معلومة

إنزيمات الترانساميناسات المرتفعة بعد نقل الدم؟

إنزيمات الترانساميناسات المرتفعة بعد نقل الدم؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هذا يثير التهاب الكبد الفيروسي مباشرة في ذهني. ومع ذلك ، قد تكون هناك احتمالات أخرى أيضًا.

ما الذي يمكنك استنتاجه من ارتفاع الترانساميناسات إذا كنت تعلم فقط أن المريض البالغ السليم قد تلقى نقل الدم في إفريقيا؟


تقييم السلامة بما في ذلك القضايا الحالية والناشئة في علم أمراض السموم

إنزيمات تسرب الخلايا الكبدية

يعتبر Serum ALT هو الاختبار غير الجراحي الأكثر فائدة للكشف عن إصابة خلايا الكبد في معظم أنواع الحيوانات المختبرية ، على الرغم من أنه ليس خاصًا بالكبد في أي منها. ستؤدي إصابة العضلات أيضًا إلى زيادة نشاط ALT في المصل ، على الرغم من أن هذه الزيادات بشكل عام ليست واضحة كما يمكن أن تحدث من إصابة الكبد. سيؤدي تسرب ALT في الخلايا الكبدية إلى رفع نشاط المصل في غضون ساعات ، ويصل إلى ذروته من يوم إلى يومين بعد الإصابة السامة. نصف عمر المصل في الكلاب حوالي 60 ساعة. نطاق ALT في المصل في الكلاب الصغيرة (4-7 أشهر) ضيق للغاية ويسمح باكتشاف زيادات صغيرة. مع تقدم الحيوانات في العمر ، يزداد نطاق ALT في المصل داخل المجموعة ويصعب اكتشاف الارتفاعات الصغيرة ، خاصة عند استخدام أعداد صغيرة من الحيوانات في الدراسة.

يميل نشاط AST في الدم إلى موازاة نشاط ALT في إصابة الكبد ، على الرغم من اعتبار ALT علامة بيولوجية أكثر تحديدًا وحساسية من AST لإصابة الخلايا الكبدية في الجرذان والكلاب والرئيسيات غير البشرية (NHPs). عندما يتم زيادة كل من نشاطي ناقل الأمين كنتيجة للسمية الكبدية ، فإن حجم زيادة ALT عادة ما يكون أكبر من زيادة AST ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى موقع العصارة الخلوية والعمر النصفي الأطول لـ ALT والنسبة الأكبر من AST في الميتوكوندريا.

يمكن أن يساعد تقييم كل من ALT و AST في التمييز بين إصابة الكبد وإصابة العضلات ، نظرًا لأن حجم ارتفاع AST أكبر من ارتفاع ALT بعد إصابة العضلات. يبلغ عمر النصف في مصل AST حوالي 12 ساعة في الكلاب ، وبالتالي بعد الإصابة الحادة ، سيعود نشاط مصل AST إلى طبيعته بسرعة أكبر من نشاط ALT في المصل. يرتبط حجم ارتفاعات ALT و AST في المصل بعدد خلايا الكبد المصابة ولا يشير إلى شدة الإصابة أو إمكانية عكسها.

يمكن ملاحظة انخفاض نشاط مصل ALT و AST أحيانًا في دراسات السموم غير السريرية ، ومع ذلك ، غالبًا ما يكون سبب هذه التغييرات غير محدد. قد يشير الانخفاض إلى انخفاض الإنتاج أو الإفراج ، وفقدان الكتلة الكبدية الوظيفية ، وتثبيط نشاط الإنزيم (في الجسم الحي أو في نظام الاختبار) ، أو تثبيط أنزيم بيريدوكسال 5′ فوسفات (P5P ، الشكل النشط لفيتامين ب6). لوحظ انخفاض نشاط ALT من حين لآخر مع تحريض إنزيم الميكروسومات الكبدي المتزامن (P4501A1) في الفئران ، على الرغم من أن زيادة ALT بشكل طفيف ترتبط بشكل أكثر شيوعًا بالحث الميكروسومي.

إنزيم نازعة هيدروجين السوربيتول (SDH) ونزعة الهيدروجين الجلوتامات (GDH) هما إنزيمات خاصة بالكبد موجودة في العصارة الخلوية والميتوكوندريا ، على التوالي. تقييمات هذه الإنزيمات مفيدة في الأنواع التي يكون فيها نشاط ALT منخفضًا أو أقل تحديدًا ، مثل الخنازير والماشية والأغنام وخنازير غينيا وطيور الخشب وبعض سلالات الفئران ، أو في الحالات التي لا يكون فيها ALT فعالًا في الكشف عن إصابة الكبد على الرغم من الأدلة من نخر كبدي.

أظهرت مراجعة لواحد وستين دراسة عن سمية الفئران لمدة 13 أسبوعًا وجود ارتباط إيجابي بين زيادة ALT و SDH والتغيرات النسيجية في الكبد. كان لوجود أو عدم وجود زيادة SDH وحده قيم تنبؤية إيجابية وسلبية أكبر من ALT وحده ، لكن الارتفاعات في كلا الإنزيمين تنبأت بشكل موثوق بعلم الأنسجة الكبدية لمدة 2-3 أسابيع بعد بدء إعطاء مادة سامة للكبد. ومع ذلك ، فإن آفات أنسجة الكبد بدون زيادة ALT أو SDH حدثت في 23٪ من الدراسات ، مما يدل على أن الكيمياء الحيوية في المصل وعلم الأنسجة ليس مرتبطين دائمًا.

تم الإبلاغ عن أن GDH لديه حساسية عالية للكشف عن الإصابة ، وخصوصية الأنسجة العالية ، والمثابرة لفترات طويلة في الدم بعد الإصابة ، وقابلية أقل للتثبيط أو التحريض في الفئران. غالبًا لا يتم استخدام SDH و GDH في الطب البشري لتقييم إصابة الكبد ، لذلك من غير المحتمل أن يتم اتباع التغييرات التي يمكن رؤيتها في بيئة غير سريرية في العيادة.


ترتبط تشوهات إنزيم الكبد بعد الجراحة باستئصال المستقيم والقولون التصالحي المرحلي

خلفية: تم العثور على اختلالات استتبابية عابرة بعد الجراحة الكبرى في البطن والحوض. لاحظنا ارتفاع اختبارات وظائف الكبد (LFTs) بعد استئصال المستقيم والقولون التصالحي (RPC). أجريت هذه الدراسة لتحديد المسببات والآثار المترتبة على ارتفاع LFTs قبل RPC وبعد الجراحة.

أساليب: تم تقييم مائة وأربعة وثلاثين مريضا RPC مستقبليا لتشوهات LFT. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين: الخزان اللفائفي المخيط يدويًا بعد استئصال الغشاء اللفائفي والقولون (ن = 83) أو المفاغرة المدببة (ن = 9) ، كلاهما مع فغر اللفائفي الحلقي ومفاغرة تدبيس بدون فغر اللفائفي الحلقي (ن = 42). تم تقييم مصل alanine-aminotransferase (ALAT) و alkaline phosphatases (ALP) قبل الجراحة ، 1-10 أسابيع بعد الجراحة قبل إغلاق فغر اللفائفي الحلقي و1-10 أسابيع بعد إغلاق فغر اللفائفي. ارتبطت هذه النتائج بوقت التخدير ، وحجم الدم المنقول ، والأدوية التي يتم تناولها حول الجراحة ، وطول الأمعاء المحولة أثناء إجراء فغر اللفائفي الحلقي.

نتائج: أظهر عدد كبير من المرضى مستويات أولية مرتفعة من ALAT و ALP في الدم ، مما يشير إلى تلف خلايا الكبد. كانت هناك زيادة كبيرة ومهمة في ALAT و ALP في الأسبوع الأول بعد الجراحة. تم تطبيع القيم في غضون أسبوعين للمجموعة بدون فغر اللفائفي الحلقي ، ولكن ليس إلا بعد إغلاق فغر اللفائفي في المجموعة الأولى. لوحظ وجود ارتباط معنوي لطول الأمعاء المحولة (& lt0.05) أثناء وجود فغر اللفائفي الحلقي. عندما كان طول الأمعاء المحولة أكثر من 105 سم ، كانت إنزيمات الكبد أعلى من مستويات خط الأساس (p & lt0.05) حتى بعد الإغلاق.

الاستنتاجات: قد يصاب المرضى بارتفاع LFTs بعد RPC ومع ذلك ، فإن مسبباته وأهميته لا تزال غير واضحة. يبدو أن فغر اللفائفي الحلقي مع RPC يؤخر التطبيع. يمكن الإشارة إلى النظر في المزيد من التصوير التشخيصي لاستبعاد أمراض الكبد الأخرى مثل التهاب الأقنية الصفراوية المصلب.


المواد والأساليب

المواضيع

تمت متابعة مجموعتين من المتطوعين في Sanquin ، المركز الهولندي لخدمات جمع الدم (زوول ، هولندا) مستقبليًا بعد التبرع بالدم الكامل. في هذه الدراسة القائمة على الملاحظة ، تكونت إحدى المجموعات من 23 متطوعًا غير مصابين بالسكري ، بينما تألفت المجموعة الأخرى من 21 متطوعًا متبرعًا بالدم مصابين بداء السكري من النوع الثاني. تمت مطابقة كلتا المجموعتين في العمر والجنس واستوفيا معايير الأهلية للتبرع بالدم الكامل في هولندا (سانكوين ، أمستردام ، هولندا). تم اختيار المتطوعين المصابين بالسكري من النوع 2 من قاعدة بيانات Sanquin للتبرع بالدم على أساس استخدامهم لأدوية السكري. في وقت لاحق ، تم اختيار المتطوعين المتطابقين من العمر والجنس غير السكري للحد من التحيز. تمت الموافقة على الدراسة (NL47160.075.13) من قبل مجلس المراجعة المؤسسية في Sanquin ولجنة مراجعة الأخلاقيات الطبية (مستشفى Isala ، Zwolle ، هولندا). تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع المتطوعين.

إجراء

تمت متابعة المتبرعين بالدم مستقبليًا لمدة تسعة أسابيع. في الأسبوع الأول تبرعوا طوعًا بـ 475 مل من الدم الكامل وأنبوبي اختبار إضافيين لتحديد HbA1 ج والعوامل المربكة: اليوريا ، والكرياتينين ، وجاما جلوتاميل ترانسبيبتيداز ، وترانس أميناز الأسبارتات ، والألانين ترانس أميناز ، والبروتين التفاعلي سي (CRP) والفيريتين. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد المعلمات الدموية (الهيموجلوبين ، الهيماتوكريت ، متوسط ​​حجم الجسم ، الخلايا الشبكية ومحتوى الهيموجلوبين في الخلايا الشبكية). في الأسابيع اللاحقة ، قام كل متبرع بالدم بزيارة المركز في نفس يوم الأسبوع مثل يوم من أيام الأسبوع للتبرع بالدم الكامل لجمع أنبوبي اختبار لتحديد HbA1 ج، CRP ، الفيريتين ومعلمات الدم. تم تحديد فيتامين ب 12 وحمض الفوليك الافتراس و 4 أسابيع بعد التبرع لمراقبة حالة الفيتامينات التي يمكن أن تؤثر على تكون الكريات الحمر. خصائص Predonation (خط الأساس) HbA1 ج، الفيريتين ، الهيموجلوبين ، فيتامين ب 12 وحمض الفوليك مدرجة في الجدول 1.

تم وضع علامات على أنابيب الاختبار بشكل مجهول قبل إرسالها إلى المختبر وتم تحليلها في غضون ثلاث ساعات في المختبر الكيميائي السريري في مستشفى Isala (Zwolle ، هولندا). عينات HbA1 ج تم تخزينها عند -80 درجة مئوية وتحليلها في نهاية الدراسة في جولة واحدة لكل متبرع لمنع التحيز. لقد تبرع جميع المتطوعين سابقًا دون أي مشاكل. سُئل المتطوعون كل أسبوع عما إذا كان هناك أي تغيير في النظام الغذائي أو الدواء أو الحالة الصحية أو العدوى أو أي تفاصيل أخرى. تم إجراء الدراسة من يناير حتى مارس 2015.

القياسات المعملية

HbA1 ج تم إجراء التحليل في المختبر المرجعي الأوروبي للجليكوهيموغلوبين (زفول ، هولندا). HbA1 ج تم إجراء القياسات في نسختين في نهاية الدراسة في جولة واحدة لكل متبرع بالدم. HbA1 ج تم القياس باستخدام 3 إجراءات قياس مرجعية ثانوية مختلفة (SRMP) معتمدة من قبل الاتحاد الدولي للكيمياء السريرية والطب المخبري والبرنامج الوطني لتوحيد Glycohemoglobin (IFCC و NGSP): Roche Tina-quant HbA1 ج Gen.2 على Integra 800 ، immunoassay ، IFCC و NGSP المعتمدة (Roche Diagnostics ، Almere ، هولندا) Premier Hb9210 ، كروماتوجرافيا التقارب HPLC ، IFCC و NGSP المعتمدة (Trinity Biotech ، Bray ، أيرلندا) Tosoh G8 ، التبادل الكاتيوني HPLC ، IFCC شهادة (Tosoh Bioscience ، Griesheim ، ألمانيا). لقد وثقت SRMP نتائج جيدة في برامج مراقبة IFCC و NGSP وتمت معايرتها باستخدام المواد المرجعية الثانوية IFCC مع IFCC المعينة وقيم NGSP المشتقة [6-8].

معاملات التباين التحليلية (CVأ) للمحللين الفرديين المستخدمين في هذه الدراسة تم تحديد: Tosoh G8 CVأ 0.69٪ (IFCC) والسيرة الذاتيةأ 0.41٪ (DCCT) Premier Hb9210 CVأ 0.73٪ (IFCC) والسيرة الذاتيةأ 0.43٪ (DCCT) تينا كوانت السيرة الذاتيةأ 1.91٪ (IFCC) والسيرة الذاتيةأ 1.11٪ (DCCT). 9 تم استخدام ثلاثة أنواع مختلفة من SRMP لإظهار الاختلافات المحتملة بين أجهزة التحليل المختلفة. تم قياس المعلمات الدموية باستخدام محلل أمراض الدم XN-9000 (Sysmex ، Etten-Leur ، هولندا). تم قياس جميع المعلمات الأخرى باستخدام محلل Cobas 8000 (Roche Diagnostics ، ألمير ، هولندا).

تحليل البيانات والإحصاء

تم إجراء تحليل البيانات باستخدام Graphpad Prism 6 (برنامج GraphPad ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم إجراء مقارنات بين المجموعات المختلفة باستخدام اختبار Mann-Whitney ثنائي الذيل. ص القيم & lt0.05 اعتبرت معنوية. تم تقييم الاعتماد الإحصائي بين متغيرين باستخدام رو سبيرمان. قيمة التغيير المرجعي () ، تُستخدم لتقييم أهمية الاختلافات في HbA التسلسلي1 ج النتائج من الموضوعات الفردية ، تم حسابها باستخدام المعامل التحليلي للتباين والاختلاف البيولوجي داخل الموضوع (CVث) من كل HbA1 ج طريقة الفحص المذكورة أعلاه [9]. RCV و٪ HbA1 ج التغيير أو التخفيض من خط الأساس المستخدم في جميع أنحاء المقالة يعتمد على وحدات SI (مليمول / مول) ما لم ينص على خلاف ذلك. بالنسبة للمجموعة غير المتبرعة بالدم [9] تم حساب RCV ثنائي الذيل باستخدام قيمة Z 1.96 (ص & lt 0.05) لتفسير التغيير في HbA1 ج. بالنسبة للمجموعة غير المصابة بالسكري والمجموعة المصابة بداء السكري من النوع 2 والتي تتبرع بالدم الكامل ، تم حساب RCV وحيد الذيل باستخدام قيمة Z 1.65 (ص & lt 0.05) لتفسير الانخفاض المتوقع في HbA1 ج [10]. غاب متطوعان عن موعد متابعة واحد من أصل 8 مواعيد متابعة ، وكلاهما ظهر في الموعد في آخر زيارة مجدولة. تم حساب انخفاض النسبة المئوية لـ HbA1c مع حذف نقاط البيانات المفقودة هذه ، مما قد يؤدي إلى التقليل من الحد الأقصى لخفض HbA1c في اثنين من المتطوعين.


الأمراض التي تنتشر عن طريق نقل الدم

يتم فحص مجموعة دم المتبرع بعناية شديدة بحثًا عن الأمراض المعدية وهي كذلك امن جدا. ومع ذلك ، هناك فرصة ضئيلة جدًا للإصابة بأمراض تهدد الحياة من دم المتبرع. هناك أيضًا احتمال ضئيل للإصابة بأمراض أو عدوى أخرى من نقل الدم.

يقدر المعهد الوطني للقلب والرئة والدم أن هناك احتمالًا واحدًا تقريبًا من كل 2،000،000 للإصابة بالتهاب الكبد C أو فيروس نقص المناعة البشرية من نقل الدم. هناك فرصة واحدة من كل 205000 للإصابة بالتهاب الكبد الوبائي ب.

في حين أنه من الضروري أن تكون على دراية بمخاطر عمليات نقل الدم ، فمن المهم أيضًا إبقاء هذه الاحتمالات في نصابها الصحيح. على سبيل المثال ، من المرجح أن تقتل بواسطة كويكب أربع مرات أكثر من إصابتك بفيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد الوبائي من خلال عملية نقل الدم.


فيرونيكا - نعم ، هم نفس الأجداد - كانت والدة الجدات مصابة بمرض الزهايمر ولذا كنا يقظين من هذا النوع من العلامات للبحث عنها. بخلاف ذلك ، نسيان اسم مطعم أو شيء ما في قائمة البقالة الخاصة بها (وهو ما نفعله جميعًا) كانت واضحة تمامًا.

يبدو أنها تعمل بشكل أفضل ولكن كان لدينا رحلة صعبة للغاية. بعد المستشفى كانت لا تزال تعاني من بعض الوذمة السيئة في يديها وقدميها - لا يوجد مؤشر على التهاب رئوي أو أي شيء من هذا القبيل. تحسنت يداها لكن الجاذبية سادت وانتقل التورم إلى قدميها. مساء السبت صعدت لأخذ أدويتها ووجدت أن ساقيها بها تسرب. لم أر قط أي شيء من هذا القبيل ، ولذا بمساعدة طاقم التمريض ، حصلنا عليها بخرطوم TED وهذا الصباح بدوا أفضل بكثير. الآن سيكون من مشاكل ضغط الدم. وأولادي مرضى. أنا فقط لا أستطيع الحصول على استراحة!

إذا كان هناك أي عزاء ، فقد شعرت والدتي بالارتباك تمامًا بعد استئصال المرارة في عمر 88 عامًا ، كان عليهم إبقائها في المستشفى لمدة 6 أيام وهو إجراء للمرضى الخارجيين في أغلب الأحيان ..

امنحها الوقت ، ستأتي.

هاها ، مكالمة إيقاظ الساعة 2 صباحًا مضحكة جدًا. نحن بحاجة إلى الضحك من حين لآخر. آسف إذا كان ذلك على حساب نومك.

ولكن ، هذه أخبار رائعة ، يبدو أنها مقاتلة ، وهي عبارة عن طائر قديم ومثل ، كما اعتادوا على الاتصال بأمي! قد يحدث هذا فرقًا كبيرًا في شفائها. استمر في دعمك الإيجابي.

الرقص - شكرا 4 الرد. يبدو أن الكثير ممن ينشرون لا يعودون ويجيبون على أكثر الأسئلة تافهة التي من شأنها أن تساعدنا أكثر.

كما ترى ، من خلال نشر القبطان لتعليقه (دائمًا ما يكون صريحًا وصفيًا للغاية) حول تنظير القولون ، فقد اكتشفنا المزيد من الأسباب لما قد يكون (نأمل) مجرد ارتباك في هذه المرحلة.

نحن نعلم الآن أن جدتك قد خضعت للتخدير / التخدير مرتين في فترة زمنية قصيرة. فقط google & quotelders (أو كبار السن) جراحة التخدير & quot وستجد الكثير من المعلومات حول كيف يمكن أن تساهم الجراحة / التخدير المتأخر في الإصابة بالخرف أو تسببه. كما في حالة g / m & # 39s الخاصة بك ، كانت هذه جراحة منقذة للحياة بدلاً من الجراحة الاختيارية ، لذلك ليس لديك دائمًا خيار. إذا قاموا بإزالة القولون الصاعد بسبب كتلة ، فربما تكون قد أصيبت بانسداد في الأمعاء على أي حال مما قد يؤدي إلى الجراحة الضرورية أو الوفاة.

نأتي الآن إلى مسألة نقل الدم. هذه مجرد متوسطات ، أرقام مستديرة ، معطاة لأغراض المقارنة. سيكون لدى المرأة المتوسطة 6 إلى 7 مكاييل من الدم في جسدها (يعتمد حجم الدم على كتلة الجسم وليس الطول) ولكن المرأة التي تزن 110 باوند سيكون لديها حوالي 5 باينتات فقط. لذلك كان لدى g / m نصف لتر واحد قبل الجراحة واثنان بعد ذلك. هذا هو أكثر من نصف حجم دمها. سيخبرك علم الأحياء الأساسي أو علم وظائف الأعضاء 101 أن الهيموجلوبين (الحديد) في الدم هو ما ينقل الأكسجين إلى جميع خلايا الجسم. الأكسجين أمر بالغ الأهمية للدماغ. بمجرد اكتشاف فقر الدم ، يستغرق الأمر قدرًا معقولاً من وقت التسريب للتنقيط في الدم الجديد. لذلك هناك فترة زمنية يمكن أن يكون فيها فقر الدم السريري مستمرًا ، مع توفير كمية أقل من الأكسجين للدماغ. لا أحد يستطيع الجزم بذلك (ما لم تشير عمليات مسح الدماغ اللاحقة إلى أن جزءًا من دماغها ربما يكون قد جوع للأكسجين).

أنا & # 39m لا أقول أن هذا حدث ، أنا أقول إنه احتمال. قبل عدة سنوات ، أصيب شقيق أحد أصدقائي الأعزاء بنوبة قلبية ونجا. ولكن في عملية جعله يذهب مرة أخرى ، كان جزء من دماغه يعاني من نقص الأكسجين لفترة قصيرة من الوقت. تم تشخيص حالته لاحقًا بأنه مصاب بالخرف & amp ؛ مثل احتشاء ، حيث أدى نقص الدم إلى دماغه أثناء الأزمة القلبية إلى موت خلايا دماغية معينة. كان الخرف المصاب به من النوع المستقر ، بمعنى أنه لم يستمر في التدهور كما يفعل مريض الخرف في كثير من الأحيان. تم عزل الضرر الذي حدث للخلايا التي ماتت أثناء تجويع الأكسجين. لقد فقد ذاكرته قصيرة المدى ولكن بخلاف ذلك كان رجلاً لطيفًا للغاية ، على الرغم من أنه كان بحاجة إلى إشراف على مدار الساعة طوال أيام الأسبوع.

يمكنك استجواب الطبيب ، وإذا كان الأمر كذلك ، فقد تكون هذه هي المشكلة ، فربما لا يزال لديك القدرة على استعادة بعض أو كل ما كانت عليه من قبل. يتمتع الجسم بقدرات شفاء لا تصدق ورائعة من تلقاء نفسه. كما قلت من قبل ، فإن المراقبة / الرعاية الدؤوبة والتغذية المدعمة هي الأشياء الوحيدة من الخارج التي يمكن أن تساعد جسدها على الشفاء. عمر طاقتك بجانبها ، والإيمان بقوة الشفاء للعقل والجسم ، وشفاء الطاقة أو الصلاة إذا كنت في ذلك ، يمكن أن تساعدها طوال اليوم في استعادة عافيتها.

يرجى إطلاعنا على تقدمها! واعتني بنفسك في هذه العملية !!


ماذا يشير وجود الأجسام المضادة للقتل في الدم؟

س: أنا امرأة تبلغ من العمر 51 عامًا. أجريت مؤخرًا عملية جراحية في الكاحل. لقد تم طباعي بشكل متقاطع ومطابق في حالة نقل الدم. لقد تلقيت للتو بطاقة في البريد من المستشفى تنص على "تقييد نقل الدم ، هذا المريض لديه الأجسام المضادة المهمة سريريًا التالية ، Anti-Kell". ماذا يعني هذا؟ أعاني من فقر الدم كبير الكريات لكني لم أتلق أي عمليات نقل دم منذ 11 عامًا.

أ:تحتوي خلايا الدم الحمراء (وبعض الأنسجة) على مواد كيميائية تسمى المستضدات على سطحها ، والقدرة على تكوين هذه المستضدات تحكمها الجينات الموروثة من الوالدين. قد تكون هذه المستضدات عبارة عن بروتينات أو كربوهيدرات أو مواد كيميائية معقدة أخرى. أدى وجود هذه المستضدات (وأجسامها المضادة) إلى ظهور أنظمة فصيلة الدم وهي تلعب دورًا في نقل الدم وتصنيف الأنسجة. يُعرف حاليًا حوالي 30 نظامًا مختلفًا لفصيلة الدم لدى البشر ، لكن الأنظمة ذات الأهمية الإكلينيكية هي نظام ABO ونظام Rh و Kell و MNS و Lewis وما إلى ذلك. تكمن أهمية أنظمة فصائل الدم في طب نقل الدم وزرع الدم حيث يمكننا تلقي الدم ( أو عضو) من فرد فقط تتطابق فصيلة دمه مع مجموعتنا. في حالة عدم التطابق ، يتعرف جهاز المناعة في الجسم على المستضد "الأجنبي" ويقاومه مما يؤدي إلى حالات المرض. وبالتالي ، يتم إجراء مطابقة فصيلة الدم بحيث يتم اختيار الدم (أو الأنسجة) المتوافقة.

تم تسمية نظام مستضد Kell (أو نظام Kell-Cellano) على اسم عائلة منتج الأجسام المضادة السيدة Kellacher. إنه أحد أنظمة المستضدات الرئيسية في خلايا الدم الحمراء البشرية وهو مهم في طب نقل الدم لأن الأجسام المضادة يمكن أن تسبب ردود فعل شديدة لنقل الدم غير المتوافق وأمراض الانحلالي عند الأطفال حديثي الولادة (HDN). يتكون من أكثر من 20 مستضدًا مختلفًا (KEL1 إلى KEL24) ، والتي تم ترميزها بواسطة مركب جيني موجود على الكروموسوم 7. والمستضد k (Cellano أو K2) أكثر شيوعًا من مستضد K (Kell أو K1). ما يقرب من 9 ٪ من السكان لديهم النمط الظاهري K1 RBC ويتم تطوير الأجسام المضادة لـ K1 في حوالي 5 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون وحدة واحدة من الدم غير المتوافق. ويرتبط السبب بالتحصين الخيفي المتكرر بواسطة مستضد كيل والتردد المنخفض للجين K: 1 بين الآباء. يكون انحلال الدم Kell شديدًا في حوالي نصف الحالات.

يمكن أن يحدث تحصين Kell allo-immunization عند النساء بسبب الحمل بطفل إيجابي Kell أو ، بشكل أكثر شيوعًا ، بعد نقل الدم مع دم إيجابي Kell ، أي أن الأفراد الذين يفتقرون إلى مستضد Kell المحدد قد يطورون أجسامًا مضادة ضد مستضدات Kell عند نقلها بالدم المحتوي على هذا المستضد أو التعرض لخلايا حمراء تحمل هذا المستضد. قد يتم تمييز عمليات نقل الدم اللاحقة عن طريق تدمير الخلايا الجديدة بواسطة هذه الأجسام المضادة. الأشخاص الذين ليس لديهم مستضدات Kell (K0) ، يجب نقلهم بالدم من المتبرعين الذين لديهم أيضًا K0 لمنع انحلال الدم. يحدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) عندما ينتج الجسم جسمًا مضادًا ضد مستضد فصيلة الدم على خلايا الدم الحمراء الخاصة به. تؤدي الأجسام المضادة إلى تدمير خلايا الدم الحمراء مع الإصابة بفقر الدم. غالبية حالات توعية كيل هي ثانوية لعمليات نقل الخلايا الحمراء غير المتوافقة حيث أن الدم لا يتطابق بشكل روتيني مع مستضد كيل.

مستضد K (K1) هو مناعي للغاية ويسبب ردود فعل قوية في حالة نقل الدم غير المتطابق وفقر الدم الجنيني الحاد لدى الأمهات الحساسات. يتم إنتاجه فقط بعد التعرض للمستضد نتيجة الحمل أو عمليات نقل الدم المتكررة ، وبالتالي يظهر الجسم المضاد لـ K بشكل متكرر عند الأفراد. مستضد k (K2) هو أيضًا مناعي ولكن نظرًا لوجوده في معظم الأفراد ، فإن الجسم المضاد لـ k أقل شيوعًا.

يجب أن يتم فحصك لفقر الدم كبير الكريات حتى يتم علاجه بشكل مناسب.


إنزيمات الترانساميناسات المرتفعة بعد نقل الدم؟ - مادة الاحياء

أصيبت امرأة تبلغ من العمر 36 عامًا بداء الأنابلازما الحبيبات البشرية الشديدة بعد نقل الدم بعد عملية قيصرية. على الرغم من الحاجة إلى العلاج المكثف باستخدام التهوية الميكانيكية ، إلا أن المريض قد تعافى بشكل ممتاز. سبب المرض البلعمة Anaplasma تم تأكيد الإصابة في متبرع واحد بالدم وفي متلقي نقل الدم.

أنابلازما المحببات البشرية (HGA) ، وهو مرض حيواني المنشأ ناشئ عن طريق القراد البلعمة Anaplasma، تم الاعتراف بها في الولايات المتحدة منذ 1994 وفي أوروبا منذ 1996 (1,2). يكتسب معظم المرضى A. البلعمة عدوى عن طريق لدغة القراد ، على الرغم من الإبلاغ عن حالات فردية من انتقال المرتبط بالمستشفيات ، والفترة المحيطة بالولادة ، ونقل الدم (35). أبلغنا عن حالة HGA شديدة مكتسبة من نقل الدم.

مريض الحالة

في 26 أغسطس 2010 ، تم إدخال امرأة تبلغ من العمر 36 عامًا ، في الأسبوع 29 من الحمل دون مرض مزمن ، إلى المركز الطبي الجامعي في ليوبليانا مع تسمم الحمل وتقييد النمو داخل الرحم. ولأن حملها السابق انتهى بالإجهاض التلقائي ، فقد تمت مراقبة المريضة عن كثب في المستشفى. في 15 سبتمبر ، تم إجراء عملية قيصرية اختيارية. في وقت لاحق من ذلك اليوم ، ظهرت صدمة نزفية. تم إجراء مراجعة جراحية لمصدر الدم ، وتلقت 6 وحدات من كريات الدم الحمراء المعبأة ووحدتين من البلازما الطازجة المجمدة ، من 6 متبرعين. بعد عشرة أيام ، في 25 سبتمبر ، أصيب المريض بالحمى ، والذي ارتبط بارتفاع مستوى البروتين التفاعلي C وتشوهات خفيفة في مستويات إنزيمات الكبد ، ولكن مع عدم وجود علامات للعدوى الموضعية (الجدول 1). بدأ العلاج بالعقاقير المضادة للميكروبات باستخدام الأموكسيسيلين / حمض الكلافولانيك ، ولكن تم تغيير النظام بعد 3 أيام إلى الجنتاميسين والميترونيدازول لأن الحمى المرتفعة لم تنحسر. في ذلك الوقت ، كشف التصوير الشعاعي للصدر عن وجود وذمة خلالية خفيفة ، ولم يُظهر الفحص بالموجات فوق الصوتية المهبلية أي تشوهات.

تدهورت حالة المريضة أكثر ، وفي 27 سبتمبر / أيلول تم نقلها إلى وحدة العناية المركزة. تم تسجيل تسرع التنفس (30-40 نفس / دقيقة) بدون نقص الأكسجة ، عدم انتظام دقات القلب (120 نبضة / دقيقة) ، ارتفاع درجة الحرارة (37.8 درجة مئوية) ، وانخفاض ضغط الدم (90/60 ملم زئبق) عند الإدخال. تم تغيير العلاج بالعقاقير المضادة للميكروبات إلى إيميبينيم وأزيثروميسين وفانكومايسين. أظهر الفحص بالتصوير المقطعي المحوسب للصدر تماسكًا في الفص الأيمن السفلي. ظلت مزارع الدم والاختبارات الميكروبيولوجية الأخرى ذات الصلة سلبية للعوامل المعدية. تم الاشتباه في متلازمة Antiphospholipid ، وبدأ العلاج بالكورتيكوستيرويدات والغلوبولين المناعي والهيبارين. ومع ذلك ، فإن الاختبارات المقابلة لم تؤكد التشخيص. تم تغيير العلاج الدوائي إلى piperacillin / tazobactam و daptomycin و azithromycin.

استمرت الحمى ، وتفاقمت نتائج الاختبارات المعملية (الجدول 1) ، وتطورت متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). أظهر فحص نخاع العظم ، الذي تم إجراؤه بسبب قلة الصفيحات المستمرة ، تغيرات تفاعلية. بسبب المرض الحموي المرتبط بمؤشرات المختبر للالتهاب ، ووجود قلة الصفيحات ، وارتفاع الترانساميناسات ، فضلاً عن عدم فعالية العلاج ، تم طرح تشخيص عملي لـ HGA ، وتمت إضافة الدوكسيسيكلين إلى نظام العلاج في 1 أكتوبر.

شكل. . . شرائح التشريح المرضي لامرأة تبلغ من العمر 36 عامًا مصابة بداء أنابلازما المحببات البشرية ، سلوفينيا ، 2010. مسحة الدم المحيطية (أ ، ب) مسحة نخاع العظم (ج). تلطيخ Giemsa معدل ، تكبير أصلي × 1،000. Morulae (مجموعات من.

تم تأكيد التشخيص من خلال إظهار مورولا عند فحص مسحات الدم الكاملة عن طريق الفحص المجهري (الشكل) ، بواسطة PCR إيجابي لترميز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين 16S rRNA من A. البلعمة في الدم الكامل ، وبعد ذلك عن طريق الانقلاب المصلي إلى أنابلازما المستضدات (الجدول 2). Morulae و A. البلعمة تم اكتشاف الحمض النووي أيضًا في عينات خزعة نخاع العظم (6,7). بالإضافة إلى ذلك ، تم اختبار جميع العينات الإيجابية بواسطة PCR لـ groESL مشغل A. البلعمة ، تم تأكيد موثوقية المنتجات عن طريق التسلسل المباشر. في اليوم الثاني من العلاج بالدوكسيسيكلين ، تقدمت الضائقة التنفسية بشكل أكبر وكانت التهوية الاصطناعية ضرورية. ومع ذلك ، في اليوم التالي ، عانى المريض من تحسن كبير في اليوم الرابع بعد بدء تناول الدوكسيسيكلين ، تمت إزالة أنبوب التنفس ، وكانت الدورة السريرية اللاحقة لها هادئة. خرجت من المستشفى في نهاية دورة علاج دوكسيسيكلين لمدة 14 يومًا ، وفي زيارات المتابعة لم تبلغ عن أي صعوبات.

لأن المريضة أنكرت تعرضها للعض من القراد ، ولم تغادر منزلها لعدة أسابيع قبل إدخالها إلى المستشفى في 26 أغسطس بسبب الحمل المعقد ، وتم إدخالها إلى المستشفى بشكل مستمر لمدة 30 يومًا قبل ظهور الحمى في 25 سبتمبر ، وتم نقلها إلى المستشفى. أثناء إقامتها في المستشفى ، تم الاشتباه في انتقال HGA المرتبط بنقل الدم والبحث عنه. تم اختبار الدم المأخوذ من المريض من أجل المطابقة التبادلية قبل نقل الدم في 15 سبتمبر سلبيًا بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وعن طريق مقايسة التألق المناعي للأجسام المضادة ضد A. البلعمة. تم اختبار عينات البلازما المخزنة من جميع المتبرعين بالدم الستة ، المجمدة في يوم التبرع (2 من الدم المتبرع به في 10 أغسطس ، 4 في 7 سبتمبر 2010) ، بحثًا عن الأجسام المضادة ضد A. البلعمة ووجود الحمض النووي المقابل. كانت النتائج سلبية لجميع المتبرعين باستثناء 1. هذا الرجل البالغ من العمر 42 عامًا ، وهو متبرع منتظم بالدم يعيش في منطقة تم فيها اكتشاف حالات متفرقة من HGA (8) ، ذكر أنه شخص في الهواء الطلق تلقى عدة لدغات من القراد كل عام (آخرها في يوليو 2010). تبرع بالدم مرتين في عام 2010 ، في 12 مايو و 7 سبتمبر ، تم نقل الدم الذي تم الحصول عليه في الزيارة الأخيرة على شكل كريات الدم الحمراء المكدسة إلى المريض المذكورة هنا. في نهاية شهر أغسطس ، ظهر مرض محدود ذاتيًا لدى المتبرع مع حمى (39 درجة مئوية) ، وألم عضلي ، وألم مفصلي (الجدول 2).

الاستنتاجات

HGA هو مرض حمى حاد يسبب الصداع ، وألم عضلي ، والشعور بالضيق ، ومستويات مرتفعة من البروتين التفاعلي C ، وترانس أميناز المصل ، ونقص الكريات البيض ، ونقص الصفيحات ، ويبدو أن المرض له مظاهر أكثر اعتدالًا في أوروبا مما هو عليه في الولايات المتحدة (8,9). معدل الوفيات هو & lt1٪ (9) ، على الرغم من أن البحث في الأدبيات لم يكشف عن أي تقرير عن حالة قاتلة في أوروبا. استوفى المريض معايير HGA المثبتة (10). كان لديها مرض حمى حاد مع قلة الصفيحات A. البلعمة تظهر العدوى من خلال وجود الحمض النووي المقابل في البلازما ونخاع العظام بالتزامن مع الانقلاب المصلي ، وتحسن مذهل بعد العلاج بالدوكسيسيكلين. كان مسار مرضها شديدًا وشمل الالتهاب الرئوي ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والحاجة إلى العلاج في وحدة العناية المركزة ، بما في ذلك التهوية الميكانيكية. على الرغم من الإبلاغ عن السعال في 19 ٪ من المرضى الذين يعانون من حالات HGA المؤكدة في الولايات المتحدة ، فقد تم توثيق الالتهاب الرئوي أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة في 1 ٪ فقط (9). في أوروبا ، تم تسجيل الالتهاب الرئوي في حالات قليلة فقط ، ولا توجد بيانات عن فشل الجهاز التنفسي (11).

في مريضتنا ، قد يكون الحمل والولادة القيصرية وفقدان الدم بعد العملية وإجراء جراحي إضافي وعلاج كورتيكوستيرويد وفترة 6 أيام قبل التشخيص والعلاج الصحيحين قد ساهمت في شدة مرضها. من الممكن أيضًا أن تؤدي العدوى المكتسبة عن طريق نقل الدم إلى مرض أكثر خطورة من العدوى بعد لدغة القراد المصاب. ومع ذلك ، فقط عدد قليل من التقارير عن انتقال مفترض A. البلعمة من مصادر غير القراد تم نشرها (35,12). في تقرير منفرد سابق عن الانتقال عن طريق نقل الدم (5) ، كان الدليل على الحصول على HGA من خلال نقل الدم مقنعًا ، لكن التقرير لم يثبت أن المريض كان خاليًا من A. البلعمة العدوى مسبقا.

بالنسبة للمريض الذي تم الإبلاغ عنه هنا ، تستبعد النتائج انتقال القراد وتفضل بشكل مقنع الانتقال المرتبط بنقل الدم A. البلعمة. تم تأكيد هذا الأخير من خلال وجود A. البلعمة الحمض النووي في عينات البلازما المخزنة لواحد من المتبرعين بالدم الستة. هذا المتبرع ، الذي كانت لديه نتائج اختبار سلبية للبكتيريا قبل 4 أشهر ، أفاد بأنه كان مصابًا بمرض حموي حاد محدود ذاتيًا قبل 2 إلى 3 أسابيع من التبرع بالدم. ربما أدت هذه العدوى إلى HGA حاد حاد في المريض المبلغ عنه هنا.

A. البلعمة تظل قابلة للحياة في ظروف التبريد عند 4 درجات مئوية لمدة تصل إلى 18 يومًا ، مما يتيح إمكانية انتقال العدوى عن طريق نقل الدم (13). حالة HGA المرتبطة بنقل الدم في أوروبا هي دليل عملي على مثل هذا الانتقال وتؤيد النتائج من الولايات المتحدة (5) يمكن أن يكون سبب المرض الحموي المرتبط بنقل الدم مع قلة الصفيحات أنابلازما عدوى. نظرًا لأن HGA المرتبط بنقل الدم يبدو نادرًا جدًا ، فإن الفحص الروتيني للمتبرعين بالدم لوجود A. البلعمة الجينوم ليس من المرجح أن يكون فعالا من حيث التكلفة. ومع ذلك ، عندما يتطور مرض حموي مرتبط بنقص الكريات البيض أو قلة الصفيحات لدى المريض بعد نقل الدم ، يجب إجراء اختبار للعدوى بـ A. البلعمة قد يكون مفيدا.

الدكتور جيريب استشاري في الأمراض المعدية وطب العناية المركزة في قسم الأمراض المعدية بالمركز الطبي الجامعي ليوبليانا. تشمل اهتماماته البحثية الأمراض المعدية الشديدة والعلامات المختبرية الجديدة للعدوى البكتيرية.


المسببات من FUO

تنقسم أسباب الحمى مجهولة المصدر عادةً إلى 4 فئات (انظر الجدول: بعض أسباب الحمى مجهولة المنشأ (FUO)):

اضطرابات النسيج الضام (10 إلى 20٪)

الالتهابات هي السبب الأكثر شيوعًا لـ FUO. في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، يجب البحث عن العدوى الانتهازية (مثل عدوى السل عن طريق المتفطرات غير النمطية أو الفطريات المنتشرة أو الفيروس المضخم للخلايا).

اضطرابات النسيج الضام الشائعة تشمل الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة والتهاب الأوعية والتهاب المفاصل الروماتويدي عند البالغين (مرض ستيل عند البالغين).

ال أسباب الأورام الأكثر شيوعًا are lymphoma, leukemia, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, and metastatic carcinomas. However, the incidence of neoplastic causes of FUO has been decreasing, probably because they are being detected by ultrasonography and CT, which are now widely used during initial evaluation.

Important miscellaneous causes include drug reactions, deep venous thrombosis, recurrent pulmonary emboli, sarcoidosis, inflammatory bowel disease, and factitious fever.

No cause of FUO is identified in about 10% of adults.

Some Causes of Fever of Unknown Origin (FUO)

Abdominal or pelvic discomfort, usually tenderness

Sometimes history of surgery, trauma, diverticulosis, peritonitis, or gynecologic procedure

History of being scratched or licked by a cat

Regional adenopathy, Parinaud oculoglandular syndrome, headache

Culture (sometimes of lymph node aspirate), antibody titers, polymerase chain reaction testing

History of blood transfusion from CMV-positive donor

Syndrome that resembles mononucleosis (fatigue, mild hepatitis, splenomegaly, adenopathy), chorioretinitis

Possibly polymerase chain reaction testing

Sore throat, adenopathy, right upper quadrant tenderness, splenomegaly, fatigue

Usually occurring in adolescents and young adults

In older patients, typical findings possibly absent

History of high-risk behaviors (eg, unprotected sex, sharing needles)

Weight loss, night sweats, fatigue, adenopathy, opportunistic infections

4th-generation combination immunoassay

Sometimes testing for HIV RNA (for acute HIV infection)

Often history of risk factors (eg, structural heart disease, prosthetic heart valve, periodontal disease, IV catheter, injection drug use)

Usually a heart murmur, sometimes extracardiac manifestations (eg, splinter hemorrhages, petechiae, Roth spots, Osler nodes, Janeway lesions, joint pain or effusion, splenomegaly)

Serial blood cultures, echocardiography

Visiting or living in an endemic area

Erythema migrans rash, headache, fatigue, Bell palsy, meningitis, radiculopathy, heart block, joint pain and swelling

Localized pain, swelling, erythema

Sometimes MRI (most accurate test), radionuclide scanning with indium-111, bone scanning

Prolonged congestion, headache, facial pain

History of high-risk exposure

Cough, weight loss, fatigue

Use of immunosuppressants

Chest x-ray, tuberculin skin test (PPD), interferon-gamma release assay

Sputum smear for acid-fast bacilli, nucleic acid amplification testing (NAAT), culture of body fluids (eg, gastric aspirates, sputum, cerebrospinal fluid)

History of travel to endemic areas

Exposure to or ingestion of certain animal products

Serologic testing for individual causes

Peripheral blood smear for malaria

Evanescent salmon-pink rash, arthralgias, arthritis, myalgias, cervical adenopathy, sore throat, cough, chest pain

ANA, RF, serum ferritin concentration, x-rays of affected joints

Unilateral headache, visual disturbances

Often symptoms of polymyalgia rheumatica, sometimes jaw claudication

Tenderness of temporal artery when palpated

Erythrocyte sedimentation rate, temporal artery biopsy

Fever, weight loss, myalgias, arthralgias, purpura, hematuria, abdominal pain, testicular pain, angina, livedo reticularis, new-onset hypertension

Biopsy of involved tissues or angiography

History of morning stiffness in shoulders, hips, and neck

Possibly synovitis, bursitis, pitting edema of extremities

Creatinine kinase, ANA, RF, erythrocyte sedimentation rate

Possibly MRI of extremities

Sometimes recent history of infection with الكلاميديا, السالمونيلا, يرسينيا, Campylobacter، أو شيغيلا

Asymmetric oligoarthritis, urethritis, conjunctivitis, genital ulcerations

ANA, RF, serologic testing for causative pathogens

Symmetric peripheral polyarthritis, prolonged morning stiffness, subcutaneous rheumatoid nodules in pressure sites (extensor surface of ulna, sacrum, back of head, Achilles tendon)

ANA, RF, anticyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibody, x-rays (to identify bone erosions)

Fatigue, arthralgia, pleuritic chest pain, malar rash, tender swollen joints, mild peripheral edema, Raynaud syndrome, serositis, nephritis, alopecia

Clinical criteria, ANA, antibodies to double-stranded DNA

Abdominal pain, change in bowel habits, hematochezia, weakness, nausea, vomiting, weight loss, fatigue

History of chronic liver disease, abdominal pain, weight loss, early satiety, palpable mass in right upper quadrant

Abdominal ultrasonography and CT, liver biopsy

Sometimes history of myelodysplastic disorder

Fatigue, weight loss, bleeding, pallor, petechiae, ecchymoses, anorexia, splenomegaly, bone pain

Complete blood count, bone marrow examination

Painless adenopathy, weight loss, malaise, night sweats, splenomegaly, hepatomegaly

Symptoms dependent on the site of metastasis (eg, cough and shortness of breath for lung metastasis, headache and dizziness for brain metastasis)

Often asymptomatic, discovered during a routine medical evaluation

Biopsy of suspicious mass or node, imaging tests appropriate for area of concern

Frequently asymptomatic, abnormal indices incidentally detected during screening complete blood count

Testing based on the suspected disorder

Weight loss, night sweats, flank pain, hematuria, palpable flank mass, hypertension

Serum calcium (to check for hypercalcemia), urinalysis, CT of kidneys

Long history of alcohol use

Sometimes ascites, jaundice, small or enlarged liver, gynecomastia, Dupuytren contracture, testicular atrophy

Prothrombin time/partial thromboplastin time, alkaline phosphatase, transaminases, albumin, bilirubin

Sometimes abdominal ultrasonography and CT

Pain, swelling, sometimes redness of leg

Fever coincident with administration of a drug (usually within 7–10 days)

Dramatic, atypical presentation, vague and inconsistent details, knowledge of textbook descriptions, compulsive or habitual lying (pseudologia fantastica)

Abdominal pain, diarrhea (sometimes bloody), weight loss, guaiac-positive stools

Sometimes fistulas, perianal and oral ulcerations, arthralgias

Upper gastrointestinal endoscopy with small-bowel follow-through or CT enterography (Crohn disease)

Colonoscopy (ulcerative colitis or Crohn colitis)

* Patients with FUO may lack typical findings, but such findings should be sought.

ANA = antinuclear antibodies CMV = cytomegalovirus RF = rheumatoid factor.


Infectious hazards

Transfusion-associated hepatitis

The American Society of Hematology (ASH) was just a gleam in William Dameshek's eye when serum hepatitis emerged as a major hazard of blood transfusion among surviving battlefield casualties of World War II. Whereas ASH was rapidly organized in the aftermath of the war, it took nearly 3 decades before the hepatitis B virus, then termed the serum hepatitis virus, was identified and a blood screening test developed. This arduous path from observation to discovery culminated in the serendipitous finding of the Australia antigen in 1963. 1 In the early 1960s, Baruch Blumberg, a geneticist then at the National Institutes of Health (NIH), discovered polymorphisms in human β-lipoproteins using the technique of Ouchterlony immuodiffusion. 2 Harvey Alter, then a clinical fellow in transfusion medicine at NIH, was using the same technique to investigate whether antibodies to human protein variants might cause transfusion reactions. The similarity of approaches, albeit to different ends, led to a collaboration that screened the serum of multiply transfused patients against the serum of diverse global populations for evidence of antibodies to polymorphic proteins. A characteristic of lipoprotein immunoprecipitates was that they stained blue when a lipid stain was applied. In 1963, a precipitin was observed that stained only weakly for lipid, but intensely red when counterstained for protein. It was this “thin red line,” the result of the interaction between the serum of a multiply transfused hemophiliac patient from Brooklyn and the serum of an Australian aborigine, that ultimately became the breakthrough finding in the then semidormant field of hepatitis research (Figure 1). Initially called the “red antigen,” it was subsequently termed the Australia antigen (Au) and, later, the hepatitis B surface antigen (HBsAg).

Au antigen discovery. An Australian aborigine (top) and the precipitin line formed between the aboriginal serum and that of a multiply transfused patient with hemophilia (bottom). The precipitin failed to stain for lipid, but stained red with the azocarmine counterstain for protein. Reprinted with permission of Nature Publishing Group from Alter HJ and Houghton M, Hepatitis C virus and eliminating posttransfusion hepatitis (Nat Med. 20006:1082-1086).

Au antigen discovery. An Australian aborigine (top) and the precipitin line formed between the aboriginal serum and that of a multiply transfused patient with hemophilia (bottom). The precipitin failed to stain for lipid, but stained red with the azocarmine counterstain for protein. Reprinted with permission of Nature Publishing Group from Alter HJ and Houghton M, Hepatitis C virus and eliminating posttransfusion hepatitis (Nat Med. 20006:1082-1086).

Early investigations of Au sought prevalence and disease associations. Interestingly, the antigen was found in 0.1% of the normal donor population but in 10% of patients with leukemia. Thus, when the first paper to describe Au was published in 1965, 1 it made note of the association with leukemia and even speculated that this antigen might be part of the then postulated leukemia virus. At the time of discovery, there was no sense that this cryptic red antigen would unravel a hepatitis mystery that dates to early descriptions by Hippocrates.

In 1964, Blumberg moved to the Institute for Cancer Research in Philadelphia, where he continued to unravel the Au conundrum. He believed at the time that Au was a genetically determined human protein that possibly enhanced susceptibility to leukemia, and thus elected to study patients with Down syndrome, who had an inherited predisposition to leukemia. Although initiated on a faulty premise, study findings were definitive and highly relevant: Down patients who resided in large institutions had an Au prevalence of 30%, whereas those in smaller institutions had a prevalence of 10%, and those living at home only 3% the antigen was absent in newborn Down cases. 3 This observation suggested that Au was not inherited, but rather a manifestation of crowded living conditions and thus possibly related to an unidentified infectious agent. This background was prelude to a serendipitous event. A technologist in the Blumberg lab who had long served as an Au-negative control retested her blood at the time she was feeling ill and turning icteric. Her previously Au-negative blood tested strongly positive, coincident with the onset of classic acute hepatitis. This initial link to a hepatitis virus was confirmed in expanded studies 4 and subsequently shown to be specific for the hepatitis B virus. 5 In retrospect, these findings nicely explained the association with institutionalized patients and the high prevalence in patients with leukemia, who were both highly exposed by transfusion and immunosuppressed with a proclivity to the HBV carrier state.

Thus, through observation, serendipity, and perseverance, a unique antigen was found that proved to be an integral part of the hepatitis B virus envelope protein and then served as the foundation for (1) the first donor screening and diagnostic assay for human hepatitis (2) a highly effective hepatitis B vaccine that not only prevents hepatitis B, but also prevents HBV-associated hepatocellular carcinoma and (3) the recognition of non-A, non-B (NANB) hepatitis by serologic exclusion and hence, ultimately set the stage for the discovery of the hepatitis C virus. This is a heady outcome for a single precipitin line that stained the wrong way.


شاهد الفيديو: انزيمات الكبد عالية. ما الحل للدكتور محمد عبد الوهاب الأبجيجي (قد 2022).


تعليقات:

  1. Granger

    وهذا التناظرية؟

  2. Hungas

    يبدو لي أن هذه هي الجملة الممتازة

  3. Akigore

    موافق ، هذه الرسالة الرائعة

  4. Vayle

    مبروك ، هذا الفكر سيكون في متناول يدي.

  5. Calibumus

    برافو ، فكرة جيدة

  6. Doucage

    أعتقد أنهم مخطئون. نحن بحاجة إلى مناقشة. اكتب لي في PM ، إنه يتحدث إليك.

  7. Norvin

    الموضوع برشاقة



اكتب رسالة