معلومة

19: تنظيم النسخ في حقيقيات النوى - علم الأحياء

19: تنظيم النسخ في حقيقيات النوى - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

المروجين

1. تختلف الجينات حقيقية النواة في حالة تعبيرها

من بين ما يقرب من 30000 جين في البشر ، سيعبر أي نسيج معين عن عدد قليل بوفرة عالية (غالبًا ما تكون خاصة بالأنسجة ، على سبيل المثال جينات الغلوبين في الخلايا الحمراء) وما يصل إلى بضعة آلاف بوفرة منخفضة (هذه غالبًا ما تشفر الوظائف المطلوبة في جميع الخلايا ، أي "جينات التدبير المنزلي". يمكنك قياس ذلك من خلال حركية التهجين بين mRNA و cDNA.

غالبًا ما تكون الجينات التي لا يتم التعبير عنها في منطقة "غير نشطة" من الكروماتين. النموذج الأساسي هو أن الجينات التي لن يتم التعبير عنها يتم الاحتفاظ بها في حالة "إيقاف التشغيل" الافتراضية لأنها معبأة في شكل كروماتين يمنع التعبير. يتطلب التعبير عن الجين بعد ذلك فتح مجال كروماتين ، متبوعًا بالخطوات التي تمت مناقشتها في الجزء الثالث من هذه الدورة: تجميع مجمع النسخ. النسخ والربط وأحداث المعالجة الأخرى والترجمة وأي تعديلات مطلوبة بعد الترجمة.

يمكن نسخ الجينات النشطة المختلفة بمعدلات مميزة ، يتم تحديدها في المقام الأول من خلال الاختلافات في معدل البدء. ينتج عن هذا في النهاية الوفرة المميزة لكل مرنا ، والتي تتراوح من عالية جدًا إلى منخفضة جدًا.

2. تلك الجينات نكون يمكن نسخها في أ المعدل الأساسي من المروج "الأساسي" أو "الأدنى" ، وفي كثير من الحالات يمكن أن يكونوا كذلك الناجم عن إلى مستوى عالٍ من التعبير.

عملية الانتقال من عدم وجود تعبير إلى تعبير قاعدي قد تختلف اختلافًا جوهريًا عن عملية الانتقال من التعبير الأساسي إلى التعبير النشط عالي المستوى. على سبيل المثال ، بالنسبة لبعض الجينات ، قد يتطلب الأول إزالة التأثير السلبي القوي لإسكات الكروماتين ، في حين أن الأخير قد يتضمن تعديلًا تساهميًا لمنشطات نسخ معينة. ومع ذلك ، فإن التفاصيل الآلية الكاملة لكلتا العمليتين ليست معروفة بعد ، على الرغم من أنه من الواضح أن العديد من الأنشطة الأنزيمية ، يتألف العديد منها من وحدات فرعية متعددة الببتيد ، متورطة في كل منها. تم اقتراح تغييرات في بنية الكروماتين وأدوار المنشطات النسخية في كلتا العمليتين ، لذلك في الواقع قد يكون هناك تشابه أكثر مما كان يفترضه المرء في البداية. الحقيقة هي أننا ببساطة لا نعرف في هذا الوقت. إضافة التعقيد إلى الغموض ، يجب على المرء أن يدرك أن الآليات قد تختلف بين العديد من الجينات في الكائن الحي.

كلتا العمليتين (الانتقال من عدم وجود تعبير إلى التعبير الأساسي ، والانتقال من التعبير الأساسي إلى التعبير النشط) جزء من تفعيل النسخ، وهو مجال بحث مكثف في علم الوراثة الجزيئي. وهكذا ، على الرغم من أن الفهم الكامل لهذه العملية بعيدًا عنا ، فمن المهم استكشاف ما هو معروف حاليًا عن تنظيم الجينات في حقيقيات النوى ، وكذلك بعض الأسئلة التي لا تزال دون إجابة. هذا ما سنفعله في الفصلين 19 و 20.

الشكل 4.5.1. حالات التعبير عن المروجين لـ RNA polymerase II. تم وصف كل حالة من هذه الحالات لجينات معينة ، ولكن ليس من الواضح ما إذا كانت جميع الحالات في مسار إلزامي واحد. على سبيل المثال ، من الممكن أن تنتقل بعض أحداث التنشيط الجيني من الكروماتين الصامت إلى النسخ الأساسي دون المرور عبر النسخ المفتوح ولكن المكبوت والمتوقف مؤقتًا.

أ. النسخ القاعدية

  1. كثيرا ما يدرس من قبل في المختبرالنسخ ، باستخدام قوالب محددة وإما مقتطفات من النوى أو المكونات المنقاة.
  2. يتطلب بوليميريز RNA مع عوامل النسخ العامة (مثل TFIID و TFIIA و TFIIB و TFIIE و TFIIF و TFIIH لـ RNA polymerase II) ، كما هو مذكور سابقًا في الجزء الثالث.

ب. النسخ المنشط

  1. يحدث عن طريق منشطات النسخ التي تتفاعل بشكل مباشر أو غير مباشر مع مجمع النسخ العام لزيادة كفاءة البدء.
  2. قد ترتبط المنشطات النسخية بتسلسلات DNA محددة في عناصر المروج الأعلى ، أو قد ترتبط بالمُعزِّزات (انظر القسم B أدناه).
  3. الفكرة الأساسية هي زيادة التركيز المحلي لعوامل النسخ العامة بحيث يمكن تجميع مجمع البدء بسهولة أكبر. حقيقة أن المنشطات مرتبطة بالحمض النووي القريب من الهدف (أو تصبح قريبة بسبب حلقات الحمض النووي) تعني أن التركيز المحلي لهذا البروتين مرتفع ، وبالتالي يمكن أن يعزز التركيز المحلي للنسخ العام المتفاعل عوامل.

3. البوليميرات المتوقفة

سينسخ بوليميراز الحمض النووي الريبي حوالي 20 إلى 40 نيوكليوتيدًا في بداية بعض الجينات ثم يتوقف في موقع التوقف المؤقت. المثال الكلاسيكي هو جينات الصدمة الحرارية في ذبابة الفاكهة ، ولكن هناك حالات أخرى معروفة أيضًا. يتم تنشيط هذه الجينات عن طريق إطلاق البوليمرات المتوقفة للاستطالة. في حالة جينات الصدمة الحرارية ، فإن هذا يتطلب عامل نسخ الصدمة الحرارية (HSTF). الآلية لا تزال قيد الدراسة. بعض مثيرة للاهتمام الأفكار نكون:

  1. تؤدي الفسفرة في CTD للوحدة الفرعية الكبيرة لـ RNA polymerase II إلى إطلاق الاستطالة ("إزالة المحفز"). مرشح واحد (ولكن ليس الوحيد) لـ CTD كيناز هو TFIIH.
  2. إضافة عامل إجرائي (مشابه لـ E. القولونيةNus A؟) ، ربما TFIIS.

ب. كاتمات الصوت

كاتمات الصوت رابطة الدول المستقلة- تمثيل المتواليات التنظيمية التي تقلل من التعبير عن المحفز بطريقة مستقلة عن الموضع أو الاتجاه - أي أن لها تأثيرًا معاكسًا للمُحسِّن. مثالان هما كاتمات الصوت التي تمنع التعبير عن أ أو جينات في الموقع الصامت لنظام تبديل نوع التزاوج في الخميرة وكواتم الصوت في التيلوميرات في الخميرة.

تعمل كاتمات الصوت عن طريق تسلسل بروتينات معينة ، مثل Rap1 ، ترتبط بالحمض النووي في الكروماتين. تعمل هذه البروتينات كمثبتات لتوسيع الكروماتين المكبوت. يفعلون ذلك عن طريق تجنيد بروتينات إسكات تسمى بروتينات SIR ، سميت لنشاطها باسم سأنا اقترضت أنامعلومات صالمضاربون. تجمع بروتينات SIR الكروماتين في مجمع كبير لا يتم نسخه. في هذا المركب ، تحتوي الهيستونات H3 و H4 في النيوكليوسومات على ذيول N- نهائية ناقصة الأسيتيل ، ويمكن ميثلة الحمض النووي ، والمركب الصامت بالكامل مقاوم لهضم DNase في المختبر، وكلها خصائص الكروماتين المكثف والمغلق. قد يتعذر الوصول إلى المعقد متعدد البروتينات لعوامل النسخ الإيجابية وبوليميراز الحمض النووي الريبي. وبالتالي فإن الإسكات هو عملية منع التعبير الجيني عن طريق تغليف الجين في هيتروكروماتين.

يمكن تعيين تسلسل الحمض النووي المنفصل ككاتمات للصوت عن طريق فحص تأثيرات حذف هذه التسلسلات من الكروموسومات في الخلايا. إزالة كاتم الصوت يؤدي إلى تثبيط الجينات المنظمة.

الشكل 4.5.2. كروماتين صامت نسبيًا ، بوساطة بروتينات Rap1 و SIR.

جيم المعززات

  1. معززات رابطة الدول المستقلة-التمثيل التسلسلات التنظيمية التي تزيد من مستوى التعبير عن الجين، لكنهم يعملون بشكل مستقلمن الموقف والتوجه. يميز هذان المعياران التشغيليان الأخيران المعززات عن المروجين.
  2. أمثلة

أ. منطقة التحكم SV40

  1. يصيب SV40 (فيروس القرد 40) خلايا الكلى للقرد ، كما أنه يتسبب في تحول خلايا القوارض. يحتوي على جينوم DNA مزدوج تقطعت به السبل يبلغ حوالي 5 كيلو بايت. نظرًا لمشاركته في تكوين الأورام ، فقد كان موضوعًا مفضلًا لأخصائيي الفيروسات الجزيئية. المنطقة المبكرة بترميز رعمور أntiزens (T-Ag و t-Ag) بالعديد من الوظائف ، بما في ذلك تحفيز تكرار الحمض النووي لـ SV40 ومنع عمل مثبطات الأورام الداخلية مثل p53 ("جزيء العام" لعام 1993). تشفر المنطقة المتأخرة ثلاثة بروتينات قفيصة تسمى VP1 و VP2 و VP3 (الخامسإيرال صبروتين تتحكم منطقة بين الجينات المبكرة والمتأخرة في كل من تكرار ونسخ كلا الفئتين من الجينات.
  2. منطقة التحكم لها أصل النسخ المتماثل مع مواقع الربط لـ T-Ag.

الشكل 4.5.3. SV40 ومنطقة سيطرتها.

(3) مواقع بدء النسخ لـ الجينات المبكرة تتداخل مع الأصل. المنبع من مواقع البدء هو منطقة غنية A + T مماثلة لمربع TATA، وهو موقع ربط TFIID. المنبع على الفور ثلاث نسخ من تسلسل 21 نقطة أساس. كل تكرار 21 نقطة أساس لها اثنان مربعات "GC" وهي مواقع ملزمة لمنشط النسخ Sp1.

(أ) يمكن اعتبار مواقع البدء + منطقة غنية AT + 6 صناديق GC هي المحفز لنسخ الجينات المبكر في SV40.

(ب) صندوق GC المتوافق عليه هو GGGCGG (أو CCGCCC المكمل له). الموقع ذو التقارب العالي هو GGGGCGGG.

(4) المنبع من المروج المبكر عبارة عن مكررين لـ 72 نقطة أساس والتي تشتمل على محسن.

(أ) نسخة واحدة من منطقة 72 نقطة أساس بها ثلاثة مجالات تعمل في التحسين ، تسمى أ وج و ب.

(ب) يحتوي كل مجال على مواقع ربط لبروتينين منشط تم ترميزهما بواسطة الخلية المضيفة.

يحتوي المجال B على مواقع لـ Oct1 و AP1 (أالمنشط صrotein 1 ، عائلة من البروتينات تتضمن Jun-Fos heterodimer).

يحتوي المجال C على مواقع لـ AP2 و AP3 (بروتين يرتبط بزخارف CAC في الحمض النووي).

يحتوي المجال A على مواقع لـ AP1 و AP4.

(5) تم اكتشاف المُحسِّن من خلال دراسة تأثيرات الطفرات في SV40.

الشكل 4.5.4

  1. يعبر النوع البري SV40 عن T-Ag عند إصابة خلايا القرد والخلايا المصابة بالليسيس. ومع ذلك ، فإن السلالة الفيروسية التي تفتقر إلى تكرار 72 نقطة أساس تظهر انخفاضًا كبيرًا في مستوى T-Ag ونادرًا ما تتحلل الخلايا المصابة.
  2. إذا تمت إضافة تكرار 72 نقطة أساس مرة أخرى إلى جينوم SV40 الطافر ، باستثناء أنها توضع بين نهايات الجينات المبكرة والمتأخرة (180 درجة من موضعها من النوع البري) ، يتم التعبير عن T-Ag على مستوى عالٍ ويحصل المرء على التهابات منتجة.
  3. إذا تم عكس اتجاه تكرار 72 نقطة أساس ، فلا يزال المرء يحصل على مستوى عالٍ من التعبير عن الجينات الفيروسية والعدوى المنتجة. في الواقع ، هناك حاجة للتعبير عن الجينات المتأخرة في النوع البري ، والتي يتم نسخها في الاتجاه المعاكس من الجينات المبكرة.
  4. يستنتج المرء أن المعزز ضروري للنسخ الفعال للمروجين المستهدفين ، ولكنه يمكن أن يعمل في أي اتجاه وفي مجموعة متنوعة من المواضع والمسافات المختلفة من الأهداف.
  5. أظهر العمل الذي تم إجراؤه بشكل متزامن مع ذلك الموصوف أعلاه أن الـ 72 نقطة أساس تكرر العمل على جينات "غير متجانسة" أخرى ، بحيث يمكن ، على سبيل المثال ، التعبير عن جينات ب-غلوبين في الخلايا غير الدرقية. في الواقع ، كانت هذه إحدى الملاحظات الرئيسية في اكتشاف المُحسِّن.
  6. ستعمل نسخة واحدة من منطقة 72 نقطة أساس كمحسِّن ، لكن نسختين تعملان بشكل أفضل.

ب. جينات الغلوبولين المناعي

  1. كان هذا هو أول معزز للجين الخلوي يتم اكتشافه. لاحظ الباحثون أن منطقة من الإنترون كانت محفوظة جيدًا بشكل استثنائي بين متواليات الإنسان والأرانب والفأر ، وأظهرت تجارب الحذف اللاحقة أن مُحسِّن intronic مطلوب للتعبير.
  2. بعد إعادة ترتيب جين الغلوبولين المناعي لدمج مناطق VDJ ، يُترك المرء مع intron كبير بين جين المنطقة المتغيرة المجمعة والمنطقة الثابتة. تم العثور على مُحسِّن في هذا الإنترون ، وتم العثور على مُحسِّن آخر 3 'في موقع إضافة polyA.

الشكل 4.5.5. معززات في intron والجناح 3 من جين الغلوبولين المناعي.

(3) تحتوي المعززات على مواقع ربط متعددة للبروتينات المنظمة للنسخ

(أ) تم تسمية العديد من هذه المواقع على اسم المُحسِّن الذي تم اكتشافها فيه. mE1 و mE2 وما إلى ذلك هي مواقع ربط لـ هتم التعرف على بروتينات nhancer في جين السلسلة الثقيلة للجلوبيولين المناعي m (mu).

يرتبط البروتين YY1 (ying yang 1) بموقع mE1 (CCAT هو جوهر الإجماع) وينحني الحمض النووي هناك.

ال ثماني موقع (ATTTGCAT) مرتبط ببروتينين مرتبطين. تم العثور على Oct1 في جميع الأنسجة التي تم فحصها ، في حين أن Oct2 محدد اللمفاوية - المثال الأول لعامل النسخ الخاص بالأنسجة. المنشطات النسخية التي ليس لها تسلسل ربط الحمض النووي الخاص بها ، مثل VP16 من فيروس الهربس ، سترتبط ببروتينات Oct ، التي ترتبط بالحمض النووي ، ويمكن للمجمع تنشيط النسخ.

(ب) سوف ترتبط بعض البروتينات بالمواقع في كل من المحفز والمعزز ، على سبيل المثال بروتينات أكتوبر. تذكر أن Oct1 يعمل أيضًا في محسن SV40.

ج. ملخص

  1. ال يمكن أن يكون موضع المُحسِّن في أي مكان تقريبًا بالنسبة إلى الجين، لكن المروج دائمًا في النهاية 5.
  2. تُعرف الأمثلة عن المعززات 5 'للجين (المنبع) ، المجاورة للمحفز (كما في SV40) ، في اتجاه مجرى الجين (بعض جينات الغلوبين) ، داخل الجين (الغلوبولين المناعي) أو بعيد المنبع داخل منطقة التحكم في الموضع (الغلوبين) الجينات ، انظر الفصل 20.)

الشكل 4.5.6.

3. مواقع ربط متعددة لمنشطات النسخ

أ. جميع المعززات التي تم تمييزها حتى الآن لها مواقع ربط متعددة للبروتينات المنشط.

ب. تعد مضاعفات مواقع الربط بحاجة لوظيفة المحسن.

  1. في التجارب التي أجريت مع مُحسِّن SV40 ، لوحظ أن بعض الطفرات التي قللت من عدوى الفيروس تسببت في حدوث طفرة في أحد مجالات المحسن ، على سبيل المثال. المجال A. عندما تم اختيار هذه المسوخات للرجوع الزائف إلى النوع البري ، مع استعادة العدوى إلى حد كبير ، وجد أن المرتد الزائف قد قام بتكرار أحد المجالات المتبقية. في وقت لاحق ، تبين أن العديد من مواقع ربط البروتين المختلفة نشطة ، لكن المونومرات كان لها نشاط ضئيل.
  2. يُطلق على المجال (على سبيل المثال A و C و B في مُحسِّن SV40) الذي يحتوي على موقعين ربط على الأقل تحسين. المحسنات المتعددة تشكل معززًا.

الشكل 4.5.7.

بروتينات المنشط والمنظمات الأخرى

1. بناء معياري

أ. مجال ربط الحمض النووي: اتصال مباشر مع DNA خاص بالتسلسل

ب. مجال التعدد: يسمح بتكوين homo- أو heter-multimers

ج. مجال التنشيط: تفاعل مباشر أو غير مباشر مع الأهداف (يؤثر بشكل مباشر أو مباشر على كفاءة النسخ).

2. مثال: GAL4

أ. بعد التحريض مع الجالاكتوز ، سيحفز بروتين GAL4 التعبير عن الجينات في فتاهRegulon of theeast ، الذي يشفر الإنزيمات التي تحفز دخول الجالاكتوز إلى التمثيل الغذائي الوسيط. يقوم GAL1 بترميز galactokinase ، والذي يحول الركيزة إلى galactose-1-phosphate. يحافظ GAL 80 على الإيقاف في حالة عدم وجود الجالاكتوز.

ب. تشتمل أول 100 حمض أميني على مجال ربط الحمض النووي لـ GAL4. يرتبط ثنائى بروتين GAL4 بتسلسل 17 نقطة أساس مع تناظر ثنائي يسمى UASG ، من أجل شpstream أتنشيط سمعادلة زريجولون اللاكتوز.

ج. يتداخل مجال dimerization مع مجال ربط DNA ، الذي يشمل الأحماض الأمينية 65 إلى 98.

د. مجال التنشيط الأساسي هو منطقة حمضية عند الطرف C.

الشكل 4.5.8. التركيب المعياري لبروتين GAL4.

ه. يتم تحقيق التنظيم السلبي من خلال ربط GAL80 عند الطرف C وإخفاء مجال التنشيط بشكل أساسي. عندما يحفزه الجالاكتوز ، يتغير بروتين GAL80 ويتعرض مجال التنشيط. يتسبب الحث في فصل بروتين GAL80 أو الانتقال إلى موضع مختلف على GAL4 بحيث يتم كشف مجال التنشيط.

F. مجال تنشيط آخر من الأحماض الأمينية 148 إلى 196 نشط في المختبر، ولكن قد لا يكون مهمًا جدًا في خلية الخميرة.

الشكل 4.5.9. التنظيم والحث السلبي لـ GAL4

3. المجالات الوظيفية قابلة للتبديل: تجارب "تبادل المجال"

(1) سيؤدي استبدال مجال ربط الحمض النووي بمجال مختلف إلى تغيير الموقع الذي سيعمل فيه المنشط ، ولكنه لن يؤثر على قدرته على تنشيط محفز الهدف. بمعنى آخر ، يمكن تغيير مجال ربط الحمض النووي دون التأثير على مجال التنشيط ، والعكس صحيح.

الشكل 4.5.10. تُظهر تجارب مبادلة المجال أن مجالات ربط الحمض النووي ومجالات التنشيط قابلة للتبديل.

(2) ضع في اعتبارك قدرة بروتين GAL4 على تنشيط محفز جين GAL1.

يحتوي مروج GAL1 على موقع ربط لـ GAL4 (UASG) ، وفي وجود الجالاكتوز ، سيقوم GAL4 بتنشيط تعبيره. إذا تم استبدال UASG بواسطة المشغل لـ LexA (المكثف الذي ينظم وظائف SOS في بكتريا قولونية- تذكر هذا من الجزء الثاني) ، فلن يقوم بروتين GAL4 بعد الآن بتنشيط مروج GAL1 المعدل. ومع ذلك ، فإن البروتين الهجين مع مجال ربط الحمض النووي لـ LexA ومجال التنشيط الخاص ببروتين GAL4 سوف يقوم بتنشيط المروج المعدل باستخدام مشغل LexA. تُستخدم تجارب مبادلة المجال المماثلة على نطاق واسع لتحديد المجالات الوظيفية للبروتينات التنظيمية.

(هـ) يتم تطبيق نفس المبدأ في نظام "ثنائي الهجين" لتحديد cDNAs للبروتينات التي تتفاعل مع بروتين معين.

الشكل 4.5.11. شاشة هجينة ثنائية لتفاعل البروتينات.

طريقة الفرز ثنائي الهجين هي طريقة سريعة وحساسة لاختبار مجموعة كبيرة من البروتينات لقدرتها على التفاعل في فيفوببروتين معين. على سبيل المثال ، يمكن توصيف أحد مكونات مجمع تنظيمي وإتاحة cDNA. يتم دمج cDNA لبروتين "الطُعم" في مقاطع DNA التي تشفر مجال ارتباط DNA معروف ، مثل مجال LexA ، والذي يرتبط بـ ليكس س. عند إدخالها في خلايا الخميرة مع لاكزالجين (ترميز بيتا جالاكتوزيداز) تحت السيطرة ليكس س، ال لاكزلا يتم التعبير عن الجين لأن بروتين الطعم الهجين ليس له مجال تنشيط. يتم دمج مكتبة من cDNAs المراد اختبارها في ترميز الحمض النووي لمجال التنشيط لـ GAL2. عندما يتم تحويلها إلى خلايا خميرة تحمل الطعم المهجن LexA_DBD-bait و ليكس س - لاكز المراسل ، فقط البروتينات الهجينة التي تتفاعل مع الطُعم ستحفز التعبير عن lacZ. تحمل الخلايا المحولة الإيجابية في هذا الاختبار بلازميدًا به جين هجين مع تشفير (كدنا) بروتين ("المصيدة") يتفاعل مع البروتين محل الاهتمام (الطُعم).

مجالات ربط الحمض النووي

يمكن مشاهدة العروض ثلاثية الأبعاد بمساعدة الكمبيوتر للعديد من عوامل النسخ ، والتي توضح العديد من المجالات الموضحة هنا ، على أنها برامج تعليمية Chime على

  • www.bmb.psu.edu/pugh/514/mdls
  • www.clunet.edu/BioDev/OMM/cro/cromast.htm

1. اللولب بدوره الحلزون ، المنزل

  1. يشكل تسلسل "المجال المنزلي" ثلاث حلزونات مفصولة بمنعطفات ضيقة.
  2. يحتل اللولب الثالث الأخدود الرئيسي في موقع الربط على الحمض النووي. إنه حلزون التعرف ، الذي يشكل تفاعلات محددة (روابط H والتفاعلات الكارهة للماء) مع حواف أزواج القاعدة في الأخدود الرئيسي.
  3. تكون الحلزون الأول والثاني متعامدين على الحلزون الثالث وفوقه ، مما يوفر محاذاة مع العمود الفقري للفوسفودايستر. يتفاعل الذيل الطرفي N للحلزون مع الأخدود الصغير للحمض النووي على الوجه المقابل للحمض النووي.
  4. اللولب الثاني + الحلزون الثالث يمكن مقارنته بعنصر اللولب الحلزوني الذي تم تحديده لأول مرة في نظام l Cro و repressor.

الشكل 4.5.12. اللولب بدوره الحلزون في "المجال المنزلي"

(5) أمثلة

(أ) الجينات المثلية وأقاربها.

كل هذه تشارك في تنظيم الأحداث التنموية المبكرة في ذبابة الفاكهة. إنها عوامل النسخ (التي تنظم الجينات التي تحدد مصير التطور التالي) ، ولديها نفس الحافز البروتيني لمجالات ربط الحمض النووي الخاصة بها.

بعض الأمثلة المحددة هي نتاج هذه الجينات:

  • جين القاعدة الزوجية حواء= حتى تخطي
  • جين قطبية القطعة en= محفور
  • الجين المثلي النملة= أنتينابيديا

مراجعة حديثة: Scott، M. (1994) Cell 79: 1121-1124.

(ب) بروتينات أخرى

بروتينات أكتوبر تم العثور على 1 أكتوبر في جميع الخلايا التي تم فحصها و Oct2 محدد اللمفاوي. كلاهما يرتبط بتسلسل الأوكتامر. في كلا هذين البروتينين ، يسبق المجال المثلي عنصر بروتين مهم آخر يسمى مجال POU.

2. أصابع الزنك

(1) Cys2His2

(أ) تسلسل توافق الآراء:

السيستئين-X2-4-السيستئين-X3-Phe-X5-Leu-X2-له-X3-له

(ب) الثيول لكل من السيارتين وواحد من النيتروجين الحلقي للإيميدازول لكل من أزواج الإلكترون التي تبرع بها ليشكل معقد تنسيق رباعي السطوح مع Zn2 +. هذا يشكل قاعدة "الاصبع".

(ج) النصف "الأيسر" من الإصبع (مع 2 Cys) يشكل لوحين بيتا ، والنصف "الأيمن" (مع 2 His) يشكل حلزونًا. تم التنبؤ بهذا من الهياكل الثانوية المتوقعة لهذا التسلسل ، وتم توضيحه لاحقًا بواسطة 2-D NMR وأكده تحليل حيود الأشعة السينية للبلورات.

الشكل 4.5.13. ج2ح2 إصبع Zn

(د) في بروتين به 3 أصابع Zn متجاورة ، على سبيل المثال Sp1 (تذكر هذا البروتين من المحفز المبكر SV40) ، كل إصبع يربط في الأخدود الرئيسي للاتصال بثلاثة أزواج قاعدية متجاورة. بالنسبة لموقع الربط العالي التقارب ، يتصل إصبع واحد بـ GGG ، ويتصل الإصبع التالي بـ GCG ، ويتصل الإصبع المتبقي بـ GGG. لذلك تنحني الأصابع الثلاثة على طول لتلامس الأخدود الرئيسي لمعظم دورة واحدة من اللولب.

(هـ) أعضاء هذه الفئة من بروتينات إصبع Zn لها أصابع متعددة ، عادة في مصفوفة ترادفية. تشمل الأمثلة TFIIIA (تم اكتشاف الفكرة في هذا البروتين) باستخدام 9 أصابع ، وبروتين ربط CAC (مرتبط إلى حد ما بـ Sp1) بثلاثة أصابع ، و Drosophila ADR1 بإصبعين.

(2)Cys2Cys2

(أ) تسلسل توافق الآراء:

Cys-X2-Cys-X1-3-Cys-X2-Cys

(ب) تشكل بنية مختلفة بوضوح عن أصابع Cys2His2 Zn.

  1. لاحظ أن عدد الأحماض الأمينية بين "نصفي" الإصبع (1 إلى 3 في هذه الحالة) أقل بكثير من الـ 12 التي تفصل بين نصفي إصبع Cys2His2 Zn.
  2. أصابع Cys2Cys2 غير قابلة للتبديل بأصابع Cys2His2 Zn في تجارب تبادل المجال.
  3. لا تحتوي البروتينات على تكرارات مكثفة للعنصر ، على عكس البروتينات التي تحتوي على أصابع Cys2His2 Zn.

(ج) وجدت في مستقبلات هرمون الستيرويد ، على سبيل المثال مستقبلات الجلوكوكورتيكويد

يحتوي كل مونومر للمستقبل على إصبعين Cys2Cys2 ، أحدهما لربط الحمض النووي والآخر للثنائي. يرتبط كل مونومر للثنائي المنعطفات المتتالية للأخدود الرئيسي ليحتل موقع الربط (بتماثل ثنائي).

(3)Cys6

(أ) مجال ربط الحمض النووي لـ GAL4يحتوي على 6 أنظمة تشغيل في هذا التسلسل:

Cys-X2-Cys-X6-Cys-X6-Cys-X2-Cys-X6-Cys

(ب) تنسق السيستين الست مع ذرتين من Zn2 + لتشكيل كتلة ثنائية النواة.

(ج) يمكن رؤية عرض Chime الرائع الذي يظهر كلاً من مجال ربط الحمض النووي ومجالات dimerization لـ GAL4 في

http://www.umass.edu/microbio/chime/...c/2frmcont.htm

يُظهر هذا الفيلم العديد من سمات البروتين بوضوح تام. على سبيل المثال ، لاحظ أن مجال ربط الحمض النووي يتلامس بشكل أساسي مع العمود الفقري للسكر والفوسفات في الحمض النووي ، مع اتصال ضئيل جدًا بالأخاديد الرئيسية أو الثانوية. يتناقض هذا بشكل ملحوظ مع التفاعلات التي تمت ملاحظتها لعوامل النسخ الأخرى التي تمت مناقشتها في هذا الفصل.

(د) شوهدت هذه المجموعة الخاصة من السيستين المنسقة من الزنك في العديد من البروتينات المنظمة للخميرة ، ولكنها ليست شائعة جدًا في الكائنات الحية الأخرى التي تم تحليلها حتى الآن.

(4) جاتا 1

(أ) GATA1 هو عامل نسخ ، وفير في خلايا الكريات الحمر ، وهو مطلوب لتمايز الكريات الحمر. تحتوي مواقع الربط الخاصة بها على إجماع WGATAR (W = A أو T ، R = A أو G). مواقع ربط GATA1 شائعة في المروجين والمعززات ومناطق التحكم في موضع جينات الكريات الحمر.

(ب) يحتوي مجال ربط الحمض النووي على أصابع Zn ، ولكن بهيكل مختلف تمامًا عن البقية التي تمت مناقشتها سابقًا.

(ج) تم العثور على مجال الربط هذا في العديد من بروتينات ربط الحمض النووي التي لا علاقة لها على ما يبدو ، بما في ذلك بعض البروتينات المنظمة للفطريات.

(د) العديد من البروتينات الشبيهة بـ GATA لها إصبعان من Zn. يرتبط أحدهما بموقع معين على الحمض النووي ، ويتفاعل الإصبع الآخر مع البروتينات الأخرى.

3. سحاب Leucine

(1) سحاب لوسين لكل حد ذاتهاهو مجال dimerization. في كل مونومر ، تشكل منطقة السوستة حلزونًا به لوسين كل 7 أحماض أمينية ، أي كل دورتين من اللولب. ينتج عن هذا صف من الليوسينات على طول وجه اللولب الكاره للماء. يتفاعل المونومران عن طريق إقحام الليوسين على طول أسطحهما الكارهة للماء. تشكل الحلزونان ملفًا ملفوفًا. الأحماض الأمينية الأليفاتية الأخرى مثل حمض الفالين يمكن أن تحل محل ليسين.

الشكل 4.5.14. بروتينات السوستة الأساسية ليسين

(2) المنطقة الأساسية هي فقط على الجانب N- طرفي من سحاب leucine في العديد من البروتينات. المنطقة الأساسية بالإضافة إلى سحاب الليوسين (bZip) هي مجال ربط الحمض النووي.

(3) أمثلة

(أ) C / EBP = CCAAT / بروتين ربط المحسن ، يشكل جهاز homodimer

(ب) تشتمل عائلة AP1 على مقاييس غير متجانسة لـ c-Fos و c-Jun

4. الحلزون الأساسي الحلزون الحلزون

(1) يتكون شكل اللولب الحلزوني الحلزوني (HLH) من حلزونيين أمفيباثيك مفصولين بحلقة متغيرة الطول. الحلزون amphipathic ببساطة له جانب مسعور وجانب ماء. يحدث التعتيم من خلال التفاعلات بين الوجوه الكارهة للماء.

(2) يتكون مجال ربط الحمض النووي من منطقة أساسية بالإضافة إلى منطقة الحلزون الحلزوني (bHLH).

الشكل 4.5.15. بروتينات اللولب الحلزونية الأساسية

(3) تشمل الأمثلة أجهزة قياس غير متجانسة يمكنها تبادل الشركاء

(أ) MyoD هو بروتين رئيسي في التزام أنسجة الأديم المتوسط ​​لتمايز العضلات. الأقارب الآخرون ، مثل myogenin و myf5 ، لهم نفس القدر من الأهمية ويوفرون وظائف زائدة عن الحاجة. جميعها خاصة بالعضلات ولها مجال ربط مماثل. يكون MyoD نشطًا عندما يكون لديه E12 أو E47 كشريك مغاير له ؛ عندما يكون نشطًا ، فإنه يحفز نسخ جينات معينة للعضلات مثل الكرياتين كيناز. تم اكتشاف E12 و E47 في البداية كبروتينات مرتبطة بمحسنات جينات الغلوبولين المناعي ، ولكن توجد في جميع أنواع الخلايا تقريبًا. يمكن أيضًا لبروتين آخر ، يسمى Id ، الارتباط بـ E12 أو E47 من خلال مجال HLH الخاص به. ومع ذلك ، يفتقر المعرّف إلى مجال أساسي ، لذا فإن المغيرات غير المتجانسة ذات المعرّف ليست نشطة. لذلك يمكن تنظيم نشاط بروتينات bHLH عن طريق تبادل الشركاء.

(ب) الموضوع المتطور هو أن أحد الشركاء في مغاير bHLH موجود في كل مكان (على سبيل المثال E12 ، E47 في الثدييات ، da = بدون بنات في ذبابة الفاكهة) والآخر خاص بالأنسجة (MyoD أو AC-S = achaete-scute ، a منظم تكوين الخلايا العصبية في ذبابة الفاكهة). قد تشارك المكونات في كل مكان في تنظيم مجموعة متنوعة من البروتينات الأخرى الخاصة بالأنسجة مع مجالات bHLH.

(ج) Myc ، أحد المنظمين العديدين لدورة الخلية ، هو بروتين bHLH. إنها تشكل شركاء مع Max ، ومن الممكن أن يكون هذا مهمًا في تنظيم دورة الخلية.

مجالات تفعيل النسخ

1. حمضي

تم افتراض أن هذا المجال عبارة عن "نقطة حمضية" أو لولب أمفيباثي مع بقايا حمضية على وجه واحد. أظهرت الدراسات الفيزيائية والكيميائية الحديثة لـ GAL4 بنية صفائح ب. في هذه المرحلة لم يتم إنشاء هيكل واحد. أمثلة:

بروتين GAL4 ، VP16 ، GCN4 ، مستقبل هرمون الجلوكوكورتيكويد ، AP1 ، و l repressor (تنشيط PRM).

2. Gln الغنية

هذا المجال غني بالجلوتامين ، كما يوحي اسمه. من أمثلة البروتينات التي تحتوي على المجال Sp1 و Antp و Oct1 و Oct2

3. المؤيد للأثرياء

مرة أخرى ، المجال غني بالبرولين. تتضمن الأمثلة CTF / NF1 (تشارك في تنظيم النسخ المتماثل كـ ننووي Fالممثل 1، ويقترح أن يكون أحد البروتينات العديدة المرتبطة بزخارف CCAAT).

4. لم يؤسس العمل حتى الآن هياكل ثانوية أو جامعية محددة جيدًا لهذه المجالات.

أحد الاحتمالات هو أن مجالات التنشيط تفترض بنيتها المناسبة بعد الارتباط بهدفها ، أي نوبة مستحثة نموذج.

الجدول 4.5.1. عوامل النسخ المختارة من حقيقيات النوى وخصائصها

اسم

نظام

موقع ملزم (حبلا علوي)

هيكل رباعي

مجال ربط الحمض النووي

مجال التنشيط

تعليقات أخرى

محفور

التنمية في وقت مبكر

هومودومين

Sp1

SV40 ، جينات التدبير المنزلي الخلوية

GGGGCGGGG

أحادي المعدن

3 أصابع زنك

Cys2His2

غلن ريتش

فوسفوبروتين

AP1

SV40 ، معززات خلوية

تجاستكا

heterodimer ، Jun-Fos ، Jun2 ، آخرون

المنطقة الأساسية + Leu zipper

حمضي

ينظمها الفسفرة

أكتوبر 1

الجينات الليمفاوية والجينات الأخرى

أتجكات

مونومر ، ولكن يمكنه ربط VP16

نطاق POU + النطاق الرئيسي (HTH)

Gln-rich ، تربط أيضًا VP16

1 أكتوبر موجود في كل مكان ، أكتوبر 2 محدد ليمفاوي

GAL4

ريجولون خميرة الجالاكتوز

كججاسجاكوجتكستكج

homodimer

Zn2Cys6 ، الكتلة ثنائية النواة

حمضي

مستقبلات الجلوكوكورتيكويد

الجينات المستجيبة للجلوكوكورتيكويد

تجتاكااتجتكت

السيتوبلازم: مع بروتينات "الصدمة الحرارية" ؛

نواة: homodimer

2 أصابع زنك ،

Cys2Cys2

قريبة من إصبع Zn

يغير ارتباط الهرمون الترابطي الشكل ، وينتقل إلى النواة وينشط الجينات

MyoD

تحديد تكوين العضل

CAGCTG

مغاير مع E12 / E47: نشط ؛

heterodimer مع المعرف: غير نشط

اللولب الحلزوني الأساسي

تبديل الشركاء للتنشيط أو إلغاء التنشيط

HMG (I) Y

جين الانترفيرون وغيرها

أخدود طفيف

أحادي المعدن (؟)

ينحني الحمض النووي لتوفير تفاعلات مواتية للبروتينات الأخرى

VP16

فيروس الهربس البسيط

لا ترتبط بإحكام بالحمض النووي

يرتبط بالبروتينات مثل Oct1

مجال التنشيط الحمضي قوي جدا

يرتبط ببروتينات أخرى ترتبط بشكل خاص بالحمض النووي

يمكن أن تعمل المعززات عن طريق زيادة احتمالية أن يكون الجين في منطقة الكروماتين المؤهلة نسبيًا.

الشكل 4.5.16. تزيد بعض المعززات من معدل بدء النسخ

لكن…

الشكل 4.5.17. تزيد بعض المعززات من احتمالية أن يكون الجين في حالة مؤهلة للنسخ.

تشير الملاحظة الأخيرة إلى آلية قائمة على الكروماتين لطريقة عمل هذه المعززات. على سبيل المثال ، قد يتصرفون عن طريق التسبب في تغيير بنية الكروماتين حول الجين ، ووضعه في مجال كروماتين "مفتوح" أو "نشط". من المفترض أن تكون الجينات الموجودة في الكروماتين "المفتوح" أكثر سهولة في الوصول إلى آلية النسخ. تمت مناقشة هذا بمزيد من التفصيل في الفصل 20.

ز- التواصل بين المروج والمحسن

1. النماذج: التكرار الحلقي مقابل التتبع

الشكل 4.5.18.

أ. في نماذج الحلقات ، يتم وضع المنشطات المرتبطة بالمُحسِّن بالقرب من أهدافها في المحفز عن طريق تشكيل حلقات في الحمض النووي.

  1. يمكن للمنشطين إجراء اتصال مباشر مع هدفهم (ربما مجمع ما قبل البدء) ، أو قد يعملون من خلال وسيط يسمى المنشط المشاركأو الوسيط.
  2. إذا تم تشكيل حلقة ، من حيث المبدأ ، لا يهم حجم الحلقة أو إذا كان موقع ربط المنشط 5 'أو 3' للهدف. قد يفسر هذا قدرة المعززات على العمل بشكل مستقل عن الموضع.

ب. في نماذج التتبع، المحسن هو موقع دخول للعوامل التي يجب أن تجمع مجمع النسخ على المروج. بمجرد ارتباط بروتينات المنشط بالمُحسِّن ، فإنها تسهل دخول ، على سبيل المثال عوامل النسخ العامة و RNA polymerase ، إلى الكروموسوم. ثم تتحرك هذه المكونات على طول الكروموسوم حتى تصل إلى المحفز ، حيث تجمع معقد البدء. إذا كانت المكونات يمكن أن تتحرك في أي اتجاه ، فيمكن أن يعمل المُحسِّن من أي موضع متعلق بالمُحفِّز. في هذا النموذج ، لا يوجد اتصال مباشر بين بروتينات المنشط المرتبطة بالمُحسِّن ومركب ما قبل البدء عند المروج.

الشكل 4.5.19.

ج. يُفضل نموذج الحلقات في هذا الوقت. ومع ذلك ، فقد كان من الصعب تصميم تجارب تستبعد التتبع بالتأكيد. تظهر العديد من الملاحظات أن الحمض النووي يمكن أن يشكل حلقات في المختبر، مما يسمح بالاتصال بين البروتينات الموجودة في المحسن وتلك الموجودة في المحفز. على سبيل المثال:

  1. باستخدام المجهر الإلكتروني ، يمكن للمرء أن يتخيل حلقات من الحمض النووي مرتبطة ببعضها البعض عن طريق التفاعلات بين بروتينات المنشط المرتبطة بالمحسِّن والبروتينات المرتبطة بالمحفز.
  2. تظهر المناهج البيوكيميائية أن مجالات التنشيط لعوامل النسخ علبةالارتباط بمكونات مجمع ما قبل البدء ، مثل TFIID (انظر القسم ح).

ومع ذلك ، كما سيتم مناقشته أدناه ، تظهر التجارب الجينية أن هذه التفاعلات ليست كذلك مطلوبللتنشيط النسخي لبعض الجينات على الأقل. حتى لو حدثت مثل هذه التفاعلات من الناحية الفسيولوجية ، فهل هي جزء من مجمع حلقات ثابت أم أنها تفاعلات عابرة قد تحدث أثناء إدخال عوامل النسخ في المحسن في نموذج التتبع؟

أحد الأدلة التي تم استخدامها لدعم نموذج الحلقات هو أن المُحسِّن الموجود على جزيء DNA واحد يمكن أن يعمل على محفز مستهدف على جزيء DNA آخر إذا تم ربط الجزيئين معًا جسديًا بواسطة ارتباط biotin-avidin. هذا الارتباط يحمل جزيئات الحمض النووي على مقربة شديدة ، والتي يمكن تفسيرها على أنها تقليد حلقة. ومع ذلك ، يمكن للمرء أيضًا أن يجادل في أن التتبع حدث عبر جسر البيوتين-أفيدين. القدرة على شرح النتائج التجريبية من حيث كلا النموذجين تعني أن التصميم والتكنولوجيا المتاحة لم تكن قوية بما يكفي للتمييز بين النموذجين.

Perhaps the strongest argument against the tracking model is that the physical basis for the tracking is not specified. Of course, this makes it more difficult to design experiments to test it.

As is the case for many issues in eukaryotic gene regulation, different genes may be regulated by different mechanisms.

2. Stereospecific complex: Role of proteins that bend DNA

أ. Recent experiments have shown the importance of a highly specific three-dimensional nucleoprotein complex at some promoters [reviewed in Tjian and Maniatis (1994) Cell 77:5-8].

Figure 4.5.20. DNA bending by HMGI(Y) in formation of enhanceosome at IFNBpromoter.

ب. ال enhancer for the interferon-بالجين, which is located just upstream from the promoter, has binding sites for three dimeric "conventional" transcription factors: NFKB (p50 + p65), IRF, and a heterodimer of ATF2 + Jun (a relative of AP1). بالإضافة إلى ذلك ، هناك three specific binding sites for HMGI(Y).

  1. HMGI(Y) is a member of the "high mobility group" of nonhistone chromosomal proteins. Most HMG proteins are abundant in the nucleus, albeit not as abundant as histones.
  2. HMGI(Y) binds in the minor groove of DNA and bends the DNA.
  3. It also makes specific protein-protein contacts with IRF, ATF2 and NFkB, even in the absence of DNA.
  4. By bending the DNA at precise positions by a defined amount, and by aiding the binding of other proteins, HMGI(Y) seems to play a critical role in assembly of the enhancer complex in juxtaposition with the promoter.
  5. In general, proteins that bend DNA can be the agents that cause the looping to bring the enhancer-binding proteins in proximity to their targets.

ج. Other proteins that bend DNA

cAMP-CAP (recall this from catabolite repression in E. coli), IHF = integration host factor (required for integration of l DNA to form a prophage, via a large complex called an intasome), and YY1 (ying yang 1) which has either negative or positive effects on a large variety of genes in mammals.


By James D. Watson, Cold Spring Harbor Laboratory Tania A. Baker, معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا Alexander Gann, Cold Spring Harbor Laboratory Michael Levine, جامعة كاليفورنيا، بيركلي Richard Losick, جامعة هارفرد

Now completely up-to-date with the latest research advances, the Seventh Edition of James D. Watson’s classic book,Molecular Biology of the Gene retains the distinctive character of earlier editions that has made it the most widely used book in molecular biology. Twenty-two concise chapters, co-authored by six highly distinguished biologists, provide current, authoritative coverage of an exciting, fast-changing discipline.


Positive and negative regulation of gene expression in eukaryotic cells with an inducible transcriptional regulator

To facilitate the understanding of the complex process of target gene expression and its control, we report a modified inducible system for activation or repression of target gene expression in response to an exogenously administered compound. The main component of this inducible system is a chimeric transcriptional activator (GLVP) consisting of an N-terminal VP16 transcriptional activation domain fused to a yeast GAL4 DNA binding domain and a mutated human progesterone receptor (hPR) ligand binding domain (LBD). This chimeric regulator binds to a target gene containing the 17-mer GAL4 upstream activation sequence (UAS) in the presence of anti-progesterone, RU486. We showed that the combination of two different types of domains (VP16 and poly-glutamine stretch) into one chimeric molecule could result in a further increase in transcriptional activation potency. Through mutational analysis, we modified the original GLVP and generated a more potent version of the RU486 inducible regulator GL914 VPc with a 19 amino acid deletion of the hPR-LBD (delta C19) and a C-terminally located VP16 activation domain. More importantly, this new chimeric regulator can effectively activate target gene expression at a much lower concentration of RU486 (0.01 nM). The concept of RU486 regulatable gene expression is not limited to gene activation. By replacing the VP16 activation domain with a KRAB transcriptional repression domain, we are able to achieve inducible repression of target gene expression. We also present evidence that individual functional domains within a chimeric protein could modulate each other's function depending on their relative positions within the molecule. Using this potent regulator, we demonstrate that inducible nerve growth factor (NGF) secretion into conditioned media can elicit neurite outgrowth in co-cultured PC12 cells. This new versatile inducible system can potentially be used to control target gene expression in a mammalian system in vivo.


19: Transcriptional regulation in eukaryotes - Biology

Molecular Biology of the Gene (7E) by James D. Watson

MathSchoolinternational contain 5000+ of Mathematics Free PDF Books and Physics Free PDF Books . Which cover almost all topics for students of Mathematics, Physics and Engineering. Here is extisive list of Molecular Biology Free PDF Books . We hope mathematician or person who’s interested in science like these books.

We need Your Support, Kindly Share this Web Page with Other Friends

Congratulations, the link is avaliable for free download.

About this book :-
Molecular Biology of the Gene (7E) written by James D. Watson
The field of molecular biology as we understand it today was born out of the discovery of the DNA structure and the agenda for research that that structure immediately provided. The paper by Watson and Crick proposing the double helix ended with a nowfamous sentence: “It has not escaped our notice that the specific pairingwe have postulated immediately suggests a possible copying mechanism for the genetic material.” The structure suggested how DNA could replicate, opening the way to investigate, in molecular terms, how genes are passed down through generations. It was also immediately apparent that the order of bases along aDNAmolecule could represent a “genetic code,” and so an attack on that second great mystery of genetics—how genes encode characteristics—could also be launched.
The current edition of Molecular Biology of the Gene celebrates both the central intellectual framework of the field put in place in that first edition and the extraordinary mechanistic, biological, and evolutionary understanding that has since been achieved.
(James D. Watson)

Book Detail :-
عنوان: Molecular Biology of the Gene
Edition: السابع
Author(s): James D. Watson
الناشر: Pearson
سلسلة:
عام: 2013
الصفحات: 911
نوع: PDF
Language: إنجليزي
ISBN: 0321762436,9780321762436
Country: نحن
Get Similar Books from Amazon

About Author :-
مؤلف James Dewey Watson KBE (born 1928) is an American molecular biologist, geneticist and zoologist. In 1953, he co-authored with Francis Crick the academic paper proposing the double helix structure of the DNA molecule. Watson, Crick and Maurice Wilkins were awarded the 1962 Nobel Prize in Physiology or Medicine "for their discoveries concerning the molecular structure of nucleic acids and its significance for information transfer in living material". In subsequent years, it has been recognized that Watson and his colleagues did not properly attribute colleague Rosalind Franklin for her contributions to the discovery of the double helix structure.
Watson earned degrees at the University of Chicago (BS, 1947) and Indiana University (PhD, 1950). Following a post-doctoral year at the University of Copenhagen with Herman Kalckar and Ole Maaløe, Watson worked at the University of Cambridge's Cavendish Laboratory in England, where he first met his future collaborator Francis Crick. From 1956 to 1976, Watson was on the faculty of the Harvard University Biology Department, promoting research in molecular biology.
Watson has written many science books, including the textbook Molecular Biology of the Gene (1965) and his bestselling book The Double Helix (1968). Between 1988 and 1992, Watson was associated with the National Institutes of Health, helping to establish the Human Genome Project, which completed the task of mapping the human genome in 2003.

All Famous Books of this Author :-
Here is list all books/editions avaliable of this author, We recomended you to download all.
• Download PDF Molecular Biology of the Gene (7E) by James D. Watson

Book Contents :-
Molecular Biology of the Gene (7E) written by James D. Watson cover the following topics.
PART-1 HISTORY
1. The Mendelian View of the World
2. Nucleic Acids Convey Genetic Information
PART-2 STRUCTURE AND STUDY OF MACROMOLECULES
3. The Importance of Weak and Strong Chemical Bonds
4. The Structure of DNA
5. The Structure and Versatility of RNA
6. The Structure of Proteins
7. Techniques of Molecular Biology
PART-3 MAINTENANCE OF THE GENOME
8. Genome Structure, Chromatin, and the Nucleosome
9. The Replication of DNA
10. The Mutability and Repair of DNA
11. Homologous Recombination at the Molecular Level
12. Site-Specific Recombination and Transposition of DNA
PART-4 EXPRESSION OF THE GENOME
13. Mechanisms of Transcription
14. RNA Splicing
15. Translation
16. The Genetic Code
17. The Origin and Early Evolution of Life
PART-5 REGULATION
18. Transcriptional Regulation in Prokaryotes
19. Transcriptional Regulation in Eukaryotes
20. Regulatory RNAs
21. Gene Regulation in Development and Evolution
22. Systems Biology
PART-6 APPENDICES
1. Model Organisms
2. Answers
Index

We are not the owner of this book/notes. We provide it which is already avialable on the internet. For any further querries please contact us. We never SUPPORT PIRACY. This copy was provided for students who are financially troubled but want studeing to learn. If You Think This Materials Is Useful, Please get it legally from the PUBLISHERS. شكرا لك.


شاهد الفيديو: Transcription in Prokaryotes - الانتساخ في بدائيات النوى - MOLECULAR BIOLOGY - تعلم بالعربي (قد 2022).


تعليقات:

  1. Brarn

    انت لست على حق. دعونا نناقشها. اكتب لي في PM ، سنتواصل.

  2. Torrian

    انت على حق تماما. هناك شيء بخصوص ذلك ، وهي فكرة رائعة. أنا أدعمك.

  3. Hwaeteleah

    يمكنني أن أوصيك بزيارة موقع الويب ، الذي يعطي الكثير من المعلومات حول موضوع الاهتمام لك.

  4. Titus

    في رأيي ، هذا سؤال مثير للاهتمام ، سأشارك في المناقشة. معا يمكننا الوصول إلى الإجابة الصحيحة. أنا متأكد.

  5. Bana

    حسنًا ، لقد أحببته



اكتب رسالة