 و CD8. يفرز الأخير السيتوكينات والإنزيمات الأخرى لتجنيد الخلايا المناعية الأخرى إلى موقع التعرض السريع. بالإضافة إلى ذلك ، تساعد الخلايا الكيراتينية في تجنيد الخلايا المناعية عن طريق إفراز مجموعات أخرى من السيتوكينات مثل IL-و IL-8. ينتج عن هذا التهاب في الجلد مع تورم وحكة وألم.

يمكن رؤية فرط الحساسية من نوع التوبركولين بعد الحقن داخل الأدمة لمشتق البروتين المنقى (PPD) المسمى tuberculin (منتج من عصيات السل) ، والذي ينتج تصلبًا وتورمًا محليين قابلين للقياس ، ويقاس عادةً بالمليمترات بين 48 و 160 إلى 72 ساعة بعد الحقن. يشير هذا التفاعل الموضعي إلى وجود فرط الحساسية من النوع الرابع. اختبار التوبركولين هو طريقة تم التحقق من صحتها لتشخيص عدوى السل ، حتى لو كانت كامنة.

يمكن أن تحدث فرط الحساسية من النوع الحبيبي استجابة لمجموعة متنوعة من المستضدات. الضامة التي اجتاحت المستضدات غير قادرة على تدميرها وتجنيد العديد من البلاعم إلى موقع هذه المستضدات. يطلق على مجموعة من الضامة المملوءة بمولدات المضادات داخل الخلايا الورم الحبيبي. أحد الأمثلة على فرط الحساسية من النوع الحبيبي هو مرض الساركويد ، وهو مرض ورم حبيبي جهازي مجهول السبب ، مع مجموعة متنوعة من العروض السريرية. في بعض الأحيان ، يُسمى الساركويد فرط الحساسية المنخفض من النوع الرابع بسبب التقدم البطيء لهذا المرض. [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]

علم التشريح المرضي

بعد حقن التوبركولين في الجلد ، تتسلل الخلايا المناعية إلى طبقة الأدمة من الجلد ، ويمكن رؤية هذه الخلايا المناعية بعد تلطيخها بالهيموكسيلين والأيوزين. في نوع الورم الحبيبي من فرط الحساسية ، يمكن أن تظهر خزعة الورم الحبيبي نخرًا جبنيًا محاطًا بخلايا عملاقة متعددة النوى تتكون من الضامة والخلايا الظهارية. عادة ما تكون هذه الأورام الحبيبية محاطة بالخلايا الليمفاوية والخلايا المناعية الأخرى. في حالة فرط الحساسية التلامسية ، تهاجر الخلايا أحادية النواة داخل البشرة والأدمة. عندما يتم أخذ خزعة من الجلد ، يمكن رؤية الحويصلات الدقيقة بين الأدمة والبشرة. تحدث هذه الحويصلات الدقيقة نتيجة للوذمة في الجلد. & # 160 في التهاب الجلد التماسي المهيج ، عادة ما يتم ملاحظة العدلات في الخزعات المأخوذة من البشرة. [8] [16]

التاريخ والفيزيائية

تتنوع السمات السريرية المرتبطة بفرط الحساسية من النوع الرابع ويتم تصنيفها إلى حالات سريرية متميزة ، ولكل منها سماتها الفريدة.

يحدث التهاب الجلد التماسي بعد تعرض الجلد لمسببات الحساسية (دواء موضعي ، اللبلاب السام) ، وعلى مدى فترة من الزمن ، يتطور إلى طفح جلدي شديد الحكة ، وغالبًا ما يتطور التورم والوذمة إلى حويصلات وفقاعات. يمكن أن تتمزق بعض هذه الحويصلات والفقاعات مع تكوين قشرة لاحقة. عندما يطول رد الفعل مع التحزز والقشور ، يمكن وصف الحالة بأنها التهاب الجلد التماسي تحت الحاد أو المزمن. تشمل بعض العوامل المتورطة في الإصابة بالتهاب الجلد التماسي القفازات والملابس والأكريليك والمواد الحافظة ومجموعة من المواد الكيميائية الصناعية. لذلك من الحكمة سؤال المرضى عن مهنهم وهواياتهم وأنشطتهم اليومية. & # 160

يمكن رؤية فرط الحساسية من النوع الحبيبي في مرض السل والساركويد. & # 160 يعتبر الساركويد كيانًا للورم الحبيبي مع سبب غير معروف ، مع مشاركة جهازية لأي عضو في الجسم. ينتج عنه تكوين أورام حبيبية بواسطة الجهاز المناعي في الأعضاء المصابة. أكثر الأعضاء التي تتأثر بمرض الساركويد هي الجهاز الليمفاوي ، وخاصة في المنصف والرئتين والعينين والجلد. في 20 ٪ إلى 50 ٪ من الحالات ، تم العثور على تورط العيون. علاوة على ذلك ، يمكن أن يعاني ما يصل إلى 30٪ من المرضى من أعراض غير محددة ، مثل & # 160 ضعف أو فقدان الوزن أو الحمى. عندما تتأثر الرئتين ، يصاب المريض عادة بضيق في التنفس وصعوبة في التنفس وسعال جاف وألم في الصدر. من حين لآخر ، تتطور هذه الأعراض إلى تليف رئوي ، مع انخفاض تدريجي في وظائف الرئة. [16] [17]

البثور الطحيحة العامة الحادة & # 160 (AGEP) & # 160 هو تفاعل دوائي نادر & # 160 يمثل طفح جلدي بثري معمم يظهر & # 160 في غضون 24 ساعة بعد التعرض للدواء المخالف.

حمى الدواء: & # 160 بعض الأدوية مثل تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول أو التتراسيكلين يمكن أن تسبب الحمى باعتبارها المظهر الوحيد ، ويبدو أن بعض الحالات تزيد من هذه الحساسية عند التعرض لأدوية معينة. المرضى المصابون بعدوى فيروس العوز المناعي البشري (HIV) هم أكثر عرضة للإصابة بالحمى الدوائية عند معالجتهم بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة النخري السمي: هذه هي الحالات التي تهدد الحياة والتي تظهر مع تنخر شديد في الجلد والأغشية المخاطية مع فقدان السوائل ويمكن أن تظهر مع صدمة نقص حجم الدم. هناك تقرحات شديدة في الجلد مصحوبة بألم وتقشر في البشرة يشبه الحروق من الدرجة الثالثة. العوامل المتورطة بشكل شائع هي & # 160 العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، ومضادات الاختلاج ، وعقاقير السلفا. & # 160

متلازمة فرط الحساسية التي يسببها الدواء & # 160 (DiHS) هي تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع الحاد الذي يسببه الدواء والذي يظهر مع طفح جلدي وحمى وتورط العديد من الأعضاء ، وخاصة القلب والرئتين والكبد والكلى.

تقييم

يمكن أن يتم تشخيص التهاب الجلد التماسي من خلال السمات السريرية وحدها ، وفي حالات نادرة ، قد تكون هناك حاجة إلى خزعة الجلد. لتحديد مسببات الحساسية المخالفة ، قد تكون اختبارات رقعة الجلد مفيدة. عادة ما يتم اختبار المرضى بمجموعة متنوعة من مسببات الحساسية ومولدات المضادات لتقييم استجابة الجلد. من حين لآخر ، قد تكون الاختبارات المناعية مثل & # 160a تعداد الدم الكامل مع الاختبارات التفاضلية و CD4 و CD8 والامتصاص الإشعاعي مفيدة. & # 160 & # 160

في حالة الاشتباه في الإصابة بالسل ، يمكن حقن التوبركولين داخل الجلد ، ووفقًا لحجم التفاعل الناتج ، يمكن تشخيص إصابة المريض بالسل. إذا كانت موجبة ، فإن تصوير الصدر بالأشعة السينية له ما يبرره. & # 160 في مرض الورم الحبيبي مثل الساركويد ، & # 160 الصدر بالأشعة السينية ، خزعة العقدة الليمفاوية ، ارتفاع مستوى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الدم (غير التشخيص) ، أو اختبار الغدد اللعابية أو المنصف لتثبيت الغاليوم يمكن [4] [18] [19] [20]

العلاج / الإدارة

يعتمد علاج فرط الحساسية من النوع الرابع على الحالة السريرية التي نتجت عن هذا التفاعل.

التهاب الجلد التماسي: إزالة العامل المسيء هو الجانب الأكثر أهمية في إدارة هذه الحالة. تحدد شدة حالة الجلد نوع العلاج ، والذي سيشمل دائمًا الستيرويدات الموضعية ، ومعايرة قوة الستيرويد إلى شدة التهاب الجلد.

بالنسبة لمتلازمة ستيفن جونسون / انحلال البشرة السمي ، ستكون هناك حاجة إلى علاج قوي منقذ للحياة ، بما في ذلك القبول في وحدة العناية المركزة ، والعلاج الأمثل للسوائل ، والمضادات الحيوية إذا كانت هناك عدوى ثانوية ، والكورتيكوستيرويدات الجهازية.

بالنسبة للحالات الورمية الحبيبية ، يعتمد العلاج على نوع الحالة السريرية. في كل من الساركويد الجهازي والعيني ، فإن العلاج بالستيرويد هو العلاج القياسي. بالإضافة إلى المنشطات ، أظهر الميثوتريكسات فعاليته في الساركويد الرئوي. في مرض كرون ، يمكن استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لعامل نخر الورم (TNF) كطريقة فعالة لإدارة المرض.في داء البلهارسيات ، يمكن استخدام البرازيكوانتيل. & # 160 بمجرد أن يكشف اختبار السلين عن نتيجة إيجابية ، يجب البدء في علاج السل ، ومن أكثر الأنظمة شيوعًا إعطاء ريفامبين وإيزونيازيد وبيرازيناميد وإيثامبوتول. [17] [ 19] [21] [22] [23] [24]

تشخيص متباين

يمكن أن تظهر حالات الطفح الفيروسي وبعض أنواع العدوى البكتيرية مع طفح جلدي حطاطي يشبه التهاب الجلد التماسي. يمكن أن يساعد التعرض لمسببات الحساسية والعلاقة الزمنية مع العامل المسيء في التمييز بين هذه الشروط. & # 160

يمكن أن يظهر الساركويد مع أعراض رئوية ، ويمكن أن يكشف تصوير الصدر بالأشعة السينية عن اعتلال العقد اللمفية النقري. هذا العرض التقديمي ، في بعض الأحيان ، يمكن أن يكون مشابهًا لمرض السل. ومع ذلك ، فإن العلاج يختلف تمامًا عن المضادات الحيوية الموصوفة في مرض السل ، في حين أن العلاج بالستيرويد ضروري في مرض الساركويد.

المراجع

يعتمد التشخيص على الحالة السريرية الظاهرة. تزول معظم حالات التهاب الجلد التماسي بدون أي عقابيل بشكل عام. تشير الدراسات إلى أن ما يصل إلى 40٪ من المرضى الذين يتجنبون المواد المسببة للحساسية لم يعانوا من أي التهاب جلدي. & # 160

يعتبر الساركويد الحاد الجديد أكثر شيوعًا بين البيض أكثر من السود ، و & # 160 مع فرصة أكبر للشفاء التلقائي في غضون عامين. يحدث هذا الهدوء في ثلثي المرضى. ومع ذلك ، فإن البقية عادة ما تتطور إلى الساركويد المزمن ، والذي يظهر عادة مع التفاقم و # 160 وهجوع. عادة ما تُعزى الوفيات في الساركويد إلى فشل الجهاز التنفسي ويمكن أن تصل إلى 5٪ من المرضى. في مرض السل ، يكون التشخيص مناسبًا للتشخيص المبكر والعلاج بمضادات الميكروبات.

المضاعفات

يمكن أن تصيب أمراض الورم الحبيبي أي عضو في الجسم ، ولكن لكل نوع من أنواع الورم الحبيبي ، هناك أعضاء شائعة تتأثر عادة. على سبيل المثال ، يؤثر مرض الساركويد عادة على الرئتين والعينين والكليتين ، مما يؤدي إلى الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي والفشل الرئوي وإعتام عدسة العين والزرق والفشل الكلوي. بالإضافة إلى & # 160 إلى الرئتين ، يؤثر السل عادة على الفقرات والمفاصل ، مما يؤدي إلى آلام الظهر وتيبس المفاصل والتهاب المفاصل.

في التهاب الجلد التماسي ، يمكن أن يحدث الإكزيما الذاتي ، وهو توهج جهازي من التهاب الجلد بعد التعرض الثاني لمسببات حساسية معينة. يؤدي التهاب الجلد هذا إلى اضطراب الجلد الطبيعي ، وهو أهم حاجز في الجسم. يمكن أن يؤدي اضطراب الجلد إلى زيادة خطر الإصابة الثانوية للجلد بالبكتيريا والكائنات المعدية الأخرى. [26] & # 160 يمكن أن تؤدي متلازمة ستيفن جونسون الحادة / انحلال البشرة النخري السمي إلى ندبات جلدية دائمة.

الردع وتثقيف المريض

يمكن أن يساعد التعرف المبكر والوعي بحدوث تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع المرضى على إدارة حالتهم على النحو الأمثل. يجب تثقيف المرضى حول العوامل المسيئة الشائعة التي يكونون عرضة لها واستراتيجيات تجنب هذا التعرض. بمجرد حدوث التفاعل ، يمكن أن يؤدي الإزالة الفورية للعامل وبدء العلاج المضاد للالتهابات إلى تقصير الانزعاج وتقليل مدة المرض.

تعزيز نتائج فريق الرعاية الصحية

يمكن أن يحدث تفاعل فرط الحساسية من النوع & # 160IV بسبب مجموعة متنوعة من الأسباب التي تؤثر على أعضاء متعددة ، اعتمادًا على القابلية الفردية للإصابة. يمكن أن يساعد تنسيق الرعاية بين الأطباء الأساسيين والمتخصصين (أخصائيو الحساسية / الأمراض المعدية) في تحقيق النتائج المثلى لهؤلاء المرضى.



تعليقات:

  1. Totilar

    أشكرك على المساعدة في هذا السؤال. لك منتدى رائع.

  2. Jacqueleen

    أهنئ هذه الفكرة الرائعة فقط

  3. Meliodas

    في رأيي لم تكن على حق. اكتب لي في PM ، سنتواصل.

  4. Meztigar

    لم افهم ما تقصده؟

  5. Mezicage

    إذن القصة!



اكتب رسالة