معلومة

23.6: فئات الأجسام المضادة - علم الأحياء

23.6: فئات الأجسام المضادة - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

يمكن تقسيم الأجسام المضادة إلى خمس فئات - IgM ، و IgG ، و IgA ، و IgD ، و IgE - بناءً على خواصها الفيزيوكيميائية والبنيوية والمناعية. من الممكن أن يكون لجسمين مضادين نفس خصائص الارتباط ولكنهما في فئات مختلفة ، وبالتالي ، يشتركان في وظائف مختلفة.

بعد إنتاج دفاع تكيفي ضد العامل الممرض ، تفرز خلايا البلازما عادة IgM أولاً في الدم. BCRs على الخلايا البائية الساذجة هي من فئة IgM وأحيانًا فئة IgD. تشكل جزيئات IgM حوالي عشرة بالمائة من جميع الأجسام المضادة. قبل إفراز الجسم المضاد ، تقوم خلايا البلازما بتجميع جزيئات IgM في خماسيات (خمسة أجسام مضادة فردية) مرتبطة بسلسلة ربط (J) ، كما هو موضح في الشكل 2. الترتيب الخماسي يعني أن هذه الجزيئات الكبيرة يمكنها ربط عشرة مستضدات متطابقة. ومع ذلك ، فإن جزيئات IgM التي تم إطلاقها مبكرًا في الاستجابة المناعية التكيفية لا ترتبط بالمستضدات بشكل ثابت مثل IgGs ، والتي تعد أحد الأنواع المحتملة من الأجسام المضادة التي تفرز بكميات كبيرة عند إعادة التعرض لنفس العامل الممرض.

الغلوبولينات المناعية لها وظائف مختلفة ، ولكنها تتكون جميعها من سلاسل ثقيلة وخفيفة تشكل بنية على شكل حرف Y. يلخص الجدول 1 خصائص الغلوبولين المناعي ويوضح هياكلها الأساسية.

الجدول 1. فئات الغلوبولين المناعي الخمسة (Ig)
اسمالخصائصبنية
إيغاتوجد في المخاط واللعاب والدموع وحليب الثدي. يحمي من مسببات الأمراض.
IgDجزء من مستقبل الخلية البائية. ينشط الخلايا القاعدية والخلايا البدينة.
IgEيقي من الديدان الطفيلية. مسؤول عن تفاعلات الحساسية.
مفتشتفرزها خلايا البلازما في الدم. قادرة على عبور المشيمة إلى الجنين.
IgMيمكن أن تلتصق بسطح الخلية البائية أو تُفرز في الدم. مسؤول عن المراحل المبكرة من المناعة.

يملأ الغلوبولين المناعي (IgAs) اللعاب والدموع وحليب الثدي وإفرازات مخاط الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي. بشكل جماعي ، تغلف هذه السوائل الجسدية وتحمي الغشاء المخاطي الواسع (4000 قدم مربع في البشر). العدد الإجمالي لجزيئات IgA في هذه الإفرازات الجسدية أكبر من عدد جزيئات IgG في مصل الدم. يتم أيضًا إفراز كمية صغيرة من IgA في المصل في شكل أحادي. على العكس من ذلك ، يتم إفراز بعض IgM في سوائل الجسم من الغشاء المخاطي. على غرار IgM ، تُفرز جزيئات IgA كتراكيب بوليمرية مرتبطة بسلسلة J. ومع ذلك ، يتم إفراز IgAs في الغالب على هيئة جزيئات قاتمة ، وليس خماسيات.

يوجد IgE في المصل بكميات صغيرة وأفضل ما يميزه هو دوره كوسيط للحساسية. IgD موجود أيضًا بكميات صغيرة. على غرار IgM ، تم العثور على BCRs من فئة IgD على سطح الخلايا البائية الساذجة. تدعم هذه الفئة التعرف على المستضد ونضج الخلايا البائية إلى خلايا البلازما.

الأجسام المضادة لجهاز المناعة المخاطي

الأجسام المضادة التي يصنعها الجهاز المناعي المخاطي تشمل IgA و IgM. تتمايز الخلايا البائية المنشطة إلى خلايا بلازما مخاطية تصنع وتفرز IgA ثنائي الأبعاد ، وبدرجة أقل ، IgM خماسي. الغلوبولين المناعي A المفرز يتواجد بكثرة في الدموع ، واللعاب ، ولبن الثدي ، وفي إفرازات الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. ينتج عن إفراز الجسم المضاد استجابة خلطية محلية على الأسطح الظهارية ويمنع إصابة الغشاء المخاطي عن طريق ربط مسببات الأمراض وتحييدها.


23.6: فئات الأجسام المضادة - علم الأحياء

تسمح الاختلافات في بنية الجسم المضاد بتنوع كبير في التعرف على المستضد بين الأجسام المضادة المختلفة.

أهداف التعلم

ميّز بين فئات الأجسام المضادة

الماخذ الرئيسية

النقاط الرئيسية

  • تحتوي الأجسام المضادة على أربعة ببتيدات: سلسلتان متطابقتان (لبعضهما البعض) ثقيلة في تشكيل & # 8220Y & # 8221 وسلاسل ضوئية غير محددة (لبعضهما البعض) على الجزء العلوي من الجزء العلوي & # 8220Y & # 8221.
  • يحتوي كل جسم مضاد على منطقة متغيرة فريدة ، وهي مسؤولة عن اكتشاف وخصوصية المستضد.
  • هناك خمس فئات من الأجسام المضادة ، يستخدم كل منها من قبل الجسم في ظل ظروف مختلفة ، بما في ذلك IgM و IgG و IgA و IgD و IgE Ig لتقف على الغلوبولين المناعي.
  • IgAs ، التي تفرز في الحليب والدموع والأغشية المخاطية ، هي أكثر الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها داخل الجسم ، كما أن الأجسام المضادة IgG المنتشرة هي الأكثر وفرة.

الشروط الاساسية

  • المناعي: أي من البروتينات السكرية الموجودة في مصل الدم والتي تستجيب لغزو المستضدات الأجنبية والتي تحمي العائل عن طريق إزالة مسببات الأمراض المعروفة أيضًا باسم الجسم المضاد
  • مولد المضاد: مادة ترتبط بجسم مضاد معين قد تسبب استجابة مناعية
  • خلية ب: خلية لمفاوية ، تم تطويرها في جراب الطيور ونخاع عظام الحيوانات الأخرى ، تنتج أجسامًا مضادة وهي مسؤولة عن جهاز المناعة.
  • حاتمة: ذلك الجزء من الجزيء الحيوي (مثل البروتين) الذي يكون هدفًا للاستجابة المناعية ، وهو جزء من المستضد الذي يتعرف عليه الجهاز المناعي.

هيكل الجسم المضاد

الجسم المضاد هو جزيء يتعرف على مستضد معين ، ويعتبر هذا الاعتراف مكونًا حيويًا للاستجابة المناعية التكيفية. تتكون الأجسام المضادة من أربعة ببتيدات: سلسلتان ثقيلتان متطابقتان (وحدات ببتيد كبيرة) مرتبطة جزئيًا ببعضها البعض في تكوين & # 8220Y & # 8221 ، والتي تحيط بها سلسلتان خفيفتان متطابقتان (وحدات ببتيد صغيرة). تُعرف المنطقة التي يتم فيها التعرف على مولد الضد على الجسم المضاد باسم المجال المتغير أو المنطقة المتغيرة. هذا هو السبب في وجود العديد من الأجسام المضادة التي يمكن لكل منها التعرف على مستضد مختلف. تُعرف قاعدة الجسم المضاد باسم المجال الثابت أو المنطقة الثابتة. يُعرف جزء المستضد الذي يتعرف عليه الجسم المضاد باسم الحاتمة.

الأجسام المضادة: (أ) مع نضوج خلية سلالة جرثومية B ، يقوم إنزيم يسمى DNA recombinase باستئصال مقاطع V و J بشكل عشوائي من جين السلسلة الخفيفة. يؤدي الربط على مستوى الرنا المرسال إلى مزيد من إعادة ترتيب الجينات. نتيجة لذلك ، (ب) كل جسم مضاد له منطقة متغيرة فريدة قادرة على ربط مولد ضد مختلف.

تباين الجسم المضاد

في الخلايا B ، تحتوي المنطقة المتغيرة لجين السلسلة الخفيفة على 40 متغيرًا (V) وخمسة أجزاء متصلة (J). يقوم إنزيم يسمى إعادة تركيب الحمض النووي باستئصال معظم هذه الأجزاء بشكل عشوائي من الجين ، مما يؤدي إلى ربط جزء V واحد إلى جزء J واحد. أثناء معالجة الحمض النووي الريبي ، يتم تقسيم جميع أجزاء V و J باستثناء جزء واحد. قد ينتج عن إعادة التركيب والربط أكثر من 10 6 مجموعات محتملة من VJ. ونتيجة لذلك ، فإن كل خلية B متباينة في جسم الإنسان لها سلسلة متغيرة فريدة من نوعها. المجال الثابت ، الذي لا يرتبط بجسم مضاد ، هو نفسه لجميع الأجسام المضادة. يُترجم التنوع الكبير في بنية الجسم المضاد إلى تنوع كبير في المستضدات التي يمكن للأجسام المضادة الارتباط بها والتعرف عليها.

على غرار TCRs (مستقبلات الخلايا التائية) و BCRs (مستقبلات الخلايا البائية) ، يتم إنتاج تنوع الأجسام المضادة عن طريق الطفرة وإعادة التركيب لما يقرب من 300 قطعة جينية مختلفة ترميز المجالات المتغيرة الخفيفة والثقيلة في الخلايا السليفة التي من المقرر أن تصبح الخلايا البائية. تتفاعل المجالات المتغيرة من السلاسل الثقيلة والخفيفة لتشكيل موقع الارتباط الذي يمكن من خلاله لجسم مضاد أن يربط حاتمة معينة على مولد ضد. عدد المجالات الثابتة المتكررة في فئات Ig (التي تمت مناقشتها أدناه) هي نفسها لجميع الأجسام المضادة المقابلة لفئة معينة. تتشابه الأجسام المضادة من الناحية الهيكلية مع المكون خارج الخلية في BCRs. يحدث نضج الخلايا البائية إلى خلايا بلازما عندما تكتسب الخلايا القدرة على إفراز جزء الجسم المضاد من BCR بكميات كبيرة.

فئات الجسم المضاد

يمكن تقسيم الأجسام المضادة إلى خمس فئات (IgM و IgG و IgA و IgD و IgE) بناءً على خصائصها الفيزيائية والكيميائية والهيكلية والمناعية. Ig لتقف على الغلوبولين المناعي ، وهو مصطلح آخر لجسم مضاد. تحتوي IgGs ، التي تشكل حوالي 80 بالمائة من جميع الأجسام المضادة المتداولة ، على سلاسل ثقيلة تتكون من مجال متغير واحد وثلاثة مجالات ثابتة متطابقة. يحتوي IgA و IgD أيضًا على ثلاثة مجالات ثابتة لكل سلسلة ثقيلة ، بينما يحتوي كل من IgM و IgE على أربعة مجالات ثابتة لكل سلسلة ثقيلة. يحدد المجال المتغير خصوصية الربط ، بينما يحدد المجال الثابت للسلسلة الثقيلة الآلية المناعية لعمل فئة الجسم المضاد المقابلة. من الممكن أن يكون لجسمين مضادين نفس خصائص الارتباط ، لكنهما في فئات مختلفة ، وبالتالي ، يشتركان في وظائف مختلفة.

بعد إنتاج دفاع تكيفي ضد العامل الممرض ، تفرز خلايا البلازما عادة IgM أولاً في الدم. BCRs على الخلايا البائية الساذجة هي من فئة IgM وأحيانًا من فئة IgD. تشكل جزيئات IgM حوالي عشرة بالمائة من جميع الأجسام المضادة. قبل إفراز الجسم المضاد ، تجمع خلايا البلازما جزيئات IgM في خماسيات (خمسة أجسام مضادة فردية) مرتبطة بسلسلة ربط (J). يعني الترتيب الخماسي أن هذه الجزيئات الكبيرة يمكنها ربط عشرة مستضدات متطابقة. ومع ذلك ، فإن جزيئات IgM التي يتم إطلاقها في وقت مبكر من الاستجابة المناعية التكيفية لا ترتبط بالمستضدات بشكل ثابت مثل IgGs ، والتي تعد أحد الأنواع المحتملة من الأجسام المضادة التي تفرز بكميات كبيرة عند إعادة التعرض لنفس العامل الممرض. يتم عرض خصائص الغلوبولين المناعي وهياكلها الأساسية في الجدول.

فئات الأجسام المضادة: الجلوبولينات المناعية (فئات الأجسام المضادة) لها وظائف مختلفة ، ولكنها تتكون جميعها من سلاسل خفيفة وثقيلة تشكل بنية على شكل حرف Y.

يملأ الغلوبولين المناعي (IgAs) اللعاب والدموع وحليب الثدي وإفرازات مخاط الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي. بشكل جماعي ، تغلف هذه السوائل الجسدية وتحمي الغشاء المخاطي الواسع (4000 قدم مربع في البشر). العدد الإجمالي لجزيئات IgA في هذه الإفرازات الجسدية أكبر من عدد جزيئات IgG في مصل الدم. يتم أيضًا إفراز كمية صغيرة من IgA في المصل في شكل أحادي. على العكس من ذلك ، يتم إفراز بعض IgM في سوائل الجسم من الغشاء المخاطي. على غرار IgM ، تُفرز جزيئات IgA كتراكيب بوليمرية مرتبطة بسلسلة J. ومع ذلك ، يتم إفراز IgAs في الغالب على هيئة جزيئات قاتمة ، وليس خماسيات.

يوجد IgE في المصل بكميات صغيرة وأفضل ما يميزه هو دوره كوسيط للحساسية. IgD موجود أيضًا بكميات صغيرة. على غرار IgM ، تم العثور على BCRs التي تحتوي على فئة IgD من الأجسام المضادة على سطح الخلايا البائية الساذجة. تدعم هذه الفئة التعرف على المستضد والنضج اللاحق للخلايا البائية إلى خلايا البلازما.


بيولوجيا فئات IgG الفرعية وصلتها السريرية بعملية الزرع

الغلوبولين المناعي G (IgG) هو الغلوبولين المناعي السائد ويمكن تقسيمه إلى 4 فئات فرعية متميزة. يتم تنظيم تطور مفاتيح الفئة الفرعية IgG من خلال التفاعل مع الخلايا التائية ويتبع اتجاه أحادي الاتجاه (IgG3 → IgG1 → IgG2 → IgG4). بناءً على هيكلها ، يمكن للفئات الفرعية 4 IgG أن تبدأ وظيفة مؤثر مختلفة مثل التنشيط التكميلي ، وتوظيف الخلايا المختلفة بواسطة مستقبلات Fc ، والإشارة الناهضة. باستخدام المقايسات الحالية للكشف عن الأجسام المضادة لـ HLA كقالب واستبدال الجسم المضاد للمراسل العام بأجسام مضادة IgG الخاصة بالفئة الفرعية ، فمن الممكن التحقيق في الفئات الفرعية IgG من الأجسام المضادة لـ HLA. هناك 15 تكوينًا مختلفًا للفئة الفرعية IgG ممكنة. استنادًا إلى القدرة على تنشيط النظام التكميلي واتجاه تبديل الفئة ، يمكن تحديد 3 أنماط عشوائية (على سبيل المثال ، الفئات الفرعية للربط التكميلي فقط [IgG3 و / أو IgG1] ، والتوسع إلى الفئات الفرعية غير الملزمة غير المكتملة [IgG3 و / أو IgG1 plus IgG2 و / أو IgG4] ، وانتقل إلى الفئات الفرعية الملزمة غير المكتملة [IgG2 و / أو IgG4]). تمثل المجموعة الأخيرة أقل من 5 ٪ ، في حين أن المجموعتين السابقتين لها انتشار مماثل يقارب 50 ٪. في السنوات الخمس الماضية ، ربطت العديد من الدراسات نمط الفئة الفرعية IgG بحدوث الرفض بوساطة الجسم المضاد ونتائج الطعم الخيفي. بسبب الاختلافات في مقايسة الفئة الفرعية IgG المستخدمة ، والنقطة الزمنية للتحليلات ، وتعريف النتائج ، لم تظهر صورة واضحة بعد. الاحتياجات المستقبلية هي توحيد المقايسة ، ومعرفة أكثر تفصيلاً لوظائف المستجيب التي بدأت ، والمزيد من الدراسات السريرية المصممة جيدًا والتي تبحث أيضًا في التغييرات في نمط الفئة الفرعية IgG بمرور الوقت.


5 فئات رئيسية من الغلوبولين المناعي | علم المناعة

هناك خمس فئات رئيسية من الجلوبيولين المناعي (Ig) وهي: 1. IgG 2. IgA 3. IgD 4. IgM 5. IgE.

الفئة رقم 1. IgG:

(أ) يشكل 75٪ من إجمالي الغلوبولين المناعي في الدم في الإنسان.

(ب) أثناء الاستجابة المناعية الثانوية ، يتم تصنيع Ig الرئيسي. وبالتالي ، فإنه يلعب دورًا حيويًا في الدفاع ضد العدوى.

(ج) إنها فئة Ig الوحيدة التي يمكنها عبور المشيمة. ومن ثم فهي مسؤولة عن حماية الوليد خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة.

(د) ينتشر بسهولة في المساحات خارج الأوعية الدموية وبالتالي يوفر دفاعًا رئيسيًا ضد السموم البكتيرية والعوامل المعدية الأخرى التي تنتقل عن طريق الدم.

(هـ) تجذب الكائنات المطلية بـ IgG الضامة عبر Fج وبالتالي تعزز مستقبلات المنطقة البلعمة.

(و) يبدو أن موقع الربط التكميلي على جزيء IgG موجود على Cحالمنطقة الثانية.

(ز) Ig غير قادر على الارتباط بالخلايا البدينة ولكن لديه القدرة على ربط جلد خنزير غينيا - تظل الأهمية غير واضحة.

(ح) ممتلكات Fج جزء من IgG للارتباط بالبروتين A على سطح Staphylo & shycoccus aureus تم استغلاله بشكل كبير لاستخدامه في التشخيص والبحث.

فصل # 2. IgA:

(أ) يتم إفرازه بشكل نشط عن طريق الأنسجة الليمفاوية المخاطية والمتحركة (MALT).

(ب) يظهر بشكل انتقائي في إفرازات الغشاء المخاطي المصلي مثل اللعاب والدموع وسوائل الأنف وفي إفرازات الرئة وكذلك في الجهاز الهضمي وفي نظام UG.

(ج) يوجد في السوائل باعتباره ثنائياً مستقرًا ضد تحلل البروتين عن طريق الجمع مع بروتين آخر ، المركب الإفرازي (سلسلة J) الذي يتم تصنيعه بواسطة الخلايا الظهارية المحلية وله سلسلة ببتيد واحدة من MW. 60 دينار

(د) يتم تصنيع سلسلة IgA محليًا عن طريق خلايا البلازما وتقليل حجمها داخل الخلية قبل الإفراز بمساعدة سلسلة J.

(هـ) يتم إبطاله بنشاط ونقله داخل فجوة الخلايا الداخلية وسطح الغشاء المخاطي. يطلق انشقاق المستقبلات IgA ، التي لا تزال مرتبطة بجزء من المستقبل يسمى القطعة الإفرازية ، في إفراز مخاطي مصلي.

(و) IgA هو الأكثر وفرة في مجال حماية الجسم. يؤدي دور الدفاع عن الأسطح الخارجية المكشوفة للجسم ضد هجوم الكائنات الحية الدقيقة.

(ز) ينشط IgA المكملات عن طريق المسار البديل واللامع.

(ح) إنها الوحدات الوظيفية الرئيسية لـ MALT ، تسهل المرور عبر الخلايا الظهارية وتحمي الجزيء الإفرازي من التحلل البروتيني.

فصل # 3. IgD:

(أ) موجود في مصل الدم بكميات ضئيلة.

(ب) بسبب منطقة المفصلة الممتدة ، فإنها معرضة نسبيًا للتحلل بواسطة الإنزيمات البروتينية والخجولة.

(ج) لم يتم بعد تحديد الوظائف الرئيسية لـ IgD مع IgM ، فقد تم العثور عليها بشكل متقطع على سطح الخلايا الليمفاوية B. لقد تم اقتراح أنها قد تعمل كمستقبلات للمستضد وفي التحكم في تنشيط الخلايا الليمفاوية وقمعها.

فصل # 4. IgM:

(أ) هو أكبر Ig في العلم ويوجد كخماسي من الوحدة الفرعية الأساسية المكونة من 4 سلاسل ، والتي يتم تجميعها معًا بواسطة رابطة ثاني كبريتيد.

(ب) جزيء صغير نسبيًا ، تشارك السلسلة J في بلمرة IgM عبر بقايا SH بالقرب من الطرف C.

(ج) يتم تعيين السلسلة الثقيلة لـ IgM على أنها سلاسل μ.

(د) تكشف الدراسة المجهرية الإلكترونية أنها على شكل نجمة ولكن عندما تلامس بكتيريا ، فإن مواقع ارتباطها بمولد الضد (Fab) مرتبطة بالسطح البكتيري. هذا يغير مظهر IgM إلى شكل يشبه سرطان البحر ، ويسبب ارتباطًا متصالبًا لمحددات مستضد مختلفة (حواتم) على سطح الخلية البكتيرية بواسطة جزيء IgM متعدد التكافؤ.

(هـ) تظهر الغلوبولين المناعي (IgMs) مبكرًا استجابة للحقن وبسبب حجمها تكون مقيدة ومخففة إلى حد كبير في مجرى الدم.

(و) هم آلية دفاع مهمة ضد البكتيريا.

(ز) إن حجم وتكافؤ IgM يجعله فعالاً للغاية ، عامل تراص ومحلل للخلايا.

(ح) بما أنه لا يجتاز المشيمة فإن خجله في الأوعية الدموية يدل على حقنة نشطة للجنين.

(ط) نظرًا لأن استجابة IgM قصيرة العمر ، فقد يكون ما قبلها وخجلها مفيدًا في إنشاء حقنة حادة.

فصل # 5. IgE:

(أ) إنه موجود بتركيز منخفض جدًا في مصل الدم.

(ب) يحتوي الجسم المضاد IgE على ألفة عالية جدًا للخلايا البدينة ويحدث الارتباط عبر Fج بور & shytion من جزيء Ig.

(ج) عند التلامس مع مستضدات معينة تسمى مسببات الحساسية ، تخضع الخلايا البدينة للتحلل مع إطلاق الأمينات النشطة في الأوعية (الهيستامين). هذه العملية مسؤولة عن تفاعل الجلد في الحساسية لأعراض حمى القش والربو الخارجي.

(د) لدى IgE أيضًا القدرة على الالتصاق بجلد الإنسان حيث من المحتمل أن يرتبط بالخلايا البدينة.

(هـ) توجد بشكل أساسي في بطانة الجهاز التنفسي والقصير والمسالك الهضمية حيث تشكل خدوشًا وخلافات لـ MALT.

(و) يبدو أن الدور الفسيولوجي الرئيسي لـ IgE هو حماية سطح الغشاء المخاطي الخارجي.

(ز) عوامل العدوى التي تخترق دفاعات IgA ، جنبًا إلى جنب مع IgE المحدد على سطح الخلية البدينة لتحفيز إطلاق العوامل النشطة في الأوعية وعوامل أخرى ، كيميائيًا للخلايا المحببة.

(ح) من الممكن أن يعمل IgE في طريقة دفاعه ضد عدوى الديدان الطفيلية التي تتميز باستجابة IgE إضافية مجمعة.


الأجسام المضادة متعددة النسيلة وحيدة النسيلة

يتم إنتاج وتنقية الأجسام المضادة (مهما كانت فئتها أو صنفها الفرعي) في شكلين أساسيين لاستخدامها ككواشف في المقايسات المناعية: متعددة النسيلة وحيدة النسيلة. عادةً ما تكون الاستجابة المناعية للمستضد غير متجانسة ، مما ينتج عنه العديد من خطوط الخلايا المختلفة للخلايا الليمفاوية B (سلائف خلايا البلازما) التي تنتج أجسامًا مضادة لنفس المستضد. كل هذه الخلايا تنشأ من الخلايا الجذعية المشتركة ، ومع ذلك فإن كل منها يطور القدرة الفردية على صنع جسم مضاد يتعرف على محدد معين (حاتمة) على نفس المستضد. نتيجة لهذه الاستجابة غير المتجانسة ، سيحتوي مصل الحيوان المحصن على العديد من استنساخ الأجسام المضادة الخاصة بالمستضد ، ومن المحتمل أن تكون من عدة فئات مختلفة من الجلوبيولين المناعي والفئات الفرعية التي تشتمل بشكل عام على 2 إلى 5٪ من إجمالي الغلوبولين المناعي. نظرًا لاحتوائه على هذه المجموعة غير المتجانسة من الغلوبولينات المناعية المرتبطة بمولد الضد ، يُطلق على الجسم المضاد المنقى من مثل هذه العينة اسم الجسم المضاد متعدد النسيلة. تعتبر الأجسام المضادة متعددة النكلونات ، والتي يتم تنقيتها بشكل عام مباشرة من المصل ، مفيدة بشكل خاص كأجسام مضادة ثانوية في المقايسات المناعية.

نظرًا لأن الخلايا الليمفاوية B تنتج وتفرز جزيءًا واحدًا محددًا فقط من الأجسام المضادة ، فإن استنساخ الخلايا الليمفاوية B تنتج أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة. جميع الأجسام المضادة التي يفرزها استنساخ خلية B متطابقة ، مما يوفر مصدرًا لجسم مضاد متجانس له خصوصية واحدة محددة. ومع ذلك ، في حين يمكن عزل الخلايا الليمفاوية B من معلقات خلايا الطحال أو العقد الليمفاوية المستأصلة من الحيوانات المحصنة ، إلا أنها تتمتع بعمر محدود ولا يمكن تربيتها مباشرة لإنتاج الجسم المضاد بكميات مفيدة. لحسن الحظ ، تم التغلب على هذا التقييد من خلال تطوير تقنية الورم الهجين ، حيث يتم دمج الخلايا الليمفاوية B المعزولة المعلقة مع خلايا المايلوما من نفس النوع (عادةً الفأر) لإنشاء خطوط خلايا هجينة أحادية النسيلة تكون خالدة تقريبًا مع الاحتفاظ بالأجسام المضادة- قدرات إنتاج. يمكن تخزين هذه الأورام الهجينة مجمدة ومزروعة حسب الحاجة لإنتاج الجسم المضاد أحادي النسيلة المحدد. تكون الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مفيدة بشكل خاص كأجسام مضادة أولية في التطبيقات التي تتطلب خصوصية حاتمة مفردة وإمدادًا ثابتًا على مدى سنوات عديدة من الاستخدام. يمكن زراعة مستنسخات الورم الهجين في مزرعة خلوية لجمع الأجسام المضادة من سائل الاستسقاء.


متقارن الأجسام المضادة والمخدرات: مراجعة شاملة

يُعد اتحاد الأدوية المُقترنة (ADC) أحد أسرع الأدوية المضادة للسرطان نموًا. يشتمل هذا النهج على mAb مترافق مع الحمولة السامة للخلايا عبر رابط كيميائي موجه نحو مستضد مستهدف معبر عنه على سطح الخلية السرطانية ، مما يقلل من التعرض الجهازي وبالتالي السمية. ADCs هي جزيئات معقدة تتطلب اهتماما دقيقا لمختلف المكونات. اختيار الهدف المناسب ، mAb ، الحمولة السامة للخلايا ، والطريقة التي يرتبط بها الجسم المضاد بالحمولة هي المحددات الرئيسية لسلامة وفعالية ADCs. تقدم هذه المراجعة نظرة عامة على التقييم المنهجي لكل مكون من مكونات تصميم ADC ، والفهم المحسن لآلية عمل ADC ، والمسارات الميكانيكية المشاركة في مقاومة ADC والاستراتيجيات المختلفة لتحسين تصميم ADC. علاوة على ذلك ، تلقي هذه المراجعة الضوء أيضًا على الوضع الحالي لـ ADCs التي حصلت على موافقة تنظيمية من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بما في ذلك وصف البيولوجيا والكيمياء ، والملامح الأيضية ، والأحداث الضائرة ، والتفاعلات الدوائية ، والمنظور المستقبلي حول استراتيجيات الدمج مع العوامل الأخرى ، بما في ذلك العلاج المناعي.


مادة الاحياء

جسم الإنسان عرضة للهجوم من خلال المواد الكيميائية الضارة التي تسمى السموم والكائنات الحية الدقيقة مثل البكتيريا والفطريات والطفيليات والفيروسات. في عملية الدفاع عن نفسه ، ينتج الجسم بروتينات مناعية متخصصة تسمى الأجسام المضادة والتي تكشف عن المواد الضارة التي تسمى المستضدات. يمكن أيضًا تحفيز الجسم بواسطة عوامل معينة لإنتاج أجسام مضادة ضد خلاياه. يمتلك الجسم المضاد المعروف أيضًا باسم الغلوبولين المناعي قدرة رائعة على الاندماج مع كل مستضد يمكنه الوصول إلى الجسم ويحفز إنتاجه (McGuigan ، 2009). الوظيفة الرئيسية لجهاز المناعة هي إنتاج الأجسام المضادة. يتم إنتاج الأجسام المضادة عن طريق نوع من خلايا الدم البيضاء المتخصصة تسمى الخلية البائية أو الخلايا الليمفاوية البائية. عندما تصادف الخلية البائية مستضدها المثير ، فإنها تنتج العديد من خلايا البلازما الكبيرة. كل خلية بلازما هي مصنع لجسم مضاد معين (Dugdale ، 2009).
جميع الأجسام المضادة لها هياكل أساسية متشابهة. ومع ذلك ، فإن أطراف الأجسام المضادة مختلفة تمامًا وهذا هو الجزء الذي يتفاعل مع المستضد نفسه مما يسمح بإنتاج العديد من الأجسام المضادة الفريدة. ترتبط الأجسام المضادة بمواقع ارتباط محددة على المستضد تسمى الحواتم. كل جسم مضاد قادر فقط على أن يتلاءم مع حاتمة واحدة بسبب خصوصية طرفه. يتم التعرف على المستضد فورًا بواسطة آلية دفاع الأجسام & # 8217 بمجرد ارتباطه بالجسم المضاد (رانك ، 2009). بعد أن يتم ربط المستضدات بالأجسام المضادة ، يتم مهاجمتها من قبل الخلايا التائية القاتلة. تستجيب الخلية البائية أيضًا على الفور لمولد الضد من خلال الارتباط بها بسبب مكونها الكبير من الأجسام المضادة في سطحها. تمتص الخلية B كلاً من المستضد والجسم المضاد وتعالجهما في شكل ببتيدات تجذب بشكل كبير الخلايا التائية المساعدة. تتفاعل الخلايا التائية المساعدة مع الخلايا البائية مما يجعلها تنقسم وتحرر نسخًا من الأجسام المضادة التي تستهدف المستضدات التي امتصتها. تمنع الأجسام المضادة أيضًا المستضدات من مهاجمة خلايا الجسم الأخرى عن طريق الارتباط بالمواقع التي تستخدم فيها هذه المستضدات للارتباط بخلايا الجسم. يشكل التفاعل بين المستضدات والأجسام المضادة الاستجابة المناعية الخلطية. في الثدييات ، توجد خمس فئات من الأجسام المضادة (RrLisa ، 2007).
الفئات الخمس للأجسام المضادة
الغلوبولين المناعي M (IgM)
هذه الأجسام المضادة هي أضخم الأجسام المضادة في الجسم. تشكل حوالي 13٪ من الأجسام المضادة في الدم. هم أول الأجسام المضادة التي تستجيب لمسببات الأمراض الغازية. إنها مهمة جدًا في توفير الحماية في المراحل المبكرة جدًا من العدوى. يميلون إلى البقاء كثيرًا في مجرى الدم حيث يساعدون في اكتشاف المستضدات وقتل البكتيريا. لديهم نصف عمر حوالي خمسة أيام. يتم التعبير عن نظير IgM على سطح الخلايا البائية. IgM هو خماسي الخماسي ولديه 10 مواقع ربط حاتمة. تؤدي أجزاء Fc من هذا النمط المتماثل إلى مسار مكمل يؤدي إلى إنتاج IgG ، وهو الفئة التالية من الأجسام المضادة التي تستجيب لغزو العامل الممرض بعد IgM.
الغلوبولين المناعي G (IgG)
هناك 4 أنواع فرعية من IgG IgG1 إلى IgG4. هم أصغر أنواع الأجسام المضادة. ومع ذلك ، يتم إنتاجها بكميات كبيرة مما يجعلها أكثر الأجسام المضادة شيوعًا في سوائل الجسم. يوفر غالبية الأجسام المضادة بوساطة الحماية ضد العدوى. نادرا ما يتم إنتاج IgG في المراحل الأولى من العدوى. يتم إنتاجها بعد شهر تقريبًا من التنشيط الأولي للخلايا البائية. هم النوع الثاني من الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها استجابة لعدوى معينة. بينما تستمر في مجرى الدم لأكثر من شهر وتنتقل من مجرى الدم إلى الأنسجة بسهولة لأنها الأجسام المضادة الوحيدة التي يمكنها عبور الجدران الصغيرة للأوعية الدموية والوصول إلى مسببات الأمراض الموجودة في الفضاء خارج الخلية. هذه الأجسام المضادة لها عمر نصف يتراوح من 7 إلى 23 يومًا حسب الفئة الفرعية. IgG هو مونومر ، وهذا يعني أنه يحتوي على مركب بروتين واحد للجسم المضاد وله موقعان للربط. وتتمثل وظيفتها الرئيسية في الارتباط بمسببات الأمراض من خلال مستقبلات مستضد محددة تشكل معقدات الأجسام المضادة للمستضد.
ينشط IgG نظامًا مكملًا وتحدث سلسلة من التفاعلات ، مما يؤدي إلى تكوين جزيء يدمر خلايا البكتيريا بسهولة. يرتبط مكون Fc من IgG بالبلاعم والعدلات لتحسين البلعمة. يرتبط جزء Fc من IgG بخلايا NK (القاتلة الطبيعية) من أجل السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. عندما يكون مستوى IgG مرتفعًا جدًا في الدورة الدموية ، فإن آلية تغذية الخلايا الليمفاوية B تمنع تنشيطها من أجل إيقاف إنتاج الأجسام المضادة (Corbeil et al ، 1974). عادة ما تعمل في الدم وأنسجة الجسم. عملهم الرئيسي هو الارتباط بمسببات الأمراض الغازية بحيث يمكن للخلايا المناعية مثل البلاعم أن تربطها بسهولة وتبتلعها. يمكن أن تنتقل من الأم إلى الطفل عبر المشيمة. إنها النوع الوحيد من الأجسام المضادة التي يمكنها عبور المشيمة بسبب مكون Fc الفريد الخاص بها ، وبالتالي توفر الحماية للطفل خلال الأشهر 6-12 الأولى من حياته مما يمنح وقتًا لنضوج جهاز المناعة للطفل. اروين ، 2005).
الغلوبولين المناعي أ (IgA)
النوع الثالث من الأجسام المضادة هو IgA. يحتوي الغلوبولين المناعي أ على نوعين فرعيين ، IgA-1 و IgA-2. تشكل حوالي 6٪ من الأجسام المضادة في الدم. نصف عمرهم حوالي 6 أيام. يتم إنتاج هذه الأجسام المضادة على طول البطانة السطحية لأنسجة الجسم مثل الرئتين والأمعاء. يتم إنتاج الأجسام المضادة IgA أيضًا في سوائل الجسم مثل اللعاب والدموع والمخاط. يتم إنتاجها في الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT). تظهر هذه النظائر على شكل ثنائى لجزيء على شكل 2 & # 8220Y & # 8221. يحتوي على 4 مواقع ربط حلقية. لديهم أيضًا مكون إفرازي ينتج مواد كيميائية تمنع هضمه بواسطة الإنزيمات الهاضمة (Blaese & amp Winkelstein ، 2007).
ترتبط أجزاء Fc من IgA بمواقع محددة من المكونات المخاطية وتمكن المخاط من احتجاز مسببات الأمراض بسهولة. يقوم IgA بتنشيط مسار مكمل القراءة والمسار التكميلي البديل ولكن ليس المسار التكميلي الكلاسيكي (ستانير ، 1986). تحمي هذه الأجسام المضادة الجسم من التهابات الأسطح الداخلية التي تتعرض للبيئة مثل الجهاز التنفسي والأمعاء. تنتقل هذه الأجسام المضادة من الأم إلى الطفل من خلال لبن الأم. هذا يساعد في منع استعمار الجهاز الهضمي للطفل من قبل مسببات الأمراض الضارة. كما أنها توفر للطفل مناعة سلبية ضد مسببات الأمراض التي واجهتها الأم (Vedhara، & amp Irwin، 2005).
الغلوبولين المناعي E (IgE)
الفئة الرابعة من الأجسام المضادة هي IgE. توجد هذه عادة بكميات ضئيلة في الجسم تقريبًا .0002٪ وهي مهمة جدًا في تفاعلات الحساسية. لديهم نصف عمر حوالي يومين. من خلال أجزاء Fc الخاصة بهم ، ترتبط معظم الغلوبولين المناعي E بالخلايا القاعدية وتتوسط الخلايا البدينة العديد من ردود الفعل التحسسية. أنها تعزز التهاب بطانة السطح الداخلية مما يمكّن IgG والبروتينات المكملة والكريات البيض من دخول هذا النسيج. يؤدي اتصال IgE المرتبط بالخلايا والمستضد إلى إفراز موسعات الأوعية مثل الهيستامين من أجل الاستجابة الالتهابية. وتتمثل مهمتها الرئيسية في جعل الجسم يتفاعل مع الجزيئات الغريبة مثل حبوب اللقاح وجراثيم الفطريات وفراء الحيوانات. قد تسبب أيضًا ردود فعل تحسسية لبعض الأدوية وبعض الأطعمة والحليب والسموم. يسبب IgE ردود فعل تحسسية بسبب قدرته على تحفيز الخلايا المحببة لإطلاق المواد الكيميائية السامة عندما تتفاعل الأجسام المضادة مع مستضدات معينة (لويد ، 2008).

الغلوبولين المناعي د (IgD)
الفئة الأخيرة من الأجسام المضادة هي IgD. يحتوي على فئتين فرعيتين ، IgD-1 و IgD-2. تشكل حوالي 2٪ من الأجسام المضادة في الدم. IgD هو مونومر وله موقعان لربط الحاتمة. توجد على سطح الخلايا البائية التي لم يتم تنشيطها بواسطة مستضد. يتمثل عملهم في تقديم إشارات للخلايا البائية بعد نضجها بالكامل في الطحال. يتحكم IgG في تنشيط وقمع الخلايا اللمفاوية البائية. كما أنها تلعب مسؤولية حيوية للغاية في القضاء على الخلايا الليمفاوية البائية التي تولد أجسامًا مضادة ذاتية التفاعل.
تدافع هذه الأجسام المضادة عن الجسم من خلال طرق مختلفة تشمل الطفيء ، ومركب هجوم الغشاء (MAC) ، والتسمم الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة (ADCC) ، وتحييد السموم الخارجية ، وتحييد الفيروسات ، ومنع الالتصاق البكتيري بالخلايا المضيفة ، وتراص الكائنات الدقيقة ، والتثبيت. من الأوالي البكتيرية (كايزر ، 2007).
استنتاج
عندما يدخل العامل الممرض الجسم لأول مرة ، تظهر أعراض المرض عندما يصنع الجسم أجسامًا مضادة ضد هذا العامل الممرض المحدد. يؤدي الدخول اللاحق للعامل الممرض إلى إطلاق الأجسام المضادة التي تم إنشاؤها مسبقًا نتيجة لمحاكاة الذاكرة المناعية. يوضح هذا حقيقة أن الشخص قد يكون لديه العديد من أعراض المرض ولا يكون على دراية بالتعرض للمستضد. تستخدم عملية التحصين هذه الحقيقة ، حيث يتم إدخال عامل ممرض معطّل أو ميت إلى الجسم لتحفيز إنتاج الأجسام المضادة ضده. ثم يتم الاحتفاظ بهذه الأجسام المضادة في الدورة الدموية انتظارًا للغزو المستقبلي من قبل العامل الممرض.


وظيفة الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي)

تشير وظيفة الجسم المضاد (Ab) إلى التأثير البيولوجي الذي يحدثه الجسم المضاد على العامل الممرض أو السم الخاص به.

بالإضافة إلى الارتباط بمستضد (Ag) ، تشارك الأجسام المضادة في أنشطة بيولوجية مختلفة. على الرغم من أنها لا تقتل أو تزيل مسببات الأمراض فقط من خلال الارتباط بها ، إلا أنها يمكن أن تبدأ الاستجابات التي ستؤدي إلى إزالة المستضد أو موت العامل الممرض. تشارك منطقة المتغيرات في الجسم المضاد في ارتباط المستضد ، والمنطقة الثابتة للسلسلة الثقيلة (CH) مسؤولة عن التفاعلات التعاونية المختلفة مع الأنسجة أو الخلايا أو البروتينات التي تؤدي إلى وظيفة المستجيب للمناعة الخلطية.

يرجى تذكر أنه "ليست كل فئات الغلوبولين المناعي لها نفس الوظائف".

  1. تحييد العدوى ،
  2. السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد (ADCC) ،
  3. التحلل التكميلي لمسببات الأمراض أو الخلايا المصابة: تعمل الأجسام المضادة على تنشيط النظام التكميلي لتدمير الخلايا البكتيرية عن طريق التحلل
  4. استئصال الخلايا والمناعة المخاطية والمناعة الوليدية

وظيفة أخرى تنفرد بها الغلوبولين المناعي E (IgE) ، وهي "تنشيط الخلايا البدينة والحمضات والخلايا القاعدية".

تحييد العدوى أو السموم

تُفرز الأجسام المضادة في الدم والأغشية المخاطية ، حيث يمكنها منع عدوى مسببات الأمراض (البكتيريا والفيروسات والطفيليات والفطريات) ، وتعطيل أو تحييد المواد الغريبة مثل السموم. يحدث التحييد عمومًا نتيجة للتدخل في ارتباط الكائن الحي بالأنسجة المضيفة.

لقد ثبت أن بعض الأجسام المضادة تثبط العدوى عن طريق الارتباط بالكائنات الحية والتسبب في تكدسها. قد يسمح التجمع أو التراص بواسطة IgA باحتجاز البكتيريا بشكل أكثر كفاءة في الأغشية المخاطية والتخليص اللاحق عن طريق التمعج. على الرغم من أنه من المرجح أن يحدث التجميع مع IgA البوليمري و IgM ، فإن بعض الأجسام المضادة IgG المعادلة يمكن أن تجمع فيروس شلل الأطفال وتقلل من العدوى. وبالمثل ، تتداخل الأجسام المضادة ضد HIV-1 gp120 مع ارتباط gp120 بـ CD4.

البلعمة

تسهل الأجسام المضادة البلعمة من المواد الغريبة من خلال عملية تسمى طين. استيعاب وتحلل مسببات الأمراض المغلفة بالأجسام المضادة بواسطة الضامة والعدلات عبر FcRs (مستقبلات Fc هي جزيئات بروتينية موجودة على أسطح البلاعم والعدلات التي يمكن أن تربط المنطقة الثابتة من جزيئات الغلوبولين المناعي) هي وظيفة الجسم المضاد الحرجة لإزالة مسببات الأمراض في الجسم الحي.

يؤدي ارتباط مستقبلات الخلايا البلعمية Fc مع العديد من جزيئات الجسم المضاد المركبة مع الهدف نفسه إلى بدء مسار نقل الإشارة الذي ينتج عنه البلعمة لمركب الجسم المضاد المضاد. داخل البلعمة ، يصبح العامل الممرض هدفًا للعديد من العمليات المدمرة التي تشمل الأضرار التأكسدية ، والهضم الإنزيمي ، وتأثيرات تعطيل الغشاء للببتيدات المضادة للبكتيريا ، إلخ.

التحلل التكميلي لمسببات الأمراض أو الخلايا المصابة

تعمل الأجسام المضادة (IgM ومعظم الفئات الفرعية IgG) على تنشيط النظام التكميلي الذي يمكن أن يؤدي إلى تحلل الكائنات الحية أو الخلايا المصابة. منتج ثانوي مهم من سلسلة التكملة هو C3b ، وهو جزء من البروتين يمكن أن يرتبط بشكل غير محدد بمجمعات الخلية و Ag-Ab. العديد من أنواع الخلايا ، على سبيل المثال ، خلايا الدم الحمراء أو البلاعم لديها مستقبلات لـ C3b وبالتالي تربط الخلايا أو المجمعات التي يلتزم بها C3b.

يسمح ربط مجمعات Ag-Ab بواسطة مستقبلات C3b لكرات الدم الحمراء بتسليم المجمعات إلى الكبد أو الطحال حيث تزيلها الضامة المقيمة دون تدمير خلايا الدم الحمراء. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استيعاب الكائنات الحية أو مجمعات Ag-Ab المرتبطة بالمكمل بواسطة الخلايا البلعمية ، مع التصفية الناتجة. يمكن أن يؤدي التداخل من خلال المستقبلات التكميلية على الخلايا العارضة للمستضد (APCs) أيضًا إلى معالجة المستضد لتقديمه إلى الخلايا اللمفاوية التائية.

السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد (ADCC)

أظهرت الأجسام المضادة نشاطًا مضادًا للميكروبات إما بشكل مباشر أو من خلال التفاعلات مع FcRs أو المكمل. يحدث ADCC عندما يشكل الجسم المضاد جسراً بين الخلية المستهدفة المصابة (الخلايا المصابة بالفيروس في المضيف) وخلية المستجيب الحاملة للـ FcR ، وخاصة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK). نتيجة هذا التفاعل الثلاثي هو موت الخلية المستهدفة ، إما عن طريق التحلل أو موت الخلايا المبرمج.

كثرة الخلايا ، مناعة الغشاء المخاطي ومناعة حديثي الولادة

يمكن لبعض الأجسام المضادة أن تتحرك عبر الطبقات الظهارية (تعتمد على خاصية المنطقة الثابتة لجزيء الجسم المضاد) عبر عملية تسمى التحويل الخلوي. IgA هو الغلوبولين المناعي الرئيسي الذي يخضع لعملية الترانزيت ويتوفر في شكل إفرازي (sIgA) في الأسطح المخاطية للجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي.

في أنواع الثدييات بما في ذلك البشر ، يمكن لمعظم الفئات الفرعية من IgG عبور حاجز المشيمة (بما أن الدورة الدموية للأم والجنين منفصلة) وبالتالي منح عينة من ذخيرة الأم للأجسام المضادة للجنين النامي كوقف وقائي ضد مسببات الأمراض. هذه التحصين السلبي الجنين النامي يحدث أثناء الربع الثالث من الحمل.


نظام مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA)

The human leukocyte antigen (HLA) system (the major histocompatibility complex [MHC] in humans) is an important part of the immune system and is controlled by genes located on chromosome 6. It encodes cell surface molecules specialized to present antigenic peptides to the T-cell receptor (TCR) on T cells. (See also Overview of the Immune System.)

MHC molecules that present antigen (Ag) are divided into 2 main classes:

Class I MHC molecules are present as transmembrane glycoproteins on the surface of all nucleated cells. Intact class I molecules consist of an alpha heavy chain bound to a beta-2 microglobulin molecule. The heavy chain consists of 2 peptide-binding domains, an immunoglobulin (Ig)-like domain, and a transmembrane region with a cytoplasmic tail. The heavy chain of the class I molecule is encoded by genes at HLA-A, HLA-B, and HLA-C loci. T cells that express CD8 molecules react with class I MHC molecules. These lymphocytes often have a cytotoxic function, requiring them to be capable of recognizing any infected cell. Because every nucleated cell expresses class I MHC molecules, all infected cells can act as antigen-presenting cells for CD8 T cells (CD8 binds to the nonpolymorphic part of the class I heavy chain). Some class I MHC genes encode nonclassical MHC molecules, such as HLA-G (which may play a role in protecting the fetus from the maternal immune response) and HLA-E (which presents peptides to certain receptors on natural killer [NK] cells).

Class II MHC molecules are usually present only on professional antigen-presenting cells (B cells, macrophages, dendritic cells, Langerhans cells), thymic epithelium, and activated (but not resting) T cells most nucleated cells can be induced to express class II MHC molecules by interferon (IFN)-gamma. Class II MHC molecules consist of 2 polypeptide (alpha [ α ] and beta [ β ]) chains each chain has a peptide-binding domain, an Ig-like domain, and a transmembrane region with a cytoplasmic tail. Both polypeptide chains are encoded by genes in the HLA-DP, -DQ, or -DR region of chromosome 6. T cells reactive to class II molecules express CD4 and are often helper cells.

ال MHC class III region of the genome encodes several molecules important in inflammation they include complement components C2, C4, and factor B tumor necrosis factor (TNF)-alpha lymphotoxin and three heat shock proteins.

Individual serologically defined antigens encoded by the class I and II gene loci in the HLA system are given standard designations (eg, HLA-A1, -B5, -C1, -DR1). Alleles defined by DNA sequencing are named to identify the gene, followed by an asterisk, numbers representing the allele group (often corresponding to the serologic antigen encoded by that allele), a colon, and numbers representing the specific allele (eg, A*02:01, DRB1*01:03, DQA1*01:02). Sometimes additional numbers are added after a colon to identify allelic variants that encode identical proteins, and after another colon, other numbers are added to denote polymorphisms in introns or in 5' or 3' untranslated regions (eg, A*02:101:01:02, DRB1*03:01:01:02).

The MHC class I and II molecules are the most immunogenic antigens that are recognized during rejection of an allogeneic transplant. The strongest determinant is HLA-DR, followed by HLA-B and -A. These 3 loci are therefore the most important for matching donor and recipient.

Some autoimmune disorders are linked to specific HLA alleles—for example,


IgG subclasses

There are four IgG subclasses described in human, mouse and rat. The subclasses differ in the number of disulfide bonds and the length and flexibility of the hinge region. Except for their variable regions, all immunoglobulins within one class share about 90% homology, but only 60% among classes.

Determination of IgG subclasses can be a valuable tool in indicating a potential antibody deficiency. Selective IgG subclass deficiencies are associated with disease. In cases with prolonged or severe infections, determination of IgG levels can provide additional insight into the manifestation of disease. It is important to interpret IgG subclass concentrations in correlation to the donor's age since the immune system matures during childhood.

Because of its relative abundance and excellent specificity toward antigens, IgG is the principle antibody used in immunological research and clinical diagnostics.

IgG1 comprises 60 to 65% of the total main subclass IgG, and is predominantly responsible for the thymus-mediated immune response against proteins and polypeptide antigens. IgG1 binds to the Fc-receptor of phagocytic cells and can activate the complement cascade via binding to C1 complex. IgG1 immune response can already be measured in newborns and reaches its typical concentration in infancy. A deficiency in IgG1 isotype is typically a sign of a hypogammaglobulinemia.

IgG2, the second largest of IgG isotypes, comprises 20 to 25% of the main subclass and is the prevalent immune response against carbohydrate/polysaccharide antigens. “Adult” concentrations are usually reached by 6 or 7 years old. Among all IgG isotype deficiencies, a deficiency in IgG2 is the most common and is associated with recurring airway/respiratory infections in infants.

IgG3 comprises around 5 to 10% of total IgG and plays a major role in the immune responses against protein or polypeptide antigens. The affinity of IgG3 can be higher than that of IgG1.

Comprising usually less than 4% of total IgG, IgG4 does not bind to polysaccharides. In the past, testing for IgG4 has been associated with food allergies, and recent studies have shown that elevated serum levels of IgG4 are found in patients suffering from sclerosing pancreatitis, cholangitis and interstitial pneumonia caused by infiltrating IgG4 positive plasma cells. The precise role of IgG4 is still mostly unknown.


شاهد الفيديو: تجربة كيفية الكشف عن فصائل الدم (قد 2022).


تعليقات:

  1. Jacot

    أنا آسف ، ليس بالضبط ما هو ضروري بالنسبة لي. هل هناك متغيرات أخرى؟

  2. Athemar

    شكرا لمساعدتكم في هذه المسألة. لم اكن اعرف ذلك.

  3. Naalnish

    موضوع لا يضاهى ، وأنا أحب ذلك)))) كثيرا

  4. Oratun

    في رأيي ، أنت تعترف بالخطأ. أدخل سنناقش. اكتب لي في PM ، وسوف نتعامل معها.

  5. Odam

    بدلاً من النقد ، ننصح قرار المشكلة.

  6. Kazishakar

    وجهة نظر موثوقة



اكتب رسالة