معلومة

علاقة الآثار الجانبية لعقار الفصام وتناول الكافيين

علاقة الآثار الجانبية لعقار الفصام وتناول الكافيين


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أنا أستمع إلى كتاب Surviving Schizophrenia وفي الكتاب يذكر أن أدوية مثل Clozapine تزداد في مستوى الدم إذا تناول المريض الكافيين ، ويمكن أن يكون لها آثار جانبية بسبب المستويات المرتفعة. في حالة تناول المريض للكافيين ، ألا يمكن أن يكون مقدار تأثير كلوزابين أقل لأنه سيكون مهمًا بدرجة كافية لمساعدة المريض وتسبب آثارًا جانبية أقل أيضًا؟ أنا لست من خلفية طبية ، آسف إذا كانت هذه الأشياء واضحة جدًا في المجتمع الطبي


لقد استخدمت الباحث العلمي من Google مع مصطلحات البحث لكلوزابين ، والكافيين.

لقد وجدت دراسات صغيرة فقط ، لكنهم يتفقون على أنه من المحتمل أن تتأثر مستويات كلوزابين بتناول الكافيين.

لفهم الآثار المترتبة على ذلك حقًا ، سيكون من الضروري البحث عن نطاق مستويات كلوزابين في الواقع لدى المرضى وما هو المستوى الفعال ، بالإضافة إلى المستويات التي تعطي آثارًا جانبية.

عندها فقط يمكن اعتبار التغييرات الناتجة عن الكافيين كبيرة أم لا

ورقة نموذجية تدرس 12 متطوعًا أدناه (النص الكامل متاح)

Hägg ، S. ، Spigset ، O. ، Mjörndal ، T. and Dahlqvist ، R. (2000) ، تأثير الكافيين على الحرائك الدوائية للكلوزابين في متطوعين أصحاء. المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية ، 49: 59-63. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2000.00111.x متاح على:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1046/j.1365-2125.2000.00111.x


الحدود في علم الغدد الصماء

انتماءات المحرر والمراجعين هي الأحدث التي يتم توفيرها في ملفات تعريف بحث Loop وقد لا تعكس موقفهم في وقت المراجعة.


  • تحميل المادة
    • تحميل PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • تكميلي
      مادة
    • ملاحظة ختامية
    • مدير المراجع
    • ملف TEXT بسيط
    • BibTex


    مشاركه فى

    المقدمة

    البنزوديازيبينات (BZDs) هي واحدة من أكثر العوامل الصيدلانية الموصوفة على نطاق واسع في الولايات المتحدة (أكثر من 112 مليون وصفة طبية في عام 2007). يستخدم BZDs للعديد من المؤشرات ، بما في ذلك القلق والأرق واسترخاء العضلات والتخفيف من التشنج الناجم عن أمراض الجهاز العصبي المركزي والصرع. تستخدم BZDs أيضًا أثناء العمليات الجراحية بسبب خصائص فقدان الذاكرة ومزيل القلق. ومع ذلك ، فإن هذه الخصائص تصبح آثارًا جانبية غير مرغوب فيها في جميع الحالات السريرية الأخرى تقريبًا.

    تجبر شدة الآثار الضارة الناجمة عن BZD الأطباء على توخي الحذر والانتباه إلى الآثار الجانبية عند وصف هذه الفئة من العوامل. يعتبر التسامح والاعتماد والتغيرات الفسيولوجية المرتبطة بالعمر والتفاعلات بين الأدوية والأدوية كلها اعتبارات مهمة. تشرح هذه المراجعة آليات عمل BZDs ، وتقارن وتناقض BZDs الشائعة في السوق اليوم ، وتصف تأثيرات وآثار جانبية محددة بوساطة BZD. 2


    كلوزاريل

    كلوزاريل دواء موصوف بوصفة طبية يستخدم لعلاج أعراض الفصام. يمكن استخدام كلوزاريل بمفرده أو مع أدوية أخرى.

    ينتمي كلوزاريل إلى فئة من العقاقير تسمى مضادات الذهان ، الجيل الثاني.

    من غير المعروف ما إذا كان كلوزاريل آمنًا وفعالًا عند الأطفال.

    ما هي الآثار الجانبية المحتملة للكلوزاريل؟

    قد يسبب Clozaril آثارًا جانبية خطيرة بما في ذلك:

    • ضعف،
    • حمى،
    • تورم اللثة، ،
    • تقرحات الفم المؤلمة ،
    • ألم عند البلع ،
    • تقرحات الجلد
    • أعراض البرد أو الانفلونزا ،
    • سعال،
    • صعوبة في التنفس
    • حركات عضلية لا يمكن السيطرة عليها في شفتيك أو لسانك أو عينيك أو وجهك أو ذراعيك أو ساقيك ،
    • صداع مع ألم في الصدر ودوخة شديدة ،
    • ضربات القلب ،
    • ترفرف في صدرك ،
    • سعال مفاجئ
    • تنفس سريع، ،
    • الشعور بضيق في رقبتك أو فكك ، أو حركات عضلية لا يمكن السيطرة عليها ، (إغماء أو تشنجات) ،
    • التبول القليل أو عدم التبول ،
    • تورم في قدميك أو كاحليك ،
    • التعب
    • ضيق في التنفس،
    • غثيان،
    • آلام في الجزء العلوي من المعدة ،
    • فقدان الشهية،
    • نزيف غير عادي
    • البول الداكن،
    • براز بلون الطين ،
    • اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان) ،
    • عضلات شديدة (صلبة) ،
    • ارتفاع درجة الحرارة،
    • التعرق
    • الالتباس،
    • ضربات القلب السريعة أو غير المتكافئة ،
    • الارتعاش،
    • زيادة العطش،
    • زيادة التبول ،
    • جوع، ،
    • رائحة الفم الكريهة ،
    • النعاس
    • جلد جاف،
    • عدم وضوح الرؤية
    • فقدان الوزن،
    • كدمات أو نزيف سهل ،
    • وخز شديد أو تنميل ،
    • ضعف العضلات ،
    • آلام في الجزء العلوي من المعدة ،
    • ألم صدر،
    • سعال جديد أو متفاقم
    • صعوبة في التنفس

    احصل على مساعدة طبية على الفور ، إذا كان لديك أي من الأعراض المذكورة أعلاه.

    تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لكلوزاريل ما يلي:

    • زيادة الوزن، ،
    • دوخة،
    • الإحساس بالدوران
    • صداع الراس،
    • النعاس
    • غثيان،
    • إمساك،
    • فم جاف،
    • زيادة إفراز اللعاب ،
    • عدم وضوح الرؤية
    • معدل ضربات القلب السريع ، و
    • زيادة التعرق

    أخبر الطبيب إذا كان لديك أي عرض جانبي يزعجك أو لا يزول.

    هذه ليست كل الآثار الجانبية المحتملة للكلوزاريل. لمزيد من المعلومات، إسأل طبيبك أو الصيدلي.

    استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.

    ارتفاع ضغط الدم العضلي الشديد ، والقلب البطني ، والتزامن مع التهاب عضلة القلب وعضلة القلب ، مما أدى إلى ارتفاع معدل الوفيات لدى المرضى كبار السن الذين يعانون من نفسية مرتبطة بالخرف

    قلة العدلات الشديدة

    تسبب علاج CLOZARIL في قلة العدلات الشديدة ، والتي تُعرف على أنها عدد العدلات المطلق (ANC) أقل من 500 / & muL. يمكن أن تؤدي قلة العدلات الشديدة إلى عدوى خطيرة وإلى الوفاة. قبل بدء العلاج باستخدام CLOZARIL ، يجب أن يكون خط الأساس لـ ANC 1500 / & muL على الأقل لعامة السكان ويجب أن يكون 1000 / & muL على الأقل للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات العرقية الحميدة الموثقة (BEN). أثناء العلاج ، يجب أن يخضع المرضى لمراقبة منتظمة لـ ANC. اطلب من المرضى الإبلاغ فورًا عن الأعراض المتوافقة مع قلة العدلات الشديدة أو العدوى (على سبيل المثال ، الحمى أو الضعف أو الخمول أو التهاب الحلق) [انظر الجرعة والإدارة والتحذيرات والاحتياطات].

    نظرًا لخطر قلة العدلات الشديدة ، فإن CLOZARIL متاح فقط من خلال برنامج مقيد في إطار استراتيجية تخفيف تقييم المخاطر (REMS) تسمى برنامج Clozapine REMS. [انظر التحذيرات والاحتياطات].

    انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، بطء القلب ، الإغماء

    حدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وبطء القلب ، والإغماء ، والسكتة القلبية مع علاج CLOZARIL. يكون الخطر أعلى خلال فترة المعايرة الأولية ، خاصة مع زيادة الجرعة بسرعة. يمكن أن تحدث هذه التفاعلات مع الجرعة الأولى بجرعات منخفضة تصل إلى 12.5 مجم في اليوم. ابدأ العلاج بجرعة 12.5 مجم مرة أو مرتين يوميًا ، عاير ببطء واستخدم جرعات مقسمة. استخدم CLOZARIL بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية أو الحالات التي تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم (على سبيل المثال ، الجفاف ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط) [انظر الجرعة والإدارة والتحذيرات والاحتياطات].

    النوبات

    حدثت نوبات مع علاج CLOZARIL. الخطر مرتبط بالجرعة. ابدأ العلاج بجرعة 12.5 مجم وعاير تدريجيًا واستخدم جرعات مقسمة. توخ الحذر عند إعطاء CLOZARIL للمرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو عوامل الخطر المهيئة الأخرى للنوبات (أمراض الجهاز العصبي المركزي ، الأدوية التي تخفض عتبة النوبة ، تعاطي الكحول). حذر المرضى من الانخراط في أي نشاط حيث يمكن أن يتسبب فقدان الوعي المفاجئ في مخاطر جسيمة لأنفسهم أو للآخرين [انظر الجرعة والإدارة والتحذيرات والاحتياطات].

    التهاب عضلة القلب واعتلال عضلة القلب

    حدث التهاب عضلة القلب المميت واعتلال عضلة القلب مع علاج CLOZARIL. أوقف CLOZARIL واحصل على تقييم قلبي عند الاشتباه في هذه التفاعلات. بشكل عام ، المرضى الذين يعانون من التهاب عضلة القلب المرتبط بالكلوزاريل أو اعتلال عضلة القلب لا ينبغي إعادة تحديهم باستخدام كلوزاريل. ضع في اعتبارك إمكانية الإصابة بالتهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب في حالة حدوث ألم في الصدر ، أو عدم انتظام دقات القلب ، أو خفقان القلب ، أو ضيق التنفس ، أو الحمى ، أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، أو انخفاض ضغط الدم ، أو تغيرات في مخطط كهربية القلب [انظر التحذيرات والاحتياطات].

    ارتفاع معدل الوفيات لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف

    المرضى المسنون المصابون بالذهان المرتبط بالخرف والذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان معرضون بشكل متزايد لخطر الوفاة. لم يتم اعتماد CLOZARIL للاستخدام في المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف [انظر التحذيرات والاحتياطات].

    وصف

    CLOZARIL & reg (كلوزابين) ، دواء غير نمطي مضاد للذهان ، هو مشتق ثلاثي الحلقات من ثنائي بنزوديازيبين ، 8-كلورو -11- (4-ميثيل-1-بيبرازينيل) -5H-ثنائي بنزو [ب ، هـ] [1،4] ديازيبين. الصيغة البنائية هي

    كلوزاريل متوفر بأقراص صفراء شاحبة عيار 25 مجم و 100 مجم للإعطاء عن طريق الفم.

    العنصر النشط: كلوزابين

    المكونات غير النشطة هي ثاني أكسيد السيليكون الغرواني واللاكتوز وستيرات المغنيسيوم والبوفيدون والنشا (الذرة) والتلك.

    دواعي الإستعمال

    الفصام المقاوم للعلاج

    يشار إلى CLOZARIL لعلاج مرضى الفصام المصابين بأمراض شديدة والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للعلاج القياسي بمضادات الذهان. بسبب مخاطر قلة العدلات الشديدة والنوبات المصاحبة لاستخدامها ، يجب استخدام CLOZARIL فقط في المرضى الذين فشلوا في الاستجابة بشكل مناسب للعلاج القياسي المضاد للذهان [انظر المحاذير والإحتياطات].

    تم إثبات فعالية CLOZARIL في الفصام المقاوم للعلاج في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 6 أسابيع تقارن CLOZARIL و chlorpromazine في المرضى الذين فشلوا في استخدام مضادات الذهان الأخرى [انظر الدراسات السريرية].

    الحد من مخاطر السلوك الانتحاري المتكرر في حالة الفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي

    يشار إلى CLOZARIL للحد من مخاطر السلوك الانتحاري المتكرر في المرضى الذين يعانون من الفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي الذين تم الحكم عليهم على أنهم معرضون لخطر مزمن لإعادة تجربة السلوك الانتحاري ، بناءً على التاريخ والحالة السريرية الحديثة. يشير السلوك الانتحاري إلى الأفعال التي يقوم بها المريض والتي تعرض نفسه / نفسها لخطر الموت.

    تم إثبات فعالية CLOZARIL في الحد من مخاطر السلوك الانتحاري المتكرر على مدار فترة علاج مدتها سنتان في تجربة InterSePT والتجارة [انظر الدراسات السريرية].

    سؤال

    الجرعة وطريقة الاستعمال

    الفحوصات المخبرية المطلوبة قبل البدء وأثناء العلاج

    قبل البدء في العلاج باستخدام CLOZARIL ، يجب الحصول على خط الأساس لـ ANC. يجب أن يكون خط الأساس لـ ANC 1500 / & muL على الأقل لعامة السكان ، و 1000 / & muL على الأقل للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات العرقية الحميدة الموثقة (BEN). لمواصلة العلاج ، يجب مراقبة ANC بانتظام [انظر المحاذير والإحتياطات].

    معلومات الجرعات

    جرعة البدء هي 12.5 مجم مرة واحدة يومياً أو مرتين يومياً. يمكن زيادة الجرعة اليومية الإجمالية بزيادات من 25 مجم إلى 50 مجم يوميًا ، إذا تم تحملها جيدًا ، لتحقيق جرعة مستهدفة من 300 مجم إلى 450 مجم يوميًا (تُعطى بجرعات مقسمة) بحلول نهاية الأسبوعين. بعد ذلك ، يمكن زيادة الجرعة مرة أسبوعيًا أو مرتين في الأسبوع ، بزيادات تصل إلى 100 مجم. الجرعة القصوى 900 مجم يوميا. لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي وبطء القلب والإغماء ، من الضروري استخدام جرعة البداية المنخفضة وجدول المعايرة التدريجي والجرعات المقسمة [انظر المحاذير والإحتياطات].

    يمكن تناول CLOZARIL مع الطعام أو بدونه [انظر الدوائية].

    علاج الصيانة

    بشكل عام ، يجب على المرضى الذين يستجيبون لـ CLOZARIL مواصلة العلاج الوقائي بجرعتهم الفعالة بعد النوبة الحادة.

    وقف العلاج

    ستختلف طريقة إيقاف العلاج اعتمادًا على المريض و acirc و euro & trade ، last ANC:

    • انظر الجدولين 2 أو 3 لرصد ANC المناسب بناءً على مستوى قلة العدلات إذا كان التوقف المفاجئ عن العلاج ضروريًا بسبب قلة العدلات المعتدلة إلى الشديدة.
    • قلل الجرعة تدريجيًا على مدار فترة تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين إذا تم التخطيط لإنهاء علاج CLOZARIL ولم يكن هناك دليل على قلة العدلات المتوسطة إلى الشديدة.
    • من أجل التوقف المفاجئ للكلوزابين لسبب لا علاقة له بقلة العدلات ، يوصى باستمرار مراقبة ANC الحالية لمرضى عموم السكان حتى يبلغ ANC & ge1500 / & muL ولمرضى BEN حتى يصبح ANC & ge1000 / & muL أو أعلى من خط الأساس.
    • مطلوب مراقبة إضافية لـ ANC لأي مريض يبلغ عن ظهور حمى (درجة حرارة 38.5 درجة مئوية أو 101.3 درجة مئوية أو أكثر) خلال الأسبوعين بعد التوقف [انظر المحاذير والإحتياطات].
    • راقب جميع المرضى بعناية من أجل تكرار الأعراض والأعراض الذهانية المرتبطة بالانتعاش الكوليني مثل التعرق الغزير والصداع والغثيان والقيء والإسهال.

    إعادة بدء العلاج

    عند إعادة بدء تشغيل عقار CLOZARIL في المرضى الذين توقفوا عن تناول عقار CLOZARIL (أي يومين أو أكثر منذ آخر جرعة) ، يجب إعادة تناول 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا أو مرتين يوميًا. هذا ضروري لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم ، وبطء القلب ، والإغماء [انظر المحاذير والإحتياطات]. إذا كانت هذه الجرعة جيدة التحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى الجرعة العلاجية السابقة بسرعة أكبر من الموصى بها للعلاج الأولي.

    تعديلات الجرعة مع ما يصاحب ذلك من استخدام لمثبطات CYP1A2 أو CYP2D6 أو CYP3A4 أو محرضات CYP1A2 أو CYP3A4

    قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية في المرضى الذين يعانون من الاستخدام المتزامن لـ: مثبطات CYP1A2 القوية (على سبيل المثال ، فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين ، أو إينوكساسين) مثبطات CYP1A2 المعتدلة أو الضعيفة (على سبيل المثال ، موانع الحمل الفموية ، أو الكافيين) مثبطات CYP2D6 أو CYP3A4 (على سبيل المثال ، cimopramidine ، escitalopramidine ، الإريثروميسين ، الباروكستين ، البوبروبيون ، فلوكستين ، الكينيدين ، دولوكستين ، تيربينافين ، أو سيرترالين) محفزات CYP3A4 (على سبيل المثال ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، نبتة سانت جون وأسيرك واليورو وتريدس ، وريفامبين) أو CYP1A2 [محفزات التدخين) تفاعل الأدوية].

    الجدول 1: تعديل الجرعة في المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة

    الأدوية المرافقةسيناريوهات
    بدء CLOZARIL أثناء تناول الدواء المشتركإضافة دواء مساعد أثناء تناول كلوزاريلالتوقف عن تناول الدواء المشترك مع الاستمرار في تناول عقار كلوزاريل
    مثبطات CYP1A2 القويةاستخدم ثلث جرعة كلوزاريل.زيادة جرعة CLOZARIL بناءً على الاستجابة السريرية.
    مثبطات CYP1A2 المعتدلة أو الضعيفةمراقبة ردود الفعل السلبية. ضع في اعتبارك تقليل جرعة CLOZARIL إذا لزم الأمر.مراقبة نقص الفعالية. ضع في اعتبارك زيادة جرعة CLOZARIL إذا لزم الأمر.
    مثبطات CYP2D6 أو CYP3A4
    محرضات CYP3A4 القويةلا ينصح بالاستخدام المتزامن. ومع ذلك ، إذا كان المحرض ضروريًا ، فقد يكون من الضروري زيادة جرعة كلوزاريل. مراقبة انخفاض الفعالية.قلل جرعة CLOZARIL بناءً على الاستجابة السريرية.
    محرضات CYP1A2 أو CYP3A4 المعتدلة أو الضعيفةمراقبة انخفاض الفعالية. ضع في اعتبارك زيادة جرعة CLOZARIL إذا لزم الأمر.مراقبة ردود الفعل السلبية. ضع في اعتبارك تقليل جرعة CLOZARIL إذا لزم الأمر.

    القصور الكلوي أو الكبدي أو المستقلبات السيئة CYP2D6

    قد يكون من الضروري تقليل جرعة CLOZARIL في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي كبير ، أو في CYP2D6 المستقلبات السيئة [انظر استخدم في مجموعات سكانية محددة].

    كيف زودت

    أشكال الجرعات ونقاط القوة

    يتوفر CLOZARIL (كلوزابين) على شكل أقراص مستديرة 25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم ، أصفر شاحب ، غير مصقولة مع درجة سهلة من جانب واحد. أقراص Clozaril (كلوزابين) 200 مجم هي أقراص على شكل كبسولة ، بلون أصفر شاحب ، غير مغلفة مع درجة سهلة من جانب واحد.

    كلوزاريل وريج (كلوزابين) أقراص

    25 مجم

    قرص مستدير ، أصفر شاحب ، غير مطلي. Debossed بـ & ldquoCLOZARIL & rdquo مرة واحدة على محيط جانب واحد. Debossed بدرجة ميسرة و & ldquo25 & rdquo مرة واحدة على الجانب الآخر. زجاجة 100. NDC 69809-0126-05

    50 مجم

    قرص مستدير ، أصفر شاحب ، غير مطلي. Debossed بـ & ldquoCLOZARIL & rdquo مرة واحدة على محيط جانب واحد. Debossed & ldquo50 & rdquo ، درجة ميسرة و ldquomg & rdquo على الجانب الآخر. زجاجة 100. NDC 69809-0130-05

    100 مجم

    قرص مستدير ، أصفر شاحب ، غير مطلي. Debossed بـ & ldquoCLOZARIL & rdquo مرة واحدة على محيط جانب واحد. Debossed بدرجة سهلة و & ldquo100 & rdquo مرة واحدة على الجانب الآخر. زجاجة 100. NDC 69809-0127-05

    200 مجم

    قرص على شكل كبسولة ، أصفر شاحب ، غير مطلي. debossed مع ldquoCLOZARIL & rdquo مرة واحدة على جانب واحد. debossed بـ & ldquo200 & rdquo ، درجة ميسرة و & ldquomg & rdquo على الجانب الآخر. زجاجة 100. NDC 69809-0135-05

    التخزين والمناولة

    يجب ألا تتجاوز درجة حرارة التخزين 30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت).

    يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال.

    تم توزيعها بواسطة: HLS Therapeutics (USA)، Inc.، Rosemont، PA 19010، (844) 457-8721. تمت المراجعة: فبراير 2021

    آثار جانبية

    تمت مناقشة التفاعلات السلبية التالية بمزيد من التفصيل في أقسام أخرى من وضع العلامات:

    • قلة العدلات الشديدة [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، بطء القلب ، والإغماء [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • شلالات [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • المضبوطات [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • التهاب عضلة القلب ، واعتلال عضلة القلب ، وعدم كفاءة الصمام التاجي [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • زيادة معدل الوفيات لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • ضعف حركة الجهاز الهضمي مع مضاعفات خطيرة [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • فرط الحمضات [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • إطالة فترة QT [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • التغيرات الأيضية (ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري ، وعسر شحميات الدم ، وزيادة الوزن) [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • المتلازمة الخبيثة للذهان [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • السمية الكبدية [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • حمى [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • الانسداد الرئوي [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • سمية مضادات الكولين [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • التدخل في الأداء الإدراكي والحركي [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • خلل الحركة المتأخر [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • ردود الفعل السلبية الدماغية الوعائية [انظر المحاذير والإحتياطات]
    • تكرار الذهان والانتعاش الكوليني بعد التوقف المفاجئ [انظر المحاذير والإحتياطات]

    تجربة التجارب السريرية

    نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية.

    كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا (& ge5٪) عبر التجارب السريرية لـ CLOZARIL هي: تفاعلات الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك التخدير ، والدوخة / الدوار ، والصداع ، وردود الفعل القلبية الوعائية ، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وتفاعلات الجهاز العصبي اللاإرادي ، بما في ذلك اللعاب ، والتعرق ، جفاف الفم ، واضطرابات بصرية ، تفاعلات معدية معوية ، بما في ذلك الإمساك والغثيان والحمى. يلخص الجدول 9 التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (& ge5٪) في المرضى المعالجين بـ CLOZARIL (مقارنة بالمرضى المعالجين بالكلوربرومازين) في تجربة محورية مدتها 6 أسابيع ومراقبة في الفصام المقاوم للعلاج.

    الجدول 9: التفاعلات العكسية الشائعة (& ge5٪) في 6 أسابيع ، العشوائية ، التي تسيطر عليها الكلوربرومازين في الفصام المقاوم للعلاج

    رد فعل سلبيكلوزاريل (ن = 126) (٪)الكلوربرومازين (ن = 142) (٪)
    التخدير2113
    عدم انتظام دقات القلب1711
    إمساك1612
    دوخة1416
    انخفاض ضغط الدم1338
    حمى (ارتفاع الحرارة)134
    اللعاب131
    ارتفاع ضغط الدم125
    صداع الراس1010
    غثيان / قيء1012
    فم جاف520

    يلخص الجدول 10 التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى المعالجين بـ CLOZARIL بمعدل 2 ٪ أو أكثر في جميع دراسات CLOZARIL (باستثناء دراسة InterSePT & trade لمدة عامين). لا يتم تعديل هذه المعدلات لمدة التعرض.

    الجدول 10: التفاعلات العكسية (& ge2٪) المُبلغ عنها في المرضى المعالجين بـ CLOZARIL (N = 842) عبر جميع دراسات CLOZARIL (باستثناء دراسة InterSePT & trade لمدة عامين)

    نظام الجسد
    رد فعل سلبي*
    كلوزريل
    العدد = 842
    نسبة المرضى
    الجهاز العصبي المركزي
    النعاس / التخدير39
    الدوخة / الدوار19
    صداع الراس7
    رعشه6
    إغماء6
    النوم المضطرب / الكوابيس4
    الأرق4
    نقص الحركة / أكينيسيا4
    الإثارة4
    النوبات (التشنجات)3 & خنجر
    الاستعلاء3
    أكاثيسيا3
    الالتباس3
    تعب2
    أرق2
    القلب والأوعية الدموية
    عدم انتظام دقات القلب25 و خنجر
    انخفاض ضغط الدم9
    ارتفاع ضغط الدم4
    الجهاز الهضمي
    إمساك14
    غثيان5
    ألم في البطن / حرقة في المعدة4
    غثيان / قيء3
    التقيؤ3
    إسهال2
    الجهاز البولي التناسلي
    تشوهات الجهاز البولي2
    الجهاز العصبي اللاإرادي
    سيلان اللعاب31
    التعرق6
    فم جاف6
    اضطرابات بصرية5
    جلد
    متسرع2
    هيمية / ليمفاوية
    قلة الكريات البيض / انخفاض WBC / قلة العدلات3
    متنوع
    حمى5
    زيادة الوزن4
    & daggerRate على أساس عدد سكان يبلغ حوالي 1700 تعرضوا خلال التقييم السريري قبل التسويق لـ CLOZARIL.

    يلخص الجدول 11 التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها (& gt10٪ من مجموعة CLOZARIL أو مجموعة olanzapine) في دراسة InterSePT & trade. كانت هذه دراسة مناسبة ومضبوطة جيدًا لمدة عامين لتقييم فعالية CLOZARIL بالنسبة إلى olanzapine في تقليل مخاطر السلوك الانتحاري لدى مرضى الفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي. لا يتم تعديل المعدلات لمدة التعرض.

    الجدول 11: حدوث التفاعلات العكسية في المرضى الذين عولجوا بـ CLOZARIL أو Olanzapine في دراسة InterSePT & trade (& ge 10٪ في مجموعة CLOZARIL أو olanzapine)

    ردود الفعل السلبيةكلوزريل
    ن = 479٪ الإبلاغ
    أولانزابين
    ن = 477٪ الإبلاغ
    فرط إفراز اللعاب486
    نعاس4625
    زيادة الوزن3156
    الدوخة (باستثناء الدوار)2712
    إمساك2510
    أرق2033
    غثيان1710
    التقيؤ179
    سوء الهضم148

    خلل التوتر العضلي

    تأثير الطبقة

    قد تظهر أعراض خلل التوتر العضلي ، والتقلصات غير الطبيعية لفترات طويلة في مجموعات العضلات ، لدى الأفراد المعرضين للإصابة خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج. تشمل أعراض خلل التوتر: تشنج عضلات الرقبة ، وأحيانًا تتطور إلى ضيق في الحلق ، وصعوبة في البلع ، وصعوبة في التنفس ، و / أو بروز اللسان. في حين أن هذه الأعراض يمكن أن تحدث بجرعات منخفضة ، إلا أنها تحدث بشكل متكرر وبشدة أكبر مع فعالية عالية وبجرعات أعلى من أدوية الجيل الأول من مضادات الذهان. لوحظ ارتفاع خطر الإصابة بخلل التوتر العضلي الحاد في الذكور والفئات العمرية الأصغر.

    تجربة ما بعد التسويق

    تم تحديد ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام كلوزابين بعد الموافقة. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

    الجهاز العصبي المركزي

    الهذيان ، مخطط كهربية الدماغ غير الطبيعي ، الرمع العضلي ، تنمل ، الجمدة المحتملة ، حالة الصرع ، أعراض الوسواس القهري ، متلازمة تململ الساق ، والتفاعلات الضائرة الارتدادية الكولينية بعد التوقف.

    نظام القلب والأوعية الدموية

    الرجفان الأذيني أو البطيني ، تسرع القلب البطيني ، الخفقان ، إطالة فترة QT ، Torsades de Pointes ، عدم كفاءة الصمام التاجي المرتبط باعتلال عضلة القلب المرتبط بالكلوزابين ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة القلبية ، التهاب عضلة القلب ، والوذمة المحيطة بالحجاج.

    نظام الغدد الصماء
    الجهاز الهضمي

    التهاب البنكرياس الحاد ، عسر البلع ، تورم الغدد اللعابية ، التهاب القولون ، تضخم القولون ، نقص تروية الأمعاء أو احتشاء.

    نظام الكبد

    ركود صفراوي ، التهاب الكبد ، يرقان ، سمية كبدية ، تنكس دهني كبدي ، تنخر كبدي ، تليف كبدي ، تليف كبدي ، إصابة كبدية (كبدي ، ركود صفراوي ، مختلط) ، فشل كبدي.

    اضطرابات الجهاز المناعي

    وذمة وعائية ، التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض.

    الجهاز البولي التناسلي

    التهاب الكلية الخلالي الحاد ، سلس البول الليلي ، القساح ، الفشل الكلوي ، القذف الرجعي.

    اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد

    تفاعلات فرط الحساسية: حساسية للضوء ، التهاب الأوعية الدموية ، حمامي عديدة الأشكال ، اضطراب تصبغ الجلد ، ومتلازمة ستيفنز جونسون.

    الجهاز العضلي الهيكلي واضطرابات النسيج الضام

    متلازمة الوهن العضلي وانحلال الربيدات والذئبة الحمامية الجهازية.

    الجهاز التنفسي

    الشفط ، الانصباب الجنبي ، الالتهاب الرئوي ، عدوى الجهاز التنفسي السفلي ، توقف التنفس أثناء النوم.

    الجهاز الهضمي والليمفاوي

    قلة الكريات البيض الخفيفة أو المتوسطة أو الشديدة ، ندرة المحببات ، قلة المحببات ، انخفاض WBC ، تجلط الأوردة العميقة ، ارتفاع الهيموغلوبين / الهيماتوكريت ، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) ، تعفن الدم ، كثرة الصفيحات ، قلة الصفيحات.

    اضطرابات الرؤية
    متنوع

    ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين ، فرط حمض يوريك الدم ، نقص صوديوم الدم ، التهاب العضلات ، وفقدان الوزن.

    عرض الشرائح

    تفاعل الأدوية

    المحتملة للأدوية الأخرى للتأثير على CLOZARIL

    كلوزابين عبارة عن ركيزة للعديد من إنزيمات السيتوكروم P450 ، على وجه الخصوص CYP1A2 و CYP3A4 و CYP2D6. توخى الحذر عند إعطاء CLOZARIL بالتزامن مع الأدوية المحرضة أو المثبطات لهذه الإنزيمات.

    مثبطات CYP1A2

    يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات CLOZARIL و CYP1A2 إلى زيادة مستويات البلازما من كلوزابين ، مما قد يؤدي إلى ردود فعل سلبية. قلل جرعة CLOZARIL إلى ثلث الجرعة الأصلية عندما يتم تناول CLOZARIL بشكل مشترك مع مثبطات CYP1A2 القوية (على سبيل المثال ، فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين ، أو إينوكساسين). يجب زيادة جرعة CLOZARIL إلى الجرعة الأصلية عند التوقف عن التناول المتزامن لمثبطات CYP1A2 القوية [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال, الصيدلة السريرية].

    تشمل مثبطات CYP1A2 المعتدلة أو الضعيفة موانع الحمل الفموية والكافيين. راقب المرضى عن كثب عند تناول CLOZARIL بالاشتراك مع هذه المثبطات. ضع في اعتبارك تقليل جرعة CLOZARIL إذا لزم الأمر [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال].

    مثبطات CYP2D6 و CYP3A4

    يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن مع مثبطات CLOZARIL و CYP2D6 أو CYP3A4 (على سبيل المثال ، سيميتيدين ، إسكيتالوبرام ، إريثروميسين ، باروكستين ، بوبروبيون ، فلوكستين ، كينيدين ، دولوكستين ، تيربينافين ، أو سيرترالين) إلى زيادة مستويات الكلوزابين الضائرة. الصيدلة السريرية]. توخى الحذر وراقب المرضى عن كثب عند استخدام مثل هذه المثبطات. ضع في اعتبارك تقليل جرعة CLOZARIL [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال].

    محرضات CYP1A2 و CYP3A4

    يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن مع الأدوية التي تحفز CYP1A2 أو CYP3A4 إلى تقليل تركيز البلازما لكلوزابين ، مما يؤدي إلى انخفاض فعالية كلوزاريل. دخان التبغ هو محفز معتدل لـ CYP1A2. تشمل محفزات CYP3A4 القوية كاربامازيبين ، الفينيتوين ، نبتة سانت جون ، والريفامبين. قد يكون من الضروري زيادة جرعة CLOZARIL إذا تم استخدامها بشكل متزامن مع محرضات هذه الإنزيمات. ومع ذلك ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن لـ CLOZARIL ومحفزات CYP3A4 القوية [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال].

    ضع في اعتبارك تقليل جرعة CLOZARIL عند التوقف عن محرضات الإنزيم المتزامنة لأن التوقف عن المحرضات يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما كلوزابين وزيادة خطر التفاعلات العكسية [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال].

    أدوية مضادات الكولين

    يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن بالكلوزابين والأدوية الأخرى ذات النشاط المضاد للكولين (على سبيل المثال ، benztropine ، cyclobenzaprine ، diphenhydramine) إلى زيادة خطر السمية المضادة للكولين والتفاعلات الضائرة المعدية المعوية الشديدة المرتبطة بنقص الحركة. تجنب الاستخدام المتزامن لـ CLOZARIL مع مضادات الكولين عندما يكون ذلك ممكنًا [انظر المحاذير والإحتياطات].

    الأدوية التي تسبب إطالة فترة QT

    توخ الحذر عند تناول الأدوية المصاحبة التي تطيل فترة QT أو تمنع استقلاب كلوزابين. تشمل الأدوية التي تسبب إطالة كيو تي: مضادات الذهان المحددة (على سبيل المثال ، زيبراسيدون ، إيلوبيريدون ، كلوربرومازين ، ثيوريدازين ، ميزوريدازين ، دروبيريدول ، بيموزيد) ، مضادات حيوية معينة (مثل الإريثروميسين ، جاتيفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين ، سبارفلوكساسين ، مضادات الكوساسين) procainamide) أو مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (على سبيل المثال ، أميودارون ، سوتالول) ، وغيرها (على سبيل المثال ، بنتاميدين ، ليفوميثاديل أسيتات ، ميثادون ، هالوفانترين ، ميفلوكين ، دولاسيترون ميسيلات ، بروبوكول أو تاكروليموس) [انظر المحاذير والإحتياطات].

    احتمالية تأثير الكلوزاريل على أدوية أخرى

    يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ CLOZARIL مع أدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 إلى زيادة مستويات ركائز CYP2D6 هذه. توخي الحذر عند إضافة CLOZARIL مع الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6. قد يكون من الضروري استخدام جرعات أقل من هذه الأدوية مما هو موصوف عادة. تشمل هذه الأدوية مضادات الاكتئاب المحددة ، الفينوثيازين ، كاربامازيبين ، ومضادات اضطراب النظم من النوع 1C (على سبيل المثال ، بروبافينون ، فليكاينيد ، وإنكاينيد).

    تحذيرات

    المدرجة كجزء من احتياطات الجزء.

    احتياطات

    قلة العدلات الشديدة

    خلفية

    يمكن أن يسبب CLOZARIL قلة العدلات (انخفاض عدد العدلات المطلق (ANC)) ، والذي يُعرَّف بأنه انخفاض أقل من المستويات الطبيعية قبل العلاج من العدلات في الدم. يتوفر ANC عادةً كمكون من مكونات تعداد الدم الكامل (CBC) ، بما في ذلك التفاضل ، وهو أكثر صلة بقلة العدلات التي يسببها الدواء من عدد خلايا الدم البيضاء (WBC). يمكن أيضًا حساب ANC باستخدام الصيغة التالية: ANC يساوي إجمالي عدد WBC مضروبًا في النسبة المئوية الإجمالية للعدلات التي تم الحصول عليها من التفاضل (neutrophil & ldquosegs & rdquo plus neutrophil & ldquobands & rdquo). تساهم الخلايا المحببة الأخرى (الخلايا القاعدية والحمضات) بشكل ضئيل في قلة العدلات ولا يكون قياسها ضروريًا [انظر التفاعلات العكسية]. قد تكون قلة العدلات خفيفة أو معتدلة أو شديدة (انظر الجدولين 2 و 3). لتحسين الفهم وتوحيده ، يستبدل قلة العدلات الشديدة & rdquo المصطلحات السابقة قلة الكريات البيض الشديدة أو قلة المحببات الشديدة أو ندرة المحببات.

    قلة العدلات الحادة ، ANC أقل من (& lt) 500 / & muL ، تحدث في نسبة صغيرة من المرضى الذين يتناولون CLOZARIL وتترافق مع زيادة في خطر الإصابة بعدوى خطيرة ومميتة. يظهر خطر قلة العدلات بشكل أكبر خلال الأسابيع الـ 18 الأولى من العلاج ثم يتراجع. الآلية التي يسبب بها CLOZARIL قلة العدلات غير معروفة ولا تعتمد على الجرعة.

    يتم توفير خوارزميتين منفصلتين للإدارة أدناه ، الأولى للمرضى في عموم السكان ، والثانية للمرضى الذين تم تحديدهم على أنهم يعانون من قلة العدلات الأساسية.

    علاج CLOZARIL ومراقبته في عموم المرضى (انظر الجدول 2)

    احصل على CBC ، بما في ذلك قيمة ANC ، قبل بدء العلاج باستخدام CLOZARIL لضمان وجود عدد العدلات الأساسي الطبيعي (يساوي أو أكبر من 1500 / & muL) وللسماح بإجراء مقارنات لاحقة. يعتبر المرضى في عموم السكان الذين لديهم ANC يساوي أو أكبر من (& ge) 1500 / & muL ضمن النطاق الطبيعي (الجدول 2) وهم مؤهلون لبدء العلاج. مطلوب مراقبة أسبوعية لـ ANC لجميع المرضى خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. إذا ظل المريض & acirc & euro & trade & trade ، مساوياً لـ 1500 / & muL أو أكبر منه خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، فقد يتم تقليل وتيرة المراقبة إلى كل أسبوعين لمدة 6 أشهر القادمة. إذا ظل ANC مساويًا أو أكبر من 1500 / & muL لمدة 6 أشهر الثانية من العلاج المستمر ، فقد يتم تقليل تردد مراقبة ANC إلى مرة كل 4 أسابيع بعد ذلك.

    الجدول 2: توصيات علاج CLOZARIL بناءً على عدد العدلات المطلق (ANC) لرصد عموم المرضى

    • ابدأ العلاج
    • إذا توقف العلاج:
    • & lt 30 يومًا ، استمر في المراقبة كما كان من قبل
    • & جنرال إلكتريك 30 يومًا ، راقب كما لو كان مريضًا جديدًا
    • أسبوعيًا من البداية حتى 6 أشهر
    • كل أسبوعين من 6 إلى 12 شهرًا
    • شهريًا بعد 12 شهرًا
    • التوقف لأسباب أخرى غير قلة العدلات
    • ارى الجرعة وطريقة الاستعمال
    • استمر في العلاج
    • ثلاث مرات أسبوعيًا حتى ANC & ge1500 / & muL
    • بمجرد ANC & ge1500 / & muL ، ارجع إلى المريض و rsquos last & ldquoNormal Range & rdquo ANC مراقبة الفاصل الزمني **
    • يوصي باستشارة أمراض الدم
    • توقف العلاج عن قلة العدلات المشتبه بها التي يسببها كلوزابين
    • استئناف العلاج مرة واحدة ANC & ge1000 / & muL
    • يوميًا حتى ANC & ge1000 / & muL ، ثم
    • ثلاث مرات أسبوعيًا حتى ANC & ge1500 / & muL
    • بمجرد ANC & ge1500 / & muL ، تحقق من ANC أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع ، ثم عد إلى المريض و rsquos last & ldquoNormal Range & rdquo ANC مراقبة الفاصل الزمني **
    • يوصي باستشارة أمراض الدم
    • مقاطعة العلاج لقلة العدلات المشتبه بها التي يسببها كلوزابين
    • لا تقم بإعادة التحدي ما لم يقرر الواصف أن الفوائد تفوق المخاطر
    • يوميًا حتى ANC & ge1000 / & muL ، ثم
    • ثلاث مرات أسبوعيًا حتى ANC & ge1500 / & muL
    • إذا تمت إعادة تحصين المريض ، فاستأنف العلاج كمريض جديد تحت المراقبة & ldquoNormal Range & rdquo مرة واحدة ANC & ge1500 / & muL
    علاج CLOZARIL ومراقبته في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات العرقية الحميدة (انظر الجدول 3)

    قلة العدلات العرقية الحميدة (BEN) هي حالة لوحظت في بعض المجموعات العرقية التي يكون متوسط ​​قيم ANC فيها أقل من نطاقات المختبر & ldquostandard & rdquo للعدلات. هو الأكثر شيوعًا في الأفراد المنحدرين من أصل أفريقي (انتشار تقريبي 25-50 ٪) ، وبعض المجموعات العرقية في الشرق الأوسط ، وفي المجموعات العرقية غير القوقازية الأخرى ذات البشرة الداكنة. بن أكثر شيوعًا عند الرجال. المرضى الذين يعانون من BEN لديهم عدد طبيعي من الخلايا الجذعية المكونة للدم ونضج النخاع ، يتمتعون بصحة جيدة ولا يعانون من التهابات متكررة أو شديدة. هم ليسوا في خطر متزايد لتطوير قلة العدلات التي يسببها CLOZARIL. قد تكون هناك حاجة إلى تقييم إضافي لتحديد ما إذا كانت قلة العدلات الأساسية ترجع إلى BEN. ضع في اعتبارك استشارة أمراض الدم قبل البدء في علاج كلوزاريل أو أثناءه حسب الضرورة.

    يحتاج المرضى الذين يعانون من BEN إلى خوارزمية ANC مختلفة لإدارة CLOZARIL نظرًا لانخفاض مستويات ANC الأساسية لديهم. يقدم الجدول 3 إرشادات لإدارة علاج CLOZARIL ومراقبة ANC في المرضى الذين يعانون من BEN.

    الجدول 3: المرضى الذين يعانون من قلة العدلات العرقية الحميدة (BEN) CLOZARIL توصيات العلاج بناءً على مراقبة عدد العدلات المطلق (ANC)

    • احصل على مستويين أساسيين على الأقل من مستويات ANC قبل بدء العلاج
    • إذا توقف العلاج
    • & lt 30 يومًا ، استمر في المراقبة كما كان من قبل
    • & جنرال إلكتريك 30 يومًا ، راقب كما لو كان مريضًا جديدًا
    • أسبوعيًا من البداية حتى 6 أشهر
    • كل أسبوعين من 6 إلى 12 شهرًا
    • شهريًا بعد 12 شهرًا
    • وقف العلاج لأسباب غير قلة العدلات
    • انظر القسم 2.4
    • يوصي باستشارة أمراض الدم
    • استمر في العلاج
    • ثلاث مرات أسبوعيًا حتى ANC & ge 1000 / & muL or & ge المريض & rsquos المعروف
    • بمجرد ANC & ge 1000 / & muL أو عند خط الأساس المعروف للمريض ، تحقق من ANC أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع ، ثم عد إلى المريض و rsquos الأخير و ldquoNormal BEN Range & rdquo ANC مراقبة الفاصل الزمني. **
    • يوصي باستشارة أمراض الدم
    • توقف العلاج عن قلة العدلات المشتبه بها التي يسببها كلوزابين
    • لا تعيد التحدي إلا إذا قرر الواصف أن الفوائد تفوق المخاطر
    • يوميًا حتى ANC & ge500 / & muL ، ثم
    • ثلاث مرات أسبوعيًا حتى خط الأساس ANC & GE المريض & rsquos
    • إذا تمت إعادة المريض ، استأنف العلاج كمريض جديد تحت المراقبة & ldquo النطاق الطبيعي & rdquo مرة واحدة ANC & ge1000 / & muL أو عند خط الأساس الخاص بالمريض و rsquos
    إرشادات عامة لإدارة جميع المرضى الذين يعانون من الحمى أو قلة العدلات
    • الحمى: قم بإيقاف CLOZARIL كإجراء احترازي في أي مريض يصاب بالحمى ، والتي تعرف بأنها درجة حرارة 38.5 & deg [101.3 & degF] أو أعلى ، والحصول على مستوى ANC. غالبًا ما تكون الحمى هي العلامة الأولى لعدوى قلة العدلات.
    • ANC أقل من 1000 / & muL: إذا حدثت الحمى في أي مريض لديه ANC أقل من 1000 / & muL ، فابدأ في العمل والعلاج المناسبين للعدوى والرجوع إلى الجدولين 2 أو 3 للإدارة.
    • ضع في اعتبارك استشارة أمراض الدم.
    • انظر متلازمة الذهان الخبيث [NMS] والحمى تحت المحاذير والإحتياطات وتعليمات للمرضى ، تحت معلومات المريض.
    إعادة التحدي بعد ANC أقل من 500 / & muL (قلة العدلات الشديدة)

    بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الوخيمة المرتبطة بـ CLOZARIL ، قد يكون خطر الإصابة بأمراض نفسية خطيرة من التوقف عن علاج CLOZARIL أكبر من خطر إعادة الانتقام (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من مرض الفصام الشديد والذين ليس لديهم خيارات علاج أخرى غير CLOZARIL). قد تكون استشارة أمراض الدم مفيدة في اتخاذ قرار بإعادة تحدي المريض. بشكل عام ، لا تقم بإعادة تحدي المرضى الذين يصابون بقلة العدلات الشديدة باستخدام كلوزاريل أو منتج كلوزابين.

    في حالة إعادة تحدي المريض ، يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار العتبات المنصوص عليها في الجدولين 2 و 3 ، المريض والتاريخ الطبي والنفسي للمريض ، ومناقشة مع المريض ومقدم الرعاية له / لها حول فوائد ومخاطر إعادة تحدي CLOZARIL ، وشدتها وخصائصها من حلقة قلة العدلات.

    استخدام كلوزاريل مع أدوية أخرى مرتبطة بقلة العدلات

    من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام المتزامن للعقاقير الأخرى المعروف أنها تسبب قلة العدلات يزيد من خطر أو شدة قلة العدلات التي يسببها كلوزاريل. لا يوجد مبرر علمي قوي لتجنب علاج CLOZARIL في المرضى الذين عولجوا في نفس الوقت بهذه الأدوية. إذا تم استخدام CLOZARIL بالتزامن مع عامل معروف أنه يسبب قلة العدلات (على سبيل المثال ، بعض عوامل العلاج الكيميائي) ، ففكر في مراقبة المرضى عن كثب أكثر من إرشادات العلاج الواردة في الجدولين 2 و 3. استشر طبيب الأورام المعالج في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي المصاحب.

    برنامج كلوزابين REMS

    لا يتوفر CLOZARIL إلا من خلال برنامج مقيد بموجب REMS يسمى برنامج Clozapine REMS بسبب خطر قلة العدلات الشديدة.

    تشمل المتطلبات البارزة لبرنامج Clozapine REMS ما يلي:

    • يجب أن يكون أخصائيو الرعاية الصحية الذين يصفون CLOZARIL معتمدين في البرنامج من خلال التسجيل واستكمال التدريب
    • يجب تسجيل المرضى الذين يتلقون CLOZARIL في البرنامج والامتثال لمتطلبات اختبار ورصد ANC
    • يجب اعتماد الصيدليات التي توزع CLOZARIL مع البرنامج من خلال التسجيل واستكمال التدريب ويجب الاستغناء فقط عن المرضى المؤهلين لتلقي CLOZARIL

    يتوفر مزيد من المعلومات على www.clozapinerems.com أو 1-844-267-8678.

    انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، بطء القلب ، والإغماء

    حدث انخفاض ضغط الدم ، وبطء القلب ، والإغماء ، والسكتة القلبية مع علاج كلوزابين. يكون الخطر أعلى خلال فترة المعايرة الأولية ، لا سيما مع زيادة الجرعة بسرعة. يمكن أن تحدث هذه التفاعلات مع الجرعة الأولى بجرعات منخفضة تصل إلى 12.5 مجم. يمكن أن تكون ردود الفعل هذه قاتلة. تتوافق المتلازمة مع بطء القلب الانعكاسي بوساطة عصبية (NMRB).

    يجب أن يبدأ العلاج بجرعة قصوى تبلغ 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا أو مرتين يوميًا.يمكن زيادة الجرعة اليومية الإجمالية بزيادات من 25 مجم إلى 50 مجم يوميًا ، إذا تم تحملها جيدًا ، إلى جرعة مستهدفة من 300 مجم إلى 450 مجم يوميًا (تُعطى بجرعات مقسمة) بحلول نهاية الأسبوعين. بعد ذلك ، يمكن زيادة الجرعة أسبوعيًا أو مرتين في الأسبوع ، بزيادات تصل إلى 100 مجم. الجرعة القصوى 900 مجم يوميا. استخدم المعايرة الحذرة وجدول الجرعات المقسم لتقليل مخاطر التفاعلات القلبية الوعائية الخطيرة [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال]. ضع في اعتبارك تقليل الجرعة في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم. عند إعادة بدء العلاج للمرضى الذين خضعوا لفترات قصيرة من CLOZARIL (أي يومين أو أكثر منذ آخر جرعة) ، أعد بدء العلاج بمعدل 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا أو مرتين يوميًا [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال].

    استخدم CLOZARIL بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (تاريخ من احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية أو قصور القلب أو تشوهات التوصيل) ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، والحالات التي من شأنها أن تجعل المرضى عرضة لانخفاض ضغط الدم (على سبيل المثال ، الاستخدام المتزامن لمضادات ضغط الدم ، والجفاف ونقص حجم الدم).

    السقوط

    قد يسبب كلوزاريل النعاس ، انخفاض ضغط الدم الوضعي ، عدم الاستقرار الحركي والحسي ، مما قد يؤدي إلى السقوط ، وبالتالي حدوث كسور أو إصابات أخرى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض أو حالات أو أدوية يمكن أن تؤدي إلى تفاقم هذه الآثار ، قم بإجراء تقييمات كاملة لمخاطر السقوط عند بدء العلاج بمضادات الذهان وبشكل متكرر للمرضى الذين يخضعون للعلاج بمضادات الذهان الطويلة والقصيرة وغير المحددة.

    النوبات

    تشير التقديرات إلى حدوث النوبة بالاقتران مع استخدام كلوزابين عند حدوث تراكمي في عام واحد بنسبة 5 ٪ تقريبًا ، بناءً على حدوث نوبة واحدة أو أكثر في 61 من 1743 مريضًا تعرضوا للكلوزابين أثناء اختباره السريري قبل التسويق المحلي (أي. ، بمعدل خام 3.5٪). يرتبط خطر النوبة بالجرعة. ابدأ العلاج بجرعة منخفضة (12.5 مجم) ، وقم بالمعايرة ببطء ، واستخدم جرعات مقسمة.

    توخى الحذر عند إعطاء CLOZARIL للمرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو عوامل الخطر المهيئة الأخرى للنوبات (على سبيل المثال ، رضوض الرأس أو أمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى ، واستخدام الأدوية التي تخفض عتبة النوبة ، أو تعاطي الكحول). بسبب الخطر الكبير للنوبات المصاحبة لاستخدام CLOZARIL ، حذر المرضى من الانخراط في أي نشاط حيث يمكن أن يتسبب فقدان الوعي المفاجئ في مخاطر جسيمة لأنفسهم أو للآخرين (على سبيل المثال ، قيادة السيارة ، تشغيل الآلات المعقدة ، السباحة ، التسلق).

    التهاب عضلة القلب واعتلال عضلة القلب وقصور الصمام التاجي

    حدث التهاب عضلة القلب واعتلال عضلة القلب مع استخدام CLOZARIL. يمكن أن تكون ردود الفعل هذه قاتلة. أوقف CLOZARIL واحصل على تقييم للقلب عند الاشتباه في التهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب. بشكل عام ، لا ينبغي إعادة تحدي المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب عضلة القلب المرتبط بالكلوزابين أو اعتلال عضلة القلب باستخدام كلوزاريل. ومع ذلك ، إذا تم الحكم على فائدة علاج CLOZARIL على أنها تفوق المخاطر المحتملة لتكرار التهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب ، فقد يفكر الطبيب في إعادة العلاج باستخدام CLOZARIL بالتشاور مع طبيب القلب ، بعد تقييم كامل للقلب ، وتحت المراقبة الدقيقة.

    ضع في اعتبارك احتمالية الإصابة بالتهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب لدى المرضى الذين يتلقون CLOZARIL والذين يعانون من ألم في الصدر ، وضيق التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب المستمر أثناء الراحة ، وخفقان القلب ، والحمى ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، وانخفاض ضغط الدم ، وعلامات أو أعراض أخرى لفشل القلب ، أو نتائج تخطيط كهربية القلب (الفولتية المنخفضة ، تشوهات ST-T وعدم انتظام ضربات القلب وانحراف المحور الأيمن وضعف تقدم الموجة R). يظهر التهاب عضلة القلب بشكل متكرر خلال الشهرين الأولين من علاج كلوزابين. تحدث أعراض اعتلال عضلة القلب بشكل عام بعد التهاب عضلة القلب المرتبط بالكلوزابين وعادةً بعد 8 أسابيع من العلاج. ومع ذلك ، يمكن أن يحدث التهاب عضلة القلب واعتلال عضلة القلب في أي فترة أثناء العلاج باستخدام كلوزاريل. من الشائع ظهور أعراض غير محددة شبيهة بالإنفلونزا مثل الشعور بالضيق والألم العضلي وألم الصدر الجنبي والحمى منخفضة الدرجة قبل ظهور المزيد من العلامات العلنية لفشل القلب. تشمل النتائج المعملية النموذجية تروبونين I أو T المرتفع ، وارتفاع الكرياتينين كيناز- MB ، وفرط الحمضات المحيطي ، والبروتين التفاعلي C المرتفع (CRP). قد يُظهر مخطط شعاعية للصدر تضخم صورة ظلية للقلب ، وقد يكشف التصوير القلبي (مخطط صدى القلب ، دراسات النويدات المشعة ، أو قسطرة القلب) عن دليل على ضعف البطين الأيسر. تم الإبلاغ عن قصور في الصمام التاجي للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم باعتلال عضلة القلب أثناء تناولهم CLOZARIL. أبلغت هذه الحالات عن ارتجاع تاجي خفيف أو معتدل في تخطيط صدى القلب ثنائي الأبعاد. في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم باعتلال عضلة القلب ، فكر في فحص دوبلر ثنائي الأبعاد لتحديد كفاءة الصمام التاجي.

    ارتفاع معدل الوفيات لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف

    المرضى المسنون المصابون بالذهان المرتبط بالخرف والذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان معرضون بشكل متزايد لخطر الوفاة. كشفت تحليلات 17 تجربة مضبوطة بالغفل (مدة مشروطة 10 أسابيع) ، معظمها في المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية ، عن خطر الوفاة في المرضى المعالجين بالعقاقير بين 1.6 إلى 1.7 مرة من خطر الوفاة في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. على مدار تجربة نموذجية مضبوطة مدتها 10 أسابيع ، كان معدل الوفيات في المرضى المعالجين بالعقاقير حوالي 4.5٪ ، مقارنة بمعدل حوالي 2.6٪ في مجموعة الدواء الوهمي. على الرغم من تنوع أسباب الوفاة ، يبدو أن معظم الوفيات ناتجة عن أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل قصور القلب والموت المفاجئ) أو معدية (مثل الالتهاب الرئوي). تشير الدراسات القائمة على الملاحظة إلى أنه ، على غرار الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية ، قد يؤدي العلاج بالأدوية التقليدية المضادة للذهان إلى زيادة معدل الوفيات في هذه الفئة من السكان. ليس من الواضح إلى أي مدى يمكن أن تُعزى نتائج زيادة معدل الوفيات في الدراسات القائمة على الملاحظة إلى عقار مضاد الذهان بدلاً من بعض خصائص المرضى. لم تتم الموافقة على CLOZARIL لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف [انظر تحذير مربع].

    ضعف حركة الجهاز الهضمي مع مضاعفات خطيرة

    حدثت تفاعلات ضائرة معدية معوية شديدة مع استخدام CLOZARIL ، ويرجع ذلك أساسًا إلى التأثيرات القوية لمضادات الكولين ونقص الحركة المعدي المعوي الناتج. في تجربة ما بعد التسويق ، تتراوح الآثار المبلغ عنها من الإمساك إلى العلوص الشللي. أدت زيادة وتيرة الإمساك وتأخر التشخيص والعلاج إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات شديدة من نقص حركة الجهاز الهضمي ، مما يؤدي إلى انسداد الأمعاء ، وانحشار البراز ، وتضخم القولون ونقص تروية الأمعاء أو احتشاء [انظر رد فعل سلبي]. أدت ردود الفعل هذه إلى دخول المستشفى والجراحة والوفاة. يزداد خطر التفاعلات العكسية الشديدة مع الأدوية المضادة للكولين (والأدوية الأخرى التي تقلل التمعج المعدي المعوي) لذلك ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن قدر الإمكان [انظر المحاذير والإحتياطات, تفاعل الأدوية].

    قبل بدء العلاج بالكلوزاريل ، يجب فحص الإمساك وعلاجه حسب الضرورة. قد لا تعكس الأعراض الذاتية للإمساك بدقة درجة ضعف حركة الجهاز الهضمي في المرضى المعالجين بـ CLOZARIL. لذلك ، قم بإعادة تقييم وظيفة الأمعاء بشكل متكرر مع الانتباه بعناية لأي تغيرات في وتيرة أو طبيعة حركات الأمعاء ، وكذلك علامات وأعراض مضاعفات نقص الحركة (مثل الغثيان والقيء وانتفاخ البطن وآلام البطن). إذا تم تحديد الإمساك أو نقص الحركة المعدي المعوي ، فراقب عن كثب وعلاج على الفور بالملينات المناسبة ، حسب الضرورة ، لمنع حدوث مضاعفات خطيرة. ضع في اعتبارك المسهلات الوقائية في المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

    فرط الحمضات

    يحدث فرط الحمضات ، الذي يُعرَّف على أنه عدد الحمضات في الدم أكبر من 700 / & muL ، مع علاج CLOZARIL. في التجارب السريرية ، طور ما يقرب من 1 ٪ من المرضى فرط الحمضات. عادة ما تحدث فرط الحمضات المرتبط بالكلوزابين خلال الشهر الأول من العلاج. وقد ارتبط في بعض المرضى بالتهاب عضلة القلب والتهاب البنكرياس والتهاب الكبد والتهاب القولون والتهاب الكلية. يمكن أن يكون مثل هذا التورط في الأعضاء متسقًا مع تفاعل دوائي مع فرط الحمضات ومتلازمة الأعراض الجهازية (DRESS) ، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة فرط الحساسية التي يسببها الدواء (DIHS). إذا ظهرت فرط الحمضات أثناء علاج CLOZARIL ، فقم بالتقييم الفوري لعلامات وأعراض التفاعلات الجهازية ، مثل الطفح الجلدي أو أعراض الحساسية الأخرى ، أو التهاب عضلة القلب ، أو غير ذلك من الأمراض الخاصة بالأعضاء المرتبطة بفرط الحمضات. في حالة الاشتباه في وجود مرض جهازي مرتبط بـ CLOZARIL ، يجب التوقف عن تناول CLOZARIL على الفور.

    إذا تم تحديد سبب فرط الحمضات لا علاقة له بـ CLOZARIL (على سبيل المثال ، الربو ، الحساسية ، مرض الكولاجين الوعائي ، الالتهابات الطفيلية ، والأورام المحددة) ، عالج السبب الكامن واستمر في CLOZARIL.

    تحدث فرط الحمضات المرتبط بالكلوزابين أيضًا في غياب مشاركة الأعضاء ويمكن أن تحل دون تدخل. هناك تقارير عن نجاح إعادة التحدي بعد التوقف عن تناول كلوزابين ، دون تكرار فرط الحمضات. في حالة عدم وجود تورط الجهاز ، تواصل CLOZARIL تحت المراقبة الدقيقة. إذا استمر العدد الإجمالي للحمضات في الزيادة على مدى عدة أسابيع في حالة عدم وجود مرض جهازي ، فإن قرار مقاطعة علاج CLOZARIL وإعادة المحاولة بعد انخفاض عدد الحمضات يجب أن يعتمد على التقييم السريري الشامل ، بالتشاور مع طبيب باطني أو أخصائي أمراض الدم.

    إطالة فترة QT

    حدث إطالة QT ، Torsade de Pointes وغير ذلك من عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة ، والسكتة القلبية ، والموت المفاجئ مع علاج CLOZARIL. عند وصف CLOZARIL ، ضع في اعتبارك وجود عوامل خطر إضافية لإطالة QT والتفاعلات القلبية الوعائية الخطيرة. تشمل الحالات التي تزيد من هذه المخاطر ما يلي: تاريخ إطالة QT ، متلازمة QT الطويلة ، التاريخ العائلي لمتلازمة QT الطويلة أو الموت القلبي المفاجئ ، عدم انتظام ضربات القلب ، احتشاء عضلة القلب الأخير ، قصور القلب غير المعوض ، العلاج بالأدوية الأخرى التي تسبب إطالة QT ، العلاج بالأدوية التي تثبط استقلاب كلوزابين ، والشذوذ بالكهرباء.

    قبل بدء العلاج باستخدام CLOZARIL ، قم بإجراء فحص جسدي دقيق وتاريخ طبي وتاريخ الأدوية المصاحب. ضع في اعتبارك الحصول على مخطط أساسي لتخطيط القلب ولوحة كيمياء المصل. تصحيح شذوذ الكهارل. أوقف CLOZARIL إذا تجاوز الفاصل الزمني لـ QTc 500 مللي ثانية. إذا عانى المرضى من أعراض تتفق مع Torsades de Pointes ، أو غيرها من عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال ، الإغماء أو الإغماء أو الدوخة أو الخفقان) ، احصل على تقييم للقلب وتوقف عن استخدام CLOZARIL.

    توخ الحذر عند تناول الأدوية المصاحبة التي تطيل فترة QT أو تمنع استقلاب كلوزاريل. تشمل الأدوية التي تسبب إطالة كيو تي: مضادات الذهان المحددة (على سبيل المثال ، زيبراسيدون ، إيلوبيريدون ، كلوربرومازين ، ثيوريدازين ، ميزوريدازين ، دروبيريدول ، بيموزيد) ، مضادات حيوية محددة (على سبيل المثال ، إريثروميسين ، جاتيفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين ، سبارفلوكساسين ، أدوية كيوثوميسين ، سبارفلوكساسين) ، procainamide) أو مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (على سبيل المثال ، أميودارون ، سوتالول) ، وغيرها (على سبيل المثال ، بنتاميدين ، ليفوميثاديل أسيتات ، ميثادون ، هالوفانترين ، ميفلوكين ، دولسيترون ميسيلات ، بروبوكول أو تاكروليموس). يتم استقلاب كلوزابين بشكل أساسي بواسطة الإنزيمات المتشابهة CYP 1A2 و 2D6 و 3A4. يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن مع مثبطات هذه الإنزيمات إلى زيادة تركيز الكلوزاريل [انظر تفاعل الأدوية و الصيدلة السريرية].

    يزيد نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم من خطر إطالة كيو تي. يمكن أن ينتج نقص بوتاسيوم الدم عن العلاج المدر للبول والإسهال وأسباب أخرى. توخى الحذر عند علاج المرضى المعرضين لخطر اضطراب المنحل بالكهرباء ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم. الحصول على قياسات خط الأساس لمستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم في الدم ، ومراقبة الإلكتروليتات بشكل دوري. تصحيح شذوذ الكهارل قبل بدء العلاج بالكلوزاريل.

    التغييرات الأيضية

    ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية ، بما في ذلك كلوزاريل ، بالتغيرات الأيضية التي يمكن أن تزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والمخ. وتشمل هذه التغيرات الأيضية ارتفاع السكر في الدم ، وعسر شحميات الدم ، وزيادة وزن الجسم. في حين أن الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية قد تنتج بعض التغييرات الأيضية ، فإن كل دواء في الفصل له ملف مخاطره الخاص.

    ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري

    تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم ، في بعض الحالات الشديدة والمترافقة مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة فرط الأسمولية أو الوفاة ، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية بما في ذلك CLOZARIL. تقييم العلاقة بين استخدام مضادات الذهان غير النمطية وتشوهات الجلوكوز معقد بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بداء السكري في الخلفية لدى مرضى الفصام وزيادة الإصابة بداء السكري في عموم السكان. بالنظر إلى هذه الإرباكات ، فإن العلاقة بين الاستخدام غير النمطي لمضادات الذهان والتفاعلات الضائرة المرتبطة بفرط سكر الدم ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، تشير الدراسات الوبائية إلى زيادة خطر حدوث تفاعلات ضائرة ناشئة عن العلاج مرتبطة بفرط سكر الدم في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية. لا تتوفر تقديرات دقيقة للمخاطر للتفاعلات الضائرة المرتبطة بفرط سكر الدم في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية.

    يجب مراقبة المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري والذين بدأوا العلاج ب CLOZARIL بانتظام من أجل تفاقم السيطرة على الجلوكوز. المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بداء السكري (مثل السمنة والتاريخ العائلي لمرض السكري) والذين يبدأون العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية يجب أن يخضعوا لفحص جلوكوز الدم أثناء الصيام في بداية العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج. يجب مراقبة أي مريض يعالج بمضادات الذهان غير التقليدية بحثًا عن أعراض ارتفاع السكر في الدم بما في ذلك العطاش ، التبول ، كثرة الأكل ، والضعف. يجب أن يخضع المرضى الذين تظهر عليهم أعراض ارتفاع السكر في الدم أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية لاختبار جلوكوز الدم أثناء الصيام. في بعض الحالات ، يتم حل مشكلة ارتفاع السكر في الدم عند التوقف عن تناول مضادات الذهان غير التقليدية ، ولكن بعض المرضى يحتاجون إلى استمرار العلاج المضاد لمرض السكر على الرغم من التوقف عن الدواء المشتبه فيه.

    في تحليل البيانات المجمعة لـ 8 دراسات على البالغين المصابين بالفصام ، كان متوسط ​​التغيرات في تركيز الجلوكوز الصائم في مجموعتي CLOZARIL و chlorpromazine +11 مجم / ديسيلتر و +4 مجم / ديسيلتر على التوالي. أظهرت نسبة أعلى من مجموعة CLOZARIL زيادات قاطعة من خط الأساس في تركيزات الجلوكوز الصيام ، مقارنة بمجموعة الكلوربرومازين (الجدول 4). كانت جرعات CLOZARIL 100 & acirc & euro & ldquo900 مجم يوميًا (متوسط ​​الجرعة النموذجية: 512 مجم يوميًا). كانت جرعة الكلوربرومازين القصوى 1800 مجم في اليوم (متوسط ​​الجرعة المعيارية: 1029 مجم في اليوم). كان متوسط ​​مدة التعرض 42 يومًا لكلوزاريل وكلوربرومازين.

    الجدول 4: التغيرات الفئوية في مستوى الجلوكوز أثناء الصيام في الدراسات التي أجريت على البالغين المصابين بالفصام

    معلمة المختبرتغيير الفئة (مرة واحدة على الأقل) من الأساسذراع العلاجنن (٪)
    السكر الصائمعادي (& lt100 مجم / ديسيلتر) إلى مرتفع (& ge126 مجم / ديسيلتر)كلوزريل19853 (27)
    كلوربرومازين13514 (10)
    الحد الفاصل (100 إلى 125 مجم / ديسيلتر) إلى مرتفع (& ge126 مجم / ديسيلتر)كلوزريل5724 (42)
    كلوربرومازين4312 (28)

    عسر شحميات الدم

    حدثت تغييرات غير مرغوب فيها في الدهون في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية ، بما في ذلك كلوزاريل. يوصى بالمراقبة السريرية ، بما في ذلك التقييمات الأساسية والدورية للدهون في المرضى الذين يستخدمون CLOZARIL.

    في تحليل البيانات المجمعة لعشر دراسات على البالغين المصابين بالفصام ، ارتبط علاج CLOZARIL بزيادة في الكوليسترول الكلي في الدم. لم يتم جمع أي بيانات عن كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. كان متوسط ​​الزيادة في الكوليسترول الكلي 13 مجم / ديسيلتر في مجموعة CLOZARIL و 15 مجم / ديسيلتر في مجموعة الكلوربرومازين. في تحليل البيانات المجمعة لدراستين على البالغين المصابين بالفصام ، ارتبط علاج CLOZARIL بزيادة الدهون الثلاثية في الدم أثناء الصيام. كان متوسط ​​الزيادة في الدهون الثلاثية الصيام 71 مجم / ديسيلتر (54٪) في مجموعة CLOZARIL و 39 مجم / ديسيلتر (35٪) في مجموعة الكلوربرومازين (الجدول 5). بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط علاج CLOZARIL بزيادة فئوية في إجمالي الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم ، كما هو موضح في الجدول 6. زادت نسبة المرضى الذين يعانون من زيادات فئوية في إجمالي الكوليسترول أو الدهون الثلاثية الصيام مع مدة التعرض. كان متوسط ​​مدة التعرض للكلوزاريل والكلوربرومازين 45 يومًا و 38 يومًا على التوالي. كان نطاق جرعة كلوزاريل 100 مجم إلى 900 مجم يوميًا ، وكانت أقصى جرعة من الكلوربرومازين 1800 مجم يوميًا.

    الجدول 5: متوسط ​​التغييرات في إجمالي تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدراسات التي أجريت على البالغين المصابين بالفصام

    ذراع العلاجتركيز الكوليسترول الكلي الأساسي (ملغم / ديسيلتر)التغيير من خط الأساس ملغ / ديسيلتر (٪)
    كلوزاريل (العدد = 334)184+13 (7)
    كلوربرومازين (ن = 185)182+15 (8)
    تركيز خط الأساس للدهون الثلاثية (ملغم / ديسيلتر)التغيير من خط الأساس ملغ / ديسيلتر (٪)
    كلوزاريل (العدد = 6)130+71 (54)
    الكلوربرومازين (ن = 7)110+39 (35)

    الجدول 6: التغييرات الفئوية في تركيزات الدهون في الدراسات في موضوعات البالغين المصابين بالفصام

    معلمة المختبرتغيير الفئة (مرة واحدة على الأقل) من الأساسذراع العلاجنن (٪)
    إجمالي الكوليسترول (عشوائي أو صائم)زيادة بنسبة & ge40 mg / dLكلوزريل334111 (33)
    كلوربرومازين18546 (25)
    عادي (& lt200 mg / dL) إلى مرتفع (& ge240 mg / dL)كلوزريل22218 (8)
    كلوربرومازين1323 (2)
    الحد الفاصل (200 - 239 مجم / ديسيلتر) إلى مرتفع (& 240 مجم / ديسيلتر)كلوزريل7930 (38)
    كلوربرومازين3414 (41)
    الدهون الثلاثية (الصيام)زيادة بنسبة & جيو 50 ملجم / ديسيلتركلوزريل63 (50)
    كلوربرومازين73 (43)
    عادي (& lt150 mg / dL) إلى مرتفع (& ge200 mg / dL)كلوزريل40 (0)
    كلوربرومازين62 (33)
    الحد الفاصل (& ge150 mg / dL و & lt200 mg / dL) إلى المستوى العالي (& ge200 mg / dL)كلوزريل11 (100)
    كلوربرومازين10 (0)

    زيادة الوزن

    حدثت زيادة في الوزن عند استخدام مضادات الذهان ، بما في ذلك CLOZARIL. راقب الوزن أثناء العلاج بالكلوزاريل. يلخص الجدول 7 البيانات الخاصة بزيادة الوزن حسب مدة التعرض المجمعة من 11 دراسة مع CLOZARIL والمقارنات النشطة. كان متوسط ​​مدة التعرض 609 و 728 و 42 يومًا في مجموعة CLOZARIL و olanzapine و chlorpromazine على التوالي.

    الجدول 7: متوسط ​​التغيير في وزن الجسم (كجم) حسب مدة التعرض من الدراسات التي أجريت على البالغين المصابين بالفصام

    المعلمة الأيضيةمدة التعرضكلوزريل
    (العدد = 669)
    أولانزابين
    (العدد = 442)
    الكلوربرومازين (ن = 155)
    نيقصدنيقصدنيقصد
    تغير الوزن من خط الأساسأسبوعان (اليوم 11-17)6+0.93+0.72-0.5
    4 أسابيع (اليوم 21-35)23+0.78+0.817+0.6
    8 أسابيع (اليوم 49-63)12+1.913+1.816+0.9
    12 أسبوعًا (يوم 70-98)17+2.85+3.100
    24 أسبوعًا (اليوم 154-182)42-0.612+5.700
    48 أسبوعًا (اليوم 322-350)3+3.73+13.700

    يلخص الجدول 8 البيانات المجمعة من 11 دراسة في موضوعات البالغين المصابين بالفصام مما يدل على زيادة الوزن و 7 ٪ من وزن الجسم بالنسبة لخط الأساس. كان متوسط ​​مدة التعرض 609 و 728 و 42 يومًا في مجموعة CLOZARIL و olanzapine و chlorpromazine على التوالي.

    الجدول 8: نسبة البالغين في دراسات الفصام مع زيادة الوزن و 7٪ نسبة إلى وزن الجسم الأساسي

    تغير الوزنكلوزريلأولانزابينكلوربرومازين
    ن669442155
    & جغرافي 7٪ (شامل)236 (35%)203 (46%)13 (8%)

    المتلازمة الخبيثة للذهان

    يمكن للأدوية المضادة للذهان بما في ذلك CLOZARIL أن تسبب مجموعة أعراض قاتلة يشار إليها باسم المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS). تشمل المظاهر السريرية لـ NMS فرط الحموضة ، وتصلب العضلات ، وتغير الحالة العقلية ، وعدم الاستقرار اللاإرادي (عدم انتظام النبض أو ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، والتعرق ، واضطراب النظم القلبي). يمكن أن تشمل النتائج ذات الصلة ارتفاع نسبة فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) ، وبيلة ​​ميوغلوبينية ، وانحلال الربيدات ، والفشل الكلوي الحاد.

    التقييم التشخيصي للمرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة معقد. من المهم مراعاة وجود حالات طبية خطيرة أخرى (على سبيل المثال ، قلة العدلات الشديدة ، العدوى ، ضربة الشمس ، أمراض الجهاز العصبي المركزي الأولية ، السمية المركزية لمضادات الكولين ، الأعراض خارج الهرمية ، وحمى الأدوية).

    يجب أن تشمل إدارة NMS (1) التوقف الفوري عن الأدوية المضادة للذهان والأدوية الأخرى غير الضرورية للعلاج المتزامن ، (2) العلاج المكثف للأعراض والمراقبة الطبية ، و (3) علاج الحالات الطبية المرضية. لا يوجد اتفاق عام حول العلاجات الدوائية المحددة لـ NMS.

    إذا احتاج المريض إلى علاج بالأدوية المضادة للذهان بعد الشفاء من NMS ، فيجب النظر بعناية في إمكانية إعادة تقديم العلاج الدوائي. يمكن أن تتكرر NMS. راقب عن كثب إذا كنت تستأنف العلاج بمضادات الذهان.

    حدث NMS مع العلاج الأحادي CLOZARIL ومع الأدوية المصاحبة النشطة للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الليثيوم.

    السمية الكبدية

    تم الإبلاغ عن سمية كبدية خطيرة ومهددة للحياة وفي بعض الحالات مميتة بما في ذلك الفشل الكبدي والنخر الكبدي والتهاب الكبد في دراسات ما بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بالكلوزابين [انظر التفاعلات العكسية]. مراقبة ظهور علامات وأعراض السمية الكبدية مثل التعب ، والشعور بالضيق ، وفقدان الشهية ، والغثيان ، واليرقان ، وبيليروبين الدم ، واعتلال التخثر ، واعتلال الدماغ الكبدي. قم بإجراء اختبارات مصل لإصابة الكبد وفكر في التوقف عن العلاج بشكل دائم إذا كان التهاب الكبد أو ارتفاعات الترانساميناز المقترنة بأعراض جهازية أخرى ناتجة عن الكلوزابين.

    حمى

    أثناء العلاج بالكلوزابين ، عانى المرضى من حمى عابرة مرتبطة بالكلوزابين. تبلغ ذروة الإصابة خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من العلاج. في حين أن هذه الحمى بشكل عام حميدة ومحدودة ذاتيًا ، إلا أنها قد تتطلب التوقف عن العلاج. يمكن أن تترافق الحمى مع زيادة أو نقصان في عدد كرات الدم البيضاء. تقييم المرضى الذين يعانون من الحمى بعناية لاستبعاد قلة العدلات الشديدة أو العدوى. النظر في إمكانية NMS [انظر المحاذير والإحتياطات].

    الانسداد الرئوي

    حدث الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق في المرضى الذين عولجوا بالكلوزاريل. ضع في اعتبارك إمكانية الإصابة بالانسداد الرئوي في المرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة العميقة أو ضيق التنفس الحاد أو ألم في الصدر أو مع علامات وأعراض تنفسية أخرى. ليس من الواضح ما إذا كان الصمة الرئوية والتخثر الوريدي العميق يمكن أن يعزى إلى كلوزابين أو بعض خصائص المرضى.

    سمية مضادات الكولين

    يحتوي كلوزاريل على تأثيرات مضادات الكولين القوية. يمكن أن يؤدي العلاج بـ CLOZARIL إلى تسمم الجهاز العصبي المركزي ومضادات الكولين المحيطية ، خاصة عند الجرعات العالية ، أو في حالات الجرعات الزائدة [انظر فرط الجرعة]. استخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تشخيص حالي أو تاريخ سابق للإمساك أو احتباس البول أو تضخم البروستاتا المهم سريريًا أو الحالات الأخرى التي يمكن أن تؤدي فيها تأثيرات مضادات الكولين إلى ردود فعل سلبية كبيرة. عند الإمكان ، تجنب الاستخدام المتزامن مع الأدوية الأخرى المضادة للكولين لأن خطر السمية المضادة للكولين أو التفاعلات العكسية المعدية المعوية تزداد [انظر المحاذير والإحتياطات, تفاعل الأدوية].

    التدخل في الأداء الإدراكي والحركي

    يمكن أن يسبب CLOZARIL التخدير وضعف الأداء الإدراكي والحركي. حذر المرضى من تشغيل الآلات الخطرة ، بما في ذلك السيارات ، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن CLOZARIL لا يؤثر عليهم بشكل سلبي. قد تكون هذه التفاعلات مرتبطة بالجرعة. ضع في اعتبارك تقليل الجرعة في حالة حدوثها.

    خلل الحركة المتأخر

    حدث خلل الحركة المتأخر (TD) في المرضى الذين عولجوا بالأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك CLOZARIL. تتكون المتلازمة من حركات خلل حركية لا رجعة فيها ولا إرادية. يُعتقد أن خطر الإصابة بمرض TD واحتمالية أن يصبح لا رجعة فيه يزداد مع زيادة فترات العلاج وزيادة الجرعات التراكمية الإجمالية. ومع ذلك ، يمكن أن تتطور المتلازمة بعد فترات علاج قصيرة نسبيًا بجرعات منخفضة. وصف CLOZARIL بالطريقة التي من المرجح أن تقلل من خطر الإصابة بـ TD. استخدم أقل جرعة فعالة وأقصر مدة ضرورية للسيطرة على الأعراض. قم بتقييم الحاجة إلى استمرار العلاج بشكل دوري. ضع في اعتبارك التوقف عن العلاج في حالة حدوث TD. ومع ذلك ، قد يحتاج بعض المرضى إلى العلاج بـ CLOZARIL على الرغم من وجود المتلازمة.

    لا يوجد علاج معروف لـ TD. ومع ذلك ، قد تتحول المتلازمة جزئيًا أو كليًا إذا توقف العلاج. قد يؤدي العلاج المضاد للذهان ، في حد ذاته ، إلى قمع (أو قمع جزئيًا) العلامات والأعراض ، ولديه القدرة على إخفاء العملية الأساسية. إن تأثير قمع الأعراض على المسار طويل الأمد لـ TD غير معروف.

    ردود الفعل السلبية الدماغية

    في التجارب المضبوطة ، كان المرضى المسنون المصابون بالذهان المرتبط بالخرف والذين عولجوا ببعض مضادات الذهان غير التقليدية لديهم مخاطر متزايدة (مقارنة بالدواء الوهمي) من ردود الفعل السلبية الوعائية الدماغية (مثل السكتة الدماغية والنوبة الإقفارية العابرة) ، بما في ذلك الوفيات. آلية هذا الخطر المتزايد غير معروفة. لا يمكن استبعاد الخطر المتزايد لـ CLOZARIL أو مضادات الذهان الأخرى أو مجموعات المرضى الأخرى. يجب استخدام CLOZARIL بحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل خطر للتفاعلات الضائرة الدماغية الوعائية.

    تكرار الذهان والارتداد الكوليني بعد التوقف المفاجئ عن عقار كلوزاريل

    إذا كان التوقف المفاجئ عن CLOZARIL ضروريًا (بسبب قلة العدلات الشديدة أو حالة طبية أخرى ، على سبيل المثال) [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال, المحاذير والإحتياطات] ، راقب بعناية لتكرار الأعراض الذهانية وردود الفعل السلبية المتعلقة بالانتعاش الكوليني ، مثل التعرق الغزير والصداع والغثيان والقيء والإسهال.

    علم السموم غير الإكلينيكي

    التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

    التسرطن

    لم تظهر أي إمكانات مسرطنة في الدراسات طويلة المدى في الفئران والجرذان بجرعات تصل إلى 0.3 مرة و 0.4 مرة ، على التوالي ، الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) البالغة 900 مجم / يوم على أساس مساحة سطح الجسم مجم / متر مربع.

    الطفرات

    لم يكن كلوزابين سامًا جينيًا عند اختباره في الطفرات الجينية التالية واختبارات انحراف الكروموسومات: اختبار أميس البكتيري ، والثدييات في المختبر V79 في خلايا الهامستر الصينية ، وتخليق الحمض النووي غير المجدول في المختبر في خلايا كبد الفئران أو فحص النواة الدقيقة في الفئران.

    ضعف الخصوبة

    لم يكن لكلوزابين أي تأثير على أي من معايير الخصوبة أو الحمل أو وزن الجنين أو تطور ما بعد الولادة عند تناوله عن طريق الفم للذكور الجرذان قبل 70 يومًا من التزاوج وللجرذان الإناث لمدة 14 يومًا قبل التزاوج بجرعات تصل إلى 0.4 مرة من MRHD البالغ 900 مجم / يوم. أساس مساحة سطح الجسم mg / m & sup2.

    استخدم في مجموعات سكانية محددة

    حمل

    ملخص المخاطر

    لا توجد دراسات كافية أو مضبوطة جيدًا عن كلوزابين عند النساء الحوامل.

    تم إجراء دراسات التكاثر في الجرذان والأرانب بجرعات تصل إلى 0.4 و 0.9 مرة ، على التوالي ، أقصى جرعة بشرية موصى بها (MRHD) تبلغ 900 مجم / يوم على أساس مساحة سطح الجسم مجم / متر مربع. لم تكشف الدراسات عن أي دليل على ضعف الخصوبة أو ضرر للجنين بسبب كلوزابين. نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني لا تنبئ دائمًا بالاستجابة البشرية ، يجب استخدام CLOZARIL أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر.

    الاعتبارات السريرية

    ضع في اعتبارك خطر تفاقم الذهان عند التوقف أو تغيير العلاج بالأدوية المضادة للذهان أثناء الحمل وبعد الولادة. ضع في اعتبارك إجراء فحص مبكر لسكري الحمل للمرضى الذين عولجوا بأدوية مضادة للذهان [انظر المحاذير والإحتياطات]. يتعرض الولدان الذين تعرضوا للأدوية المضادة للذهان خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر الإصابة بأعراض خارج الهرمية و / أو أعراض الانسحاب بعد الولادة. مراقبة حديثي الولادة بحثًا عن أعراض التحريض ، وفرط التوتر ، ونقص التوتر ، والرعشة ، والنعاس ، وضيق التنفس ، وصعوبات التغذية. يمكن أن تختلف شدة المضاعفات من أعراض محدودة ذاتيًا إلى بعض حديثي الولادة الذين يحتاجون إلى دعم وحدة العناية المركزة والاستشفاء لفترات طويلة.

    بيانات الحيوان

    في الدراسات التنموية الجنينية ، لم يكن للكلوزابين أي تأثير على معايير الأم ، أو أحجام القمامة ، أو المعلمات الجنينية عند تناوله عن طريق الفم للفئران والأرانب الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء بجرعات تصل إلى 0.4 و 0.9 مرة ، على التوالي ، MRHD البالغ 900 ملغ / يوم على أساس مساحة سطح الجسم mg / m & sup2.

    في الدراسات التنموية قبل / بعد الولادة ، أعطيت إناث الجرذان الحوامل كلوزابين خلال الثلث الأخير من الحمل وحتى اليوم 21 بعد الولادة. تم إجراء ملاحظات على الأجنة عند الولادة وخلال فترة ما بعد الولادة تم السماح للنسل بالوصول إلى مرحلة النضج الجنسي والتزاوج. تسبب كلوزابين في انخفاض في وزن جسم الأم ولكن لم يكن له أي تأثير على حجم القمامة أو أوزان الجسم لأي من الأجيال F1 أو F2 بجرعات تصل إلى 0.4 ضعف MRHD البالغ 900 مجم / يوم على أساس مساحة سطح الجسم mg / m & sup2.

    الأمهات المرضعات

    كلوزاريل موجود في حليب الأم. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضع من CLOZARIL ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم.

    استخدام الأطفال

    لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال.

    استخدام الشيخوخة

    لم تكن هناك أعداد كافية من مرضى الشيخوخة في الدراسات السريرية التي تستخدم CLOZARIL لتحديد ما إذا كان أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا يختلفون عن الأشخاص الأصغر سنًا في استجابتهم لـ CLOZARIL.

    يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي وعدم انتظام دقات القلب مع علاج CLOZARIL [انظر تحذير مربع و المحاذير والإحتياطات]. قد يكون المرضى كبار السن ، وخاصة أولئك الذين يعانون من ضعف وظائف القلب والأوعية الدموية ، أكثر عرضة لهذه الآثار.

    قد يكون المرضى المسنون معرضين بشكل خاص للتأثيرات المضادة للكولين لـ CLOZARIL ، مثل احتباس البول والإمساك [انظر المحاذير والإحتياطات].

    اختر جرعات CLOZARIL بعناية في المرضى المسنين ، مع الأخذ في الاعتبار تواترهم الكبير لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، بالإضافة إلى الأمراض المصاحبة الأخرى والعلاج الدوائي. تشير التجارب السريرية إلى أن انتشار خلل الحركة المتأخر يبدو أعلى بين كبار السن وخاصة النساء المسنات [انظر المحاذير والإحتياطات].

    مرضى القصور الكلوي أو الكبدي

    قد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كبير في وظائف الكلى أو الكبد. يمكن زيادة تركيزات كلوزابين عند هؤلاء المرضى ، لأن الكلوزابين يتم استقلابه بالكامل تقريبًا ثم إفرازه [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال, الصيدلة السريرية].

    CYP2D6 ضعيفة الأيض

    قد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2D6. يمكن زيادة تركيزات كلوزابين عند هؤلاء المرضى ، لأن الكلوزابين يتم استقلابه بالكامل تقريبًا ثم إفرازه [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال, الصيدلة السريرية].

    مرضى الهوسبيس

    بالنسبة لمرضى المسنين (أي المرضى الميؤوس من شفائهم والذين يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع المتوقع لهم ستة أشهر أو أقل) ، قد يقوم الواصف بتقليل تردد مراقبة ANC إلى مرة واحدة كل 6 أشهر ، بعد مناقشة مع المريض ومقدم الرعاية له. يجب أن تزن قرارات العلاج الفردية أهمية مراقبة ANC في سياق الحاجة إلى السيطرة على الأعراض النفسية والمرض الذي يعاني منه المريض واليورو واليورو.

    جرعة مفرطة

    تجربة الجرعة الزائدة

    العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بالجرعة الزائدة من كلوزابين هي: التخدير ، والهذيان ، والغيبوبة ، وعدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والاكتئاب أو الفشل التنفسي ، وفرط اللعاب. هناك تقارير عن الالتهاب الرئوي التنفسي ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والنوبات المرضية. تم الإبلاغ عن جرعات زائدة مميتة مع كلوزابين ، بشكل عام بجرعات أعلى من 2500 مجم. كانت هناك أيضًا تقارير عن مرضى يتعافون من جرعات زائدة تزيد عن 4 جم.

    إدارة الجرعة الزائدة

    لا يوجد ترياق محدد متاح لجرعة زائدة من كلوزاريل. إنشاء وصيانة مجرى هوائي لضمان الأوكسجين والتهوية الكافية. مراقبة حالة القلب والعلامات الحيوية. استخدم التدابير الداعمة والأعراض العامة. ضع في اعتبارك إمكانية التورط بالعقاقير المتعددة.

    اتصل بمركز مراقبة السموم المعتمد للحصول على أحدث المعلومات حول إدارة الجرعة الزائدة (1-800 & Acirc & shy222-1222).

    موانع

    لا يستعمل الكلوزاريل في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية الخطير للكلوزابين (على سبيل المثال ، حساسية للضوء ، التهاب الأوعية الدموية ، حمامي متعددة الأشكال ، أو متلازمة ستيفنز جونسون) أو أي مكون آخر من كلوزاريل [انظر التفاعلات العكسية].

    الصيدلة السريرية

    آلية العمل

    آلية عمل كلوزابين غير معروفة. ومع ذلك ، فقد تم اقتراح أن الفعالية العلاجية للكلوزابين في مرض انفصام الشخصية تتم من خلال تضاد مستقبلات الدوبامين من النوع 2 (D2) ومستقبلات السيروتونين من النوع 2A (5 & Acirc & shyHT2A). يعمل CLOZARIL أيضًا كمضاد في مستقبلات الأدرينالية والكولينية والهستامين ومستقبلات الدوبامين والسيروتونين الأخرى.

    الديناميكا الدوائية

    أظهر كلوزابين تقارباً ملزماً بالمستقبلات التالية: الهيستامين H1 (كي 1.1 نانومتر) ، الأدرينرجيك والألفا 1A (كي 1.6 نانومتر) ، السيروتونين 5-HT6 (كي 4 نانومتر) ، السيروتونين 5-HT2A (كي 5.4 نانومتر) ، المسكارين M1 (كي 6.2 نانومتر) نانومتر) ، السيروتونين 5-HT7 (كي 6.3 نانومتر) ، السيروتونين 5-HT2C (كي 9.4 نانومتر) ، الدوبامين D4 (كي 24 نانومتر) ، الأدرينرجيك والألفا 2A (كي 90 نانومتر) ، السيروتونين 5-HT3 (كي 95 نانومتر) ، السيروتونين 5-HT1A (Ki 120 nM) والدوبامين D2 (Ki 160 نانومتر) والدوبامين D1 (Ki 270 نانومتر) والدوبامين D5 (كي 454 نانومتر) والدوبامين D3 (كي 555 نانومتر).

    يسبب كلوزابين القليل من ارتفاع البرولاكتين أو عدمه.

    أظهرت دراسات مخطط كهربية الدماغ السريري (EEG) أن كلوزابين يزيد من نشاط دلتا وثيتا ويبطئ ترددات ألفا السائدة. حدوث التزامن المحسن. قد يتطور أيضًا نشاط الموجات الحادة والمجمعات المرتفعة والموجة. أبلغ المرضى عن تكثيف نشاط الحلم أثناء العلاج بالكلوزابين. وُجد أن نوم حركة العين السريعة يزداد إلى 85٪ من إجمالي وقت النوم. عند هؤلاء المرضى ، بدأ نوم الريم فورًا تقريبًا بعد النوم.

    الدوائية

    استيعاب

    في البشر ، تتوافر أقراص CLOZARIL (25 مجم و 100 مجم) بيولوجيًا بشكل متساوٍ بالنسبة لمحلول CLOZARIL. بعد تناول CLOZARIL 100 مجم مرتين يوميًا عن طريق الفم ، كان متوسط ​​ذروة تركيز البلازما للحالة المستقرة 319 نانوغرام / مل (المدى: 102 إلى 771 نانوغرام / مل) ، يحدث في المتوسط ​​2.5 ساعة (المدى: من 1 إلى 6 ساعات) بعد الجرعات. كان متوسط ​​الحد الأدنى للتركيز في حالة ثابتة 122 نانوغرام / مل (المدى: 41 إلى 343 نانوغرام / مل) ، بعد 100 مجم مرتين في اليوم. لا يبدو أن الطعام يؤثر على التوافر البيولوجي الجهازي لكلوزاريل. وبالتالي ، يمكن تناول CLOZARIL مع الطعام أو بدونه.

    توزيع

    يرتبط كلوزابين بنسبة 97٪ تقريبًا ببروتينات المصل. لم يتم تقييم التفاعل بين كلوزابين والأدوية الأخرى شديدة الارتباط بالبروتين بشكل كامل ولكن قد يكون مهمًا [انظر تفاعل الأدوية].

    التمثيل الغذائي والإفراز

    يتم استقلاب كلوزابين بالكامل تقريبًا قبل طرحه ، ولا يتم اكتشاف سوى كميات ضئيلة من الدواء غير المتغير في البول والبراز. كلوزابين عبارة عن ركيزة للعديد من إنزيمات السيتوكروم P450 ، على وجه الخصوص CYP1A2 و CYP2D6 و CYP3A4. يتم إخراج حوالي 50٪ من الجرعة المعطاة في البول و 30٪ في البراز. المشتقات منزوعة الميثيل ، الهيدروكسيل ، وأكسيد النيتروجين هي مكونات موجودة في كل من البول والبراز. أظهرت الاختبارات الدوائية أن مستقلب ديسميثيل (نوركلوزابين) له نشاط محدود فقط ، بينما مشتقات الهيدروكسيلات وأكسيد النيتروجين غير نشطة. كان متوسط ​​عمر النصف للتخلص من كلوزابين بعد جرعة واحدة 75 مجم 8 ساعات (المدى: 4 إلى 12 ساعة) ، مقارنة بمتوسط ​​عمر نصف للتخلص من 12 ساعة (المدى: من 4 إلى 66 ساعة) ، بعد تحقيق حالة الاستقرار بجرعة 100 مجم مرتين يومياً.

    أظهرت مقارنة بين إعطاء جرعة واحدة وجرعة متعددة من كلوزابين أن نصف عمر الإطراح زاد بشكل ملحوظ بعد الجرعات المتعددة بالنسبة لتلك بعد إعطاء جرعة واحدة ، مما يشير إلى إمكانية الحرائك الدوائية المعتمدة على التركيز. ومع ذلك ، في حالة الثبات ، لوحظت تغيرات متناسبة تقريبًا مع الجرعة فيما يتعلق بالجامعة الأمريكية بالقاهرة (المنطقة الواقعة تحت المنحنى) ، والذروة ، والحد الأدنى من تركيزات كلوزابين في البلازما بعد إعطاء 37.5 و 75 و 150 مجم مرتين يوميًا.

    دراسات التفاعل بين الأدوية والعقاقير

    فلوفوكسامين

    أجريت دراسة الحرائك الدوائية على 16 مريضًا مصابًا بالفصام الذين تلقوا كلوزابين في ظل ظروف مستقرة. بعد التناول المتزامن للفلوفوكسامين لمدة 14 يومًا ، ارتفع متوسط ​​تركيزات كلوزابين ومستقلباته ، N-desmethylclozapine و clozapine N-oxide ، بمقدار ثلاثة أضعاف تقريبًا مقارنة بتركيزات الحالة الثابتة الأساسية.

    باروكستين ، فلوكستين ، وسيرترالين

    في دراسة أجريت على مرضى الفصام (ن = 14) الذين تلقوا كلوزابين في ظل ظروف مستقرة ، لم ينتج عن التناول المتزامن للباروكستين سوى تغييرات طفيفة في مستويات كلوزابين ومستقلباته. ومع ذلك ، فإن التقارير المنشورة الأخرى تصف ارتفاعات متواضعة (أقل من ضعفين) لتركيزات كلوزابين والمستقلب عند تناول كلوزابين مع الباروكستين ، فلوكستين ، وسيرترالين.

    دراسات سكانية محددة

    القصور الكلوي أو الكبدي

    لم يتم إجراء دراسات حركية دوائية محددة للتحقيق في آثار القصور الكلوي أو الكبدي على الحرائك الدوائية للكلوزابين. من المحتمل أن يكون تركيز الكلوزابين في البلازما أعلى في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي كبير عند تناول الجرعات المعتادة.

    CYP2D6 ضعيفة الأيض

    مجموعة فرعية (3٪ & acirc & euro & ldquo10٪) من السكان قللت من نشاط CYP2D6 (مستقلبات CYP2D6 ضعيفة). قد يطور هؤلاء الأفراد تراكيز بلازما أعلى من المتوقع من كلوزابين عند تناول الجرعات المعتادة.

    الدراسات السريرية

    الفصام المقاوم للعلاج

    تم إثبات فعالية CLOZARIL في الفصام المقاوم للعلاج في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مراقبة نشطة (كلوربرومازين) في المرضى الذين يعانون من تشخيص DSM-III لمرض انفصام الشخصية الذين لديهم استجابات غير كافية لما لا يقل عن 3 مضادات ذهان مختلفة (من ما لا يقل عن صنفين كيميائيين مختلفين) خلال السنوات الخمس السابقة. يجب أن تكون التجارب المضادة للذهان قد حُكم عليها بأنها كافية ، ويجب أن تكون جرعات مضادات الذهان معادلة أو تزيد عن 1000 مجم يوميًا من الكلوربرومازين لمدة 6 أسابيع على الأقل ، كل منها دون انخفاض ملحوظ في الأعراض. يجب ألا تكون هناك فترة أداء جيد خلال السنوات الخمس السابقة.يجب أن يكون المرضى قد حصلوا على درجة أساسية لا تقل عن 45 في مقياس التقييم النفسي الموجز المصنف بواسطة المحققين (BPRS). في BPRS المكون من 18 عنصرًا ، يشير 1 إلى عدم وجود أعراض ، و 7 يشير إلى أعراض حادة ، والحد الأقصى لمجموع نقاط BPRS المحتملة هو 126. في الأساس ، كان متوسط ​​درجة BPRS هو 61. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون المرضى قد حصلوا على درجة على الأقل 4 على اثنين على الأقل من العناصر الفردية الأربعة التالية لـ BPRS: عدم التنظيم المفاهيمي ، والريبة ، والسلوك المهلوس ، ومحتوى الفكر غير العادي. يجب أن يكون المرضى قد حصلوا على انطباعات عالمية سريرية و acirc و ldquo و ldquo مقياس درجة شدة لا تقل عن 4 (مرض معتدل).

    في المرحلة الأولية من التجربة ، تلقى جميع المرضى (N = 305) في البداية علاجًا أحادي التعمية باستخدام هالوبيريدول (كانت الجرعة المتوسطة 61 مجم يوميًا) لمدة 6 أسابيع. أكمل أكثر من 80٪ من المرضى التجربة التي استمرت 6 أسابيع. تم اختيار المرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية للهالوبيريدول (ن = 268) بصورة عشوائية لعلاج مزدوج التعمية مع CLOZARIL (N = 126) أو الكلوربرومازين (N = 142). كانت الجرعة اليومية القصوى من كلوزاريل 900 مجم متوسط ​​الجرعة اليومية 600 مجم. كانت أقصى جرعة يومية من الكلوربرومازين 1800 مجم متوسط ​​الجرعة اليومية 1200 مجم.

    كانت نقطة النهاية الأولية هي استجابة العلاج ، والتي تم تحديدها مسبقًا على أنها انخفاض في درجة BPRS بنسبة 20 ٪ على الأقل وإما (1) درجة CGI-S & lt3 (مريض خفيف) ، أو (2) درجة BPRS من & lt35 ، في نهاية 6 أسابيع من العلاج. أكمل ما يقرب من 88 ٪ من المرضى من مجموعتي CLOZARIL و chlorpromazine التجربة التي استمرت 6 أسابيع. في نهاية 6 أسابيع ، استجاب 30٪ من مجموعة CLOZARIL للعلاج ، واستجاب 4٪ من مجموعة الكلوربرومازين للعلاج. كان الفرق ذو دلالة إحصائية (p & lt0.001). كان متوسط ​​التغيير في مجموع نقاط BPRS -16 و -5 في مجموعة CLOZARIL و chlorpromazine ، على التوالي ، كان متوسط ​​التغيير في درجات عناصر BPRS الرئيسية الأربعة -5 و -2 في مجموعة CLOZARIL و chlorpromazine ، على التوالي ، ومتوسط ​​التغيير في كانت درجة CGI-S -1.2 و -0.4 ، في مجموعة CLOZARIL و chlorpromazine ، على التوالي. كانت هذه التغييرات في مجموعة CLOZARIL أكبر إحصائيًا مما كانت عليه في مجموعة الكلوربرومازين (p & lt 0.001 في كل تحليل).

    السلوك الانتحاري المتكرر في الفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي

    تم تقييم فعالية CLOZARIL في الحد من مخاطر السلوك الانتحاري المتكرر في التجربة الدولية لمنع الانتحار (InterSePT & trade ، وهي علامة تجارية لشركة Novartis Pharmaceuticals Corporation). كانت هذه مقارنة مستقبلية ، وعشوائية ، ومفتوحة التسمية ، وخاضعة للتحكم النشط ، ومتعددة المراكز ، ودولية ، ومجموعة متوازية من CLOZARIL مقابل olanzapine (* Zyprexa & reg ، علامة تجارية مسجلة لشركة Eli Lilly and Company) في 956 مريضًا مصابًا بالفصام أو اضطراب الفصام العاطفي (DSM -IV) الذين تم الحكم عليهم بأنهم معرضون لخطر السلوك الانتحاري المتكرر. فقط حوالي ربع هؤلاء المرضى (27٪) اعتبروا مقاومين للعلاج القياسي بمضادات الذهان. للدخول في التجربة ، يجب أن يكون المرضى قد استوفوا أحد المعايير التالية:

    • لقد حاولوا الانتحار في غضون السنوات الثلاث السابقة لتقييم خط الأساس الخاص بهم.
    • لقد تم نقلهم إلى المستشفى لمنع محاولة انتحار خلال السنوات الثلاث السابقة لتقييم خط الأساس الخاص بهم.
    • أظهروا تفكيرًا انتحاريًا معتدلًا إلى شديدًا مع مكون اكتئابي في غضون أسبوع واحد قبل تقييم خط الأساس.
    • أظهروا تفكيرًا انتحاريًا متوسطًا إلى شديدًا مصحوبًا بهلوسة القيادة لإيذاء النفس في غضون أسبوع واحد قبل تقييم خط الأساس.

    تم تحديد أنظمة الجرعات لكل مجموعة علاج من قبل المحققين الفرديين وتم تخصيصها حسب المريض. كانت الجرعات مرنة ، مع نطاق جرعة 200 & acirc & euro & ldquo900 ملغ / يوم لكلوزاريل و 5 & acirc & euro & ldquo20 ملغ / يوم للأولانزابين. بالنسبة لـ 956 مريضًا الذين تلقوا CLOZARIL أو olanzapine في هذه الدراسة ، كان هناك استخدام واسع النطاق للمؤثرات العقلية المصاحبة: 84 ٪ مع مضادات الذهان ، و 65 ٪ مع مزيلات القلق ، و 53 ٪ مع مضادات الاكتئاب ، و 28 ٪ مع مثبتات الحالة المزاجية. كان هناك استخدام أكبر بكثير للأدوية النفسية المصاحبة بين المرضى في مجموعة olanzapine.

    كان مقياس الفعالية الأساسي هو الوقت المناسب لـ (1) محاولة انتحار كبيرة ، بما في ذلك الانتحار الكامل (2) الاستشفاء بسبب خطر الانتحار الوشيك ، بما في ذلك زيادة مستوى مراقبة الانتحار للمرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بالفعل أو (3) تفاقم حدة الانتحار كما هو موضح بواسطة & ldquomuch تدهور & rdquo أو & ldquovery كثيرًا & rdquo من خط الأساس في الانطباع السريري العالمي لشدة الانتحار كما تم تقييمه بواسطة مقياس الطبيب النفسي المكفوفين و Acirc (CGI-SS-BP). تم تحديد ما إذا كان حدث تم الإبلاغ عنه يفي بالمعيار 1 أو 2 أعلاه من قبل مجلس مراقبة الانتحار (SMB) ، وهي مجموعة من الخبراء الذين أعموا عن بيانات المريض.

    تم اختيار ما مجموعه 980 مريضًا بشكل عشوائي للدراسة وتلقى 956 مريضًا للدراسة. تم تشخيص 62٪ من المرضى بالفصام ، والباقي (38٪) تم تشخيصهم باضطراب فصامي عاطفي. تم تحديد ربع إجمالي عدد المرضى (27٪) فقط على أنهم & ldquotreatment-resistant & rdquo عند خط الأساس. كان هناك ذكور أكثر من الإناث في الدراسة (61 ٪ من جميع المرضى كانوا من الذكور). كان متوسط ​​عمر المرضى الذين شاركوا في الدراسة 37 عامًا (المدى 18 & acirc & euro & ldquo69). كان معظم المرضى من القوقاز (71٪) ، و 15٪ من السود ، و 1٪ من الآسيويين ، و 13٪ تم تصنيفهم على أنهم من & ldquo أخرى & rdquo.

    كان المرضى الذين عولجوا بـ CLOZARIL لديهم تأخرًا إحصائيًا أطول في وقت تكرار السلوك الانتحاري مقارنة مع olanzapine. يجب تفسير هذه النتيجة فقط كدليل على فعالية CLOZARIL في تأخير الوقت للسلوك الانتحاري المتكرر وليس دليلاً على الفعالية الفائقة لـ CLOZARIL على olanzapine.

    كان احتمال حدوث (1) محاولة انتحار كبيرة ، بما في ذلك الانتحار الكامل ، أو (2) الاستشفاء بسبب خطر الانتحار الوشيك ، بما في ذلك زيادة مستوى مراقبة الانتحار للمرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى ، أقل بالنسبة لمرضى CLOZARIL مقارنة بمرضى أولانزابين في الأسبوع 104: CLOZARIL 24٪ مقابل olanzapine 32٪ 95٪ CI للفرق: 2٪ ، 14٪ (الشكل 1).

    الشكل 1: الاحتمال التراكمي لمحاولة انتحار كبيرة أو دخول المستشفى لمنع الانتحار لدى مرضى الفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي المعرضين لخطر الانتحار الشديد


    آثار تعاطي المخدرات والإدمان

    الأدوية هي مواد كيميائية تؤثر على الجسم والدماغ. يمكن أن يكون للأدوية المختلفة تأثيرات مختلفة. تتضمن بعض تأثيرات الأدوية عواقب صحية طويلة الأمد ودائمة. يمكنهم حتى الاستمرار بعد توقف الشخص عن تناول المادة.

    هناك عدة طرق يمكن للشخص من خلالها تناول المخدرات ، بما في ذلك الحقن والاستنشاق والابتلاع. يمكن أن تعتمد تأثيرات الدواء على الجسم على كيفية توصيل الدواء. على سبيل المثال ، فإن حقن الأدوية مباشرة في مجرى الدم له تأثير فوري ، في حين أن الابتلاع له تأثير متأخر. لكن جميع الأدوية التي يساء استخدامها تؤثر على الدماغ. إنها تسبب كميات كبيرة من الدوبامين ، وهو ناقل عصبي يساعد على تنظيم عواطفنا وتحفيزنا ومشاعر المتعة ، لإغراق الدماغ وإنتاج "النشوة". في النهاية ، يمكن للعقاقير أن تغير طريقة عمل الدماغ وتتداخل مع قدرة الشخص على اتخاذ الخيارات ، مما يؤدي إلى الرغبة الشديدة في تناول المخدرات وتعاطي المخدرات بشكل قهري. بمرور الوقت ، يمكن أن يتحول هذا السلوك إلى إدمان على المخدرات.

    اليوم ، يعاني أكثر من 7 ملايين شخص من اضطراب المخدرات غير المشروعة ، وتنجم حالة وفاة واحدة من كل أربع حالات عن تعاطي المخدرات غير المشروعة. في الواقع ، ترتبط الوفيات والأمراض والإعاقات بتعاطي المخدرات أكثر من أي حالة صحية أخرى يمكن الوقاية منها. الأشخاص الذين يعانون من إدمان المخدرات والكحول أكثر عرضة للإصابات غير المقصودة والحوادث وحوادث العنف المنزلي.


    مناقشة

    هذا التحليل التلوي من إجمالي ن = 23 دراسة تضم أكثر من 7000 شخص يعانون من اضطرابات نفسية تمثل التحليل الأكثر شمولاً للعلاقة بين مستويات / نسب كلوزابين والتدخين حتى الآن. وجدنا أن مستويات كلوزابين في الدم تنخفض بنحو الثلث لدى المدخنين مقارنة بغير المدخنين. تحليلنا هو الأول من نوعه الذي يجمع بشكل شامل ويحدد البيانات المنشورة حول تأثير التدخين على مستويات الكلوزابين. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون كلوزابين والذين يدخنون ثم يقلعون عن التدخين ، يجب تقليل الجرعات بنسبة 30٪ ويجب إجراء تحليلات مستوى الدم للكلوزابين. من المهم ملاحظة أن انخفاض نشاط CYP1A2 قد يكون عملية تدريجية خلال الأيام الثلاثة إلى الأربعة الأولى بعد الإقلاع عن التدخين (44). على العكس من ذلك ، إذا بدأ المرضى في التدخين ، فقد تنخفض مستويات كلوزابين في الدم بنسبة 30 ٪ مما يؤدي إلى الحاجة إلى زيادة الجرعة ومراقبة مستويات الدم. في هذا الصدد ، يجب مراقبة العلامات السريرية لجرعة ناقصة كلوزابين ، مثل القلق والأرق واضطرابات النوم لدى المرضى الذين يبدؤون بالتدخين.

    في تحليلاتنا ، كانت مستويات كلوزابين في الدم أقل بكثير لدى المدخنين. ومع ذلك ، قد تكون هناك عوامل مربكة مجهولة المصير. قد يؤدي تناول الكافيين المتزامن إلى زيادة مستويات كلوزابين في الدم بسبب تثبيط CYP1A2 كما لوحظ سابقًا في الأدبيات (17). قد يحدث التدخين وتناول الكافيين بشكل متزامن بين المصابين بالفصام (45). وبالتالي ، فإن الاختلافات في مستويات الدم بين المدخنين وغير المدخنين ربما تم التقليل من شأنها ، حيث لم يتم التحكم في استهلاك الكافيين من الدراسات المشمولة. لم نتمكن من إجراء تحليلات الحساسية للكافيين حيث لم يتم الإبلاغ عن هذه البيانات. كنا قادرين فقط على تضمين معلومات عن comedication التفاعل CYP-450 الأخرى ذات الصلة التي تم الإبلاغ عنها.

    كانت نسب C / D أقل بشكل ملحوظ لدى المدخنين في تحليلاتنا وظلت نتائجنا مهمة عندما اقتصرت التحليلات على دراسات عالية الجودة أو دراسات من أصل آسيوي. هذا يسمح بالتعديل لبعض العوامل المرتبطة بنشاط CYP مثل التراث الجيني الآسيوي. ومع ذلك ، لم يكن من الممكن التحكم في تأثير العوامل الأخرى المرتبطة بالتأثير على نسب C / D (على سبيل المثال ، الجنس ، وسوء التمثيل الغذائي ، والسمنة ، والالتهاب) في تحليلاتنا. علاوة على ذلك ، تمكنا من إجراء عمليات الانحدار التلوي لفحص تأثير الجرعة والعمر والجنس على مستويات الدم كلوزابين بين المدخنين وغير المدخنين. يجب معالجة النتائج التي توصلنا إليها فيما يتعلق بتأثير الجنس على مستويات الدم كلوزابين مع التدخين بحذر ، حيث أبلغت ثلاث دراسات فقط عن مستويات الدم (33 ، 35 ، 39) ، أبلغت واحدة عن نسب C / D (36) بين المدخنين وغير المدخنين. السكان الذكور والإناث بشكل منفصل وتضمنت دراسة واحدة جنسًا واحدًا فقط (41). في إحدى الدراسات التي صنفت البيانات حسب الجنس وحالة التدخين ، كان 14٪ فقط من الرجال غير مدخنين (35) ، مما قد يؤدي إلى تحريف النتائج. قد تكون التحليلات بين الموضوعات متحيزة منذ الدراسات المشمولة ، باستثناء Lu et al. (30) ، لم تكن دراسات بجرعة ثابتة وقد تكون الجرعات لدى المدخنين قد زادت من قبل الأطباء المعالجين. وبالتالي ، فإن الاختلاف الحقيقي الناجم عن التدخين قد يكون أكبر من المقدر ، كما هو مقترح في التحليلات داخل الموضوع بناءً على عدد محدود من الموضوعات. علاوة على ذلك ، دراسة واحدة من Rostami et al. تم الإبلاغ عن عينات من المدخنين وغير المدخنين ، وبالتالي يمكن الحصول على عينات مختلفة من نفس المرضى مما يزيد من خطر التحيز.

    كانت تحليلاتنا ذات درجة عالية من عدم التجانس ، وبالتالي ينبغي النظر إلى نتائجنا بحذر. تمكنا من إجراء تحليلات الحساسية والانحدار التلوي على الجرعة والجنس والعرق والعمر. لم تكن هناك بيانات كافية للسماح بالانحدار التلوي للكوميديا ​​، وكمية التدخين ، وعلم الوراثة من أجل التمثيل الغذائي السريع ، واستخدام الكافيين أو وزن الجسم ، حيث لم تذكر أي من الدراسات المشمولة هذه الإرباكات للمدخنين وغير المدخنين مما يسمح بشكل متجانس بإجراء التحليلات التلوية. ومع ذلك ، تم اعتبار التداخل كعنصر في تقييمنا لقوة الإبلاغ ، وبالتالي فإن الدراسات عالية الجودة استبعدت المعالجة المتفاعلة CYP1A2 ذات الصلة سريريًا. علاوة على ذلك ، كانت سبع من دراساتنا المشمولة تحليلات بأثر رجعي قد تكون أكثر عرضة للتحيز من الأساليب المستقبلية ، خاصة وأن البيانات قد لا تكون متاحة حول الالتزام بالأدوية والتأكد من سلوك التدخين أقل تأكيدًا. حاولنا معالجة هذا من خلال تحليل الحساسية لدينا لجودة الدراسة.

    لدينا هو أكبر تحليل تلوي لمستويات الدم كلوزابين ونسب C / D من إجمالي أربع دراسات (46). على عكس العمل من Tsuda et al. ، قمنا بتضمين دراسات لمرضى من التراث الآسيوي ، وقمنا بتقييم مخاطر التحيز وأجرينا تحليلات الحساسية وتحليلات الانحدار التلوي ، إن أمكن. بناءً على التحليل التلوي الخاص بهم على نسب C / D ، Tsuda et al. تشير التقديرات إلى أنه إذا تم إعطاء 200 و 400 مجم يوميًا من كلوزابين للمدخنين ، فيجب إعطاء حوالي 100 و 200 مجم يوميًا ، على التوالي ، لغير المدخنين ، بناءً على نسبة SMD C / D البالغة 1.1 (46). في تحليلاتنا ، كانت نسبة SMD من C / D بين المدخنين وغير المدخنين (0.7 نانوغرام / مل لكل ملغ / يوم) أقل من تلك الموجودة في Tsuda et al. مما يشير إلى تقليل الجرعة المقدرة بنسبة 30٪ بعد توقف المريض عن التدخين.


    الآثار الجانبية للمخدرات من قبل عائلة المخدرات

    تنتمي معظم التفاعلات الشديدة إلى:
    PHENYTOIN 'DILANTIN': سلوك انتحاري
    كربامازيبين: سلوك انتحاري
    بريجابالين (ليريكا) - تقريبا كل من
    من أهم القائمة + تلف الأعصاب & amp ؛ queneuropathy & quot.

    تنتهي جميع الأدوية الجنيسة بـ CIN-AMIKACIN و GENTAMICIN و
    توبراميسين

    الهيدروكورتيزون (الكورتيف)
    ميثيلبريدنيزولون (ميدول)
    بريدنيزولون (الكثير من الجينات)
    بريدنيزون (ينتهي بكورتن أو ابنه)
    النهاية في: منفرد أو ابن

    اضطراب الجهاز الهضمي والاكتئاب واضطرابات المزاج
    احتباس السوائل ، فترات غير منتظمة ، المهبل
    تفريغ ، ومضات ساخنة

    DOXAZOSIN MESYLATE- PRIAPRISM & quotEXTENDED
    الانتصاب ومثل (نادر)
    برازوسين إتش سي إل
    TERAZOSIN HCL

    فالسارتان هيدروكلوروثيازيد- ذكر
    اختلال وظيفي جنسي ، رؤية ضبابية

    فالسارتان- VASCULITIS & quot اضرار الأوعية الدموية & quot

    النتروجليسرين
    أحادي إيزوسوربيد
    إيزوسوربيد ديتريت

    LIDOCAINE HCL- قطة سابقة ب- رؤية مزدوجة
    الغرد / التشنجر ، والقبض على الرد

    PROCAINAMIDE-PREG CAT C- قلة العدلات

    QUINIDINE-PREG CAT C- كتلة القلب

    اميودارون HCL-PREG CAT D- مشاكل عصبية ،
    الإيداعات الدقيقة في الذرة ، القبض على القلب

    كلونيدين رقعة ارتفاع ضغط الدم المرتدة ، النعاس ، الديزي ، الصداع ، الإمساك

    HYDRALAZINE HCL- TACHYCARDIA ،
    الذئبة مثل متلازمة ، رعاش ،
    القلق ، إيديما ، الطفح

    مينوكسيديل- PREG CAT C EDEMA ،
    نمو الشعر ، طفح جلدي

    الأعراض الجانبية الشائعة: فرط التوتر / كالميا
    ارتفاع نسبة السكر في الدم أو الطفح الجلدي أو تشنجات العضلات أو
    ألم (H -TK & ampG طفح آلام العضلات)

    فوروسيميد- الغثيان ، بولي يوريا ، تشنج العضلات ،
    الطفح الجلدي / الحكة

    1. CLOPIDOGREL (KLO-PID-O-GReL) التي تهدد الحياة
    ينزف.
    2. DIPYRIDAMOLE (dye-peer-id-a-mole) - دوار ، إغماء ،
    انخفاض ضغط الدم بعد
    3. تيكلوبيدين (تيكلو بيدين) قلة الصفيحات ،
    تقليل WBC ، PURPURA عندما & lt3 ملليمتر في
    القطر = نمشات. بقع البرفرية أكبر من 1
    سنتيمتر يسمى الكدمات. ، DYSPNEA

    رنين لاسم ميد ميومونيك

    التهاب الشفة (التهاب الشفة)
    التلامس ، القواطع
    بشرة جافة / فم / طفح جلدي
    العدوان والاكتئاب والأفكار الانتحارية نادرة
    ترقق الشعر
    الرجال الغامضون

    2. تريامسينولون أسيتونيد- نقص تصبغ

    ج. لا تستخدمي القطة في الكلى أو البانكريا
    مسائل. برد كل شيء. جرعة SubQ.

    ALL PREG CAT B أو C (أكثر شيوعًا)

    1- الأنسولين ASPART (Novolog) - LOW K +
    2-غلارجين الأنسولين (لانتوس) Preg Cat C
    3-الأنسولين - معلق الأيزوفان (NPH)
    (Humilin N ، Novolin N)
    4- الأنسولين ليسبرو (Homalog)
    5- الأنسولين العادي (Humulin R) - منخفض K +

    (يقول البعض إن الاهتمام مدى الحياة بأفراد الأسرة يحصد
    جائزة او مكافاة)

    NORTRIPTYLINE: زيادة الشهية والجنس
    اختلال وظيفي. خطر الانتحار بعد 10-14 يوم
    بدء العلاج
    كلاهما قطة C ، الاكتئاب الرئيسي فقط

    حصريًا لـ TRAZADONE: HYPONATREMIA ،
    HYPOTENSION حيث يتم استخدام الفينلافاكسين و
    يتسبب BUPROPION HCL في ارتفاع ضغط الدم.

    دولوكستين: فقدان الشهية ، آلام المعدة ، اضطراب الجهاز الهضمي ، المسالك البولية
    احتباس ، تعرق متزايد ، تعرق ليلي ، دوار ، رأس
    وجع وحرقة والضعف الجنسي وآلام في العضلات ،
    اهتزاز لا يمكن السيطرة عليه

    DIVALPROEX SODIUM (Depakote) التهاب البنكرياس والكبد
    التأكسد ، المسخ ، النزيف لفترات طويلة ، الحالة العقلية
    التغييرات.

    الليثيوم (ليثوبيد): زيادة عدد الكريات البيضاء القابلة للعكس ، اليد الناعمة
    رعشه.

    2. الكولشيسين (Colcrys): لا طفح جلدي ، ندرة المحببات ،
    آلام البلعوم والبلعوم ، تقلصات البطن هي علامة على السمية
    تجنب الجريب فروت ، على معدة فارغة بخير

    3. بروبنيسيد (بروبالان): التهاب اللثة وانحلالي
    فقر الدم ، معدة ممتلئة

    3. CARBIDOPA / LEVODOPA (Sinemet): القلب
    تندم ، بول داكن ، غزل ،
    تغيرات ذهنية ، كيتونات كاذبة +.

    4. DONEPEZIL (Aricept): التغييرات العقلية ، الحجز
    داء قلبية ، بول داكن ، غرز

    5. هيدروبروميد كهربائي (Relpax): MI، GI
    اضطراب ، ضبط ، ارتفاع ضغط الدم ، ديافوريزيس ،
    نقص تروية عضلة القلب العابر ، سرعة التنفيس / الرجفان ،
    تشنج الشريان التاجي ، الوهن

    6. ميثيلفينيديت (كونسيرتا ، ريتالين): مفرط النشاط
    تململ ، ثرثار ، فرط تعرق ، سعال ، ألم أب

    7. SELGILINE (الديبريل): خلل النظم القلبي ، الألم ،
    التهاب الأنف وآلام الظهر والأرق


    تقرير أبحاث الكوكايين ما هي بعض الطرق التي يغير بها الكوكايين الدماغ؟

    يؤدي استخدام الكوكايين ، مثل غيره من العقاقير المخدرة ، إلى إحداث تغييرات طويلة الأمد في الدماغ. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن التعرض للكوكايين يمكن أن يسبب تكيفات عصبية كبيرة في الخلايا العصبية التي تطلق الناقل العصبي المثير الغلوتامات. 9،10 الحيوانات المعرضة بشكل مزمن للكوكايين تظهر تغيرات عميقة في النقل العصبي للغلوتامات - بما في ذلك الكمية التي يتم إطلاقها ومستوى بروتينات المستقبل - في مسار المكافأة ، ولا سيما النواة المتكئة. قد يكون نظام الغلوتامات هدفًا مناسبًا لتطوير الأدوية المضادة للإدمان ، بهدف عكس التكيفات العصبية التي يسببها الكوكايين والتي تساهم في الدافع لاستخدام الدواء. 9

    على الرغم من أن الباحثين في مجال الإدمان ركزوا على التكيفات في نظام المكافأة في الدماغ ، فإن الأدوية تؤثر أيضًا على مسارات الدماغ التي تستجيب للتوتر. يمكن أن يساهم الإجهاد في انتكاس الكوكايين ، وكثيرًا ما تحدث اضطرابات تعاطي الكوكايين مع الاضطرابات المرتبطة بالتوتر. 11 تختلف دوائر الإجهاد في الدماغ عن مسار المكافأة ، لكن تشير الأبحاث إلى أن هناك طرقًا مهمة تتداخل فيها. يبدو أن المنطقة السقيفية البطنية تعمل كموقع تكامل حاسم في الدماغ ينقل المعلومات حول كل من الإجهاد وإشارات الأدوية إلى مناطق أخرى من الدماغ ، بما في ذلك تلك التي تدفع إلى البحث عن الكوكايين. 11 الحيوانات التي تناولت الكوكايين بشكل متكرر هي أكثر عرضة للبحث عن الدواء استجابة للإجهاد ، وكلما زاد تناول الدواء ، زاد الضغط الذي يؤثر على هذا السلوك. 11 تشير الأبحاث إلى أن الكوكايين يرفع من هرمونات التوتر ، مما يحفز التكيفات العصبية التي تزيد من الحساسية للدواء والإشارات المرتبطة به. 11

    يؤثر التعرض المزمن للكوكايين على العديد من مناطق الدماغ الأخرى أيضًا.على سبيل المثال ، تشير الأبحاث التي أجريت على الحيوانات إلى أن الكوكايين يقلل من الأداء الوظيفي في القشرة الأمامية المدارية (OFC) ، والتي يبدو أنها تكمن وراء ضعف اتخاذ القرار ، وعدم القدرة على التكيف مع النتائج السلبية لتعاطي المخدرات ، ونقص البصيرة الذاتية التي أظهرها مدمنو الكوكايين. . وجدت دراسة تستخدم تقنية علم البصريات الوراثي ، والتي تستخدم الضوء لتنشيط خلايا عصبية محددة معدلة وراثيًا ، أن تحفيز OFC يعيد التعلم التكيفي في الحيوانات. تشير هذه النتيجة المثيرة للاهتمام إلى أن تعزيز نشاط OFC قد يكون نهجًا علاجيًا جيدًا لتحسين البصيرة والوعي بعواقب تعاطي المخدرات بين الأشخاص المدمنين على الكوكايين. 13


    ما هي الآثار الجانبية

    التأثير الجانبي هو تأثير عقار أو مادة كيميائية أو دواء آخر بالإضافة إلى التأثير المقصود. يمكن أن يكون هذا التأثير ضارًا أو مفيدًا ، ولكن التأثير الجانبي يعتبر بشكل عام تأثيرًا ضارًا أو ضارًا. على سبيل المثال ، يمكن أن يسبب الميتفورمين الذي يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2 آثارًا جانبية مثل آلام العضلات أو آلامها ، والدوخة ، والارتباك ، وزيادة الجوع ، وما إلى ذلك. ومع ذلك ، فإن بعض الأدوية تسبب أيضًا آثارًا علاجية. على سبيل المثال ، الكاربامازيبين Carbamazepine ، وهو علاج معتمد للاكتئاب الهوسي ، له آثار جانبية مفيدة في علاج حالات مثل الفصام والتوتر العضلي العصبي. يمكن أن يكون للدواء آثار جانبية ضارة ومفيدة في نفس الوقت. قد تختلف الآثار الجانبية لكل فرد اعتمادًا على عوامل مثل عمر الشخص والوزن والجنس والصحة العامة.

    بشكل عام ، هذه الآثار الجانبية متوقعة من الشخص الذي يصف الدواء ، أي الطبيب ، على الرغم من أن المريض قد لا يكون على علم بها. معظم الأدوية أو الأدوية التي نتناولها لها آثار جانبية وعمومًا يتم سرد هذه الآثار الجانبية في عبوة الدواء على الرغم من أن الكثير من الناس لا يهتمون بها بشكل خاص. لذلك ، يمكن القول أن الآثار الجانبية معروفة ومتوقعة الآثار الثانوية لدواء أو مادة كيميائية على الرغم من أن عامة الناس ليسوا على دراية بهذه الآثار ، إلا أن العاملين في المجال الطبي وشركات الأدوية ذات الصلة على دراية بها.

    خاصية أخرى هامة من الآثار الجانبية هي ذلك الآثار الجانبية خفيفة بطبيعتها وذاتية الشفاء عند مقارنتها بالآثار الضارة.


    احتياطات

    قبل تناول ريسبيريدون ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كان لديك حساسية من ريسبيريدون أو إذا كان لديك أي حساسية أخرى. قد يحتوي هذا المنتج على مكونات غير نشطة ، والتي يمكن أن تسبب الحساسية أو مشاكل أخرى. للمزيد من المعلومات تحدث مع الصيدلى الخاص بك.

    قد يسبب ريسبيريدون حالة تؤثر على إيقاع القلب (إطالة كيو تي). نادرا ما يسبب إطالة كيو تي ضربات قلب خطيرة (نادرا ما تكون قاتلة) سريعة / غير منتظمة وأعراض أخرى (مثل الدوخة الشديدة والإغماء) التي تحتاج إلى عناية طبية على الفور.

    قد يزداد خطر إطالة كيو تي إذا كنت تعاني من حالات طبية معينة أو كنت تتناول أدوية أخرى قد تسبب إطالة كيو تي. قبل استخدام ريسبيريدون ، أخبر طبيبك أو الصيدلي عن جميع الأدوية التي تتناولها وإذا كان لديك أي من الحالات التالية: بعض مشاكل القلب (فشل القلب ، بطء ضربات القلب ، إطالة كيو تي في رسم القلب) ، تاريخ عائلي لبعض مشاكل القلب (كيو تي) إطالة في رسم القلب ، الموت القلبي المفاجئ).

    قد يؤدي انخفاض مستويات البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بإطالة كيو تي. قد يزداد هذا الخطر إذا كنت تستخدم بعض الأدوية (مثل مدرات البول / "حبوب الماء") أو إذا كنت تعاني من حالات مثل التعرق الشديد أو الإسهال أو القيء. تحدث إلى طبيبك حول استخدام ريسبيريدون بأمان.

    قد يجعلك هذا الدواء بالدوار أو النعاس. يمكن أن يجعلك الكحول أو الماريجوانا (الحشيش) أكثر بالدوار أو النعاس. لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات أو تفعل أي شيء يحتاج إلى اليقظة حتى تتمكن من القيام بذلك بأمان. تجنب المشروبات الكحولية. تحدث إلى طبيبك إذا كنت تستخدم الماريجوانا (القنب).

    قبل إجراء الجراحة (بما في ذلك جراحة الساد / الجلوكوما للعين) ، أخبر طبيبك أو طبيب الأسنان إذا كنت تتناول أو سبق لك تناول هذا الدواء ، وعن جميع المنتجات الأخرى التي تستخدمها (بما في ذلك الأدوية الموصوفة ، والأدوية غير الموصوفة ، والمنتجات العشبية).

    قد يقلل هذا الدواء من التعرق ، مما يجعلك أكثر عرضة للإصابة بضربة الشمس. تجنب القيام بأشياء قد تسبب لك سخونة زائدة ، مثل العمل الشاق أو ممارسة الرياضة في الطقس الحار أو استخدام أحواض الاستحمام الساخنة. عندما يكون الطقس حارًا ، اشرب الكثير من السوائل وارتدي ملابس خفيفة. إذا كنت تسخن ، فابحث بسرعة عن مكان للاسترخاء والراحة. احصل على المساعدة الطبية فورًا إذا كنت تعاني من حمى لا تختفي ، أو تغيرات عقلية / مزاجية ، أو صداع ، أو دوار.

    قد يكون كبار السن أكثر حساسية للآثار الجانبية لهذا الدواء ، وخاصة النعاس والدوخة والدوار وإطالة كيو تي (انظر أعلاه). يمكن أن يزيد النعاس والدوخة والدوار من خطر السقوط.

    أثناء الحمل ، يجب استخدام هذا الدواء فقط عند الحاجة إليه بوضوح. نادرًا ما تظهر أعراض على الأطفال المولودين لأمهات استخدمن هذا الدواء خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل ، بما في ذلك تصلب العضلات أو الاهتزاز أو النعاس أو صعوبات التغذية / التنفس أو البكاء المستمر. إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض لدى المولود الجديد خاصةً خلال شهره الأول ، أخبر الطبيب على الفور.

    نظرًا لأن المشكلات العقلية / المزاجية غير المعالجة (مثل الفصام والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب) يمكن أن تكون حالة خطيرة ، فلا تتوقف عن تناول هذا الدواء ما لم يوجهك طبيبك. إذا كنت تخططين للحمل أو الحمل أو تعتقد أنك حامل ، فناقشي على الفور مع طبيبك فوائد ومخاطر استخدام هذا الدواء أثناء الحمل.

    ينتقل هذا الدواء إلى حليب الثدي وقد يكون له آثار غير مرغوب فيها على رضيع تمريض. أخبر الطبيب على الفور إذا كان طفلك يعاني من أعراض مثل تصلب العضلات أو الاهتزاز أو النعاس غير المعتاد أو صعوبة الرضاعة. استشر طبيبك قبل الإرضاع من الثدي.


    شاهد الفيديو: السر للتخلص من القلق والاكتئاب (قد 2022).


تعليقات:

  1. Somerset

    بشكل ملحوظ ، الشيء الجميل كثيرًا

  2. Gardajas

    يوم جيد! لا أرى شروط استخدام المعلومات. هل من الممكن نسخ النص الذي تكتبه إلى موقعك إذا قمت بربط هذه الصفحة؟

  3. Mercer

    أعتذر عن عدم قدرتي على المساعدة. آمل أن يساعدوك هنا.

  4. Muhanned

    أفكار مثيرة للاهتمام للغاية ، حسناً ، كل شيء تم وضعه على الرفوف



اكتب رسالة