معلومة

5.2: بروتوكول علم الوراثة التنين (الجزء 2) - علم الأحياء

5.2: بروتوكول علم الوراثة التنين (الجزء 2) - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

مقدمة

في هذا النشاط ، ستعمل أنت وشريكك معًا لإنتاج تنين صغير. سوف تحاكي الانقسام الاختزالي والتخصيب ، وهي العمليات البيولوجية التي تنتقل من خلالها جينات الوالدين إلى الطفل. للبدء ، سنراجع الانقسام الاختزالي والتخصيب للتنانين التي تحتوي على كروموسوم واحد فقط بجين واحد.

يرمز هذا الجين للإنزيم الذي يصنع الصباغ الذي يعطي جلد التنين لونه.

  • الأليل السائد ، أ، يرمز إلى إنزيم طبيعي ينتج عنه لون بشرة طبيعي.
  • الأليل المتنحي أ، رموز للإنزيم المعيب الذي لا يمكن أن يصبغ الجلد ، لذلكأأ"التنين هو ألبينو ذو بشرة بيضاء بالكامل.

★ افترض أن كل والد تنين لديه زوج من الكروموسومات المتماثلة المعروضة.

الأم الأب

أ___ أ___

أ___ أ___

ارسم كروموسومات نوعي البيض ونوعين من الحيوانات المنوية التي ينتجها الانقسام الاختزالي. بعد ذلك ، ارسم كروموسومات البيوض الملقحة التي يتم إنتاجها عندما تقوم الأنواع المختلفة من الحيوانات المنوية بتلقيح أنواع مختلفة من البويضات. بعد ذلك ، استخدم علامة النجمة (*) للإشارة إلى أي زيجوت أو بيضات ملقحة ستتطور إلى تنانين أطفال ألبينو.

في هذا النشاط ، ستعمل مع شريك لإجراء محاكاة للانقسام الاختزالي والتخصيب وإنتاج تنين صغير. سيكون كل طالب بديلاً عن والد تنين لديه الجينات الموضحة على مجموعة من ثلاثة عصي المصاصة. يمثل كل جانب من جوانب عصا المصاصة كروموسومًا واحدًا ، ويمثل الجانبان معًا زوجًا من الكروموسومات المتجانسة. يوضح هذا الجدول كيف تحاكي المحاكاة العمليات البيولوجية للانقسام الاختزالي والتخصيب.

عملية بيولوجيةمحاكاة

تحتوي الخلايا ثنائية الصبغيات للوالدين على أزواج من الكروموسومات المتجانسة. يفصل الانقسام الاختزالي كل زوج من الكروموسومات المتجانسة ، بحيث يتلقى كل مشيج واحدًا فقط من كل زوج من الكروموسومات. وهكذا ، فإن الخلايا ثنائية الصبغيات للوالدين لها نسختان من كل جين ، لكن كل مشيج أحادي الصبغية يحتوي على نسخة واحدة فقط من كل جين.

يسقط كل والد تنين عصي المصاصة على الطاولة أو المكتب ، ويشير جانب كل عصا المصاصة المواجهة لأعلى إلى أي كروموسوم من كل زوج متماثل موجود في الأمشاج. يتم تسجيل الأليلات من هذا الكروموسوم في عمود البيض أو الحيوانات المنوية في المخططات الموجودة في الصفحة 4.

عندما يخصب حيوان منوي أحادي الصيغة الصبغية بويضة أحادية الصيغة الصبغية ، ينتج عن ذلك زيجوت ثنائي الصبغة مع نسخة واحدة من كل جين من الأم ونسخة واحدة من الأب. تحدد هذه الجينات الصفات المظهرية للتنين الصغير التي تتطور من هذه الزيجوت.

يسجل والدا التنين الصفات المظهرية لطفلهما في عمود سمات الطفل في المخططات في الصفحة 4.

إجراء المحاكاة

1. اختر شريكا بعناية. ستشارك أنت وزوجك في الدرجة الخاصة بهذا المختبر. لا يهتم معلمك بالشريك الذي عمل بجد. هذا فصل دراسي لا يوجد فيه طلاق. يجب إكمال المختبر في الوقت المحدد.

2. يجب على كل شريك أن يلتقط حزمة من ثلاث عصي من المصاصة - جسم جسمي أخضر ، وجسم جسمي أصفر ، وعصا كروموسوم جنسي. يجب أن يكون الشركاء الوالدين من الجنس الآخر ؛ لذلك يجب أن يلتقط أحد الوالدين حزمة تحتوي على كروموسوم X مزدوج عصا المصاصة (أحمر) والآخر يجب أن يلتقط حزمة بها كروموسوم X / Y عصا المصاصة (أزرق).

3. سجل الأليلات من كلا جانبي كل عصا مصاصة لأمي في العمود الأول من الرسوم البيانية في الصفحة 4 والأليلات من كلا جانبي كل عصا مصاصة لأبي في العمود الثاني.

4. استخدم مخطط فك التشفير في الصفحة 3 لمعرفة التأثيرات المظهرية لجينات كل من الوالدين. سجل السمات المظهرية لأمي وأبي في العمودين الأخيرين من الرسوم البيانية في الصفحة 4.

5. لكل جسيم جسمي ملون ثم للكروموسومات الجنسية ، يقوم كل والد بإسقاط عصاه بشكل عشوائي على الطاولة أو المكتب. يمثل الجانب العلوي من العصا الكروموسوم الذي يتم تمريره إلى الطفل عبر الانقسام الاختزالي والتخصيب. سجل الأليلات من هذا الكروموسوم في أعمدة البيض أو الحيوانات المنوية في الرسوم البيانية في الصفحة 4.

6. بعد ذلك ، يجب عليك فك شفرة الجينات الموروثة من حزمة الفرح لتحديد النمط الظاهري لطفلك. سجل السمة التي ينتجها كل زوج من الأليلات في عمود سمات الطفل من الرسوم البيانية في الصفحة 4. إذا كان تنين طفلك هو aa ، فتأكد من أخذ ذلك في الاعتبار عند تقييم التأثيرات المظهرية للون الجلد وجينات النمش.

7. باستخدام الصور الموجودة في نهاية هذه النشرة ، قم بقص السمات ولصقها معًا لإنشاء صورة لطفلك. إذا كنت تفضل ذلك ، يمكنك تتبع السمات لإنتاج صورة طفلك. إذا كان طفلك التنين لديه ، ارسم أصابع إضافية ونمش و / أو لون جلد (أو قم بتسمية اللون).

الجدول 1: جينوم التنين - فك الجينات
كروموسومالأليلات السائدةالأليلات المتنحية
الكروموسوم الأخضر

دبليو = له أجنحة

إل = عنق طويل وذيل

أ = صبغة الجلد العادية

ج = لون البشرة أخضر غامق *

ث = لا أجنحة

ل = عنق قصير وذيل

أ = أبيض بالكامل ، بدون نمش

ج = لون البشرة أخضر فاتح *

كروموسوم أصفر

F = استراحة النار

تي = [انظر أدناه]

ص = [انظر أدناه]

F = لا يتنفس النار

ر = [انظر أدناه]

ص = [انظر أدناه]

X كروموسوم

ح = له قرن على أنفح = بلا قرون
كروموسوم وايم = الجنس الذكوري (النتائج في ارتفاع على طرف الذيل)

مهيمن بشكل غير كامل الأليلات

TT = خمسة أصابع تي تي = أربعة أصابع ر = ثلاثة أصابع

RR = الكثير من النمش (ارسم 10) ص = بعض النمش * (ارسم 5) ص ص = لا نمش

* إذا كان التنين أأ وبالتالي غير قادرة على تكوين صبغة الجلد ، سيكون لها بشرة بيضاء ولن يكون بها أي نمش ​​(بغض النظر عن الأليلات الموجودة في لون البشرة وجينات النمش).

طفلنا!

الأسماء _____________________________________________________________ ____________________________________________________________

Autosomes الخضراء

الأنماط الجينيةالأليلات فيالأنماط الظاهرية
أمأببيضةالحيوانات المنويةصفات الطفلصفات أميصفات أبي

جسمية صفراء

الأنماط الجينيةالأليلات فيالأنماط الظاهرية
أمأببيضةالحيوانات المنويةصفات الطفلصفات أميصفات أبي

الكروموسومات الجنسية

استخدم السطر الأول للأليلات الموجودة على الكروموسومات X والخط الثاني للأليل على الكروموسوم Y. تذكر أن الحيوانات المنوية سيكون لها إما كروموسوم X أو كروموسوم Y.

الأنماط الجينيةالأليلات فيالأنماط الظاهرية
أمأببيضةالحيوانات المنويةصفات الطفلصفات أميصفات أبي
لا أحدلا أحدلا يوجد سبايك على طرف الذيل

استخدم السمات المظهرية للطفل والشكل الموجود في الصفحة الأخيرة من هذه النشرة لتكوين صورة لطفلك التنين. إذا كان طفلك التنين لديه ، ارسم أصابع إضافية ونمش و / أو لون جلد (أو قم بتسمية اللون).

أسئلة

1 أ. ما هي السمة المظهرية التي هي نفسها في تنين أمي وأبي وصغير؟

1 ب. ارسم مربع بونت لتظهر كيف ورث تنين طفلك الجينات التي أدت إلى هذه السمة. في مربع Punnett ، ضع دائرة حول النمط الجيني لتنين طفلك.

1 ج. افترض أن أمي وأبي رزقا بطفل ثان. هل سيكون للطفل الثاني بالضرورة نفس هذه السمة؟ اشرح لماذا ولماذا لا.

2 أ. هل يمتلك التنين الصغير الخاص بك نفس الصفات المظهرية تمامًا مثل والديه من نفس الجنس؟

2 ب. إذا لم يكن الأمر كذلك ، فاختر سمة واحدة تختلف بين الطفل والوالد من نفس الجنس واشرح السبب الجيني لهذا الاختلاف.

3 أ. ما هو قانون مندل للفصل العنصري؟

3 ب. اشرح كيف يتم محاكاة قانون مندل للفصل العنصري عن طريق إسقاط عصا المصاصة وكتابة الأحرف على الجانب المواجه لأعلى في عمود البويضة أو الحيوانات المنوية في المخططات في الصفحة 4.

3 ج. استخدم مثالاً من هذه المحاكاة لتوضيح كيف أن الفصل بين أليلين أثناء الانقسام الاختزالي ، متبوعًا بالتخصيب ، يمكن أن يؤدي إلى طفل لديه سمة نمطية جديدة لم يتم ملاحظتها في أي من الوالدين.

4 ا. ما هو قانون مندل للتشكيلة المستقلة؟

4 ب. اشرح كيف تتم محاكاة قانون مندل للتشكيلة المستقلة بإسقاط العصي المصاصة ذات الصبغة الجسدية الخضراء والصفراء.

4 ج. اشرح سبب عدم تطبيق قانون التشكيلة المستقلة على الجينات القريبة من بعضها في نفس الكروموسوم.

5. يمكن اعتبار هذه المحاكاة نموذجًا مبسطًا لكيفية حدوث الانقسام الاختزالي والتخصيب في الوراثة. مثل جميع النماذج ، هذه المحاكاة ليست نموذجًا دقيقًا تمامًا للواقع البيولوجي. على سبيل المثال ، في هذه المحاكاة ، تستقبل الأمشاج جميع الجينات الموجودة على كروموسوم واحد من كل زوج متماثل ولا تستقبل أي جينات على الكروموسوم المتماثل الآخر. اشرح لماذا هذا ليس نموذجًا دقيقًا للواقع البيولوجي. اشرح كيف يمكن أن ينتج عن الانقسام الاختزالي كروموسوم في الأمشاج يحتوي على أجزاء من كلا الكروموسومات في زوج أحد الوالدين من الكروموسومات المتجانسة.

6 أ. لأمي وأبي في المحاكاة ، هل ستحصل كل بناتهم على قرون؟ اشرح لماذا ولماذا لا.

6 ب. بالنسبة لهذين الزوجين ، هل سيكون لكل أبنائهما قرون؟ اشرح لماذا ولماذا لا.

6 ج. أي جنس من المرجح أن يكون له قرون. كيف يمكن أن تكون القرون ميزة لهذا الجنس؟ [كن مبدعًا في إجابتك.]

7. استخدم مخطط فك التشفير في الصفحة 3 لإكمال الجدول التالي.

السمة المظهرية

هل يمكن لشخصين لهما هذا النمط الظاهري أن يكون لهما أنماط وراثية مختلفة؟ إذا كانت الإجابة بنعم ، فقم بإعطاء مثال على الأنماط الجينية المختلفة.

لها أجنحة
خمسة أصابع
ليس لديه النمش

8 أ. ما هو الإبستاسيس؟

8 ب. صف مثالا على الإبستاسيس في هذه المحاكاة.

8 ج. اشرح الأساس الجزيئي لهذا المثال من epistasis. (تلميح: راجع الجزء العلوي من الصفحة 1.)

9. تتأثر السمات المظهرية بالبيئة وكذلك بالنمط الجيني. اقترح عاملًا بيئيًا قد يؤثر على السمات المظهرية أثناء نمو تنين الطفل ، على سبيل المثال كم من الوقت ينمو العنق والذيل أو مدى قتامة النمش في الجلد.


استهداف مسارات متعددة للإشارات السرطانية بواسطة مثبط Hsp90 وحده أو بالاشتراك مع البربارين لعلاج سرطان القولون والمستقيم

هناك مجموعة واسعة من الأدوية والتركيبات قيد التحقيق و / أو تمت الموافقة عليها على مدى العقد الماضي لعلاج سرطان القولون والمستقيم (CRC) ، لكن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات يظل ضعيفًا في المراحل من الثاني إلى الرابع. لذلك ، لا يزال يتعين تطوير عقاقير جديدة أكثر كفاءة والتي نأمل أن يتم تضمينها في علاج الخط الأول أو التغلب على المقاومة عند ظهورها ، كجزء من علاجات الخط الثاني أو الثالث في المستقبل القريب. في هذه الدراسة ، كشفنا أن مثبطات بروتين الصدمة الحرارية 90 (Hsp90) لها إمكانات علاجية عالية في CRC وفقًا للتحليل التجميعي لمستودع NCBI's Gene Expression Omnibus (GEO) وقاعدة بيانات الجينوم الكيميائي لخريطة الاتصال (CMap). وجدنا أن الجيل الثاني من مثبطات Hsp90 ، NVP-AUY922 ، قلل بشكل كبير من تنظيم أنشطة مجموعة واسعة من الكينازات المشاركة في تنظيم توقف نمو الخلايا وموت خلايا CRC الحساسة لـ NVP-AUY922. للتغلب على الانتفاخ الناجم عن NVP-AUY922 للتعبير عن البقاء على قيد الحياة والذي يسبب عدم حساسية تجاه الأدوية ، وجدنا أن الجمع بين البربرين (BBR) ، وهو دواء عشبي ذو فاعلية في تثبيط تعبير البقاء على قيد الحياة ، مع NVP-AUY922 نتج عنه تأثيرات تآزرية مضادة للتكاثر لحساسية NVP-AUY922 وخلايا CRC حساسة. علاوة على ذلك ، أظهرنا أن علاج خلايا CRC غير الحساسة NVP-AUY922 مع مزيج من NVP-AUY922 و BBR تسبب في توقف نمو الخلايا من خلال تثبيط تعبير CDK4 وتحريض microRNA-296-5p (miR-296-5p) بقمع بوساطة لـ مسار إشارات Pin1-β-catenin-cyclin D1. أخيرًا ، وجدنا أن مستوى التعبير عن Hsp90 في أنسجة الورم في CRC كان مرتبطًا بشكل إيجابي بمستويات التعبير CDK4 و Pin1. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين العلاج NVP-AUY922 و BBR يمكن أن يثبط العديد من مسارات إشارات الأورام السرطانية لـ CRC.

الكلمات الدالة: بربرين سرطان القولون والمستقيم خريطة الاتصال صدمة الحرارة البروتين 90 مثبط miR-296-5p.


تنميط التعبير الجينومي المتوازي للغاية للخلايا الفردية باستخدام قطرات نانوليتر

تختلف الخلايا ، وهي الوحدات الأساسية للبنية والوظيفة البيولوجية ، على نطاق واسع في النوع والحالة. يمكن لعلم الجينوم أحادي الخلية أن يميز هوية الخلية ووظيفتها ، لكن قيود السهولة والحجم حالت دون تطبيقه على نطاق واسع. نحن هنا نصف Drop-seq ، وهي إستراتيجية لتحديد آلاف الخلايا الفردية بسرعة عن طريق فصلها إلى قطرات مائية بحجم النانوليتر ، وربط رمز شريطي مختلف بـ RNAs لكل خلية ، وتسلسلها جميعًا معًا. يحلل Drop-seq نسخ mRNA من آلاف الخلايا الفردية في وقت واحد بينما يتذكر خلية أصل النسخ. قمنا بتحليل النسخ من 44808 خلية شبكية للماوس وحددنا 39 مجموعة خلايا متميزة نسبيًا ، مما أنشأ أطلسًا جزيئيًا للتعبير الجيني لفئات الخلايا الشبكية المعروفة وأنواع الخلايا الفرعية الجديدة المرشحة. سيعمل Drop-seq على تسريع الاكتشاف البيولوجي من خلال تمكين التنميط النسخي الروتيني بدقة خلية واحدة. ملخص الفيديو.

حقوق النشر © 2015 Elsevier Inc. جميع الحقوق محفوظة.

الأرقام

الشكل 1. التشفير الشريطي الجزيئي للنصوص الخلوية ...

الشكل 1. التكويد الشريطي الجزيئي للنسخة الخلوية في القطيرات

(أ) مخطط الترميز الشريطي المتسلسل المتساقط . أ…

الشكل 2. استخراج ومعالجة خلية واحدة ...

الشكل 2. استخراج ومعالجة النصوص أحادية الخلية بواسطة Drop-Seq

(أ) تخطيطي لخلية واحدة mRNA-Seq ...

الشكل 3. تقييم نقدي لـ Drop-Seq باستخدام ...

الشكل 3. تقييم نقدي لـ Drop-Seq باستخدام تجارب خلط الأنواع

(أ ، ب) تحليل تسلسل إسقاط لخلطات ...

الشكل 4. تحليل دورة الخلية لـ HEK و ...

الشكل 4. تحليل دورة الخلية لخلايا HEK و 3T3 بواسطة Drop-Seq

الشكل 5. بداية إعادة بناء شبكية العين ...

الشكل 5. بداية إعادة بناء أنواع خلايا شبكية العين من 44808 ملفًا شخصيًا للنسخ أحادية الخلية تم إعدادها ...

الشكل 6. اختلافات تعبيرية على نطاق أدق بين amacrine ...

الشكل 6. اختلافات التعبير الدقيقة بين خلايا amacrine والمخاريط وخلايا العقدة الشبكية


مسار تأشير تكوين الأوعية الدموية

يلعب تولد الأوعية دورًا مركزيًا في نمو الورم وتطوره ، وقد تم بحث آثاره على نطاق واسع ووصفها في الأدبيات الخاصة بأنواع السرطان المختلفة. في أوائل السبعينيات ، كان Folkman J أول من طور مفهوم نمو الورم المعتمد على تكوين الأوعية الدموية وافترض أن منع تدفق الدم إلى الورم يجب أن يكون استراتيجية واعدة لعلاج السرطان.

نظرة عامة على تولد الأوعية

يُعرف تولد الأوعية بأنه العملية التي يتم من خلالها تكوين أوعية دموية جديدة من الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا استجابةً للعديد من المحفزات الميكانيكية والكيميائية والداخلية ، مما يعزز بقاء الورم وتطوره. يعتمد نمو الورم والورم الخبيث على تكوين الأوعية الدموية وتكوين الأوعية اللمفاوية. يُعد تكوين الأوعية عاملاً مهمًا في تطور السرطان ، حيث تعتمد الخلايا السرطانية على تكوين الأوعية الدموية للأكسجين والمواد المغذية للحفاظ على نموها. يتم تنظيم تولد الأوعية من خلال توازن العوامل المؤيدة لتولد الأوعية والمضادة لتولد الأوعية ، ويمكن إطلاق هذه العوامل المؤيدة لتولد الأوعية عن طريق مجموعة متنوعة من الخلايا ، بما في ذلك الخلايا البطانية والخلايا الأحادية والخلايا السرطانية. أثناء نمو الورم ، يؤدي الإفراط في إطلاق السيتوكينات وعوامل النمو إلى "تبديل مولد الأوعية" الذي يحفز الخلايا البطانية المجاورة الهادئة وغير المتكاثرة على النمو وتعزيز تطور الورم.

الشكل 1. عملية تكوين الأوعية الدموية. (رجبي ، محمد موسى ، س ، أ. 2017)

تولد الأوعية هي عملية تنموية معقدة تتضمن تدهور الغشاء القاعدي وتكاثر الخلايا البطانية والهجرة وتشكيل الأنبوب. يلعب تولد الأوعية دورًا رئيسيًا في التطور الطبيعي والتئام الجروح وفي مسببات العديد من الأمراض ، مثل الصدفية واعتلال الشبكية السكري والسرطان. نظرًا لأن تولد الأوعية يلعب دورًا أساسيًا في نمو الورم وغزوه ، فقد تم اتباع مضادات تكوين الأوعية لأكثر من 20 عامًا كطريق لعلاجات السرطان الجديدة. لقد وصفت العديد من العلاجات المضادة لتولد الأوعية أنها لا تمنع نمو الورم فحسب ، بل تمنع أيضًا انتشار الخلايا السرطانية.

عملية مسارات تكوين الأوعية الدموية

الحديث المتبادل بين ROS و Ca2+ قد يكون التوازن مهمًا أثناء تكوين الأوعية. لقد ثبت أنه ، استجابة لأكسيد النيتريك ، يمكن أن تحفز أنواع ROS على تنشيط الكالسيوم2+ القنوات عن طريق الجلوتاثيون. يبدو أن تنشيط إنتاج Nox4 ROS استجابةً لعامل VEGF مطلوب. سيشارك Nox2 و eNOS في مثل هذا التنشيط المصب لـ Nox4. في النهاية ، يحدد هذا إدخال Ca2+ في الشبكة الإندوبلازمية من خلال Ca2+ القنوات وفي السيتوبلازم من خلال القنوات المرتبطة بغشاء البلازما.

يمكن أن يؤثر ROS على إشارات VEGF وتكوين الأوعية من خلال تنظيم النسخ. من المعروف منذ فترة طويلة أن H الخارجية2ا2 يمكن أن يحفز التعبير أو نشاط عوامل النسخ المطلوبة لتكوين الأوعية ، مثل Ets-1 و NF-kB و STAT-3. علاوة على ذلك ، هناك عدد من الجينات المهمة المطلوبة لتكوين الأوعية التي يعتمد تعبيرها على ROS ، مثل بروتين الجاذب الكيميائي وحيد الخلية 1 (MCP-1) ، وجزيء التصاق الخلايا الوعائية 1 (VCAM-1) ، والبروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs).

يُظهر عامل النسخ HIF1α مكانة بارزة في تنظيم تكوين الأوعية الناجم عن نقص الأكسجة. يؤدي استقرار HIF1α تحت نقص الأكسجة إلى التعبير عن VEGF و angiopoietin و erythropoietin و SDF-1. كل هذه السيتوكينات لها خصائص الأوعية الدموية. هناك مرحلتان مختلفتان لاستقرار HIF1α بنقص الأكسجة. في المرحلة المبكرة ، يعتمد استقرار HIF1α على إنتاج الميتوكوندريا ROS ، وعلى إنتاج VEGF ، يحفز VEGF إنتاج ROS من خلال NADPH oxidases ، مما يعزز استقرار HIF1α. ومن المثير للاهتمام أن HIF1α يتحكم أيضًا في نشاط مروج Nox4.

يبدأ تنشيط VEGFR2 عن طريق تضاعف المستقبلات وتحويل الفسفرة ، ثم يتم تنشيط العديد من شلالات الإشارات في اتجاه مجرى النهر ، مثل Ras / p38 MAPK (بروتين كيناز تنشيط الميتوجين) ، PI3K / AKT ، PLCγ / DAG / PKC / MEK / ERK. يمكن لـ PLCγ التوسط في إطلاق الكالسيوم الناجم عن IP3. ضمن هذه المسارات ، يعد Rac هدفًا / مستجيبًا رئيسيًا في مجرى النهر لـ PI3K ويمكنه أيضًا تنظيم أوكسيديز ADPH (Nox). من المهم ملاحظة أنه يمكن تعديل VEGFR2 مباشرة بواسطة ROS ، من خلال تشكيل جسر ثنائي كبريتيد معطل داخل الجزيء. قد يكون هذا نظام تنظيم سلبي للتغذية الأمامية مهم لإنهاء الإشارة.

العلاج لتكوين الأوعية الدموية

لتكوين الأوعية العلاجية ، من الضروري فهم الآليات الجزيئية لتكوين الأوعية الدموية وتكوين الشرايين فيما يتعلق بنقص الأكسجة في الأنسجة. بينما يشير تولد الأوعية إلى عملية نمو أوعية دموية جديدة ، فإن تكوين الشرايين يتضمن إعادة تشكيل الأوعية الشريانية الموجودة. في ظل نقص تروية الأنسجة ، يتم تكوين الأوعية الدموية وتكوين الشرايين في وقت واحد ، وكلا العمليتين ضروريان لإنشاء شبكات جانبية وظيفية. قد يتضمن تنظيم تكوين الأوعية الدموية وتكوين الشرايين مجموعة متميزة من مُعدِّلات الأوعية الدموية التي تنجز بشكل مشترك العمليات المعقدة لإعادة تشكيل الأوعية الدموية.


وفقًا لإنوخ ، غادر مائتا من الملائكة الأقوياء "السماء العالية" واستخدموا النساء (من بين أشياء أخرى) لتوسيع ذريتهم إلى مستوى وجود الجنس البشري. أشار ديفيد فلين إلى الكتاب المقدس العبري بين السطور الذي يقدم تفسيرًا مثيرًا للاهتمام لتكوين 6: 2 في هذا الصدد. حيث يقول الكتاب المقدس للملك جيمس ، "رأى أبناء الله بنات الرجال أنهن جميلات ،" يفسر فلين على أنه "رأى بني إلوهيم بنات آدم ، تناسب ملحقات" (تم اضافة التأكيدات). بعبارة أخرى ، أرادوا تجسيد أنفسهم في العالم المادي. يقترح العهد الجديد هذه الفكرة أيضًا عندما كتب يهوذا ، شقيق ربنا ، "والملائكة الذين لم يحتفظوا بمكانتهم الأولى ، لكنهم تركوا مسكنهم [oikētērion] "(يهوذا 6). هذا المصطلح اليوناني ، oikētērion، يستخدمه بولس في 2 كورنثوس 5: 2 للإشارة إلى الجسد المتجسد الذي يُعطى للمؤمنين في السماء. هذا يعني أن هؤلاء الملائكة الساقطين سعوا بالفعل إلى توسيع جزء من أنفسهم إلى أجساد أرضية. يبدو أن تقديم "امتدادات مناسبة" قابلة للتطبيق عندما يُفهم أن السجل القديم بأكمله يعني أن المراقبين أرادوا ترك مجال وجودهم المناسب للدخول إلى واقع الأرض ثلاثي الأبعاد. لقد نظروا إلى النساء - أو على الأقل المادة الوراثية للمرأة - كجزء من الصيغة لإنجاز هذه المهمة. تشير السجلات القديمة إلى أن المراقبين قاموا بتعديل الحيوانات أيضًا. على سبيل المثال، اليوبيلات يشير ضمنيًا إلى أن الاختلاط بين الأنواع أدى في النهاية إلى حدوث طفرات بين البشر العاديين والحيوانات التي "تلف" لحمها (التركيب الجيني) بسبب النشاط ، على الأرجح من خلال التكامل عبر الجينات:

وازداد الظلم على الارض ، و كل بشر افسد طريقه الإنسان والماشية والوحوش والطيور وكل ما يمشي على الأرض. و كلهم افسدوا طريقهم واحكامهم، وبدأوا يأكلون بعضهم البعض. وزاد الظلم على الأرض ، وكان كل تصور لأفكار البشرية جمعاء شريرًا دائمًا. (خط يوبيلات 5: 2 مضاف ، راجع 7: 21-25) [2]

حتى العهد القديم يحتوي على إشارات إلى الطفرات التي نشأت بين البشر بعد هذا الإطار الزمني ، بما في ذلك "الرجال" ذوي الأحجام غير العادية والقوة البدنية ، والذين كانت لديهم ستة أصابع وستة أصابع ، وشهية حيوانية للدم ، وحتى سمات تشبه الأسد ( 2 صموئيل 21:20 23:20). يضيف والد الكنيسة الأول يوسابيوس تفاصيل مهمة أخرى:

وأنجبوا بشر بجناحين ثم آخرين بأربعة أجنحة ووجهين وجسد واحد ورأسين ... ولا يزال آخرون على شكل حصان في الخلف وشكل بشري في المقدمة. ... لقد صنعوا أيضًا ثيرانًا برؤوس بشرية وخيولًا برؤوس كلاب بالإضافة إلى وحوش أخرى برؤوس خيول وأجساد بشرية ...ثم كل أنواع الكائنات الوحشية الشبيهة بالتنين. (التشديد مضاف) [3]

من بين "البشر المجنحين" و "الوحوش الشبيهة بالتنين" ، أشار خبير النبوة ، JR Church ، ذات مرة إلى نقطة مثيرة للاهتمام مفادها أنه نظرًا لأن هذا النشاط كان شيطانيًا بطبيعته ، فإنه يشير إلى "بذرة الحية" التي كانت في عداوة للمسيح . كتب تشرش: "يستمر مفهوم جنس الزواحف في جميع أنحاء الكتاب المقدس كرمز مجازي للشيطان". نبوءة في الأخبار مجلة ، فبراير 2009. "الكتب المقدسة اللاحقة تضيف مصطلح" تنين "، مع الإشارة إلى أن هذه المخلوقات الأخرى قد صممت بشفرة الحمض النووي لسلالة الزواحف." ومضت الكنيسة لتصرح بأن بعض هذه المخلوقات الشيطانية تم تصويرها على أنها "جرغول تشبه الخفافيش ، أو تنانين مجنحة" في الفن القديم ، وأنه لا ينبغي أن نتفاجأ من أن "جنس الزواحف من النوع البشري يمكن أن يتعايش مع النساء البشريات وينتج سباق من العمالقة ". [4] فيما يمكن أن يكون دعمًا تاريخيًا لفرضية الدكتور تشرش ، يوجد جزء من الوثيقة تم العثور عليه في الكهف 4 بين مخطوطات البحر الميت يحتوي على تحذير من عمرام ، والد موسى ، لأبنائه. في جزء متضرر بشدة من النص ، يرى عمرام الملاك الرئيسي للظلام ، مراقب اسمه ملكيرشاي في شكل زاحف (تمثل نقاط التعليق الموضوعة بين قوسين تلفًا في التمرير / نصًا لا يمكن استرجاعه):

رأيت مراقبين في رؤيتي ، رؤية حلم ، ورأيت اثنين (منهم) يتجادلان عني ويقولان [...] وكانا متورطين في مشاجرة كبيرة تتعلق بي. سألتهم: "أنتم ، ما أنتم [...] وهكذا [...] عني؟" فاجابوا وقالوا لي صرنا اسيادا ونحكم على كل بني البشر. وقالوا لي: "أي منا تختار [...]

رفعت عيني ورأيت إحداها. كانت نظراته مخيفة مثل نظرات الأفعى ، وكانت ثيابه متعددة الألوان وكان داكنًا للغاية [...]

وبعد ذلك نظرت ونظرت [...] بمظهره وكان وجهه كوجه أفعى [أفعى سامة] ، وكان مغطى بـ [...] معًا ، وعيناه [...] "[v]

حقيقة أن المراقبون موصوفون بشكل صريح زاحف المصطلحات التي وضعها العبرانيون القدماء تؤسس مناقشة ufological لمثل هذه الكائنات وتفاعلاتها مع الإنسان بحزم في التاريخ القديم. وكمثال على ذلك ، فإن العمل الأساسي للدكتور جون ماك حول ظاهرة الاختطاف يستشهد بالعديد من الحالات التي تنطوي على كيانات لها نفس الوصف الموجود في مخطوطات البحر الميت. على سبيل المثال ، هذا الوصف لمختطف يُدعى سارة: "كان الرأس هو الجزء الأبرز من الجسم وكان" لامعًا "، يبدو" زاحفًا "تقريبًا" يشبه الثعبان ، مثل الثعبان "وممدود تمامًا." [6] علاوة على ذلك ، على عكس الروايات التنقيحية التي قدمها منظرو رواد الفضاء القدامى ، فإن هذا يشير إلى أن ما يسمى بالزواحف هم ، في الواقع ، المراقبون الذين يسعون وراء أجندة أكثر شرًا من الاستكشاف العلمي. ومع ذلك ، تشير شهادات المختطفين أيضًا إلى أن اهتمامهم بالمواد الوراثية حقيقي جدًا.

المقال يتابع المقطع الدعائي أدناه

مقطورة المشاهدة: أكثر من 10 سنوات في التصنيع! الوهم العظيم القادم!

على مدار أكثر من عشر سنوات في صنعه وعرض علماء مشهورين عالميًا ، يضم THE COMING GREAT DELUSION خبراء في السحر والتنجيم وأعضاء في وكالات استخبارات الحكومة الأمريكية وخبراء نبوءات مثل غاري ستيرمان ولا مارزولي وصانعي الأفلام والمؤلفين الأكثر مبيعًا بما في ذلك الدكتور توماس هورن وجوش بيك ، تيموثي ألبرينو ، ديريك وشارون جيلبرت ، ستان ديو ، وحتى آخر المقابلات المعروفة مع مفكرين مشهورين مثل الدكتور تشاك ميسلر ، والدكتور نوح هاتشينغز ، وحتى المؤلف الاستقصائي الراحل كريس بوتنام.

لعل أكثر الأوصاف العلمية المتعلقة بتجارب المراقب وتعديلها الوراثي للإنسان والحيوان يأتي إلينا من كتاب جاشر ، وهو نص عبري ظهر في العصور الوسطى يدعي أنه يحتوي على مواد من الكتاب القديم المذكور في الكتاب المقدس العبري. في حين أن أصله قابل للنقاش ، إلا أن هذا النص يحافظ على القصة المألوفة لسقوط المراقبون ، ثم يضيف تفاصيل استثنائية لا يوجد أي من النصوص الأخرى لا لبس فيها ، وهو أمر لا يمكن فهمه إلا في اللغة الحديثة على أنه يعني التكنولوجيا الحيوية المتقدمة ، الهندسة الوراثية ، أو التعديل الجيني للأنواع. بعد أن علم المراقبون البشر بأسرار الجنة ، لاحظ ما يقوله النص:

[ثم] بدأ أبناء البشر [يعلّمون] خليط الحيوانات من نوع ما مع الآخر ، من أجل إثارة غضب الرب. (جاشر 4:18)

يبدو من المحتمل أن عبارة "مزيج الحيوانات من نوع واحد مع الآخر" تعني أن المراقبون قد علموا الرجال شيئًا أكثر من تهجين الحيوانات الطبيعية ، لأن هذا لم يكن لي "استفزاز الرب". خلق الله حيوانات "متشابهة" من سلالات مختلفة قادرة على التكاثر. على سبيل المثال ، يمكن أن تتكاثر الخيول مع ثدييات أخرى من تصنيف Equidae (تصنيف "عائلة الخيول") ، بما في ذلك الحمير والحمير الوحشية. لن يكون هذا "استفزاز الرب" لحدوث هذا النوع من تربية الحيوانات ، لأن الله نفسه جعل الحيوانات قادرة على القيام بذلك.

من ناحية أخرى ، إذا كان المراقبون يعبرون حدود الأنواع عن طريق خلط الحيوانات غير المتوافقة نوع واحد مع الآخر، مثل الحصان مع الإنسان (خلق ، إذن ، القنطور) ، كان من الممكن أن يكون هذا أمرًا مختلفًا تمامًا وقد يلقي الضوء على القصص القديمة العديدة للكائنات الأسطورية لتصنيع الأنواع المختلفة التي تتناسب تمامًا مع سجلات ما كان المراقبون ينجزون. من المفهوم أن هذا النوع من صنع الوهم كان من شأنه "استفزاز الرب" ، ويثير حاليًا سؤالًا جادًا حول السبب الذي يجعل المراقبين يخاطرون باللعنة الأبدية من خلال التلاعب بخليقة الله بهذه الطريقة. توجد العديد من النظريات لماذا كان المراقبون قد أفسدوا الأنماط الجينية الطبيعية ، بما في ذلك الأفكار التالية: 1) لأن الرب قد وضع حدودًا بين الأنواع وأمر بصرامة بأن "كل نوع" يتكاثر فقط بعد "نوعه" ، سعى المراقبون كمتمردين لكسر هذه القواعد بالترتيب لمهاجمة عبقرية الله الخلاقة عن طريق تغيير ما فعله بيولوجيًا و 2) كان فساد الحمض النووي لما قبل الطوفان من قبل المراقبين محاولة لقطع خط ميلاد المسيح. تفترض هذه النظرية أن الشيطان فهم البروتوفانجيليوم - الوعد الوارد في تكوين 3:15 بأن مخلّصًا سيولد ، نسل المرأة ، وأنه سيدمر قوة الملاك الساقط. لذلك اختلط أتباع الشيطان مع الجنس البشري في مؤامرة لوقف ولادة المسيح. إذا كان من الممكن أن يكون الحمض النووي البشري فاسدًا أو "شيطانيًا" عالميًا ، فقد فكروا ، فلن يولد أي مخلّص وستفقد البشرية إلى الأبد. يعتقد أولئك الذين يدعمون هذه النظرية أن هذا هو السبب في أن الله أمر شعبه بالحفاظ على سلالة نقية وعدم التزاوج مع أناس من الأمم الأخرى. عندما خالف العبرانيون هذا الأمر وبدأ الحمض النووي المتحور ينتشر بسرعة بين البشر والحيوانات ، أمر الله نوحًا ببناء فلك والاستعداد لفيضان يدمر كل كائن حي ، والغرض منه تطهير الأرض من الملوثات. الطرز الجينية والأنماط الظاهرية.

المقال يتابع الفيديو أدناه

مؤلف قناة SkyWatch التلفزيونية وممارس العصر الجديد السابق ستيفن بانكارز يفضح الأجانب والشياطين والروحانيات والغامض

أخيرًا ، هناك نظرية ثالثة حول سبب دمج المراقبون لعلم الوراثة لأشكال الحياة المختلفة تتضمن نصوص "المراقب" القديمة الضخمة في حساب متسق فيما يتعلق بالدافع المهيمن لما يبدو أن المراقبون قد استخدموا الحمض النووي من أجله. عندما يتم ذلك ، يصبح من الواضح أن المواد الجينية كانت بالنسبة لهم مادة بناء مركزية وعضوية (أو ، كما أسماها الدكتور جاك فالي ، "الطاقة الحية" [vii]) لبناء جسم مركب يسمح لهم لترك مستوى وجودهم ودخول مستوى الإنسان (انظر يهوذا 1: 6 2 بط 2: 4). يصبح التحدي الذي تمثله هذه النظرية هو كيف أن اختلاط الأنواع المختلفة من شأنه أن يرضي هذا الهدف أو يزود المراقبين بطريقة للخروج من "السماء العالية" والتجسد في "مسكن" الإنسان. في حين أننا لن نأخذ وقتًا هنا لشرح كل التفاصيل ، فإن الفرضية تتضمن قيام المراقبين بدمج الأنواع من أجل إنشاء جسد بلا روح أو بلا روح- "كائن كبير" أو "قوقعة" حي ولكنه فارغ يمكن أن يمتدوا إليه. الأساس المنطقي هنا هو أن كل مخلوق كما هو موجود في الأصل له بدايته في الله ، الذي نسج حاجزًا بين الأنواع وأمر كل مخلوق بالتكاثر "حسب نوعه". تؤكد عبارة "حسب نوعها الخاص" أي نوع من الروح يمكن أن يدخل إلى كائن ذكي عند الحمل. عندما تلتقي الحيوانات المنوية للكلب ببويضة كلب وتتشكل حياة الكلب ، في الشرارة الأولى للحياة ، تدخل الروح (أو "الطبيعة" عند الحديث عن حيوان) إلى ذلك الجنين وتنمو أصبح كلبًا في الروح والشكل. روح الإنسان لا تدخله ، بنفس الطريقة التي لا يولد بها الإنسان بروح حصان أو بقرة. هذا المخلوق / سلامة الروح هو جزء من النظام الإلهي وكان من شأنه أن يحافظ على المراقبين ، الذين أرادوا التجسد داخل العالم البشري (وليس مجرد "امتلاك" كائنات) ، من إزاحة أرواح البشر أو الحيوانات واستبدالها بأرواحهم. كيف تغلب المراقبون على هذه المشكلة؟ يبدو ، بناءً على السجلات القديمة (وكما يفعل العلماء المعاصرون اليوم) ، أنهم مزجوا الحمض النووي الموجود للعديد من الكائنات الحية وصنعوا شيئًا لا تدخله روح الإنسان ولا الوحش عند الحمل ، لأنه لم يكن إنسانًا ولا وحشًا. . كما عالم غامضفي فيلمه الصادر عام 2003 بعنوان "Giants in the Earth" ، أشار إلى ما يلي:

كانت Nephilim كائنات مصنّعة وراثيًا خلقت من مادة وراثية لأنواع حيوانية مختلفة موجودة مسبقًا. ... لم تتزاوج الملائكة الساقطة شخصيًا مع بنات الرجال ، لكنها استخدمت عقلهم الإلهي للتعمق في أسرار خلق YHWH والتلاعب بها من أجل أغراضهم الخاصة. والمفتاح لخلق أو إعادة تكوين الإنسان ، كما اكتشفنا (إعادة) في القرن العشرين ، هو الجينوم البشري - الحمض النووي. [الثامن]

According to this extrapolation from the ancient accounts, the manipulation of living tissue by the fallen angels led to an unusual body made up of human, animal, and plant genetics known as Nephilim, an “Earth-born” facsimile or “fit extension” into which they could incarnate. While this theory significantly adds to the ancient record, it seeks to modernize the ancients’ description of what they, perhaps, did not fully grasp through the lens of a prescientific worldview and vocabulary. Interestingly, science has uncovered unexpected evidence for this in the human genome.

واشنطن بوست recently published a story on findings that a “mystery” species with partial human DNA once walked the Earth. The story, titled “Sex with Early Mystery Species of Humans Seen in DNA, UW Researcher Says,” is just the latest in a series of similar recent finds, and while no fossilized giant bones were found in this case, a calling card was left in present-day Africans: snippets of “foreign” DNA. “These genetic leftovers do not resemble DNA from any modern humans,” the writer of the article reports before adding this bombshell: “The foreign DNA also does not resemble Neanderthal DNA, which shows up in the DNA of some modern Europeans.… That means the newly identified DNA came from ا unknown group” [ix] (emphasis added).

Given the above theories, the biblical story of Nephilim offspring offers the most satisfying answer to this enigma.

One objection occasionally raised against the idea of part-men hybrids born as a result of union between angelic and human “genetics” is the belief that angels are supposedly sexless, since Jesus said at the resurrection that people will neither marry nor be given in marriage but shall be “like the angels in heaven.” However, as James Montgomery Boice points out, the words recorded in Matthew 22:30 are “not the equivalent of saying that the angels are sexless or that they could not have had sexual relations with women if they had chosen to do so. In heaven human beings will not marry but will nevertheless retain their identity, which includes their being either male or female. In the same way, the angels could also have sexual identities. It is significant perhaps that when the angels are referred to in Scripture it is always with the masculine pronoun ‘he,’ and they are always described as men.” [x] Thus, when Jesus said the angels in heaven do not marry, this is a separate matter from what those angels that departed (or were cast out of) heaven were capable of doing and apparently did. Jude 1:6–7 adds a deep and important point about this when it says:

And the angels which kept not their first estate, but left their own habitation, he hath reserved in everlasting chains under darkness unto the judgment of the great day. Even as Sodom and Gomorrha, and the cities about them in like manner, giving themselves over to fornication, and going after strange flesh, are set forth for an example, suffering the vengeance of eternal fire. (emphasis added)

It is remarkable here that Jude connects the sin of the fallen angels with the sexual sins of Sodom and Gomorrha using the telling commentary that they had gone after “strange flesh. " This is the Greek sarkos heteros and contains a very important meaning connected to how the men of Sodom and Gomorrha wanted to have sex with angels (see Genesis 19). Thus, their sin is compared by Jude to those angels of one verse earlier, who departed their proper habitation in heaven to comingle with women. The Apostle Paul also resonates these demarcations in 1 Corinthians 15:40 when he says, “There are also celestial bodies, and bodies terrestrial: but the glory of the celestial is one, and the glory of the terrestrial is another.” When explaining that the السماوي body is made up of something entirely different than the earthly body, is Paul speaking metaphysically, or can a difference in the raw material of these bodies be assumed? Certainly it can, because in the previous verse he speaks of the differences between the flesh of men, beasts, fishes, and birds, yet points out how these are all of earthly composition, as opposed to the following verse, in which he clearly divides the celestial body as “another” type of body not of the same “terrestrial” (terra firma, of the Earth) kind.

According to the second-century Apostolic Father, Athenagoras, Lucifer had been the angel originally placed in charge of the earthly “matter” (see the ancient text, Plea for the Christians). After his fall, Satan used his knowledge of creation and genetics to corrupt what God had made. This is interesting in light of modern science and the recent suggestion that genetic abnormalities “may predispose a man to antisocial behavior, including crimes of violence.” [xi] One of the hottest topics in biology today is the science of “epigenetics,” which involves heritable changes in gene expression or cellular phenotypes that can be caused by “mechanisms” other than normal changes that occur in underlying DNA sequences—thus the title “epi-(Greek: επί, over, above, outer)-genetics.” Whether supernaturalism can play a role as one of these “outer mechanisms” is suggestive, and many scholars believe demonic possession (for instance) can negatively affect chromosomal health. The New Testament is replete with connections between sickness and genetic disorders as directly connected to demonism. According to theologian and spiritual warfare expert Dr. Neil Andersen, “Approximately one-fourth of all the healings recorded in the Gospel of Mark were actually deliverances.” [xii] For example, “They brought unto him many that were possessed with devils: and he cast out the spirits with his word, and healed all that were sick” and, “when he had called unto him his twelve disciples, he gave them power against unclean spirits, to cast them out, and to heal all manner of sickness and all manner of disease” (Matthew 8:16 10:1).

UP NEXT: The Difference between Demonized Humans and Soulless Hybrids

[i] David Flynn, “Seraphim, Cherubim & Ezekiel’s Wheels: Aliens, Nephilim & the Days of Noah” Watcher Website, last accessed January 10, 2013, http://www.mt.net/

[ii] James H. Charlesworth, The Old Testament Pseudepigrapha and the New Testament, Volume 2: Expansions of the “Old Testament” and Legends, Wisdom, and Philosophical Literature, Prayers, Psalms and Odes, Fragments of Lost Judeo-Hellenistic Works, Includes Indexes (New Haven London: Yale University Press, 1985), 2:64.

[iii] Josef Karst, Eusebius Werke, 5. Band: die Chronik (Leipzig 1911).

[iv] J. R. Church, “Mt Hermon: Gate of the Fallen Angels,” Prophecy in the News, February 2009.

[v] “4Q Amram b (4Q544),” Geza Vermes, The Dead Sea Scrolls in English, revised and extended 4th ed. (Sheffield: Sheffield Academic Press, 1995), 312. (Previous ed.: London: Penguin, 1987.)

[vi] John E. Mack, اختطاف (NY: Charles Scribner and Sons, 1994), 212.

[vii] Jacques Vallée, The Invisible College: What a Group of Scientists Has Discovered About UFO Influences on the Human Race (New York, NY: Dutton, 1975), 233.

[viii] “Giants in the Earth, Part I: Giants of the Ancient Near East,” Mysterious World, Spring 2003, http://www.mysteriousworld.com/Journal/2003/Spring/Giants/.

[ix] Brian Vastag, “Sex with Early Mystery Species of Humans Seen in DNA, US Researcher Says,” واشنطن بوست, July 26, 2012, http://seattletimes.com/html/nationworld/2018783144_humans27.html.

[x] James Montgomery Boice, “Notes on the Nephilim: The Giants of Old,” Lambert Dolphin’s Library, last accessed January 10, 2013, http://www.ldolphin.org/nephilim.html.

[xi] T. Shinn and Richard P. Whitley, Expository Science: Forms and Functions of Popularisation (Springer, NY: D. Reidel, 1985), 148.

[xii] Neil T. Anderson, The Bondage Breaker (Eugene, OR: Harvest House Publishers, 2006), 33.


شاهد الفيديو: الحلقة الأولى: مقدمة عن علم الوراثة (قد 2022).


تعليقات:

  1. Cartland

    أعتقد أنك مخطئ. دعونا نناقش.

  2. Shaktisho

    فكرة ممتازة، وأتفق معك.

  3. Torin

    المعلومات المفيدة

  4. Ruadson

    غير قانوني



اكتب رسالة