معلومة

تأثير الهيستدين على ألفة الارتباط لـ HisP

تأثير الهيستدين على ألفة الارتباط لـ HisP


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

سألني أستاذي السؤال التالي:

ينظم بروتين تنظيم الجينات المسمى HisP إنزيمات التخليق الحيوي للهيستيدين في بكتيريا E. Coli. HisP هو بروتين يتم تعديل نشاطه بواسطة الهيستيدين. عند ارتباط الهيستيدين ، يغير HisP شكله ، ويغير بشكل كبير تقاربه للتسلسلات التنظيمية في محفزات الجينات لأنزيمات التخليق الحيوي للحامض الهيستدين.

إذا كانت وظيفة HisP بمثابة مثبط نسخي ، فهل تتوقع أن يرتبط HisP بشكل أكثر إحكامًا أو أقل إحكامًا بالتسلسلات التنظيمية عندما يكون الهيستدين وفيرًا؟ لماذا ا؟

محاولتي الخاصة للتوصل إلى حل:

أقل إحكامًا. إذا كان الهيستدين وفيرًا ، فإن وظيفة HisP هي إيقاف مسار الهيستدين باعتباره "مثبطًا". إذا كان ارتباط HisP أقل إحكامًا بالمروجين ، فلا ينبغي أن ينتج المسار نفس القدر من الهيستاديين.


ومع ذلك ، إذا غيرت سؤالك على النحو التالي (إذا كان الهيستدين متوفرًا بكثرة ، فإن مهمة HisP هي إيقاف مسار الهيستيدين باعتباره "مثبطًا". إذا كان HisP يرتبط بشكل أقل مع المروجين ، فيجب ألا ينتج المسار قدرًا كبيرًا من الهيستدين.)

ثم يجب أن يكون في ظل افتراض آخر ما هو تأثير المروج الملزم HisP لجين الإنزيم. هل هو قمع النسخ أم تضخيمه.

إذا كانت تمنع النسخ ، فحينئذٍ تكون الإجابة أكثر إحكامًا ، وإذا كانت تضخيم النسخ ، فستكون الإجابة أقل إحكامًا. أقترح أن تضع هذا بوضوح في إجابتك ، حيث أن السؤال ليس دقيقًا.

أعتقد أن إجابتك قد تكون خاطئة.

يجب أن يكون السؤال تحت افتراض آخر وهو كيف ينظم هذا البروتين HisP التخليق الحيوي للهيستيدين. تنظيم إيجابي أو سلبي.

بشكل عام ، يتم تنظيم تخليق الأحماض الأمينية من خلال حلقات التغذية الراجعة السلبية بحيث يمكن للخلايا التحكم في كمية الأحماض الأمينية التي تريدها. في هذه الحالة ، يجب أن تكون الإجابة أكثر إحكامًا. نظرًا لأنه يعمل كمثبط ، فيجب عليه ربط المروج بشكل أكثر إحكامًا بحيث يقوم بقمع النسخ أكثر مما ينتج بعد ذلك إنزيم تخليق الهيستيدين أقل. (أعتقد أن هذا ما يريد معلمك أن تجيب عليه)

في الحالة الأخرى ، تتمتع النظم الحيوية أحيانًا بتنظيم التغذية الراجعة الإيجابية بحيث يمكنها تضخيم الحساسية تجاه ضوضاء البيئة أو توليد الثباتية (التحويل الظاهري). في هذه الحالة ، البروتين يربط المروج أقل إحكامًا من أجل توليد المزيد من الهيستيدين.


الهيستيدين نقل البروتين الرابط ATP HisP

& ltp> توفر درجة التعليق التوضيحي مقياسًا إرشاديًا لمحتوى التعليق التوضيحي لإدخال أو بروتيوم UniProtKB. هذه الدرجة & ltstrong> لا يمكن & lt / strong> استخدامها كمقياس لدقة التعليق التوضيحي حيث لا يمكننا تحديد "التعليق التوضيحي الصحيح" لأي بروتين معين. & ltp> & lta href = '/ help / annotation_score' target = '_ top'> أكثر. & lt / a> & lt / p> - دليل تجريبي على مستوى البروتين i & ltp> يشير هذا إلى نوع الدليل الذي يدعم وجود البروتين. لاحظ أن دليل "وجود البروتين" لا يعطي معلومات عن دقة أو صحة التسلسل (التسلسلات) المعروضة. & ltp> & lta href = '/ help / protein_existance' target = '_ top'> المزيد. & lt / a> & lt / p>

حدد قسم على اليسار لرؤية المحتوى.


السبت 25 أغسطس 2012

البيولوجيا البشرية - كيف يعتمد استهلاك طاقة الدماغ على النشاط العقلي؟

لقد أجبت على حقائق هذا السؤال بالفعل لدى المتشككين .. شرق هنا وهنا. يجب أن تقرأ كلتا الورقتين بعناية ، لقد سلطت الضوء على أهم الحقائق ولكن هذا سؤال صعب للغاية ، خاصة. عندما يتعلق الأمر بتحديد ما هو النشاط العقلي. تقدم الأوراق أيضًا شرحًا لكيفية ارتباط إشارة الرنين المغناطيسي الوظيفي بالنشاط العصبي ، بقدر ما أتذكر أنه لا يوجد رابط مباشر قوي.

أنت تفترض في سؤالك أن عالم الرياضيات الذي يحل معادلة تفاضلية يحتاج إلى نشاط عقلي أعلى من الطفل الذي يقرأ كتابًا. هل هذا مشروع؟ يبدو الأمر بديهيًا ولكنه شخصي أيضًا. ذكروا في الورقة أنه بالنسبة لأعلى وأدنى استهلاك للطاقة ، نفقد الوعي. لن أستخلص استنتاجات من هذا. ومع ذلك ، فأنت تتحدث عن أنشطة عقلية واعية ، لذا فقد يجيب هذا على سؤالك. بالنسبة لي ، هذا يعني أكثر أن فهم الدماغ البشري في علم الأعصاب على مستوى نموذج رذرفورد الذري في الفيزياء في بداية القرن العشرين. ليس لدينا حقًا دليل على كيفية معالجة المعلومات وكيف يتم تقييدها بالقوانين الفيزيائية ومبادئ الانتروبيا والطاقة. من خلال قراءة الورقتين ، يبدو أن الدماغ البشري لا يرفع استهلاك الطاقة كما يفعل الكمبيوتر (تشبيه الكمبيوتر يفشل إلى حد كبير عند مقارنته بالدماغ البشري). يتم استخدام معظم الطاقة لعمليات اللاوعي في "وضع الاستعداد".

كما هو الحال في الفيزياء ، ربما تكون الحالات المتطرفة مثل العلماء والمعاقين عقليًا هي أفضل نقطة انطلاق لاستبعاد النماذج المحتملة للدماغ البشري وظروف الحدود المادية حيث لا يمكننا التعامل مع أسئلة الدماغ البشري بطريقة اختزالية. كيف يمكن للعلماء مثل Kim Peek معالجة مثل هذه الكميات الهائلة من المعلومات وحفظها. إنه قادر على مسح صفحات الكتب ضوئيًا مرة واحدة فقط والتعرف عليها عن ظهر قلب بعد ذلك. ومع ذلك ، فإن دماغه لا يستهلك طاقة أكثر من دماغ الإنسان العادي. لذا ربما لا يكون النشاط العقلي مصطلحًا جيدًا أو كمية أو حتى مناسبًا حقًا للاستخدام العلمي. هل يعني نشاط الخلايا العصبية نشاطًا عقليًا (بمعنى تعريفك؟) عند قراءة الأوراق ، تكمن المشكلة في الفصل بين الأنشطة العقلية والنشاطات العصبية. في البداية عليك أن تعرف ما هي وظائف وعمليات الدماغ الأساسية التي تستهلك معظم الطاقة. ومع ذلك ، لم يتم بناء الدماغ بطريقة معيارية مثل الكمبيوتر (يتم استخدام معظم الطاقة هنا لتحديث ذاكرة الوصول العشوائي باستمرار). لذلك لا توجد طريقة موضوعية لتحليل وفصل استهلاك الطاقة المعياري هذا ، حتى لو كانت معيارية.

في رأيي ، فإن معظم النماذج حول معالجة المعلومات في الدماغ البشري هي تخمين بديهي (مرة أخرى رذرفورد). نحتاج إلى تجارب وبيانات أكثر تفصيلاً (مشروع بلو برين). يشبه fMRi تحليل ذرة باستخدام عدسة مكبرة. أيضًا ، من المحتمل ألا يكون النهج الأكثر ازدهارًا من منظور الفيزياء الحيوية هو مستوى "النشاط العقلي" ولكن كمية المعلومات القاسية التي تتم معالجتها بواسطة العقول البشرية واستهلاك الطاقة المرتبط (Kim Peek). لكننا إذن بحاجة إلى نموذج لكيفية حفظ هذه المعلومات في دماغ الإنسان. هل يقوم البشر العاديون بحفظ نفس المعلومات مثل Kim Peek أثناء مسح الصفحة أم أننا غير قادرين على تذكرها بوعي؟ عند حل معادلة تفاضلية ، ما مقدار الطاقة التي تستهلكها عند تذكر الحقائق وهل هذه التجربة لا تشبه قراءة كتاب؟ ما مقدار المهام العقلية المنطقية وهل هناك فرق حقيقي على الإطلاق؟

سأتوقف هنا ، وأتمنى أن تكون قد اكتسبت بعض البصيرة بأن السؤال مهم بالطبع ولكن من السابق لأوانه الإجابة بشكل قاطع. أعتقد أننا سنتعلم الكثير من مشاريع مثل Blue Brain كما تعلمنا من تجارب الرنين المغناطيسي الوظيفي.


مكونات نقل الهيستيدين: البروتينات الملزمة للهستيدين و صاحب الصفحة بروتين

التقارب العالي (كم = 3 × 10 -8 م) لنظام نقل الهيستيدين في السالمونيلا تيفيموريوم إلى ثلاثة مكونات: J ، K ، و P. J ، وهو بروتين مرتبط بالهيستيدين يتم إطلاقه عن طريق الصدمة التناضحية ، يتم تحديده بواسطة هيسج الجين: هيسج تفتقر المسوخات إلى البروتين الرابط وتكون معيبة في نقل الهيستيدين. فئة أخرى من المسوخ-ضحى، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بـ هيسج—لديه خمسة أضعاف المستوى الطبيعي للبروتين الرابط ولديه معدل متزايد لنقل الهيستيدين. P ، وهو بروتين محدد بواسطة صاحب الصفحة الجين ، مطلوب لبروتين الربط J ليكون فعالاً في النقل. صاحب الصفحة المسوخات ، على الرغم من خلل في النقل ، لديها مستويات طبيعية من بروتين J الرابط. يعمل K ، وهو مكون نقل ثالث ، بالتوازي مع J ، ويتطلب أيضًا بروتين P حتى يكون فعالاً في النقل. تم العثور على بروتين مرتبط بالهيستدين ثان ولكن علاقته بـ K غير واضحة. hisJ، dhuA، و صاحب الصفحة تم تعيينها وتقع في مجموعة (بالقرب من بورف) على ال S. التيفيموريوم كروموسوم.


تأثير تأثير بوهر على الارتباط بالأكسجين والهيموجلوبين

إن تأثير تقليل الأس الهيدروجيني (المزيد من نشاط أيون الهيدروجين) على الهيموجلوبين هو تثبيت الشكل غير المؤكسج ، وتقليل تقاربها للأكسجين. هذا (جنبًا إلى جنب مع تأثيرات pCO2) هو المبدأ الذي سمي على اسم كريستيان بور ، وهو رجل ذو نظرة ثاقبة وشارب رائع ونسل متعدد حائز على جائزة نوبل.

الأساس الكيميائي لتأثير الأس الهيدروجيني على ألفة الأكسجين للهيموجلوبين يكمن في النهايات الأمينية والسلاسل الجانبية لجزيئي الهيستيدين ، الهيستيدين 146 على الوحدة الفرعية β والهيستيدين 122 على الوحدة الفرعية α.

حتى لا نلخص محتويات الفصل الخاص بتأثير بوهر ، يكفي أن نقول:

  • تسهل البيئة الحمضية تكوين رابطة بين الوحدة الفرعية β والوحدة الفرعية α للوحدة αβ الأخرى.
  • يؤدي تكوين هذه الرابطة إلى استقرار حالة T غير المؤكسجة (والهيموغلوبين المؤكسج غير قادر على تكوين هذا النوع من الرابطة)
  • يعتمد تكوين هذه الرابطة على الأس الهيدروجيني الحمضي المطلوب لبروتون بقايا الهيستيدين (يبلغ pKa حوالي 7.0).
  • وبالمثل ، فإن ربط PaCO2 له تأثير على استقرار حالة T غير المؤكسجة

باختصار ، تأثير انخفاض درجة الحموضة (وارتفاع PaCO2) لتقليل انجذاب الهيموجلوبين للأكسجين. في معظم الأوقات ، سينتج المحاضرون في هذه المرحلة شريحة توضح التغيرات في منحنى التفكك والتي تحدث مع التشويش الحمضي القاعدي "الطبيعي" ، في النطاق 7.6-7.2. هذا أمر معقول ، لأن معظم الناس لا يرون أبدًا درجة حموضة خارج هذا النطاق. ومع ذلك ، في وحدة العناية المركزة ، تظهر جميع أنواع الاضطرابات الحمضية الغريبة في القاعدة.

لحسن الحظ ، نشر داش وباسينجثويت مقالًا ممتازًا في عام 2010 ، يقدمان مجموعة من منحنيات تفكك الأكسجين والهيموغلوبين المرسومة باستخدام نموذج رياضي طوروه. يمكن العثور على المخططات الأصلية الخاصة بهم هنا. لقد قاموا بإنشاء برنامج Java الصغير الذي يدير هذا النموذج ، وهو متاح من www.physiome.org. بمساعدة هذا البرنامج ، يمكن لأي شخص مجنون استكشاف منحنيات التفكك الافتراضية لمجموعة واسعة من قيم الأس الهيدروجيني غير القابلة للبقاء تمامًا.

نعم ، لن ترى أبدًا مريضًا بدرجة حموضة 6.0. ولكن إذا فعلت ذلك ، فإن ص50 سيكون حوالي 67 مم زئبق. بالمقارنة ، التغييرات في PaCO2 (ضمن نطاق معقول وقابل للبقاء) ينتج عنه تغييرات طفيفة نسبيًا في ارتباط الأكسجين بالهيموجلوبين. التأثير المشترك لـ CO2 وشارك2يمكن ملاحظة التغييرات المرتبطة في الرقم الهيدروجيني على شكل منحنى تفكك الأكسجين والهيموغلوبين في ورقة 1904 الأصلية بواسطة Bohr Hasselbalch و Krogh:

تأثير ثاني أكسيد الكربون2 وحده ، ومع ذلك ، هو أصغر بكثير. التغييرات في الرقم الهيدروجيني الناتج عن ثاني أكسيد الكربون2 التفكك هو السبب وراء الكثير من "الانحناء" أعلاه.


الملخص

أدى تنقية المكون التكميلي C1q من مصل الدم البشري باستخدام طريقة ثابتة إلى توحيد بروتينين 30 كيلو دالتون مع تسلسل N- طرفي مطابق للبروتين السكري الغني بالهيستيدين البشري (HRG). لذلك ، لاستكشاف إمكانية تفاعل HRG مع C1q ، قمنا بفحص قدرة 81 كيلو دالتون (أصلي) وبروتينات 30 كيلو دالتون (من المفترض أن تكون الأجزاء الطرفية N المحللة للبروتين من HRG) للارتباط بـ C1q ، باستخدام كل من تقنيات ELISA والمستشعر الحيوي البصري . تم العثور على كلا الشكلين من HRG للارتباط بمكون المكمل البشري C1q وكذلك لتنقية الإنسان والأرانب IgG بواسطة ELISA. تشير التحليلات الحركية لتفاعلات HRG-C1q و HRG-IgG باستخدام المستشعر الحيوي IAsys إلى موقعين متميزين للربط مع تقاربات كد 1 0.78 × 10-8 م و كد 2 3.73 × 10 - 8 م لـ C1q ، وموقع ربط واحد ذي صلة كد 8.5 × 10 - 8 م لـ IgG. علاوة على ذلك ، تشير حقيقة ارتباط كل من HRG الأصلي و 30 كيلو دالتون بـ C1q و IgG إلى أن منطقتي الربط IgG و C1q على HRG تقعان في المنطقة الطرفية N 30 كيلو دالتون من جزيء HRG. من المحتمل أن تشارك منطقة Fab في IgG في تفاعل HRG − IgG نظرًا لأن HRG مرتبط أيضًا بـ F (ab`)2 شظايا ذات تقارب مشابه لتلك التي تظهر مع جزيء IgG الكامل. ومن المثير للاهتمام ، أن الارتباط بين HRG و IgG تم تقويته بشكل كبير (كد انخفض من 85.0 إلى 18.9 نانومتر) بسبب وجود تركيزات فسيولوجية من Zn 2+ (20 ميكرومتر). على العكس من ذلك ، أدى وجود Zn 2+ إلى إضعاف ارتباط HRG بـ C1q (كد زاد من 7.80 إلى 29.3 نانومتر). كان تعديل هذه التفاعلات بواسطة الكاتيونات المعدنية ثنائية التكافؤ الأخرى أقل فعالية حيث كانت الفاعلية النسبية Zn 2+ & gt Ni 2+ & gt Cu 2+. كشف فحص تأثير HRG الأصلي و 30 كيلو دالتون على تكوين معقدات مناعية غير قابلة للذوبان (IIC) بين الألبومين البيضاوي والأرنب متعدد النسيلة IgG المضاد للألبومين البيضاوي أن التركيزات الفسيولوجية لـ HRG يمكن أن تمنع بشكل ملحوظ تكوين IIC في المختبر. تظهر النتائج أن HRG البشري يرتبط بـ C1q و IgG بطريقة معدلة Zn 2+ ، وأن HRG يمكن أن ينظم تكوين IIC في المختبر، مما يشير إلى دور وظيفي جديد لمجموعة الموارد البشرية في فيفو.


12: تأثيرات الهيموغلوبين والتخيفي

I. تؤثر مجموعة متنوعة من الجزيئات على O2 ملزم بواسطة Hb (ويتأثر ارتباطها بدوره بـ O2 ربط). هذه هي مؤثرات allosteric لربط Hb لـ O2. يتم أيضًا نقل بعض هذه الجزيئات بواسطة Hb.

أ2 - يؤثر إيجابًا على ارتباط O2 (تعاون إيجابي). ينتج هذا عن كسر جسور الملح بين الوحدات الفرعية Hb التي تساعد على استقرار & quottense & quot أشكال deoxy للوحدات الفرعية. يوضح الرسم التوضيحي أدناه جسور الملح الموجودة في شكل deoxy (المتوتر) لـ Hb ، ولكنها مكسورة بسبب التغييرات التوافقية عندما يرتبط الأكسجين (الشكل المريح).

يؤثر B. H + سلبًا على ارتباط O2. على سبيل المثال ، يرتبط H + ببقايا الهيستيدين في سلسلة بيتا التي تشكل جسرًا ملحًا به بقايا الأسبارتات فقط في شكل deoxy. تعمل جسور الملح هذه على تثبيت شكل الديوكسي. يحتوي هذا الهيستيدين على pK أعلىأ في شكل deoxy مما هو عليه في شكل أوكسي Hb. نتيجة لذلك ، يرتبط المزيد من H + بصيغة الديوكسي أكثر من شكل أوكسي. يُنقل H + بشكل تفضيلي من الأنسجة إلى الرئتين.

C. CO2 يؤثر سلبًا على ارتباط O2. كو2 مرتبط بـ Hb في ارتباط كرباماتي بالطرف N لسلسلة بيتا ويتم نقله من الأنسجة إلى الرئتين.

يؤثر D. 2،3-Bisphosphoglycerate (BPG) سلبًا على ارتباط O2. التغييرات في تركيز BPG مرتبطة بالتكيف مع الارتفاع. كما أن المدخنين لديهم أيضًا مستوى مرتفع من BPG لأن قدرة حمل الأكسجين في الدم تقل بسبب استنشاق ثاني أكسيد الكربون في دخان التبغ.

هيكل الهيموغلوبين في JSmol بما في ذلك حالات Oxy و Deoxy.

II. الهيموجلوبين الجنيني للثدييات

A. الثدييات الجنينية لها خضاب الدم البديل حيث يتم استبدال الوحدة الفرعية بيتا-غلوبين مبدئيًا بوحدة فرعية إبسيلون (ألفا2 إبسيلون2، Hb الجنيني) ثم من خلال وحدة فرعية جاما (alpha2 جاما2، Hb الجنين).

B. في هذه الوحدات الفرعية البديلة ، يتم استبدال الموضع الذي يشغله His146 (أحد بقاياه التي تربط BPG) في بيتا غلوبين بـ Ser. ونتيجة لذلك ، فإن Hb الذي يحتوي على هذه الوحدات الفرعية لا يربط BPG بإحكام ، وهذا يفضل بشكل تفضيلي الحالة غير المنضمة ويزيد من تقارب O2.

ج. التقارب الأعلى للهيموغلوبين الجنيني والجنيني لـ O2 يسمح للجنين النامي بأخذ O2 من خضاب الدم البالغ في دم الأم عبر المشيمة.

D. BPG هو جزيء صغير ولذلك فإن تركيزه يتساوى بين دم الأم والجنين.

ثالثا. الإنزيمات - محفزات البروتين (محفز - مركب يسرع التفاعل دون تغيير نفسه)

تحتوي الإنزيمات على مواقع نشطة حيث تلتزم & quotsubstrates & quot بتسهيل التفاعلات.

لا يمكن أن تؤثر الإنزيمات على دلتا G للتفاعل ، لذا فهي لا تغير اتجاه التفاعل. الشيء الوحيد الذي يمكنهم فعله هو جعل التفاعل يتحرك بسرعة أكبر نحو التوازن مقارنة بالتفاعل غير المحفز (ولكن هذا التسارع يمكن أن يكون عشرات من المقدار).

تحفز الإنزيمات التفاعلات من خلال توفير آلية بديلة تقلل من طاقة التنشيط للتفاعل.

د. من خلال توجيه بعض التفاعلات لتسريع وليس غيرها ، تحدد الإنزيمات فعليًا التفاعلات التي تحدث في الخلايا.

ا2 هو منظم إيجابي لـ O2 ربط.

H +، CO2، و BPG مؤثرات سلبية لـ O2 ربط.

ا2 هو مؤثر سلبي لـ H +، CO2و BPG ملزم.

H +، CO2، ويؤثر كل من BPG بشكل إيجابي على ارتباط الآخرين.

Hb & quotدائما يفعل الشيء الصحيح& quot ويستجيب للبيئات المختلفة في الرئتين والأنسجة (الشعيرات الدموية) لتحميل وتفريغ الجزيئات المناسبة:

في الرئتين يوجد ارتفاع O2 ومنخفض H + و CO2 ويستجيب Hb لكل هؤلاء عن طريق التقاط O2 وإسقاط H + و CO2

في الشعيرات الدموية يوجد ارتفاع H + و CO2 ومنخفضة O2 و Hb يستجيب لكل هؤلاء عن طريق التقاط H + و CO2 وإنزال O2

6. الهيموغلوبين الجنيني لديه تقارب أعلى لـ O2 من الهيموغلوبين البالغ بسبب تقارب أقل لـ Hb الجنيني لـ BPG.

الانزيمات:
& الثور انظر III A-D و IV A-D أعلاه!

تشارلز إس جاسر (قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية بجامعة كاليفورنيا في ديفيس)


& ltp> يوفر هذا القسم معلومات عن البنية الثانوية والثانوية للبروتين. & ltp> & lta href = '/ help / structure_section' target = '_ top'> المزيد. & lt / a> & lt / p> هيكل i

قواعد بيانات الهيكلية ثلاثية الأبعاد

بنك بيانات الرنين المغناطيسي البيولوجي

مستودع SWISS-MODEL - قاعدة بيانات لنماذج هيكل البروتين ثلاثية الأبعاد المشروحة

قاعدة بيانات لنماذج بنية البروتين المقارنة

بنك بيانات البروتين في أوروبا - قاعدة المعرفة

قواعد بيانات متنوعة

الأهمية التطورية النسبية للأحماض الأمينية داخل تسلسل البروتين


الهيكل الجزيئي للأكسدة والديموجلوبين

يتسبب الأوكسجين في حدوث تغييرات هيكلية رباعية واسعة النطاق للهيموجلوبين بحيث يكون للأكسجين و deoxyhemoglobin أشكال بلورية مختلفة [7]. تحافظ التغييرات الهيكلية الرباعية على التناظر الدقيق للهيموجلوبين ذي الضعفين وتحدث بالكامل عبر α الخاص به12 (و α21) واجهه المستخدم. α11 (و α22) الاتصال لم يتغير ، ربما نتيجة لارتباطاته الوثيقة الأكثر شمولاً. يوفر هذا التلامس إطارًا مرجعيًا مناسبًا يمكن من خلاله مقارنة مطابقة الأكسجين و deoxy.

يتم تثبيت Deoxyhemoglobin بواسطة شبكة من جسور الملح التي يجب كسرها أثناء الأوكسجين لتشكيل حالة R (أوكسي) [7]. تلك العوامل التي تقلل من تقارب الأكسجين الهيموجلوبين تفعل ذلك عن طريق تثبيت الروابط الكهروستاتيكية ، وبالتالي شكل T من الهيموجلوبين. يتم أيضًا تثبيت كل من هياكل الأكسجين و deoxyhemoglobin بواسطة روابط الهيدروجين.

يبدأ ارتباط الأكسجين بمجموعة الهيم نفسها بالتغييرات في البنية الثلاثية والرباعية المسؤولة عن التعاون المرئي على الارتباط بالأكسجين (آلية بيروتز) [19]. في الحالة T ، يتم تهجير Fe 2+ من deoxyhemoglobin من مركز حلقة البورفيرين ∼0.6 على جانب الهيستيدين القريب. على ملزمة O2، يتحرك Fe 2+ إلى وسط مستوى الهيم حيث O2 يمكن تنسيقها دون تدخلات فلكية. تنتقل حركات حديد الهيم المربوط إلى البروتين المحيط ثم ، عبر ملامسات بين الوحدات الفرعية ، إلى الأطراف الأخرى ، مما يؤدي إلى تغيير التركيب الرباعي للهيموغلوبين من الحالة T نحو الحالة R مع أكسجين أعلى تقارب [19 - 21].

بالإضافة إلى الأكسجين ، ينقل الهيموجلوبين أيضًا H + ، CO2، و 2،3-bisphosphoglycerate ، وهذه الجزيئات تنظم نقل الأكسجين. كل هذه المعدلات تزيح منحنى تشبع الهيموجلوبين إلى اليمين ، مما يقلل من ألفة الهيموجلوبين بالأكسجين عن طريق تثبيت شكله غير المؤكسد [22].

تسمى استجابة الهيموجلوبين لتغيرات الأس الهيدروجيني تأثير بور [23]. يؤدي انخفاض الرقم الهيدروجيني في الشعيرات الدموية إلى تقليل تقارب الأكسجين في الهيموغلوبين ، مما يسمح بإطلاق أكثر كفاءة للأكسجين إلى الأنسجة التي تنتج بروتونات زائدة. يزيد التركيز العالي للبروتونات (الأس الهيدروجيني المنخفض) من نسبة المجموعات البروتونية (بشكل رئيسي مجموعات الهيستيدين و N- الطرفية) ، وبالتالي ، فإن نسبة الجسور المالحة مفضلة ، مما يؤدي إلى استقرار التشكل غير المؤكسد [23].

كو2 يتم نقله أيضًا بواسطة الهيموجلوبين من خلال تفاعله مع مجموعات البروتين غير المشحونة N- الطرفية وتكوين الكربامات [24]. تشكل الكربامات ، ذات الشحنة السالبة ، جسورًا ملحية تعمل أيضًا على استقرار شكل الهيموجلوبين غير المؤكسد. كو2 يتم إنتاجه في الأنسجة النشطة الأيضية ، ونقله بواسطة الهيموجلوبين يقلل من ألفة البروتين للأكسجين [22].

يوجد 2،3-Bisphosphoglycerate في كريات الدم الحمراء بتركيزات عالية. له وظيفة فسيولوجية مهمة فهو يقلل من تقارب الأكسجين للهيموجلوبين من خلال الارتباط بهيئة الديوكسي ، وبالتالي السماح بإطلاق الأكسجين في المرور عبر الشعيرات الدموية [22]. 2،3-Bisphosphoglycerate يتحد في التجويف المركزي لـ deoxyhemoglobin على محوره ثنائي الطي [25]. تشكل المجموعات الأنيونية المكونة من 2،3-bisphosphoglycerate جسور الملح مع بقايا اللايسين والهيستدين الموجبة ومجموعات الأمينية N- الطرفية للوحدات الفرعية. يضيق التحويل من T إلى R التجويف المركزي ويطرد 2،3-bisphosphoglycerate [22].


يغير الهيستيدين -200 ارتباط المثبط في الأنهيدراز الكربوني البشري ب. تحديد الرنين المغناطيسي النووي للكربون 13

مشاهدات المقالات هي مجموع تنزيلات النصوص الكاملة للمقالات المتوافقة مع COUNTER منذ نوفمبر 2008 (بتنسيق PDF و HTML) عبر جميع المؤسسات والأفراد. يتم تحديث هذه المقاييس بانتظام لتعكس الاستخدام حتى الأيام القليلة الماضية.

الاقتباسات هي عدد المقالات الأخرى المقتبسة من هذه المقالة ، ويتم حسابها بواسطة Crossref ويتم تحديثها يوميًا. اعثر على مزيد من المعلومات حول عدد الاقتباسات من Crossref.

درجة الانتباه Altmetric هي مقياس كمي للاهتمام الذي تلقته مقالة بحثية عبر الإنترنت. سيؤدي النقر فوق رمز الكعكة إلى تحميل صفحة على altmetric.com تحتوي على تفاصيل إضافية حول النتيجة ووجود وسائل التواصل الاجتماعي للمقالة المحددة. يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول "نقاط الانتباه البديلة" وكيفية احتساب النتيجة.

ملحوظة: بدلاً من الملخص ، هذه هي الصفحة الأولى للمقالة.


شاهد الفيديو: Overview on Amino acid metabolism شرح بالعربي لمصير الأمينو أسيد (قد 2022).


تعليقات:

  1. Zionah

    لن أوافق

  2. Osaze

    في رأيي أنك مخطئ. اكتب لي في رئيس الوزراء ، سنناقش.

  3. Bud

    لا أثق بك

  4. Vuzuru

    فكرتك رائعة

  5. Newell

    إنه لأمر مؤسف أنني لا أستطيع التحدث الآن - لقد أجبرت على المغادرة. لكن سيتم إطلاق سراحي - سأكتب ما أعتقده بالتأكيد.



اكتب رسالة