معلومة

انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل عن طريق الرضاعة الطبيعية

انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل عن طريق الرضاعة الطبيعية


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

إذا كانت الأم مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وكانت تتناول أدوية تساعدها على إنجاب طفل مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، فهل يمكن للطفل أن يصاب بفيروس نقص المناعة البشرية من خلال لبن ثديها؟


باختصار ، نعم. يمكن أن يحتوي حليب الثدي على فيريونات يمكن نقلها من الأم إلى الطفل.

هذه هي المبادئ التوجيهية الصادرة عن المعهد الوطني للصحة في الولايات المتحدة بشأن الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل وكيفية منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل بعد الولادة.

في حين أن المبادئ التوجيهية في الولايات المتحدة موجهة نحو حقيقة أن لدينا بدائل لحليب الأم ، فقد جمعت منظمة الصحة العالمية أدلة تشير إلى أن العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية جنبًا إلى جنب مع الرضاعة الطبيعية الحصرية قد توفر أكبر فائدة لصحة الرضيع. من المحتمل أن يكون لهذا علاقة بالحصول على بدائل غذائية مناسبة ، ماء نظيف، واللقاحات في البلدان النامية ، وفي الواقع ، يبدو أن الأمهات في البلدان الغنية المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية يُنصح بعدم الرضاعة الطبيعية على الإطلاق. يوضح هذا الموقع الإرشادات المختلفة المعمول بها. إن الاختيار بين الرضاعة الطبيعية وليس في البلدان الأقل تقدمًا له علاقة بحقيقة أن خطر الأمراض المنقولة بالمياه وتأثيرها على معدلات وفيات الرضع أكبر بكثير من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل من خلال الرضاعة الطبيعية بينما كلاهما يتناولان مضادات الفيروسات القهقرية علاج نفسي. السبب في التوصية بالرضاعة الطبيعية الحصرية هو أنها تحافظ على التركيز الفيروسي في حليب الثدي أقل مما لو كان الطفل يرضع جزءًا من الوقت فقط.

تشير الأحرف المائلة في الفقرة السابقة إلى تعديل للإجابة لتوضيح سبب التوصية بالرضاعة الطبيعية في البلدان الأقل تقدمًا ، على الرغم من أنها تشكل خطرًا لانتقال فيروس نقص المناعة البشرية

يرجى ملاحظة أن هذه الإرشادات في حالة تغير مستمر ، ومع الحصول على مزيد من الأدلة ومع تحور الفيروس ، قد تتغير الأشياء. من الأفضل دائمًا استشارة طبيب حول أحدث التوصيات المتعلقة برعاية طفلك إذا كنت مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية.


الوقاية من انتقال فيروس HIV-1 من الأم إلى الطفل من خلال الرضاعة الطبيعية عن طريق علاج الأمهات بالعلاج الثلاثي المضاد للفيروسات العكوسة في دار السلام ، تنزانيا: دراسة Mitra Plus

موضوعي: كان الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو الحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من لبن الثدي عن طريق علاج النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط (HAART) أثناء الرضاعة الطبيعية.

أساليب: كانت Mitra Plus عبارة عن دراسة أترابية مستقبلية مفتوحة التسمية وغير عشوائية. تم علاج النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في دار السلام باستخدام زيدوفودين (ZDV) + لاميفودين (3TC) + نيفيرابين (NVP). تم استبدال NVP لاحقًا بـ nelfinavir للأمهات اللائي لديهن تعداد خلايا CD4 وخلايا gt200 لكل ميكروليتر أو مع تفاعل سلبي مع NVP. بدأ HAART في 34 أسبوعًا من الحمل. بالنسبة للنساء المصابات بعدوى فيروس العوز المناعي البشري المصحوبة بأعراض أو تعداد خلايا CD4 أقل من 200 خلية لكل ميكروليتر ، تم بدء HAART في وقت سابق إن أمكن. توقف علاج الأمهات في 6 أشهر باستثناء أولئك الأمهات اللائي احتاجن HAART لصحتهن. تلقى الرضع ZDV + 3TC لمدة أسبوع بعد الولادة. تم نصح الأمهات بالرضاعة الطبيعية فقط والفطم فجأة بين 5 و 6 أشهر. تم تحليل انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 باستخدام تقنية البقاء على قيد الحياة في كابلان ماير. تم استخدام انحدار كوكس للمقارنة مع السكان المرضعات في فرع البتراء التجريبي أ.

نتائج: كان هناك 441 رضيعاً مشمولين في تحليل انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1. كان الانتقال التراكمي لفيروس HIV-1 4.1٪ [فاصل ثقة 95٪ (CI): 2.2 إلى 6.0] في 6 أسابيع ، 5.0٪ (95٪ CI: 2.9 إلى 7.1) في 6 أشهر ، و 6.0٪ (95٪ CI: 3.7 إلى 8.3) في 18 شهرًا بعد الولادة. بلغ الخطر التراكمي لانتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين 6 أسابيع و 6 أشهر 1.0٪ وبين 6 أشهر و 18 شهرًا 1.1٪. كان معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو معدل الوفيات التراكمي 8.6٪ (95٪ CI: 6.0 إلى 11.2) في 6 أشهر و 13.6٪ (95٪ CI: 10.3 إلى 16.9) في 18 شهرًا بعد الولادة. ارتبط الحمل الفيروسي عند التسجيل ومدة HAART قبل الولادة بشكل كبير مع الانتقال ولكن لم يكن عدد خلايا CD4 عند التسجيل. كان متوسط ​​وقت الرضاعة الطبيعية 24 أسبوعًا. كان الانتقال في دراسة Mitra Plus حوالي نصف السراية في مجتمع الرضاعة الطبيعية في ذراع تجربة البتراء A في 6 أشهر بعد الولادة (الخطر النسبي المعدل = 0.49 ، P & lt 0.001). كانت النتيجة المجمعة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو الوفاة أقل بشكل ملحوظ في دراسة Mitra Plus مقارنة بالسكان الذين يرضعون من الثدي في ذراع تجربة Petra A عند 18 شهرًا (الخطر النسبي المعدل = 0.61 ، P = 0.007). تم إظهار الطفح الجلدي المخاطي المرتبط بـ NVP في 6.5 ٪ من 429 امرأة تعرضت لـ NVP. كان معدل حدوث السمية الكبدية ذات الصلة بالصف 3 أو 4 من NVP منخفضًا (0.5 ٪).

الاستنتاجات: أدى إعطاء HAART للأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية في أواخر الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية إلى انخفاض انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بعد الولادة مماثل لما تم إثباته سابقًا في دراسة Mitra في دار السلام باستخدام الوقاية من الرضع مع 3TC أثناء الرضاعة الطبيعية. يجب إجراء مزيد من التقييم للوقاية الأمومية الممتدة باستخدام HAART للوقاية من انتقال HIV-1 من الأم إلى الطفل للأمهات المرضعات اللاتي لا يحتجن HAART لصحتهن ومقارنتها باستخدام العلاج الوقائي بمضادات الفيروسات القهقرية للرضع بعد الولادة فيما يتعلق بالسلامة والتكلفة- فعالية.


حول هذه الحالة

تعريف

يتم تعريف انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل (MTCT) على أنه انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم المصابة إلى طفلها أثناء الحمل أو المخاض أو بعد الولادة من خلال الرضاعة الطبيعية. غالبًا ما تنتقل عدوى HIV-1 من الأم إلى الطفل ، على الرغم من أن فيروس HIV-2 نادرًا ما ينتقل بهذه الطريقة. نادرًا ما يعاني الأطفال المصابون من أعراض أو علامات لفيروس نقص المناعة البشرية عند الولادة ، ولكن عادةً ما تظهر عليهم خلال الأشهر اللاحقة.

الإصابة / الانتشار

قدرت مراجعة لـ 13 دراسة أترابية خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من MTCT لفيروس نقص المناعة البشرية في غياب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) ، ليكون 15-20٪ في أوروبا ، و 15-30٪ في الولايات المتحدة ، و25-35٪ في إفريقيا. يقدر خطر انتقال العدوى بحوالي 15-30٪ أثناء الحمل ، مع خطر انتقال إضافي بنسبة 10-20٪ مرتبط بالرضاعة الطبيعية المطولة. يقدر برنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (UNAIDS) أن أكثر من مليوني طفل مصابون بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في جميع أنحاء العالم ، وأن أكثر من 1800 إصابة جديدة بفيروس نقص المناعة البشرية تنتقل يوميًا من الأمهات إلى الرضع. ومن بين هؤلاء ، يوجد أكثر من 80٪ في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، حيث أصيب أكثر من 500000 طفل بفيروس نقص المناعة البشرية في عام 2004 وحده.

المسببات / عوامل الخطر

يكون انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الرضع أكثر احتمالا إذا كانت الأم تحمل حمولة فيروسية عالية. أفادت دراسة تنزانية أن الحمل الفيروسي البالغ 50000 نسخة / مل أو أكثر عند التسليم كان مرتبطًا بزيادة قدرها 4 أضعاف في خطر الانتقال المبكر ، باستخدام نتائج تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) في عمر 6 أسابيع (OR 4.21، 95 ٪ CI 1.59 إلى 11.13 P & # x000a0 = & # x000a00.004). تشمل عوامل الخطر الأخرى للأم الأمراض المنقولة جنسياً ، والتهاب المشيمة والسلى ، وتمزق الأغشية لفترات طويلة ، وطريقة الولادة المهبلية ، وانخفاض عدد CD4 + ، ومرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم للأمهات ، وحالات الولادة مع النزيف (بضع الفرج ، وتمزق العجان ، والنزيف أثناء الولادة) ، وصغر سن الأم ، وتاريخ الإملاص. أخفقت تجربة معشاة ذات شواهد متعددة المراكز مؤخرًا ، أُجريت في إفريقيا للتحقيق في قدرة نظام مضاد حيوي بسيط مضاد ومضاد حيوي في الفترة المحيطة بالولادة على تقليل حدوث التهاب المشيمة والسلى والمخاطر المرتبطة بـ MTCT لـ HIV-1 ، فشل في إظهار أي تأثير وقائي (نسب فيروس نقص المناعة البشرية) - الأطفال المصابون عند الولادة بالمضادات الحيوية 7٪ وهمي 8٪ P & # x000a0 = & # x000a00.41). تشير تقديرات توقيت الانتقال من الأم إلى الطفل لفيروس HIV-1 أثناء الحمل إلى أن الغالبية العظمى من الانتقال (80٪) تحدث أثناء الحمل المتأخر (3٪ في أقل من 14 أسبوعًا ، 3٪ في 14-28 أسبوعًا ، 14٪ في 28-36) أسبوعًا ، 50٪ عند 36 أسبوعًا للولادة ، و 30٪ أثناء المخاض). تشكل الرضاعة الطبيعية المطولة خطرًا إضافيًا كبيرًا للإصابة بـ MTCT ، حيث تحدث حوالي 60 ٪ من إجمالي عمليات النقل أثناء الحمل ، و 40 ٪ عن طريق حليب الأم ، في السكان الذين يرضعون من الثدي. مع استخدام نظم دوائية فعالة للحد من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل في الفترة المحيطة بالولادة لفيروس نقص المناعة البشرية ، يصبح الثدي المطول أو الرضاعة المختلطة هي الطريق السائد للانتقال. يساهم الانتقال المتأخر بعد الولادة (بعد 3-6 أشهر) إلى حد كبير في إجمالي MTCT وقد يحدث هذا طوال الفترة الإجمالية للرضاعة الطبيعية.

المراجع

التاريخ الطبيعي للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الطفولة متغير. تشير التقديرات إلى أن 25٪ من الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يتقدمون بسرعة إلى الإيدز أو الوفاة خلال السنة الأولى من العمر ، على الرغم من أن بعضهم يعيش بعد 12 عامًا حتى في غياب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. أفادت دراسة أوروبية تعاونية وثقت التاريخ الطبيعي للمرض في غياب العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، عن 15٪ وفيات خلال الطفولة ، و 28٪ في عمر 5 سنوات. ومع ذلك ، فإن تشخيص الأطفال الأفارقة المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري المكتسبة عموديًا قد يكون أسوأ. في دراسة استباقية أجريت في كيغالي ، رواندا ، كان الاحتمال التراكمي للوفاة في 54 طفلاً مصابًا بفيروس العوز المناعي البشري 0.26 (95٪ CI 0.16 إلى 0.41) في سنة واحدة ، 0.45 (95٪ CI 0.32 إلى 0.60) في سنتين ، و 0.62 (95٪ CI 0.47 إلى 0.78) في 5 سنوات. وبالمقارنة ، كان الاحتمال التراكمي للوفاة عند الأطفال غير المصابين بفيروس العوز المناعي البشري عند عمر 5 سنوات أقل 15 مرة (0.04 ، مجال الموثوقية 95٪: 0.02 إلى 0.07). بين الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، كانت الاحتمالات التراكمية للإصابة بالإيدز 0.17 ، 95٪ CI 0.09 إلى 0.32 في سنة واحدة ، 0.28 ، 95٪ CI 0.17 إلى 0.45 في عمر سنتين ، و 0.35 ، 95٪ CI 0.22 إلى 0.53 في 5 سنوات فى عمر. من بين 28 طفلًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية لقوا حتفهم ، استوفى 9 منهم تعريف الحالة للإيدز. على مستوى السكان ، تسبب فيروس نقص المناعة البشرية في 2٪ من الوفيات في عام 1990 ، وحوالي 8٪ في عام 1999 ، بين الأطفال دون سن الخامسة الذين يعيشون في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. أبلغت خمسة بلدان (بوتسوانا وناميبيا وسوازيلاند وزامبيا وزيمبابوي) عن معدلات وفيات منسوبة إلى فيروس نقص المناعة البشرية تزيد عن 30/1000 في الأطفال دون سن الخامسة.

أهداف التدخل

لتقليل MTCT لفيروس نقص المناعة البشرية وتحسين بقاء الرضع ، مع الحد الأدنى من الآثار الضارة.

النتائج

حالة عدوى فيروس العوز المناعي البشري للطفل الرضيع المراضة والوفيات آثار ضائرة على الأمهات و / أو الرضع.

أساليب

الأدلة السريرية BMJ البحث والتقييم يناير 2007. تم استخدام قواعد البيانات التالية لتحديد الدراسات لهذه المراجعة المنهجية: Medline 1966 to January 2007 ، Embase 1980 to January 2007 ، قاعدة بيانات Cochrane للمراجعات المنهجية 2007 ، الإصدار 1 ، وسجل كوكرين المركزي للتجارب السريرية ذات الشواهد 2006 ، الإصدار 4. تم إجراء عمليات بحث إضافية باستخدام هذه المواقع الإلكترونية: مركز NHS للمراجعات والنشر (CRD) & # x000a0 & # x02014 & # x000a0 for Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE) and Health Technology Assessment (HTA) ، Turning Research في الممارسة (TRIP) ، والمعهد الوطني للصحة والتفوق السريري (NICE). تم تقييم ملخصات الدراسات المسترجعة من البحث الأولي من قبل أخصائي المعلومات. ثم تم إرسال الدراسات المختارة إلى المؤلف لإجراء تقييم إضافي ، باستخدام معايير محددة مسبقًا لتحديد الدراسات ذات الصلة. كانت معايير تصميم الدراسة للإدراج في هذه المراجعة: مراجعات منهجية منشورة وتجارب معشاة ذات شواهد بأي لغة ، بما في ذلك التجارب المفتوحة ، وتحتوي على أي عدد من الأفراد ، تمت متابعة أكثر من 80٪ منهم. لم يكن هناك حد أدنى لطول المتابعة المطلوبة لتشمل الدراسات. بالإضافة إلى ذلك ، نستخدم بروتوكول مراقبة منتظمًا لالتقاط تنبيهات الأضرار من منظمات مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) ، والتي تتم إضافتها إلى المراجعات كما هو مطلوب. لقد أجرينا تقييم GRADE لجودة البينة للتدخلات المشمولة في هذه المراجعة (انظر الجدول).

طاولة

تقييم GRADE للتدخلات الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية: الانتقال من الأم إلى الطفل

نتائج مهمةحالة إصابة الطفل بفيروس نقص المناعة البشرية والاعتلال والوفيات والآثار الضارة
عدد الدراسات (المشاركين)حصيلةمقارنةنوع الأدلةجودة تناسق المباشرة حجم التأثيررتبةتعليق
ما هي آثار التدابير للحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل؟
3 (2498) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةمضادات الفيروسات القهقرية الخامس الدواء الوهمي في السكان الذين يرضعون من الثدي40& # x020131& # x0201310قليليتم خصم نقطة الاتساق لنتائج مختلفة عند نقاط نهاية مختلفة. يتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء غير المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
3 (2498) وفاة حديثي الولادةمضادات الفيروسات القهقرية الخامس الدواء الوهمي في السكان الذين يرضعون من الثدي4& # x0201310& # x0201310قليليتم خصم نقطة الجودة للإبلاغ غير الكامل عن النتائج. يتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء غير المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
3 (984) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةمضادات الفيروسات القهقرية الخامس الدواء الوهمي في السكان غير المرضعات400& # x0201310معتدليتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
2 (984) وفاة حديثي الولادةمضادات الفيروسات القهقرية الخامس الدواء الوهمي في السكان غير المرضعات4& # x0201310& # x0201310قليليتم خصم نقطة الجودة للإبلاغ غير الكامل عن النتائج. يتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
1 (222) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةطويل الخامس نظم أقصر باستخدام نفس مضادات الفيروسات القهقرية في السكان المرضعات40000عالي
1 (222) وفاة حديثي الولادةطويل الخامس نظم أقصر باستخدام نفس مضادات الفيروسات القهقرية في السكان المرضعات4& # x020131000معتدليتم خصم نقطة الجودة للإبلاغ غير الكامل عن النتائج
3 (3331) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةطويل الخامس نظم أقصر باستخدام نفس مضادات الفيروسات القهقرية في السكان غير المرضعات40& # x02013100معتدليتم خصم نقطة التناسق للنتائج المتضاربة
2 (3281) وفاة حديثي الولادةطويل الخامس نظم أقصر باستخدام نفس مضادات الفيروسات القهقرية في السكان غير المرضعات4& # x020131& # x02013100قليليتم خصم نقطة الجودة للإبلاغ غير الكامل عن النتائج. يتم خصم نقطة التناسق للنتائج المتضاربة
6 (6195) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةنظم استخدام الأدوية المختلفة وفترات العلاج في السكان المرضعات40& # x020131& # x0201310قليليتم خصم نقطة التناسق للنتائج المتضاربة. يتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
6 (6195) وفاة حديثي الولادةنظم استخدام الأدوية المختلفة وفترات العلاج في السكان المرضعات4& # x0201310& # x0201310قليليتم خصم نقطة الجودة للإبلاغ غير الكامل عن النتائج. يتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
4 (3148) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةنظم استخدام الأدوية المختلفة وفترات العلاج في السكان غير المرضعات مقارنة مع بعضها البعض4& # x0201310& # x0201310قليليتم خصم نقطة الجودة للمتابعة القصيرة في دراسة واحدة. يتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
4 (3148) وفاة حديثي الولادةنظم استخدام الأدوية المختلفة وفترات العلاج في السكان غير المرضعات مقارنة مع بعضها البعض4& # x0201320& # x0201310منخفظ جدايتم خصم نقطة الجودة للمتابعة القصيرة في دراسة واحدة والإبلاغ غير الكامل عن النتائج. يتم خصم نقطة المباشرة لإدراج النساء المرضعات في واحدة معشاة ذات شواهد
1 (425) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةتغذية الصيغة الخامس الرضاعة الطبيعية وحدها40000عالي
1 (425) وفاة حديثي الولادةتغذية الصيغة الخامس الرضاعة الطبيعية وحدها40000عالي
1 (1200) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةتغذية الصيغة الخامس الرضاعة الطبيعية بالإضافة إلى مضادات الفيروسات القهقرية للرضع4& # x020131000معتدلنقطة الجودة المخصومة للعلامة المفتوحة RCT
1 (1200) وفاة حديثي الولادةتغذية الصيغة الخامس الرضاعة الطبيعية بالإضافة إلى مضادات الفيروسات القهقرية للرضع4& # x020131& # x02013100قليلنقطة الجودة المخصومة للعلامة المفتوحة RCT. يتم خصم نقطة الاتساق لنتائج مختلفة عند نقاط نهاية مختلفة
دراسة واحدة (14110) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةالرضاعة الطبيعية المبكرة الخامس تغذية مختلطة20000قليل
دراسة واحدة (14110) وفاة حديثي الولادةالرضاعة الطبيعية المبكرة الخامس تغذية مختلطة20000قليل
1 (436)عدوى فيروس نقص المناعة البشريةالولادة القيصرية الاختيارية الخامس الولادة المهبلية400& # x0201310معتدليتم خصم نقطة المباشرة للاختلافات في التدخلات بين المجموعات
1 (501) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةالجلوبيولين المناعي لفيروس نقص المناعة البشرية الخامس الغلوبولين المناعي بدون الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية40000عالي
2 (708) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةمبيدات الجراثيم المهبلية الخامس لا مبيدات الميكروبات4& # x020132000قليلنقاط الجودة المخصومة لعيوب التوزيع العشوائي ولواحدة معشاة ذات شواهد معدة للتحقيق في النتائج المختلفة
4 (16132) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةمكملات فيتامين أ الخامس الدواء الوهمي / السيطرة40& # x02013100معتدليتم خصم نقطة التناسق لعدم التجانس بين الدراسات
1 (1078) عدوى فيروس نقص المناعة البشريةالفيتامينات الخامس الوهمي40000عالي
1 (14110) وفاة حديثي الولادةجرعة واحدة كبيرة من مكملات فيتامين أ الخامس الدواء الوهمي / السيطرة40000عالي

نوع الدليل: 4 = RCT 2 = ملاحظة 1 = رأي غير تحليلي / رأي خبير. الاتساق: تشابه النتائج عبر الدراسات الاتجاه المباشر: القابلية العامة للسكان أو النتائج حجم التأثير: استنادًا إلى الاختطار النسبي أو نسبة الأرجحية


مراحل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

فيروس نقص المناعة البشرية هو نوع من الفيروسات يسمى الفيروسات القهقرية. الفيروسات القهقرية هي فيروسات RNA أحادية السلسلة تعيش كطفيليات داخل الخلايا المضيفة. يصيب فيروس نقص المناعة البشرية في المقام الأول الخلايا التائية المساعدة (خلايا CD4 + T) وكذلك بعض الخلايا الأخرى في جهاز المناعة البشري. ينتشر من الخلايا التائية المساعدة إلى الخلايا التائية المساعدة ويسبب المرض عن طريق قتل الخلايا التائية المساعدة.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة

بعد دخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى جسم الإنسان ، هناك فترة من التكاثر الفيروسي السريع ، مما يتسبب في زيادة الحمل الفيروسي في دم الشخص و rsquos وانخفاض في عدد الخلايا التائية المساعدة المنتشرة. هذه المرحلة من العدوى تسمى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة. ينتج استجابة الجهاز المناعي ، حيث يزداد عدد الخلايا التائية القاتلة. تبدأ الخلايا التائية القاتلة في قتل الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، ويتم أيضًا إنتاج الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. نتيجة لذلك ، يبدأ الحمل الفيروسي في الانخفاض ، ويتعافى عدد الخلايا التائية المساعدة. ومع ذلك ، لا يتم القضاء على الفيروس ويبقى في الجسم.

قد لا تسبب العدوى الحادة لفيروس نقص المناعة البشرية أي أعراض ملحوظة ، أو قد تسبب فترة وجيزة من مرض شبيه بالإنفلونزا. الأعراض الرئيسية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة موضحة في الشكل ( فهرس الصفحة <3> ). حتى عندما تكون الأعراض موجودة ، فغالبًا ما لا يتم التعرف عليها كعلامات للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بسبب طبيعتها غير المحددة.

الشكل ( فهرس الصفحة <3> ): فيروس نقص المناعة البشرية الحاد له أعراض مثل الحمى وفقدان الوزن والقروح والضيق واعتلال العقد اللمفية والطفح الجلدي والغثيان والقلاع والألم العضلي وتضخم الطحال ، إلخ.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المزمنة

بعد أن تهدأ أي أعراض حادة لفيروس نقص المناعة البشرية ، يدخل الفرد المصاب مرحلة الإصابة المزمنة بفيروس نقص المناعة البشرية. عادة ، يبدأ هذا بفترة طويلة بدون أعراض. بدون علاج ، قد تستمر هذه المرحلة من 3 إلى 20 عامًا. ومع ذلك ، تستمر العدوى في التقدم ، ويستمر فيروس نقص المناعة البشرية في إصابة الخلايا التائية المساعدة وتدميرها. مع اقتراب نهاية المرحلة المزمنة ، يبدأ الشخص المصاب في الشعور بالأعراض مرة أخرى ، مثل الحمى وفقدان الوزن وتضخم الغدد الليمفاوية.

سيتطور معظم الأفراد المصابين في النهاية إلى الإيدز إذا لم يتم علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لديهم. يتم تشخيص الإيدز عندما يقل عدد الخلايا التائية المساعدة عن 200 خلية تائية مساعدة لكل ميكروليتر من الدم أو عندما يبدأ الفرد المصاب في التطور الأمراض الانتهازية. نادرًا ما تحدث هذه الأمراض إلا في الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. عادة ما تكون هذه الأمراض هي السبب المباشر للوفاة بين المصابين بالإيدز.

الشكل ( PageIndex <4> ): ساركوما كابوسي ورسكووس هو سرطان يتسبب في ظهور آفات جلدية تشبه القشرة. هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من السرطانات الانتهازية لدى الأشخاص المصابين بالإيدز ، ويحدث في 10 إلى 20 بالمائة من مرضى الإيدز. وهو ناتج عن نوع من فيروسات الهربس لا يسبب المرض عادة للأشخاص الأصحاء.

تشمل الأمراض الانتهازية الشائعة لدى الأشخاص المصابين بالإيدز الالتهاب الرئوي المتكيس (الالتهاب الرئوي الفطري) وداء المبيضات المريئي (عدوى الخميرة). وهي تشمل أيضًا السرطانات التي يسببها الفيروس مثل ساركوما كابوسي ورسكووس (الشكل ( فهرس الصفحة <4> )) وورم الغدد الليمفاوية بوركيت ورسكووس. بالإضافة إلى الأمراض الانتهازية ، يصاب العديد من مرضى الإيدز بمتلازمة الهزال بفيروس نقص المناعة البشرية ، حيث يفقدون الوزن وكتلة العضلات ويعانون من التعب الشديد والضعف. كثيرًا ما يعاني الأشخاص المصابون بالإيدز من أعراض جهازية مثل الحمى الطويلة والتعرق الليلي وتضخم الغدد الليمفاوية والإسهال.


تمثل الرضاعة الطبيعية ما يصل إلى نصف جميع حالات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) عند الرضع في جميع أنحاء العالم وتنطوي على مخاطر انتقال تقدر بنحو 15٪ عند استمرارها في السنة الثانية من العمر. نظرًا لأن التغذية البديلة غير متوفرة بأمان ، أو مقبولة ثقافيًا ، أو ميسورة التكلفة في أجزاء كثيرة من العالم ، ولأن الرضاعة الطبيعية توفر الحماية ضد الأسباب الأخرى لوفيات الرضع ، يتم استكشاف الأساليب التي تقلل من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل. وتشمل هذه الرضاعة الطبيعية الحصرية للأشهر القليلة الأولى من حياة الرضيع متبوعة بالفطام السريع ، وعلاجات الحليب المسحوب لإبطال نشاط الفيروس ، والوقاية بمضادات الفيروسات القهقرية التي يأخذها الرضيع أو الأم أثناء الرضاعة الطبيعية ، وهي استراتيجيات يتم اختبارها حاليًا في التجارب السريرية. سيبدأ قريبًا اختبار الوقاية المناعية السلبية (الأجسام المضادة) والوقاية المناعية النشطة (اللقاح). تركز هذه الورقة على البحث الحالي والمخطط له حول استراتيجيات منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الرضاعة الطبيعية.

الآراء الواردة هنا هي آراء المؤلفين ولا تعكس بالضرورة آراء مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أو منظمة الصحة العالمية.


يمكن أن يؤدي علاج فيروس نقص المناعة البشرية للأمهات المرضعات إلى القضاء فعليًا على انتقال العدوى إلى الأطفال

بالنسبة للأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية اللواتي يتمتع جهاز المناعة بصحة جيدة ، فإن تناول نظام مضاد للفيروسات القهقرية مكون من ثلاثة أدوية أثناء الرضاعة الطبيعية يقضي بشكل أساسي على انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق لبن الأم إلى أطفالهن ، وفقًا لنتائج تجربة سريرية كبيرة أجريت في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى والهند.

هذه النتائج من دراسة تعزيز بقاء الأمهات والرضع في كل مكان (PROMISE) ، بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة ، تدعم إرشادات منظمة الصحة العالمية (WHO) التي تم تقديمها في عام 2015 والتي توصي بالعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية مدى الحياة لجميع النساء الحوامل والمرضعات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. . وجد محققو PROMISE أن كلا من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأم المكون من ثلاثة أدوية و nevirapine للرضع يوميًا كانت آمنة وفعالة في منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية أثناء الرضاعة الطبيعية. بشكل عام ، كانت وفيات الرضع في الدراسة منخفضة للغاية ، حيث بقي جميع الأطفال تقريبًا على قيد الحياة في السنة الأولى من حياتهم.

قال أنتوني إس فوسي ، دكتوراه في الطب ، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) التابع للمعاهد الوطنية للصحة: ​​"تضيف هذه النتائج إلى مجموعة كبيرة من الأدلة التي تؤكد فوائد العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لكل شخص يعيش مع فيروس نقص المناعة البشرية". "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأم يقلل بأمان من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق لبن الأم مع الحفاظ على المزايا الصحية للرضاعة الطبيعية ، كما تؤكد هذه الدراسة ارتفاع معدل بقاء الرضع على قيد الحياة."

يتم تمويل PROMISE من قبل NIAID و يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية (NICHD) ، وكلاهما جزء من المعاهد الوطنية للصحة ، وتجرى من قبل شبكة التجارب السريرية الدولية للأمهات والأطفال المراهقين. سيقدم الباحثون النتائج الجديدة في ملصق في المؤتمر الدولي الحادي والعشرين للإيدز في ديربان ، جنوب إفريقيا ، في 19 يوليو. كما تم تقديم النتائج في ورشة العمل الدولية الثامنة حول طب الأطفال بفيروس نقص المناعة البشرية قبل المؤتمر في 16 يوليو.

PROMISE ، التي بدأت في عام 2010 ، هي دراسة متعددة المكونات تهدف إلى تحديد أفضل السبل للحد بشكل آمن من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية إلى أطفالهن أثناء الحمل والولادة وبعد الولادة ، مع الحفاظ على صحة الأم. والطفل. حددت نتائج الدراسة التي تم الإبلاغ عنها في عام 2014 تفوق نظام من ثلاثة أدوية للأم على الأنظمة الأخرى لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة أثناء الحمل والولادة.

النتائج الجديدة تنبع من مكون PROMISE الذي يقارن سلامة وفعالية نظامين من مضادات الفيروسات القهقرية لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل أثناء الرضاعة الطبيعية. تضمن هذا المكون أزواج الأم والرضيع الذين يعيشون في ظروف محدودة الموارد حيث يكون الإرضاع من الثدي أمرًا شائعًا ويوصى به لصحة الرضع. قد يتم تشجيع الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية في المناطق التي تفتقر إلى مياه آمنة ونظيفة على الرضاعة الطبيعية بسبب الفوائد الصحية للرضع وخطر خلط الرضّع بالحليب مع إمدادات المياه غير الآمنة. تساعد الرضاعة الطبيعية في الوقاية من سوء التغذية ، كما تحمي الأجسام المضادة الموجودة في لبن الأم الأطفال من حالات الإسهال والتهابات الجهاز التنفسي التي قد تهدد حياتهم.

قام الباحثون بتسجيل 2431 زوجًا من الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية وأطفالهن غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مواقع الأبحاث السريرية في جنوب إفريقيا وملاوي وتنزانيا وأوغندا وزامبيا وزيمبابوي والهند بين يونيو 2011 وأكتوبر 2014. في المتوسط ​​، كانت النساء بلا أعراض أو أعراض. لديهم مستويات خلايا CD4 + عالية نسبيًا - وهي علامة على صحة جهاز المناعة الجيد. قام المحققون بتعيين الأمهات وأطفالهن حديثي الولادة بشكل عشوائي على نظام من نظامين. تضمن أحد الأنظمة العلاج بالأدوية الثلاثية المضادة للفيروسات القهقرية للأم التي استمرت خلال فترة متابعة الدراسة والجرعات اليومية من نيفيرابين للرضيع حتى 6 أسابيع بعد الولادة. تألف النظام الثاني من العلاج الثلاثي بمضادات الفيروسات القهقرية للأم حتى أسبوع واحد بعد الولادة وجرعات يومية من نيفيرابين للرضيع ابتداء من الأسبوع الأول بعد الولادة وتستمر حتى استكمال متابعة الدراسة. تمت متابعة المشاركات لمدة 18 شهرًا أو حتى توقفت الأم عن الرضاعة الطبيعية (في المتوسط ​​15 شهرًا بعد الولادة) ، أيهما يأتي أولاً.

وجد الباحثون أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأمهات ، وكذلك نيفيرابين الرضيع ، يوفران الحماية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل. لم يختلف معدل الانتقال في الفترة المحيطة بالولادة بين ذراعي الدراسة وكان منخفضًا جدًا - 0.3 في المائة في عمر 6 أشهر و 0.6 في المائة في عمر سنة واحدة. كلما طالت فترة الرضاعة الطبيعية للأم المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، زاد خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الرضيع. بالمقارنة ، في غياب أي تدخل ، تراوحت معدلات انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية إلى طفلها أثناء الحمل أو المخاض أو الولادة أو الرضاعة الطبيعية من 15 إلى 45 في المائة ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية. حدثت الأحداث الضائرة في الأمهات والأطفال بمعدل منخفض مماثل في ذراعي الدراسة. يمكن أن تكون وفيات الأطفال في البلدان محدودة الموارد مرتفعة ، ولكن في هذه الدراسة ، عاش ما يقرب من 99 في المائة من الأطفال ليروا عيد ميلادهم الأول.

قالت ناهدة شختورة ، طبيبة في فرع أمراض الأم والطفل المعدية: "يمكن للأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل ، والذين قد لا يكون لديهم إمكانية الوصول إلى طرق التغذية البديلة ، أن يطمئنوا إلى أن الرضاعة الطبيعية هي خيار آمن لأطفالهن". في NICHD.

وقالت ماري جلين فاولر ، رئيسة البروتوكول ، ماري جلين فاولر ، دكتوراه في الطب ، م.ب. "تُظهر هذه النتائج أهمية استمرار الأمهات في تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لتقليل خطر انتقال العدوى من الأم إلى الطفل أثناء الرضاعة الطبيعية."

يقترح الباحثون أن نيفيرابين الرضع يوفر أيضًا بديلاً آمنًا وفعالًا إذا كانت الأم تواجه صعوبة في الالتزام أو تحمل العلاج المضاد للفيروسات.

عنصر آخر من PROMISE ، قدم أيضًا نتائج في الإيدز 2016 ، يتبع 1،652 امرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية غير المرضعات مع صحة قوية نسبيًا في الجهاز المناعي تم تعيينهن عشوائيًا إما لمواصلة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أو إيقاف العلاج المضاد للفيروسات الرجعية بعد الولادة. في حين أظهرت كلتا المجموعتين من المشاركين في الدراسة معدلات متشابهة ومنخفضة من أحداث غير مرتبطة بمرض الإيدز وخطيرة ، كانت الأمراض الأخرى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية أقل بشكل ملحوظ بين النساء اللائي واصلن العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. توفر هذه النتائج أدلة إضافية من تجربة إكلينيكية معشاة دولية كبيرة لفوائد العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية للنساء.

لمزيد من المعلومات ، قم بزيارة ClinicalTrials.gov باستخدام معرف الدراسة NCT01061151 و NCT00955968.

تجري NIAID وتدعم الأبحاث - في المعاهد الوطنية للصحة ، في جميع أنحاء الولايات المتحدة ، وفي جميع أنحاء العالم - لدراسة أسباب الأمراض المعدية والمتوسط ​​المناعي ، ولتطوير وسائل أفضل للوقاية من هذه الأمراض وتشخيصها وعلاجها. تتوفر النشرات الإخبارية وصحائف الوقائع والمواد الأخرى المتعلقة بـ NIAID على موقع NIAID الإلكتروني.

حول ال يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية (NICHD): NICHD يجري ويدعم البحوث في الولايات المتحدة وفي جميع أنحاء العالم حول نمو الجنين والرضع والأطفال وصحة الأم والطفل والأسرة والبيولوجيا الإنجابية والقضايا السكانية وإعادة التأهيل الطبي. لمزيد من المعلومات ، قم بزيارة موقع NICHD.

حول المعاهد الوطنية للصحة (NIH): تضم المعاهد الوطنية للصحة ، وهي وكالة الأبحاث الطبية في البلاد ، 27 معهدًا ومركزًا وهي جزء من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. المعاهد الوطنية للصحة هي الوكالة الفيدرالية الأساسية التي تجري وتدعم البحوث الطبية الأساسية والسريرية والمتعددة ، وهي تحقق في الأسباب والعلاجات والعلاجات لكل من الأمراض الشائعة والنادرة. لمزيد من المعلومات حول المعاهد الوطنية للصحة وبرامجها ، قم بزيارة www.nih.gov.

المعاهد الوطنية للصحة و hellip تحويل الاكتشاف إلى الصحة ®

مراجع

طه وآخرون. مقارنة مضادات الفيروسات القهقرية الثلاثية الأم والطفل الوقائي نيفيرابين للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل أثناء الرضاعة الطبيعية. عرض شفهي في ورشة العمل الدولية الثامنة حول طب الأطفال بفيروس نقص المناعة البشرية وعرض الملصق في المؤتمر الدولي الحادي والعشرين للإيدز (الإيدز 2016) في ديربان ، جنوب إفريقيا.

J كورير وآخرون. تجربة عشوائية لإيقاف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أو مواصلتها بين النساء بعد الولادة ذوات خلايا CD4 و GT400 قبل ART / مم 3 (PROMISE 1077HS). محاضرة شفوية في المؤتمر الدولي الحادي والعشرين للإيدز (الإيدز 2016) ديربان ، جنوب أفريقيا.


تحديد دور الأجسام المضادة المعادلة للأم في انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل

لقد كان تطوير لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية أولوية صحية عالمية منذ منتصف الثمانينيات ، ولكن حتى يومنا هذا ، لا يزال اللقاح الناجح بعيد المنال. يجب أن يحفز لقاح فيروس نقص المناعة البشرية الفعال جهاز المناعة لإنتاج أجسام مضادة يمكنها الارتباط بالفيروس وتمنع إصابة الخلايا المستهدفة - وهو حدث يُعرف باسم التحييد. ترتبط الأجسام المضادة المعادلة الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية (nAbs) بغلاف فيروس نقص المناعة البشرية (Env) ، وهو بروتين على سطح الجسيم الفيروسي يربط مستقبلات CD4 على الخلايا التائية ويتوسط الدخول إلى الخلية. من المرجح أن تحمي هذه الأدوية المضادة للأدوية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل (MTCT). في حالة عدم وجود علاج مضاد للفيروسات للأم أو الرضيع ، يمكن للأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية نقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى أطفالهن أثناء الحمل أو الولادة أو الرضاعة الطبيعية ، ومع ذلك ، فإن 30-40 ٪ فقط من الرضع في هذا المكان يصابون بالعدوى. لذلك ، فإن خصائص الأجسام المضادة الخاصة بفيروس العوز المناعي البشري التي تحمي الرضع من العدوى يمكن أن تفيد في تصميم لقاح فيروس العوز المناعي البشري. ال معمل Overbaugh سعى (علم الأحياء البشرية) إلى فهم أفضل لكيفية تأثير استجابة الجسم المضاد للأم على الفيروسات التي تنتقل إلى الرضع باستخدام عينات تم الحصول عليها منذ 20 عامًا في دراسة طولية لفيروس نقص المناعة البشرية من كينيا ، قبل تطوير العلاجات الفعالة المضادة للفيروسات القهقرية. نشرت المجموعة مؤخرًا النتائج التي توصلوا إليها في مجلة علم الفيروسات.

التمثيل التخطيطي لدور ذخيرة الجسم المضاد للأم في انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل. الصورة مقدمة من د. لورا دويبكر

من الموثق جيدًا أن الرضع الذين يصابون بالعدوى في بيئة من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل لا يكتسبون سوى عدد قليل من متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية الأمومية. افترض المؤلفون أن الانتقاء لانتقال نوع معين من فيروس HIV الأمومي ، وليس غيره ، يمكن التوسط فيه جزئيًا بواسطة nAbs الأم. لاختبار هذه الفرضية ، اختار المحققون زوج عينة من الأم والطفل لتوصيف ذخيرة nAbs الأم. The mother had been HIV-positive at the time of enrollment in the study, and a blood sample was collected at 31 weeks of pregnancy. The baby was born prematurely at 32-weeks of gestation, but the virus was not detected in the newborn until six weeks of age. The investigators first isolated memory B-cells –immune cells that produce antibodies– from the sample collected from the mother at 31-weeks of pregnancy. Using a high-throughput functional screen, the investigators cultured and screened individual B-cells for the production of antibodies with the capacity to neutralize an HIV-1 variant. The authors selected an easy-to-neutralize “Tier 1A” HIV-1 variant in an attempt to cast a wide net to study the highest number of maternal antibodies from this subject. Through this methodology, the group was able to isolate and confirm the neutralizing activity of 39 monoclonal antibodies, which originated from 21 clonal B-cell families.

The investigators then tested the neutralization capacity of both the maternal plasma, which contains a mixture of all antibodies, and individual representatives of the 21 nAb families against several “Tier 1” and “Tier 2” HIV-1 viruses. They found that the plasma more potently neutralized the HIV variants compared to the individual nAbs, suggesting that neutralization activity might be mediated by antibodies that were not isolated in the screen. To determine what regions on Env the plasma was targeting (i.e., epitopes), the investigators tested the neutralization activity of the plasma against a library of Env mutant viruses however, this screen did not reveal which specific regions are targeted in Env. Nonetheless, removal of particular glycans that normally coat the Env protein to block recognition by the immune system made the viruses more sensitive to neutralization, suggesting the exposure of a critical epitope in Env targeted by nAbs.

Besides protecting against infection by neutralizing HIV, antibodies can “flag” infected cells for elimination by immune cells in a process known as antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC). Previous MTCT studies have reported that ADCC activity correlates with reduced infant mortality in HIV-infected infants. This observation led the group to assess the ADCC functionality of the maternal nAbs. They found that several nAbs mediated ADCC against a “Tier 2” HIV variant. Then, using ELISA and a phage immunoprecipitation method (PhIP), they identified the V3 region in Env as the epitope for these antibodies, suggesting that V3-specific nAbs might have a role in ADCC in MTCT. Dr. Laura Doepker, a postdoctoral fellow in the Overbaugh lab and first author in the study, concluded: “We now know that maternal antibody repertoires can contain diverse V3-specific antibodies that facilitate ADCC. Next, we want to understand how these maternal antibodies impact mother-to-child transmission and the nature of the transmitted virus.”

Finally, the investigators sought to characterize the neutralizing activity of the nAb families against seven HIV variants isolated from the mother just a week before delivery. The maternal plasma neutralized four of the maternal HIV variants, and only one variant was neutralized by individual nAbs, all of which were V3-specific. None of the nAbs neutralized the HIV variant that seeded the infection in the baby, showing that variants transmitted via MTCT are resistant to neutralization at least by the isolated maternal nAbs. Notably, the maternal HIV variant neutralized by the V3-specific nAbs shares its V3 sequence with most maternal and infant HIV variants tested, suggesting that –despite the lack of neutralization– the V3-specific nAbs could bind to these viruses. This led authors to test the binding capacity of V3-specific nAbs against maternal and infant HIV variants using a cell-surface binding assay. Interestingly, they found that all V3-specific nAbs bind to all maternal and infant HIV Envs tested, supporting previous studies that demonstrated that binding is not always sufficient for neutralization. These results provide important insights into how the functionality and specificity of maternal antibody repertoires determine which variants seed infection during MTCT.

This work was supported by the National Institutes of Health and a Faculty Scholar Grant from the Howard Hughes Medical Institute and the Simons Foundation.

UW/Fred Hutch Cancer Consortium member Dr. Julie Overbaugh contributed to this work.

Doepker LE, Simonich CA, Ralph D, et al. Diversity and function of maternal HIV-1-specific antibodies at the time of vertical transmission [published online ahead of print, 2020 Feb 19]. ياء فيرول. 2020JVI.01594-19. doi:10.1128/JVI.01594-19


Breastfeeding and vertical transmission of HIV-1

An estimated one-third to one-half of vertical transmission of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) worldwide is due to breastfeeding. The exact frequency of breast milk HIV-1 transmission is unknown, but it has been estimated to be 14% in the setting of established maternal HIV-1 infection and 29% in the setting of acute maternal infection. The timing of breast milk transmission during the course of lactation also remains unknown, but two studies have found an association between duration of breastfeeding and risk of infant infection. In one such study, prolonged breastfeeding for 15 months or longer was associated with a twofold increased transmission risk. Human immunodeficiency virus type 1 DNA can be detected in over 50% of breast milk samples and is correlated with CD4 depletion and vitamin A deficiency. The presence of breast milk HIV-1 provirus is associated with increased transmission risk. Many current intervention strategies to prevent vertical transmission of HIV-1 are aimed at في الرحم or perinatal transmission. In developing countries in which breastfeeding by HIV-1 infected women is recommended practice, additional intervention strategies to reduce breast milk transmission warrant evaluation.


Copper May Inhibit the Transmission of HIV Through Breast Milk and Blood

Researchers from the U.S. and abroad have developed an inexpensive copper-based filter that may prevent HIV from being passed through breast milk and blood.

Worldwide statistics of HIV transmission through breast milk and blood transfusions are at a disastrous high, especially in developing countries. In 2001 breast-feeding was attributed to up to 50% of the 700,000 mother-to-child transmission cases reported.

The World Health Organization has estimated that blood transfusions are responsible for 80,000 to 160,000 HIV infections each year, while the Center for Disease Control reports that transfusions are the cause of 5 to 10% of HIV infections in developing countries.

In previous studies copper has shown potent antibacterial and antiviral activity. In this study viral levels of HIV-1 in cultures were noted both before and after exposure to copper oxide powder, copper oxide fibers and copper-based filters. Researcher's determined HIV-1 inhibition occurred following dose-dependant exposure to both copper oxide and copper fibers. Following filtration with copper powder or copper fibers viral deactivation of all isolates was observed.

"This inexpensive methodology may significantly reduce HIV-1 transmission from mother-to-child and/or through blood donations if proven to be effective in breast milk or plasma and safe for use," say the researchers. "The successful application of this technology may impact HIV-1 transmission, especially in developing countries where HIV-1 is rampant."

Journal reference: G. Borkow, H.H. Lara, C.Y. Covington, A. Nyamathi, J. Gabbay. 2008. Deactivation of human immunodeficiency virus type 1 in medium by copper oxide-containing filters. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 52. 2: 518-525.

مصدر القصة:

المواد المقدمة من الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى حسب النمط والطول.