معلومة

9: الأدوية المضادة للميكروبات - علم الأحياء

9: الأدوية المضادة للميكروبات - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

الفصل 9 BSC 3271 مخرجات التعلم

  • أخبر قصة اكتشاف المضادات الحيوية ، بما في ذلك من اكتشف المضادات الحيوية ومتى وكيف واسم أول مضاد حيوي تم اكتشافه.
  • تحديد المضاد الحيوي وتحديد مجموعة الميكروبات التي تستهدفها المضادات الحيوية.
  • حدد الأهداف الرئيسية للمضادات الحيوية واشرح سبب تسبب تعطيل كل منها في موت الميكروبات أو تعطيلها.
  • وصف السمات المرغوبة للمضاد الحيوي الذي يمكن استخدامه لعلاج العدوى.
  • تحليل الموقف لتحديد أنسب خيار للمضادات الحيوية / العلاج الكيميائي.
  • اشرح الدور الطبيعي المحتمل للمضادات الحيوية في البيئة وقدم مثالاً على جنس بكتيري واحد ينتج العديد من المضادات الحيوية ذات الصلة سريريًا.
  • وصف طريقة عمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام ، بما في ذلك الهيكل الخلوي المعطل ، وما هو الإنزيم المثبط وكيف يؤدي ذلك إلى ضعف البنية الخلوية ، وعواقب ضعف البنية الخلوية ، وما إذا كان من السهل قتل الخلايا النامية أم لا ولماذا.
  • حدد الأهداف الخلوية للأدوية المضادة للميكروبات التالية: بيتا لاكتام ، أمينوغليكوزيدات ، بوليميكسين ، أزول ، نظائر نيوكليوتيد ، وكينولونات وأي المجموعات الميكروبية تستهدفها (نطاق واسع ، نطاق ضيق ، أي مجموعة (مجموعات) إذا كانت ضيقة النطاق) (أي منها ؟).
  • تعرف على أي فئة من الأدوية المضادة للميكروبات تنتمي إلى البنسلين ، والسيفالوسبورينات ، والكاربابينيمات ، والستربتومايسين ، والكوليستين ، والفلوكونازول ، والأسيكلوفير ، والسيبروفلوكساسين (بيتا لاكتام ، وأمينوغليكوزيد ، وآزول ، وبوليميكسين ، أو كينولون).
  • حسب اسمه ، حدد ما إذا كان المضاد الحيوي هو البنسلين أو السيفالوسبورين أو الكاربابينيم.
  • حسب اسمه ، حدد ما إذا كان يتم إنتاج المضاد الحيوي بواسطة ستربتوميسيس
  • اشرح الآليات الخمس الشائعة لمقاومة المضادات الحيوية.
  • وصف آلية بيتا لاكتاماز ، بما في ذلك نوع المضادات الحيوية التي يوفرها هذا الإنزيم المقاومة ، وكيف يوفر المقاومة ، وكيف يقاوم حمض الكلافولانيك المركب بيتا لاكتاماز.
  • اشرح سبب مقاومة أنواع Pseudomonas بشكل طبيعي للعديد من المضادات الحيوية المختلفة.
  • اشرح كيف يؤدي الانتقاء الطبيعي إلى ظهور سلالات من الميكروبات مقاومة للمضادات الحيوية.
  • ضع قائمة بالعديد من العوامل التي يتحكم فيها الإنسان والتي تساهم في ظهور مقاومة المضادات الحيوية ، بما في ذلك كيفية استخدام المضادات الحيوية في الرعاية الصحية والزراعة.
  • تعرف على الاختصارات التالية لمسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية وما تمثله الاختصارات: MRSA و VRSA و VRE و CRE و MDR-TB و XDR-TB.
  • صف استراتيجيات للحد من انتشار مقاومة المضادات الحيوية التي يمكن استخدامها من قبل 1. العاملين في مجال الرعاية الصحية و 2. الأفراد.
  • وصف التكاثر الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية وكيف يمكن أن تؤدي آلية النسخ المتماثل إلى تطوير مقاومة للأدوية ، خاصة في حالة نظير النوكليوتيدات AZT.
  • اشرح كيف تعمل الأدوية الرئيسية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية ومزايا استخدام العلاج الدوائي المركب.
  • 9.1: اكتشاف الأدوية المضادة للميكروبات
    تم استخدام الأدوية المضادة للميكروبات الناتجة عن التخمير الهادف و / أو الموجود في النباتات كأدوية تقليدية في العديد من الثقافات لآلاف السنين. بدأ البحث الهادف والمنهجي عن "رصاصة سحرية" كيميائية تستهدف الميكروبات المعدية على وجه التحديد من قبل بول إيرليش في أوائل القرن العشرين. بدأ اكتشاف المضاد الحيوي الطبيعي ، البنسلين ، بواسطة ألكسندر فليمنج في عام 1928 العصر الحديث لاكتشاف مضادات الميكروبات والبحث.
  • 9.2: الاعتبارات السريرية
    يمكن أن تكون الأدوية المضادة للميكروبات مثبطة للجراثيم أو جراثيم ، وهذه الخصائص هي اعتبارات مهمة عند اختيار الدواء الأنسب. يُفضل استخدام الأدوية المضادة للميكروبات محدودة الطيف في كثير من الحالات لتجنب العدوى الفائقة وتطوير مقاومة مضادات الميكروبات. هناك ما يبرر استخدام مضادات الميكروبات واسعة الطيف للعدوى الجهازية الخطيرة عندما لا يكون هناك وقت لتحديد العامل المسبب أو عندما تفشل مضادات الميكروبات ضيقة الطيف.
  • 9.3: المضادات الحيوية
    تظهر المركبات المضادة للبكتيريا سمية انتقائية ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى الاختلافات بين بنية الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة. مثبطات تخليق جدار الخلية ، بما في ذلك β-lactams ، و glycopeptides ، و bacitracin ، تتداخل مع تخليق الببتيدوغليكان ، مما يجعل الخلايا البكتيرية أكثر عرضة للتحلل التناضحي. هناك مجموعة متنوعة من مثبطات تخليق البروتين البكتيرية واسعة الطيف التي تستهدف بشكل انتقائي ريبوسوم بدائية النواة 70S ، بما في ذلك تلك التي ترتبط بالوحدات الفرعية 30S و 50S.
  • 9.4: الأدوية التي تستهدف مسببات الأمراض الأخرى
    نظرًا لأن الفطريات والبروتوزوان والديدان الطفيلية هي كائنات حقيقية النواة مثل الخلايا البشرية ، فإن تطوير عقاقير مضادة للميكروبات تستهدفها على وجه التحديد يمثل تحديًا أكبر. وبالمثل ، من الصعب استهداف الفيروسات لأن الفيروسات البشرية تتكاثر داخل الخلايا البشرية.
  • 9.5: مقاومة المضادات الحيوية
    تتزايد مقاومة مضادات الميكروبات وهي نتيجة اختيار السلالات المقاومة للأدوية في البيئات السريرية ، والإفراط في استخدام مضادات الجراثيم وإساءة استخدامها ، واستخدام الجرعات تحت العلاجية من الأدوية المضادة للبكتيريا ، وضعف امتثال المريض للعلاجات الدوائية المضادة للبكتيريا. غالبًا ما يتم نقل الجينات المقاومة للأدوية على البلازميدات أو في الينقولات التي يمكن أن تخضع للنقل الرأسي بسهولة وبين الميكروبات من خلال النقل الجيني الأفقي.
    • 9.5.1: التكلفة ومنع المقاومة
    • 9.5 ب: إساءة استخدام المضادات الحيوية
    • 9.5D: الأغشية الحيوية ، المثابر ، وتحمل المضادات الحيوية
    • 9.5E: البحث عن أدوية جديدة مضادة للميكروبات
  • 9.6: اختبار تأثير الأدوية
    يساعد اختبار انتشار قرص Kirby-Bauer على تحديد مدى حساسية الكائن الدقيق للعديد من الأدوية المضادة للميكروبات. ومع ذلك ، يجب أن تكون مناطق التثبيط المقاسة مرتبطة بالمعايير المعروفة لتحديد القابلية والمقاومة ، ولا تقدم معلومات عن نشاط مبيد للجراثيم مقابل نشاط جراثيم ، أو تسمح بإجراء مقارنة مباشرة بين فاعلية الدواء. المضادات الحيوية مفيدة لرصد الاتجاهات المحلية في مقاومة / قابلية مضادات الميكروبات.

Thumbnail: Staphylococcus aureus - لوحة اختبار المضادات الحيوية. (المجال العام ؛ CDC / المزود: Don Stalons).


الفوعة المستهدفة: نموذج جديد للعلاج بمضادات الميكروبات

تطورت مقاومة المضادات الحيوية المهمة سريريًا ضد كل مضاد حيوي يتم نشره تقريبًا. ومع ذلك ، فإن تطوير أصناف جديدة من المضادات الحيوية قد تأخر كثيرًا عن حاجتنا المتزايدة لمثل هذه الأدوية. بدلاً من التركيز على العلاجات التي تستهدف البقاء في المختبر ، مثل الكثير من المضادات الحيوية التقليدية ، فإن النهج البديل هو استهداف الوظائف الأساسية للعدوى ، مثل عوامل الفوعة المطلوبة للتسبب في تلف المضيف والمرض. هذا النهج له العديد من المزايا المحتملة بما في ذلك توسيع ذخيرة الأهداف البكتيرية ، والحفاظ على الميكروبيوم الداخلي للمضيف ، وممارسة ضغط أقل انتقائية ، مما قد يؤدي إلى انخفاض المقاومة. نستعرض مناهج جديدة لاستهداف الفوعة ، ونناقش مزاياها وعيوبها ، ونقترح أنه بالإضافة إلى استهداف الفوعة ، يجب توسيع استراتيجيات تطوير مضادات الميكروبات الجديدة لتشمل استهداف وظائف الجينات البكتيرية الضرورية للبقاء في الجسم الحي. نسلط الضوء على كل من التطورات الجديدة في تحديد هذه الوظائف وآفاق اكتشاف مضادات الميكروبات التي تستهدف هذه المنطقة غير المستغلة.


بيولوجيا الخلية للميكروبات وعلم الأدوية للأدوية المضادة للميكروبات التي تم استكشافها بواسطة Atomic Force Microscopy

تستخدم جزيئات مضادات الميكروبات منذ أكثر من 50 عامًا وهي أساس الطب الحديث. لا يمكن تصور إجراء أي عملية جراحية في الوقت الحالي دون استخدام المضادات الحيوية ، ولا يمكن علاج الأمراض الرهيبة مثل السل والجذام والسيفيليز ، وعلى نطاق أوسع جميع الأمراض التي تسببها الميكروبات ، إلا من خلال استخدام العلاجات المضادة للميكروبات. ومع ذلك ، فإن الوضع يزداد تعقيدًا بسبب قدرة الميكروبات على التكيف وتطوير واكتساب ومشاركة آليات مقاومة العوامل المضادة للميكروبات. اخترنا تقديم هذه المراجعة من خلال رسم بانورامي موجز لاكتشاف مضادات الميكروبات وتطويرها ، ولكن أيضًا لظهور المقاومة الميكروبية. ثم نصف كيف يمكن استخدام مجهر القوة الذرية (AFM) لتوفير فهم أفضل لآليات عمل هذه الأدوية على المستوى النانوي على الواجهات الميكروبية. في هذا القسم ، سنتطرق إلى هذه الأسئلة: (1) كيف يؤثر العلاج الدوائي على شكل ميكروبات مفردة؟ (2) هل تعدل الجزيئات المضادة للميكروبات الخصائص الميكانيكية النانوية للميكروبات ، أم أن الخصائص الميكانيكية النانوية للميكروبات تلعب دورًا في نشاط وكفاءة مضادات الميكروبات؟ و (3) كيف تتأثر المواد اللاصقة للميكروبات بالعلاج بالأدوية المضادة للميكروبات؟ أخيرًا ، في الجزء الثاني من هذه المراجعة ، نركز على الدراسات الحديثة التي تهدف إلى تغيير نموذج الجزيء الفردي / تقنية الخلية التي يمثلها AFM عادةً. سيتم تقديم العمل الأخير الذي يتعامل مع إنشاء مجموعة ميكروبية يمكن استكشافها بواسطة AFM ، حيث تشكل هذه التطورات الخطوات الأولى نحو تحويل AFM إلى تقنية إنتاجية أعلى. نناقش أيضًا الأوراق التي تستخدم AFM كمستشعرات NanoMechnanicalSensors (NEMS) ، ونظهر اهتمام مثل هذه الأساليب في علم الأحياء الدقيقة السريري للكشف بسرعة وبدقة عالية عن المقاومة الميكروبية.

الكلمات الدالة: AFM تجميع البكتيريا التصاق بكتيري MEMS جدار الخلية الميكروبي Nanoechanic خلية واحدة جزيء واحد.


9: الأدوية المضادة للميكروبات - علم الأحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يمكن إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من قبل المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة ويعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


تطوير وتحديات الببتيدات المضادة للميكروبات للتطبيقات العلاجية

تم اكتشاف أكثر من 3000 ببتيد مضاد للميكروبات (AMPs) ، سبعة منها تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). الآن يتم تسويق هذه الببتيدات السبعة في الغالب للأدوية الموضعية ، على الرغم من أن بعضها قد تم حقنه في الجسم لعلاج الالتهابات البكتيرية الشديدة. لفهم الإمكانات الترجمية لـ AMPs ، قمنا بتحليل الأدوية المعتمدة من FDA في قاعدة بيانات الأدوية FDA. قمنا بفحص خواصها الفيزيائية والكيميائية ، والبنى الثانوية ، وآليات عملها ، وقارنناها مع الببتيدات في قاعدة بيانات AMP. تم اكتشاف جميع مركبات AMP المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في بكتيريا التربة إيجابية الجرام ، كما أن 98 ٪ من AMPs المعروفة تأتي أيضًا من مصادر طبيعية (إفرازات الجلد للضفادع والسموم من الأنواع المختلفة). ومع ذلك ، يمكن أن تحتوي AMPs على خصائص غير مرغوب فيها مثل الأدوية ، بما في ذلك عدم الاستقرار والسمية. وبالتالي ، فإن تصميم وبناء AMPs الفعال يتطلب فهم آليات الببتيدات المعروفة وتأثيراتها على جسم الإنسان. تقدم هذه المراجعة نظرة عامة لتوجيه تطوير AMPs التي يمكن استخدامها كأدوية مضادة للميكروبات.

الكلمات الدالة: وافقت ادارة الاغذية والعقاقير الببتيدات المضادات الحيوية المقاومة للمضادات الحيوية الببتيدات المضادة للميكروبات الببتيد العلاجات تصميم البروتين العقلاني.


مراجع

Abed، N.، Sa & # x000EFd-Hassane، F.، Zouhiri، F.، Mougin، J.، Nicolas، V.، Desma & # x000EBle، D.، et al. (2015). نظام فعال لتوصيل المضادات الحيوية بيتا لاكتام داخل الخلايا للتغلب على المقاومة البكتيرية. علوم. اعادة عد. 5:13500. دوى: 10.1038 / srep13500

Adrio، J.L، and Demain، A.L (2006). التحسين الوراثي للعمليات التي تنتج منتجات ميكروبية. FEMS ميكروبيول. القس. 30 ، 187 & # x02013214. دوى: 10.1111 / j.1574-6976.2005.00009.x

ألبر ، هـ ، فيشر ، سي ، نيفويجت ، إي ، وستيفانوبولوس ، ج. (2005). ضبط التحكم الوراثي من خلال هندسة المروج. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 102 ، 12678 & # x0201312683. دوى: 10.1073 / pnas.0504604102

Anthouard، R.، and DiRita، V.J. (2015). تطبيق البيولوجيا الكيميائية لدراسة مسببات الأمراض البكتيرية. تصيب. مناعة. 83 ، 456 & # x02013469. دوى: 10.1128 / IAI.02021-14

Anyaogu، D.C، and Mortensen، U.H (2015). إنتاج غير متجانس من المستقلبات الثانوية الفطرية في Aspergilli. أمام. ميكروبيول. 6:77. دوى: 10.3389 / fmicb.2015.00077

أتاناسوف ، أ.ج ، والتنبيرجر ، ب ، بفرشي-وينزيغ ، إي إم ، ليندر ، تي ، فوروش ، سي ، أورين ، ب ، وآخرون. (2015). اكتشاف وإعادة إمداد المنتجات الطبيعية المشتقة من النباتات النشطة دوائيا: مراجعة. التكنولوجيا الحيوية. حال. 33 ، 1582 & # x020131614. دوى: 10.1016 / j.biotechadv.2015.08.001

بيردي ، ج. (2005). المستقلبات الميكروبية النشطة بيولوجيا. J. المضاد الحيوي. 58 ، 1 & # x0201326. دوى: 10.1038 / جا .2005.1

برتراند ، إس ، بوهني ، إن ، شني ، إس ، شومب ، أو. ، جيندرو ، ك. ، وولفندر ، جي إل (2014). تحريض المستقلب عن طريق الثقافة المشتركة للكائنات الحية الدقيقة: طريقة محتملة لتعزيز التنوع الكيميائي لاكتشاف الأدوية. التكنولوجيا الحيوية. حال. 32، 1180 & # x020131204. دوى: 10.1016 / j.biotechadv.2014.03.001

بتلر ، إم إس ، روبرتسون ، أ. ، وكوبر ، إم إيه (2014). المنتجات الطبيعية والأدوية المشتقة من المنتجات الطبيعية في التجارب السريرية. نات. همز. اعادة عد. 31 ، 1612 & # x020131661. دوى: 10.1039 / C4NP00064A

Chemler ، J.A ، and Koffas ، M.A (2008). الهندسة الأيضية للتخليق الحيوي للمنتجات الطبيعية النباتية في الميكروبات. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 19 ، 597 & # x02013605. دوى: 10.1016 / j.copbio.2008.10.011

كونرادو ، آر جيه ، وو ، جي سي ، بوك ، جي تي ، شو ، إتش ، تشين ، إس واي ، ليبار ، تي ، وآخرون. (2012). يعزز التجميع الموجه للحمض النووي لمسارات التخليق الحيوي تحسين الكفاءة التحفيزية. الدقة الأحماض النووية. 40 ، 1879 & # x020131889. دوى: 10.1093 / nar / gkr888

Delebecque، C.J، Lindner، A.B، Silver، P. A.، and Aldaye، F.A (2011). تنظيم التفاعلات داخل الخلايا مع تجميعات الحمض النووي الريبي المصممة بعقلانية. علم 333 ، 470 & # x02013474. دوى: 10.1126 / العلوم .1206938

ديمين ، أ.ل ، وسانشيز ، س. (2009). اكتشاف الأدوية الجرثومية: 80 عامًا من التقدم. J. المضاد الحيوي. 62 ، 5 & # x0201316. دوى: 10.1038 / ja.2008.16

داكال ، د ، تشودري ، أ.ك. ، يي ، ج.س ، بوكريل ، أ.ر. ، شريستا ، ب ، باراجولي ، ب ، وآخرون. (2016). تحسين إنتاج النارجينيسين A1 وإنشاء مشتق جديد باستخدام منصة بيولوجيا تركيبية. تطبيق ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية. 100 ، 9917 & # x020139931. دوى: 10.1007 / s00253-016-7705-3

داكال ، دي ، لي ، تي تي ، باندي ، آر بي ، جا ، إيه كيه ، جورونج ، آر ، باراجولي ، بي ، وآخرون. (2015). زيادة إنتاج النارجينيسين A1 وتوليد مشتقات جديدة للجليكوزيلات. تطبيق بيوتشيم. التكنولوجيا الحيوية. 175 ، 2934 & # x020132949. دوى: 10.1007 / s12010-014-1472-3

داكال ، د. ، وسونج ، جى ك. (2015). التعليق: نحو تركيز جديد في اكتشاف المضادات الحيوية والأدوية من ترسانة الستربتوميسيس. أمام. ميكروبيول. 6: 727. دوى: 10.3389 / fmicb.2015.00727

ديوبر ، جيه إي ، وو ، جي سي ، مالميرشيجيني ، جي آر ، مون ، تي إس ، بيتزولد ، سي جي ، أولال ، إيه في ، وآخرون. (2009). توفر سقالات البروتين الصناعي تحكمًا معياريًا في التدفق الأيضي. نات. التكنولوجيا الحيوية. 27 ، 753 و # x02013759. دوى: 10.1038 / nbt.1557

Galanie، S.، Thodey، K.، Trenchard، I.J، Interrante، M.F، and Smolke، C.D (2015). التخليق الحيوي الكامل للمواد الأفيونية في الخميرة. علم 349 ، 1095 & # x020131100. دوى: 10.1126 / العلوم. aac9373

Goers ، L. ، Freemont ، P. ، and Polizzi ، K.M (2014). أنظمة وتقنيات الثقافة المشتركة: الارتقاء بالبيولوجيا التركيبية إلى المستوى التالي. J.R Soc. واجهه المستخدم 11: 20140065. دوى: 10.1098 / rsif.2014.0065

جوميز إسكريبانو ، جي بي ، وبيب ، إم جي (2011). هندسة Streptomyces coelicolor للتعبير غير المتجانسة عن مجموعات الجينات الأيضية الثانوية. ميكروب. التكنولوجيا الحيوية. 4 ، 207 & # x02013215. دوى: 10.1111 / j.1751-7915.2010.00219.x

جوس ، ر.ج. ، شنكار ، س. ، وفياض ، أ. أ. (2012). جيل & # x0201Cunnatural & # x0201D المنتجات: البيولوجيا التركيبية تلتقي بالكيمياء الاصطناعية. نات. همز. اعادة عد. 29 ، 870 & # x02013889. دوى: 10.1039 / c2np00001f

جوروناثان ، إس ، هان ، جيه دبليو ، كوون ، دي إن ، وكيم ، جي إتش (2014). أنشطة محسنة مضادة للبكتيريا ومضادة للبيوفيلم لجزيئات الفضة النانوية ضد البكتيريا سالبة الجرام وإيجابية الجرام. الدقة النانوية. بادئة رسالة. 9: 373. دوى: 10.1186 / 1556-276X-9-373

Harvey، A.L، Edrada-Ebel، R.، and Quinn، R.J. (2015). عودة ظهور المنتجات الطبيعية لاكتشاف الأدوية في عصر الجينوميات. نات. القس اكتشاف المخدرات. 14 ، 111 & # x02013129. دوى: 10.1038 / nrd4510

Harvey، C.J.، Puglisi، J.D، Pande، V.S، Cane، D.E، and Khosla، C. (2012). تخليق حيوي موجه بواسطة السلائف لنظير إريثروميسين وظيفي متعامد: انتقائية في جيب ربط الريبوسوم ماكرولايد. جيه. تشيم. شركة 134 ، 12259 & # x0201312265. دوى: 10.1021 / ja304682q

هاياشي ، إم إيه ، بيسيرا ، إف سي ، ودا سيلفا ، بي آي (2013). مركبات مضادات الميكروبات من مصادر طبيعية. أمام. ميكروبيول. 4: 195. دوى: 10.3389 / fmicb.2013.00195

هونج ج. (2011). دور تنوع المنتجات الطبيعية في البيولوجيا الكيميائية. بالعملة. رأي. تشيم. بيول. 15 ، 350 & # x02013354. دوى: 10.1016 / j.cbpa.2011.03.004

Jha ، A. K. ، Dhakal ، D. ، Van ، P. T. ، Pokhrel ، A. R. ، Yamaguchi ، T. ، Jung ، H.J ، et al. (2015). التعديل الهيكلي للهربوكسيدين بواسطة السيتوكروم P450 المرن للركيزة و glycosyltransferase. تطبيق ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية. 99 ، 3421 & # x020133431. دوى: 10.1007 / s00253-015-6431-6

كيسلينج ، جي دي (2012). البيولوجيا التركيبية وتطوير أدوات هندسة التمثيل الغذائي. متعب. م. 14 ، 189 & # x02013195. دوى: 10.1016 / j.ymben.2012.01.004

كينيدي ، ج. (2008). التخليق الكيميائي ، التخليق الكيميائي ، والعودة إلى شبه التخليق: الجمع بين الكيمياء الاصطناعية والهندسة التخليقية الحيوية لتنويع المنتجات الطبيعية. نات. همز. اعادة عد. 25 ، 25 & # x0201334. دوى: 10.1039 / B707678A

كيم ، إي ، مور ، بي إس ، ويون ، واي جي (2015). إعادة تنشيط التخليق الحيوي التجميعي للمنتجات الطبيعية مع البيولوجيا التركيبية. نات. تشيم. بيول. 11 ، 649 & # x02013659. دوى: 10.1038 / nchembio.1893

كيرشينج ، أ ، تافت ، إف ، ونوبلوخ ، ت. (2007). نهج التوليف الكلي لمشتقات المنتجات الطبيعية على أساس مزيج من التخليق الكيميائي والهندسة الأيضية. منظمة. بيومول. تشيم. 5 ، 3245 & # x020133259. دوى: 10.1039 / b709549j

كولتر ، ر. ، وفان ويزل ، جي بي (2016). وداعا للقوة الغاشمة في اكتشاف المضادات الحيوية؟ نات. ميكروبيول. 1: 15020. دوى: 10.1038 / nmicrobiol.2015.20

كوماتسو ، إم ، كوماتسو ، ك ، كويواي ، إتش ، يامادا ، واي ، كوزوني ، آي ، إيزوميكاوا ، إم ، وآخرون. (2013). مهندسة Streptomyces avermitilis مضيف للتعبير غير المتجانسة عن مجموعة الجينات التخليقية الحيوية للأيضات الثانوية. موالفة ACS. بيول. 2 ، 384 & # x02013396. دوى: 10.1021 / sb3001003

Koryakina ، I. ، Kasey ، C. ، McArthur ، J.B ، Lowell ، A.N ، Chemler ، J. A. ، et al. (2016). انعكاس انتقائية وحدة البسط في سينسيز الإريثروميسين بولي كيتيد بواسطة هندسة مجال أسيل ترانسفيراز. ACS. تشيم. بيول. 12 ، 114 & # x02013123. دوى: 10.1021 / acschembio.6b00732

لام ، S. J. ، O & # x00027Brien-Simpson ، N.M ، Pantarat ، N. ، Sulistio ، A. ، Wong ، E.H ، Chen ، Y. Y. ، et al. (2016). مكافحة البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة باستخدام بوليمرات الببتيد المضادة للميكروبات ذات الهندسة النانوية. نات. ميكروبيول. 1: 16162. دوى: 10.1038 / nmicrobiol.2016.162

لي ، جي دبليو ، نا ، دي ، بارك ، جي إم ، لي ، جي ، تشوي ، إس ، ولي ، إس واي (2012). هندسة نظم التمثيل الغذائي للكائنات الدقيقة للمواد الكيميائية الطبيعية وغير الطبيعية. نات. تشيم. بيول. 8 ، 536 & # x02013546. دوى: 10.1038 / nchembio.970

لي ، إس إتش ، وانغ ، إتش ، لابرولي ، إم ، كوسيوغلو ، إس ، زوك ، بي ، مايهود ، تي ، وآخرون. (2016). تستعيد مثبطات TarO الخاصة بالتخليق الحيوي لحمض تيشويك الجدار وفعالية # x003B2-lactam ضد المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين. علوم. ترجمة. ميد. 8 ، 329ra32. دوى: 10.1126 / scitranslmed.aad7364

Li ، Y. ، Li ، Z. ، Yamanaka ، K. ، Xu ، Y. ، Zhang ، W. ، Vlamakis ، H. ، et al. (2015). تم توجيه التقاط مجموعة الجينات والتخليق الحيوي للمنتج الطبيعي في البكتيريا النموذجية العصوية الرقيقة. علوم. اعادة عد. 5: 9383. دوى: 10.1038 / srep09383

لينغ ، إل إل ، شنايدر ، تي ، بيبولز ، إيه جيه ، سبورينج ، إيه إل ، إنجلز ، آي ، كونلون ، بي بي ، وآخرون. (2015). مضاد حيوي جديد يقتل مسببات الأمراض بدون مقاومة يمكن اكتشافها. طبيعة سجية 517 ، 455 & # x02013459. دوى: 10.1038 / nature14098

لو ، واي ، لي ، ب. (2015). التخليق الحيوي الهندسي للمنتجات الطبيعية في العوائل غير المتجانسة. تشيم. شركة القس. 44 ، 5265 & # x020135290. دوى: 10.1039 / C5CS00025D

Medema، M.H، Breitling، R.، Bovenberg، R.، and Takano، E. (2011). استغلال البيولوجيا التركيبية للتوصيل والتشغيل لاكتشاف الأدوية وإنتاجها في الكائنات الحية الدقيقة. نات. القس ميكروبيول. 9 ، 131 & # x02013137. دوى: 10.1038 / nrmicro2478

Medema، M.H، van Raaphorst، R.، Takano، E.، and Breitling، R. (2012). الأدوات الحسابية للتصميم التركيبي للمسارات البيوكيميائية. نات. القس ميكروبيول. 10 ، 191 & # x02013202. دوى: 10.1038 / nrmicro2717

مينيجويتي ، بي تي ، ماكادو ، إل دي ، أوشيرو ، ك.ج ، نوغيرا ​​، إم إل ، كارفالو ، سي إم ، وفرانكو ، أو.ل (2016). الببتيدات المضادة للميكروبات من الفاكهة واستخدامها المحتمل كأدوات للتكنولوجيا الحيوية - مراجعة وتوقعات. أمام. ميكروبيول. 7: 2136. دوى: 10.3389 / fmicb.2016.02136

نيومان ، دي جيه ، وكراج ، جي إم (2012). المنتجات الطبيعية كمصادر للأدوية الجديدة على مدى 30 عامًا من 1981 إلى 2010. ج. نات. همز. 75 ، 311 & # x02013335. دوى: 10.1021 / np200906s

نيلسن ، دي آر ، ومون ، تي إس (2013). من الوعد إلى الممارسة ، دور البيولوجيا التركيبية في الكيمياء الخضراء. ممثل EMBO. 14 ، 1034 & # x020131038. دوى: 10.1038 / embor.2013.178

Nielsen ، J. ، Fussenegger ، M. ، Keasling ، J. ، Lee ، S. Y. ، Liao ، J.C ، Prather ، K. ، et al. (2014). التآزر الهندسي في التكنولوجيا الحيوية. نات. تشيم. بيول. 10 ، 319 & # x02013322. دوى: 10.1038 / nchembio.1519

Nyerges، & # x000C1.، Cs & # x000F6rg & # x00151، B.، Nagy، I.، B & # x000E1lint، B.، Bihari، P.، L & # x000E1z & # x000E1r، V.، et al. (2016). تسمح طريقة هندسة الجينوم عالية الدقة والمحمولة بمقارنة التأثيرات الطفرية عبر الأنواع البكتيرية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 113 ، 2502 & # x020132507. دوى: 10.1073 / pnas.1520040113

Pimentel-Elardo، S. M.، S & # x000F8rensen، D.، Ho، L.، Ziko، M.، Bueler، S. A.، Lu، S.، et al. (2015). اكتشاف مستقل عن النشاط للمستقلبات الثانوية باستخدام الاستنباط الكيميائي والاستدلال الكيميائي. ACS كيم. بيول. 10 ، 2616 & # x020132623. دوى: 10.1021 / acschembio.5b00612

بولباس ، إيه جيه ، وجيباكومار ، إس آر دي (2013). تغذي الفطريات الشعاعية غير العقدية اكتشاف المضادات الحيوية الميكروبية الحالية. أمام. ميكروبيول. 4: 240. دوى: 10.3389 / fmicb.2013.00240

بورو ، د. ، براندواردي ، ب ، سوير ، إم ، وماتانوفيتش ، د. (2014). عوائق قديمة وآفاق جديدة لإنتاج الكيماويات الميكروبية. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 30 ، 101 & # x02013106. دوى: 10.1016 / j.copbio.2014.06.009

روس ، إيه سي ، جولاند ، إل إي ، دورستين ، بي سي ، ومور ، بي إس (2014). الالتقاط المستهدف والتعبير غير المتجانس عن مجموعة الجينات Pseudoalteromonas alternochromide في الإشريكية القولونية يمثل منصة استكشافية للمنتجات الطبيعية الواعدة. موالفة ACS. بيول. 4 ، 414 & # x02013420. دوى: 10.1021 / sb500280q

Salis، H.M، Mirsky، E.A، and Voigt، C.A (2009). تصميم آلي لمواقع ربط الريبوسوم الاصطناعية للتحكم في التعبير البروتيني. نات. التكنولوجيا الحيوية. 27 ، 946 & # x02013950. دوى: 10.1038 / nbt.1568.2

سينغ ، ب. ، كيم ، واي جيه ، وانج ، سي ، ماثيالاجان ، آر ، العجمي فرح ، إم ، ويانغ ، دي سي (2016). الجسيمات النانوية للفضة والذهب الأحيائية المركبة باستخدام خلاصة جذر الجنسنغ الأحمر وتطبيقاتها. ارتيف. خلايا نانوميد. التكنولوجيا الحيوية. 44 ، 811 & # x02013816. دوى: 10.3109 / 21691401.2015.1008514

ستيفانوبولوس ، ج. (2012). البيولوجيا التركيبية وهندسة التمثيل الغذائي. موالفة ACS. بيول. 1 ، 514 & # x02013525. دوى: 10.1021 / sb300094q

ستيفانوبولوس ، جي ، وفالينو ، جي جي (1991). صلابة الشبكة وهندسة التمثيل الغذائي في الإفراط في إنتاج المستقلبات. علم 252 ، 1675 & # x020131681. دوى: 10.1126 / العلوم .1904627

Sun، T.، Zhang، Y. S.، Pang، B.، Hyun، D.C، Yang، M.، and Xia، Y. (2014). الجسيمات النانوية المهندسة لتوصيل الأدوية في علاج السرطان. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. إنجل. 53 ، 12320 & # x0201312364. دوى: 10.1002 / anie.201403036

Wang ، H. ، Gill ، C.J ، Lee ، S.H ، Mann ، P. ، Zuck ، P. ، Meredith ، T.C ، et al. (2013). اكتشاف مثبطات حمض التيكويك الجدارية كعوامل تركيبة محتملة لـ MRSA & # x003B2-lactam. تشيم. بيول. 20 ، 272 & # x02013284. دوى: 10.1016 / j.chembiol.2012.11.013

وانغ ، هـ. ، روسا ، إم إل ، وكي ، إل إس (2016). CRISPR / Cas9 في تحرير الجينوم وما بعده. Annu. القس Biochem. 85 ، 227 & # x02013264. دوى: 10.1146 / annurev-biochem-060815-014607

وايزمان ، ك.ج. (2007). الكيمياء والوراثة التي تجمع بين التخليق الخفي لاكتشاف الأدوية. اتجاهات التكنولوجيا الحيوية. 25 ، 139 & # x02013142. دوى: 10.1016 / j.tibtech.2007.02.004

وين ، م ، فيانز ، ج.ك ، تشو ، واي. ، وميكلفيلد ، ج. (2016). التطورات الحديثة في هندسة خطوط تجميع الببتيد غير الصبغي. نات. همز. اعادة عد. 33 ، 317 & # x02013347. دوى: 10.1039 / C5NP00099H

Xie ، X. ، Tao ، Q. ، Zou ، Y. ، Zhang ، F. ، Guo ، M. ، Wang ، Y. ، et al. (2011). تعمل الجسيمات النانوية PLGA على تحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم للكركمين في الفئران: التوصيفات والآليات. J. أجريك. الغذاء تشيم. 59 ، 9280 & # x020139289. دوى: 10.1021 / jf202135j

يامازاكي ، هـ ، روتينسولو ، هـ ، ناريتا ، آر ، تاكاهاشي ، آر ، وناميكوشي ، إم (2015). الإنتاج المستحث للـ epithiodiketopiperazines المهلجن بواسطة Trichoderma المشتق من البحار cf. brevicompactum مع هاليدات الصوديوم. ج. نات. همز. 78 ، 2319 & # x020132321. دوى: 10.1021 / acs.jnatprod.5b00669

Yan ، Y. ، Chen ، J. ، Zhang ، L. ، Zheng ، Q. ، Han ، Y. ، Zhang ، H. ، et al. (2013). مضاعفة الكيمياء التوافقية في التخليق الحيوي للأنتيميسين: توسيع التنوع الجزيئي والمنفعة. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. إنجل. 52 ، 12308 & # x0201312312. دوى: 10.1002 / anie.201305569

Yu ، K. ، Liu ، C. ، Kim ، B.G ، and Lee ، D. Y. (2015). تصميم بروتين الاندماج الاصطناعي وتطبيقاته. التكنولوجيا الحيوية. حال. 33 ، 155 & # x02013164. دوى: 10.1016 / j.biotechadv.2014.11.005

زانغ ، هـ ، وانج ، واي ، وو ، جيه ، سكالينا ، ك. ، وفيفيفر ، بي إيه (2010). استكمال التخليق الحيوي للاريثروميسين A والنظائر المصممة باستخدام بكتريا قولونية كمضيف غير متجانسة. تشيم. بيول. 17 ، 1232 و # x020131240. دوى: 10.1016 / j.chembiol.2010.09.013

زيميرت ، ن. ، الأنجاري ، م ، ويبر ، ت. (2016). تطور تعدين الجينوم في الميكروبات & # x02013a مراجعة. نات. همز. اعادة عد. 33 ، 988 و # x020131005. دوى: 10.1039 / C6NP00025H

زيبرر ، إيه ، كونيرث ، إم سي ، لاوكس ، سي ، بيرشيد ، إيه ، جانيك ، دي ، ويدينماير ، سي ، وآخرون. (2016). التعايش البشري الذي ينتج عنه مضاد حيوي جديد يضعف استعمار العوامل الممرضة. طبيعة سجية 535 ، 511 & # x02013516. دوى: 10.1038 / nature18634

الكلمات المفتاحية: الأدوية المضادة للميكروبات ، الهندسة البيولوجية ، البيولوجيا التركيبية ، طرق التركيب الكيميائي ، الهندسة الأيضية

الاقتباس: Dhakal D و Sohng JK (2017) ائتلاف البيولوجيا والكيمياء لتحسين اكتشاف الأدوية المضادة للميكروبات. أمام. ميكروبيول. 8: 734. دوى: 10.3389 / fmicb.2017.00734

تم الاستلام: 03 يناير 2017 القبول: 10 أبريل 2017
تاريخ النشر: 04 مايو 2017.

تزي بون نج ، الجامعة الصينية بهونج كونج ، هونج كونج

أنجان ديبناث ، جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ، الولايات المتحدة الأمريكية
أيوش كومار ، جامعة مانيتوبا ، كندا
أحمد العميري ، جامعة ماليزيا الوطنية ، ماليزيا

حقوق النشر & # x000A9 2017 Dhakal و Sohng. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License (CC BY). يُسمح بالاستخدام أو التوزيع أو الاستنساخ في منتديات أخرى ، بشرط أن يتم اعتماد المؤلف (المؤلفين) الأصلي أو المرخص له وأن يتم الاستشهاد بالنشر الأصلي في هذه المجلة ، وفقًا للممارسات الأكاديمية المقبولة. لا يُسمح بأي استخدام أو توزيع أو إعادة إنتاج لا يتوافق مع هذه الشروط.


شاهد الفيديو: استخدام المضادات الحيوية بشكل صحيح - وهذه طريقة القيام بذلك! (قد 2022).


تعليقات:

  1. Mathe

    أجد أن هذا هو الطريق الخطأ.

  2. Flint

    هذا المنشور ، لا يضاهى))) ، إنه أمر مثير للاهتمام بالنسبة لي :)

  3. Tutaur

    عن طيب خاطر أنا أقبل.

  4. Harkahome

    الرسالة الموثوقة :) ، مضحك ...

  5. Valdemar

    يوجد موقع الويب للموضوع الذي تهتم به.

  6. Amhlaoibh

    هذا يبدو مغريًا

  7. Vudoramar

    إيه: ماذا عساي أن أقول؟ المؤلف ، كما هو الحال دائمًا ، في المقدمة. احترام! أحببت كل شيء وخاصة البداية. مبتسم. بالطبع ، هناك الآن نقاد سيقولون أن هذا لا يحدث ، وأن كل هذا تم اختراعه ، وما إلى ذلك. لكني قرأتها بسرور ، وقرأها أصدقائي - الجميع مسرور.



اكتب رسالة