dz.dualjuridik.org
معلومة

23.10 الدور الناشئ للدماغ في التنظيم المتماثل للطاقة واستقلاب الجلوكوز - علم الأحياء

23.10 الدور الناشئ للدماغ في التنظيم المتماثل للطاقة واستقلاب الجلوكوز - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هذا العمل مرخص بموجب رخصة المشاع الإبداعي Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License. يتم تضمين الصور أو مواد الطرف الثالث الأخرى الواردة في هذه المقالة في ترخيص Creative Commons الخاص بالمقال ، ما لم يُذكر خلاف ذلك في حد الائتمان ؛ إذا لم يتم تضمين المادة ضمن ترخيص المشاع الإبداعي ، فسيحتاج المستخدمون إلى الحصول على إذن من صاحب الترخيص لإعادة إنتاج المادة. لعرض نسخة من هذا الترخيص ، قم بزيارة http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/

الملخص

تشير الأدلة المتراكمة من النماذج الحيوانية الوراثية إلى أن الدماغ ، وخاصة منطقة ما تحت المهاد ، له دور رئيسي في التنظيم المتماثل للطاقة واستقلاب الجلوكوز. يدمج الدماغ العديد من المدخلات الأيضية من الأطراف من خلال العناصر الغذائية وإشارات الشبع المشتقة من القناة الهضمية والهرمونات المرتبطة بالسمنة. يعدل الدماغ جوانب مختلفة من التمثيل الغذائي ، مثل تناول الطعام ، وإنفاق الطاقة ، وإفراز الأنسولين ، وإنتاج الجلوكوز في الكبد ، وأيض الجلوكوز / الأحماض الدهنية في الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية. تعتبر التفاعلات المنسقة للغاية بين الدماغ وأعضاء التمثيل الغذائي الطرفية ضرورية للحفاظ على الطاقة وتوازن الجلوكوز. يساهم الحديث المتبادل المعيب بين الدماغ والأعضاء المحيطية في الإصابة بالسمنة ومرض السكري من النوع 2. هنا نراجع الموضوعات المذكورة أعلاه بشكل شامل ، ونناقش النتائج الرئيسية المتعلقة بدور الدماغ في التنظيم المتماثل للطاقة واستقلاب الجلوكوز.

التنظيم المركزي لعملية التمثيل الغذائي للطاقة

في الأفراد العاديين ، يتم تنظيم تناول الطعام وإنفاق الطاقة بإحكام من خلال آليات التماثل الساكن للحفاظ على توازن الطاقة. تشير الدلائل الجوهرية إلى أن الدماغ ، وخاصة منطقة ما تحت المهاد ، هو المسؤول الأول عن تنظيم توازن الطاقة.1 يراقب الدماغ التغيرات في حالة طاقة الجسم عن طريق استشعار التغيرات في مستويات البلازما لهرمونات التمثيل الغذائي الرئيسية والمواد الغذائية. تنسق الشبكات العصبية المتخصصة في الدماغ التغييرات التكيفية في تناول الطعام وإنفاق الطاقة استجابةً لظروف التمثيل الغذائي المتغيرة (الشكل 1).2, 3

تكامل إشارات التمثيل الغذائي المحيطي والجهاز العصبي المركزي يحافظ على توازن الطاقة. يدمج الدماغ إشارات التمثيل الغذائي من الأنسجة المحيطية مثل الكبد والبنكرياس والأنسجة الدهنية والأمعاء والعضلات. تنسق الشبكات العصبية المتخصصة في الدماغ التغييرات التكيفية في تناول الطعام وإنفاق الطاقة استجابةً لظروف التمثيل الغذائي المتغيرة. Neuropeptide Y / agouti المرتبط بالبروتين والخلايا العصبية المنتجة لـ proopiomelanocortin في النواة المقوسة تحت المهاد تستشعر بشكل أساسي حالة طاقة الجسم. تُسقط هذه الخلايا العصبية على نوى أخرى تحت المهاد ونواة السبيل الانفرادي في جذع الدماغ للتحكم في جوانب متعددة من التنظيم التماثل الساكن لتوازن الطاقة. ARC ، نواة مقوسة ؛ CCK ، كوليسيستوكينين ؛ GLP-1 ، ببتيد 1 يشبه الجلوكاجون ؛ IL-6 ، انترلوكين 6 ؛ PP ، عديد ببتيد البنكرياس. نواة بارافينتريكولار PVN ؛ PYY ، الببتيد YY.

الصورة بالحجم الكامل

تنظيم الدماغ لتناول الطعام

يعتبر الوطاء عضوًا رئيسيًا في تنظيم تناول الطعام. نواة الوطاء المقوسة (ARC) مجاورة للسمعة المتوسطة ، أحد الأعضاء المحيطة بالبطين ، وتحيط بالبطين المخي الثالث. وبالتالي ، يمكن للهرمونات والمواد المغذية في الدورة الدموية والسائل الدماغي الشوكي الوصول بسهولة إلى مركز ARC. من الناحية التشريحية ، تعتبر ARC منطقة تحت المهاد تستشعر بشكل أساسي إشارات التمثيل الغذائي من المحيط عبر الدوران الجهازي.4 في ARC ، هناك مجموعتان مختلفتان من الخلايا العصبية: مجموعة واحدة من الخلايا العصبية تنتج الببتيد العصبي Y (NPY) والببتيد المرتبط بـ agouti (AgRP) ، في حين أن المجموعة الفرعية الأخرى من الخلايا العصبية تعبر عن الببتيدات العصبية القاتلة المنشأ proopiomelanocortin (POMC) ، والكوكايين - ونسخة تنظمها الأمفيتامين. هذه الخلايا العصبية هي الخلايا العصبية من الدرجة الأولى التي تعمل فيها الهرمونات الأيضية المحيطية ، بما في ذلك اللبتين والأنسولين والجريلين والمغذيات ، بشكل أساسي.5 يتم أيضًا التوسط في التأثير الخالي من الشهية لمونوامين السيروتونين بواسطة مستقبلات 5HT-2C في الخلايا العصبية POMC.6 تقوم الخلايا العصبية POMC بإسقاط عمليات محور عصبي للخلايا العصبية من الدرجة الثانية في مناطق تحت المهاد مثل النواة المجاورة للبطين (PVN) ، وما تحت المهاد البطني (VMH) والوطاء الجانبي (LH) ، وللخلايا العصبية السابقة للعقدة اللاإرادية في جذع الدماغ والحبل الشوكي.7

يتم إنتاج هرمون الببتيد العصبي الألفاعي المنشأ (α-MSH) عن طريق معالجة ما بعد النسخ من POMC ويتم تحريره من المحطات قبل المشبكية للخلايا العصبية POMC. عند الارتباط بمستقبلات الميلانوكورتين 3 و -4 (MC3R و MC4R) على الخلايا العصبية من الدرجة الثانية ، ينشط α-MSH المسارات التقويضية ، مما يؤدي إلى تقليل تناول الطعام وزيادة إنفاق الطاقة. يؤدي الحذف المستهدف لـ MC4R في الفئران إلى حدوث فرط بلع ، ويقلل من إنفاق الطاقة ويؤدي إلى السمنة.8 في البشر ، تمثل طفرات MC4R حوالي 6 ٪ من حالات السمنة الشديدة المبكرة ،9 مما يشير إلى دور مهم لنظام الميلانوكورتين المركزي في الحفاظ على وزن الجسم الطبيعي.

يتم تحرير مضادات MC-3 / 4R الذاتية AgRP من أطراف الخلايا العصبية المنتجة لـ NPY / AgRP إلى الفضاء المشبكي للخلايا العصبية من الدرجة الثانية حيث تتنافس مع α-MSH لـ MC3Rs و MC4Rs وتعاكس آثارها.10 الاستئصال الانتقائي للخلايا العصبية NPY / AgRP في الفئران الصغيرة يؤدي إلى انخفاض كبير في تناول الطعام ووزن الجسم ،11 مما يشير إلى أن هذه الخلايا العصبية ضرورية لتعزيز تناول الطعام ومنع فقدان الوزن. تحفز إدارة NPY تناول الطعام عبر مستقبلات Y1 أو Y5.12 مطلوب NPY للتحفيز السريع للتغذية ، بينما يحفز AgRP التغذية على مدى فترة طويلة.13

تقوم الخلايا العصبية PVN بتجميع وإفراز الببتيدات العصبية التي لها تأثير تقويضي صافي ، بما في ذلك الهرمون المطلق للكورتيكوتروفين ، وهرمون إفراز الثيروتروبين ، والسوماتوستاتين ، والفاسوبريسين ، والأوكسيتوسين. من ناحية أخرى ، تتحكم الخلايا العصبية PVN في التدفق الودي إلى أعضاء التمثيل الغذائي المحيطية ، مما يؤدي إلى زيادة أكسدة الأحماض الدهنية وتحلل الدهون.14 تدمير PVN و hploinsufficiency of Sim1 ، وهو عامل نسخي حاسم في تطوير PVN ، يسبب فرط الأكل والسمنة ،15 مما يدل على دور مثبط لـ PVN في تناول الطعام وزيادة الوزن.

يستقبل VMH بشكل أساسي الإسقاطات العصبية من مركز ARC ويقوم بإسقاط محاورها إلى ARC والنواة الظهرية (DMN) ومناطق LH وجذع الدماغ. يحتوي VMH على الخلايا العصبية التي تستشعر الجلوكوز واللبتين.16, 17 علاوة على ذلك ، يتم إنتاج العامل العصبي المشتق من الببتيد العصبي المشتق من الدماغ في VMH.18 يؤدي تدمير VMH إلى فرط البلع والسمنة وارتفاع السكر في الدم.19 وبالتالي ، يعتبر VMH منطقة محورية في توليد الشبع والحفاظ على توازن الجلوكوز. يحتوي DMN على مستوى عالٍ من محطات NPY ومحطات α-MSH الناشئة من ARC.20 يؤدي تدمير DMN أيضًا إلى فرط الأكل والسمنة.21

على عكس PVN و VMH و DMN ، يؤدي تدمير LH إلى نقص البلع وفقدان الوزن. لذلك ، يعتبر LH مركزًا للتغذية. يحتوي الهرمون اللوتيني على مجموعتين من الخلايا العصبية ينتجان هرمون الببتيدات العصبية المركزة للميلانين (MCH) والأوريكسين ، ويسمى أيضًا هيبوكريتين. المحطات المناعية NPY / AgRP- و α-MSH من الخلايا العصبية ARC على اتصال مع الخلايا العصبية التي تعبر عن MCH و orexin.22 وتشارك الخلايا العصبية المنتجة للأوريكسين أيضًا في استشعار الجلوكوز وتنظيم دورات النوم واليقظة.23 تؤدي التعديلات في جينات orexin receptor-2 و orexin إلى حدوث الخدار في النماذج الحيوانية والبشر.24 من ناحية أخرى ، فإن استنفاد MCH أو مستقبل MCH-1 في الفئران يخفف من زيادة الوزن ، مما يشير إلى أن MCH هو جزيء أصلي داخلي المنشأ.25

يعد جذع الدماغ منطقة رئيسية أخرى في الدماغ تشارك في تنظيم تناول الطعام. يتم نقل إشارات الشبع من الجهاز الهضمي إلى نواة السبيل المنفرد (NTS) من خلال العصب الحسي المبهم ، وهو اتصال عصبي رئيسي بين القناة الهضمية والدماغ. تقلل الألياف المبهمة الحسية من حجم الوجبة ومدة الوجبة ، مما يؤكد أن الوصلات المبهمة تنقل الإشارات المتعلقة بالوجبات إلى الدماغ.26 مثل ARC ، فإن NTS قريب من الناحية التشريحية من منطقة postrema ، وهو عضو آخر حول البطين.27 لذلك ، فإن NTS في موقع مثالي لاستقبال كل من الإشارات الخلطية والعصبية. وفي الوقت نفسه ، يتلقى NTS إسقاطات عصبية واسعة النطاق من PVN والعكس صحيح ،28 مما يشير إلى وجود اتصالات حميمة بين منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ. مثل الخلايا العصبية تحت المهاد ، تنتج الخلايا العصبية NTS التي تنظم الشهية مثل الجلوكاجون الببتيد -1 (GLP-1) ، NPY و POMC ، وتستشعر إشارات التمثيل الغذائي المحيطي.29 على سبيل المثال ، تُظهر الخلايا العصبية NTS POMC محول إشارة ومنشط تنشيط النسخ 3 (STAT3) استجابةً للبتين الخارجي.30 وبالتالي ، فإن الهرمونات والمغذيات المنتشرة قد تنقل إشارات التمثيل الغذائي إلى الدماغ من خلال العمل على كل من منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ.

من ناحية أخرى ، يشارك نظام المكافأة في الدماغ في التحكم في التغذية اللذيذة ، أي تناول الأطعمة الشهية. مثل سلوكيات الإدمان الأخرى ، فإن مسارات الدوبامين الحوفية الوسطى والقشرة المتوسطة تشارك في التغذية اللذيذة. يؤدي تناول الأطعمة الشهية إلى إطلاق الدوبامين في المنطقة السقيفية البطنية (VTA) ، والتي بدورها تنشط المسارات العصبية من منطقة VTA إلى النواة المتكئة عبر حزم الدماغ الأمامي الإنسي. ومن المثير للاهتمام ، أن التغذية اللذيذة يتم تعديلها بواسطة إشارات التمثيل الغذائي. يعمل اللبتين على الخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة VTA لقمع التغذية.31 على العكس من ذلك ، يمكن للتغذية اللذيذة أن تتجاوز إشارات الشبع. الفئران التي تفتقر إلى D.2 المستقبلات أكثر حساسية للبتين.32

تنظيم الدماغ لإنفاق الطاقة

ينظم الدماغ العمليات المختلفة التي تستهلك الطاقة ، مثل النشاط الحركي وأكسدة الأحماض الدهنية في العضلات الهيكلية وتوليد الحرارة.33 عامل نمو الورم- α ، المنتج في النواة فوق التصالبية بطريقة يومية ، يثبط بشدة النشاط الحركي من خلال العمل على مستقبلات عامل نمو البشرة المعبر عنها في منطقة تحت المهاد تحت البطيني.34 يعزز Orexin-A الذي تنتجه الخلايا العصبية LH النشاط الحركي واليقظة من خلال مستقبلات orexin-1 و orexin-2.35 تم اقتراح دور للأوركسين في سلوك البحث عن الطعام في ظروف الحرمان من الطعام.36 يحفز اللبتين النشاط الحركي عبر آلية تعتمد على الخلايا العصبية POMC تحت المهاد37. يعزز اللبتين أيضًا أكسدة الأحماض الدهنية في العضلات الهيكلية عبر الآليات المركزية والمحيطية.38

التوليد الحراري هو العملية التي تبدد الطاقة كحرارة للحفاظ على درجة حرارة الجسم. يحدث التوليد الحراري بشكل رئيسي في الأنسجة الدهنية البنية (BAT).39 تم العثور على الخلايا الشحمية البنية الشبيهة بالدهون ، والتي تسمى تحمير الأنسجة الدهنية البيضاء (WAT) ، في WAT الأربية تحت الجلد في ظل ظروف معينة. يؤدي التعرض للبرودة أو الحقن المشترك للأنسولين واللبتين داخل البطينين إلى تحول لون الماء إلى اللون البني.40 يؤدي تحريض WAT إلى زيادة استهلاك الطاقة والتخفيف من السمنة التي يسببها النظام الغذائي في الفئران. على العكس من ذلك ، فإن تثبيط WAT البني من خلال استنفاد Prdm16 يؤدي إلى السمنة.39

ينظم الدماغ توليد الحرارة في أفضل التقنيات المتاحة من خلال تعديل الجهاز العصبي الودي. يعمل النوربينفرين المنطلق من المحطات العصبية الوديّة على مستقبلات بيتا 3 الأدرينالية في الخلايا الشحمية في أفضل التقنيات المتاحة والوسادات الدهنية الأربية. يؤدي تنشيط المستقبلات الأدرينالية إلى تنشيط إشارات أحادية الفوسفات الحلقي ، والتي بدورها تزيد من التعبير عن فصل البروتين -1 في الميتوكوندريا. يعد التوليد الحراري لأفضل التقنيات المتاحة مهمًا للحفاظ على درجة حرارة الجسم استجابةً للتعرض للبرد وتبديد الطاقة الزائدة بعد تناول السعرات الحرارية العالية. نظرًا لاستهلاك ركائز الوقود الأيضي مثل الجلوكوز والأحماض الدهنية أثناء التوليد الحراري لأفضل التقنيات المتاحة ، يمكن أن يؤثر التوليد الحراري لأفضل التقنيات المتاحة على وزن الجسم وكتلة الدهون في الجسم.41 في الماضي ، كان يُعتقد أن أفضل التقنيات المتاحة موجودة فقط عند الرضع. لكن، 18كشف التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني من نوع F-fluorodeoxyglucose عن وجود أفضل التقنيات المتاحة في البشر البالغين. يتم توزيع مستودعات BAT البشرية في المنطقة فوق الترقوة وفي المناطق المحيطة بالأوعية الدموية والمحيطة (على سبيل المثال ، حول القلب والمجرى الهوائي والأمعاء والكبد والغدة الكظرية) في الصدر والبطن.42 نشاط BAT ، الذي يحدده 18يتأثر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني من نوع F- فلوروديوكسي جلوكوز بدرجات الحرارة الخارجية والعمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم وتعايش مرض السكري. نظرًا لأن مقدار BAT يرتبط عكسًا بمؤشر كتلة الجسم ، خاصة في الموضوعات الأكبر سنًا ، فقد تم اقتراح دور محتمل لـ BAT في التمثيل الغذائي للإنسان البالغ.43

في التنظيم الحراري ، يدمج الوطاء الإحساس بدرجة حرارة الجسم مع التدفق الودي الصادر. تعدل المناطق تحت المهاد ، مثل المنطقة المؤيدة للوبت ، و VMH و DMN و ARC النشاط الحراري من خلال التأثير على الجهاز العصبي الودي.44 المنطقة المؤيدة للبروبتيك هي منطقة مهمة في التحكم في درجة حرارة الجسم.45 كان VMH أول نواة تحت المهاد يتم دراستها فيما يتعلق بتنظيم نشاط أفضل التقنيات المتاحة. يحتوي DMN أيضًا على عصبونات استفزازية متعاطفة ،46 التي تنظم النشاط الحراري.47, 48 يرتبط التوليد الحراري لـ BAT أيضًا بنظام ARC melanocortin لأن α-MSH يحفز نشاط أفضل التقنيات المتاحة.49

يمكن أن تؤثر إشارات التمثيل الغذائي الهرمونية والمغذيات على التدفق الخارجي الودي إلى أفضل التقنيات المتاحة. الإدارة المركزية لللبتين ، ناهض MC3 / 4R ، الجلوكاجون و GLP-1 تحفز نشاط BAT.50, 51 يحفز الإعطاء المركزي للأنسولين أو يثبط التوليد الحراري لأفضل التقنيات المتاحة ، اعتمادًا على جرعة الأنسولين. يزيد الإعطاء المركزي لجرعات عالية من الأنسولين من نشاط العصب الودي في أفضل التقنيات المتاحة ، في حين أن الجرعات المنخفضة من الأنسولين تقللها.52, 53 يؤثر استهلاك الطعام أو التركيب الغذائي أيضًا على توليد الحرارة في أفضل التقنيات المتاحة. على الرغم من أن آلية التوليد الحراري بعد الأكل غير واضحة ، إلا أن معدل دوران النوربينفرين في أفضل التقنيات المتاحة يزداد بعد الوجبة.54 يؤدي تناول الجلوكوز إلى زيادة توليد الحرارة ، في حين أن الصيام أو تقييد الطعام يثبط توليد الحرارة. النظام الغذائي منخفض البروتين والنظام الغذائي عالي الدهون يزيدان من نشاط أفضل التقنيات المتاحة.55

إشارات محيطية تعدل استقلاب الطاقة

إشارات السمنة

تشير إشارات السمنة إلى الإشارات المحيطية التي تدور بالتناسب مع الكمية الإجمالية للدهون المخزنة وتبلغ الدماغ بحالة الطاقة المخزنة. أنها تعدل توازن الطاقة من خلال تنظيم تناول الطعام وإنفاق الطاقة.2, 56 الأنسولين هو هرمون تم تحديده لأول مرة كإشارة للسمنة.5, 57 تفرز خلايا بيتا الأنسولين استجابةً لتدفق الطاقة. تزداد تركيزات الأنسولين في البلازما بما يتناسب مع كمية الدهون المخزنة.58 عندما يتم إعطاء الأنسولين مباشرة في الجهاز العصبي المركزي ، فإنه يؤدي إلى انخفاض يعتمد على الجرعة في تناول الطعام ووزن الجسم.59, 60 وبالتالي ، يُعتقد أن الأنسولين يشير إلى السمنة في الدماغ. في الخلايا العصبية الوطائية ، ينشط الأنسولين مسار إشارات مستقبلات الأنسولين -2 (IRS2) -phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). يؤدي حذف الخلايا العصبية لمستقبلات الأنسولين و IRS2 إلى زيادة تناول الطعام والقابلية للسمنة التي يسببها النظام الغذائي.61, 62

تم اكتشاف هرمون اللبتين المشتق من الأنسجة الدهنية عن طريق الاستنساخ الموضعي لموضع السمنة (أوب) في عام 1994.63 يعتبر اللبتين الآن إشارة تمثيلية للسمنة.64 يتم التعبير عن المستقبلات التي ينشطها اللبتين بشكل كبير في عدة مناطق من الدماغ ، بما في ذلك منطقة ما تحت المهاد.65 يرتبط النقص الوراثي في ​​اللبتين أو مستقبلات اللبتين طويل الشكل (LepRb) بفرط البلع ونقص النشاط والسمنة.66 من بين العديد من مناطق الدماغ ، تعد ARC منطقة مهمة تتوسط إجراءات اللبتين. يقلل حقن اللبتين مباشرة في مركز ARC من تناول الطعام ووزن الجسم.67 يحفز اللبتين أيضًا الحركة من خلال إرسال الإشارات في الخلايا العصبية POMC.37 باستمرار ، إعطاء اللبتين ICV في حالة نقص الليبتين (أوب/أوب) الفئران تخفف من السمنة.66 في الخلايا العصبية الوطائية ، يثير اللبتين العديد من شلالات الإشارات مثل مسار جانوس كيناز- STAT ، وإشارات IRS-PI3K ، وهدف الثدييات لإشارات رابامايسين - S6 كيناز ، وإشارات بروتين كيناز AMP المنشط (AMPK) وإشارات ERK.68 من بين هؤلاء ، تمثل إشارات STAT3 إشارات اللبتين الوطائي وغالبًا ما تستخدم كعلامة على نشاط إشارات اللبتين.

إشارات المغذيات

توفر العناصر الغذائية مثل الجلوكوز والأحماض الدهنية والأحماض الأمينية معلومات عن توفر العناصر الغذائية للدماغ. يشير الجلوكوز إلى وجود نقص في إمداد الدماغ بالطاقة ، بينما يشير نقص السكر في الدم إلى نقص الطاقة.69 وبالتالي ، فإن الإدارة المركزية للجلوكوز والأحماض الدهنية طويلة السلسلة تقلل من تناول الطعام.70 في المقابل ، فإن إعطاء ICV من الجلوكوز المضاد للأيض 2-deoxy-D-glucose يزيد من تناول الطعام.71 تم اقتراح محتوى malonyl-CoA في الخلايا العصبية تحت المهاد ليكون مقياسًا للوقود.56, 72 يؤدي استخدام مثبط سينثاز الأحماض الدهنية C75 إلى تراكم malonyl-CoA في الخلايا العصبية تحت المهاد ، مما يؤدي إلى انخفاض تناول الطعام ووزن الجسم.73 يعمل محتوى أسيل- CoA الدهني طويل السلسلة (LCFA-CoA) في الخلايا العصبية تحت المهاد أيضًا كمستشعر للمغذيات الخلوية. يؤدي زيادة مستوى LCFA-CoA تحت المهاد بسبب إدارة الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (LCFA) إلى انخفاض تناول الطعام.70 يثبط تثبيط Hypothalamic of carnitine palmitoyltransferase-1 تناول الطعام عن طريق رفع محتوى LCFA-CoA في الخلايا العصبية الوطائية.74

إشارات الجهاز الهضمي

توفر الهرمونات التي تفرزها القناة الهضمية استجابةً لوجبة ما معلومات عن تناول الطاقة. تحفز الكوليسيستوكينين والببتيد YY و GLP-1 التي يتم إطلاقها من القناة الهضمية على الشبع من خلال العمل على العصب المبهم أو في الدماغ.75 على سبيل المثال ، يتم إفراز GLP-1 من الخلايا L المعوية بعد الوجبة. تنتشر مستقبلات GLP-1 في أطراف العصب المبهم ،76 وكذلك في النواة المركزية للوزة المخية ، و PVN و ARC في منطقة ما تحت المهاد ، وجذع الدماغ الذيلية.77 كل من الإدارة المركزية والطرفية لـ GLP-1 تعزز الشبع.78, 79 في المقابل ، تفرز المعدة هرمون الجريلين أثناء الصيام ويعزز تناول الطعام.80

إشارات من أعضاء أخرى

يتم تصنيع إنترلوكين 6 (IL-6) وإطلاقه من تقلص عضلات الهيكل العظمي أثناء التمرين. يرتبط الارتفاع في تركيز IL-6 في البلازما أثناء التمرين مع كثافة التمرين ومدته وكتلة العضلات المعينة.81 يدخل IL-6 إلى الدماغ عبر الحاجز الدموي الدماغي. قد يقوم IL-6 بتعبئة الدهون من مواقع التخزين لتوفير الطاقة للعضلات. إن إعطاء IL-6 للـ ICV يحفز إنفاق الطاقة ، والفئران التي تفتقر إلى IL-6 تصاب ببدانة ناضجة.82

الهرمونات التي يفرزها البنكرياس الصماء تشارك أيضًا في توازن الطاقة. يتم إفراز الأنسولين والأميلين بواسطة خلايا بيتا. مثل الأنسولين ، يعمل الأميلين كإشارة للشبع ويقلل من تناول الطعام عبر مستقبلات الأميلين في منطقة بوستريما. تشمل مواقع الدماغ الأخرى التي تتوسط عمل الأميلين NTS والنواة الجانبية شبه القصبية.83 يعمل الأميلين أيضًا كإشارة للسمنة لأن مستويات الأميلين مرتبطة جيدًا بمحتوى الدهون في الجسم. يُفرز الجلوكاجون ، وهو هرمون مضاد للإنسولين ، من خلايا ألفا. يقلل الجلوكاجون من حجم الوجبة من خلال العمل على الأعصاب المبهمة ويحفز إنفاق الطاقة من خلال الآليات المركزية والطرفية.84 يفرز عديد ببتيد البنكرياس أيضًا من البنكرياس الصماء. عديد ببتيد البنكرياس ينظم حركية المعدة وإفراز إفرازات البنكرياس وتناول الطعام. يقلل الإعطاء الجهازي لعديد ببتيد البنكرياس من تناول الطعام وزيادة الوزن.85 يتم التوسط في التأثير القهمي لعديد ببتيد البنكرياس بواسطة مستقبلات Y4 في المجمع الظهري المبهمي.86

تنظيم الدماغ لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز

أول دليل على دور الدماغ في توازن الجلوكوز قدمه عالم وظائف الأعضاء كلود برنارد في عام 1854. أوضح الدكتور برنارد أن ثقبًا في أرضية البطين الرابع من دماغ الأرنب أدى إلى بيلة سكرية.87 في العقود القليلة الماضية ، تم ترسيخ مفهوم التنظيم المركزي لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز من خلال الاكتشاف اللاحق للخلايا العصبية التي تستشعر الجلوكوز في منطقة ما تحت المهاد.88, 89 وإثبات أدوارهم في الحفاظ على مستويات الجلوكوز الطبيعية.90 تستشعر مجموعة من الخلايا العصبية المتخصصة في الدماغ الهرمونات (الأنسولين واللبتين) والمواد المغذية (الجلوكوز والأحماض الدهنية) لتنظيم توازن الجلوكوز. المواقع الرئيسية لتقارب هذه الإشارات الأيضية هي منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ (الشكل 2).

تنظيم الدماغ لتوازن الجلوكوز. يستشعر الدماغ إشارات التمثيل الغذائي المحيطية من خلال الهرمونات (الأنسولين واللبتين وما إلى ذلك) والمواد المغذية (الجلوكوز والأحماض الدهنية الحرة وما إلى ذلك) لتنظيم عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز. مواقع تقارب هذه الإشارات الأيضية هي منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ. يتدخل الجهاز العصبي اللاإرادي في الدماغ وأجهزة التمثيل الغذائي المحيطية لتعديل إفراز البنكرياس للأنسولين / الجلوكاجون ، وإنتاج الجلوكوز الكبدي وامتصاص الجلوكوز في العضلات والهيكل العظمي. AP ، منطقة postrema ؛ ARC ، نواة مقوسة ؛ BLM ، النخاع الوحشي ؛ DMN ، نواة ظهريّة ؛ DMNX ، النواة الحركية الظهرية للمبهم ؛ FFA ، أحماض دهنية حرة ؛ LH ، الوطاء الجانبي ؛ NTS ، نواة الجهاز الانفرادي ؛ الجهاز العصبي السمبتاوي ، الجهاز العصبي السمبتاوي. نواة بارافينتريكولار PVN ؛ SNS ، الجهاز العصبي الودي. VMH ، الوطاء البطني.

الصورة بالحجم الكامل

مجموعات الخلايا العصبية التي تتحكم في استقلاب الجلوكوز

تحتوي مناطق الدماغ المتعلقة بالتحكم في استقلاب الجلوكوز على الخلايا العصبية التي تتغير استثارتها مع تغيرات في تركيزات الجلوكوز في السائل خارج الخلية. توجد هذه الخلايا العصبية المستشعرة للجلوكوز في نوى الوطاء وجذع الدماغ ، وهي أيضًا مناطق مهمة في التحكم في توازن الطاقة. يتم تقسيم الخلايا العصبية المستشعرة للجلوكوز إلى نوعين. تتحمّس الخلايا العصبية المُثارة للجلوكوز عندما تزداد مستويات الجلوكوز خارج الخلية. في المقابل ، يتم تنشيط الخلايا العصبية المثبطة للجلوكوز عن طريق انخفاض تركيزات الجلوكوز خارج الخلية.91 توجد معظم الخلايا العصبية المثارة للجلوكوز في VMH و ARC و PVN ،92 بينما يتم توزيع الخلايا العصبية المثبطة للجلوكوز في LH و ARC و PVN.89, 91 يقع كلا النوعين من الخلايا العصبية أيضًا في المركب المبهم الظهري في جذع الدماغ ، والذي يشمل NTS ومنطقة postrema والنواة الحركية الظهرية في المبهم.93, 94, 95

تؤثر الإشارات المحيطية على تنظيم الدماغ لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز

الأنسولين

خلال العقد الماضي ، تم التعرف على الدماغ كموقع لعمل الأنسولين فيما يتعلق بتوازن الجلوكوز. Obici وآخرون.96 أظهر أن الأنسولين يعمل على الدماغ لتعديل استقلاب الجلوكوز الكبدي. أظهروا ، عن طريق حقن أليغنوكليوتيدات مستقبلات الأنسولين المضادة للحساسية في البطين المخي ، أن تثبيط عمل الأنسولين المركزي يضعف من تثبيط الأنسولين بوساطة إنتاج الجلوكوز الكبدي (HGP) أثناء دراسات المشبك المفرط الأنسولين في الفئران. أظهروا أيضًا أن ضخ الأنسولين في البطين المخي يثبط HGP ، بغض النظر عن مستويات الأنسولين المنتشرة. علاوة على ذلك ، فإن الإدارة المركزية للأجسام المضادة للأنسولين أو مثبطات الإشارات النهائية للأنسولين قللت من قدرة الأنسولين على تثبيط إنتاج الجلوكوز.97 تم فحص مسار إشارات الأنسولين تحت المهاد في دراسات لاحقة. يعزز الإفراط في التعبير عن جزيئات إشارات الأنسولين IRS2 و Akt في منطقة ما تحت المهاد من تأثير خفض الجلوكوز للأنسولين في الفئران المصابة بداء السكري التي يسببها الستربتوزوتوسين.98 تدعم هذه البيانات دورًا لأفعال الأنسولين تحت المهاد في التحكم في استقلاب الجلوكوز في الأعضاء المحيطية.

البوتاسيوم الحساس للاعبي التنس المحترفين (K.ATP) قناة تتوسط إجراءات الأنسولين في الخلايا العصبية تحت المهاد.99 تفعيل الخلايا العصبية K.ATP قنوات عن طريق الحقن بالقيمة المحلية المضافة لـ K.ATP منشط القناة (ديازوكسيد) يخفض إنتاج الجلوكوز ،100 في حين أن تسريب K.ATP مانع (سلفونيل يوريا) ينفي تأثير خفض إنتاج الجلوكوز للأنسولين مركزيًا ومحيطيًا.96, 100 علاوة على ذلك ، فإن الفئران التي تفتقر إلى الوحدة الفرعية لمستقبلات السلفونيل يوريا SUR1 من KATP تُظهر القناة استجابة متناقصة لعمل الأنسولين المركزي.100 تشكل الألياف الصادرة المبهم محور الدماغ والكبد لأفعال الأنسولين لأن بضع المبهم الكبدي يعيق عمل الأنسولين المركزي.100 ومن المثير للاهتمام أن تسريب الأنسولين بالحقن ICV يزيد من التعبير الكبدي لـ IL-6 ، مما يؤدي إلى تنشيط إشارات STAT3 الكبدية.101 يثبط STAT3 المنشط نشاط FoxO1 والتعبير الجيني لتكوين الجلوكوز في الكبد. بشكل جماعي ، يتم التوسط في إجراءات الأنسولين المركزية عبر الخلايا العصبية KATP إشارات قناة - عصب مبهم - كبدي IL6 / STAT3 ، على الرغم من أن الآليات التفصيلية المعنية لا تزال بحاجة إلى تحديد.

يبتين

يلعب اللبتين دورًا مهمًا في التحكم في استقلاب الجلوكوز. نقص الليبتين (ob / ob الفئران) أو مستقبله الوظيفي (ديسيبل / ديسيبل الفئران) لا تؤدي إلى السمنة فحسب ، بل تؤدي أيضًا إلى اضطراب التمثيل الغذائي ، بما في ذلك مقاومة الأنسولين ومرض السكري.102 علاج اللبتين ob / ob الفئران يحسن توازن الجلوكوز.103, 104 والجدير بالذكر أن علاج اللبتين الحاد عن طريق كل من الطرق الجهازية والمركزية في ob / ob تعيد الفئران استقلاب الجلوكوز بشكل مستقل عن التغيرات في تناول الطعام والسمنة.105, 106 باستمرار ، المعالجة باللبتين ob / ob تظهر الفئران انخفاضًا ملحوظًا في تركيز الجلوكوز والأنسولين في الدم.107 يحسن علاج اللبتين في فئران الحثل الشحمي مقاومة الأنسولين وارتفاع السكر في الدم بشكل مستقل عن تناول الطعام.108, 109 وهكذا ، ينظم اللبتين توازن الجلوكوز بشكل مستقل عن آثاره القهمي.

يعد الوطاء موقعًا رئيسيًا لعمل التحكم بوساطة اللبتين في استقلاب الجلوكوز. إن إعطاء اللبتين ICV في نموذج الفئران الحثل الشحمي يصحح مقاومة الأنسولين ويحسن إشارات الأنسولين الضعيفة في الكبد. في المقابل ، لم يكن للحقن المحيطي بنفس جرعة اللبتين تأثير مماثل.110 يثبط حقن اللبتين بالحقن ICV الحاد انحلال الجليكوجين ويقلل من مقاومة الأنسولين الكبدي الناتجة عن التغذية الغنية بالدهون.111 استعادة إشارات اللبتين في ARC أحادي الجانب عن طريق العلاج الجيني الفيروسي في الفئران الخالية من مستقبلات اللبتين تحسن بشكل ملحوظ فرط أنسولين الدم وتطبيع مستويات السكر في الدم ، مع انخفاض طفيف في وزن الجسم وتناول الطعام. توضح هذه البيانات أن إشارات اللبتين في مركز ARC أمر بالغ الأهمية للحفاظ على توازن الجلوكوز.112

يتم التوسط في تنظيم استقلاب الجلوكوز بوساطة اللبتين عن طريق مسارات تأشير الوطاء STAT3 و PI3K. كما في ديسيبل / ديسيبل الفئران، س/س الفئران التي لديها مستقبل لبتين متحور ، وغير قادرة على تنشيط STAT3 ، تظهر مقاومة شديدة للأنسولين الكبدي.113 يبطل الحصار المفروض على تنشيط STAT3 الناجم عن اللبتين في منطقة ما تحت المهاد التأثير القمعي للبتين على HGP ، مما يؤكد أهمية إشارات STAT3 التي يسببها اللبتين.113 على العكس من ذلك ، فإن الحذف تحت المهاد لقمع إشارات السيتوكين 3 ، وهو منظم سلبي لإشارات STAT3 ، يعزز حساسية اللبتين ويحسن استقلاب الجلوكوز.114 من ناحية أخرى ، فإن إعادة تكوين مستقبلات اللبتين في ARC لمرض نقص مستقبلات اللبتينك/ faك تحسن الجرذان من حساسية الأنسولين ، والتي يتم تخفيفها عن طريق تسريب ICV لمثبط PI3K. باستمرار ، تعبير ARC عن Aktin faك/ faك تحاكي الفئران تأثير استعادة إشارات اللبتين في الوطاء.115 تشير هذه النتائج إلى أن إشارات PI3K – Akt تتوسط تأثير اللبتين على توازن الجلوكوز.

الجلوكوز

يعد استشعار الجلوكوز في منطقة ما تحت المهاد أمرًا مهمًا في توازن الجلوكوز. يؤدي حقن جلوكوز 2-deoxy-D-glucose في VMH إلى زيادة مستويات الجلوكوز في البلازما عن طريق رفع مستويات الجلوكاجون في البلازما والكاتيكولامين.116 على العكس من ذلك ، فإن حقن الجلوكوز داخل VMH يمنع الاستجابات الهرمونية التنظيمية المضادة لنقص السكر في الدم.90 يشارك جذع الدماغ أيضًا في التغذية بالجلوكوبرينيك وإفراز الهرمون التنظيمي المضاد أثناء نقص السكر في الدم. حقن مستقلب آخر للجلوكوز ، 5-ثيو-د-جلوكوز ، في NTS والنخاع القاسي ، والذي يحتوي على الخلايا العصبية الكاتيكولامينية A1 / C1 التي تظهر على الوطاء PVN و ARC ، يستحث التغذية واستجابات الجلوكوز ، كما يظهر في نقص السكر في الدم.117 وبالمثل ، فإن تدمير الخلايا العصبية الكاتيكولامينية للدماغ المؤخر بواسطة السموم المناعية يمنع التغذية التي يسببها الجلوكوز 2-deoxy-D واستجابات الجلوكوز في الدم.118

آليات استشعار الجلوكوز في الخلايا العصبية الوطائية مماثلة لتلك الموجودة في خلايا البنكرياس.119 تتطلب إشارات الجلوكوز في الخلايا العصبية المُثارة للجلوكوز امتصاص الجلوكوز عبر ناقل الجلوكوز من النوع 2 ، والذي يتبعه فسفرة الجلوكوز بواسطة الجلوكوكيناز ، وأكسدة الجلوكوز داخل الميتوكوندريا ، وزيادة نسبة ATP / ADP الخلوية. هذا يؤدي إلى إغلاق K حساس للاعبي التنس المحترفينATP القنوات ، وإزالة الاستقطاب من إمكانات الغشاء ، وتدفق الكالسيوم2+ من خلال قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، والتي تحفز النشاط العصبي وإطلاق الناقل العصبي.120 دور ناقل الجلوكوز من النوع 2 تحت المهاد ، الجلوكوكيناز و K.ATP تم إثبات القنوات في استشعار نقص السكر في الدم والاستجابات الهرمونية المنظمة المضادة.121, 122, 123, 124, 125, 126 كيف يثبط الجلوكوز نشاط الخلايا العصبية في الخلايا العصبية المثبطة للجلوكوز غير واضح. أحد الاحتمالات هو أن الجلوكوز يزيد من نسبة ATP / ADP ، مما يحفز Na+/ك+-مضخة ATPase ويطلق تيارات مفرطة الاستقطاب.127 بدلاً من ذلك ، التنشيط الناجم عن الجلوكوز لـ ATP المعتمد على الكلور− قد تحفز القنوات فرط استقطاب غشاء البلازما.91, 128

يعمل AMPK "كمقياس للوقود" يراقب حالة الطاقة الخلوية ويثير استجابات تكيفية للحفاظ على مستويات الطاقة الخلوية129, 130. يؤدي إعطاء الجلوكوز بالحقن ICV إلى تثبيط التغذية عن طريق تثبيط نشاط AMPK تحت المهاد.131, 132 يعد تنشيط AMPK تحت المهاد أمرًا بالغ الأهمية للتغذية والاستجابات التنظيمية المضادة لنقص السكر في الدم.131 إن إدارة داخل VMH لـ AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide) ، وهو منشط كيميائي AMPK ، يزيد من HGP دون تغيير مستويات البلازما للهرمونات التنظيمية المضادة.133 تنشيط AMPK في VMH يعيد الاستجابات التنظيمية المضادة التي يسببها نقص السكر في الدم المتكرر.134 تمشيا مع هذه النتائج ، فإن تثبيط نشاط AMPK تحت المهاد يخفف من الاستجابة التنظيمية المضادة أثناء نقص السكر في الدم.135

أحماض دهنية

يشير LCFA إلى توافر المغذيات للدماغ وينظم استقلاب الجلوكوز المحيطي.70 يؤدي استخدام ICV لحمض الأوليك إلى تثبيط HGP أثناء لقط الأنسولين القاعدي. إدارة القيمة المحلية المضافة من K.ATP يخفف مانع القناة من التأثير المثبط لحمض الأوليك على إنتاج الجلوكوز ، مما يشير إلى تورط الدماغ KATP القنوات في هذه العملية.70 تؤدي زيادة مستويات LCFA-CoA في الخلايا العصبية تحت المهاد إلى تثبيط إنتاج الجلوكوز الداخلي.74 يزيد التثبيط الدوائي لأسترة الأحماض الدهنية تحت المهاد أو الاستئصال الجراحي للفرع الكبدي من العصب المبهم من HGP.136 لذلك ، ينظم استشعار الدهون تحت المهاد توازن الجلوكوز عبر آلية تتضمن أسترة LCFAs إلى LCFA-CoAs ، K سليمةATP القنوات وتدفق العصب الحائر إلى الكبد.

مسارات المستجيب في الدماغ تتحكم في استقلاب الجلوكوز

للكبد

في القوارض ، يكون العمل المباشر للأنسولين على الكبد ضروريًا ، ولكنه غير كافٍ لتثبيط HGP ، ما لم يكن مسار الدماغ غير المباشر لا يعمل بشكل كامل. استعادة التعبير عن مستقبل الأنسولين في الكبد أو الدماغ من الفئران الخالية من مستقبلات الأنسولين لا يستعيد تمامًا قدرة الأنسولين على تثبيط HGP.137 على النقيض من ذلك ، فإن استعادة التعبير عن مستقبلات الأنسولين في كل من الدماغ والكبد تعمل على تطبيع تأثير الأنسولين على HGP.138 ما إذا كانت السيطرة العصبية على HGP فريدة من نوعها للقوارض لا يزال غير مؤكد. يعمل تسريب الأنسولين ICV في الكلب على زيادة امتصاص الجلوكوز في الكبد وتخليق الجليكوجين دون تغيير HGP ،139 مما يشير إلى أن تنظيم استحداث السكر عن طريق إشارات الأنسولين في الدماغ قد يختلف بين الأنواع. معدل HGP القاعدي لكل وزن أعلى بحوالي 5-10 مرات في القوارض منه في الكلاب والبشر.140 يحافظ الكلاب والبشر على تخزين الجليكوجين الكبدي حتى بعد صيام 42 ساعة.141, 142 في المقابل ، ينضب محتوى الجليكوجين الكبدي بشكل كبير في القوارض بعد صيام قصير نسبيًا ، والذي قد يكون بسبب معدلات التمثيل الغذائي المرتفعة.143 لذلك ، قد تكون مساهمة مسار تكوين الجلوكوز في HGP أكبر في القوارض منها في الحيوانات ذات حجم الجسم الأكبر.139 وبالتالي ، قد يكون من السهل اكتشاف التغيرات في تكوين السكر في القوارض.

لعضلة الهيكل العظمي

يؤدي التحفيز الكهربائي للخلايا العصبية VMH والحقن الموضعي للبتين في VMH إلى زيادة امتصاص الجلوكوز في العضلات الهيكلية للفئران بشكل مستقل عن مستويات الأنسولين المنتشرة.144, 145 يبدو أن الجهاز العصبي الودي يتوسط هذه التأثيرات حيث يتم إلغاؤها عن طريق الحصار المفروض على الجهاز العصبي الودي.146, 147 باستمرار ، يعمل التسريب المركزي للبتين على تحسين تحمل الجلوكوز وتعزيز فسفرة Akt المحفز بالأنسولين في العضلات الهيكلية.148, 149 يؤدي تنشيط Akt إلى نقل ناقل الجلوكوز GLUT4 من موقعه السيتوبلازمي المعزول إلى غشاء الخلية ، مما يسهل امتصاص الجلوكوز150.

في العضلات الهيكلية ، يتم تحفيز تنشيط AMPK عن طريق انقباض العضلات ومحفز الأدرينالية ويتوسط امتصاص الجلوكوز المستقل عن الأنسولين.151 ينشط اللبتين AMPK للعضلات الهيكلية من خلال الوطاء والجهاز العصبي الودي.152 لذلك ، قد يعزز اللبتين امتصاص الجلوكوز للعضلات الهيكلية من خلال مسار إشارات AMPK للجهاز العصبي الودي. من ناحية أخرى ، يتم تنشيط الخلايا العصبية المنتجة للأوريكسين في LH عن طريق الأطعمة الحلوة. ينظم Orexin امتصاص الجلوكوز في العضلات والهيكل العظمي من خلال الخلايا العصبية VMH التي تعبر عن مستقبلات الأوركسين والجهاز العصبي الودي.153

إلى البنكرياس

يتحكم الجهاز العصبي اللاإرادي في إفراز الأنسولين والجلوكاجون في البنكرياس. تم العثور على النهايات العصبية السمبثاوي والباراسمبثاوي في جزر البنكرياس.154 علاوة على ذلك ، تعبر خلايا ألفا وبيتا عن مستقبلات الناقل العصبي.155 يمكن لكل من فرعي العصب السمبثاوي والباراسمبثاوي تحفيز إفراز الجلوكاجون. في المقابل ، تحفز الفروع السمبتاوي إفراز الأنسولين ، بينما تمنعه ​​الفروع المتعاطفة.156 تقوم الخلايا العصبية في النواة الحركية الظهرية في المبهم بإخراج النهايات العصبية إلى العقد البنكرياسية عبر العصب المبهم ، وبالتالي فإن الأعصاب المبهمة تربط النواة الحركية الظهرية للبنكرياس المبهم والغدد الصماء.157

الأنسولين ينظم عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز في الجسم كله من خلال العمل على الدماغ ، وتعديل الأنسولين وإفراز الجلوكاجون. يؤدي إعطاء الأنسولين بالحقن الداخلي إلى زيادة إنتاج الأنسولين البنكرياس ، مما يدل على أن خلايا البنكرياس تتأثر بخلايا الدماغ الحساسة للأنسولين.158 علاوة على ذلك ، فإن حقن الأنسولين في VMH يثبط إفراز الجلوكاجون بواسطة خلايا α في البنكرياس ، مما يشير إلى أن الأنسولين يتحكم في إفراز الجلوكاجون عبر آليات يتوسطها الدماغ.159 مجتمعة ، الدماغ ، وخاصة ما تحت المهاد وجذع الدماغ ، يعدل الأنسولين البنكرياس وإفراز الجلوكاجون عبر الأعصاب السمبتاوي والمتعاطفة التي تعصب خلايا ألفا وبيتا البنكرياس.160

خلل في استقلاب الطاقة / الجلوكوز في السمنة ومرض السكري

في الظروف الصحية ، يتطابق مدخول الطاقة مع إنفاق الطاقة للحفاظ على وزن الجسم الطبيعي. قد يكون ضعف قدرة الدماغ على الحفاظ على توازن الطاقة أساس زيادة الوزن المرضية والسمنة (الشكل 3). تم اقتراح العديد من العيوب في مسار التغذية الراجعة السلبية في آليات استتباب الطاقة.3 قد تؤدي العيوب في إفراز هرمونات التمثيل الغذائي الرئيسية مثل الأنسولين واللبتين إلى زيادة الوزن. نظرًا لأن اللبتين يعمل بشكل أساسي على الخلايا العصبية في الوطاء لتنظيم توازن الطاقة ، فقد يكون نقل اللبتين إلى الدماغ أمرًا بالغ الأهمية لعمله.5 تزداد تركيزات اللبتين في البلازما بما يتناسب مع مؤشر كتلة الجسم ، وهو مؤشر على كتلة الدهون. ومع ذلك ، فإن الزيادة في تركيزات اللبتين في السائل الدماغي الشوكي للأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة أقل من تركيزات اللبتين في البلازما.161 لذلك ، قد يكون انخفاض نقل اللبتين إلى الدماغ بسبب انخفاض عمل اللبتين في السمنة.

التسبب في الإصابة بالسمنة ومرض السكري من النوع 2 بسبب التنظيم المركزي المعيب للطاقة وتوازن الجلوكوز. قد يؤدي انخفاض استشعار المغذيات وضعف إشارات الأنسولين واللبتين في منطقة ما تحت المهاد إلى توازن طاقة إيجابي ويؤهب لزيادة الوزن ، مما يتسبب في مقاومة الأنسولين في أجهزة التمثيل الغذائي المحيطية. قد تؤدي مقاومة الأنسولين المرتبطة بالسمنة إلى الإصابة بداء السكري من النوع 2 عندما يقترن بخلل وظيفي في خلية بيتا. IRS ، ركيزة مستقبلات الأنسولين ؛ PI3K ، فوسفاتيديلينوسيتول 3 كيناز ؛ STAT3 ، محول الإشارة ومنشط النسخ 3.

الصورة بالحجم الكامل

يفضّل الاستشعار المعيب لهذه الهرمونات توازنًا إيجابيًا للطاقة لأن فقدان مستقبلات اللبتين في منطقة ما تحت المهاد يؤدي إلى السمنة لدى الفئران.13 الفئران المصابة بالسمنة التي يسببها النظام الغذائي قللت من تعبيرات مستقبلات اللبتين في منطقة ما تحت المهاد.162 قد يؤدي ضعف إشارات المستقبلات اللاحقة في الخلايا العصبية الوطائية أيضًا إلى زيادة الوزن المرضية. يؤدي تعطيل مسار إشارات IRS-PI3K تحت المهاد إلى مقاومة إشارات التمثيل الغذائي المحيطية ويؤدي إلى السمنة.163 وبالمثل ، فإن الفئران ذات الإشارات العصبية المتقطعة STAT3 تصاب بفرط الأكل والسمنة.164

في القوارض ، تقلل التغذية عالية الدهون على المدى الطويل من الاستجابة القاتلة وتنشيط STAT3 تحت المهاد الناجم عن اللبتين ، وهو ما يسمى مقاومة اللبتين.165 تم اقتراح زيادة التعبير الوطائي عن مثبط إشارات السيتوكين 3 ليكون آلية لمقاومة اللبتين تحت المهاد. استئصال مثبط من السيتوكين الذي يشير إلى التعبير 3 في الخلايا العصبية يخفف من زيادة الوزن التي يسببها النظام الغذائي عالي الدهون وفرط بليبتين الدم ويحسن تحمل الجلوكوز وحساسية الأنسولين.166 بروتين فوسفاتيز التيروزين 1 ب ، منظم سلبي معروف للإنسولين وإشارات اللبتين ،167, 168 كما تم اقتراح أنه يسبب مقاومة الليبتين والأنسولين في الخلايا العصبية تحت المهاد. الفئران العصبية البروتين - التيروزين الفوسفاتيز 1B مفرطة الحساسية تجاه الليبتين والأنسولين الخارجيين ، وتعرض تحملاً محسنًا للجلوكوز أثناء التغذية المزمنة عالية الدهون.169 تم العثور على زيادة IKKβ-NFκB والإجهاد الإندوبلازمي في منطقة ما تحت المهاد من القوارض البدينة وتبين أنها تعطل إشارات اللبتين والأنسولين تحت المهاد.170, 171 ومع ذلك ، فقد أظهرت ورقة بحثية حديثة ، باستخدام مضادات مستقبلات اللبتين ، أن إشارات وإجراءات اللبتين الذاتية في الفئران البدينة التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون يمكن مقارنتها بتلك الخاصة بالفئران التي تتغذى على نظام غذائي تشاو ، معارضة مفهوم مقاومة اللبتين.172 وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح مسألة مقاومة اللبتين في البشر والحيوانات الذين يعانون من السمنة المفرطة.

داء السكري هو اضطراب استقلابي يتميز بفرط سكر الدم الذي يصيب حوالي 9٪ من البالغين في جميع أنحاء العالم.173 ينتج عن نقص في إفراز الأنسولين البنكرياس وإشارات / إجراءات الأنسولين في الأعضاء المستهدفة للإنسولين. تشير الأدلة التجريبية إلى أن الاستشعار الأيضي المعيب في الخلايا العصبية تحت المهاد قد يؤدي إلى خلل في توازن الجلوكوز ومرض السكري (الشكل 3). تتأثر إشارات الأنسولين تحت المهاد- PI3K بشكل ملحوظ في الفئران المصابة بداء السكري الناجم عن الستربتوزوتوسين.98 يضعف التثبيط الدوائي لإشارات PI3K تحت المهاد من تأثير خفض الجلوكوز للأنسولين. على العكس من ذلك ، فإن تحسين إشارات PI3K تحت المهاد عن طريق العلاج الجيني الفيروسي يحفز خفض الجلوكوز الناجم عن الأنسولين.98 والجدير بالذكر أن إجراءات الأنسولين المركزية يتم إضعافها عن طريق التغذية قصيرة المدى لنظام غذائي غني بالدهون.174 وبالتالي ، قد يساهم النظام الغذائي الغني بالدهون في تطور مرض السكري عن طريق تعطيل إشارات الأنسولين في منطقة ما تحت المهاد.174

ملاحظات ختامية

تسلط هذه المراجعة الضوء على دور الدماغ في التنظيم المتماثل للطاقة واستقلاب الجلوكوز. يكتشف الدماغ تناول الطاقة عن طريق استشعار هرمونات الأمعاء التي يتم إطلاقها استجابة لتناول الطعام والكشف عن العناصر الغذائية في الدورة الدموية. يراقب الدماغ أيضًا مخزون طاقة الجسم عن طريق استشعار الإشارات المرتبطة بالسمنة. يتم نقل المعلومات المتعلقة بتوافر العناصر الغذائية والدهون المخزنة إلى الخلايا العصبية المتخصصة في منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ. في التحكم في توازن الطاقة ، تنظم مسارات التدفق الخارج من الدماغ تناول الطعام وإنفاق الطاقة (التوليد الحراري أو النشاط الحركي).

يلعب الدماغ أيضًا دورًا مهمًا في الحفاظ على توازن الجلوكوز ، والذي يتحقق من خلال تعديل إفراز الأنسولين / الجلوكاجون في البنكرياس الصم ، و HGP ، وامتصاص الجلوكوز في العضلات والهيكل العظمي. يشكل الجهاز العصبي اللاإرادي مسارات التدفق من الدماغ إلى أعضاء التمثيل الغذائي المحيطية. قد يؤدي الحديث المتبادل المعيب بين الدماغ وأعضاء التمثيل الغذائي المحيطية التي لوحظت في حالة السمنة إلى تطور مرض السكري من النوع 2 وتطور السمنة. لذلك ، فإن الفهم الأفضل للآليات العصبية المشاركة في تنظيم توازن الجلوكوز / الطاقة سيوفر لنا الفرصة لتطوير علاجات جديدة لمكافحة السمنة ومرض السكري.

مراجع

  1. 1

    مورتون جي جي ، ميك تي ، شوارتز ميغاواط. البيولوجيا العصبية لتناول الطعام في الصحة والمرض. نات ريف نيوروسسي 2014; 15: 367–378.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  2. 2

    ساندوفال د ، كوتا د ، سيلي الملكية الأردنية. الدور التكاملي لآليات استشعار الوقود في الجهاز العصبي المركزي في توازن الطاقة وتنظيم الجلوكوز. Annu Rev Physiol 2008; 70: 513–535.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  3. 3

    شوارتز ميغاواط ، بورت دي جونيور. مرض السكري والسمنة والدماغ. علم 2005; 307: 375–379.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  4. 4

    برودويل آر دي ، برايتمان ميغاواط. دخول البيروكسيداز إلى الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي والمحيطي من الدم خارج المخ والدم الدماغي. J شركات نيورول 1976; 166: 257–283.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  5. 5

    شوارتز ميغاواط ، وودز إس سي ، بورت دي جونيور ، سيلي آر جيه ، باسكن دي جي. سيطرة الجهاز العصبي المركزي من تناول الطعام. طبيعة سجية 2000; 404: 661–671.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  6. 6

    Heisler LK، Cowley MA، Tecott LH، Fan W، Low MJ، Smart JL وآخرون. تفعيل مسارات الميلانوكورتين المركزية بالفينفلورامين. علم 2002; 297: 609–611.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  7. 7

    Bouret SG ، Draper SJ ، Simerly RB. تشكيل مسارات الإسقاط من النواة المقوسة لمنطقة ما تحت المهاد إلى مناطق الوطاء المتورطة في التحكم العصبي في سلوك التغذية في الفئران. ياء نيوروسسي 2004; 24: 2797–2805.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  8. 8

    Huszar D ، Lynch CA ، Fairchild-Huntress V ، Dunmore JH ، Fang Q ، Berkemeier LR وآخرون. يؤدي الاضطراب المستهدف لمستقبل الميلانوكورتين 4 إلى السمنة لدى الفئران. زنزانة 1997; 88: 131–141.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  9. 9

    تاو YX. الآليات الجزيئية لخلل مستقبلات الميلانوكورتين العصبية في السمنة المبكرة الشديدة. مول الخلية إندوكرينول 2005; 239: 1–14.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  10. 10

    أولمان مم ، ويلسون بي دي ، يانغ يك ، كيرنس جا ، تشن واي ، جانتز الأول وآخرون. عداء مستقبلات الميلانوكورتين المركزية في المختبر و في الجسم الحي بواسطة البروتين المرتبط بـ agouti. علم 1997; 278: 135–138.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  11. 11

    Bewick GA، Gardiner JV، Dhillo WS، Kent AS، White NE، Webster Z وآخرون. يؤدي الاستئصال الجنيني للخلايا العصبية AgRP في الفئران إلى نمط ظاهري ضعيف ونقي. FASEB J 2005; 19: 1680–1682.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  12. 12

    Yulyaningsih E، Zhang L، Herzog H، Sainsbury A. مستقبلات NPY كأهداف محتملة لتطوير الأدوية المضادة للسمنة. فارماكول ياء 2011; 163: 1170–1202.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  13. 13

    بينغهام نورث كارولاينا ، أندرسون ك.ك. ، رويتر آل ، ستالينجز إن آر ، باركر كوالا لمبور. يؤدي الفقد الانتقائي لمستقبلات اللبتين في نواة الوطاء البطني المتوسط ​​إلى زيادة السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي. طب الغدد الصماء 2008; 149: 2138–2148.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  14. 14

    فوستر إم تي ، سونغ سي كيه ، بارنيس تي جيه. تورط آفة النواة المجاورة للبطين في التحكم الودي لتعبئة الدهون. السمنة (الزنبرك الفضي) 2010; 18: 682–689.

    مقالة Google Scholar

  15. 15

    ليبويتز سف ، هامر نيوجيرسي ، تشانغ ك. آفات نواة تحت المهاد البطينية تنتج الإفراط في تناول الطعام والسمنة في الفئران. فيزيول بيهاف 1981; 27: 1031–1040.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  16. 16

    جونزاليس جا ، ريمان ف ، بورداكوف د. التفكك بين الاستشعار واستقلاب الجلوكوز في الخلايا العصبية لاستشعار السكر. ياء فيزيول 2009; 587: 41–48.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  17. 17

    Fei H ، Okano HJ ، Li C ، Lee GH ، Zhao C ، Darnell R وآخرون. التوطين التشريحي لمستقبلات اللبتين المقسمة بشكل بديل (Ob-R) في دماغ الفأر والأنسجة الأخرى. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 1997; 94: 7001–7005.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  18. 18

    Xu B ، Goulding EH ، Zang K ، Cepoi D ، Cone RD ، Jones KR وآخرون. عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ينظم توازن الطاقة في اتجاه مجرى مستقبل الميلانوكورتين 4. نات نيوروسسي 2003; 6: 736–742.

    CAS PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  19. 19

    شيميزو إن ، أومورا واي ، بلاتا سالامان سي آر ، موريموتو إم. فرط الأكل والسمنة في الفئران مع آفات ثنائية ناجمة عن حمض الإيبوتينيك للنواة تحت المهاد البطني. Res الدماغ 1987; 416: 153–156.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  20. 20

    Jacobowitz DM، O'Donohue TL. هرمون تحفيز الخلايا الصباغية ألفا: تحديد المناعي الكيميائي ورسم الخرائط في الخلايا العصبية لدماغ الفئران. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 1978; 75: 6300–6304.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  21. 21

    برنارديس إل إل ، بيلينجر إل إل. إعادة النظر في نواة الوطاء الظهري الوسطي: تحديث عام 1986. Res الدماغ 1987; 434: 321–381.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  22. 22

    بروبيرجر C ، دي ليسيا L ، ساتكليف جي جي ، هوكفيلت تي. Hypocretin / orexin- والخلايا التي تعبر عن هرمون تركيز الميلانين تشكل مجموعات متميزة في منطقة ما تحت المهاد الجانبي للقوارض: العلاقة مع الببتيد العصبي Y وأنظمة البروتين المرتبطة بالجينات agouti. J شركات نيورول 1998; 402: 460–474.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  23. 23

    Ohno K، Sakurai T. دوائر أوركسين العصبية: دور في تنظيم النوم واليقظة. الجبهة العصبية 2008; 29: 70–87.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  24. 24

    هونغس م ، مينوت إي. Hypocretin / orexin والنوم والخدار. بيوسيس 2001; 23: 397–408.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  25. 25

    Marsh DJ ، Weingarth DT ، Novi DE ، Chen HY ، Trumbauer ME ، Chen AS وآخرون. الفئران التي تعاني من نقص في مستقبلات هرمون الميلانين 1 تكون هزيلة ، مفرطة النشاط ، ومفرطة البلع وقد غيرت عملية التمثيل الغذائي. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 2002; 99: 3240–3245.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  26. 26

    شوارتز جي. دور الواردات المعوية المعوية في السيطرة على تناول الطعام: الآفاق الحالية. تغذية 2000; 16: 866–873.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  27. 27

    ستانلي إس ، وين ك ، ماكجوان ب ، بلوم إس. التنظيم الهرموني لتناول الطعام. القس فيزيول 2005; 85: 1131–1158.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  28. 28

    جيرلينج جي سي ، شين جي دبليو ، شيمنتي بي سي ، لوي إيه دي. نواة الوطاء المجاورة للبطين: نتوءات محورية على جذع الدماغ. J شركات نيورول 2010; 518: 1460–1499.

    PubMed PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  29. 29

    Ahima RS ، Antwi DA. تنظيم الدماغ للشهية والشبع. إندوكرينول ميتاب كلين نورث آم 2008; 37: 811–823.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  30. 30

    Ellacott KL، Halatchev IG، Cone RD. توصيف الخلايا العصبية المستجيبة للبتين في جذع الدماغ الذيلية. طب الغدد الصماء 2006; 147: 3190–3195.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  31. 31

    Hommel JD، Trinko R، Sears RM، Georgescu D، Liu ZW، Gao XB وآخرون. إشارات مستقبلات اللبتين في الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​تنظم التغذية. عصبون 2006; 51: 801–810.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  32. 32

    Kim KS و Yoon YR و Lee HJ و Yoon S و Kim SY و Shin SW وآخرون. تحسين إشارات اللبتين تحت المهاد في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الدوبامين D2. J بيول كيم 2010; 285: 8905–8917.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  33. 33

    شبيجلمان بم ، فلاير شبيبة. السمنة وتنظيم توازن الطاقة. زنزانة 2001; 104: 531–543.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  34. 34

    كرامر أ ، يانغ إف سي ، سنودجراس بي ، لي إكس ، سكاميل تي إي ، ديفيس إف سي وآخرون. تنظيم النشاط الحركي اليومي والنوم عن طريق إشارات مستقبلات عامل النمو في الوطاء. علم 2001; 294: 2511–2515.

    CAS PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  35. 35

    Samson WK ، Bagley SL ، Ferguson AV ، White MM. تنشيط النوع الفرعي لمستقبلات الأوركسين والسلوك الحركي في الفئران. أكتا فيسيول (أوكسف) 2010; 198: 313–324.

    المادة CAS الباحث العلمي من Google

  36. 36

    ناكاماتشي تي ، ماتسودا ك ، ماروياما ك ، ميورا تي ، أوشياما م ، فوناهاشي وآخرون. التنظيم بواسطة الأوركسين لسلوك التغذية والنشاط الحركي في السمكة الذهبية. ياء نيوروندوكرينول 2006; 18: 290–297.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  37. 37

    Huo L ، Gamber K ، Greeley S ، Silva J ، Huntoon N ، Leng XH وآخرون. التحكم المعتمد على اللبتين في توازن الجلوكوز والنشاط الحركي بواسطة الخلايا العصبية POMC. ميتاب الخلية 2009; 9: 537–547.

    CAS PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  38. 38

    مينوكوشي واي ، كيم واي بي ، بيروني أود ، فراير إل جي ، مولر سي ، كارلينج د وآخرون. يحفز اللبتين أكسدة الأحماض الدهنية عن طريق تنشيط بروتين كيناز AMP المنشط. طبيعة سجية 2002; 415: 339–343.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  39. 39

    Seale P و Conroe HM و Estall J و Kajimura S و Frontini A و Ishibashi J وآخرون. يحدد Prdm16 البرنامج الحراري للأنسجة الدهنية البيضاء تحت الجلد في الفئران. ياء كلين إنفست 2011; 121: 96–105.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  40. 40

    Dodd GT ، Decherf S ، Loh K ، Simonds SE ، Wiede F ، Balland E. وآخرون. يعمل اللبتين والأنسولين على الخلايا العصبية POMC لتعزيز تحول الدهون البيضاء إلى اللون البني. زنزانة 2015; 160: 88–104.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  41. 41

    موريسون سف ، مادن سي جيه ، توبون د. التنظيم العصبي المركزي لتوليد الحرارة في الأنسجة الدهنية البنية وإنفاق الطاقة. ميتاب الخلية 2014; 19: 741–756.

    CAS PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  42. 42

    أكياس H ، Symonds ME. المواقع التشريحية للأنسجة الدهنية البنية البشرية: الأهمية الوظيفية والآثار المترتبة على السمنة ومرض السكري من النوع 2. داء السكري 2013; 62: 1783–1790.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  43. 43

    Ouellet V، Routhier-Labadie A، Bellemare W، Lakhal-Chaieb L، Turcotte E، Carpentier AC وآخرون. تحدد درجة الحرارة الخارجية والعمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم وحالة السكري معدل انتشار وكتلة ونشاط امتصاص الجلوكوز لـ 18 F-FDG المكتشفة في البشر. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب 2011; 96: 192–199.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  44. 44

    Seoane-Collazo P، Ferno J، Gonzalez F، Dieguez C، Leis R، Nogueiras R وآخرون. التحكم الوريدي اللاإرادي في توازن الطاقة. الغدد الصماء 2015; 50: 276–291.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  45. 45

    إيماي ماتسومورا ك ، ماتسومورا ك ، ناكاياما تي. مشاركة ما تحت المهاد البطني في التوليد الحراري للأنسجة الدهنية البنية الناجم عن التبريد قبل الجراحة في الفئران. Jpn J Physiol 1984; 34: 939–943.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  46. 46

    يوشيدا ك ، لي إكس ، كانو جي ، لازاروس إم ، سابر سي بي. مسارات موازية قبل الجراحة للتنظيم الحراري. ياء نيوروسسي 2009; 29: 11954–11964.

    CAS PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  47. 47

    Zhang Y، Kerman IA، Laque A، Nguyen P، Faouzi M، Louis GW وآخرون. تنظم الخلايا العصبية التي تعبر عن مستقبلات اللبتين في منطقة ما تحت المهاد الظهري الوسطي ومنطقة ما قبل الجراحة المتوسطة دارات الأنسجة الدهنية البنية السمبثاوية. ياء نيوروسسي 2011; 31: 1873–1884.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  48. 48

    Chao PT ، Yang L ، Aja S ، Moran TH ، Bi S. الضربة القاضية لتعبير NPY في منطقة ما تحت المهاد الظهرية تعزز نمو الخلايا الشحمية البنية وتمنع السمنة التي يسببها النظام الغذائي. ميتاب الخلية 2011; 13: 573–583.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  49. 49

    بريتو إم إن ، بريتو إن إيه ، بارو دي جي ، سونج سي كيه ، بارتنيس تي جيه. التنشيط التفاضلي للتعصيب الودي للأنسجة الدهنية عن طريق تحفيز مستقبلات الميلانوكورتين. طب الغدد الصماء 2007; 148: 5339–5347.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  50. 50

    Haynes WG، Morgan DA، Djalali A، Sivitz WI، Mark AL. التفاعلات بين نظام الميلانوكورتين واللبتين في السيطرة على حركة العصب السمبثاوي. ارتفاع ضغط الدم 1999; 33: 542–547.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  51. 51

    Lockie SH ، Heppner KM ، Chaudhary N ، Chabenne JR ، Morgan DA ، Veyrat-Durebex C وآخرون. التحكم المباشر في التوليد الحراري للأنسجة الدهنية البنية عن طريق إشارات مستقبلات الببتيد -1 للجهاز العصبي المركزي. داء السكري 2012; 61: 2753–2762.

    CAS PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  52. 52

    Rahmouni K، Morgan DA، Morgan GM، Liu X، Sigmund CD، Mark AL وآخرون. يتوسط Hypothalamic PI3K و MAPK بشكل تفاضلي التنشيط الودي الإقليمي للأنسولين. ياء كلين إنفست 2004; 114: 652–658.

    CAS PubMed Central مقالة الباحث العلمي من Google

  53. 53

    روثويل نيوجيرسي ، ستوك إم جي. دور الأنسولين في التوليد الحراري الناتج عن النظام الغذائي للفئران التي تتغذى على الكافتيريا. الأيض 1981; 30: 673–678.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  54. 54

    شوارتز رس ، جايجر لف ، فيث آر سي. تأثير الكلونيدين على التأثير الحراري للتغذية عند الإنسان. أنا J Physiol 1988; 254: R90 – R94.

    CAS PubMed Google Scholar

  55. 55

    كانون ب ، نيدرجارد ج. الأنسجة الدهنية البنية: وظيفتها وأهميتها الفسيولوجية. القس فيزيول 2004; 84: 277–359.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  56. 56

    سيلي آر جيه ، وودز إس سي. مراقبة الوقود المخزن والمتوفر بواسطة الجهاز العصبي المركزي: الآثار المترتبة على السمنة. نات ريف نيوروسسي 2003; 4: 901–909.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  57. 57

    وودز إس سي ، لوتر إي سي ، مكاي إل دي ، بورت دي جونيور. الحقن المزمن داخل البطيني للأنسولين يقلل من تناول الطعام ويقلل من وزن جسم قرد البابون. طبيعة سجية 1979; 282: 503–505.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  58. 58

    باجداد دينار ، بيرمان إل ، بورت دي جونيور. أهمية مستويات الأنسولين القاعدية في تقييم استجابة الأنسولين للجلوكوز في مرضى السكري وغير السكري. ياء كلين إنفست 1967; 46: 1549–1557.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  59. 59

    Air EL، Benoit SC، Blake Smith KA، Clegg DJ، Woods SC. يقلل الإعطاء البطيني الثالث للأنسولين من تناول الطعام في نموذجين. Pharmacol Biochem Behav 2002; 72: 423–429.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  60. 60

    شافيز إم ، كايالا ك ، مادن إل جيه ، شوارتز ميغاواط ، وودز إس سي. الأنسولين داخل البطيني ومستوى وزن الجسم في الجرذان. Behav Neurosci 1995; 109: 528–531.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  61. 61

    Bruning JC ، Gautam D ، Burks DJ ، Gillette J ، Schubert M ، Orban PC وآخرون. دور مستقبلات الأنسولين في المخ في التحكم في وزن الجسم والتكاثر. علم 2000; 289: 2122–2125.

    مقالة في CAS PubMed Google Scholar

  62. 62

    الأبيض مف. إشارات الأنسولين في الصحة والمرض. علم 2003; 302: 1710–1711.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  63. 63

    مافاي إم ، ستوفيل إم ، بارون إم ، مون بي ، دامرمان إم ، رافوسين إي وآخرون. عدم وجود طفرات في جين OB البشري في الأشخاص المصابين بالسمنة / السكري. داء السكري 1996; 45: 679–682.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  64. 64

    Considine RV، Sinha MK، Heiman ML، Kriauciunas A، Stephens TW، Nyce MR وآخرون. تركيزات مصل اللبتين المناعي في المصل في الوزن الطبيعي والبدين. إن إنجل جي ميد 1996; 334: 292–295.

    مقالة CAS PubMed Google Scholar

  65. 65

    Tartaglia LA ، و Dembski M ، و Weng X ، و Deng N ، و Culpepper J ، و Devos R وآخرون. تحديد واستنساخ التعبير عن مستقبلات اللبتين ، OB-R. زنزانة 1995; 83: 1263–1271.

    مقالة في CAS PubMed Google Scholar

  66. 66

    Coppari R، Ichinose M، Lee CE، Pullen AE، Kenny CD، McGovern RA وآخرون. النواة المقوسة الوطائية: موقع رئيسي لتوسط تأثيرات اللبتين على توازن الجلوكوز والنشاط الحركي. ميتاب الخلية 2005; 1: 63–72.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  67. 67

    Satoh N، Ogawa Y، Katsuura G، Hayase M، Tsuji T، Imagawa K وآخرون. النواة المقوسة كموقع أساسي لتأثير اللبتين الشبع في الفئران. ليت نيوروسسي 1997; 224: 149–152.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  68. 68

    Oswal A، Yeo G. اللبتين والتحكم في وزن الجسم: مراجعة لأهدافه المركزية المتنوعة ، وآليات التأشير ، ودوره في التسبب في السمنة. السمنة (الزنبرك الفضي) 2010; 18: 221–229.

    مقالة Google Scholar

  69. 69

    مايرز إم جي جونيور ، أولسون دي بي. سيطرة الجهاز العصبي المركزي على التمثيل الغذائي. طبيعة سجية 2012; 491: 357–363.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  70. 70

    Obici S، Feng Z، Morgan K، Stein D، Karkanias G، Rossetti L. تمنع الإدارة المركزية لحمض الأوليك إنتاج الجلوكوز وتناول الطعام. داء السكري 2002; 51: 271–275.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  71. 71

    Miselis RR، إبشتاين أن. التغذية التي يسببها 2-deoxy-D- الجلوكوز داخل البطين في الفئران. أنا J Physiol 1975; 229: 1438–1447.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  72. 72

    فوستر DW. Malonyl-CoA: منظم تخليق الأحماض الدهنية وأكسدتها. ياء كلين إنفست 2012; 122: 1958–1959.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  73. 73

    Clegg DJ ، Wortman MD ، Benoit SC ، McOsker CC ، Seeley RJ. مقارنة بين الإدارة المركزية والطرفية لـ C75 على تناول الطعام ووزن الجسم ونفور التذوق المشروط. داء السكري 2002; 51: 3196–3201.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  74. 74

    Obici S، Feng Z، Arduini A، Conti R، Rossetti L. تثبيط المهاد كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز -1 يقلل من تناول الطعام وإنتاج الجلوكوز. نات ميد 2003; 9: 756–761.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  75. 75

    كينيدي جي سي. دور دهن الدهن في التحكم في الوطاء في تناول الطعام في الفئران. Proc R Soc Lond B Biol Sci 1953; 140: 578–596.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  76. 76

    باجيو إل إل ، دراكر دي جي. مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون في الدماغ: تتحكم في تناول الطعام ووزن الجسم. ياء كلين إنفست 2014; 124: 4223–4226.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  77. 77

    Merchenthaler I، لين M، Shughrue P. توزيع RNAs مستقبلات الببتيد -1 التي تشبه الجلوكاجون وما قبل الجلوكاجون في الجهاز العصبي المركزي للجرذان. J شركات نيورول 1999; 403: 261–280.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  78. 78

    Chelikani PK، Haver AC، Reidelberger RD. يمنع التسريب الوريدي للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 تناول الطعام والتغذية الزائفة وإفراغ المعدة في الفئران. أنا J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2005; 288: R1695 – R1706.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  79. 79

    Tang-Christensen M ، Larsen PJ ، Goke R ، Fink-Jensen A ، Jessop DS ، Moller M وآخرون. تمنع الإدارة المركزية لـ GLP-1- (7-36) أميد تناول الطعام والماء في الفئران. أنا J Physiol 1996; 271: R848 – R856.

    CAS PubMed Google Scholar

  80. 80

    كامينغز دي ، كليمنت ك ، بورنيل جي كيو ، فايس سي ، فوستر كي ، فرايو آر إس وآخرون. ارتفاع مستويات جريلين البلازما في متلازمة برادر ويلي. نات ميد 2002; 8: 643–644.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  81. 81

    Febbraio MA، Pedersen BK. الإنترلوكين 6 المشتق من العضلات: آليات التنشيط والأدوار البيولوجية المحتملة. FASEB J 2002; 16: 1335–1347.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  82. 82

    Wallenius V، Wallenius K، Ahren B، Rudling M، Carlsten H، Dickson SL وآخرون. تصاب الفئران التي تعاني من نقص إنترلوكين 6 ببدانة ناضجة. نات ميد 2002; 8: 75–79.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  83. 83

    لوتز تا. التحكم في توازن الطاقة بواسطة الأميلين. علوم الحياة مول الخلية 2012; 69: 1947–1965.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  84. 84

    كامبل جي ، دراكر دي جي. خلايا جزيرة ألفا والجلوكاجون - منظمات مهمة لاستتباب الطاقة. نات ريف إندوكرينول 2015; 11: 329–338.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  85. 85

    Asakawa A ، Inui A ، Yuzuriha H ، Ueno N ، Katsuura G ، Fujimiya M وآخرون. توصيف تأثيرات عديد ببتيد البنكرياس في تنظيم توازن الطاقة. أمراض الجهاز الهضمي 2003; 124: 1325–1336.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  86. 86

    وودز إس سي ، لوتز تا ، جيري إن ، لانغانس دبليو. إشارات البنكرياس التي تتحكم في تناول الطعام ؛ الأنسولين والجلوكاجون والأميلين. شركة Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2006; 361: 1219–1235.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  87. 87

    برنارد سي. Leçons de physiologie expérimentale appliquée à la médecine. Ballière et Fils: باريس ، فرنسا ، 1855.

    منحة جوجل

  88. 88

    أناند ب ، شينا جي ، شارما ك ، دوا إس ، سينغ ب. نشاط الخلايا العصبية المفردة في مراكز التغذية تحت المهاد: تأثير الجلوكوز. أنا J Physiol 1964; 207: 1146–1154.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  89. 89

    أومورا واي ، أونو تي ، أووياما إتش ، واينر إم. الجلوكوز والعصبونات الحساسة للتناضح من الوطاء الجرذ. طبيعة سجية 1969; 222: 282–284.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  90. 90

    بورغ إم إيه ، شيروين آر إس ، بورغ دبليو في ، تامبورلين ويف ، شولمان جي. يمنع نضح الجلوكوز البطني البطني الموضعي التنظيم المضاد أثناء نقص السكر في الدم الجهازي في الفئران المستيقظة. ياء كلين إنفست 1997; 99: 361–365.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  91. 91

    روث VH. الخلايا العصبية التي تستشعر الجلوكوز: هل هي ذات صلة من الناحية الفسيولوجية؟ فيزيول بيهاف 2002; 76: 403–413.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  92. 92

    دن-مينيل إيه إيه ، روسون إن إي ، ليفين بي. التوزيع والنمط الظاهري للخلايا العصبية التي تحتوي على قناة K الحساسة لـ ATP في دماغ الفئران. Res الدماغ 1998; 814: 41–54.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  93. 93

    ميزونو واي ، أومورا واي. الخلايا العصبية المستجيبة للجلوكوز في نواة السبيل سوليتاريوس الجرذ: في المختبر دراسة. Res الدماغ 1984; 307: 109–116.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  94. 94

    Funahashi M، Adachi A. توجد الخلايا العصبية المستجيبة للجلوكوز في منطقة postrema من الجرذ: في المختبر دراسة عن تحضير الشرائح المعزولة. الثور Res الدماغ 1993; 32: 531–535.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  95. 95

    Yettefti K ، Orsini J-C ، Perrin J. خصائص الخلايا العصبية الحساسة لنسبة السكر في الدم في nucleus tractus solitarii: إمكانية المشاركة في تنظيم التغذية. فيزيول بيهاف 1997; 61: 93–100.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  96. 96

    Obici S ، Feng Z ، Karkanias G ، Baskin DG ، Rossetti L. انخفاض مستقبلات الأنسولين تحت المهاد يسبب فرط البلع ومقاومة الأنسولين في الفئران. نات نيوروسسي 2002; 5: 566–572.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  97. 97

    Obici S ، Zhang BB ، Karkanias G ، Rossetti L. مطلوب إشارات الأنسولين تحت المهاد لتثبيط إنتاج الجلوكوز. نات ميد 2002; 8: 1376–1382.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  98. 98

    Gelling RW ، Morton GJ ، Morrison CD ، Niswender KD ، Myers MG ، Rhodes CJ وآخرون. يساهم عمل الأنسولين في الدماغ في خفض الجلوكوز أثناء علاج الأنسولين لمرض السكري. ميتاب الخلية 2006; 3: 67–73.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  99. 99

    سبانسويك د ، سميث إم ، ميرشامسي إس ، روث الخامس ، آشفورد إم. ينشط الأنسولين قنوات K الحساسة لـ ATP في الخلايا العصبية تحت المهاد للفئران النحيلة ، ولكن ليس الفئران البدينة. نات نيوروسسي 2000; 3: 757–758.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  100. 100

    بوكاي أ ، لام تي كيه ، جوتيريز خواريز آر ، أوبيسي إس ، شوارتز جي جي ، بريان جي وآخرون. تتحكم قنوات Hypothalamic KATP في إنتاج الجلوكوز الكبدي. طبيعة سجية 2005; 434: 1026–1031.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  101. 101

    Inoue H، Ogawa W، Asakawa A، Okamoto Y، Nishizawa A، Matsumoto M وآخرون. دور الكبد STAT3 في عمل الأنسولين الدماغي على إنتاج الجلوكوز الكبدي. ميتاب الخلية 2006; 3: 267–275.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  102. 102

    كولمان د. السمنة ومرض السكري: اثنان من الجينات الطافرة يسببان متلازمات السكري والسمنة في الفئران. السكري 1978; 14: 141–148.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  103. 103

    Halaas JL، Gajiwala KS، Maffei M، Cohen SL، Chait BT، Rabinowitz D وآخرون. آثار إنقاص الوزن لبروتين البلازما المشفر بواسطة جين السمنة. علم 1995; 269: 543–546.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  104. 104

    Pelleymounter MA ، Cullen MJ ، Baker MB ، Hecht R ، Winters D ، Boone T وآخرون. آثار منتج الجينات البدينة على تنظيم وزن الجسم في فئران التوليد / السمنة. علم 1995; 269: 540–543.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  105. 105

    روسيتي إل ، ماسيلون د ، بارزيلاي إن ، فوجوين بي ، تشين دبليو ، هوكينز إم وآخرون. التأثيرات قصيرة المدى للبتين على تكوين السكر في الكبد و في الجسم الحي عمل الأنسولين. J بيول كيم 1997; 272: 27758–27763.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  106. 106

    ليو إل ، كاركانياس جي بي ، جوزوس سي إم ، هوكينز إم ، بارزيلاي إن ، وانج جيه وآخرون. ينظم اللبتين داخل البطيني الكبدي ولكن ليس تدفقات الجلوكوز المحيطية. J بيول كيم 1998; 273: 31160–31167.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  107. 107

    شوارتز ميغاواط ، باسكن دي جي ، بوكوفسكي تي آر ، كويبر جي إل ، فوستر دي ، لاسر جي وآخرون. خصوصية عمل اللبتين على مستويات الجلوكوز المرتفعة في الدم والتعبير الجيني للببتيد العصبي الوهائي Y في الفئران السمعية / السمعية. داء السكري 1996; 45: 531–535.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  108. 108

    شيمومورا 1 ، هامر ري ، إيكيموتو إس ، براون إم إس ، جولدستين جيه إل. يعكس اللبتين مقاومة الأنسولين ومرض السكري في الفئران المصابة بالحثل الشحمي الخلقي. طبيعة سجية 1999; 401: 73–76.

    مقالة في CAS PubMed Google Scholar

  109. 109

    Ebihara K، Ogawa Y، Masuzaki H، Shintani M، Miyanaga F، Aizawa-Abe M وآخرون. ينقذ الإفراط في التعبير الجيني للبتين مقاومة الأنسولين ومرض السكري في نموذج فأر لمرض السكري الضموري. داء السكري 2001; 50: 1440–1448.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  110. 110

    Asilmaz E، Cohen P، Miyazaki M، Dobrzyn P، Ueki K، Fayzikhodjaeva G وآخرون. موقع وآلية عمل اللبتين في شكل القوارض من الحثل الشحمي الخلقي. ياء كلين إنفست 2004; 113: 414–424.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  111. 111

    بوكاي أ ، مورجان ك ، بوتنر سي ، جوتيريز-خواريز آر ، أوبيتشي إس ، روسيتي إل. يعكس اللبتين المركزي بشكل حاد مقاومة الأنسولين الكبدية التي يسببها النظام الغذائي. داء السكري 2005; 54: 3182–3189.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  112. 112

    Coppari R، Ichinose M، Lee CE، Pullen AE، Kenny CD، McGovern RA وآخرون. النواة المقوسة الوطائية: موقع رئيسي للتوسط في تأثيرات اللبتين على توازن الجلوكوز والنشاط الحركي. ميتاب الخلية 2005; 1: 63–72.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  113. 113

    Buettner C ، Pocai A ، Muse ED ، Etgen AM ، Myers MG ، Rossetti L. الدور الحاسم لـ STAT3 في إجراءات استقلاب اللبتين. ميتاب الخلية 2006; 4: 49–60.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  114. 114

    كييفيت ف ، هوارد كيه ، بادمان إم كيه ، بالتازار إن ، كوباري آر ، موري إتش وآخرون. حساسية محسنة للبتين وتحسن توازن الجلوكوز في الفئران التي تفتقر إلى مثبط إشارات السيتوكين -3 في الخلايا التي تعبر عن POMC. ميتاب الخلية 2006; 4: 123–132.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  115. 115

    Morton GJ و Gelling RW و Niswender KD و Morrison CD و Rhodes CJ و Schwartz MW. ينظم اللبتين حساسية الأنسولين عبر إشارات فوسفاتيديلينوسيتول-3-أوه كيناز في الخلايا العصبية الوطائية المتوسطة. ميتاب الخلية 2005; 2: 411–420.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  116. 116

    بورغ الفسفور الأبيض ، شيروين RS ، أثناء إم جي ، بورغ إم إيه ، شولمان جي. تؤدي الجلوكوبين البطني البطني الموضعي إلى إطلاق الهرمون التنظيمي المعاكس. داء السكري 1995; 44: 180–184.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  117. 117

    ريتر S ، دينه تي تي ، تشانغ واي. توطين مواقع مستقبلات الجلوكوز في الدماغ المؤخر التي تتحكم في تناول الطعام ونسبة الجلوكوز في الدم. Res الدماغ 2000; 856: 37–47.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  118. 118

    ريتر إس ، بوجاريث ك ، دينه تي تي. ينتج عن التدمير السمي المناعي لمجموعات فرعية من الكاتيكولامين المتميزة ضعف انتقائي في استجابات تنظيم الجلوكوز وتنشيط الخلايا العصبية. J شركات نيورول 2001; 432: 197–216.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  119. 119

    Schuit FC ، Huypens P ، Heimberg H ، Pipeleers DG. استشعار الجلوكوز في خلايا البنكرياس نموذج لدراسة الخلايا الأخرى التي ينظمها الجلوكوز في الأمعاء والبنكرياس والوطاء. داء السكري 2001; 50: 1–11.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  120. 120

    مارتي إن ، دالابورتا إم ، تورينز بي. استشعار الجلوكوز في الدماغ والتنظيم المضاد واستتباب الطاقة. علم وظائف الأعضاء 2007; 22: 241–251.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  121. 121

    بورسيلين آر ، تورين ب. دليل على أن مستشعرات الجلوكوز المعتمدة على GLUT2 خارج البنكرياس تتحكم في إفراز الجلوكاجون. داء السكري 2001; 50: 1282–1289.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  122. 122

    مارتي إن ، دالابورتا إم ، فورتز إم ، إيمري إم ، تاروسيو د ، بادي الأول وآخرون. تنظيم إفراز الجلوكاجون بواسطة ناقل الجلوكوز من النوع 2 (glut2) وأجهزة استشعار الجلوكوز المعتمدة على الخلايا النجمية. ياء كلين إنفست 2005; 115: 3545–3553.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  123. 123

    ساندرز إن إم ، دان-مينيل أأ ، ليفين بي. ألوكسان البطين الثالث يضعف بشكل عكسي استجابات تنظيم الجلوكوز. داء السكري 2004; 53: 1230–1236.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  124. 124

    ميكي تي ، ليس بي ، مينامي ك ، شيوتشي تي ، سرايا أ ، كاشيما واي وآخرون. تعد قنوات K + الحساسة لـ ATP في منطقة ما تحت المهاد ضرورية للحفاظ على توازن الجلوكوز. نات نيوروسسي 2001; 4: 507–512.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  125. 125

    إيفانز إم إل ، مكريمون آر جيه ، فلاناغان دي ، كيشافارز تي ، فان إكس ، ماكناي إي سي وآخرون. تلعب قنوات K + Hypothalamic ATP الحساسة دورًا رئيسيًا في استشعار نقص السكر في الدم وإثارة استجابات الأدرينالين والغلوكاجون المنظمة. داء السكري 2004; 53: 2542–2551.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  126. 126

    مكريمون آر جيه ، إيفانز إم إل ، فان إكس ، مكناي إي سي ، تشان أو ، دينج واي وآخرون. يؤدي تنشيط قنوات K الحساسة لـ ATP في منطقة ما تحت المهاد البطني إلى تضخيم استجابات الهرمون التنظيمي لنقص السكر في الدم في الجرذان العادية والمتكررة التي تعاني من نقص السكر في الدم. داء السكري 2005; 54: 3169–3174.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  127. 127

    أومورا واي ، أووياما إتش ، سوجيموري إم ، ناكامورا تي ، يامادا واي. تثبيط الجلوكوز في الخلايا العصبية الحساسة للجلوكوز في الوطاء الوحشي للجرذان. طبيعة سجية 1974; 247: 284–286.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  128. 128

    Song Z، Levin BE، McArdle JJ، Bakhos N، Routh VH. تقارب تأثيرات ما قبل وما بعد المشبكي على الخلايا العصبية لتحسس الجلوكوز في النواة تحت المهاد البطني. داء السكري 2001; 50: 2673–2681.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  129. 129

    هاردي دي جي ، كارلينج د ، كارلسون م. الفصيلة الفرعية كيناز البروتين المنشط AMP / SNF1: أجهزة الاستشعار الأيضية للخلية حقيقية النواة؟ Annu Rev Biochem 1998; 67: 821–855.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  130. 130

    روتر جي ، دا سيلفا كزافييه جي ، لوكلير الأول. أدوار كيناز البروتين المنشط 5′-AMP (AMPK) في توازن الجلوكوز في الثدييات. بيوكيم ي 2003; 375: 1–16.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  131. 131

    Kim M-S ، و Park J-Y ، و Namkoong C ، و Jang P-G ، و Ryu J-W ، و Song H-S وآخرون. التأثيرات المضادة للسمنة لحمض ألفا ليبويك بوساطة قمع البروتين كيناز المنشط تحت المهاد. نات ميد 2004; 10: 727–733.

    مقالة في CAS PubMed Google Scholar

  132. 132

    Minokoshi Y و Alquier T و Furukawa N و Kim Y-B و Lee A و Xue B وآخرون. ينظم AMP-kinase تناول الطعام من خلال الاستجابة لإشارات الهرمونات والمغذيات في منطقة ما تحت المهاد. طبيعة سجية 2004; 428: 569–574.

    مقالة في CAS PubMed Google Scholar

  133. 133

    مكريمون آر جيه ، فان إكس ، دينج واي ، تشو دبليو ، جاكوب آر جي ، شيروين رس. الدور المحتمل لبروتين كيناز المنشط بـ AMP في استشعار نقص السكر في الدم في منطقة ما تحت المهاد البطني. داء السكري 2004; 53: 1953–1958.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  134. 134

    مكريمون آر جيه ، فان إكس ، تشينج إتش ، مكناي إي ، تشان أو ، شو إم وآخرون. يؤدي تنشيط بروتين كيناز المنشط بواسطة AMP داخل منطقة ما تحت المهاد البطني إلى تضخيم استجابات الهرمونات التنظيمية المضادة في الفئران ذات التنظيم المضاد المعيب. داء السكري 2006; 55: 1755–1760.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  135. 135

    Han S-M ، Namkoong C ، Jang P ، Park I ، Hong S ، Katakami H وآخرون. يتوسط بروتين كيناز Hypothalamic المنشط AMP الاستجابات التنظيمية المضادة لنقص سكر الدم في الفئران. السكري 2005; 48: 2170–2178.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  136. 136

    لام TK ، Pocai A ، Gutierrez-Juarez R ، Obici S ، Bryan J ، Aguilar-Bryan L وآخرون. مطلوب الاستشعار تحت المهاد للأحماض الدهنية المتداولة لتوازن الجلوكوز. نات ميد 2005; 11: 320–327.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  137. 137

    Okamoto H ، Obici S ، Accili D ، Rossetti L. استعادة إشارات الأنسولين في الكبد في الفئران التي خرجت من أداء الأنسولين يفشل في تطبيع عمل الأنسولين الكبدي. ياء كلين إنفست 2005; 115: 1314–1322.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  138. 138

    Lin HV ، Plum L ، Ono H ، Gutiérrez-Juárez R ، Shanabrough M ، Borok E وآخرون. تنظيم متباين لإنفاق الطاقة وإنتاج الجلوكوز الكبدي عن طريق مستقبلات الأنسولين في البروتين المرتبط بـ agouti والخلايا العصبية POMC. داء السكري 2010; 59: 337–346.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  139. 139

    Ramnanan CJ ، Saraswathi V ، Smith MS ، Donahue EP ، Farmer B ، Farmer TD وآخرون. يعمل الأنسولين في الدماغ على زيادة تخليق الجليكوجين الكبدي دون كبح إنتاج الجلوكوز أو تكوين الجلوكوز في الكلاب. ياء كلين إنفست 2011; 121: 3713–3723.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  140. 140

    Cherrington A ، Moore M ، Sindelar D ، Edgerton D. تأثير الأنسولين على الكبد في الجسم الحي. شركة Biochem Soc Trans 2007; 35: 1171–1174.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  141. 141

    هندريك جي كي ، فريزل آر تي ، ويليامز بي ، شيرينجتون إيه دي. تأثير فرط جلوكاجون الدم على تحلل الجليكوجين الكبدي وتكوين السكر بعد صيام طويل. أنا J Physiol 1990; 258: E841 – E849.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  142. 142

    Nuttall FQ ، Ngo A ، Gannon MC. تنظيم إنتاج الجلوكوز في الكبد ودور تكوين الجلوكوز في البشر: هل معدل استحداث السكر ثابت؟ مراجعة التمثيل الغذائي لمرض السكري 2008; 24: 438–458.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  143. 143

    Kokubun E ، Hirabara SM ، Fiamoncini J ، Curi R ، Haebisch H. التغيرات في محتوى الجليكوجين في الكبد والعضلات الهيكلية والقلب من الفئران الصائمة. وظيفة الخلية الحيوية 2009; 27: 488–495.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  144. 144

    شيمازو تي ، سودو إم ، مينوكوشي واي ، تاكاهاشي أ. دور ما تحت المهاد في امتصاص الجلوكوز المستقل عن الأنسولين في الأنسجة المحيطية. الثور Res الدماغ 1991; 27: 501–504.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  145. 145

    سودو إم ، مينوكوشي واي ، شيمازو تي. التحفيز البطني الوريدي يعزز امتصاص الجلوكوز المحيطي في الفئران المخدرة. أنا J Physiol 1991; 261: E298 – E303.

    CAS PubMed Google Scholar

  146. 146

    مينوكوشي واي ، أوكانو واي ، شيمازو تي. آلية تنظيم الوطاء البطني في تعزيز امتصاص الجلوكوز في عضلات الهيكل العظمي. Res الدماغ 1994; 649: 343–347.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  147. 147

    مينوكوشي Y ، Haque MS ، Shimazu T. يزيد الحقن المجهري للبتين في منطقة ما تحت المهاد البطني من امتصاص الجلوكوز في الأنسجة المحيطية في الفئران. داء السكري 1999; 48: 287–291.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  148. 148

    Roman EA، Reis D، Romanatto T، Maimoni D، Ferreira EA، Santos GA وآخرون. يعمل عمل اللبتين المركزي على تحسين تنشيط عضلات الهيكل العظمي AKT و AMPK و PGC1α بواسطة آلية تعتمد على PI3K تحت المهاد. مول الخلية إندوكرينول 2010; 314: 62–69.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  149. 149

    كوخ سي ، أوغسطين را ، ستيجر J ، جانجام جي كيه ، بنزلر ي ، براخت سي وآخرون. يحسن اللبتين بسرعة توازن الجلوكوز في الفئران البدينة عن طريق زيادة حساسية الأنسولين تحت المهاد. ياء نيوروسسي 2010; 30: 16180–16187.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  150. 150

    Funai K، Cartee GD. يمنع تثبيط بروتين كيناز المنشط AMP المحفز بالانقباض الزيادات المحفزة بالانقباض في PAS-TBC1D1 ونقل الجلوكوز دون تغيير PAS-AS160 في عضلات الهيكل العظمي للفئران. داء السكري 2009; 58: 1096–1104.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  151. 151

    هاتشينسون دي إس ، بينغتسون تي. تنشيط بروتين كينيز AMP المنشط بواسطة المستقبلات الأدرينالية في خلايا العضلات الهيكلية L6 بواسطة مستقبلات α1 التي تسبب امتصاص الجلوكوز. داء السكري 2006; 55: 682–690.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  152. 152

    Minokoshi Y و Kim Y-B و Peroni OD و Fryer LG و Müller C و Carling D وآخرون. يحفز اللبتين أكسدة الأحماض الدهنية عن طريق تنشيط بروتين كيناز AMP المنشط. طبيعة سجية 2002; 415: 339–343.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  153. 153

    شيوتشي T ، Haque MS ، Okamoto S ، Inoue T ، Kageyama H ، Lee S وآخرون. يحفز الأوركسين تحت المهاد استخدام الجلوكوز المرتبط بالتغذية في العضلات الهيكلية عبر الجهاز العصبي الودي. ميتاب الخلية 2009; 10: 466–480.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  154. 154

    أرين ب. التنظيم اللاإرادي لإفراز هرمون الجزر - الآثار المترتبة على الصحة والمرض. السكري 2000; 43: 393–410.

    PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  155. 155

    ساتين LS ، كينارد تا. النواقل العصبية ومستقبلاتها في جزر لانجرهانز في البنكرياس. الغدد الصماء 1998; 8: 213–223.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  156. 156

    تورين ب. التحكم المركزي في استتباب الجلوكوز: محور البنكرياس - الغدد الصماء. التمثيل الغذائي لمرض السكري 2010; 36: S45 – S49.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  157. 157

    إيونسكو إي ، رونر جانريناود ف ، بيرثود إتش آر ، جانريناود ب. زيادات في مستويات الأنسولين في البلازما استجابة للتحفيز الكهربائي للنواة الحركية الظهرية للعصب المبهم. طب الغدد الصماء 1983; 112: 904–910.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  158. 158

    Chen M ، Woods SC ، Porte D. تأثير الأنسولين داخل البطينات الدماغية على إفراز الأنسولين البنكرياس في الكلب. داء السكري 1975; 24: 910–914.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  159. 159

    Paranjape SA، Chan O، Zhu W، Horblitt AM، McNay EC، Cresswell JA وآخرون. تأثير الأنسولين في منطقة ما تحت المهاد البطني على إفراز البنكرياس الجلوكاجون في الجسم الحي. داء السكري 2010; 59: 1521–1527.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  160. 160

    تورين ب. استشعار الجلوكوز في الدماغ والتنظيم العصبي للإنسولين والجلوكاجون. السكري السمنة ميتاب 2011; 13: 82–88.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  161. 161

    Caro JF ، Kolaczynski JW ، Nyce MR ، Ohannesian JP ، Opentanova I ، Goldman WH وآخرون. انخفاض نسبة السائل الدماغي الشوكي / نسبة اللبتين في الدم في السمنة: آلية محتملة لمقاومة اللبتين. لانسيت 1996; 348: 159–161.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  162. 162

    ميس إتش إتش ، نيل إم سي ، إيفز إل جي. العوامل الوراثية والبيئية في الوزن النسبي للجسم والسمنة البشرية. Behav Genet 1997; 27: 325–351.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  163. 163

    Kubota N و Terauchi Y و Tobe K و Yano W و Suzuki R و Ueki K وآخرون. تلعب ركيزة مستقبلات الأنسولين 2 دورًا مهمًا في خلايا بيتا وما تحت المهاد. ياء كلين إنفست 2004; 114: 917–927.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  164. 164

    جاو كيو ، وولفغانغ إم جي ، نيسشين إس ، مورينو ك ، هورفاث تل ، شولمان جي وآخرون. يؤدي تعطيل محول الإشارة العصبية ومنشط النسخ 3 إلى السمنة والسكري والعقم وعدم التنظيم الحراري. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 2004; 101: 4661–4666.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  165. 165

    El-Haschimi K، Pierroz DD، Hileman SM، Bjørbæk C، Flier JS. يساهم عيبان في مقاومة اللبتين تحت المهاد في الفئران المصابة بالسمنة التي يسببها النظام الغذائي. ياء كلين إنفست 2000; 105: 1827–1832.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  166. 166

    Mori H، Hanada R، Hanada T، Aki D، Mashima R، Nishinakamura H وآخرون. يؤدي نقص Socs3 في الدماغ إلى زيادة حساسية اللبتين ويمنح مقاومة للسمنة التي يسببها النظام الغذائي. نات ميد 2004; 10: 739–743.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  167. 167

    Egawa K ، Maegawa H ، Shimizu S ، Morino K ، Nishio Y ، Bryer-Ash M وآخرون. ينظم بروتين فوسفاتيز التيروزين -1 ب بشكل سلبي إشارات الأنسولين في الخلايا العضلية l6 وخلايا الورم الكبدي Fao. J بيول كيم 2001; 276: 10207–10211.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  168. 168

    Kaszubska W، Falls HD، Schaefer VG، Haasch D، Frost L، Hessler P وآخرون. ينظم البروتين التيروزين الفوسفاتيز 1B سلبًا إشارات اللبتين في خط خلية تحت المهاد. مول الخلية إندوكرينول 2002; 195: 109–118.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  169. 169

    بينس KK ، Delibegovic M ، Xue B ، Gorgun CZ ، Hotamisligil GS ، Neel BG وآخرون. ينظم PTP1B العصبية وزن الجسم والسمنة وعمل اللبتين. نات ميد 2006; 12: 917–924.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  170. 170

    تشانغ إكس ، تشانغ جي ، تشانغ إتش ، كارين إم ، باي إتش ، كاي د. يربط الإجهاد تحت المهاد IKKβ / NF-κB و ER بين الإفراط في التغذية واختلال توازن الطاقة والسمنة. زنزانة 2008; 135: 61–73.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  171. 171

    Ozcan L ، Ergin AS ، Lu A ، Chung J ، Sarkar S ، Nie D وآخرون. يلعب الإجهاد الشبكي الإندوبلازمي دورًا رئيسيًا في تطوير مقاومة اللبتين. ميتاب الخلية 2009; 9: 35–51.

    CAS PubMed مقال الباحث العلمي من Google

  172. 172

    أوتاواي N ، Mahbod P ، ريفيرو B ، نورمان لوس أنجلوس ، جيرتلر A ، D'Alessio DA وآخرون. تحتفظ الفئران البدينة التي يسببها النظام الغذائي بعمل اللبتين الداخلي. ميتاب الخلية 2015; 21: 877–882.

    CAS PubMed Central Article Google Scholar

  173. 173

    الوان أ. تقرير الحالة العالمية للأمراض غير السارية 2010. منظمة الصحة العالمية: جنيف ، سويسرا ، 2011.

    منحة جوجل

  174. 174

    Ono H ، Pocai A ، Wang Y ، Sakoda H ، Asano T ، Backer JM وآخرون. تنشيط كيناز الوطاء S6 يتوسط مقاومة الأنسولين الكبدية التي يسببها النظام الغذائي في الفئران. ياء كلين إنفست 2008; 118: 2959–2968.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

تحميل المراجع

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل بمنح من المؤسسة الوطنية للبحوث (NRF-2014R1A6A3A01057664 ، NRF-2013M3C7A1056024 لـ M-SK) ومعهد أسان لعلوم الحياة (2013-326).

ملاحظات المؤلف

  1. Eun Roh و Do Kyeong Song: ساهم هؤلاء المؤلفون بالتساوي في هذا العمل.

الانتماءات

  1. مختبر تنظيم الشهية ، معهد أسان لعلوم الحياة ، كلية الطب بجامعة أولسان ، سيول ، كوريا

    إيون روه ، دو كيونغ سونغ ، ومين سيون كيم

  2. قسم الطب ، كلية الطب بجامعة أولسان ، سيول ، كوريا

    يون روه

  3. قسم أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي ، مركز أسان الطبي ، سيول ، كوريا

    Do Kyeong Song & Min-Seon Kim

إعلانات الأخلاق

تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

الحقوق والتصاريح

هذا العمل مرخص بموجب رخصة المشاع الإبداعي Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License. لعرض نسخة من هذا الترخيص ، قم بزيارة http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/


23.10 الدور الناشئ للدماغ في التنظيم المتماثل للطاقة واستقلاب الجلوكوز - علم الأحياء

تلعب العديد من أهداف نزع الأسيتيل SIRT2 أدوارًا مهمة في التوازن الأيضي.

يثبط SIRT2 تكون الشحم عن طريق نزع الأسيتيل FOXO1 وبالتالي قد يحمي من مقاومة الأنسولين.

يعمل SIRT2 على توعية الخلايا لعمل الأنسولين من خلال التفاعل الجسدي مع Akt والأهداف النهائية وتفعيلها.

يتوسط SIRT2 التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا عن طريق نزع الأسيتات PGC-1α ، وينظم التعبير عن إنزيم مضادات الأكسدة عن طريق نزع الأسيتات FOXO3a ، وبالتالي يقلل من مستويات ROS.

يقوم SIRT2 بقمع الاستجابات الالتهابية في الفئران من خلال نزع الأسيتيل p65 وتثبيط نشاط NF-B.

Sirtuins هي عائلة محفوظة تطوريًا من NAD + - décylases المعتمدة التي تعرض التنوع في التوطين والوظيفة دون الخلوية. SIRT2 ، سيرتوين السيلوز الخلوي في الغالب ، هو من أقل الأشكال الإسوية للسيرتوين للثدييات المفهومة (SIRT1-7). الغرض من هذه المراجعة هو تلخيص أحدث النتائج حول الأدوار والتأثيرات المحتملة لـ SIRT2 في التوازن الأيضي في الثدييات. نناقش الوظائف والأهداف المختلفة لـ SIRT2 في العمليات الفسيولوجية المختلفة ، بما في ذلك تكوين الشحم ، وأكسدة الأحماض الدهنية ، وتكوين السكر ، وحساسية الأنسولين. نحن نغطي أيضًا دور SIRT2 في الالتهاب والإجهاد التأكسدي بسبب الآثار المحتملة لاضطرابات التمثيل الغذائي. أخيرًا ، نعتبر إمكاناته كهدف علاجي للوقاية من مرض السكري من النوع 2 وعلاجه.


الأنسولين على الدماغ: دور إشارات الأنسولين المركزية في الطاقة واستتباب الجلوكوز

Garron T. Dodd ، قسم التشريح وعلم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، طب الأسنان والعلوم الصحية ، جامعة ملبورن ، ملبورن 3010 ، مركز فيينا الدولي ، أستراليا.

المساهمة: وضع المفاهيم ، حيازة التمويل

قسم التشريح وعلم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، طب الأسنان والعلوم الصحية ، جامعة ملبورن ، ملبورن ، مركز فيينا الدولي ، أستراليا

قسم التشريح وعلم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، طب الأسنان والعلوم الصحية ، جامعة ملبورن ، ملبورن ، مركز فيينا الدولي ، أستراليا

Garron T. Dodd ، قسم التشريح وعلم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، طب الأسنان والعلوم الصحية ، جامعة ملبورن ، ملبورن 3010 ، مركز فيينا الدولي ، أستراليا.

المساهمة: وضع المفاهيم ، حيازة التمويل

الملخص

إشارات الأنسولين إلى الدماغ حيث ينسق العديد من العمليات الفسيولوجية الكامنة وراء الطاقة واستتباب الجلوكوز. تستكشف هذه المراجعة أين وكيف يتفاعل الأنسولين داخل حمة الدماغ ، وكيف تعمل إشارات الأنسولين في الدماغ لتنسيق الطاقة واستتباب الجلوكوز وكيف يساهم ذلك في التسبب في مرض التمثيل الغذائي.


مقدمة

يعد تنظيم إمدادات مستقلب الأنسجة واستقلاب الطاقة الخلوية أمرًا ضروريًا للحفاظ على الوظيفة الخلوية والجهازية الصحية. هذا التنظيم مهم بشكل خاص للجهاز العصبي المركزي (CNS) حيث يكون استهلاك الطاقة ديناميكيًا للغاية. داخل الدماغ ، يؤدي النشاط العصبي المتزايد إلى زيادة استهلاك الطاقة وتغيرات التمثيل الغذائي والأوعية الدموية التعويضية بدورها تعزز الوظيفة العصبية (روي وشيرينجتون ، 1890). لذلك تتطلب وظيفة الدماغ الطبيعية تنظيم عملية التمثيل الغذائي بإحكام على الصعيدين الزماني والمكاني من المستوى الإقليمي وصولاً إلى مستوى المشبك المفرد. إن معرفتنا بالعلاقة بين نشاط الخلايا العصبية واستقلاب الأكسجين غير مفهومة بشكل جيد حاليًا ، ومن المحتمل أنه لم يتم الكشف بعد عن العديد من الآليات والمسارات التنظيمية المعقدة.

بينما يشكل الدماغ جزءًا صغيرًا فقط من إجمالي كتلة الجسم ، يمثل الدماغ أكبر مصدر لاستهلاك الطاقة ويمثل أكثر من 20 ٪ من إجمالي التمثيل الغذائي للأكسجين. من هذا ، تشير التقديرات إلى أن الخلايا العصبية تستهلك 75٪ & # x0201380٪ من الطاقة المنتجة في الدماغ (Hyder et al.، 2013). يتم استخدام هذه الطاقة بشكل أساسي في المشبك مع نسبة كبيرة يتم إنفاقها في استعادة إمكانات الغشاء العصبي بعد إزالة الاستقطاب (Harris et al. ، 2012). تساهم الوظائف العصبية الأخرى ، مثل إعادة تدوير الحويصلات ، وتخليق الناقل العصبي ، والنقل المحوري أيضًا في استنفاد الطاقة التشابكية ومتطلبات معدل التمثيل الغذائي المرتفع في الخلايا العصبية (Attwell and Laughlin ، 2001 Rangaraju et al. ، 2014 Pathak et al. ، 2015). وبالتالي فإن متطلبات الطاقة ليست موحدة في جميع أنحاء الدماغ ولكنها تزداد بدلاً من ذلك في مناطق موضعية تعتمد على نشاط الخلايا العصبية. بينما تم تحديد آليات لتعديل إمداد الأكسجين لمناطق الدماغ استجابةً للنشاط ، يبدو أن هناك دورًا لنقص الأكسجة في تعديل وظيفة الخلايا العصبية وسلوكها. يعد اضطراب استقلاب الأكسجين ووظيفة الميتوكوندريا أيضًا سمات مرضية متسقة لمختلف الأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر المرتبطة بالتدهور المعرفي (Tabrizi et al. ، 2000 Silverman et al. ، 2001 Zhou et al. ، 2008). على الرغم من ذلك ، تظل الآليات الجزيئية الأساسية التي تسبق التنكس العصبي غير معروفة نسبيًا. في السنوات الأخيرة ، حدد عدد من الدراسات الروابط بين الجينات الخاضعة للتنظيم الأيضي والسلوك ، والتي قد توفر نظرة ثاقبة لفهم دور التمثيل الغذائي التأكسدي العصبي في كل من الصحة والمرض.


مراجع

Allaman I (2009) استقلاب الجليكوجين الدبقي. في: Squire LR (محرر) موسوعة علم الأعصاب. أكاديمي ، أكسفورد ، ص 811-818

Allaman I ، Pellerin L ، Magistretti PJ (2000) يتم تحفيز البروتين الذي يستهدف تعبير الجليكوجين mRNA بواسطة النورأدرينالين في الخلايا النجمية القشرية للفأر. Glia 30: 382–391

Allaman I، Lengacher S، Magistretti PJ، Pellerin L (2003) تنشيط مستقبل A2B يعزز تخليق الجليكوجين في الخلايا النجمية من خلال تعديل التعبير الجيني. أنا J Physiol Cell Physiol 284: C696-C704

Allaman I ، Pellerin L ، Magistretti PJ (2004) تعدل القشرانيات السكرية استقلاب الجليكوجين الناجم عن الناقلات العصبية في الخلايا النجمية القشرية المستزرعة. J Neurochem 88: 900-908

Andersen B، Westergaard N (2002) تأثير الجلوكوز على فاعلية اثنين من مثبطات الفوسفوريلاز الجليكوجين المتميزة. Biochem J 367: 443-450

Archer SN ، Carpen JD ، Gibson M ، Lim GH ، Johnston JD ، Skene DJ ، von Schantz M (2010) يرتبط تعدد الأشكال في مروج PER3 بالتفضيل النهاري واضطراب مرحلة النوم المتأخر. النوم 33: 695-701

Armstrong CG ، Browne GJ ، Cohen P ، Cohen PT (1997) PPP1R6 ، عضو جديد في عائلة الوحدات الفرعية لاستهداف الجليكوجين من فوسفاتيز البروتين 1. FEBS Lett 418: 210-214

بيننجتون جيه إتش ، هيلر إتش سي (1995) استعادة التمثيل الغذائي لطاقة الدماغ كوظيفة للنوم. بروغ نيوروبيول 45: 347-360

Berman HK ، O’Doherty RM ، Anderson P ، Newgard CB (1998) يؤدي الإفراط في التعبير عن البروتين الذي يستهدف الجليكوجين (PTG) في خلايا الكبد في الجرذان إلى تنشيط عميق لتخليق الجليكوجين بشكل مستقل عن الآليات التنظيمية الطبيعية للهرمونات والركيزة. J Biol Chem 273: 26421-26425

Berridge CW ، Waterhouse BD (2003) نظام locus coeruleus-noradrenergic: تعديل الحالة السلوكية والعمليات المعرفية المعتمدة على الحالة. مراجعة الدماغ Res Brain Res 42: 33-84

Blutstein T ، Haydon PG (2013) أهمية البيورينات المشتقة من الخلايا النجمية في تعديل النوم. غليا 61: 129-139

Bollen M ، Keppens S ، Stalmans W (1998) السمات المحددة لعملية التمثيل الغذائي للجليكوجين في الكبد. Biochem J 336: 19-31

Borbely AA، Achermann P (1999) استتباب النوم ونماذج لتنظيم النوم. إيقاعات بيول 14: 557-568

Borbely AA، Baumann F، Brandeis D، Strauch I، Lehmann D (1981) الحرمان من النوم: التأثير على مراحل النوم وكثافة قوة التخطيط الكهربائي للدماغ في الإنسان. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 51: 483-495

Borbely AA ، Tobler I ، Hanagasioglu M (1984) تأثير الحرمان من النوم على النوم وأطياف طاقة EEG في الفئران. Behav Brain Res 14: 171 - 182

Brady MJ ، Printen JA ، Mastick CC ، Saltiel AR (1997) دور استهداف البروتين للجليكوجين (PTG) في تنظيم نشاط البروتين فوسفاتيز -1. J Biol Chem 272: 20198-20204

Braun AR ، Balkin TJ ، Wesenten NJ ، Carson RE ، Varga M ، Baldwin P ، Selbie S ، Belenky G ، Herscovitch P (1997) تدفق الدم الدماغي الإقليمي طوال دورة النوم والاستيقاظ. دراسة H2 (15) O PET. الدماغ 120 (Pt 7): 1173-1197

Brown AM (2004) إعادة إيقاظ الجليكوجين في الدماغ. J نيوروتشيم 89: 537-552

Brown AM ، Tekkok SB ، Ransom BR (2003) تنظيم الجليكوجين والدور الوظيفي في المادة البيضاء للفأر. J Physiol 549: 501-512

Brown AM ، Tekkok SB ، Ransom BR (2004) نقل الطاقة من الخلايا النجمية إلى المحاور: دور الجليكوجين في الجهاز العصبي المركزي. نيوروتشيم Int 45: 529-536

Buchsbaum MS ، Gillin JC ، Wu J ، Hazlett E ، Sicotte N ، Dupont RM ، Bunney WE Jr (1989) معدل التمثيل الغذائي الإقليمي للجلوكوز الدماغي في نوم الإنسان تم تقييمه عن طريق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. علوم الحياة 45: 1349–1356

كامبل إس إس ، توبلر الأول (1984) نوم الحيوان: مراجعة مدة النوم عبر السلالات. Neurosci Biobehav القس 8: 269-300

Capellini I، Barton RA، McNamara P، Preston BT، Nunn CL (2008) التحليل الوراثي للبيئة وتطور نوم الثدييات. التطور 62: 1764-1776

Cardinaux JR ، Magistretti PJ (1996) الببتيد المعوي الفعال في الأوعية ، الببتيد المنشط لأدينيلات الغدة النخامية ، والنورأدرينالين يحفز عوامل النسخ CCAAT / بروتين ربط المحسن (C / EBP) - بيتا ودلتا C / EBP في الخلايا النجمية القشرية للفأر: المشاركة في cAMP - التمثيل الغذائي للجليكوجين المنظم. J Neurosci 16: 919-929

كاتالدو AM ، Broadwell RD (1986) التعرف الكيميائي الخلوي للجليكوجين الدماغي ونشاط الجلوكوز 6-الفوسفاتيز في ظل الظروف العادية والتجريبية: I. العصبونات و Glia J Electron Microsc Tech 3: 413-437

Choi IY ، Gruetter R (2003) في الجسم الحي 13C NMR تقييم تركيز الجليكوجين في الدماغ ودوران الفئران المستيقظة. نيوروتشيم Int 43: 317–322

Choi IY و Tkac I و Ugurbil K و Gruetter R (1999) قياسات غير باضعة لتركيزات الجليكوجين [1- (13) C] والتمثيل الغذائي في دماغ الفئران في الجسم الحي. J نيوروتشيم 73: 1300-1308

Choi IY ، Seaquist ER ، Gruetter R (2003) تأثير نقص السكر في الدم على استقلاب الجليكوجين في الدماغ في الجسم الحي. الدقة J Neurosci 72: 25–32

Chong SY ، Ptacek LJ ، Fu YH (2012) رؤى وراثية حول جداول النوم: هذه المرة ، إنها شخصية. اتجاهات جينيه 28: 598-605

Cirelli C ، Tononi G (2008) هل النوم ضروري؟ بلوس بيول 6: e216

Dibner C، Schibler U، Albrecht U (2010) نظام التوقيت اليومي للثدييات: تنظيم وتنسيق الساعات المركزية والمحيطية. Annu Rev Physiol 72: 517-549

Dienel GA، Cruz NF (2004) التغذية أثناء تنشيط الدماغ: هل تساهم نقل اللاكتات من خلية إلى خلية بشكل كبير في الطعام الحلو والحامض للفكر؟ نيوروتشيم Int 45: 321–351

Dienel GA ، Ball KK ، Cruz NF (2007) يعزز مثبط فسفوريلاز الجليكوجين بشكل انتقائي المعدلات المحلية لاستخدام الجلوكوز في الدماغ أثناء التحفيز الحسي للفئران الواعية: الآثار المترتبة على معدل دوران الجليكوجين. ياء نيوروتشيم 102: 466-478

Doherty MJ، Young PR، Cohen PT (1996) تسلسل الأحماض الأمينية لبروتين رابط جديد لبروتين الفوسفاتيز 1 (R5) المرتبط بالوحدات الفرعية المرتبطة بالجليكوجين الخاصة بالكبد والعضلات لبروتين فوسفاتيز 1. FEBS Lett 399: 339– 343

Doyle P ، Guillaume-Gentil C ، Rohner-Jeanrenaud F ، Jeanrenaud B (1994) تأثيرات إدارة الكورتيكوستيرون على استخدام الجلوكوز الدماغي المحلي للفئران. Res الدماغ 645: 225-230

Dringen R، Hamprecht B (1992) الجلوكوز والأنسولين وعامل النمو الشبيه بالأنسولين أنا نظم محتوى الجليكوجين في الثقافات الأولية الغنية بالنباتات النجمية. نيوروتشيم J 58: 511-517

Exton JH، Friedmann N، Wong EH، Brineaux JP، Corbin JD، Park CR (1972) تفاعل القشرانيات السكرية مع الجلوكاجون والأبينفرين في التحكم في تكوين السكر وانحلال الجليكوجين في الكبد وتحلل الدهون في الأنسجة الدهنية. J Biol Chem 247: 3579–3588

Foote SL، Bloom FE، Aston-Jones G (1983) Nucleus locus ceruleus: دليل جديد على الخصوصية التشريحية والفسيولوجية. فيسيول القس 63: 844-914

فرانك إم جي (2013) التنظيم النجمي لتوازن النوم. نيوروبيول بالعملة 23: 812-818

Franken P ، Gip P ، Hagiwara G ، Ruby NF ، Heller HC (2003) تختلف التغيرات في الجليكوجين في المخ بعد الحرمان من النوم باختلاف النمط الجيني. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R413-R419

Gibbs ME ، Anderson DG ، Hertz L (2006) تثبيط انحلال الجليكوجين في الخلايا النجمية يقطع توطيد الذاكرة في الدجاج الصغير. غليا 54: 214 - 222

Gip P، Hagiwara G، Ruby NF، Heller HC (2002) الحرمان من النوم يقلل من الجليكوجين في المخيخ ولكن ليس في قشرة الفئران الصغيرة. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 283: R54 – R59

Gip P ، Hagiwara G ، Sapolsky RM ، Cao VH ، Heller HC ، Ruby NF (2004) تؤثر الجلوكوكورتيكويدات على مستويات الجليكوجين في الدماغ أثناء الحرمان من النوم. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R1057 – R1062

Goldberg ND ، O’Toole AG (1969) خصائص تركيب الجليكوجين وتنظيم التخليق الحيوي للجليكوجين في دماغ الفئران. J بيول كيم 244: 3053-3061

Halassa MM، Florian C، Fellin T، Munoz JR، Lee SY، Abel T، Haydon PG، Frank MG (2009) التعديل النجمي لاستتباب النوم والعواقب المعرفية لفقدان النوم. الخلايا العصبية 61: 213-219

Hamai M ، Minokoshi Y ، Shimazu T (1999) L-Glutamate والأنسولين يعززان تخليق الجليكوجين في الخلايا النجمية المستزرعة من دماغ الفئران من خلال آليات مختلفة داخل الخلايا. J Neurochem 73: 400-407

Harley CA ، Bielajew CH (1992) مقارنة بين الجليكوجين فسفوريلاز أ وتلطيخ السيتوكروم أوكسيديز الكيميائي النسيجي في دماغ الفئران. J كومب نيورول 322: 377-389

Heiss WD، Pawlik G، Herholz K، Wagner R، Wienhard K (1985) التمثيل الغذائي الإقليمي للجلوكوز الدماغي في الإنسان أثناء اليقظة والنوم والحلم. دقة الدماغ 327: 362–366

Hertz L ، Xu J ، Peng L (2014) تحلل الجليكوجين وإشارات البيورينرجيك. أدف نيوروبيول 11: 31-54

Hof PR ، Pascale E ، Magistretti PJ (1988) K + بتركيزات تم الوصول إليها في الفضاء خارج الخلية أثناء نشاط الخلايا العصبية يعزز تحلل الجليكوجين المعتمد على Ca 2+ في القشرة الدماغية للفأر. J Neurosci 8: 1922-1928

هورنر HC ، Packan DR ، Sapolsky RM (1990) تمنع الجلوكوكورتيكويدات نقل الجلوكوز في الخلايا العصبية والحُصين المزروعة. علم الغدد الصم العصبية 52: 57-64

Huber R ، Ghilardi MF ، Massimini M ، Tononi G (2004) النوم المحلي والتعلم. طبيعة 430: 78-81

Hutchins DA ، Rogers KJ (1970) التغيرات الفسيولوجية والتغيرات التي يسببها الدواء في محتوى الجليكوجين في دماغ الفأر. Br J Pharmacol 39: 9-25

Ignacio PC، Baldwin BA، Vijayan VK، Tait RC، Gorin FA (1990) isozyme of glycogen phosphorylase: التوطين المناعي داخل الجهاز العصبي المركزي. دقة الدماغ 529: 42-49

Jay TM ، Jouvet M ، Des Rosiers MH (1985) استخدام الجلوكوز الدماغي المحلي في الماوس المتحرك الحر: مقارنة خلال مرحلتين من دورة النشاط والراحة. Res الدماغ 342: 297-306

جنسن تي إي ، ريختر إي إيه (2012) تنظيم استقلاب الجلوكوز والجليكوجين أثناء وبعد التمرين. J Physiol 590: 1069-1076

Jones BE (2005) من الاستيقاظ إلى النوم: الركائز العصبية والكيميائية. اتجاهات علم فارماكول 26: 578-586

Kadekaro M ، Ito M ، Gross PM (1988) يزداد استخدام الجلوكوز الدماغي المحلي في الفئران التي تم استئصال الغدة الكظرية بشكل حاد. علم الغدد الصم العصبية 47: 329 - 334

Karadzic V، Mrsulja B (1969) الحرمان من النوم المتناقض والجليكوجين في المخ. J Neurochem 16: 29–34

Karnovsky ML ، Reich P ، Anchors JM ، Burrows BL (1983) التغيرات في الجليكوجين في الدماغ أثناء نوم الموجة البطيئة في الفئران. نيوروتشيم ياء 41: 1498 - 1501

Katayose Y، Tasaki M، Ogata H، Nakata Y، Tokuyama K، Satoh M (2009) معدل الأيض واستهلاك الوقود أثناء النوم مُقيَّمًا بواسطة القياس غير المباشر لكامل الجسم. الأيض 58: 920-926

Kennedy C، Gillin JC، Mendelson W، Suda S، Miyaoka M، Ito M، Nakamura RK، Storch FI، Pettigrew K، Mishkin M، Sokoloff L (1982) استخدام الجلوكوز الدماغي المحلي في نوم حركة العين غير السريعة. طبيعة 297: 325-327

Ko CH ، Takahashi JS (2006) المكونات الجزيئية للساعة البيولوجية للثدييات. Hum Mol Genet 15 (المواصفات رقم 2): R271 – R277

Koizumi J، Shiraishi H (1970) تراكم الجليكوجين في الخلايا النجمية للمخطط والباليوم للأرنب بعد تناول المؤثرات العقلية. J Electron Microscope (طوكيو) 19: 182-187

Koizumi J ، Shiraishi H (1971) المظهر البنيوي للجليكوجين في قرن آمون للأرنب بعد تناول الأدوية العقلية. Exp Brain Res 13: 451–460

Kong J ، Shepel PN ، Holden CP ، Mackiewicz M ، Pack AI ، Geiger JD (2002) ينخفض ​​الجليكوجين في الدماغ مع زيادة فترات اليقظة: الآثار المترتبة على الدافع الاستتبابي للنوم. J Neurosci 22: 5581–5587

Kopp C ، Petit JM ، Magistretti P ، Borbely AA ، Tobler I (2002) مقارنة تأثيرات مودافينيل والحرمان من النوم على النوم وأطياف EEG القشرية في الفئران. علم الأدوية العصبية 43: 110-118

Krueger JM ، Tononi G (2011) توليف النوم المعتمد على الاستخدام المحلي للنموذج الجديد. Curr Top Med Chem 11: 2490–2492

Landgraf R ، Mitro A ، Hess J (1978) صافي الامتصاص الإقليمي للجلوكوز 14C بواسطة دماغ الفئران تحت تأثير الكورتيكوستيرون. Endocrinol Exp 12: 119 - 129

Leenaars CH ، Dematteis M ، Joosten RN ، Eggels L ، Sandberg H ، Schirris M ، Feenstra MG ، van Someren EJ (2011) طريقة آلية جديدة لحرمان الفئران من النوم مع الحد الأدنى من التأثيرات المربكة على الكورتيكوستيرون والنشاط الحركي. طرق J Neurosci 196: 107-117

Lei H ، Morgenthaler F ، Yue T ، Gruetter R (2007) التحقق المباشر من صحة القياسات في الجسم الحي المترجمة (13) C MRS من الجليكوجين في الدماغ. ماغن ريسون ميد 57: 243 - 248

Madsen PL، Holm S، Vorstrup S، Friberg L، Lassen NA، Wildschiodtz G (1991) تدفق الدم الدماغي الإقليمي البشري أثناء نوم حركة العين السريعة. J Cereb Blood Flow Metab 11: 502-507

Magistretti PJ (2006) اقتران واستقلاب الخلايا العصبية الدبقية. J أكسب بيول 209: 2304 - 2311

Magistretti PJ، Morrison JH، Shoemaker WJ، Sapin V، Bloom FE (1981) يؤدي عديد الببتيد المعوي الفعال في الأوعية إلى تحلل الجليكوجين في الشرائح القشرية للفأر: آلية تنظيمية محتملة للتحكم المحلي في استقلاب الطاقة. Proc Natl Acad Sci U S A 78: 6535-6539

Magistretti PJ، Sorg O، Martin JL (1993) تنظيم استقلاب الجليكوجين في الخلايا النجمية: الجوانب الفسيولوجية والصيدلانية والمرضية. في: Murphy S (ed) Astrocytes: علم الأدوية والوظيفة. أكاديمي ، سان دييغو ، ص 243 - 265

Maret S، Dorsaz S، Gurcel L، Pradervand S، Petit B، Pfister C، Hagenbuchle O، O’Hara BF، Franken P، Tafti M (2007) Homer1a هو ارتباط جزيئي أساسي في الدماغ لفقدان النوم. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 20090-20095

Mastick CC ، Brady MJ ، Printen JA ، Ribon V ، Saltiel AR (1998) المحددات المكانية للخصوصية في عمل الأنسولين. مول الخلية الحيوية 182: 65-71

McMahon M، Gerich J، Rizza R (1988) تأثيرات القشرانيات السكرية على استقلاب الكربوهيدرات. ميتاب السكري 4: 17-30

Mongrain V ، Hernandez SA ، Pradervand S ، Dorsaz S ، Curie T ، Hagiwara G ، Gip P ، Heller HC ، Franken P (2010) فصل مساهمة القشرانيات السكرية واليقظة إلى الارتباطات الجزيئية والكهربية لاستتباب النوم. النوم 33: 1147-1157

Moore RY (2007) نواة Suprachiasmatic في تنظيم النوم والاستيقاظ. سليب ميد 8 (ملحق 3): 27-33

Morgenthaler FD، Lanz BR، Petit JM، Frenkel H، Magistretti PJ، Gruetter R (2009) تغيير معدل دوران الجليكوجين في الدماغ في الفئران الواعية بعد 5 ساعات من اليقظة الطويلة. نيوروتشيم إنت 55: 45-51

Newgard CB، Brady MJ، O’Doherty RM، Saltiel AR (2000) تنظيم التخلص من الجلوكوز: الأدوار الناشئة للجليكوجين التي تستهدف الوحدات الفرعية لبروتين فوسفاتيز -1. داء السكري 49: 1967-1977

Newman LA، Korol DL، Gold PE (2011) اللاكتات التي ينتجها تحلل الجليكوجين في الخلايا النجمية تنظم معالجة الذاكرة. PLoS One 6: e28427

Nofzinger EA ، Buysse DJ ، Miewald JM ، Meltzer CC ، Price JC ، Sembrat RC ، Ombao H ، Reynolds CF ، Monk TH ، Hall M ، Kupfer DJ ، Moore RY (2002) استقلاب الجلوكوز الدماغي البشري الإقليمي أثناء نوم حركة العين غير السريعة فيما يتعلق بالاستيقاظ. دماغ 125: 1105-1115

Oikonomakos NG ، Somsak L (2008) التطورات في تصميم مثبطات الجليكوجين فسفوريلاز. عقاقير التحقيق بالعملة 9: 379-395

Panda S، Hogenesch JB، Kay SA (2002) إيقاعات الساعة البيولوجية من الذباب إلى الإنسان. طبيعة 417: 329-335

Passonneau JV، Brunner EA، Molstad C، Passonneau R (1971) تأثيرات حالات الغدد الصماء المتغيرة والتخدير الأثير على دماغ الفأر. نيوروتشيم ياء 18: 2317-2328

Petit JM ، Tobler I ، Allaman I ، Borbely AA ، Magistretti PJ (2002) ينظم الحرمان من النوم جينات mRNAs في الدماغ التي تشفر جينات استقلاب الجليكوجين. Eur J Neurosci 16: 1163-1167

Petit JM ، Tobler I ، Kopp C ، Morgenthaler F ، Borbely AA ، Magistretti PJ (2010) الاستجابة الأيضية للقشرة الدماغية بعد الحرمان اللطيف من النوم وإدارة modafinil. النوم 33: 901-908

Petit JM و Gyger J و Burlet-Godinot S و Fiumelli H و Martin JL و Magistretti PJ (2013) يتم تنظيم الجينات المشاركة في المكوك النجمي للخلايا العصبية اللاكتية (ANLS) على وجه التحديد في الخلايا النجمية القشرية بعد الحرمان من النوم لدى الفئران. النوم 36: 1445–1458

Pfeiffer-Guglielmi B ، Fleckenstein B ، Jung G ، Hamprecht B (2003) التوطين الكيميائي الخلوي المناعي لإيزوزيمات الجليكوجين فسفوريلاز في الأنسجة العصبية للفئران باستخدام الأجسام المضادة الخاصة بـ isozyme. J نيوروتشيم 85: 73-81

Phelps CH (1972) تراكم الجليكوجين الناجم عن الباربيتورات في الدماغ. دراسة مجهرية الكترونية. Res الدماغ 39: 225-234

Plaschke K ، Muller D ، Hoyer S (1996) تأثير استئصال الغدة الكظرية واستبدال الكورتيكوستيرون على استقلاب الجلوكوز والجليكوجين في دماغ الفئران. J العصبية 103: 89-100

Printen JA ، Brady MJ ، Saltiel AR (1997) PTG ، بروتين مرتبط بفوسفاتيز 1 له دور في استقلاب الجليكوجين. Science 275: 1475–1478

Quach TT، Rose C، Schwartz JC (1978) [3 H] التحلل المائي للجليكوجين في شرائح الدماغ: الاستجابات للناقلات العصبية وتعديل مستقبلات النورادرينالين. نيوروتشيم ياء 30: 1335-1341

Ramm P ، Frost BJ (1986) الأيض الدماغي المحلي والمحلي في القط أثناء نوم الموجة البطيئة ونوم الريم. Brain Res 365: 112-124

Rasch B ، Born J (2013) حول دور النوم في الذاكرة. فيزيول القس 93: 681-766

Rattenborg NC، Lima SL، Lesku JA (2012) النوم محليًا ، والعمل عالميًا. عالم الأعصاب 18: 533-546

Roach PJ، DePaoli-Roach AA، Hurley TD، Tagliabracci VS (2012) Glycogen وعملية الأيض الخاصة به: بعض التطورات الجديدة والموضوعات القديمة. Biochem J 441: 763-787

روبرتس إيه جيه ، كراب جيه سي ، كيث إل دي (1992) الاختلافات الجينية في استجابة محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية للإيثانول الحاد وسحب الإيثانول الحاد. Res الدماغ 579: 296-302

Ryabinin AE ، Wang YM ، Finn DA (1999) مستويات مختلفة من نشاط المناعة Fos بعد الضغط المتكرر والحقن في سلالتين فطريتين من الفئران. Pharmacol Biochem Behav 63: 143-151

Sapolsky RM ، Romero LM ، Munck AU (2000) كيف تؤثر الجلوكوكورتيكويدات على استجابات الإجهاد؟ دمج متساهل، قمعية، المحفزة، والإجراءات التحضيرية. Endocr Rev 21: 55-89

Scharf MT ، Naidoo N ، Zimmerman JE ، Pack AI (2008) إعادة النظر في فرضية الطاقة للنوم. بروغ نيوروبيول 86: 264-280

Sheth S ، Brito R ، Mukherjea D ، Rybak LP ، Ramkumar V (2014) مستقبلات الأدينوزين: التعبير والوظيفة والتنظيم. Int J Mol Sci 15: 2024-2052

Siegel JM (2001) فرضية تدعيم ذاكرة النوم والحركة السريعة للعين. Science 294: 1058-1063

Somsak L ، Nagya V ، Hadady Z ، Docsa T ، Gergely P (2003) مثبطات الجلوكوز التناظرية لفوسفوريلاز الجليكوجين كعوامل محتملة مضادة لمرض السكر: التطورات الأخيرة. كور فارم ديس 9: 1177-1189

Sorg O ، Magistretti PJ (1991) توصيف انحلال الجليكوجين الناتج عن الببتيد المعوي الفعال في الأوعية والنورادرينالين والأدينوزين في الثقافات الأولية للخلايا النجمية القشرية الدماغية للفأر. دقة الدماغ 563: 227-233

Sorg O ، Magistretti PJ (1992) يمارس الببتيد المعوي الفعال في الأوعية والنورادرينالين سيطرة طويلة الأمد على مستويات الجليكوجين في الخلايا النجمية: الحصار عن طريق تثبيط تخليق البروتين. J Neurosci 12: 4923-4931

Suzuki A ، Stern SA ، Bozdagi O ، Huntley GW ، Walker RH ، Magistretti PJ ، Alberini CM (2011) مطلوب نقل اللاكتات للخلايا العصبية النجمية لتكوين الذاكرة طويلة المدى. الخلية 144: 810-823

Swanson RA (1992) الاقتران الفسيولوجي لعملية التمثيل الغذائي للجليكوجين الدبقي بالنشاط العصبي في الدماغ. يمكن J Physiol Pharmacol 70: S138 – S144

Swanson RA، Morton MM، Sagar SM، Sharp FR (1992) التحفيز الحسي يحث على تحلل الجليكوجين الدماغي المحلي: مظاهرة بواسطة التصوير الشعاعي الذاتي. علم الأعصاب 51: 451-461

تاكاهاشي K ، Kayama Y ، Lin JS ، Sakai K (2010) Locus coeruleus النشاط العصبي أثناء دورة النوم والاستيقاظ في الفئران. علم الأعصاب 169: 1115-1126

Tobler I ، Murison R ، Ursin R ، Ursin H ، Borbely AA (1983) تأثير الحرمان من النوم والنوم الانتعاش على البلازما كورتيكوستيرون في الفئران. نيوروسسي ليت 35: 297 - 300

Tobler I، Deboer T، Fischer M (1997) تنظيم النوم والنوم في الفئران العادية والتي تعاني من نقص بروتين البريون. J Neurosci 17: 1869-1879

Tombaugh GC ، Yang SH ، Swanson RA ، Sapolsky RM (1992) تؤدي الجلوكوكورتيكويدات إلى تفاقم إصابة الحصين بنقص التأكسج ونقص السكر في الدم في المختبر: الارتباطات الكيميائية الحيوية ودور الخلايا النجمية. نيوروتشيم ياء 59: 137–146

Tononi G ، Cirelli C (2006) وظيفة النوم والتوازن المشبكي. Sleep Med Rev 10: 49-62

تريدواي جي إل ، مينديز بي ، هوفر دي جي (2001) مثبطات الجليكوجين فسفوريلاز لعلاج داء السكري من النوع 2. خبراء الرأي التحقيق المخدرات 10: 439-454

Van Cauter E، Blackman JD، Roland D، Spire JP، Refetoff S، Polonsky KS (1991) تعديل تنظيم الجلوكوز وإفراز الأنسولين عن طريق إيقاع الساعة البيولوجية والنوم. J Clin Invest 88: 934-942

Virgin CE Jr، Ha TP، Packan DR، Tombaugh GC، Yang SH، Horner HC، Sapolsky RM (1991) تمنع الجلوكوكورتيكويدات نقل الجلوكوز وامتصاص الغلوتامات في الخلايا النجمية الحصينية: الآثار المترتبة على السمية العصبية للجلوكوكورتيكويد. نيوروتشيم ياء 57: 1422-1428

Vyazovskiy VV ، Faraguna U (2014) النوم والتوازن المتشابك. أعلى العملة بالعملة العصبية. دوى: 10.1007 / 7854_2014_301

Vyazovskiy V، Borbely AA، Tobler I (2000) يؤدي التحفيز الاهتزازي أحادي الجانب أثناء الاستيقاظ إلى عدم تناسق مخطط كهربية الدماغ بين نصفي الكرة الأرضية أثناء النوم اللاحق في الفئران. J Sleep Res 9: 367–371

Vyazovskiy VV، Cirelli C، Tononi G، Tobler I (2008) تزداد معدلات الأيض القشرية كما تم قياسها بواسطة 2-deoxyglucose-uptake بعد الاستيقاظ وتنخفض بعد النوم في الفئران. Brain Res Bull 75: 591-597

Vyazovskiy VV، Olcese U، Hanlon EC، Nir Y، Cirelli C، Tononi G (2011) النوم المحلي في فئران مستيقظة. طبيعة 472: 443-447

Walls AB، Sickmann HM، Brown A، Bouman SD، Ransom B، Schousboe A، Waagepetersen HS (2008) توصيف 1،4-dideoxy-1،4-imino-d-arabinitol (DAB) كمثبط لتحويل الجليكوجين في الدماغ نشاط. نيوروتشيم ياء 105: 1462–1470

Wise MS ، Arand DL ، Auger RR ، Brooks SN ، Watson NF (2007) علاج الخدار وغيره من أمراض النوم من أصل مركزي. النوم 30: 1712-1727

وولف سي جيه ، تشونج إم إس ، راشدي تي إيه (1985) أدى رسم الخرائط إلى زيادة نشاط فسفوريلاز الجليكوجين في العقد الظهرية للجذر وفي الحبل الشوكي بعد المحفزات المحيطية. J كومب نيورول 234: 60–76

Zepelin H ، Rechtschaffen A (1974) ، نوم الثدييات ، وطول العمر ، واستقلاب الطاقة. تطور الدماغ 10: 425-470

Zimmerman JE، Mackiewicz M، Galante RJ، Zhang L، Cater J، Zoh C، Rizzo W، Pack AI (2004) الجليكوجين في دماغ ذبابة الفاكهة السوداء: الإيقاع النهاري وتأثير الحرمان من الراحة. J Neurochem 88: 32-40

Zimmerman JE، Naidoo N، Raizen DM، Pack AI (2008) الحفاظ على النوم: رؤى من أنظمة النماذج غير الثديية. الاتجاهات العصبية 31: 371-376


شاهد الفيديو: إنحلال الجليكوز و إنتاج الطاقة داخل السيتوبلازم Glycolysis in the cytoplasm and ATP production (قد 2022).

تعليقات:

  1. Alton

    نعم ، إنها الجواب المفهوم

  2. Tygotilar

    في رأيي فأنتم مخطئون. دعونا نناقشها. اكتب لي في رئيس الوزراء ، سوف نتحدث.

  3. Florismart

    يا رفاق ، هل هذه طريقة فعالة أم لا؟

  4. Glad

    أهنئ الجواب الممتاز.

  5. Finian

    أعتقد أن هذه جملة رائعة

  6. Fitz James

    إذا كنت أنت ، فسوف ألجأ إلى محركات البحث للحصول على المساعدة.

  7. Sethos

    مبروك ، الجواب الممتاز.



اكتب رسالة

مقالات مثيرة للاهتمام