معلومة

ما الذي يساهم بشكل أكبر في إزالة السرطان ، الخلايا التائية أو الخلايا القاتلة الطبيعية؟

ما الذي يساهم بشكل أكبر في إزالة السرطان ، الخلايا التائية أو الخلايا القاتلة الطبيعية؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

كل من الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية لها سمية خلوية. ومع ذلك ، فإن معظم العلاج المناعي يستهدف الخلايا التائية بدلاً من الخلايا القاتلة الطبيعية ، مثل مثبط CAR T و PD-1. هل لأن الخلايا التائية تقتل خلايا سرطانية أكثر من الخلايا القاتلة الطبيعية؟


الخلايا القاتلة الطبيعية

الخلايا القاتلة الطبيعية يوضح أهمية الخلايا القاتلة وكيفية إنتاجها. يذكر أن التفسير الأكثر ترجيحًا لإنتاج الخلايا القاتلة هو أنها تعمل كنظام مكمل للخلايا التائية كدفاع أولي ضد الفيروسات. ومع ذلك ، فإن هذه الخلايا تدافع فقط ضد فيروسات معينة ، مثل فيروسات الهربس وفيروسات الأنفلونزا.

يشرح الكتاب أيضًا الوظائف الأساسية للخلايا القاتلة ، ويناقش كيف تساعد هذه الخلايا في التعرف على الأنسجة التالفة ، والحد من المزيد من الضرر للأنسجة ، وتجديد الأنسجة التالفة. يناقش كيف تنضج هذه الخلايا وتتطور ، ويغطي طرق العزل ، والثقافة ، والتكاثر المختلفة لهذه الخلايا. علاوة على ذلك ، فإنه يركز على الخلايا القاتلة المختلفة الموجودة في أجزاء مختلفة من جسم الإنسان.

ويختتم الكتاب بشرح أن الخلايا القاتلة الطبيعية تستخدم في العلاج السريري للأورام الخبيثة ، وأنها أدت إلى نتائج إيجابية في مجال البيولوجيا والطب.

الخلايا القاتلة الطبيعية يوضح أهمية الخلايا القاتلة وكيفية إنتاجها. يذكر أن التفسير الأكثر ترجيحًا لإنتاج الخلايا القاتلة هو أنها تعمل كنظام مكمل للخلايا التائية كدفاع أولي ضد الفيروسات. ومع ذلك ، فإن هذه الخلايا تدافع فقط ضد فيروسات معينة ، مثل فيروسات الهربس وفيروسات الأنفلونزا.

يشرح الكتاب أيضًا الوظائف الأساسية للخلايا القاتلة ، ويناقش كيف تساعد هذه الخلايا في التعرف على الأنسجة التالفة ، والحد من المزيد من الضرر للأنسجة ، وتجديد الأنسجة التالفة. يناقش كيفية نضج هذه الخلايا وتطورها ، ويغطي طرق العزل ، والثقافة ، والانتشار المختلفة لهذه الخلايا. علاوة على ذلك ، فإنه يركز على الخلايا القاتلة المختلفة الموجودة في أجزاء مختلفة من جسم الإنسان.

ويختتم الكتاب بشرح أن الخلايا القاتلة الطبيعية تستخدم في العلاج السريري للأورام الخبيثة ، وأنها أدت إلى نتائج إيجابية في مجال البيولوجيا والطب.


مقال MINI REVIEW

بولا شميت ، مارتن جيه رافتري و غابرييل بيشر *
  • العيادة الطبية لأمراض الدم والأورام والمناعة الورمية ، CCM ، Charit & # xe9 - Universit & # xe4tsmedizin Berlin ، برلين ، ألمانيا

لقد أدخل تطوير العلاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيمري (CAR) استراتيجية جديدة وفعالة لتوجيه وتعزيز الاستجابة المناعية ضد الأورام في العيادة. في الآونة الأخيرة ، في محاولة لتعزيز فائدتها ، تم توسيع هذه الطريقة لتشمل أنواعًا جديدة من الخلايا. ثبت أن أحد أكثر المتغيرات نجاحًا هو التعبير عن CARs في خلايا Natural Killer (NK) (CAR-NK). تسمح خلايا NK الهندسية الجينية للتعبير عن مستقبل CAR خارجي المنشأ بتسخير القدرة الفطرية المضادة للورم لخلايا NK وتوجيهها ضد مستضد الورم المستهدف. بالإضافة إلى ذلك ، تسمح بيولوجيا الخلايا القاتلة الطبيعية بتطوير منتج علاجي للخلايا الخيفية يمكن استخدامه مع معظم أو كل الأنماط الفردانية للمرضى. تتسبب الخلايا القاتلة الطبيعية في حدوث القليل من الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف (GvHD) أو عدم تسببه على الإطلاق ، وبالتالي فهي مناسبة لتطوير منتج علاجي & # x201coff the shelf & # x201d. أظهرت التجارب الأولية أيضًا أن خلايا CAR-NK نادرًا ما تسبب متلازمة إطلاق السيتوكين. ومع ذلك ، على الرغم من أن الخلايا القاتلة الطبيعية المحتملة لديها صعبة الهندسة ، مع حساسية عالية لموت الخلايا المبرمج وانخفاض مستويات التعبير الجيني. سيؤدي إنشاء طرق محسّنة لإدخال الجينات في الخلايا القاتلة الطبيعية إلى تعزيز التطبيق الواسع النطاق لـ CAR-NK في مختبرات البحث والعيادات.


شركة Senti Bio تقدم البيانات من خط أنابيب CAR-NK Cell Oncology في الاجتماع السنوي الرابع والعشرين لـ ASGCT

جنوب سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، 11 مايو 2021 (GLOBE NEWSWIRE) - أعلنت شركة Senti Bio ، وهي شركة رائدة في مجال الدوائر الجينية ، عن عروض تقديمية حول خط أنابيب العلاج بالخلايا CAR-NK الخيفي المصمم على شكل دوائر للجينات في الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلايا (ASGCT) الاجتماع السنوي الرابع والعشرون. توفر العروض التقديمية تفاصيل عن تقنيات منصة دوائر الجينات المختارة التي طورتها الشركة ، وتحديداً دوائر الجينات Logic Gating و Regulator Dial. تم تصميم دوائر الجينات المنطقية Gating لتمكين العلاجات الخلوية والجينية من استشعار المدخلات وحساب القرارات والاستجابة لبيئاتهم الخلوية. تم تصميم الدوائر الجينية للقرص المنظم لتمكين الضبط الدقيق ، من خلال جرعات دواء جزيء صغير عن طريق الفم ، للنشاط العلاجي من العلاجات الخلوية والجينية بمجرد تسليمها إلى المرضى.

تقوم Senti Bio بتصميم دوائر جينية لإنشاء جيل جديد من "الأدوية الأكثر ذكاءً" لتعزيز الفعالية العلاجية للعلاجات الخلوية والجينية ضد مجموعة واسعة من الأمراض التي لا يمكن معالجتها بسهولة من خلال معايير الرعاية الحالية.

استهداف الورم بدقة مع دوائر جين مستقبلات مستضد كيميري غير منطقية
فرانكل وآخرون. العرض التقديمي الرقمي: الثلاثاء 11 مايو من 8: 00-10: 00 صباحًا بالتوقيت الشرقي (الملخص رقم 960)
باستخدام دائرة الجينات ذات البوابات المنطقية (وليس GATE) في دراسة ما قبل السريرية ، أظهر المؤلفون القتل الأكثر دقة للخلايا المستهدفة عن طريق تجنيب الخلايا السليمة التي تعبر عن مستضد الأمان ، لمواجهة التحدي المتمثل في الحد من القتل على الهدف بعيدًا عن الورم. تم تصميم الدوائر الجينية NOT GATE لتوسيع النافذة العلاجية من خلال تمكين القتل الفعال للخلايا السرطانية مع الحفاظ على الخلايا السليمة. يتم تلخيص النتائج قبل السريرية على النحو التالي:

  • مكنت الدائرة الجينية NOT GATE من قتل الخلايا المستهدفة بشكل أكثر دقة ، وتمييزها عن Safety Antigen (SA) - التي تعبر عن الخلايا السليمة على أساس كل خلية على حدة و
  • تبين أن NOT GATE قابلة للتطبيق على نطاق واسع عبر مجموعات مختلفة من المستضدات وأنواع الخلايا ، بما في ذلك الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية.

الاستهداف الدقيق لـ AML باستخدام دوائر الجينات ذات البوابات المنطقية OR / NOT في خلايا CAR-NK
جاريسون وآخرون عرض شفوي: الأربعاء 12 مايو من الساعة 6: 00-6: 15 مساءً بالتوقيت الشرقي (الملخص رقم 77)
باستخدام الدوائر الجينية Logic Gated ، صمم المؤلفون خلايا CAR-NK بهدف التغلب على بعض قيود العلاجات الخلوية السابقة لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، وتحديداً التحدي المتمثل في التمييز بين الخلايا السرطانية والخلايا السليمة. تم تصميم دائرة الجينات OR GATE لمعالجة عدم تجانس الورم والحد من هروب المستضد. تم تصميم دائرة الجينات NOT GATE لتوسيع النافذة العلاجية من خلال تمكين القتل الفعال للخلايا السرطانية مع الحفاظ على الخلايا السليمة. تقوم شركة Senti Bio بتطوير العلاج بالخلايا CAR-NK الخيفي OR GATE + NOT GATE الذي يستهدف خلايا AML ويزيلها مع الحفاظ على الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية (HSCs / HSPCs). قد يكون لتكنولوجيا الخلايا CAR-NK الخيفية بوابات منطقية قابلية للتطبيق على مستضدات أخرى مرتبطة بالورم والتي تكون محدودة بسبب السمية المحتملة خارج الورم. يتم تلخيص النتائج قبل السريرية على النحو التالي:


الخلية المنفردة والعنقود ، ما الذي يجعل أحدهما أفضل من الآخر في ورم خبيث السرطان؟

إن النقائل السرطانية تدور حول تخلي الخلايا السرطانية المارقة عن الورم الأصلي والمغامرة عبر الدم بحثًا عن مناطق تكاثر جديدة. في بعض الأحيان ، تخاطر الخلايا المفردة ، لكن في أحيان أخرى تنفصل الخلايا السرطانية عن الورم على شكل مجموعات.

خلايا سرطانية مفردة (خضراء اللون) ومتجمعة (حمراء اللون) وجدت في دم الفئران المصابة بأورام سرطان الثدي (مصدر الصورة: Hin Ching Flora Lo / the Zhang lab).

تُظهر الأدلة العلمية أن المجموعات تبدو أكثر نجاحًا في ورم خبيث من الخلايا المنفردة ، كما أن العمل الأخير من مختبر الدكتور شيانغ زانغ يلقي ضوءًا جديدًا على ما يساهم في تعزيز قدرات المجموعات النقيلية.

"كنا نعمل مع نماذج حيوانية مختلفة للتحقيق في سبب ظهور مجموعات الأورام بشكل أفضل في تكوين النقائل الرئوية مقارنة بالخلايا المفردة ، عندما اكتشفنا بشكل غير متوقع أن قدرة المجموعات على الانتشار تبدو مرتبطة بوجود خلايا قاتلة طبيعية مختصة (NK) قال المؤلف الأول هين تشينغ فلورا لو ، طالب دراسات عليا في برنامج بايلور للخريجين الجزيئي والحيوي التكاملي في مختبر تشانغ. تشانغ هو أستاذ البيولوجيا الجزيئية والخلوية ومركز ليستر وسو سميث للثدي في بايلور.

هين تشينغ فلورا لو

قرر الباحثون أن الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة ، وهي خلايا مناعية متخصصة في مراقبة الخلايا السرطانية وتدميرها ، يمكنها القضاء على كل من الخلايا المفردة والنقائل العنقودية ، لكنها أكثر كفاءة في القضاء على الأول. تتمتع المجموعات بميزة انتقائية ، ونتيجة لذلك ، فإن مساهمتها في ورم خبيث أعلى من مساهمة الخلايا السرطانية المفردة.

قال لو: "لقد استكشفنا أيضًا ما توسط في مقاومة المجموعات لقتل الخلايا القاتلة الطبيعية واكتشفنا أن العناقيد السرطانية يبدو أنها تخفف من نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية ضدها". تعرض المجموعات على سطح الخلية عددًا أكبر من الجزيئات التي تثبط نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية وعدد أقل مما يزيد من نشاطها. نتيجة لذلك ، عندما ترتبط الخلايا القاتلة الطبيعية بالعناقيد لتدميرها ، فإن التأثير المشترك يقلل من نشاط القتل ".

الدكتور شيانغ تشانغ

قد تمثل هذه الظاهرة ميزة بقاء إضافية مكملة للخصائص الأخرى المعروفة سابقًا لمجموعات السرطان ، مثل مقاومتها للعلاج الكيميائي.

تسلط دراستنا الضوء على أهمية الخلايا القاتلة الطبيعية في العلاج المناعي. تعمل الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة بسرعة وتقتل الخلايا السرطانية بكفاءة. إنهم يستخدمون آلية قتل مشابهة لتلك التي تستخدمها الخلايا التائية ، لكن التعرف على الخلايا السرطانية مختلف ، كما قال زانغ ، عضو في مركز دان إل دنكان الشامل للسرطان في بايلور وباحث ماكنير.

هذا هو أحد الأسباب التي تجعلنا نعتقد أن تعزيز قدرة القتل بوساطة NK قد يوفر نهجًا تكميليًا في العلاج المناعي ، "قال تشانغ.

هل أنت مهتم بقراءة كل تفاصيل هذه الدراسة؟ ابحث عنها في المجلة سرطان الطبيعة.

من المساهمين الآخرين في هذا العمل: Zhan Xu و Ik Sun Kim و Bradley Pingel و Sergio Aguirre و Srikanth Kodali و Jun Liu و Weijie Zhang و Aaron M. Muscarella و Sarah M. Hein و Alexander S. Krupnick و Joel R. Neilson و Silke Paust ، جيفري إم روزن وهاي وانغ. ينتمي المؤلفون إلى كلية بايلور للطب ، وعلاج كوريير ، ومركز تكساس الطبي ، وجامعة فيرجينيا ، ومعهد سكريبس للأبحاث ، ومعهد ماكنير الطبي.


يبلغ طول جين IL-21 البشري حوالي 8.43 كيلو بايت ، تم تعيينه على الكروموسوم 4 و 180 كيلو بايت من جين IL-2 ، ومنتج mRNA يبلغ طوله 616 نيوكليوتيد. [5] [7]

يتم التعبير عن IL-21 في خلايا CD4 + T بشرية نشطة ولكن ليس في معظم الأنسجة الأخرى. [5] بالإضافة إلى ذلك ، يتم تنظيم تعبير IL-21 في T.ح2 و T.ح17 مجموعة فرعية من الخلايا التائية المساعدة ، وكذلك الخلايا المسامية التائية. [9] [10] [11] في الواقع ، تبين أنه يمكن استخدام IL-21 لتحديد الخلايا التائية المساعدة المحيطية. [12] علاوة على ذلك ، يتم التعبير عن IL-21 في الخلايا القاتلة الطبيعية التي تنظم وظيفة هذه الخلايا. [13]

يتم إنتاج Interleukin-21 أيضًا بواسطة خلايا سرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin (HL) (وهو أمر مثير للدهشة لأنه كان يُعتقد أن IL-21 ينتج فقط في الخلايا التائية). قد تفسر هذه الملاحظة قدرًا كبيرًا من سلوك ليمفوما هودجكين الكلاسيكية بما في ذلك مجموعات من الخلايا المناعية الأخرى المتجمعة حول خلايا HL في الثقافات. قد يكون استهداف IL-21 علاجًا محتملاً أو ربما اختبارًا لـ HL. [14]

يتم التعبير عن مستقبل IL-21 (IL-21R) على سطح الخلايا T و B و NK. يتشابه IL-21r في هيكله مع مستقبلات السيتوكينات الأخرى من النوع الأول مثل IL-2R [15] أو IL-15 ويتطلب ثنائي الأبعاد مع سلسلة جاما الشائعة (γc) من أجل ربط IL-21. [16] [17] عند الارتباط بـ IL-21 ، يعمل مستقبل IL-21 من خلال مسار Jak / STAT ، باستخدام Jak1 و Jak3 و STAT3 homodimer لتنشيط الجينات المستهدفة. [17]

دور في الحساسية تحرير

لقد ثبت أن الفئران التي خرجت من الإنزيم IL-21R تعبر عن مستويات أعلى من IgE ومستويات أقل من IgG1 مقارنة بالفئران العادية بعد التعرض للمستضد. انخفضت مستويات IgE بعد حقن الفئران بـ IL-21. هذا له آثار على دور IL-21 في التحكم في استجابات الحساسية بسبب دور IgE في استجابات فرط الحساسية من النوع 1. [18] تمت تجربة IL-21 كعلاج للتخفيف من استجابات الحساسية. وقد ثبت نجاحه في تقليل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تنتجها الخلايا التائية بالإضافة إلى خفض مستويات IgE في نموذج فأر لالتهاب الأنف (التهاب الممر الأنفي). [19] أظهرت دراسة أجريت على الفئران المصابة بحساسية الفول السوداني أن العلاج الجهازي لـ IL-21 كان وسيلة فعالة لتخفيف الاستجابة التحسسية. [20] وهذا له آثار قوية على التطور الدوائي لـ IL-21 للسيطرة على كل من الحساسية الموضعية والجهازية.

دور في العلاج المناعي للسرطان تحرير

تم الإبلاغ عن دور IL-21 في تعديل برمجة التمايز للخلايا التائية البشرية لأول مرة بواسطة Li et al. ، حيث تبين أنه يثري مجموعة من نوع الذاكرة المركزية CTL مع النمط الظاهري CD28 + CD127hi CD45RO + مع IL-2 القدرة على الإنتاج. أدى CTL النوعي للمستضد التفاعلي للورم الناتج عن التحضير في وجود IL-21 إلى نمط ظاهري مستقر "مستقل عن المساعد". [21] لوحظ أيضًا أن IL-21 له تأثيرات مضادة للورم من خلال استجابة خلايا CD8 + المستمرة والمتزايدة لتحقيق مناعة دائمة للورم. [22]

تمت الموافقة على IL-21 للمرحلة الأولى من التجارب السريرية في مرضى سرطان الجلد النقيلي (MM) وسرطان الخلايا الكلوية (RCC). ثبت أنه آمن للإعطاء مع أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا كآثار جانبية. تشمل السمية المحددة للجرعات انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية ، العدلات ، وعدد الصفيحات بالإضافة إلى السمية الكبدية. وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة في مقياس استجابة الأورام الصلبة (RECIST) ، أظهر 2 من 47 مريض MM و 4 من أصل 19 مريضًا RCC استجابات كاملة وجزئية ، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك زيادة في perforin و granzyme B و IFN-و CXCR3 mRNA في الخلايا القاتلة الطبيعية الطرفية وخلايا CD8 + T. يشير هذا إلى أن IL-21 يعزز وظائف المستجيب CD8 + مما يؤدي إلى استجابة مضادة للورم. انتقل IL-21 إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية حيث تم إعطاؤه بمفرده أو مع أدوية مثل سورافينيب وريتوكسيماب. [23]

دور في العدوى الفيروسية تحرير

قد يكون IL-21 عاملاً حاسماً في السيطرة على الالتهابات الفيروسية المستمرة. لم تتمكن الفئران المصابة بـ LCMV المزمن (فيروس التهاب السحايا المشيمية اللمفاوية) من التغلب على العدوى المزمنة مقارنة بالفئران العادية. إلى جانب ذلك ، كان لدى هذه الفئران ذات الإشارات الضعيفة من IL-21 استنفاد أكثر دراماتيكية لخلايا CD8 + T الخاصة بـ LCMV ، مما يشير إلى أن IL-21 الذي تنتجه خلايا CD4 + T مطلوب لاستمرار نشاط مستجيب خلية CD8 + T ومن ثم ، للحفاظ على المناعة لحل المشكلة المستمرة. عدوى فيروسية. [24] وبالتالي ، قد يساهم IL-21 في الآلية التي تنظم بها الخلايا المساعدة CD4 + T استجابة الجهاز المناعي للعدوى الفيروسية.

في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، تم الإبلاغ عن IL-21 لتحسين استجابات الخلايا التائية السامة للخلايا الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية [25] [26] ووظائف الخلايا القاتلة الطبيعية. [27] وقد ثبت أيضًا أن خلايا CD4 T الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية المأخوذة من "أجهزة التحكم في فيروس نقص المناعة البشرية" (الأفراد النادرون الذين لا يتطورون إلى الإيدز عن طريق التحكم في تكاثر الفيروس دون علاج) قادرون على إنتاج المزيد من IL-21 بشكل ملحوظ عن تلك الموجودة في مرضى التطور. [26] بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور أيضًا بشكل تفضيلي على خلايا CD8 T المنتجة للفيروس IL-21 في أجهزة التحكم في فيروس نقص المناعة البشرية. [28] هذه البيانات وحقيقة أن IL-21 يحفز خلايا CD8 أو NK قادرة على منع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في المختبر، [26] [27] أظهر أن هذا السيتوكين يمكن أن يكون مفيدًا للعلاجات المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية.


مزيج جديد من العلاج المناعي بالإضافة إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يعمل على توسيع الخلايا الفطرية الضرورية للسيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية

ATLANTA - حدد باحثو مركز Yerkes National Primate Research Center بالتعاون مع Institut Pasteur مزيجًا من العلاج المناعي من Interleukin-21 (IL-21) و interferon alpha (IFN؟) عند إضافته إلى العلاج المضاد للفيروسات (ART) يكون فعالًا في توليد قاتل طبيعي وظيفي للغاية (NK) التي يمكن أن تساعد في السيطرة على فيروس نقص المناعة القرد (SIV) وتقليله في النماذج الحيوانية. تم نشر هذه النتيجة على الإنترنت اليوم في اتصالات الطبيعة، هو المفتاح لتطوير خيارات العلاج الإضافية للسيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، الذي يؤثر على 38 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

العلاج المضاد للفيروسات القهقرية هو العلاج الرائد الحالي لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. إنه قادر على تقليل الفيروس إلى مستويات لا يمكن اكتشافها ، ولكنه ليس علاجًا ويعيقه قضايا مثل التكلفة والالتزام بخطة العلاج الدوائي والوصمة الاجتماعية.

لتقليل الاعتماد على ART ، عمل فريق البحث Yerkes و Emory و Institut Pasteur مع 16 من قرود المكاك الريسوسية إيجابية SIV والمعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية. في معظم الرئيسيات غير البشرية (NHPs) ، بما في ذلك قرود المكاك ريسوس ، تتطور عدوى SIV غير المعالجة إلى مرض شبيه بالإيدز وتولد خلايا NK ذات وظائف ضعيفة. هذا على النقيض من مضيفات الرئيسيات الطبيعية لـ SIV ، والتي لا تتطور إلى مرض شبيه بالإيدز (Huot et al. ، اتصالات الطبيعة، 2021). يعد تحديد سبب عدم تقدم المضيف الطبيعي أو كيفية إيقاف التقدم خطوة حاسمة في وقف فيروس نقص المناعة البشرية لدى البشر.

قارن الباحثون الحيوانات المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية فقط مع الحيوانات التي تلقت ART و IL-21 و IFN؟ لتقييم كيفية تأثير ART بالإضافة إلى العلاج المناعي المركب على كمية الفيروس في أنسجة الحيوانات.

يقول المؤلف الأول جاستن هاربر ، دكتوراه: "تشير نتائجنا إلى أن قرود الريسوس المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية وأظهرت استجابات محسّنة للخلايا القاتلة الطبيعية المضادة للفيروسات". "ساعدت هذه الاستجابات القوية للخلايا القاتلة الطبيعية على إزالة الخلايا في العقد الليمفاوية (LN) ، والمعروفة بإيواء الفيروس وتمكين تكاثره ، وبالتالي استمرار الفيروس. استهداف المناطق التي يلجأ إليها الفيروس ومعرفة كيفية الحد من التكاثر تسهيل السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية "، يواصل هاربر. هاربر هو أحد كبار المتخصصين في مجال البحوث ومدير مختبر لمختبر أبحاث بايارديني.

ركز علاج فيروس نقص المناعة البشرية تاريخيًا على دور الخلايا التائية في المناعة. يقول الدكتور ميركو بايارديني: "تُظهر دراسة إثبات المفهوم هذه على قرود الريسوس ، والتي تتطور إلى مرض شبيه بالإيدز في غياب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، كيف يمكن لنشاط معين لخلية NK أن يساهم في السيطرة على الفيروس". ويضيف: "هذا يفتح الباب أمام تصميم استراتيجيات علاجية إضافية للحث على شفاء فيروس نقص المناعة المكتسبة وفيروس نقص المناعة البشرية في غياب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، وفي النهاية ، تقليل العبء الذي يتحمله فيروس نقص المناعة البشرية على الأفراد والأسر والعالم". Paiardini هو أستاذ مشارك في علم الأمراض وطب المختبرات بجامعة Emory وباحث في Yerkes.

تم إجراء هذه الدراسة بالتعاون الوثيق مع Michaela M & # 252ller-Trutwin ، دكتوراه ، ونيكولاس هووت ، دكتوراه ، في معهد باستور. مولر تروتوين أستاذ ورئيس وحدة فيروس نقص المناعة البشرية والالتهاب والمثابرة ، وهووت زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر مولر تروتوين. شمل فريق البحث في Yerkes / Emory أيضًا Luca Micci ، دكتوراه ، Steve Bosinger ، PhD ، Guido Silvestri ، MD ، و Kirk Easley ، MS.

يتم دعم البحث المذكور في هذا الإصدار جزئيًا من خلال منحة مركز أبحاث Yerkes National Primate Research من مكتب NIH التابع لمدير مكتب برامج البنية التحتية البحثية. قدم المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية والمركز الوطني لموارد البحث (حتى عام 2015) والمعهد الوطني للسرطان تمويلًا إضافيًا كما فعلت الوكالة الوطنية الفرنسية لأبحاث الإيدز والتهاب الكبد الفيروسي (ANRS) ومؤسسة ج.

مبالغ المنحة (مباشرة + غير مباشرة):

P51OD011132 $ 10 ، 751،414 سنة / 5 سنوات

R01AI116379 $ 783،714 سنة / 6 سنوات

R01AI143457 $ 659،902 سنة / 5 سنوات

5R24RR016988 510.411 دولارًا سنويًا / 13 عامًا

ملحوظة: المبالغ المذكورة أعلاه مخصصة للمنح كاملة. فقط جزء من منح P51 و R01 / 379 و R24 دعم البحث المذكور في هذا البيان الصحفي.

مكرسًا لاكتشاف الأسباب والوقاية والعلاجات والعلاجات ، مركز يركيس الوطني لأبحاث الرئيسيات (NPRC) ، وهو جزء من مركز روبرت دبليو وودروف للعلوم الصحية بجامعة إيموري ، يحارب الأمراض ويحسن صحة الإنسان وحياته في جميع أنحاء العالم. المركز ، وهو واحد من سبع مؤسسات NPRCs التي تمولها المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، مدعوم بأكثر من 74 مليون دولار في تمويل البحوث (جميع المصادر ، السنة المالية 2018). يقوم باحثو Yerkes باكتشافات بارزة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. منذ عام 1984 ، تم اعتماد المركز بالكامل من قبل AAALAC الدولية ، والتي تعتبر الختم الذهبي للموافقة على رعاية حيوانات المختبر. لمزيد من المعلومات حول Yerkes و NPRCs السبعة ، قم بزيارة NPRC.org وتابعنا علىNPRCnews.

تنصل: AAAS و EurekAlert! ليست مسؤولة عن دقة النشرات الإخبارية المرسلة إلى EurekAlert! من خلال المؤسسات المساهمة أو لاستخدام أي معلومات من خلال نظام EurekAlert.


قد تكون الجرعة الفسيولوجية من الفركتوز كافية لتعزيز نمو السرطان

وُجد أن الزيادة في استهلاك شراب الذرة عالي الفركتوز (HFCS) منذ السبعينيات مرتبطة بوباء أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض الأيضية ، مما يشير إلى أن الفركتوز قد يلعب دورًا سببيًا. ومع ذلك ، عادةً ما تستخدم التجارب السريرية كميات أعلى من تلك التي يتم تناولها بشكل شائع في الحياة اليومية ، مما يثير تساؤلاً حول ما إذا كانت هذه النتائج ذات صلة إكلينيكيًا أم لا [71]. في الواقع ، وجد Choo و Sievenpiper أن متوسط ​​جرعة الفركتوز كان 101.7 جم / يوم في تجارب الاستبدال و 187.3 جم / يوم بالإضافة إلى التجارب مقارنة بمتوسط ​​49 جم / يوم في مسح السكان العام NHANES (1977-2004) [ 72]. على هذا النحو ، من المهم دراسة تأثير الفركتوز على نمو السرطان بتركيزات معتدلة يمكن تحقيقها مع النظام الغذائي الغربي الحالي. جونكالفيس وآخرون. تم فحص ما إذا كانت كمية الفركتوز في مشروب محلى بالسكر سعة 12 أونصة يمكن أن تسهم في نمو سرطان الأمعاء لدى الفئران [67]. وجدوا أنه حتى كميات متواضعة من الفركتوز (

3 ٪ من إجمالي السعرات الحرارية اليومية) تسبب في نمو الورم المرتبط بإنتاج اللاكتات ، وتنشيط فسفوفركتوكيناز ، وتحريض GLUT5. الأهم من ذلك ، أن هدم الفركتوكيناز (كيتوهكسوكيناز) ، وهو أول إنزيم يشارك في استقلاب الفركتوز ، وجد أنه يثبط نمو السرطان استجابةً لمركبات الكربون الهيدروفلورية [67]. وبالمثل ، Bu et al. درست أهمية الفركتوز في سرطان القولون النقائل الكبدية ووجدت أن تقليل الفركتوز الغذائي كان فعالًا مثل استهداف AldoB لتقليل النقائل الكبدية. ومن المثير للاهتمام ، مع ذلك ، أن تقليل الفركتوز الغذائي كان له تأثير ضئيل على الورم الرئيسي [42].


الاستنتاجات

باختصار ، تعد الخلايا القاتلة الطبيعية واعدة في علاج السرطان ، مع الأخذ في الاعتبار سرعة عملها ، وفاعليتها في قتل الخلايا السرطانية ، وقابليتها للتطبيق على العديد من أنواع السرطان ، ونقص الآثار الضارة ، وسهولة التحضير والإدارة ، والتوافر ، وإمكانية اختيار المتبرعين ، والقدرة على تحمل التكاليف ، وتكملة الإجراءات مع العلاجات الأخرى. تفتح الخصائص الفريدة لخلايا NK مجالًا جديدًا من العلاج المناعي القائم على الخلايا الجديد ضد السرطانات المقاومة للعلاجات المعاصرة.


هل يمكنني إجراء اختبار للتحقق من مستوى خلايا NK الخاصة بي؟

من الممكن إجراء اختبارات لقياس مستوى الخلايا القاتلة الطبيعية. لا يتوفر هذا عادةً في NHS ، على الرغم من أن بعض النساء قد أخبرن أنهن أجرين هذه الاختبارات من خلال عيادة الإجهاض المتكرر التابعة لـ NHS. تقدم بعض عيادات الخصوبة الاختبارات ، ولكن ليس كلها. إذا فعلوا ذلك ، فسيتعين عليك دفع ثمنها. قد يكون هذا مكلفًا وسيختلف من عيادة إلى أخرى.

قبل تحديد ما إذا كنت تريد إجراء الاختبارات أم لا ، من المهم معرفة أن هناك بعض المشكلات في هذه الاختبارات:

  • هناك نقص في الأدلة حول الدور الدقيق الذي تلعبه الخلايا القاتلة الطبيعية في التسبب في الإجهاض.
  • لا توجد إرشادات رسمية لماهية نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية "الطبيعي".
  • من الصعب قياس المستوى المثالي للخلايا القاتلة الطبيعية وعندما يؤدي عدم التوازن إلى العقم والإجهاض.
  • تختلف آراء المتخصصين حول كيفية إجراء هذه الاختبارات والإبلاغ عن النتائج - نظرًا لعدم وجود إرشادات رسمية ، سيقوم الأطباء بتفسير النتائج بناءً على النطاق "الطبيعي" لعيادتهم وخبراتهم السريرية والمهنية.
  • يختلف مستوى خلايا uNK في كل دورة شهرية ، لذا فإن إجراء اختبار واحد قد لا يعطي صورة واضحة.

قد يشمل الاختبار اختبار الخلايا القاتلة الطبيعية المحيطية. هذا فحص دم يقيس النسبة المئوية وكمية الخلايا القاتلة الطبيعية في مجرى الدم. ومع ذلك ، فإن هذه الخلايا تختلف عن خلايا uNK. لذلك ، تقوم بعض العيادات بإجراء اختبار uNK ، وهو مشابه لخدش بطانة الرحم. يتضمن ذلك خدش بطانة الرحم (بطانة الرحم) لاختبار نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية في الأنسجة.


شاهد الفيديو: مفهوم الخلايا البائية (قد 2022).


تعليقات:

  1. Galtero

    مستقيم على الهدف

  2. Kazrataur

    لقد ضربت العلامة. في ذلك شيء جيد أيضًا ، أنا أؤيد.

  3. Okpara

    أهنئ ، يا له من إجابة ممتازة.



اكتب رسالة