معلومة

الجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والمنشطات

الجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والمنشطات



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هل من الخطر الجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والمنشطات؟ وفقًا لويكيبيديا ، فإن البارنات ، على سبيل المثال ، "يؤدي إلى زيادة توافر أحادي الأمين ، مثل السيروتونين ، والنورادرينالين ، والدوبامين ، بالإضافة إلى زيادة ملحوظة في توافر الأمينات النزرة ، مثل التربتامين ، والأوكتوبامين ، والفينيثيلامين. . " المنشطات مثل Vyvanse ، على سبيل المثال تطلق الدوبامين ولكنها لا تعمل بشكل كبير على السيروتونين. فهل الجمع بين الاثنين أمر خطير؟


4 أدوية لا تختلط مع مضادات الاكتئاب

يمكن أن تساعد مضادات الاكتئاب مثل سيتالوبرام وسيرترالين الأشخاص في التغلب على الاكتئاب. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون لها ردود فعل سلبية عند مزجها مع أدوية أخرى. يجب على الأشخاص الذين يصفون أدوية لعلاج الاكتئاب أن يكونوا حذرين بشأن المواد الأخرى التي يتحدون معها مع أدويتهم. هناك العديد من الأدوية التي لا تختلط مع مضادات الاكتئاب. إذا كنت أنت ، أو أي شخص تعرفه ، تصارع إدمان الأدوية الموصوفة أو العقاقير الترويحية ، فاتصل بمراكز التعافي من AspenRidge في Fort Collins و Lakewood (Denver Metro) للحصول على علاج تعاطي المخدرات في كولورادو.


معرفتي

الاضطراب الاكتئابي الكبير (MDD) هو حالة نفسية شائعة تضعف بشكل كبير من جودة الحياة .1 وهو مرض متكرر ، بمعدل انتكاستين في كل عقد. تزداد احتمالية التكرار مع زيادة عدد نوبات الاكتئاب .2،3 المريض الذي يعاني من نوبات اكتئاب كبيرة بالتناوب مع euthymia يعاني من اكتئاب أحادي القطب ، بينما يعاني الشخص الذي يعاني من نوبات اكتئاب كبيرة بالتناوب مع نوبات الهوس أو الهوس الخفيف اكتئاب ثنائي القطب.

على الرغم من الجرعة الكافية ومدة العلاج الدوائي ، فإن العديد من الأفراد المصابين بالاكتئاب أحادي القطب أو ثنائي القطب لا يحققون ويستمرون في التعافي. وجدت مراجعة الدراسات المضادة للاكتئاب أن المرضى الذين لم يظهروا استجابة خلال 3 أسابيع من بدء العلاج كانوا أقل عرضة للاستجابة بعد فترة أطول.

يتم تعريف الاكتئاب المقاوم للعلاج بشكل شائع ، ولكن ليس عالميًا ، على أنه عدم الاستجابة بعد تجارب & # x02265 2 أو أكثر من مضادات الاكتئاب بآليات عمل مختلفة لمدة كافية .5 سيتم استخدام هذا التعريف هنا أيضًا. اقترحت تعريفات أخرى مراحل TRD ، لكنها تتطلب مزيدًا من الدراسة لتقييم موثوقيتها وفائدتها التنبؤية.

قد يستفيد المرضى الذين يعانون من TRD من زيادة نظام الأدوية الخاص بهم. لقد أسفرت الزيادة باستخدام الليثيوم عن نتائج متضاربة ، ولم يتم دراسة فعاليتها مع مضادات الاكتئاب الأحدث جيدًا. أظهرت الأدوية المضادة للذهان ، تركيبات الأدوية المضادة للاكتئاب ، أحماض أوميغا 3 الدهنية ، S-adenosyl methionine (SAMe) ، و L-methylfolate بعض الفعالية في بعض الدراسات أيضًا. الاستراتيجيات ، قد تكون زيادة المنبهات النفسية مناسبة.


العلاج المركب للاكتئاب المقاوم للعلاج: هل يجب تضمين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين؟

نظرًا لخطر الآثار الضارة والتفاعلات الغذائية والعقاقير ، فإن استخدام مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) لعلاج الاكتئاب منخفض نسبيًا. يمكن أن تشمل المخاطر أزمة ارتفاع ضغط الدم مع استهلاك الأطعمة الغنية بالتيرامين ، ومتلازمة السيروتونين (بالاشتراك مع أدوية أخرى) ، ولهذا السبب يوصى بعدم استخدام وزارة الداخلية مع مضادات اكتئاب أخرى ، وبعض الأدوية الموصوفة مثل ترامادول ، ميبيريدين ، ديكستروميثورفان ، أو الميثادون والعقاقير غير الموصوفة. نظرًا لأن بعض الأبحاث قد أشارت إلى فوائد مثبطات أكسيداز أحادي الأمين جنبًا إلى جنب مع مضاد اكتئاب آخر للاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) ، فقد تمت مراجعة في العلاج الدوائي تم تقييم البيانات من 18 دراسة منشورة وتقارير حالة والسجلات الطبية لـ 29 مريضًا بالغًا من مستشفى تعليمي كبير في الغرب الأوسط حول سلامة وفعالية العلاج المركب مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب أو المنشطات الأخرى لـ TRD. النتائج كما يلي:

هناك عدد قليل من الدراسات المستقبلية الخاضعة للرقابة لأن هذا المزيج يعتبر خطيرًا بسبب زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين. يوصى بإيقاف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لمدة أسبوعين على الأقل قبل بدء علاج MAOI ، باستثناء فلوكستين الذي يتطلب خمسة أسابيع. كانت المعطيات من دراسات الحالة غير مفيدة أو ليس لها نتائج إيجابية. يذكر المؤلفون أن المخاطر تفوق الفوائد مع هذا المزيج ، خاصة مع ما يصاحب ذلك من استخدام trazodone.

مع دراسة الحالة المفتوحة وسلسلة الحالات ، كانت الجرعات المنخفضة من trazodone خيارًا علاجيًا آمنًا وفعالًا للأرق المرتبط باستخدام MAOI. هناك بيانات محدودة حول سلامتها وفعاليتها في الجرعات العالية المستخدمة لاستهداف الأرق ليست فعالة بشكل عام كجرعات مضادات الاكتئاب. نظرًا لأن خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين يزداد مع زيادة الجرعات ، فمن المحتمل أن تفوق المخاطر أي فوائد محتملة.

أدت الدراسات الصغيرة ودراسات الحالة إلى نتائج مختلطة حول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. بينما أظهر البعض الأمان ، فإن هذا المزيج عادة ما يكون أقل تحملاً من أي من العوامل بمفرده. هناك دليل على أن المزيج ليس أكثر فعالية من أي من العوامل بمفرده. ومع ذلك ، في دراسات الحالة التي تم انتقاؤها من السجلات الطبية للمريض في هذه المراجعة ، لوحظ التحمل والفعالية المستدامان مع MAOI + TCA. الاستثناء من ذلك هو عقار كلوميبرامين ، والذي لا ينبغي استخدامه بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

قيمت ثلاث دراسات حالة فقط buproprion و tranylcypromine لكن كان لها تأثيرات إيجابية محدودة. في حين يمكن النظر في هذه المجموعة من أجل TRD ، يجب مراقبة مخاطر ارتفاع ضغط الدم أو الآثار السلبية الأخرى عن كثب.

على الرغم من عدم الإشارة إلى المنشطات لعلاج الاكتئاب ، إلا أنها تستخدم كاستراتيجية زيادة وتدعمها الأدلة الموجودة في الأدبيات فيما يتعلق بسلامتها مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. يمكن أن تساعد المنشطات في تطبيع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم بسبب مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

MAOI + مضادات الاكتئاب + المنشطات

أظهر هذا المزيج فعالية في تقارير الحالة ، على الرغم من أن دراسات الحالة من المستشفى أظهرت نتائج مختلطة. يحذر المؤلفون من أن هذا يجب أن يوصف فقط كملاذ أخير ، بما في ذلك فشل العلاج بالصدمات الكهربائية.

بينما تدعم الأدبيات الاستخدام الحذر للجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب الأخرى في المرضى الذين يعانون من TRD الذين فشلوا في طرق العلاج المتعددة ، يجب مراعاة مخاطر العلاج المركب ومعالجتها. يؤكد المؤلفون أن الإشراف الدقيق ، تحت رعاية طبيب مختص في الطب النفسي ضروري للنظر في العلاج المركب لإدارة TRD في المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج الأحادي أو مجموعات أخرى من مضادات الاكتئاب.


مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI) & # 8211 آلية العمل | علم الادوية النفسية | التطبيق السريري

مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) كانت أول الأدوية المضادة للاكتئاب مع إيميبرامين تم تطويرها لعلاج الاكتئاب. بعد الحرب العالمية الثانية ، تم إعطاء كميات كبيرة من الهيدرازين وقود الصواريخ لصناعة الأدوية. في عام 1952 ، وجد أن أيزونيازيد المشتق من الهيدرازين له خصائص مضادة للتدرن. تم العثور بالصدفة على أن الإيزونيازيد لها خصائص ترفع الحالة المزاجية ، وبالتالي ، تم تصنيع العديد من هياكل الهيدرازين وغير الهيدرازين.

ومع ذلك ، أدت مشاكل السمية إلى جانب تفاعلاتها المعقدة والمتعددة مع الأدوية الأخرى والأمينات الغذائية إلى انخفاض في الاستخدام السريري بالإضافة إلى التسبب في توقف العديد من مشتقات MAOI الأخرى. [يانيز وآخرون. 2012]

نظرًا لمظهر آثارها الجانبية ، لا تعتبر مثبطات أكسيداز أحادي الأمين كعلاجات من الدرجة الأولى أو الثانية للاكتئاب ، على الرغم من أنها لا تزال لها مكان في الاكتئاب المقاوم للعلاج وغيره من الاضطرابات مثل اضطراب الهلع والرهاب الاجتماعي والاكتئاب بسمات غير نمطية. [طاس 2012]

آلية عمل MAOIs

يحفز إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) نزع الأمين المؤكسد لركائز أمين مختلفة ، بما في ذلك السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين. [جاويسكا وفيتزباتريك 2011]

يزيد تثبيط إنزيم MAO من التوافر المشبكي لهذه الناقلات العصبية ، والتي يُقترح أن يكون تراكمها مسؤولاً عن تأثير مضادات الاكتئاب MAOIs.

هناك نوعان من أوكسيديز أحادي الأمين ، MAO-A و MAO-B ، وكلاهما مرتبط بالغشاء الخارجي للميتوكوندريا & # 8217s ، حيث يربطان الأمينات بشكل تفضيلي. ومع ذلك ، يختلف هذان الشكلان الإسويان في مستويات تعبيرهما في الأنسجة المختلفة. [سورا مارتي وآخرون. 1990]:

  • إنزيم MAO-A يستقلب السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين ، ويتم توزيعه في جميع أنحاء المشيمة والأمعاء والكبد.
  • يستقلب MAO-B بشكل تفضيلي benzylamine و dopamine و phenylethylamine ويوجد بشكل أساسي في الدماغ والكبد والصفائح الدموية. في الدماغ ، يتم التعبير عن MAO-B بشكل أساسي في الخلايا الدبقية والخلايا العصبية لتحفيز السيروتونين في نواة الرفاء. ينهار MAO-B السيروتونين فقط بتركيزات عالية.

داخل الجهاز العصبي المركزي ، تحتوي الخلايا العصبية النوربينفرين والدوبامين على MAO-A و MAO-B مع محتوى أكبر من MAO-A.

خارج الجهاز العصبي المركزي ، يسود MAO-A مع الصفائح الدموية والخلايا الليمفاوية التي تحتوي على MAO-B فقط.

تصنيف MAOIs

يتم تصنيف مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بشكل أساسي على أساس ما إذا كانت انتقائية أو غير انتقائية وقابلة للعكس أو غير قابلة للعكس. [ماير ، 2017]

مثبطات MAOIs غير الانتقائية تمنع MAO-A و MAO-B isoforms ، في حين أن السيليجيلين والراساجيلين هما مثبطات انتقائية لـ MAO-B ، والموكلوبميد هو مثبط انتقائي عكسي لـ MAO-A (RIMA).

لا رجوع فيه وغير انتقائي:

  • مشتقات الهيدرازين & # 8211 Isocarboxazid (Marplan) و Phenelzine (Nardil)
  • مثبط سيكلوبروبيلامين & # 8211 ترانيلسيبرومين (بارنات)
  • ستؤدي المثبطات التي لا رجعة فيها إلى تعطيل إنزيم MAO بشكل لا رجعة فيه. لا يمكن عكس تأثيرها إلا من خلال توليد جزيئات إنزيمية جديدة ، وهي عملية قد تستغرق أيامًا أو أسابيع.
  • عند تناوله يوميًا على مدار عدة أيام ، يحدث تثبيط تراكمي يصل إلى 90٪ أو أكثر من الإنزيم المستهدف في الدماغ في الاستخدام السريري.
  • يضمن تناول الدواء المستمر أن جزيئات الإنزيم المشكلة حديثًا يتم تثبيطها أيضًا وأن نشاط الإنزيم يتم الحفاظ عليه عند مستوى منخفض ثابت.
  • تكمن الأهمية السريرية لوصف MAOI الذي لا رجعة فيه في أنه يمكن الحفاظ على درجة عالية ثابتة من تثبيط الإنزيم بمرور الوقت. ومع ذلك ، عند إيقاف العلاج ، سيظل نشاط الإنزيم منخفضًا حتى بعد إزالة الدواء نفسه من الجسم. [فينبرغ ورابي ، 2016]

غير قابل للعكس وانتقائي

  • سيليجيلين (امسام) هو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO-B) انتقائي وغير قابل للانعكاس. ينتج السيليجيلين عن طريق الفم مستويات منخفضة من البلازما وبالتالي يعمل كمثبط انتقائي لـ MAO-B. يولد الشكل عبر الجلد مستويات بلازما أعلى ويعمل بمثابة MAOI غير انتقائي لا رجعة فيه.
  • راساجيلين (أزيلكت) هو أيضًا انتقائي (MAO-B) وغير قابل للعكس ولكن تمت الموافقة عليه كعلاج وحيد أو علاج مساعد لليفودوبا في مرض باركنسون.
  • كما أنها تمارس نشاطًا وقائيًا للأعصاب لا علاقة له بتثبيط MAO. تتضمن الآلية الجزيئية لهذا النشاط الوقائي العصبي تنظيم بروتينات عائلة سرطان الغدد الليمفاوية B / سرطان الدم 2 (BCL2) ومسارات الإشارات المعتمدة على بروتين كينيز والتفاعلات مع نازعة هيدروجين الغليسيرالديهيد -3 فوسفات وتحريض بعض الإنزيمات المضادة للأكسدة. [يوديم ، 2006]

قابل للعكس وانتقائي

  • مثبط انتقائي عكسي لـ MAO-A (RIMA)
  • Moclobemide هو مركب بنزاميد معتمد لعلاج الاكتئاب في أستراليا وأوروبا وكندا ولكن ليس في الولايات المتحدة.
الملف الصيدلاني - الحرائك الدوائية والتفاعلات الدوائية

الدوائية:

بشكل عام ، تتمتع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بتوافر حيوي مرتفع وتصل إلى ذروة تركيزات البلازما في غضون ساعتين إلى ثلاث ساعات. باستثناء موكلوبميد (RIMA) ، ترتبط مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بشكل لا رجعة فيه وتثبط بشكل تراكمي ما يصل إلى 90٪ من المستقبلات المستهدفة ، ومع ذلك ، لا تُلاحظ تأثيرات مضادات الاكتئاب إلا بعد 4 إلى 8 أسابيع من العلاج.

يجب أن تبدأ مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بجرعة منخفضة ومعايرتها تدريجياً حتى الجرعة اليومية الموصى بها.

  • Isocarboxazid - جرعة تبدأ من 10-20 مجم / يوم والمعايرة حتى 30-60 مجم / يوم
  • ترانيلسيبرومين - جرعة تبدأ من 10 ملغ / يوم والمعايرة حتى 30-60 ملغ / يوم
  • فينيلزين - جرعة تبدأ من 15 مجم / يوم والمعايرة تصل إلى 45-90 مجم / يوم
  • سيليجيلين - جرعة تبدأ من 6 ملغ / يوم والمعايرة حتى 6-12 ملغ / يوم
  • موكلوبميد - جرعة تبدأ من 150 مجم / يوم والمعايرة تصل إلى 300-600 مجم / يوم

يخضع موكلوبميد لعملية استقلاب أولية كبيرة في الكبد (نصف عمر قصير) وهذا يتناقض مع سيليجيلين عبر الجلد ، والذي يتجاوز عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول.

تم تطوير سيليجيلين عبر الجلد لتجاوز الاضطرابات في الجهاز الهضمي وكذلك التمثيل الغذائي الكبدي الأول. [روبنسون د 2002]

الآثار الضارة الشائعة لـ MAOIs

  • من المعروف أن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين لها تأثير قوي في خفض ضغط الدم ، مما يسبب الدوار لدى حوالي 50٪ من المرضى.
  • من المعروف أيضًا أن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين تقوي الأرق من خلال تأثيراتها النهائية على مستقبلات GABA والميلاتونين.
  • تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى الإمساك وجفاف الفم والضعف الجنسي وزيادة الوزن.

في وقت مبكر من العلاج

في وقت لاحق من العلاج:

  • زيادة الوزن
  • ألم عضلي
  • رمع عضلي
  • تنمل (قد يكون نقص البيريدوكسين سببيًا)
  • العجز الجنسي
  • أزمة ارتفاع ضغط الدم أو استجابة الضغط (انظر أدناه)
  • انخفاض ضغط الدم المستمر
  • فرط التنشيط (التنشيط والعصبية).

ملحوظة: يحتوي السيليجيلين على مستقلبات L- ميثامفيتامين ويمكن تحفيزه بجرعات أعلى. السيليجيلين لديه القدرة على إجراء فحوصات دوائية إيجابية كاذبة.

الموانع والحذر:

  • تاريخ من اضطرابات تعاطي المخدرات
  • الإفراط في استخدام الأدوية الموصوفة
  • جرعات زائدة
  • مرض الأوعية الدموية الدماغية
  • تاريخ من الصداع المتكرر أو المتكرر
  • أمراض الكبد / الخلل الوظيفي
  • أمراض الدم
  • ورم القواتم

لا يُنصح باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بشكل عام للمرضى الحوامل أو المرضعات بسبب نقص بيانات السلامة الكافية. ينصح بمشاركة متخصص.

تفاعل الأدوية

كثيرًا ما يتم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية التي تشتمل على مثبطات MAO ، على الرغم من أن الأدلة غير متسقة وذات جودة رديئة.

تفاعلان رئيسيان مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين هما:

نورادرينرجيك

  • المنشطات مثل الأدوية (الأمفيتامين ، الميثيلفينيديت ، مودافينيل ، إلخ.)
  • الناري (أتوموكسيتين ، ريبوكستين)
  • عوامل التخدير
  • الأدوية الشبيهة بالكاتيكولامين ذات النشاط الودي (أي التحفيز المقلد للأعصاب الودية ، وبالتالي تنشيط المستقبلات الأدرينالية) مثل الإيفيدرين والأيزومير الفراغي ، السودوإيفيدرين.

هرمون السيروتونين [جيلمان 2006]

  • تورط مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية أيضًا في إنتاج متلازمة السيروتونين (SS) عند وصفها بالاشتراك مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والمواد الأفيونية (البيثيدين ، والميثادون ، والترامادول) أو الأمفيتامينات.
  • مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية
  • SNRIs
  • TCAs
  • أدوية التريبتان للصداع النصفي
  • ترامادول ، بيثيدين ، ميثادون

لاحظ أن Mirtazapine و Bupropion غير موجودين كعوامل تزيد من خطر الإصابة بـ SS. Mirtazapine هو مضاد للسيروتونين (5HT2A و 5HT2C) مع تأثيرات مناهضة alpha-2 عند الجرعات العالية. بوبروبيون هو NDRI.

هناك تقارير حالة عن ظهور متلازمة السيروتونين حتى بعد 10 أسابيع من توقف MAOI.

انظر تبديل المبادئ في وقت لاحق.

تشمل التفاعلات الدوائية الأخرى المبلغ عنها ما يلي:

  • تشمل الأدوية الأخرى المحاكية للودي التي يتم بطلانها بشكل خاص مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أبراكلونيدين (ناهض α-2-adrenergic الانتقائي).
  • كما تم تسليط الضوء أيضًا على ميبيريدين (مسكن أفيوني) على وجه التحديد باعتباره قادرًا على إثارة تفاعلات دوائية خطيرة تؤدي إلى أحداث سلبية لا يمكن التنبؤ بها ، بما في ذلك الوفاة.
  • يمكن أن تتفاعل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أيضًا مع الأدوية المضادة للتشنج مثل كاربامازيبين وزونيساميد ، على الرغم من أن آلية التفاعل غير واضحة.
  • على الرغم من عدم بطلانها ، إلا أن حاصرات بيتا يمكن أن تتفاعل نظريًا أيضًا مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم وبطء القلب بسبب تضيق الأوعية المفرط (أي استجابة الضغط). على هذا النحو ، يوصى بالتناول المتزامن الدقيق عند استخدام هذه الأدوية بشكل متزامن.

استجابة بريسور التيرامين

استجابة الضاغط:

ينصح المرضى الذين يصفون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بتجنب الأطعمة الغنية بالتيرامين (مثل الأجبان المعتقة والنبيذ الأحمر). تمنع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين انهيار التيرامين ، والذي يمكن أن يتطور بسرعة إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم التي تتميز بالصداع الشديد والقلق والارتباك والخفقان. [أندرسون وآخرون. 1993]

  • التيرامين هو أمين غائب في مصادر البروتين الحيواني للنظام الغذائي ولكنه يتم إثرائه بعد التسوس أو التخمير.
  • تم العثور على أوكسيديز تيرامين في الغشاء المخاطي للأمعاء ويفكك الحمض الأميني التيروزين إلى التيرامين ، والذي يتم استقلابه بواسطة MAO.
  • يتم استقلاب التيرامين بشكل رئيسي بواسطة MAO-A بجرعات تصل إلى 400 مجم ، ولا يسبب أي آثار جانبية معروفة (أثناء الوجبة ، نادرًا ما يتناول الناس جرعة 25 مجم)
  • Tyramine هو أيضًا ركيزة (أي مقسمة) لـ DAT و NAT و VMAT 2 و TAAR1.
  • يتم تناول التيرامين في الخلية بواسطة ناقل النورادرينالين (NAT) ، حيث يتفاعل مع خصائص TAAR1 المناهضة في TAAR1 مما يؤدي إلى إطلاق قوي للنورادرينالين. يحتوي TAAR1 على موقع داخل الخلايا في الغالب ، حيث تكون التأثيرات قبل وبعد المشبكية ممكنة.
  • نظرًا لأن التيرامين يتم استقلابه بواسطة MAO ، مع تثبيط MAO ، لا يتم استقلاب التيرامين في القناة الهضمية ويمر في الدورة الدموية الجهازية ويعبر الحاجز الدموي الدماغي ، مما يؤدي إلى إزاحة النورأدرينالين مما يؤدي إلى تأثيرات محيطية والجهاز العصبي المركزي.
  • تشمل مضاعفات هذه الأزمة النزيف ، وفشل القلب ، والوذمة الرئوية ، والموت.
  • العوامل الفموية التي تنتج الأمعاء مثبطات MAO-A جرعات تيرامين منخفضة تصل إلى 8-10 ملغ قد تزيد الضغط الانقباضي بمقدار 30 مم / زئبق.
  • عند تناوله كغذاء ، من غير المحتمل أن تسبب جرعات التيرامين التي تبلغ 50 مجم & lt50 ملليجرام استجابة ضاغطة تستدعي الاهتمام السريري ، على الرغم من أن بعضها قد يكون حساسًا لـ 10-25 مجم. (على سبيل المثال ، سيتطلب 100 مجم من التيرامين استهلاك 100 جرام (3.5 أونصة) من أعلى أنواع الجبن المحملة بالتيرامين. [Meyer ، 2017]
  • بالنسبة للمرضى الموصوف لهم مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية ، تشير الدلائل الحالية إلى أن المواد الغذائية التي تحتوي على أكثر من 6 ملليجرام من التيرامين لكل وجبة تشكل خطرًا كبيرًا ، بما في ذلك صلصة الصويا والنقانق المجففة بالهواء ومخلل الملفوف وكبد الدجاج القديم وبعض الجبن. [Menkes et al.، 2016]

من المهم ملاحظة أن محتوى التيرامين منخفض بسبب التغييرات في لوائح الإنتاج والنظافة في الأنظمة الغذائية الحديثة.

عدد قليل جدًا من الأطعمة يحتوي الآن على مستويات عالية من التيرامين ، وذلك نتيجة للتغييرات الكبيرة في أساليب إنتاج الأغذية الدولية ولوائح النظافة. الجبن هو الغذاء الوحيد الذي ارتبط في الماضي بحالات وفاة موثقة ناجمة عن ارتفاع ضغط الدم. في الوقت الحاضر ، تعتبر معظم أنواع الجبن آمنة تمامًا ، وحتى الأجبان "الناضجة" عادة ما تكون آمنة في الأجزاء ذات الحجم الصحي. إن تباين الحساسية تجاه التيرامين بين الأفراد ، والكمية التي لا يمكن التنبؤ بها في بعض الأحيان لمحتوى التيرامين في الأطعمة ، تعني أن القليل من المعرفة والرعاية لا يزالان مطلوبين. [جيلمان ، 2016]

من الجدير بالذكر أن توصيل السيليجيلين عبر الجلد يسمح بتثبيط أكثر استهدافًا لـ MAO في الدماغ مع تأثير ضئيل على إنزيمات MAO-A في الجهاز الهضمي والكبد ، وبالتالي تقليل تفاعله مع التيرامين المشتق من الغذاء.

دليل طبي

تشير إرشادات الممارسة السريرية لـ RANZCP إلى أن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين التي لا رجعة فيها لها دور ثالث في العلاج الحاد للاضطرابات الاكتئابية ، مع فائدة خاصة لـ

تراوحت معدلات استجابة ترانيلسيبرومين للاكتئاب المقاوم للعلاج من 29٪ إلى 75٪ في دراستين مفتوحتين وأربع دراسات مزدوجة التعمية ، بمتوسط ​​50٪. [Menkes et al.، 2016]

في مراجعة الرسم البياني لهؤلاء المرضى ، كان هناك دليل على أن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية كانت فعالة في 56٪ من المرضى الذين لم يستجيبوا لثلاث تجارب سابقة على الأقل لمضادات الاكتئاب وفي 12٪ لم يستجيبوا لأربعة. [أمستردام ، 2005]

في دراسة STAR * D ، تمت مقارنة ترانيلسيبرومين مع ميرتازابين جنبًا إلى جنب مع فينلافاكسين في المرضى الذين لم يستجيبوا للسيتالوبرام على مدى 12-14 أسبوعًا بالإضافة إلى تجربتين إضافيتين لمضادات الاكتئاب. في حين أن معدلات مغفرة لم تختلف اختلافا كبيرا [6.9 ٪ ترانيلسيبرومين مقابل 13.7 ٪ لميرتازابين بالإضافة إلى فينلافاكسين]. [ماكغراث وآخرون ، 2006]

من المرجح أن متوسط ​​جرعة ترانيلسيبرومين (37 ملغ / يوم) في STAR * D كان دون المستوى الأمثل على الرغم من ذلك ، كان لدى أولئك الذين تلقوا MAOI ضعف معدل التوقف (41 ٪) بسبب الآثار الضارة. [Menkes et al.، 2016]

وبالتالي ، فإن مشاكل التحمل بدلاً من الفعالية تميل إلى إبعاد ترانيلسيبرومين إلى خيار الخط الثالث في الاكتئاب المقاوم للعلاج.

وجدت دراسة أجريت على الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج أن استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أثناء وجود المريض الداخلي كان مرتبطًا بشكل مستقل بكل من الهدوء عند نقطة التفريغ بعد التحكم في العلاجات الأخرى ، خاصةً للاكتئاب أحادي القطب المقاوم للعلاج ، ومع حالة الهدوء التام. في وقت المتابعة النهائية. [فيكادو وآخرون ، 2015]

الاكتئاب ثنائي القطب:

يمكن استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين في الاكتئاب ثنائي القطب ، لكن قاعدة الأدلة ضعيفة. قد تكون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ذات فائدة خاصة ، حيث يبدو أنها تنتج معدل "تبديل" هوس أقل من TCAs و SSRIs. [Menkes et al.، 2016]

تمت دراسة MAOI phenelzine أكثر من غيرها ، وتؤيد الأدبيات قدرته على تقليل الأعراض التدخلية المرتبطة باضطراب ما بعد الصدمة. [Kosten et al 1991] [Stein et al 2006]

ومع ذلك ، لم تظهر جميع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين فعالية ، ولا تعتبر هذه العوامل بمثابة الخط الأول. كما أنه من غير المعروف ما إذا كان هذا التأثير مستقلاً عن فعاليته في الحد من أعراض الاكتئاب.

مرض باركنسون & # 8217s

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت مثبطات MAO-B الانتقائية فعالية في علاج أعراض مرض باركنسون الخفيف خلال المراحل المبكرة. [إيفز وآخرون. 2004]

وهذا يشمل تقليل الأعراض الحركية وتقليل الحاجة إلى عقار ليفودوبا دون ملاحظة أي مخاوف تتعلق بالسلامة.

تبديل المبادئ

SSRI إلى MAOI & # 8211

يُنصح دائمًا بفترة غسل من 2-3 أسابيع بعد إيقاف MAOI قبل البدء في AD بديل. (يشمل التبديل من MAOI إلى آخر)

خيارات الزيادة للمرضى الذين يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
  • تكبير الليثيوم
  • بوبروبيون
  • الجيل الثاني من نقاط الوصول (SGA) باستثناء Ziprasidone
  • زيادة هرمون الغدة الدرقية
  • العلاج الناجح للـ MDD و ADHD المرضي باستخدام سيليجيلين عبر الجلد و ليسديكسامفيتامين. [إسرائيل ، 2015]
  • جرعة عالية من السيليجيلين (60 ملغ / يوم) [Fiedorowicz & amp Swartz، 2004]
  • RIMA and SSRI [Fiedorowicz & amp Swartz، 2004]
  • لا رجعة فيه MAOIs مع TCAs (بيانات السلامة محدودة) [Fiedorowicz & amp Swartz، 2004]
ملخص

كانت مثبطات أكسيداز أحادي الأمين هي أول مضادات الاكتئاب التي تم تطويرها ، ولكن التقارير المستمرة عن آثارها الجانبية الكبيرة أدت إلى استبدال هذه الأدوية بسرعة بخيارات أكثر أمانًا وفعالية.

أشارت البيانات التي تم جمعها من مراكز العلاج الأوروبية الثالثة إلى أن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين استخدمت كعلاج أولي في 0.3٪ فقط من المرضى المصابين بالاكتئاب أحادي القطب. [دولد وآخرون ، 2016]

تشمل أسباب انخفاض معدلات وصف مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ما يلي:

  • مخاوف تتعلق بالسلامة
  • التعقيد النسبي لوصفها
  • نقص التدريب السريري الكافي [Shulman، Herrmann and Walker، 2013]
  • المشاكل المحتملة في استمرارية الإمدادات الدوائية.

يوجد اليوم اهتمام متجدد بعلم العقاقير الخاصة بـ MAOIs ، لا سيما في المرضى الذين يظهرون عدم استجابة لمضادات الاكتئاب الأكثر حداثة.

يجب أن يتعرف الأطباء على علم الأدوية النفسي للـ MAOIs وأن يعيدوا اعتبارها خيارًا صالحًا في علاج الاضطرابات النفسية.


مراجعة جديدة لبرنامج التعاون الفني 2

حدث مرة واحدة في خمسين عامًا! مراجعة جديدة من جزأين (1 ، 2) لعلم الأدوية وفعالية ترانيلسيبرومين! "ترانيلسيبرومين في الاعتبار".

علاوة على ذلك ، يتوفر النص الكامل حاليًا مجانًا هنا

لا أستطيع أن أصف مدى سعادتي برؤية هذا: إنه شامل وموثوق وحسن التوقيت. إنها تضيف بشكل كبير إلى مراجعتي MAOI (3) التي مضى عليها الآن بضع سنوات ، وفتحتي الأخيرة (4). كما أنه يضيف إلى تضخم المعلومات والآراء التي تشهد على الإمكانات العلاجية الهائلة غير المستغلة لهذا الدواء. قد تسأل جيدًا ، "كيف يمكن أن يكون لعقار موجود في السوق منذ خمسين عامًا إمكانات غير مستغلة".

الإجابة البسيطة هي جزئيًا: حوادث التاريخ - إنها تذكرني بقصة مؤخرًا ، هنا في أستراليا ، عن حفريات تتجول في موقع منجم قديم وتجد قطعة صلبة من الذهب يبلغ وزنها نصف كيلو.

سوف أقوم بإضافة ملخص من هاتين الورقتين TCP قريبًا.

لاحظ أيضًا بعض الإضافات الحديثة ذات الصلة إلى الأدبيات.

ملخصات الأوراق الحديثة ذات الأهمية

العلاج المشترك مع مثبطات مونوامين أوكسيديز ومضادات الاكتئاب أو المنشطات الأخرى: استراتيجيات لإدارة الاكتئاب المقاوم للعلاج (5)

الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) هو مصدر قلق صحي كبير. أكثر من 40٪ من المرضى الذين عولجوا من اضطراب اكتئابي كبير بجرعة مناسبة من مضادات الاكتئاب لمدة مناسبة يفشلون في الاستجابة. علاوة على ذلك ، يفشل ما يقرب من نصف البالغين المصابين باضطراب اكتئابي كبير في تحقيق الهدأة المستمرة على الرغم من تجارب الأدوية المختلفة. يعد استخدام مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) لعلاج الاكتئاب في الممارسة السريرية اليوم منخفضًا بسبب آثارها الضارة المعروفة على نطاق واسع ، والتي قد يهدد بعضها الحياة ، وخطر التفاعلات الغذائية والعقاقير. لهذه الأسباب ، لا يُنصح بتناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مع مضادات الاكتئاب الأخرى أو بعض الأدوية الموصوفة أو غير الموصوفة. ومع ذلك ، فإن الخيارات الدوائية محدودة للأفراد الذين يعانون من TRD ، وهناك ندرة في البيانات حول فعالية مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بالاقتران مع مضادات الاكتئاب الأخرى لإدارة TRD. أجرينا بحثًا في قاعدة بيانات PubMed (من البداية حتى 25 يناير 2015) لتحديد الحالات التي توضح الفائدة المحتملة ، وكذلك المخاطر ، من العلاج المركب مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب الأخرى لإدارة مقالات TRD 18 التي تفي بالمعايير الخاصة بنا. بحث. بالإضافة إلى ذلك ، أجرينا سلسلة حالات بأثر رجعي ومقالتي الأخيرة (4) ، من خلال مراجعة السجلات الطبية لـ 29 بالغًا تم علاجهم من الاكتئاب باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بالإضافة إلى عامل مؤثر عقلي آخر (مضاد للاكتئاب أو دواء منبه) بين عامي 2003 و 2012 في وسط غرب كبير. مستشفى تعليمي. قارنا نتائج التجربة المنشورة مع تجربتنا المحلية للسماح باتخاذ قرارات أكثر استنارة فيما يتعلق بالعلاج الدوائي في المرضى الذين يعانون من TRD. قمنا بتقسيم التجربة المحلية إلى مجموعتين: 15 حالة مع مثبط MAO من النوع B الانتقائي سيليجيلين جنبًا إلى جنب مع الأدوية التي يُفترض أنها تزيد من خطر متلازمة السيروتونين و 14 حالة مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية (فينيلزين وترانيلسيبرومين) جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى موانع الاستعمال. على الرغم من وجود مخاطر العلاج المركب بالتأكيد مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، ومثبطات امتصاص السيروتونين والنوربينفرين ، أو كلوميبرامين ، فإن الأدبيات الحالية تدعم الاستخدام الحذر للجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب الأخرى في المرضى الذين يعانون من TRD الذين فشلوا في طرق العلاج المتعددة. بالإضافة إلى ذلك ، كشفت البيانات من 29 مريضًا يتلقون العلاج المركب مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضاد اكتئاب آخر أو دواء منبه أن 21٪ تحسنوا بشكل ملحوظ ، دون أي مضاعفات. تشير سلسلة الحالات ومراجعة الأدبيات هذه إلى أنه عند استخدامها تحت إشراف دقيق وتحت رعاية طبيب مختص في الطب النفسي ، قد يكون العلاج المركب أحد الاعتبارات لإدارة TRD في المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج الأحادي أو مجموعات أخرى من مضادات الاكتئاب.

فعالية ترانيلسيبرومين في الاكتئاب ثنائي القطب: مراجعة منهجية [6)

الهدف: حاليًا ، هناك ندرة في خيارات العلاج ذات الفعالية المحدودة للاكتئاب ثنائي القطب. قد يكون ترانيلسيبرومين مثبط أوكسيديز أحادي الأمين شكلاً فعالاً من العلاج. المراجعة المنهجية الحالية تعيد تقييم فعالية وسلامة ترانيلسيبرومين في الاكتئاب ثنائي القطب. الطريقة: بالنسبة لهذه المراجعة المنهجية التي تقارن ترانيلسيبرومين مع الدواء الوهمي أو المقارنات النشطة في الاكتئاب ثنائي القطب ، تم تحديد التجارب المعشاة ذات الشواهد من عمليات البحث المنهجية لقواعد بيانات مكتبة PubMed و EMBASE و Cochrane. كما تم إجراء بحث يدوي عن مراجع الدراسات المشمولة. النتائج: تم تحديد أربع دراسات مع ما مجموعه 145 مشاركا. كانت معدلات الاستجابة أعلى في المرضى الذين عولجوا بالترانيلسيبرومين (60.0٪ -80.7٪ معدل الاستجابة الإجمالي ، 73.7٪) مقارنةً بالدواء الوهمي ، إيميبرامين ، ولاموتريجين (الأخير كإضافة إلى عامل استقرار الحالة المزاجية) (12.9٪ -47.6٪ استجابة إجمالية المعدل 27.5٪). كان معدل التبديل الكلي 6.3٪ للمرضى الذين عولجوا بالترانيلسيبرومين و 18.4٪ للمرضى في المجموعة الضابطة. الاستنتاجات: هذه المراجعة المنهجية تقدم أدلة على فعالية وسلامة العلاج ترانيلسيبرومين في الاكتئاب ثنائي القطب. مطلوب بحث إضافي لإثبات فعالية ترانيلسيبرومين كعامل إضافي لمثبت الحالة المزاجية.

التأثيرات الوقائية العصبية لمثبط أوكسيديز أحادي الأمين ترانيلسيبرومين ومشتقاته الأميد ضد السمية الناتجة عن Abeta (1-42) (7).

تلعب إنزيمات مونوامين أوكسيديز (MAO) دورًا رئيسيًا في التسبب في مرض الزهايمر ومرض # 8217s (AD) ومثبطات MAO (MAOIs) هي عقاقير مضادة للاكتئاب تمت دراستها حاليًا لخصائصها العصبية في الاضطرابات التنكسية العصبية. في العمل الحالي تم اختبار مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مثل ترانيلسيبرومين [ترانس - (+) - 2-فينيل سيكلوبروبانامين ، TCP] ومشتقاته من الأميد ، TCP بوتيراميد (TCP-But) و TCP أسيتاميد (TCP-Ac) ، لقدرتها على حماية القشرة. تحدى الخلايا العصبية باستخدام أميلويد بيتا الاصطناعية (Abeta) - (1-42) أوليغومرات (100 نانومتر) لمدة 48 ساعة. منع بروتوكول TCP بشكل كبير الموت العصبي الناجم عن Abeta بطريقة تعتمد على التركيز ولم يكن وقائيًا إلا عند 10 ميكرو مولار. TCP-ولكن كان وقائيًا إلى أقصى حد في الثقافات العصبية المختلطة عند 1 ميكرو مولار ، وهو تركيز أقل مقارنةً بـ TCP ، في حين أن المشتق الجديد ، TCP-Ac ، كان أكثر فعالية من TCP و TCP-ولكن وحماية الخلايا العصبية القشرية بشكل كبير ضد سمية Abeta بتركيزات نانومولار (100 نانومتر). أظهرت التجارب التي تم إجراؤها باستخدام مقايسة التألق Thioflavin-T (Th-T) لتشكيل الألياف أن TCP ومشتقاته من الأميد أثرت في الأحداث المبكرة لعملية تجميع Abeta بطريقة تعتمد على التركيز. كان TCP-Ac أكثر فعالية من TCP-But و TCP في إبطاء تكوين مجاميع Abeta (1-42) من خلال الإطالة في مرحلة التأخر. في نموذجنا التجريبي ، كان الحضانة المشتركة لـ Abeta (1-42) oligomers مع TCP-Ac قادرة على منع التنكس العصبي الناجم عن Abeta بشكل شبه كامل. These results suggest that inhibition of Abeta oligomer-mediated aggregation significantly contributes to the overall neuroprotective activity of TCP-Ac and also raise the possibility that TCP, and in particular the new compound TCP-Ac, might represent new pharmacological tools to yield neuroprotection in AD.

MAOIs-does the evidence warrant their resurrection? (8)

Objective: The place of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) in psychiatry is reviewed, and the question posed as to whether they are now justifiably disregarded by prescribers. Method: Multiple databases (PubMed, Medline, Embase, Cochrane) were interrogated to provide an overview regarding the use, efficacy and toxicity of MAOIs. Data regarding funded use of these agents in New Zealand were obtained from PHARMAC. Results: Evidence supports the use of MAOIs in major depressive disorder, certain anxiety disorders and, to lesser extent, bipolar depression. Older non-selective agents, such as phenelzine and tranylcypromine, have distinctive efficacy in ‘atypical’ and treatment-resistant depression, but at the cost of serious tolerability problems. Their relegation and perception by clinicians as ‘last resort’ medications – if considered at all – has occurred in the context of various concerns, notably dietary restrictions, potential adverse drug interactions and the usual requirement for divided doses. Conclusions: Sufficient evidence supports consideration of MAOIs in treatment-refractory and atypical depressive disorders, and in social anxiety disorder. Psychiatrists in training need to gain experience in using these agents.

Use of monoamine oxidase inhibitors in chronic neurodegeneration (9)

Introduction: Neurotransmission by biogenic monoamines is important for brain function. Biogenic amine turnover employs the enzymes catechol-O-methyltransferase and monoamine oxidase in neuronal and glial cells. Inhibition of these enzymes elevates biogenic amine levels in the synaptic cleft. Subtype selectivity of inhibition is lost during long-term use of ‘selective’ monoamine oxidase inhibitors. Areas covered: This narrative review discusses use of monoamine oxidase inhibitors in the context with chronic neurodegeneration. Expert opinion: Antidepressant drugs increase synaptic concentrations of biogenic amines. In the aging brain, then one of the two enzymes involved in degrading synaptic amines, catechol-O-methyl transferase, increasingly catalyzes methylation processes. Therefore, metabolism by monoamine oxidase plays an incremental, predominant role in biogenic amine turnover, leading to greater oxidative stress. In patients with chronic neurodegenerative disorders, symptoms, such as depression and apathy, are often treated with drugs that elevate biogenic amine levels. This therapeutic strategy increases biogenic amine turnover, thereby generating neurotoxic aldehydes and enhanced oxidative stress, each of which influence and accelerate the course of neurodegeneration. We propose that antidepressant therapy should be initiated first with monoamine oxidase inhibitors only. If adequate clinical response is not achieved, only then they should be supplemented with a further antidepressant.

1. Ricken, R, Ulrich, S, Schlattmann, P, and Adli, M, Tranylcypromine in mind (Part II): Review of clinical pharmacology and meta-analysis of controlled studies in depression. يورو. Neuropsychopharmacol., 2017.

2. Ulrich, S, Ricken, R, and Adli, M, Tranylcypromine in mind (Part I): Review of pharmacology. يورو. Neuropsychopharmacol., 2017.

3. Gillman, PK, Advances pertaining to the pharmacology and interactions of irreversible nonselective monoamine oxidase inhibitors. J Clin Psychopharmacol, 2011. 31(1): p. 66-74.

4. Gillman, PK, “Much ado about nothing”: Monoamine oxidase inhibitors, drug interactions and dietary tyramine. CNS Spectr, 2017: p. http://dx.doi.org/10.1017/S1092852916000651.

5. Thomas, SJ, Shin, M, McInnis, MG, and Bostwick, JR, Combination therapy with monoamine oxidase inhibitors and other antidepressants or stimulants: strategies for the management of treatment-resistant depression. Pharmacotherapy, 2015. 35(4): p. 433-49.

6. Heijnen, WT, De Fruyt, J, Wierdsma, AI, Sienaert, P, et al., Efficacy of Tranylcypromine in Bipolar Depression: A Systematic Review. J Clin Psychopharmacol, 2015. 35(6): p. 700-5.

7. Caraci, F, Pappalardo, G, Basile, L, Giuffrida, A, et al., Neuroprotective effects of the monoamine oxidase inhibitor tranylcypromine and its amide derivatives against Abeta(1-42)-induced toxicity. Eur J Pharmacol, 2015. 764: p. 256-63.

8. Menkes, D, Bosanac, P, and Castle, D, MAOIs-does the evidence warrant their resurrection? Australasian psychiatry: bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists, 2016.

9. Riederer, P and Müller, T, Use of monoamine oxidase inhibitors in chronic neurodegeneration. Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 2017. 13(2): p. 233-240.


Safety concerns with MAOIs

Consider these issues and discuss them with your doctor before taking an MAOI :

  • Antidepressants and pregnancy. Some antidepressants may harm your child if you take them during pregnancy or while breast-feeding. If you're considering getting pregnant, talk to your doctor or mental health provider about the possible dangers of certain antidepressants. Don't stop taking your medication without contacting your doctor first.
  • Food and beverage interactions. MAOIs can cause dangerous interactions with certain foods and beverages. You'll need to avoid foods containing high levels of tyramine ― an amino acid that regulates blood pressure ― such as aged cheeses, sauerkraut, cured meats, draft beer and fermented soy products (for example, soy sauce, miso and tofu). The interaction of tyramine with MAOIs can cause dangerously high blood pressure. Ask your doctor for a complete list of dietary restrictions, including alcohol restrictions.
  • Drug interactions. MAOIs can cause serious reactions when you take them with certain medications, such as other antidepressants, certain pain drugs, certain cold and allergy medications, and some herbal supplements. Always check with your doctor or pharmacist before taking any other prescription or over-the-counter medication, herbs or other supplements while you're taking an MAOI .
  • Serotonin syndrome. Rarely, an MAOI can cause dangerously high levels of serotonin, known as serotonin syndrome. It most often occurs when two medications that raise serotonin are combined. These include, for example, other antidepressants, certain pain or headache medications, and the herbal supplement St. John's wort.
    • Signs and symptoms of serotonin syndrome include anxiety, agitation, high fever, sweating, confusion, tremors, restlessness, lack of coordination, major changes in blood pressure, and rapid heart rate. Seek immediate medical attention if you have any of these signs or symptoms.

    Categorisations

    Low Risk & Synergy - These drugs work together to cause an effect greater than the sum of its parts, and they aren't likely to cause an adverse or undesirable reaction when used carefully. Additional research should always be done before combining drugs.

    Low Risk & No Synergy - Effects are just additive. The combination is unlikely to cause any adverse or undesirable reaction beyond those that might ordinarily be expected from these drugs.

    Caution - These combinations are not usually physically harmful, but may produce undesirable effects, such as physical discomfort or overstimulation. Extreme use may cause physical health issues. Synergistic effects may be unpredictable. Care should be taken when choosing to use this combination.

    Unsafe - There is considerable risk of physical harm when taking these combinations, they should be avoided where possible.

    Dangerous - These combinations are considered extremely harmful and should always be avoided. Reactions to these drugs taken in combination are highly unpredictable and have a potential to cause death.


    Combining medications could offer better results for ADHD patients

    Three studies to be published in the August 2016 issue of the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (JAACAP) report that combining two standard medications could lead to greater clinical improvements for children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) than either ADHD therapy alone.

    At present, studies show that the use of several ADHD medications result in significant reductions in ADHD symptoms. However, so far there is no conclusive evidence that these standard drug treatments also improve long-term academic, social, and clinical outcomes. Research suggests that both the severity of ADHD symptoms and the degree of cognitive dysfunction that remain despite treatment contribute to poorer outcomes. As a result, more effective treatments need to be identified. One method for identifying more effective treatments is by including objective measures of the effect of ADHD treatments on brain function, which most clinical studies do not do. Using objective biological markers (or biomarkers) of patients' response to ADHD treatments could substantially advance knowledge of the neural mechanisms underlying treatment effects, helping researchers understand why there are differences in individual response.

    By recruiting a sample of children and adolescents 7-14 years of age with and without ADHD, a group of researchers led by Drs. James McCracken, Sandra Loo, and Robert Bilder of the UCLA Semel Institute performed three interlocking studies examining the effects of combining standard medications on clinical, cognitive, and brain activity measures. Combined treatment was hypothesized to be superior to the two standard medications, d-methylphenidate and guanfacine, on both clinical and cognitive outcomes, and was expected to show a distinct profile of effects on brain wave activity (EEG). Participants with ADHD were randomly assigned to eight weeks of double-blinded treatment with either d-methylphenidate, guanfacine, or a combination of the two.

    Clinical results showed consistent added benefits for the combined therapy over the two single treatments, especially for symptoms of inattention, and more global response indices. The rate of good clinical response went up from 62-63% in the single drug therapy to 75% in the combined therapy.

    The authors argue that the modest but consistently better treatment effects of the combined treatment may have long-term significance, as less severe symptoms may lead to better outcomes. Cognitive functioning showed a slightly different pattern. Working memory improved with both combination and stimulant treatment showing roughly equal positive effects. Guanfacine, however, showed no change in working memory function despite improvement in ADHD symptomatology. Finally, the EEG study showed that only the combination therapy resulted in improved brain activity patterns that were associated with reduced ADHD symptoms and improved cognitive functions. Taken together, the results from the three studies suggest that combination therapy resulted in the best outcomes across several different domains of function, including ADHD symptom change, working memory performance, and brain activity patterns.

    "ADHD is the most commonly diagnosed neuropsychiatric disorder in children, and we know full well the risks it poses for children's future success in every area of functioning. Our current treatments clearly benefit most children in the short-term, but we've yet to find ways to protect those with ADHD from suffering many of the long-term risks," McCracken said. "While we are encouraged by some of the advantages we observed of the combined treatment, we have a long way to go still in improving interventions for ADHD, as seen by the more limited cognitive effects."

    "These data highlight the importance of considering cognition as a major outcome," said Bilder. "In the future, we may be able to utilize multiple objective methods such as cognitive testing and EEG to individually optimize treatments, but more work is needed, including long-term studies of treatments with proven clinical and cognitive benefits." Dr. Loo added, "The use of objective biological measures in diagnosis and treatment can also help to reduce stigma, increase acceptance of the disorder, and more accurately track treatment response to yield better outcomes."

    Based on these findings, the authors conclude that combining stimulants with medications like guanfacine warrants more consideration even in children with ADHD who benefit from monotherapies. Combination treatment, with appropriate monitoring, was equally well tolerated and safe in this and prior studies. Greater consideration of the cognitive effects of treatments is necessary to improve clinical outcomes. Moreover, other treatment strategies that may yield more robust benefits are needed. As technology advances, the authors hope that more objective measures of response can make their way into routine practice. Even with such improvements, the source of individual differences in ADHD treatment response remain largely unknown. Additional long-term research on the benefits of combination treatments in large samples is necessary to confirm these findings and to further advance clinical care. If validated, combined treatments of these or potentially other compounds have the potential to dramatically improve the lives of many individuals with ADHD.


    Important Drug Interactions with the SSRIs

    Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are the most commonly used psychotropic medications to treat depression and anxiety. It is important to be aware of common drug interactions between them and other medications, especially because some SSRIs are competitive inhibitors of a variety of cytochrome P450 liver enzymes. Therefore, they can significantly increase the blood levels of medications that are metabolized by those liver enzymes.

    Currently, six types of SSRIs are available for prescribing in the U.S.: fluoxetine (Prozac), fluvoxamine (Luvox), paroxetine (Paxil), sertraline (Zoloft), and citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro). These drugs are subject to extensive oxidative metabolism in the liver. Because these antidepressants have a wide therapeutic index, inhibition or induction of their metabolism is unlikely to be of concern. However, SSRIs may cause a clinically relevant inhibition of CYP enzymes, and care must be exercised when an SSRI is being added to a multidrug regimen.

    The potency of the SSRIs as inhibitors of the metabolism of the P450-P2-D6 varies and is reported in descending order of potency as paroxetine, fluoxetine, sertraline, citalopram, and fluvoxamine. Fluoxetine and paroxetine are more likely to cause P450 drug interactions than citalopram and sertraline, particularly in combination with medications metabolized by or inhibiting the cytochrome P450 2D6 isoenzyme (e.g., certain antidepressants, phenothiazines,antipsychotics type IC antiarrhythmics).

    Drug interactions with clinical consequences usually involve combinations of an SSRI with other psychotropics, especially monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) and tricyclic antidepressants. The interaction between MAOIs and SSRIs is the most important drug interaction limiting SSRI use. MAOI’s are infrequently prescribed due to other options available and the high risk of interaction with other drugs.

    Sertraline, citalopram and escitalopram have the lowest potential for drug interactions among the SSRIs, and are to be preferred in patients on other drugs for general medical conditions or if consideration is given to adding an SSRI to other psychotropic medication.

    With the drug interaction between fluoxetine and paroxetine and codeine-based pain medications, patients can experience reduced pain relief because the CYP2D6 inhibition will reduce conversion of codeine and related medications to the clinically effective metabolite (morphine, hydromorphone, oxymorphone).

    It is also important to be aware of the risk of serotonin syndrome (increase heart rate, sweating, myoclonus, hyperthermia, and agitation) when combining certain medications with SSRIs because it can be life threatening. MAOIs are contraindicated with SSRIs for this and other reasons (the combination can also increase the risk of hypertensive crisis). Be cautious when combining SSRIs with Tramodol, Meperidine, St. John’s Wort (an herbal supplement used for mild depression) or dextromethorphan.

    Some studies suggest that NSAIDs can reduce the efficacy of SSRI medications, although the overall data is inconclusive. This combination may lead to increased gastrointestinal side effects.

    It is our hope that this discussion is helpful for providers in the primary care setting as they are prescribing SSRIs in conjuction with other medications for their patients.