معلومة

تكوين الحيوانات المنوية عند البشر - توقيت المراحل وتعديلات الكروماتين

تكوين الحيوانات المنوية عند البشر - توقيت المراحل وتعديلات الكروماتين


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أنا مهتم بتوقيت الأحداث خلال بشري تكوين الحيوانات المنوية ، من الناحية المثالية مع بعض المراجع التي يمكنني البناء عليها. على وجه التحديد ، أحاول تحديد عدد الأيام لـ:

  • تكوين الحيوانات المنوية ، من البداية إلى النهاية (لقد صادفت 65 و 75 و 100).
  • مرحلة اللبتوتين
  • مرحلة الزيجوتين
  • مرحلة باتشيتين
  • نضج الحيوانات المنوية وانتقال هيستون-بروتامين
  • الوقت في البربخ (مررت بـ 12 يومًا)

مرة أخرى ، أريد أن أعرف توقيت هذه الأحداث في البشروليس الفئران أو الجرذان. على وجه التحديد ، أحاول تحديد مراحل إعادة البرمجة اللاجينية الرئيسية ، مع التركيز على تلك التي تحدث عند الذكور الناضجين.


تكوين الحيوانات المنوية (من البداية إلى النهاية):

64 + - 8 أيام (من 42 إلى 76)

هناك اختلاف فردي كبير. وهذا يشمل الوقت في البربخ.

جادل أمان 2008 لمدة 74 يومًا استنادًا إلى الدراسة المبكرة التي أجراها كليرمون 1972. وجادل أيضًا بأن الخزعات لا تزال ضرورية فوق التوسيم الإشعاعي.

المواد الفرعية:

محسوبة من أمان 2008 ، الشكل 1 باستخدام النسبة المئوية للوقت في دورات 16 يومًا.

ليبتوتين:

26.5 يومًا (حوالي 70 يومًا إجمالاً - 26.5 يومًا = 43.5 يومًا تقريبًا قبل القذف / الحمل)

الزيجوتين:

31.2 يومًا (حوالي 70 يومًا إجمالاً - 31.2 يومًا = 38.8 يومًا تقريبًا قبل القذف / الحمل)

باتشيتين:

32 يومًا (~ 70 يومًا إجمالاً - 32.0 يومًا = 38 يومًا قبل القذف / الحمل)

نقل هيستون بروتامين:

68.8 يومًا (~ 70 يومًا إجمالاً - 68.8 = ~ يومين قبل القذف).

دقة البيانات لا تسمح لنا حقًا بالوصول إلى Epididymis مقابل نقل هيستون-بروتامين.

الوقت في البربخ:

10-14 يوم.

مراجع:

ميسيل إل إم ، هولوتشوست دي ، بوبان دي ، سانتي إن ، شيفي إس ، هيلرستين إم كي ، توريك بي جي. 2006. طريقة طيفية مستقرة للنظائر والكتلة لقياس حركية تكون النطاف البشري في الجسم الحي. مجلة جراحة المسالك البولية 175: 242-246.

أمان ر. 2008. دورة الظهارة المنوية في البشر: هل هناك حاجة لإعادة النظر؟ مجلة طب الذكورة 29: 469-487.

Durairajanayagam D، Rengan AK، Sharma RK، Agarwal A. 2015. بيولوجيا الحيوانات المنوية من الإنتاج إلى القذف. في: Schattman GL، Esteves SC، Agarwal A، editors. العقم غير المبرر. نيويورك ، نيويورك: سبرينغر نيويورك. ص. 29-42. متاح من: http://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-2140-9_5


تكوين الحيوانات المنوية عند الإنسان - توقيت المراحل وتعديلات الكروماتين - علم الأحياء

لقد طلبت ترجمة آلية لمحتوى محدد من قواعد بياناتنا. يتم توفير هذه الوظيفة لراحتك فقط ولا يُقصد بها بأي حال من الأحوال أن تحل محل الترجمة البشرية. لا تقدم BioOne ولا مالكو وناشر المحتوى ، وهم يتنصلون صراحةً من مسؤوليتهم ، أي تعهدات أو ضمانات صريحة أو ضمنية من أي نوع ، بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، الإقرارات والضمانات فيما يتعلق بوظيفة ميزة الترجمة أو دقة أو اكتمال الترجمات.

لا يتم الاحتفاظ بالترجمات في نظامنا. يخضع استخدامك لهذه الميزة والترجمات لجميع قيود الاستخدام الواردة في شروط وأحكام استخدام موقع BioOne.

أستيل هيستون H4 المبكر أثناء إعادة تشكيل الكروماتين في تكوين الحيوانات المنوية للخيول †

Chelsea C. Ketchum، 1،2 Casey D. Larsen، 3 Alexis McNeil، 1 Mirella L.Meyer-Ficca، 1،3 Ralph G.Meyer 1،2،3، *

1 1 قسم العلوم الحيوانية والألبان والبيطرية ، كلية الزراعة والعلوم التطبيقية ، يو
2 2 محطة يوتا التجريبية ، جامعة ولاية يوتا ، لوجان ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية
3 3 كلية الطب البيطري (برنامج الطب البيطري الإقليمي في واشنطن - أيداهو - مونتانا - يوتا ، ويسكونسن

* المراسلات: قسم علوم الحيوان والألبان والطب البيطري ، كلية الزراعة والعلوم التطبيقية ، محطة يوتا التجريبية ، جامعة ولاية يوتا ، 4700 أولد ماين هيل ، BTEC 211 ، لوجان ، يوتا 84322 ، الولايات المتحدة الأمريكية. الهاتف: + 435-797-1774 البريد الإلكتروني: [email protected]

يتضمن PDF و HTML ، عند توفره

هذه المقالة متاحة فقط لـ مشتركين.
انها ليست متاحة للبيع الفردي.

تتوج إعادة تشكيل الكروماتين أثناء تكوين الحيوانات المنوية في تبادل النيوكليوسومات لبروتينات انتقالية وبروتامين كجزء مهم من تطور الحيوانات المنوية لإحداث حيوانات منوية صحية. تم استخدام تحليلات التألق المناعي المقارن للأقسام النسيجية لخصية الخيول والفئران لتوصيف تبادل البروتين النووي في الفحل. يعتبر فرط هيستون H4 حدثًا رئيسيًا لإزالة الهيستون أثناء انتقال البروتين النووي إلى بنية كروماتين الحيوانات المنوية القائمة على البروتامين. في الفحل ، ولكن ليس الفأر ، تم بالفعل أسيتيل H4 بدرجة عالية في بقايا ليسين K5 و K8 و K12 في الحيوانات المنوية المستديرة على الفور تقريبًا بعد الانقسام الانتصافي. كانت الدورات الزمنية للبروتين الانتقالي 1 (TP1) ، والبروتامين 1 ، و H2A هيستون من أفراد عائلة Z (H2AFZ) ، ومتغير هيستون H2B الخاص بالخصية (TH2B) في تكوين الحيوانات المنوية للفحل مشابهًا للماوس حيث تم التعبير عن البروتامين 1 و TP1 فقط في استطالة المبيدات المنوية في وقت لاحق في تطور النطفة. تم اكتشاف الأستلة الإضافية لـ H4 في وضع K16 (H4K16ac) خلال مرحلة وجيزة من استطالة السائل المنوي في كلا النوعين ، بالتزامن مع الفسفرة لمتغير هيستون غير الكنسي H2AFX الناتج عن ارتخاء الحمض النووي بوساطة الحمض النووي. تشير النتائج إلى أن أستلة H4K16 ، التي تعتمد على إشارات تلف الحمض النووي ، قد تكون أكثر أهمية لاستبدال النواة في تكوين الحيوانات المنوية مما تشير إليه البيانات التي تم الحصول عليها في القوارض وتسليط الضوء على قيمة الفحل كنموذج حيواني بديل للتحقيق في تكوين الحيوانات المنوية البشرية. تم اقتراح نظام تصنيف منقح لدورة تكوين الحيوانات المنوية للخيول من أجل مقارنة مبسطة مع الماوس لهذه الغاية.

تظهر علامات أستيل هيستون H4 الضرورية لإزالة النيوكليوسوم مباشرة بعد الانقسام الاختزالي في الخيول وليس الحيوانات المنوية الفأرية.

© المؤلف (المؤلفون) 2017. تم النشر بواسطة مطبعة جامعة أكسفورد بالنيابة عن جمعية دراسة الاستنساخ. كل الحقوق محفوظة. للحصول على الأذونات ، يرجى إرسال بريد إلكتروني إلى: [email protected]

Chelsea C. Ketchum و Casey D. Larsen و Alexis McNeil و Mirella L.Meyer-Ficca و Ralph G.Meyer "أستلة هيستون H4 المبكرة أثناء إعادة تشكيل الكروماتين في تكوين الحيوانات المنوية للخيول † ،" بيولوجيا التكاثر 98 (1) ، 115-129 ، (25 نوفمبر 2017). https://doi.org/10.1093/biolre/iox159

تم الاستلام: 26 مايو 2017 القبول: 23 نوفمبر 2017 تاريخ النشر: 25 نوفمبر 2017


الملخص

يتم التحكم في البرنامج التنموي للتكون الجنيني من خلال آليات وراثية وخلقية. يتمثل أحد الموضوعات الناشئة من الدراسات الحديثة في أن تنظيم هياكل الكروماتين عالية الرتبة عن طريق مثيلة الحمض النووي وتعديل الهيستون أمر بالغ الأهمية لإعادة برمجة الجينوم أثناء التطور الجنيني المبكر وتكوين الأمشاج ، وللتعبير الجيني الخاص بالأنسجة وإسكات الجينات العالمية. يمكن أن تؤدي الاضطرابات في تعديل الكروماتين إلى خلل في تنظيم العمليات التنموية ، مثل تعطيل الكروموسوم X والطبع الجيني ، وإلى أمراض مختلفة. يعد فهم عملية إعادة البرمجة اللاجينية أثناء التطوير أمرًا مهمًا لدراسات الاستنساخ والتطبيق السريري للعلاج بالخلايا الجذعية.


مقدمة

إن عملية تكوين الحيوانات المنوية في الثدييات هي عملية منظمة بدقة في كل من الزمان والمكان. في بداية عملية تكوين الحيوانات المنوية ، تنتج الخلايا الجذعية للحيوانات المنوية الخلايا التي تمر عبر الانقسامات المضخمة ، وتصبح متباينة للحيوانات المنوية ، ثم تشكل خلايا منوية تتطور في النهاية إلى حيوانات منوية تترك الظهارة من خلال عملية النطاف. يتم إنتاج الحيوانات المنوية المتمايزة على فترات منتظمة ، وهذا يحدث في الإنسان كل 16 يومًا [1]. نظرًا لأن عملية تكوين الحيوانات المنوية بأكملها في الإنسان تستغرق حوالي 72 يومًا ، يتبع ذلك أنه في كل منطقة من الظهارة المنوية ، توجد أجيال أكثر من الخلايا الجرثومية في وقت واحد. نظرًا لأن توقيت الخطوات التنموية لمختلف أنواع الخلايا المنوية المتتالية دائمًا ما يكون متشابهًا ، يمكن دائمًا رؤية نفس الارتباطات لأنواع الخلايا معًا. خلال الفترة الفاصلة بين تكوين الحيوانات المنوية المتمايزة ، تُظهر الظهارة على التوالي جميع ارتباطات الخلايا ثم تعود إلى تكوين البداية. وهذا ما يسمى بدورة الظهارة المنوية ، وتسمى الارتباطات الخلوية النموذجية بالمراحل [2-5]. تختلف مدة الدورة لكل نوع وهي 16 يومًا في الإنسان و 8.6 يومًا في الماوس [1 ، 6]. تم وصف دورة الظهارة المنوية ومراحلها للعديد من أنواع الثدييات. غالبًا ما يتم تمييز 12 مرحلة ، كما هو الحال في الفأر والهامستر الصيني والكبش والقرود المختلفة [7-12].

نظرًا لأن أنواع الخلايا الجرثومية في كل مرحلة معينة هي نفسها دائمًا ، فمن الممكن تحديد المرحلة الظهارية لمنطقة معينة من خلال تقييم الخطوة التنموية لواحد فقط من أجيال الخلايا الجرثومية الموجودة. في أغلب الأحيان ، تم وصف مراحل الظهارة المنوية باستخدام التطور المورفولوجي للأكروسوم في الحيوانات المنوية [13]. في الثدييات ، يتكون تطور الجسيم الطولي من أربع مراحل متميزة: جولجي ، والغطاء ، والأكروسومال ، والنضج [14]. في ال مرحلة جولجي، حبيبات proacrosomic تتشكل من شبكة trans-Golgi. تتراكم هذه الحبيبات في منطقة النخاع في جولجي وتندمج مع بعضها البعض لتشكيل حبيبة واحدة كبيرة من النوع الأكروسومي والتي تؤسس اتصالًا وثيقًا مع الغلاف النووي. في ال مرحلة الغطاء، تتضخم الحبيبات الكروية الأكروسوميك ، وتندمج مع حويصلات إضافية من جهاز جولجي. خلال هذه الخطوة ، لم يعد الجسيم كرويًا ولكنه يتسطح وينتشر على سطح النواة. في ال المرحلة الجدية، تبدأ النواة في الاستطالة ، ويتبع الجسيم الجسيم هذا التعديل ، ويغطي في النهاية ثلثي السطح النووي. أخيرًا ، خلال مرحلة النضج، يطور الجسيم شكله وحجمه الخاص بالأنواع. استنادًا إلى التغييرات المورفولوجية الأكثر دقة أثناء تطور النطفة ، يمكن تقسيم المراحل الأربع إلى عدة خطوات ، تُعرف باسم خطوات من تكوين النطاف. من المهم أن نلاحظ أن التقسيم الكلاسيكي للتكوين الحيوي للأكروسوم يعتمد على المقاطع النسيجية الملطخة بالبارافين والملطخة بالبارافين والمضادة للهيماتوكسيلين. سمح إجراء التلوين هذا بتحديد 14 مرحلة طلائية في الفئران [15] و 12 في أنواع الفئران والهامستر الصيني والكبش والقرد [2 ، 7-9 ، 12].

لسوء الحظ ، بالنسبة لأقسام الخصية البشرية ، لا تعطي تقنية تلطيخ PAS نتائج مرضية ولا تسمح بتوصيف واضح للجهاز acrosomal [16]. لذلك ، حتى الآن لم يتم إنشاء أي تقسيم فرعي للدورة الظهارية في الإنسان وفقًا لخطوات تطور الجسيم. بدلاً من ذلك ، تم تصنيف ارتباطات الخلايا الجرثومية في الإنسان بشكل أساسي من خلال توصيف التشكل النووي للخلايا الجرثومية أحادية الصيغة الصبغية. باستخدام هذا النهج ، يمكن وصف ست مراحل [16].

نظرًا لأنه يمكن تمييز المراحل الظهارية في البشر أقل بكثير مما هي عليه في الثدييات الأخرى ، فمن الصعب ربط النتائج المتعلقة بتكوين الحيوانات المنوية لدى البشر بتلك الموجودة في الثدييات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، في المتوسط ​​، تكون مدة المراحل الظهارية البشرية الست طويلة جدًا ، وهذا يعيق إجراء المزيد من الدراسات التفصيلية حول نمو الخلايا الجرثومية. وبالتالي ، خلص أمان [17] إلى أنه بالنسبة للإنسان ، "يجب تحديد ارتباطات خلوية جديدة ، بحيث لا يمثل أي منها أكثر من 15٪ من دورة الظهارة المنوية." في هذه الدراسة ، حاولنا القيام بذلك عن طريق إجراء تحليل مفصل لتطور المركب الأكروسومي الذي ظهر من خلال الكشف الكيميائي المناعي لأكروسين البروتين الأكروسومالي باستخدام عينات من الخصية البشرية المضمنة بالبارافين والبلاستيك. في الواقع ، مكننا هذا الإجراء من تقسيم الدورة الظهارية البشرية إلى 12 مرحلة مماثلة لتلك الموصوفة للفأر ، والهامستر الصيني ، والكبش ، والقرود المختلفة. سيسهل تصنيف المرحلة الجديدة بشكل كبير الدراسات حول تكوين الحيوانات المنوية البشرية. في طب الذكورة الإكلينيكي ، سيكون التصنيف الجديد مفيدًا لتصنيف الاعتقالات والعيوب المولدة للحيوانات المنوية بشكل أفضل.


المني

السائل المنوي هو سائل تنتجه الحويصلات المنوية.

هدف التعلم

الماخذ الرئيسية

النقاط الرئيسية

  • يختلط السائل المنوي بالسوائل التي تنتجها البروستاتا والغدد البصلية الإحليلية.
  • يوفر السائل المنوي التغذية والحماية للحيوانات المنوية أثناء رحلتها عبر الجهاز التناسلي للأنثى.
  • يتخثر السائل المنوي في البداية في المهبل ، ثم يسيل للسماح للحيوانات المنوية بالحركة.

الشروط الاساسية

  • الحويصلة المنوية: واحدة من اثنتين من الغدد الأنبوبية البسيطة الموجودة خلف المثانة البولية للذكور ، وهي المسؤولة عن إنتاج حوالي ستين بالمائة من السائل الذي يتحول في النهاية إلى السائل المنوي.
  • السائل المنوي: السائل المنوي هو سائل يساعد في تعزيز بقاء الحيوانات المنوية ، ويوفر وسيلة يمكن من خلالها التحرك.
  • المني: السائل الذي ينتج في الأعضاء التناسلية الذكرية للحيوان والذي يحتوي على الخلايا التناسلية.

السائل المنوي هو سائل عضوي ، يُعرف أيضًا بالسائل المنوي ، والذي قد يحتوي على حيوانات منوية. تفرزها الغدد التناسلية ويمكنها تخصيب البويضات الأنثوية. يحتوي السائل المنوي في الإنسان على عدة مكونات إلى جانب الحيوانات المنوية ، بما في ذلك الإنزيمات (المحللة للبروتين وغيرها) والفركتوز. هذه العناصر تعزز بقاء الحيوانات المنوية وتوفر وسيلة للحركة. ينتج السائل المنوي وينشأ من الحويصلات الموجودة في الحوض. العملية التي ينتج عنها إفراز السائل المنوي تسمى القذف.

إنتاج وإفراز السائل المنوي

أثناء عملية القذف ، تمر الحيوانات المنوية عبر قنوات القذف وتختلط بالسوائل من الحويصلة المنوية والبروستاتا والغدد البصلية الإحليلية لتكوين السائل المنوي. تنتج الحويصلات المنوية سائلًا لزجًا مصفرًا غنيًا بالفركتوز والأحماض الأمينية ومواد أخرى تشكل حوالي 70٪ من السائل المنوي البشري. يتأثر إفراز البروستاتا بالديهدروتستوستيرون ، وهو سائل أبيض (صاف أحيانًا) يحتوي على إنزيمات محللة للبروتين وحمض الستريك وحمض الفوسفاتيز والدهون. تفرز الغدد البصلية الإحليلية سائلًا واضحًا لتليين تجويف الإحليل.

حماية الحيوانات المنوية ونقلها

تفرز خلايا سيرتولي ، التي تغذي الخلايا المنوية النامية وتدعمها ، سائلًا في الأنابيب المنوية التي تساعد على نقل الحيوانات المنوية إلى القنوات التناسلية. تمتلك إشارات القنوات المكعبة خلايا مكعبة ذات حبيبات ميكروفيلي وليزوزومية تقوم بتعديل السائل المنوي عن طريق إعادة امتصاص بعض السوائل. بمجرد دخول السائل المنوي إلى القناة البربخية ، تفرز الخلايا الرئيسية (التي تحتوي على أوعية الخلايا الصنوبرية التي تشير إلى إعادة امتصاص السوائل) الجلسيروفوسفوكولين ، الذي يثبط على الأرجح السعة المبكرة.

توفر البلازما المنوية وسطًا غذائيًا ووقائيًا للحيوانات المنوية أثناء رحلتها عبر الجهاز التناسلي الأنثوي. البيئة الطبيعية للمهبل هي بيئة معادية لخلايا الحيوانات المنوية ، لأنها حمضية (من البكتيريا الأصلية التي تنتج حمض اللاكتيك) ، لزجة ، وتراقبها الخلايا المناعية. تحاول المكونات الموجودة في البلازما المنوية تعويض هذه البيئة المعادية. الأمينات الأساسية مثل البوتريسين والسبيرمين والسبيرميدين والكادافيرين مسؤولة عن رائحة ونكهة السائل المنوي. هذه القواعد القلوية تتعارض مع البيئة الحمضية للقناة المهبلية وتحمي الحمض النووي داخل الحيوانات المنوية من التمسخ الحمضي.

خصائص القذف

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يبلغ حجم السائل المنوي البشري الطبيعي 2 مل أو أكثر ، ودرجة الحموضة 7.2 إلى 8.0 ، وتركيز الحيوانات المنوية 20 × 106 / مل أو أكثر ، وعدد الحيوانات المنوية 40 × 106 لكل قذف أو أكثر ، و القدرة على الحركة بنسبة 50٪ أو أكثر خلال 60 دقيقة من القذف. بعد القذف ، يتخثر الجزء الأخير من السائل المنوي على الفور ، مكونًا كريات. بعد حوالي 15-30 دقيقة ، يتسبب مستضد خاص بالبروستاتا موجود في السائل المنوي في إزالة التخثر من التخثر المنوي. من المفترض أن التخثر الأولي يساعد في إبقاء السائل المنوي في المهبل ، بينما يحرر التميع الحيوانات المنوية للقيام برحلتها إلى البويضات.

جودة السائل المنوي هي مقياس لقدرة السائل المنوي على تحقيق الإخصاب وبالتالي مقياس لخصوبة الرجل. يمكن حفظ الحيوانات المنوية لتخزينها على المدى الطويل عن طريق الحفظ بالتبريد. بالنسبة للحيوانات المنوية البشرية ، فإن أطول عملية تخزين ناجحة تم الإبلاغ عنها بهذه الطريقة هي 21 عامًا.


متغيرات H2B

تم استنساخ الفئران والفأر والبشر TH2B ، مما يدل على مستويات عالية جدًا من الحفظ [[33-35]]. الاختلافات الرئيسية بين H2B و TH2B في N- المحطة ، وإلى حد أقل ، مجال أضعاف هيستون (الشكل 2C). يتم الحفاظ على معظم هذه الاختلافات بين الأنواع الثلاثة ، مما يشير إلى دور محفوظ لهذا البديل أثناء تكوين الحيوانات المنوية (انظر أدناه).

في الجرذان ، يتم التعبير عن TH2B بشكل فعال في الخلايا المنوية الأولية المبكرة حتى منتصف pachytene المتأخر [19] ، ثم يظل الشكل الرئيسي لـ H2B في النطفة المستديرة والمطولة. باستخدام الجسم المضاد الذي ، لحسن الحظ ، يتفاعل مع TH2B ، فقد ظهر في الخصية البشرية أن TH2B يظهر أولاً في الحيوانات المنوية ، وهو الحد الأقصى في الحيوانات المنوية المستديرة ، ثم يختفي تدريجياً أثناء استطالة الحيوانات المنوية [[36]]. في المقابل ، تم الاحتفاظ بـ TH2B البشري ، hTSH2B ، في الحيوانات المنوية الناضجة وقدم توطينًا نوويًا محددًا فقط في 20٪ من تجمعات الحيوانات المنوية [[35]].

يبدو أن هناك أيضًا وظيفة غير كروماتينية للهستونات أثناء تكوين الحيوانات المنوية. في الواقع ، في الآونة الأخيرة ، تم العثور على هيستونات أساسية من النوع الجسدي مرتبطة بالنواة المحيطة بالنواة ، وهي طبقة تحيط بنواة الحيوانات المنوية للثدييات [[37]]. تم العثور على متغير هيستون H2B ، المسمى SubH2Bv ، مرتبطًا بـ theca في الحيوانات المنوية الثور [[38]]. لم يتم تحديد وظيفة هذه الهستونات غير النووية.


Alazami AM، Alshammari MJ، Baig M، Salih MA، Hassan HH، Alkuraya FS (2014) يرتبط طفرة NPHP4 بمتلازمة المخي العيني الكلوي والعقم عند الذكور. كلين جينيه 85: 371-375

Alder JK، Stanley SE، Wagner CL، Hamilton M، Hanumanthu VS، Armanios M (2015) تسلسل Exome يحدد متحولة TINF2 في عائلة مصابة بالتليف الرئوي. الصدر 147: 1361 - 1368

Amaral A، Castillo J، Estanyol JM، Ballesca JL، Ramalho-Santos J، Oliva R (2013) يقترح بروتين ذيل الحيوانات المنوية البشرية مسارات استقلابية داخلية جديدة. بروتينات الخلايا المولية 12: 330–342

Amaral A، Castillo J، Ramalho-Santos J، Oliva R (2014a) بروتين الحيوانات المنوية البشرية المشترك: المسارات الخلوية والآثار المترتبة على العلوم الأساسية والسريرية. همهمة ريبرود تحديث 20: 40-62

Amaral A، Paiva C، Attardo Parrinello C، Estanyol JM، Ballesca JL، Ramalho-Santos J، Oliva R (2014b) تحديد البروتينات المشاركة في حركة الحيوانات المنوية البشرية باستخدام البروتينات التفاضلية عالية الإنتاجية. J Proteome Res 13: 5670-5684

Aoki VW ، Carrell DT (2003) البروتامين البشري والنطفة النامية: تركيبها ووظيفتها وتعبيرها وعلاقتها بالعقم عند الذكور. آسيوي جي أندرول 5: 315-324

Aoki VW ، Liu L ، Carrell DT (2005) تحديد وتقييم شذوذ البروتامين الجديد في الحيوانات المنوية في مجموعة من الذكور المصابين بالعقم. همهمة ريبرود 20: 1298-1306

Aoki VW ، Emery BR ، Liu L ، Carrell DT (2006a) تختلف مستويات البروتامين بين خلايا الحيوانات المنوية الفردية للذكور المصابين بالعقم وترتبط بالقدرة على البقاء وسلامة الحمض النووي. جي أندرول 27: 890-898

Aoki VW ، Liu L ، Jones KP ، Hatasaka HH ، Gibson M ، Peterson CM ، Carrell DT (2006b) ترتبط نسب بروتامين الحيوانات المنوية 1 / بروتامين 2 بمعدلات الحمل في الإخصاب في المختبر والتنبؤ بقدرة الإخصاب. فيرتيل معقم 86: 1408-1415

Arpanahi A و Brinkworth M و Iles D و Krawetz SA و Paradowska A و Platts AE و Saida M و Steger K و Tedder P و Miller D (2009) المناطق الحساسة للنوكلياز من كروماتين الحيوانات المنوية البشرية غنية للغاية في المروج وتسلسل ربط CTCF. الدقة الجينومية 19: 1338-1349

Aston KI ، Carrell DT (2009) دراسة على مستوى الجينوم لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة المرتبطة بنقص النطاف وقلة النطاف الشديدة. جي أندرول 30: 711-725

Aston KI ، Carrell DT (2012) دليل ناشئ على دور عدم الاستقرار الجيني في عقم عامل الذكور. سيست بيول ريبرود ميد 58: 71-80

Aston KI ، Conrad DF (2013) مراجعة للنُهج على مستوى الجينوم لدراسة الأساس الجيني للعيوب المولدة للحيوانات المنوية. طرق Mol Biol 927: 397-410

Aston KI و Krausz C و Laface I و Ruiz-Castane E و Carrell DT (2010) تقييم 172 تعدد الأشكال المرشح للارتباط مع قلة النطاف أو فقد النطاف في مجموعة كبيرة من الرجال من أصل أوروبي. همهمة ريبرود 25: 1383-1397

Aston KI، Punj V، Liu L، Carrell DT (2012) يتم تغيير مثيلة حمض الديوكسي ريبونوكليك للحيوانات المنوية على نطاق الجينوم لدى بعض الرجال بتغليف كروماتين غير طبيعي أو ضعف في التخصيب في المختبر. فيرتيل معقم 97: 285 - 292

Ayhan O ، Balkan M ، Guven A ، Hazan R ، Atar M ، Tok A ، Tolun A (2014) اقتطاع الطفرات في TAF4B و ZMYND15 مما تسبب في فقد النطاف المتنحي. جيه ميد جينيه 51: 239 - 244

Azpiazu R، Amaral A، Castillo J، Estanyol JM، Guimera M، Ballesca JL، Balasch J، Oliva R (2014) تشير البروتينات التفاضلية للحيوانات المنوية عالية الإنتاجية إلى أن التعديلات اللاجينية تساهم في فشل التكاثر المساعد. همهمة ريبرود 29: 1225-1237

Baker MA ، Witherdin R ، Hetherington L ، Cunningham-Smith K ، Aitken RJ (2005) تحديد التعديلات اللاحقة للترجمة التي تحدث أثناء نضج الحيوانات المنوية باستخدام الاختلاف في الرحلان الكهربائي للهلام ثنائي الأبعاد. علم البروتيوميات 5: 1003-1012

Baker MA، Reeves G، Hetherington L، Muller J، Baur I، Aitken RJ (2007) تحديد المنتجات الجينية الموجودة في الأجزاء القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان من الحيوانات المنوية البشرية باستخدام تحليل LC-MS / MS. تطبيق Proteomics Clin Appl 1: 524-532

Baker MA ، Naumovski N ، Hetherington L ، Weinberg A ، Velkov T ، Aitken RJ (2013) التحليل البروتيني للرأس والسوط الفرعي للحيوانات المنوية البشرية. علم البروتينات 13: 61-74

Balhorn R (2007) عائلة البروتامين للبروتينات النووية للحيوانات المنوية. جينوم بيول 8: 227

Balhorn R، Gledhill BL، Wyrobek AJ (1977) بروتينات كروماتين الحيوانات المنوية للفأر: العزلة الكمية والتوصيف الجزئي.

Balhorn R، Reed S، Tanphaichitr N (1988) نسب أبيرانت بروتامين 1 / بروتامين 2 في الحيوانات المنوية للذكور المصابين بالعقم. Experientia 44: 52-55

Belokopytova IA، Kostyleva EI، Tomilin AN، Vorob’ev VI (1993) قد يكون سبب العقم عند الذكور هو انخفاض محتوى البروتامين P2 في كروماتين الحيوانات المنوية. مول ريبرود ديف 34: 53-57

Borgel J ، Guibert S ، Li Y ، Chiba H ، Schubeler D ، Sasaki H ، Forne T ، Weber M (2010) أهداف وديناميكيات مثيلة الحمض النووي للمروج أثناء التطور المبكر للفأر. نات جينيه 42: 1093-1100

Brewer L ، Corzett M ، Balhorn R (2002) تكثيف الحمض النووي بواسطة البروتينات النووية الأساسية للحيوانات المنوية. J بيول كيم 277: 38895-38900

Carone BR، Hung JH، Hainer SJ، Chou MT، Carone DM، Weng Z، Fazzio TG، Rando OJ (2014) رسم خرائط عالي الدقة لتعبئة الكروماتين في الخلايا الجذعية الجنينية للماوس والحيوانات المنوية. خلية التطوير 30: 11-22

Carrell DT (2012) علم التخلق من الأمشاج الذكورية. فيرتيل معقم 97: 267-274

Carrell DT ، Aston KI (2011) البحث عن SNPs و CNVs والمتغيرات اللاجينية المرتبطة بمرض العقم عند الذكور المعقد. سيست بيول ريبرود ميد 57: 17-26

كاريل دي تي ، حمود س. مول هم ريبرود 16: 37-47

Carrell DT، Liu L (2001) تعبير البروتامين المعدل 2 غير شائع في المتبرعين بالخصوبة المعروفة ، ولكنه شائع بين الرجال الذين يعانون من ضعف القدرة على الإخصاب ، وقد يعكس تشوهات أخرى في تكوين الحيوانات المنوية. جي أندرول 22: 604 - 610

Carrell DT، Emery BR، Hammoud S (2007) تغيير تعبير البروتامين وتناقص تكوين الحيوانات المنوية: ما هو الرابط؟ همهمة ريبرود تحديث 13: 313-327

Carrell DT، Emery BR، Hammoud S (2008) مسببات تشوهات بروتامين الحيوانات المنوية وتأثيرها المحتمل على إبيجينوم الحيوانات المنوية. Int J Androl 31: 537-545

Castillo J ، Simon L ، de Mateo S ، Lewis S ، Oliva R (2011) نسب البروتامين / الحمض النووي وتلف الحمض النووي في الحيوانات المنوية الأصلية والمتدرجة الكثافة التي تم طردها من مرضى العقم. جي أندرول 32: 324-332

Castillo J، Amaral A، Azpiazu R، Vavouri T، Estanyol JM، Ballesca JL، Oliva R (2014a) تشريح الجينوم والبروتينات وتوصيف كروماتين الحيوانات المنوية البشرية. مول هم ريبرود 20: 1041-1053

Castillo J ، Amaral A ، Oliva R (2014b) البروتين النووي للحيوانات المنوية وإمكاناته اللاجينية. طب الذكورة 2: 326-338

Castillo J ، Estanyol JM ، Ballesca JL ، Oliva R (2015) إمكانات التخلق اللاجيني لكروماتين الحيوانات المنوية البشرية: الجينوميات ، والبروتيوميات ، والعقم عند الذكور. آسيا J Androl (تحت الطبع)

Chan CC ، Shui HA ، Wu CH ، Wang CY ، Sun GH ، Chen HM ، Wu GJ (2009) فسفرة الحركة والبروتين في الحيوانات المنوية الصحية والحيوية. J Proteome Res 8: 5382-5386

Chatzimeletiou K، Morrison EE، Prapas N، Prapas Y، Handyside AH (2008) الجسيم المركزي والتكوين الجنيني المبكر: رؤى إكلينيكية. ريبرود بيوميد أونلاين 16: 485-491

Chevaillier P، Mauro N، Feneux D، Jouannet P، David G (1987) مكمل بروتين شاذ لنواة الحيوانات المنوية لدى بعض الرجال المصابين بالعقم. لانسيت 2: 806-807

Chihara M ، Yoshihara K ، Ishiguro T ، Yokota Y ، Adachi S ، Okada H ، Kashima K ، Sato T ، Tanaka A ، Tanaka K ، Enomoto T (2015) القابلية للإصابة بالعقم عند الذكور: دراسة التكرار في الرجال اليابانيين الذين يبحثون عن ارتباط مع أربعة مواقع مشتقة من GWAS تم تحديدها في الرجال الأوروبيين. J Assist Reprod Genet (تحت الطبع)

Codina M ، Estanyol JM ، Fidalgo MJ ، Ballesca JL ، Oliva R (2015) التقدم في بروتينات الحيوانات المنوية: منهجية أفضل الممارسات والإمكانات السريرية. خبير بروتيوميات 1-23

Cooper TG، Noonan E، von Eckardstein S، Auger J، Baker HW، Behre HM، Haugen TB، Kruger T، Wang C، Mbizvo MT، Vogelsong KM (2010) القيم المرجعية لمنظمة الصحة العالمية لخصائص السائل المنوي البشري. همهمة ريبرود تحديث 16: 231-245

Dahm R (2005) Friedrich Miescher واكتشاف الحمض النووي. ديف بيول 278: 274-288

Dalgaard MD ، Weinhold N ، Edsgard D ، Silver JD ، Pers TH ، Nielsen JE ، Jorgensen N ، Juul A ، Gerds TA ، Giwercman A ، Giwercman YL ، Cohn-Cedermark G ، Virtanen HE ، Toppari J ، Daugaard G ، Jensen TS ، Brunak S، Rajpert-De Meyts E، Skakkebaek NE، Leffers H، Gupta R (2012) دراسة الارتباط على مستوى الجينوم للرجال الذين يعانون من أعراض متلازمة خلل تكوين الخصية وتفسير بيولوجيا الشبكة. جيه ميد جينيه 49: 58-65

Dam AH ، Koscinski I ، Kremer JA ، Moutou C ، Jaeger AS ، Oudakker AR ، Tournaye H ، Charlet N ، Lagier-Tourenne C ، van Bokhoven H ، Viville S (2007) يرتبط الطفرة المتماثلة اللواقح في SPATA16 بالعقم عند الذكور في كرة النطاف البشرية . Am J Hum Genet 81: 813-820

de Mateo S ، Martinez-Heredia J ، Estanyol JM ، Dominguez-Fandos D ، Vidal-Taboada JM ، Ballesca JL ، Oliva R (2007) ارتباطات ملحوظة في التعبير البروتيني تم تحديدها بواسطة التحليل البروتيني للحيوانات المنوية البشرية. علم البروتيوميات 7: 4264-4277

de Mateo S ، Gazquez C ، Guimera M ، Balasch J ، Meistrich ML ، Ballesca JL ، Oliva R (2009) سلائف البروتامين 2 (Pre-P2) ، نسبة البروتامين 1 إلى البروتامين 2 (P1 / P2) ، ونتائج المساعدة على الإنجاب. فيرتيل معقم 91: 715-722

de Mateo S، Castillo J، Estanyol JM، Ballesca JL، Oliva R (2011a) التوصيف البروتيني لنواة الحيوانات المنوية البشرية. علم البروتيوميات 11: 2714-2726

de Mateo S، Ramos L، van der Vlag J، de Boer P، Oliva R (2011b) تحسين نضج الكروماتين للحيوانات المنوية البشرية المختارة من خلال الطرد المركزي المتدرج الكثافة. Int J Androl 34: 256-267

de Mateo S، Estanyol JM، Oliva R (2013) طرق تحليل بروتين الحيوانات المنوية. طرق Mol Biol 927: 411-422

de Yebra L، Ballesca JL، Vanrell JA، Corzett M، Balhorn R، Oliva R (1998) الكشف عن سلائف P2 في خلايا الحيوانات المنوية لمرضى العقم الذين قللوا من مستويات البروتامين P2. فيرتيل معقم 69: 755-759

Domon B، Aebersold R (2006) مطياف الكتلة وتحليل البروتين. Science 312: 212-217

Dunn GA ، Morgan CP ، Bale TL (2011) خصوصية الجنس في البرمجة اللاجينية عبر الأجيال. هورم Behav 59: 290 - 295

Eggers S و DeBoer KD و van den Bergen J و Gordon L و White SJ و Jamsai D و McLachlan RI و Sinclair AH و O’Bryan MK (2015) نسخ رقم التباين المرتبط بالاعتقال الانتصافي في عقم الذكور مجهول السبب. معقم فيرتيل 103: 214-219

Eisenberg ML، Li S، Behr B، Pera RR، Cullen MR (2015) العلاقة بين إنتاج السائل المنوي والاعتلال الطبي المشترك. فيرتيل معقم 103: 66-71

Erkek S ، Hisano M ، Liang CY ، Gill M ، Murr R ، Dieker J ، Schubeler D ، van der Vlag J ، Stadler MB ، Peters AH (2013) المحددات الجزيئية للاحتفاظ بالنيوكليوزوم في التسلسلات الغنية بـ CpG في الحيوانات المنوية للفأر. نات ستراكت مول بيول 20: 868-875

فيليكس ك (1960) البروتامين. أدف بروتين تشيم 15: 1-56

فرانس إم ، ساندين إس ، ريتشينبيرج أ ، ليشتنشتاين ف ، لانجستروم إن ، هولتمان سي إم (2008) تقدم عمر الأب والاضطراب ثنائي القطب. قسم الطب النفسي لجين القوس 65: 1034-1040

Frapsauce C ، Pionneau C ، Bouley J ، de Larouziere V ، Berthaut I ، Ravel C ، Antoine JM ، Soubrier F ، Mandelbaum J (2009) فشل غير متوقع في الإخصاب في المختبر في المرضى ذوي الحيوانات المنوية الطبيعية: تحليل بروتيني. جينيكول أوبستيت فيرتيل 37: 796-802

Frapsauce C ، Pionneau C ، Bouley J ، Delarouziere V ، Berthaut I ، Ravel C ، Antoine JM ، Soubrier F ، Mandelbaum J (2014) التعريف البروتيني للبروتينات المستهدفة في الحيوانات المنوية الطبيعية ولكن غير المخصبة. فيرتيل معقم 102: 372-380

Fruhmesser A ، Vogt PH ، Zimmer J ، Witsch-Baumgartner M ، Fauth C ، Zschocke J ، Pinggera GM ، Kotzot D (2013) تحليل مصفوفة تعدد أشكال النوكليوتيدات الفردية في الرجال الذين يعانون من نقص النطاف مجهول السبب أو متلازمة oligoasthenozoospermia. فيرتيل معقم 100: 81-87

Gannon JR ، Emery BR ، Jenkins TG ، Carrell DT (2014) إبيجينوم الحيوانات المنوية: الآثار المترتبة على الجنين. أدف إكسب ميد بيول 791: 53-66

Gatewood JM ، Cook GR ، Balhorn R ، Bradbury EM ، Schmid CW (1987) عبوة خاصة بتسلسل الحمض النووي في كروماتين الحيوانات المنوية البشرية. Science 236: 962-964

Gilboa E ، Elkana Y ، Rigbi M (1973) تنقية وخصائص الأكروسين البشري. Eur J Biochem 39: 85-92

Gkountela S ، Clark AT (2014) مفاجأة كبيرة في البيضة الملقحة الصغيرة: العمل الفضولي المتمثل في فقدان السيتوزينات الميثيلية. الخلية الجذعية للخلية 15: 393–394

Groos S ، Krause W ، Mueller UO (2006) الرجال الذين يعانون من عدد الحيوانات المنوية غير الطبيعي يعيشون حياة أقصر. Soc Biol 53: 46-60

Gu B، Zhang J، Wu Y، Zhang X، Tan Z، Lin Y، Huang X، Chen L، Yao K، Zhang M (2011) تكشف التحليلات البروتينية عن أنماط مختلطة شائعة لبروتينات سطح الخلية على الخلايا الجذعية الجنينية البشرية والحيوانات المنوية. بلوس وان 6 ، e19386

حمود س. طبيعة 460: 473-478

حمود س. 2558-2569

حمود س. الخلية الجذعية 15: 239-253

Harbuz R، Zouari R، Pierre V، Ben Khelifa M، Kharouf M، Coutton C، Merdassi G، Abada F، Escoffier J، Nikas Y، Vialard F، Koscinski I، Triki C، Sermondade N، Schweitzer T، Zhioua A، Zhioua F ، Latrous H ، Halouani L ، Ouafi M ، Makni M ، Jouk PS ، Sele B ، Hennebicq S ، Satre V ، Viville S ، Arnoult C ، Lunardi J ، Ray PF (2011) يؤدي الحذف المتكرر لـ DPY19L2 إلى العقم عند الرجل بواسطة منع استطالة رأس الحيوانات المنوية وتشكيل أكروسوم. Am J Hum Genet 88: 351–361

Hare EH، Moran PA (1979) رفع سن الوالدين في المرضى النفسيين: دليل على الفرضية الدستورية. Br J الطب النفسي 134: 169-177

Hotaling J ، Carrell DT (2014) الاختبارات الجينية السريرية لعقم الذكور: التطبيقات الحالية والاتجاهات المستقبلية. الذكورة 2: 339-350

Hotaling JM ، Walsh TJ (2009) العقم عند الذكور: عامل خطر للإصابة بسرطان الخصية. نات ريف أورول 6: 550-556

Hu Z و Xia Y و Guo X و Dai J و Li H و Hu H و Jiang Y و Lu F و Wu Y و Yang X و Yao B و Lu C و Xiong C و Li Z و Gui Y و Liu J و Zhou Z ، Shen H، Wang X، Sha J (2012) تحدد دراسة الارتباط على مستوى الجينوم لدى الرجال الصينيين ثلاثة مواقع خطر لانعدام النطاف غير الانسدادي. نات جينيه 44: 183–186

Jacobsen R ، Bostofte E ، Engholm G ، Hansen J ، Olsen JH ، Skakkebaek NE ، Moller H (2000) خطر الإصابة بسرطان الخصية لدى الرجال الذين يعانون من خصائص غير طبيعية: دراسة جماعية. MJ 321: 789-792

Jaenisch R، Bird A (2003) التنظيم اللاجيني للتعبير الجيني: كيف يدمج الجينوم الإشارات الجوهرية والبيئية. نات جينيه 33 (ملحق): 245-254

Jenkins TG ، Carrell DT (2012) التعديلات الديناميكية في المشهد اللاجيني الأبوي بعد الإخصاب. الجين الأمامي 3: 143

جينكينز تي جي ، أستون كي ، تروست سي ، فارلي جي ، هوتالينج جي إم ، كاريل دي تي (2015) عدم تجانس داخل العينة لمثيلة الحمض النووي للحيوانات المنوية. مول هام ريبرود 21: 313-319

Jensen TK، Jacobsen R، Christensen K، Nielsen NC، Bostofte E (2009) جودة السائل المنوي ومتوسط ​​العمر المتوقع: دراسة جماعية لـ 43،277 رجلاً. Am J Epidemiol 170: 559-565

Jodar M ، Oliva R (2014) تغييرات البروتامين في الحيوانات المنوية البشرية. أدف أكسب ميد بيول 791: 83-102

Jodar M ، Kalko S ، Castillo J ، Ballesca JL ، Oliva R (2012) RNAs التفاضلية في خلايا الحيوانات المنوية لمرضى الوذمة النطاف. همهمة ريبرود 27: 1431-1438

Jodar M ، Selvaraju S ، Sendler E ، Diamond MP ، Krawetz SA ، الطب التناسلي N (2013) الوجود ، الدور والاستخدام السريري للحيوانات المنوية RNAs. همهمة ريبرود تحديث 19: 604-624

Khara KK ، Vlad M ، Griffiths M ، Kennedy CR (1997) البروتامين البشري والعقم عند الذكور. J Assist Reprod Genet 14: 282-290

Kichine E ، Di Falco M ، Hales BF ، Robaire B ، Chan P (2013) تحليل ملامح بروتين رأس الحيوانات المنوية لدى الرجال الذين يتمتعون بالخصوبة: الاتساق عبر الزمن في مستويات التعبير عن بروتينات الصدمة الحرارية والسموم البيروكسيدية. بلوس وان 8 ، e77471

Klaver R ، Gromoll J (2014) إدخال علم التخلق في تشخيصات مختبر الذكورة: التحديات ووجهات النظر. آسيا J Androl 16: 669-674

Koscinski I، Elinati E، Fossard C، Redin C، Muller J، Velez de la Calle J، Schmitt F، Ben Khelifa M، Ray PF، Kilani Z، Barratt CL، Viville S (2011) DPY19L2 كسبب رئيسي لحذف globozoospermia . Am J Hum Genet 88: 344–350

Kosova G ، Scott NM ، Niederberger C ، Prins GS ، Ober C (2012) تحدد دراسة الارتباط على مستوى الجينوم الجينات المرشحة لصفات خصوبة الذكور لدى البشر. Am J Hum Genet 90: 950-961

Krausz C، Giachini C، Lo Giacco D، Daguin F، Chianese C، Ars E، Ruiz-Castane E، Forti G، Rossi E (2012) عالية الدقة X مجموعة محددة كروموسوم- CGH يكتشف CNVs جديدة في الذكور المصابين بالعقم. بلوس وان 7 ، e44887

Kriegel TM و Heidenreich F و Kettner K و Pursche T و Hoflack B و Grunewald S و Poenicke K و Glander HJ و Paasch U (2009) تحديد التغيرات البروتينية المرتبطة بالسكري والسمنة في الحيوانات المنوية البشرية عن طريق الرحلان الكهربائي الهلامي. ريبرود بيوميد أونلاين 19: 660-670

لاندر إس ، لينتون إل إم ، بيرين ب ، نوسباوم سي ، زودي إم سي ، بالدوين جي ، ديفون ك ، ديوار ك ، دويل إم ، فيتزهيو دبليو ، فونكي آر ، كايج دي ، هاريس ك ، هيفورد أ ، هاولاند جي ، كان إل ، ليهوتشكي جي و LeVine R و McEwan P و McKernan K و Meldrim J و Mesirov JP و Miranda C و Morris W و Naylor J و Raymond C و Rosetti M و Santos R و Sheridan A و Sougnez C و Stange-Thomann N و Stojanovic N و Subramanian A ، Wyman D، Rogers J، Sulston J، Ainscough R، Beck S، Bentley D، Burton J، Clee C، Carter N، Coulson A، Deadman R، Deloukas P، Dunham A، Dunham I، Durbin R، French L، Grafham D، Gregory S، Hubbard T، Humphray S، Hunt A، Jones M، Lloyd C، McMurray A، Matthews L، Mercer S، Milne S، Mullikin JC، Mungall A، Plumb R، Ross M، Shownkeen R، Sims S، Waterston RH، Wilson RK، Hillier LW، McPherson JD، Marra MA، Mardis ER، Fulton LA، Chinwalla AT، Pepin KH، Gish WR، Chissoe SL، Wendl MC، Delehaunty KD، Miner TL، Delehaunty A، Kramer JB، Cook LL و Fulton RS و Johnson DL و Minx PJ و Clifton SW و Hawkins T و Branscomb E و Predki P و Richardson P و Wenning S و S lezak T، Doggett N، Cheng JF، Olsen A، Lucas S، Elkin C، Uberbacher E، Frazier M، Gibbs RA، Muzny DM، Scherer SE، Bouck JB، Sodergren EJ، Worley KC، Rives CM، Gorrell JH، Metzker ML ، Naylor SL، Kucherlapati RS، Nelson DL، Weinstock GM، Sakaki Y، Fujiyama A، Hattori M، Yada T، Toyoda A، Itoh T، Kawagoe C، Watanabe H، Totoki Y، Taylor T، Weissenbach J، Heilig R، Saurin W، Artiguenave F، Brottier P، Bruls T، Pelletier E، Robert C، Wincker P، Smith DR، Doucette-Stamm L، Rubenfield M، Weinstock K، Lee HM، Dubois J، Rosenthal A، Platzer M، Nyakatura G، Taudien S، Rump A، Yang H، Yu J، Wang J، Huang G، Gu J، Hood L، Rowen L، Madan A، Qin S، Davis RW، Federspiel NA، Abola AP، Proctor MJ، Myers RM، Schmutz J، ديكسون إم ، غريموود جي ، كوكس دي آر ، أولسون إم في ، كاول آر ، ريمون سي ، شيميزو إن ، كاواساكي ك ، مينوشيما إس ، إيفانز جي إيه ، أثاناسيو إم ، شولتز آر ، رو بي إيه ، تشين إف ، بان إتش ، رامسر جي ، ليهراش إتش ، رينهاردت آر ، ماكومبي دبليو آر ، دي لا باستيد إم ،Dedhia N، Blocker H، Hornischer K، Nordsiek G، Agarwala R، Aravind L، Bailey JA، Bateman A، Batzoglou S، Birney E، Bork P، Brown DG، Burge CB، Cerutti L، Chen HC، Church D، Clamp M ، كوبلي RR، Doerks T، Eddy SR، Eichler EE، Furey TS، Galagan J، Gilbert JG، Harmon C، Hayashizaki Y، Haussler D، Hermjakob H، Hokamp K، Jang W، Johnson LS، Jones TA، Kasif S، Kaspryzk A و Kennedy S و Kent WJ و Kitts P و Koonin EV و Korf I و Kulp D و Lancet D و Lowe TM و McLysaght A و Mikkelsen T و Moran JV و Mulder N و Pollara VJ و Ponting CP و Schuler G و Schultz J ، سلاتر جي ، سميت إيه إف ، ستوبكا إي ، زوستاكوسكي جي ، تييري مييج دي ، تييري مييج جي ، واغنر إل ، واليس جي ، ويلر آر ، ويليامز إيه ، وولف يي ، وولف كيه إتش ، يانغ إس بي ، يه آر إف ، كولينز إف ، جاوير MS ، Peterson J ، Felsenfeld A ، Wetterstrand KA ، Patrinos A ، Morgan MJ ، de Jong P ، Catanese JJ ، Osoegawa K ، Shizuya H ، Choi S ، Chen YJ ، تسلسل الجينوم البشري الدولي C (2001) التسلسل الأولي وتحليل الجينات البشرية. طبيعة 409: 860-921

Li Y، Lalancette C، Miller D، Krawetz SA (2008) توصيف مكونات النوكليوهستون والنيوكليوبروتامين في نواة الحيوانات المنوية البشرية الناضجة. آسيا J Androl 10: 535-541

Liao TT، Xiang Z، Zhu WB، Fan LQ (2009) تحليل البروتين للحيوانات المنوية المستديرة والعادية بواسطة الرحلان الكهربي للهلام بفارق مضان 2-D وقياس الطيف الكتلي. آسيوي جي أندرول 11: 683-693

Liu WM ، Pang RT ، Chiu PC ، Wong BP ، Lao K ، Lee KF ، Yeung WS (2012) مطلوب microRNA-34c المنقولة بالحيوانات المنوية لقسم الانقسام الأول في الماوس. Proc Natl Acad Sci U S A 109: 490-494

Liu X ، Wang W ، Liu F (2014) نظرة جديدة على بربخ الفأر المخصي بناءً على البروتينات المقارنة. ريبرود فيرتيل ديف (تحت الطبع)

Lopes AM ، Aston KI ، Thompson E ، Carvalho F ، Goncalves J ، Huang N ، Matthiesen R ، Noordam MJ ، Quintela I ، Ramu A ، Seabra C ، Wilfert AB ، Dai J ، Downie JM ، Fernandes S ، Guo X ، Sha J ، Amorim A، Barros A، Carracedo A، Hu Z، Hurles ME، Moskovtsev S، Ober C، Paduch DA، Schiffman JD، Schlegel PN، Sousa M، Carrell DT، Conrad DF (2013) الجسيمات الذاتية وكلا الكروموسومات الجنسية ، بما في ذلك الجين DMRT1. بلوس جينيت 9 ، e1003349

Loppin B ، Lepetit D ، Dorus S ، Couble P ، Karr TL (2005) الأصل والتوظيف الجديد لجين التأثير الأبوي ذبابة الفاكهة الضروري لحيوية الزيجوت. كور بيول 15: 87-93

Luk AC ، Chan WY ، Rennert OM ، Lee TL (2014) RNAs الطويلة غير المشفرة في تكوين الحيوانات المنوية: رؤى من دراسات النسخ عالية الإنتاجية الحديثة. الاستنساخ 147: R131-R141

Martinez-Heredia J ، Estanyol JM ، Ballesca JL ، Oliva R (2006) التعريف البروتيني لبروتينات الحيوانات المنوية البشرية. علم البروتينات 6: 4356-4369

Martinez-Heredia J، de Mateo S، Vidal-Taboada JM، Ballesca JL، Oliva R (2008) تحديد الفروق البروتينية في عينات الحيوانات المنوية الوهمية. همهمة ريبرود 23: 783-791

Martos SN ، Tang WY ، Wang Z (2015) الميراث المراوغ: التأثيرات عبر الأجيال والوراثة اللاجينية في الأمراض البيئية التي تصيب الإنسان. Prog Biophys Mol Biol (تحت الطبع)

McKay DJ ، Renaux BS ، Dixon GH (1986) بروتامين الحيوانات المنوية البشرية. تسلسلات الأحماض الأمينية من شكلين من البروتامين P2. Eur J Biochem 156: 5-8

Mengual L، Ballesca JL، Ascaso C، Oliva R (2003) اختلافات ملحوظة في محتوى البروتامين ونسب P1 / P2 في خلايا الحيوانات المنوية من كسور البركول بين المرضى والضوابط. جي أندرول 24: 438-447

Miescher F (1874) Die Spermatozoen einiger Wirbeltiere. عين بيتراغ زور الكيمياء النسيجية. Verh Naturforsch Ges VI: 138–208

Miller B و Messias E و Miettunen J و Alaraisanen A و Jarvelin MR و Koponen H و Rasanen P و Isohanni M و Kirkpatrick B (2011a) التحليل التلوي لعمر الأب ومخاطر الفصام في ذرية الذكور مقابل الإناث. شيزوفر بول 37: 1039-1047

Miller B و Suvisaari J و Miettunen J و Jarvelin MR و Haukka J و Tanskanen A و Lonnqvist J و Isohanni M و Kirkpatrick B (2011b) العمر الأبوي المتقدم والتاريخ الأبوي لمرض انفصام الشخصية. شيزوفر ريس 133: 125-132

Mohri H (1968) تكوين الأحماض الأمينية لـ "Tubulin" يشكل الأنابيب الدقيقة من سوط الحيوانات المنوية. طبيعة 217: 1053-1054

Molaro A و Hodges E و Fang F و Song Q و McCombie WR و Hannon GJ و Smith AD (2011) تكشف ملامح مثيلة الحيوانات المنوية عن ميزات الوراثة اللاجينية والتطور في الرئيسيات. الخلية 146: 1029-1041

Montellier E، Boussouar F، Rousseaux S، Zhang K، Buchou T، Fenaille F، Shiota H، Debernardi A، Hery P، Curtet S، Jamshidikia M، Barral S، Holota H، Bergon A، Lopez F، Guardiola P، Pernet K ، Imbert J ، Petosa C ، Tan M ، Zhao Y ، Gerard M ، Khochbin S (2013) يتم التحكم في انتقال الكروماتين إلى النوكليوبروتامين بواسطة متغير هيستون H2B TH2B. جينات ديف 27: 1680-1692

Montjean D، Zini A، Ravel C، Belloc S، Dalleac A، Copin H، Boyer P، McElreavey K، Benkhalifa M (2015) مستوى مثيلة الحمض النووي العالمي للحيوانات المنوية: الارتباط بمعايير السائل المنوي وسلامة الجينوم. الذكورة 3: 235-240

Moore DJ ، Onoufriadis A ، Shoemark A ، Simpson MA ، zur Lage PI ، de Castro SC ، Bartoloni L ، Gallone G ، Petridi S ، Woollard WJ ، Antony D ، Schmidts M ، Didonna T ، Makrythanasis P ، Bevillard J ، Mongan NP ، Djakow J، Pals G، Lucas JS، Marthin JK، Nielsen KG، Santoni F، Guipponi M، Hogg C، Antonarakis SE، Emes RD، Chung EM، Greene ND، Blouin JL، Jarman AP، Mitchison HM (2013) mutations in ZMYND10 ، وهو جين ضروري للتجميع المناسب للمحاور العصبية لأذرع الدينين الداخلية والخارجية في البشر والذباب ، يسبب خلل الحركة الهدبي الأولي. Am J Hum Genet 93: 346–356

Nanassy L ، Carrell DT (2011) تحليل نمط المثيلة لستة محفزات جينية في الحيوانات المنوية للرجال الذين يعانون من بروتامين غير طبيعي. آسيوي جي أندرول 13: 342–346

O’Doherty AM، McGettigan PA (2014) عمليات التخلق في السلالة الجرثومية للذكور. ريبرود فيرتيل ديف (تحت الطبع)

Odom LN، Segars J (2010) يطبع الاضطرابات وتقنية الإنجاب المساعدة. نقرة Opin Endocrinol Diabetes Obes 17: 517-522

Olbrich H، Schmidts M، Werner C، Onoufriadis A، Loges NT، Raidt J، Banki NF، Shoemark A، Burgoyne T، Al Turki S، Hurles ME، Consortium UK، Kohler G، Schroeder J، Nurnberg G، Nurnberg P، Chung EM ، Reinhardt R ، Marthin JK ، Nielsen KG ، Mitchison HM ، Omran H (2012) تسبب طفرات HYDIN المتنحية خلل الحركة الهدبية الأولي دون التوزيع العشوائي لعدم تناسق الجسم الأيسر والأيمن. Am J Hum Genet 91: 672-684

أوليفا آر (2006) البروتامين والعقم عند الذكور. همهمة ريبرود تحديث 12: 417-435

Oliva R ، Dixon GH (1991) جينات البروتامين الفقاري وتفاعل استبدال الهيستون إلى البروتامين. بروج الحمض النووي Res Mol Biol 40: 25-94

Oliva R ، Martinez-Heredia J ، Estanyol JM (2008) Proteomics في دراسة تكوين خلايا الحيوانات المنوية وتمايزها ووظيفتها. سيست بيول ريبرود ميد 54: 23-36

Oliva R ، de Mateo S ، Estanyol JM (2009) بروتينات خلايا الحيوانات المنوية. علم البروتينات 9: 1004-1017

Onoufriadis A ، Shoemark A ، Munye MM ، James CT ، Schmidts M ، Patel M ، Rosser EM ، Bacchelli C ، Beales PL ، Scambler PJ ، Hart SL ، Danke-Roelse JE ، Sloper JJ ، Hull S ، Hogg C ، Emes RD ، Pals G ، Moore AT ، Chung EM ، Uk10K ، Mitchison HM (2014) يحدد تسلسل الإكسوم المشترك والجينوم الكامل الطفرات في ARMC4 كسبب لخلل الحركة الهدبي الأولي مع وجود عيوب في ذراع الدينين الخارجي. جيه ميد جينيه 51: 61-67

Ostermeier GC ، Dix DJ ، Miller D ، Khatri P ، Krawetz SA (2002) ملامح Spermatozoal RNA للرجال الذين يتمتعون بالخصوبة الطبيعية. لانسيت 360: 772-777

Ostermeier GC، Goodrich RJ، Moldenhauer JS، Diamond MP، Krawetz SA (2005) مجموعة من الرناوات الجديدة للحيوانات المنوية البشرية. جي أندرول 26: 70-74

أوين CM ، Segars JH Jr (2009) يطبع الاضطرابات وتقنيات الإنجاب المساعدة. سيمين ريبرود ميد 27: 417-428

Paasch U و Heidenreich F و Pursche T و Kuhlisch E و Kettner K و Grunewald S و Kratzsch J و Dittmar G و Glander HJ و Hoflack B و Kriegel TM (2011) الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة بالفرق الكهربائي للهلام. بروتينات خلايا مول 10 (M110): 007187

Paiva C و Amaral A و Rodriguez M و Canyellas N و Correig X و Ballesca JL و Ramalho-Santos J و Oliva R (2015) تحديد المستقلبات الذاتية في خلايا الحيوانات المنوية البشرية باستخدام H-NMR و GC-MS. طب الذكورة (تحت الطبع)

Pantano L و Jodar M و Bak M و Ballesca JL و Tommerup N و Oliva R و Vavouri T (2015) يكشف محتوى RNA الصغير للحيوانات المنوية البشرية عن piRNAs المشتقة من الجينات الكاذبة والمكملة للجينات المشفرة للبروتين. RNA (تحت الطبع)

Parte PP، Rao P، Redij S، Lobo V، D'Souza SJ، Gajbhiye R، Kulkarni V (2012) التنميط الفسفوري للحيوانات المنوية بواسطة كروماتوغرافيا سائلة فائقة الأداء متبوعة بتحليل مستقل للبيانات (LC-MS (E)) يكشف عن تواقيع بروتينية متغيرة في استنزاف النطاف. J Proteomics 75: 5861-5871

Pixton KL و Deeks ED و Flesch FM و Moseley FL و Bjorndahl L و Ashton PR و Barratt CL و Brewis IA (2004) يكشف رسم خرائط بروتين الحيوانات المنوية للمريض الذي عانى من فشل الإخصاب في التلقيح الاصطناعي تعبيرًا متغيرًا لما لا يقل عن 20 بروتينًا مقارنة بالمتبرعين الخصيبين : تقرير الحالة. همهمة ريبرود 19: 1438-1447

Rangasamy D ، Berven L ، Ridgway P ، Tremethick DJ (2003) يتم إثراء الكروماتين المتغاير Pericentric بـ H2A.Z أثناء التطور المبكر للثدييات. EMBO J 22: 1599-1607

Rathke C ، Baarends WM ، Awe S ، Renkawitz-Pohl R (2014) ديناميات الكروماتين أثناء تكوين الحيوانات المنوية. Biochim Biophys Acta 1839: 155–168

Raychaudhuri N ، Dubruille R ، Orsi GA ، Bagheri HC ، Loppin B ، Lehner CF (2012) يعتمد التكاثر عبر الأجيال والصيانة الكمية للوسط الأبوي على وجود Cid / Cenp-A في الحيوانات المنوية ذبابة الفاكهة. بلوس بيول 10 ، e1001434

Samans B و Yang Y و Krebs S و Sarode GV و Blum H و Reichenbach M و Wolf E و Steger K و Dansranjavin T و Schagdarsurengin U (2014) توحيد نمط الحفاظ على النواة في الحيوانات المنوية للثدييات وارتباطها بعناصر الحمض النووي المتكررة. خلية التطوير 30: 23–35

Sandin S، Schendel D، Magnusson P، Hultman C، Suren P، Susser E، Gronborg T، Gissler M، Gunnes N، Gross R، Henning M، Bresnahan M، Sourander A، Hornig M، Carter K، Francis R، Parner E ، ليونارد إتش ، روزانوف إم ، ستولتنبرغ سي ، رايشنبرج أ (2015) مخاطر التوحد المرتبطة بعمر الوالدين وبزيادة الاختلاف في العمر بين الوالدين. مول بسيتشياتر (تحت الطبع)

Sanli I ، Feil R (2015) آليات الكروماتين في التحكم التطوري للتعبير الجيني المطبوع. Int J Biochem Cell Biol (تحت الطبع)

Sartorius GA ، Nieschlag E (2010) عمر الأب والتكاثر. همهمة ريبرود تحديث 16: 65-79

Sato Y، Jinam T، Iwamoto T، Yamauchi A، Imoto I، Inoue I، Tajima A (2013) دراسة النسخ المتماثل والتحليل التلوي لفقدان النطاف البشري غير الانسدادي في السكان اليابانيين. بيول ريبرود 88:87

Sato Y، Tajima A، Tsunematsu K، Nozawa S، Yoshiike M، Koh E، Kanaya J، Namiki M، Matsumiya K، Tsujimura A، Komatsu K، Itoh N، Eguchi J، Imoto I، Yamauchi A، Iwamoto T (2015) دراسة ارتباط لأربعة مواضع مرشحة لصفات خصوبة الذكور مع العقم عند الذكور. همهمة ريبرود (في الصحافة)

Schultz N، Hamra FK، Garbers DL (2003) توفر العديد من الجينات التي يتم التعبير عنها فقط في الخلايا المنوية أو ما بعد التزاوج عددًا لا يحصى من أهداف منع الحمل. Proc Natl Acad Sci U S A 100: 12201-12206

Shen S ، Wang J ، Liang J ، He D (2013) دراسة بروتينية مقارنة بين الحيوانات المنوية الحركية الطبيعية للإنسان و asthenozoospermia مجهول السبب. World J Urol 31: 1395-1401

Simon L، Castillo J، Oliva R، Lewis SE (2011) العلاقات بين بروتامين الحيوانات المنوية البشرية وتلف الحمض النووي ونتائج المساعدة على الإنجاب. ريبرود بيوميد أونلاين 23: 724-734

Siva AB ، Kameshwari DB ، Singh V ، Pavani K ، Sundaram CS ، Rangaraj N ، Deenadayal M ، Shivaji S (2010) دراسة مبنية على البروتينات على asthenozoospermia: التعبير التفاضلي لمركب ألفا البروتياز. مول هم ريبرود 16: 452-462

Skakkebaek NE، Rajpert-De Meyts E، Main KM (2001) متلازمة خلل تكوين الخصية: اضطراب تنموي شائع بشكل متزايد له جوانب بيئية. همهمة ريبرود 16: 972-978

Smallwood SA ، Tomizawa S ، Krueger F ، Ruf N ، Carli N ، Segonds-Pichon A ، Sato S ، Hata K ، Andrews SR ، Kelsey G (2011) مشهد مثيلة CpG الديناميكي لجزيرة CpG في البويضات والأجنة السابقة للانغراس. نات جينيه 43: 811-814

Smith ZD ، Chan MM ، Humm KC ، Karnik R ، Mekhoubad S ، Regev A ، Eggan K ، Meissner A (2014) ديناميات مثيلة الحمض النووي للجنين البشري قبل الغرس. الطبيعة 511: 611-615

Solinas-Toldo S ، Lampel S ، Stilgenbauer S ، Nickolenko J ، Benner A ، Dohner H ، Cremer T ، Lichter P (1997) التهجين الجيني المقارن القائم على المصفوفة: الرقائق الحيوية للكشف عن الاختلالات الجينية. جينات سرطان الكروموسوم 20: 399-407

Song X ، Zhao Y ، Cai Q ، Zhang Y ، Niu Y (2013) Association of Glutathione S-transferase M1 and T1 polymorphism مع العقم عند الذكور: تحليل تلوي. J Assist Reprod Genet 30: 131–141

Steilmann C ، Paradowska A ، Bartkuhn M ، Vieweg M ، Schuppe HC ، Bergmann M ، Kliesch S ، Weidner W ، Steger K (2011) وجود هيستون H3 أسيتيل في ليسين 9 في الخلايا الجرثومية الذكرية ونمط توزيعه في جينوم الإنسان الحيوانات المنوية. ريبرود فيرتيل ديف 23: 997-1011

Stouffs K، Vandermaelen D، Massart A، Menten B، Vergult S، Tournaye H، Lissens W (2012) صفيف التهجين الجيني المقارن في العقم عند الذكور. همهمة ريبرود 27: 921-929

Sui W ، Hou X ، Che W ، Ou M ، Sun G ، Huang S ، Liu F ، Chen P ، Wei X ، Dai Y (2015) طفرة CCDC40 كسبب لخلل الحركة الهدبية الأولي: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات. Clin Respir J (تحت الطبع)

Szyf M (2015) الوراثة غير الجينية وعلم التخلق العابر للأجيال. اتجاهات مول ميد 21: 134 - 144

Tarin JJ، Garcia-Perez MA، Hamatani T، Cano A (2015) ترتبط مسببات العقم وراثيًا وسريريًا بأمراض أخرى في الأمراض الوصفية الفردية. ريبرود بيول إندوكرينول 13:31

Tenenbaum-Rakover Y، Weinberg-Shukron A، Renbaum P، Lobel O، Eideh H، Gulsuner S، Dahary D، Abu-Rayyan A، Kanaan M، Levy-Lahad E، Bercovich D، Zangen D (2015) تؤدي الطفرات الجينية 8 (MCM8) إلى فشل الغدد التناسلية الأولي. J Med Genet (تحت الطبع)

Thacker S ، Yadav SP ، Sharma RK ، Kashou A ، Willard B ، Zhang D ، Agarwal A (2011) تقييم بروتينات الحيوانات المنوية لدى الرجال المصابين بالعقم: نهج بروتيني. فيرتيل معقم 95: 2745-2748

Torregrosa N، Dominguez-Fandos D، Camejo MI، Shirley CR، Meistrich ML، Ballesca JL، Oliva R (2006) سلائف البروتامين 2 ، نسبة 1 / بروتامين 2 ، سلامة الحمض النووي ومعايير الحيوانات المنوية الأخرى في مرضى العقم. همهمة ريبرود 21: 2084-2089

Tu W، Liu Y، Shen Y، Yan Y، Wang X، Yang D، Li L، Ma Y، Tao D، Zhang S، Yang Y (2015) قد تكون المحاور على مستوى الجينوم المرتبطة بحساسية فقد النطاف غير الانسدادي مستقلة عن انخفاض إنتاج الحيوانات المنوية لدى الذكور المصابين بالحيوانات المنوية. بيول ريبرود 92:41

توتلمان ف ، راجبرت دي ميتس إي ، نيشلاغ إي ، سيموني م (2007) تعدد الأشكال الجينية والعقم عند الذكور - تحليل تلوي ومراجعة الأدبيات. ريبرود بيوميد أونلاين 15: 643-658

Tuttelmann F ، Simoni M ، Kliesch S ، Ledig S ، Dworniczak B ، Wieacker P ، Ropke A (2011) نسخ متغيرات الأرقام في المرضى الذين يعانون من قلة النطاف الشديدة ومتلازمة خلايا سيرتولي فقط. بلوس وان 6 ، e19426

Tuttelmann F و Laan M و Grigorova M و Punab M و Sober S و Gromoll J (2012) التأثيرات المجمعة للمتغيرات FSHB -211G و gtT و FSHR 2039A & gtG على المعلمات الإنجابية للذكور. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب 97: 3639-3647

Urdinguio RG، Bayon GF، Dmitrijeva M، Torano EG، Bravo C، Fraga MF، Bassas L، Larriba S، Fernandez AF (2015) أنماط مثيلة الحمض النووي الشاذة للحيوانات المنوية لدى الرجال المصابين بالعقم غير المبرر. همهمة ريبرود 30: 1014-1028

Vieweg M، Dvorakova-Hortova K، Dudkova B، Waliszewski P، Otte M، Oels B، Hajimohammad A، Turley H، Schorsch M، Schuppe HC، Weidner W، Steger K، Paradowska-Dogan A (2015) المحفزات المرتبطة في الحيوانات المنوية للمتبرعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من نقص الخصوبة. كلين التخلق 7:31

Visser L و Westerveld GH و Korver CM و van Daalen SK و Hovingh SE و Rozen S و van der Veen F و Repping S (2009) تعد عمليات حذف كروموسوم Y كروموسوم غرام / غرام عامل خطر لنوعية السائل المنوي المنخفضة. همهمة ريبرود 24: 2667-2673

Walsh TJ، Schembri M، Turek PJ، Chan JM، Carroll PR، Smith JF، Eisenberg ML، Van Den Eeden SK، Croughan MS (2010) زيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا عالي الدرجة بين الرجال المصابين بالعقم. السرطان 116: 2140-2147

Wang G و Guo Y و Zhou T و Shi X و Yu J و Yang Y و Wu Y و Wang J و Liu M و Chen X و Tu W و Zeng Y و Jiang M و Li S و Zhang P و Zhou Q و Zheng B ، Yu C، Zhou Z، Guo X، Sha J (2013) يكشف التحليل البروتيني المتعمق للحيوانات المنوية البشرية عن تركيبات البروتين المعقدة. J Proteomics 79: 114-122

Ward WS، Coffey DS (1991) تغليف الحمض النووي وتنظيمه في الحيوانات المنوية للثدييات: مقارنة بالخلايا الجسدية. بيول ريبرود 44: 569-574

Watanabe T، Tomizawa S، Mitsuya K، Totoki Y، Yamamoto Y، Kuramochi-Miyagawa S، Iida N، Hoki Y، Murphy PJ، Toyoda A، Gotoh K، Hiura H، Arima T، Fujiyama A، Sado T، Shibata T، ناكانو تي ، لين إتش ، إيتشياناجي K ، Soloway PD ، ساساكي H (2011) دور piRNAs والحمض النووي الريبي غير المشفر في مثيلة الحمض النووي الجديد لموضع الفأر Rasgrf1 المطبوع. Science 332: 848-852

Wei B و Xu Z و Ruan J و Zhu M و Jin K و Zhou D و Hu Q و Wang Q و Wang Z (2012) MTHFR 677C & gtT و 1298A & gtC تعدد الأشكال ومخاطر العقم عند الذكور: تحليل تلوي. Mol Biol Rep 39: 1997-2002

Wei Y ، Schatten H ، Sun QY (2015) الوراثة اللاجينية البيئية من خلال الأمشاج وآثارها على التكاثر البشري. همهمة ريبرود تحديث 21: 194-208

Wu SF، Zhang H، Cairns BR (2011) يتم تعبئة جينات تطور الأجنة في كتل من الكروماتين متعدد التكافؤ في الحيوانات المنوية لأسماك الزرد. دقة الجينوم 21: 578-589

Xu W و Hu H و Wang Z و Chen X و Yang F و Zhu Z و Fang P و Dai J و Wang L و Shi H و Li Z و Qiao Z (2012) الخصائص البروتينية للحيوانات المنوية في مرضى النطاف العاديين المصابين بالعقم. J Proteomics 75: 5426–5436

Zariwala MA، Gee HY، Kurkowiak M، Al-Mutairi DA، Leigh MW، Hurd TW، Hjeij R، Dell SD، Chaki M، Dougherty GW، Adan M، Spear PC، Esteve-Rudd J، Loges NT، Rosenfeld M، Diaz KA، Olbrich H، Wolf WE، Sheridan E، Batten TF، Halbritter J، Porath JD، Kohl S، Lovric S، Hwang DY، Pittman JE، Burns KA، Ferkol TW، Sagel SD، Olivier KN، Morgan LC، Werner C، Raidt J، Pennekamp P، Sun Z، Zhou W، Airik R، Natarajan S، Allen SJ، Amirav I، Wieczorek D، Landwehr K، Nielsen K، Schwerk N، Sertic J، Kohler G، Washburn J، Levy S، Fan S ، Koerner-Rettberg C، Amselem S، Williams DS، Mitchell BJ، Drummond IA، Otto EA، Omran H، Knowles MR، Hildebrandt F (2013) يتحور ZMYND10 في خلل الحركة الهدبية الأولي ويتفاعل مع LRRC6. Am J Hum Genet 93: 336-345

Zhao C ، Huo R ، Wang FQ ، Lin M ، Zhou ZM ، Sha JH (2007) تحديد العديد من البروتينات المشاركة في تنظيم حركة الحيوانات المنوية عن طريق التحليل البروتيني. فيرتيل معقم 87: 436-438

Zhao H و Xu J و Zhang H و Sun J و Sun Y و Wang Z و Liu J و Ding Q و Lu S و Shi R و You L و Qin Y و Zhao X و Lin X و Li X و Feng J و Wang L ، Trent JM، Xu C، Gao Y، Zhang B، Gao X، Hu J، Chen H، Li G، Zhao J، Zou S، Jiang H، Hao C، Zhao Y، Ma J، Zheng SL، Chen ZJ (2012 تكشف دراسة الارتباط على مستوى الجينوم أن المتغيرات داخل منطقة HLA مرتبطة بخطر فقد النطاف غير الانسدادي. Am J Hum Genet 90: 900-906

Zhu Y و Wu Y و Jin K و Lu H و Liu F و Guo Y و Yan F و Shi W و Liu Y و Cao X و Hu H و Zhu H و Guo X و Sha J و Li Z و Zhou Z (2013) التنميط البروتيني التفاضلي في الحيوانات المنوية البشرية التي أدت أو لم تؤد إلى الحمل عن طريق التلقيح الاصطناعي و AID. تطبيق Proteomics Clin Appl (تحت الطبع)

Zou S و Li Z و Wang Y و Chen T و Song P و Chen J و He X و Xu P و Liang M و Luo K و Zhu X و Tian E و Du Q و Wen Z و Li Z و Wang M و Sha Y ، Cao Y ، Shi Y ، Hu H (2014) دراسة الرابطة بين تعدد الأشكال لـ PRMT6 ، PEX10 ، SOX5 ، وفقدان النطاف غير الانسدادي في سكان هان الصينيين. بيول ريبرود 90:96


وظائف جديدة مستقلة عن نزع الميثيل هيستون

كما تمت مناقشته أعلاه ، تساهم دي ميثيلاز هيستون بشكل كبير في التعبير الجيني وتنظيم الكروماتين وسلامة الجينوم. في معظم الحالات ، يُعزى ذلك إلى أنشطة هيستون ديميثيلاز. ومع ذلك ، فقد ظهر مؤخرًا أن هذه البروتينات لها أيضًا العديد من الأنشطة التي تختلف عن إزالة ميثيل الهيستون (الشكل 4) ، مما يثير التساؤل عما إذا كانت وظائفها الأساسية داخل الخلية تعتمد على نشاط هيستون دي ميثيلاز.

الشكل 4. الوظائف الناشئة المستقلة عن نزع ميثيل الهيستون

دي ميثيلازات البروتين بدلاً من مجرد دي ميثيلاز هيستون؟

يوجد الآن العديد من الأمثلة حيث يبدو أن إنزيمات demethylase ذات الأدوار المحددة مسبقًا في نزع الميثيل بالهيستون تعمل على إزالة ميثيل البروتينات غير هيستون لتنظيم وفرتها أو استقرارها أو نشاطها (الشكل 4 أ). على سبيل المثال ، يمكن لـ KDM1A إزالة ميثيل p53 ، مما يحظر وظيفته كمنشط نسخ عن طريق منع التفاعل بين p53 و 53BP1205. يقوم KMD1A أيضًا بإزالة ميثيل عامل النسخ E2F1 استجابةً لتلف الحمض النووي. هذا يعمل على استقرار E2F1 ويعزز موت الخلايا المبرمج عن طريق تحريض الجينات المستهدفة E2F1 206207. ومن المثير للاهتمام ، أن استقرار ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي المركزي ، DNMT1 ، يخضع أيضًا لدورة مثيلة ليسين - إزالة الميثيل التي تنظمها KDM1A ، وبالتالي ، فإن نشاط KMD1A demethylase يتحكم بشكل غير مباشر في مستويات مثيلة الحمض النووي العالمية أثناء التطوير 128.

الأهم من ذلك ، أن سلسلة من الدراسات قد توسعت في هذه الملاحظات وأظهرت أن العديد من demethylases المحتوية على مجال JmjC متورطة بالمثل في إزالة الميثيل من الركائز غير الهيستون 80208209210211122 ، مما قد يبرر حجة مفادها أن demethylases هيستون يجب أن تعتبر بروتينًا بدلاً من ذلك. ديميثيلاس. مع أخذ ذلك في الاعتبار ، أظهرت الدراسات البروتينية الحديثة واسعة النطاق أن جزءًا أكبر بكثير من البروتينات غير الهيستون يتم ميثيله مما كان مقدَّرًا سابقًا 213 214. وهذا يشمل مجموعة واسعة من عوامل النسخ ، ومنظمات تنظيم الكروماتين والبروتينات المشاركة في العديد من العمليات النووية والهيولية الأخرى 213.

بالتوافق مع demethylases المحتوية على مجال JmjC التي تعمل أيضًا على ركائز السيتوبلازم ، تم تحديد دور جديد وغير متوقع لـ KDM4A في تخليق البروتين مؤخرًا 215216. تم إثبات أن KDM4A يرتبط بآلية الترجمة وينظم توزيع عوامل البدء على polysomes. ومن المثير للاهتمام أن استنفاد KDM4A أدى إلى انخفاض تخليق البروتين. على الرغم من أن الآلية التي ينظم بها KDM4A ترجمة البروتين لا تزال غير واضحة ، يبدو من المحتمل أن هذا يعتمد على نشاط demethylase الخاص به ، حيث أدى العلاج باستخدام مثبط جزيء صغير في مجال JmjC إلى عيوب في بدء الترجمة.

يثير هذا الإدراك أن دي ميثيلازات يحتمل أن تلعب أدوارًا واسعة النطاق في إزالة ميثيل البروتين يطرح سؤالًا مهمًا حول ما إذا كانت الوظائف البيولوجية الأولية المنسوبة حاليًا إلى دي ميثيلاز ناتجة عن نزع ميثيل هيستون أو غيرها من الأنشطة غير المميزة لنزع ميثيلاز بروتين هيستون. ثروة من المعلومات الجديدة التي توضح بالتفصيل مثيلة البروتين وإدراك أن هيستون دي ميثيلاز تعمل على نطاق أوسع حيث تبرز دي ميثيلاز البروتين دورًا جديدًا وناشئًا لميثيل البروتين الديناميكي في علم الأحياء الأساسي. مطلوب العمل المستقبلي الذي يركز في هذا المجال لفهم كيفية مشاركة إنزيمات demethylase في هذه العمليات.

التفاعلات الأخرى التي يتم تحفيزها بواسطة البروتينات المحتوية على مجال JmjC

تشتمل ديميثيلازات التي تحتوي على مجال JmjC على عائلة كبيرة تضم أكثر من 30 بروتينًا في الإنسان. يعتبر نشاط الأوكسجين الذي يقرن نزع الكربوكسيل من 2-OG مع أكسدة مجموعات N-methyl ، مما يؤدي إلى الإطلاق التلقائي للفورمالديهايد وإزالة الميثيل في النهاية. لذلك ، فإن التفاعل الأولي الذي تحفزه هذه الإنزيمات هو في الواقع تفاعل الهيدروكسيل. تحليل منهجي لانتقائية الركيزة لمختلف المجالات التحفيزية لـ JmjC في المختبر أظهر أن هذه الإنزيمات لديها القدرة على العمل على نطاق أوسع مثل بروتين 2-OG أوكسيجينز ، مما يحفز إزالة مجموعات N-alkyl الأخرى ، بالإضافة إلى مجموعات الميثيل 189. تمشيا مع هذه الركائز البديلة ، تم اقتراح البروتينات التي تحتوي على مجال JmjC MINA53 و NO66 تحفيز هيدروكسيل الهستيدل لبروتينات الريبوسوم 217 218 و KDM8 لهيدروكسيل عامل النسخ NFATc1 لتعزيز تحلل البروتياز 187188. يتم دعم هذه الملاحظات أيضًا من خلال الدراسات الهيكلية التي تُظهر أن نشاط الهيدروكسيلاز هذا يتم الحفاظ عليه تطوريًا من البكتيريا إلى البشر 217218. وبالمثل ، فقد ثبت أن JMJD6 يحفز هيدروكسيل ليسيل لعامل الربط U2AF65 ويشارك في تنظيم ربط الرنا المرسال 13219. ومن المثير للاهتمام ، أن JMJD6 تم الإبلاغ عنه أيضًا أنه يربط على وجه التحديد RNA 219 220 أحادي الشريطة ، مما يزيد من احتمال أنه قد يعدل أيضًا الحمض النووي الريبي. في الواقع ، يعمل بروتين آخر يحتوي على مجال JmjC ، TYW5 ، بمثابة tRNA hydroxylase 221. تُظهر هذه النتائج معًا أن وظيفة البروتينات المحتوية على مجال JmjC قد تمتد إلى ما هو أبعد من إزالة ميثيل البروتين ، مما يدعم سلسلة معقدة من تفاعلات هيدروكسيل البروتين والحمض النووي التي توفر مبادئ تنظيمية جديدة محتملة في العمليات البيولوجية (الشكل 4 ب).

ديميثيلاز مع شخصية منقسمة (إنزيمية)

في دراسة demethylases هيستون ، كان نشاطها تجاه الركائز الميثيلية هو التركيز الرئيسي. مع دراسة هذه الفئة الكبيرة من البروتينات بمزيد من التفصيل ، من المرجح أن تظهر وظائف جديدة وأكثر تنوعًا. كان هذا هو الحال مؤخرًا بالنسبة لـ KDM1B ، والذي يبدو أيضًا أنه يعمل كـ E3 ubiquitin ligase بشكل مستقل عن نشاط H3K4me1 / 2 demethylase. بصفته E3 ligase ، يستهدف KDM1B تعدد الذرات في O-GlcNAc transferase OGT ، مما يؤدي إلى تدهور البروتوزومال (الشكل 4C) 222. غالبًا ما يتم تنظيم OGT في السرطان وقد تم ربطه سابقًا بتنظيم التعبير الجيني عبر O-GlcNAcylation لعوامل ربط الكروماتين 223. على سبيل المثال ، OGT O-GlcNAcylates و cleaves HCF-1 ، الذي يعزز نضج HCF-1 البروتيني 224 225. HCF-1 هو أحد مكونات مجمعات ميثيل ترانسفيراز SET1 / MLL H3K4 ويعزز تجنيدها في الكروماتين 22622222229. لذلك ، يعد OGT منظمًا لمجمعات H3K4 methyltransferase وينظم نفسه بواسطة H3K4 demethylase ، مما يشير إلى أنه قد يلعب دورًا مركزيًا في تنسيق H3K4 مثيلة. الأهم من ذلك ، يؤدي فقدان نشاط ليجاز KDM1B E3 إلى تعبير غير طبيعي عن مجموعة من الجينات المسرطنة ، مما يدل على أن KDM1B قد يعمل كقمع لتكوين الأورام من خلال نشاط E3 ligase وتأثيراته على استقرار OGT 222. سيكون من المثير للاهتمام دراسة ما إذا كانت دي ميثيلاز هيستون الأخرى لها أيضًا أنشطة إنزيمية خارج أدوارها المميزة جيدًا في الهيدروكسيل ونزع الميثيل.

لا يتعلق الأمر فقط بالنشاط الإنزيمي — ديميثيليز كسقالات جزيئية

غالبًا ما تقوم بروتينات هيستون demethylase بتشفير مجالات ربط الكروماتين وهي جزء من مجمعات كبيرة متعددة البروتينات. في بعض الحالات ، يسمح لهم ذلك بتجنيد البروتينات المرتبطة بهم إلى الكروماتين بطريقة لا تعتمد على نشاط ديميثيلاز أو هيدروكسيلاز ، مما يسمح لهم بشكل فعال بالعمل كسقالات جزيئية تستهدف أنشطة تعديل الكروماتين الأخرى (الشكل 4 د). يبدو أن هذا هو الحال بالنسبة لـ KDM2B ، الذي يرتبط بشكل ثابت مع المركب القمعي متعدد المكونات 1 (PRC1) ، وهو H2AK119 E3 ubiquitin ligase ، ويستهدف المركب إلى جزر CpG عبر مجال ربط الحمض النووي KDM2B Zn-finger CxxC ، دون الحاجة إلى نشاط هيستون ديميثيلاز 23023232233. وبالمثل ، فإن JARID2 ، وهو بروتين آخر يحتوي على مجال JmjC يفتقر إلى نشاط demethylase تمامًا ، مطلوب لاستهداف PRC2 للكروماتين 234. يشير هذا إلى أن ديميثيلاز هيستون ، وأنشطتها المرتبطة بالكروماتين المتأصلة ، ربما تم اختيارها في حالات معينة لدفع تجنيد مجمعات البروتينات التي تقوم بوظائف لا تتطلب نشاطها الأنزيمي بشكل مباشر.

وقد ثبت أيضًا أن demethylases الهستون يساهم في تنظيم الكروماتين من خلال استهداف عوامل إعادة تشكيل الجسيمات النووية. أظهرت دراسة حديثة أن KDM3A يعمل كسقالة لاستشعار الإشارة تربط PPARγ ومجمع إعادة تشكيل الكروماتين SWI / SNF لتفاعلات المروج / المحسن بعيدة المدى في تنظيم الجينات 235. تعتمد آلية السقالات هذه على فسفرة KDM3A بواسطة PKA أثناء التحفيز الأدرينالي في الخلايا الشحمية وهي مهمة لتنشيط الجينات الرئيسية المولدة للحرارة 235. وبالمثل ، تم اقتراح أنزيمات ميثيلاز KDM6 تلعب دورًا في إعادة تشكيل الكروماتين عن طريق ربط عوامل نسخ T-box ومجمعات إعادة تشكيل الكروماتين SWI / SNF من خلال آليات مستقلة عن نشاطها الأنزيمي 112. تسلط هذه الأمثلة الضوء على الأدوار الجديدة المحتملة لبروتينات دي ميثيلاز هيستون كسقالات جزيئية تدعم تفاعلات البروتين والكروماتين.


تكوين الحيوانات المنوية

يتطلب تطوير علاج عقلاني فعال غير مضاد للفيروسات القهقرية لضعف الحيوانات المنوية فهماً واضحاً للآليات البيولوجية والجينية والخلوية والجزيئية لإنتاج (تكوين الحيوانات المنوية) ووظيفة الحيوانات المنوية الطبيعية. ومع ذلك ، حتى وقت قريب ، كان التقدم بطيئًا بشكل مؤلم. يرجع هذا جزئيًا إلى التعقيد والوظيفة المتخصصة للحيوانات المنوية الناضجة ، والتي تختلف اختلافًا كبيرًا عن جميع الخلايا الأخرى في الجسم (الشكل 1). تتميز خلايا الحيوانات المنوية بنقص النسخ أو الترجمة النشطة فسيولوجيًا ، وحركتها السريعة ، وحمضها النووي المكثف بإحكام (في حالة شبه بلورية ، معبأة بواسطة البروتامين) وحقيقة أنها تنتج بأعداد زائدة (ينتج الرجل حوالي 1000 حيوان منوي) كل نبضة قلب ويستخدم واحد فقط لكل حمل). على الرغم من أن هذه الصفات تجعل الخلايا مثيرة للاهتمام بشكل خاص للدراسة ، إلا أنها تمثل تحديات أمام استخدام الأساليب التقليدية للبيولوجيا الخلوية والجزيئية ، مثل أنماط التعبير عن العدوى والجينات / البروتين.

مونتاج صورة مجهرية إلكترونية لخلية منوية بشرية. تحتوي الخلية على نواة مدمجة ، وميتوكوندريا بارزة ، ولا توجد شبكة إندوبلازمية ، وحد أدنى من السيتوبلازم وذيل كبير (يبلغ طوله حوالي 45 ميكرومتر). يتم التخلص من السيتوبلازم الزائد والآلات المرتبطة به عندما تخرج الحيوانات المنوية من الخصية ، تاركًا خلية صغيرة "مجردة".

بالإضافة إلى ذلك ، فإن أداة الفهم الأساسية - الفئران الضائعة - لها استخدام محدود في هذا السياق لأن (1) هناك فائض كبير في العملية التناسلية ، (2) أمراض الضربة القاضية ، على الرغم من أنها مماثلة لتلك التي تظهر في الرجال الذين يعانون من خلل في الحيوانات المنوية ، في كثير من الأحيان ليس هو نفسه ، و (3) الإخصاب عند البشر له العديد من الاختلافات المحددة للغاية عن تلك الموجودة في الفئران. وبالتالي ، فإن الأمثلة الناجحة لتحديد العيوب الجينية لدى الرجال دون الخصوبة عن طريق فحص الجينات التي خرجت في الفئران نادرة. عادة لا توجد طفرات في الجين المعني. على سبيل المثال ، الفئران بالضربة القاضية تفتقر إلى Csnk2a2 يحتوي الجين (الذي يشفر الكازين كيناز IIa) على حيوانات منوية مستديرة الرأس مماثلة لتلك التي تظهر في الرجال الذين يعانون من ضعف الخصوبة المصابين بكريات الدم ، ولكن عندما تم اختبار ستة من هؤلاء الرجال بحثًا عن طفرات في المتماثل البشري للجين ، لم يتم العثور على طفرات [4]. وبالتالي ، هناك حاجة إلى استراتيجيات بديلة. في الآونة الأخيرة ، ظهرت نتائج خارقة باستخدام تقنيات أخرى في ثلاثة مجالات: تكوين الحيوانات المنوية ، وتعبئة الحمض النووي للحيوانات المنوية ، والانجذاب الكيميائي الذي يقود الحيوانات المنوية إلى البويضة.

مجموعة أدوات الحيوانات المنوية

مع عدم وجود نسخ وترجمة نشطة فسيولوجيًا ، تعتبر الحيوانات المنوية خلايا مثالية للدراسة من منظور بروتيني - يمكن إنشاء بروتين حقيقي [5]. يظهر الآن أول مؤشر لمجموعة أدوات الحيوانات المنوية الكاملة - بروتين الحيوانات المنوية البشرية - [6]. يتضمن هذا بعض النتائج المدهشة ، مثل أن الحيوانات المنوية لديها بروتين كامل (يستخدم في تحطيم البروتينات لإعادة الاستخدام) ، وهو ما يتعارض مع فكرة وجود نوع من الخلايا لا يتطلب دوران البروتين. من المحتمل أن تكون البيانات متاحة عن مناطق معينة من الخلية ، مثل بروتينات الذيل وبروتينات الغشاء والمجمعات النووية ، والتي ستسمح معًا بمسودة أولية شاملة لبروتين الحيوانات المنوية البشرية. ستساعد مقارنة هذا ببروتينات الحيوانات المنوية من الأنواع الأخرى في الإجابة عن الأسئلة الأساسية ، مثل ما هي الآلية الأساسية اللازمة لصنع مشيج ذكر ناضج وظيفيًا.

توفر البروتيوميات أيضًا الفرصة لفحص العمليات الديناميكية الرئيسية التي تتضمن تعديلات البروتين بعد الترجمة ، والتي لا نعرف عنها شيئًا تقريبًا ، على سبيل المثال ، تطوير قدرة الإخصاب (السعة). لم يتم التعرف إلا على الكينازات الرئيسية ، وقد ظهرت الآن التفاصيل الأولى لهوية وديناميكيات البروتينات التي تمت فسفرتها أثناء تكثيف الحيوانات المنوية البشرية [7]. لن تقتصر مثل هذه الدراسات على الفسفرة ، كأول مسودة تقريبية للحيوانات المنوية البشرية س- بروتين النيتروز متاح الآن ، مما يدل على أن أكثر من 240 بروتينًا يخضع لتعديل ما بعد الترجمة (س-النتروزيل) استجابة للتحفيز بأكسيد النيتريك ، مما يعزز حركة الحيوانات المنوية [8].

ستسمح الدراسات البروتينية مثل هذه [5-8] بإجراء مقارنة شاملة وغير متحيزة بين الحيوانات المنوية الطبيعية والخلايا غير الطبيعية أو المختلة وظيفيًا ، مما يوفر نظرة ثاقبة للجوانب الحرجة لوظيفة الحيوانات المنوية واختلالها الوظيفي. ومع ذلك ، فإن تقارير الحالة الحالية محدودة بالتشخيص السريري الخام وغير المقنع ، على سبيل المثال الحركة "الضعيفة" (التي تشمل العديد من الأسباب) ، جنبًا إلى جنب مع البروتينات غير المتطورة والمعلوماتية الحيوية. لذلك ، تم الكشف عن لمحة فقط عن ثراء البيانات. مع التشخيص الدقيق والبروتيوميات الأكثر تعقيدًا ، مثل الوسم الكمي ، سيزداد فهمنا بشكل كبير.

تغليف الحمض النووي وعواقب الضرر الذي يلحق بالحمض النووي للحيوانات المنوية

تختلف عبوة الكروماتين في الحيوانات المنوية الناضجة اختلافًا كبيرًا عن تلك الموجودة في الخلايا الجسدية - فهي معبأة بإحكام شديد ، والحمض النووي مقاوم للنيوكليزات والصوتنة ولا يمكنه إصلاح نفسه. يتم ترتيب الحمض النووي في هيكل حلقي حيث تمثل البروتامين 90٪ على الأقل من الكروماتين والهيستونات لحوالي 10٪. من المعروف لبعض الوقت أن التشوهات في التغليف ، مثل النسب غير الطبيعية بين البروتامين 1 و 2 ، لها عواقب إنجابية ضارة ، مثل انخفاض النجاح في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ومع ذلك ، من المدهش أنه لا يُعرف سوى القليل عن جزء هيستون ، والذي كان يُفترض سابقًا أنه "بقايا" من إعادة التشكيل أثناء تكوين الحيوانات المنوية (المراحل الأخيرة من تكوين الحيوانات المنوية عندما تتحول الخلية من خلية أحادية الصبغة المستديرة إلى خلية متحركة). لقد غيرت البيانات الحديثة تصورنا واقترحت تحيزًا في توطين الجينات ، حيث تحتوي المناطق المحتوية على هيستون على جينات ترميز البروتينات المشاركة في التطور الجنيني أكثر بكثير من المناطق الأخرى [9]. بالإضافة إلى ذلك ، تكون الهستونات عرضة لعدد لا يحصى من التغيرات اللاجينية المحتملة من خلال كود هيستون ، والتي يمكن أن تتعطل الحالة الطبيعية بسهولة في الخلايا المختلة. هذا مستوى من التعقيد في خلية الحيوانات المنوية لم يتم تقديره بالكامل بعد.

من الأهمية بمكان بالنسبة للرجال الذين يعانون من اختلال وظيفي في الحيوانات المنوية العلاقة الواضحة بين جودة الحيوانات المنوية الرديئة والمستويات العالية من تلف الحمض النووي في الخلايا. هذا ليس له صلة كبيرة بالحمل الطبيعي لأن الخلايا التالفة غير قادرة على الإخصاب ، ولكن مع خلايا الحقن المجهري ذات المستويات العالية من تلف الحمض النووي ، غالبًا ما تكون الخلايا الوحيدة المتاحة وبالتالي يتم استخدامها للحقن. تُظهر البيانات السريرية من العديد من برامج العلاج المضاد للفيروسات القهقرية باستخدام مجموعة متنوعة من فحوصات تلف الحمض النووي ارتباطًا سلبيًا قويًا بين تلف الحمض النووي في الحيوانات المنوية ومعدلات نمو الجنين وانغراسه ، والأهم من ذلك ، وجود علاقة إيجابية مع مستويات الإجهاض [10]. ومع ذلك ، فإن العواقب طويلة المدى لاستخدام الخلايا التالفة ، مثل صحة النسل ، غير معروفة. تشير البيانات المأخوذة من الفئران إلى الحاجة إلى توخي الحذر ، لأن استخدام الحيوانات المنوية المتضررة من الحمض النووي للحقن المجهري كان مرتبطًا بالتغيرات المرضية في النسل البالغ الناتج ، مثل التغيرات في السلوك ، وارتفاع معدل الإصابة بالسرطان والشيخوخة المبكرة [11].

نحن فقط في بداية فهمنا لكروماتين الحيوانات المنوية والحمض النووي ، وعندما يكون هناك ضرر ، لا نعرف النقطة في دورة حياة الخلية التي ينشأ فيها الضرر ، وأسبابه (على سبيل المثال ، ما إذا كانت مؤكسدة بطبيعتها ) أو طبيعة الضرر (على سبيل المثال ، الانقطاعات المفردة و / أو المزدوجة و / أو الربط المتشابك للحمض النووي). تبقى الأسئلة الأساسية الأخرى دون إجابة. هل يشير أصل الضرر وطبيعته إلى عواقب أقل أو أكثر خطورة؟ هل تستطيع البويضة إصلاح الضرر ، وإذا كان الأمر كذلك ، فهل هناك حد للضرر لا يمكنها تجاوزه بعد ذلك؟ هذا مجال غير معتاد تكون فيه البيانات السريرية واضحة ومتسقة نسبيًا ولكن لا يزال يتعين إرفاقها بدراسات علمية عالية الجودة.

البحث عن البيضة

تعد حركة الحيوانات المنوية ضرورية للخصوبة الطبيعية ، وإحدى الطرق الرئيسية لفهم الآلية الخلوية والجزيئية للحركة هي توثيق استجابة الخلية الفردية أثناء الانجذاب الكيميائي (الشكل 2). هذه العملية ، التي كان يُعتقد في السابق أنها حكرا على قنافذ البحر وأسماك النجوم ، تم إثباتها الآن بشكل مقنع في البشر باستخدام كل من العوامل الاصطناعية والعوامل المشتقة من البيض ، مثل البروجسترون. مع ظهور التصوير عالي السرعة لخلية واحدة جنبًا إلى جنب مع عدم التصوير المتحكم فيه للجزيئات الفلورية ، بدأ الآن استكشاف الحركية المعقدة وأنظمة الإشارات المشاركة في حركة الحيوانات المنوية. في البشر ، على الرغم من أن cAMP و cGMP والكالسيوم معروفون بكونهم إشارات تنظيمية مهمة ، فإن توقيت الأحداث بعيد المنال. من غير المحتمل أن تكون بسيطة مثل زيادة الكالسيوم الخلوي مما يؤدي إلى تغيير في الاتجاه بعد زيادة عدم تناسق السوط.من المحتمل أن يكون تطور فرط النشاط (حركة شاذة متحمس لخلية الحيوانات المنوية مرتبطة بالسعة) نموذجًا جيدًا لدراسة استجابة الكالسيوم للخلايا [12] ، لا سيما مشاركة إطلاق الكالسيوم من المخازن وارتباطه بالرقم الهيدروجيني. - قنوات الكالسيوم الحساسة (قنوات CatSper). هذا مهم سريريًا ، لأن الفشل في الخضوع لفرط النشاط يرتبط بشكل كبير بانخفاض نجاح الإخصاب.

الرحلة الرائعة للحيوانات المنوية إلى البويضة. (أ) بعد الجماع ، تدخل الحيوانات المنوية إلى مخاط عنق الرحم (1) ، حيث تبدأ في التكاثف. أثناء المرور إلى الرحم (2) ، تحفز الحيوانات المنوية رد فعل العائل. الكريات البيضاء ، التي تفوق عدد الحيوانات المنوية 100: 1 ، تبتلع الحيوانات المنوية الطبيعية وغير الطبيعية. في البشر ، يصل واحد فقط من كل 14.000.000 حيوان منوي إلى قناة البيض. أظهرت التجارب التي أجريت على الثدييات غير البشرية أن قناة البيض (خاصة البرزخ ، حيث تكون القناة أضيق) (3) تعمل كمخزن للحيوانات المنوية ، ومن المحتمل أن تتضمن اتصالًا وثيقًا بين الحيوانات المنوية والسطح الظهاري. يحدث الإخصاب في قناة البيض (4). (ب) في المختبر تشير التجارب إلى أن الكالسيوم 2+ داخل الخلايا منخفض في الحيوانات المنوية المرتبطة بظهارة البرزخ (الأزرق الداكن) ، وهذا يحافظ على طول عمرها ووظيفتها. قبل الإباضة ، تنفصل الحيوانات المنوية ، ربما نتيجة للتعبير عن الحركة المفرطة النشاط. تتمتع الخلايا المنفصلة (باللون الأحمر) بمستويات أعلى من الكالسيوم 2+ داخل الخلايا وحركة أكثر نشاطًا وتجد البويضة من خلال الاستجابة للإشارات الكيميائية (لم يتم تحديدها بعد عند البشر). (ج) عندما يصل الحيوان المنوي إلى البويضة ، يتيح فرط النشاط اختراق الطبقة المحيطة من خلايا الركام (الأزرق الفاتح) المضمنة في المصفوفة (الصفراء) وتعلق الحيوانات المنوية بالمنطقة الشفافة (5). عند التعلق ، تخضع الحيوانات المنوية لتفاعل الجسيمات ، استجابةً لارتباط المنطقة الشفافة (6) ، والتي ، جنبًا إلى جنب مع الحركة المفرطة النشاط ، تسمح باختراق المنطقة (7) والاندماج مع غشاء البويضة (أوليما) (8). مقتبس من [12].

يتمثل أحد الجوانب الرائعة للتخصيب الداخلي لدى البشر في أن الحيوانات المنوية تعمل في بيئة شديدة التعقيد تعتمد على المخاط ، مع خصائص مختلفة من المرونة اللزجة وميكانيكا السوائل عن تلك الموجودة في الوسائط البسيطة المستخدمة عالميًا لدراسة الحركة. على سبيل المثال ، يفضل أن تسبح الحيوانات المنوية على طول الأسطح ، وبالتالي قد تزحف ، بدلاً من السباحة ، فوق الجهاز التناسلي الأنثوي. ونتيجة لذلك ، فإن تجارب نمذجة وفحص سلوك الحيوانات المنوية في هذه البيئات ذات الصلة من الناحية الفسيولوجية ضرورية للحصول على تحليل دقيق ، كما أوضح مؤخرًا سميث وزملاؤه [13].

باختصار ، هناك حاجة ملحة لتطوير فهم أكثر تفصيلاً للأداء الفسيولوجي والكيميائي الحيوي والجزيئي لخلية الحيوانات المنوية البشرية. يمكننا استخدام هذه المعرفة كمنصة لتحسين تشخيص العقم عند الذكور ، على سبيل المثال ، باستخدام المؤشرات الحيوية القوية وتطوير العلاجات غير القائمة على ART. لم تكن الأدوات الموجودة تحت تصرفنا أكثر سهولة من أي وقت مضى ، وقوة وتعقيدًا ، لذلك ، إذا تم استخدامها بحكمة ، فمن المحتمل أن يتم إحراز تقدم سريع في المستقبل القريب جدًا. ربما بعد ذلك ستكشف بنية مثل الحلقة - التي كانت معروفة منذ أكثر من 100 عام - عن أسرارها.


مراجع

روسو إس ، كارون سي ، جوفين جي ، ليسترات سي ، فور إيه كيه ، خوشبين إس: إنشاء معلومات جينية خاصة بالذكور. الجين. 2005 ، 345: 139-153. 10.1016 / j.gene.2004.12.004.

Lewis JD ، Song Y ، de Jong ME ، Bagha SM ، Ausio J: نزهة عبر البروتامينات الفقارية واللافقارية. الكروموسوما. 2003 ، 111: 473-482. 10.1007 / s00412-002-0226-0.

Bench GS و Friz AM و Corzett MH و Morse DH و Balhorn R: الحمض النووي وكتل البروتامين الكلي في الحيوانات المنوية الفردية من الثدييات الخصبة. قياس الخلايا. 1996 ، 23: 263-271. 10.1002 / (SICI) 1097-0320 (19960401) 23: 4 & lt263 :: AID-CYTO1 & gt3.0.CO2-I.

Gatewood JM ، Cook GR ، Balhorn R ، Schmid CW ، Bradbury EM: ​​عزل أربعة هيستونات أساسية من كروماتين الحيوانات المنوية البشرية يمثل مجموعة فرعية ثانوية من الهيستونات الجسدية. J بيول كيم. 1990 ، 265: 20662-20666.

Tanphaichitr N ، Sobhon P ، Taluppeth N ، Chalermisarachai P: البروتينات النووية الأساسية في خلايا الخصية والحيوانات المنوية المنبعثة في الإنسان. الدقة خلية الخبرة. 1978 ، 117: 347-356. 10.1016 / 0014-4827 (78) 90148-9.

Zalensky AO ، Breneman JW ، Zalenskaya IA ، Brinkley BR ، Bradbury EM: ​​تنظيم السنتروميرات في نوى غير مكثفة للحيوانات المنوية البشرية الناضجة. الكروموسوما. 1993 ، 102: 509-518. 10.1007 / BF00368344.

Gardiner-Garden M، Ballesteros M، Gordon M، Tam PP: جمعية هيستون- و protamine-DNA: الحفاظ على أنماط مختلفة داخل مجال بيتا-غلوبين في الحيوانات المنوية البشرية. مول الخلية بيول. 1998 ، 18: 3350-3356.

Wykes SM ، Krawetz SA: التنظيم الهيكلي لكروماتين الحيوانات المنوية. J بيول كيم. 2003 ، 278: 29471-29477. 10.1074 / jbc.M304545200.

Gatewood JM ، Cook GR ، Balhorn R ، Bradbury EM ، Schmid CW: تغليف خاص بالتسلسل من الحمض النووي في كروماتين الحيوانات المنوية البشرية. علم. 1987 ، 236: 962-964. 10.1126 / العلوم 3576213.

van der Heijden GW، Dieker JW، Derijck AA، Muller S، Berden JH، Braat DD، van der Vlag J، de Boer P: عدم التناسق في متغيرات هيستون H3 ومثيل ليسين بين كروماتين الأب والأم من الزيجوت المبكر للفأر. الميكانيكية ديف. 2005 ، 122: 1008-1022. 10.1016 / j.mod.2005.04.009.

Nonchev S ، Tsanev R: استبدال البروتامين هيستون وتكرار الحمض النووي في نواة الفأر الذكري. مول ريبرود ديف. 1990 ، 25: 72-76. 10.1002 / شهر .1080250113.

McLay DW ، Clarke HJ: إعادة تشكيل الكروماتين الأب عند الإخصاب في الثدييات. التكاثر. 2003 ، 125: 625-633. 10.1530 / Rep.0.1250625.

Ooi SL ، Henikoff S: ديناميات هيستون Germline وعلم التخلق. خلية أوبين بالعملة بيول. 2007 ، 19: 257-265. 10.1016 / j.ceb.2007.04.015.

Ingouff M، Hamamura Y، Gourgues M، Higashiyama T، Berger F: ديناميكيات مميزة لمتغيرات HISTONE3 بين منتجي التسميد في النباتات. كور بيول. 2007 ، 17: 1032-1037. 10.1016 / j.cub.2007.05.019.

Henikoff S ، Ahmad K: تجميع هيستونات متغيرة إلى كروماتين. Annu Rev Cell ديف بيول. 2005 ، 21: 133-153. 10.1146 / annurev.cellbio.21.012704.133518.

Loppin B ، Bonnefoy E ، Anselme C ، Laurencon A ، Karr TL ، Couble P: هيستون H3.3 chaperone HIRA ضروري لتجميع الكروماتين في النواة الذكرية. طبيعة سجية. 2005 ، 437: 1386-1390. 10.1038 / Nature04059.

Capmany G ، Taylor A ، Braude PR ، Bolton VN: توقيت التكوين النوى ، تخليق الحمض النووي والانقسام في جنين الإنسان المكون من خلية واحدة. مول همهمة ريبرود. 1996 ، 2: 299-306. 10.1093 / مولهر / 2.5.299.

van der Heijden GW، Derijck AA، Ramos L، Giele M، van der Vlag J، de Boer P: انتقال النيوكليوزومات المعدلة من السلالة الجرثومية لذكر الفأر إلى البيضة الملقحة وإعادة تشكيل الكروماتين الأبوي لاحقًا. ديف بيول. 2006 ، 298: 458-469. 10.1016 / j.ydbio.2006.06.051.

Ramos L، van der Heijden GW، Derijck A، Berden JH، Kremer JA، van der Vlag J، de Boer P: التحول النووي غير الكامل للحيوانات المنوية البشرية في oligo-astheno-teratospermia: التوصيف عن طريق التألق المناعي غير المباشر للكروماتين وحالة الثيول. همهمة ريبرود. 2008 ، 23: 259-270. 10.1093 / humrep / dem365.

Baart EB ، van der Heijden GW ، van der Hoeven FA ، Bakker R ، Cooper TG ، de Boer P: انخفاض تنشيط البويضات ومعدل الانقسام الأول بعد الحقن المجهري مع الحيوانات المنوية من كروموسوم الفأر المعقم. همهمة ريبرود. 2004 ، 19: 1140-1147. 10.1093 / humrep / deh184.

Kimura Y ، Yanagimachi R: حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى في الماوس. بيول ريبرود. 1995 ، 52: 709-720. 10.1095 / biolreprod52.4.709.

Hunt P ، LeMaire R ، Embury P ، Sheean L ، Mroz K: تحليل سلوك الكروموسوم في بويضات الثدييات السليمة: مراقبة الفصل بين الكروموسوم أحادي التكافؤ أثناء الانقسام الاختزالي للإناث. همهمة مول جينيه. 1995 ، 4: 2007-2012. 10.1093 / ساعة ملجم / 4.11.2007.

van der Heijden GW و Derijck AA و Posfai E و Giele M و Pelczar P و Ramos L و Wansink DG و van der Vlag J و Peters AHFM و de Boer P: استبدال النواة على نطاق الكروموسوم وإدماج H3.3 أثناء الكروموسوم الجنسي الانتصافي للثدييات تعطيل. نات جينيه. 2007 ، 39: 251-258. 10.1038 / نغ 1949.

Huisman GJ، Fauser BC، Eijkemans MJ، Pieters MH: معدلات الزرع بعد الإخصاب في المختبر ونقل جنينين كحد أقصى خضعوا للثقافة لمدة ثلاثة إلى خمسة أيام. فيرتيل معقم. 2000 ، 73: 117-122. 10.1016 / S0015-0282 (99) 00458-6.

Hohmann FP، Macklon NS، Fauser BC: مقارنة عشوائية بين بروتوكولي تحفيز المبيض مع العلاج التكميلي للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) للإخصاب في المختبر الذي يبدأ هرمون تحفيز الجريبات المؤتلف في يوم الدورة 2 أو 5 مع بروتوكول ناهض GnRH القياسي الطويل . ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2003 ، 88: 166-173. 10.1210 / JC.2002-020788.

Namekawa SH ، Park PJ ، Zhang LF ، Shima JE ، McCarrey JR ، Griswold MD ، Lee JT: كروماتين الجنس Postmeiotic في السلالة الجرثومية للذكور من الفئران. كور بيول. 2006 ، 16: 660-667. 10.1016 / j.cub.2006.01.066.

Jin C ، Felsenfeld G: استقرار النيوكليوسوم بوساطة متغيرات هيستون H3.3 و H2A.Z. تطوير الجينات. 2007 ، 21: 1519-1529. 10.1101 / جاد 1547707.

Hake SB، Allis CD: متغيرات هيستون H3 ودورها المحتمل في فهرسة جينومات الثدييات: "فرضية الباركود H3". Proc Natl Acad Sci USA. 2006 ، 103: 6428-6435. 10.1073 / بناس .0600803103.

Palmer DK ، O'Day K ، Margolis RL: يتم الاحتفاظ بالهيستون المحدد للسينترومير CENP-A بشكل انتقائي في بؤر منفصلة في نوى الحيوانات المنوية للثدييات. الكروموسوما. 1990 ، 100: 32-36. 10.1007 / BF00337600.

Zhang X ، Gabriel MS ، Zini A: نسبة هيستون نووي النطاف إلى البروتامين في الرجال الذين يعانون من العقم والخصوبة: دليل على مجموعات سكانية فرعية غير متجانسة من الحيوانات المنوية في السائل المنوي. جي أندرول. 2006 ، 27: 414-420. 10.2164 / jandrol.05171.

Kishigami S ، Van TN ، Hikichi T ، Ohta H ، Wakayama S ، Mizutani E ، Wakayama T: التشوهات اللاجينية لجينوم الزيجوتك الأبوي للفأر المرتبط بالتلقيح المجهري للحيوانات المنوية المستديرة. ديف بيول. 2006 ، 289: 195-205. 10.1016 / j.ydbio.2005.10.026.

Ng RK ، Gurdon JB: تعتمد الذاكرة اللاجينية للحالة الجينية النشطة على دمج هيستون H3.3 في الكروماتين في غياب النسخ. نات سيل بيول. 2008 ، 10: 102-109. 10.1038 / ncb1674.


شاهد الفيديو: فى 8 دقايق هتفهم وتحفظ صم مراحل تكوين الحيونات المنويه والبويضات (قد 2022).


تعليقات:

  1. Ophion

    أعرف الموقع مع إجابة سؤالك.

  2. Taliesin

    المواهب ...

  3. Terran

    أعتقد أن هذه فكرة رائعة.

  4. Law

    أنت عقل pytlivy :)

  5. Khairy

    آسف لمقاطعتكم.

  6. Jamie

    شكرا على المقال ، أنت تكتب جيدا!



اكتب رسالة