معلومة

علاجات دوائية متعددة البروتينات

علاجات دوائية متعددة البروتينات


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أعتذر إذا كان هذا سؤالًا واضحًا - فأنا جديد جدًا على هذا. أنا ، حتى الآن ، لدي انطباع بأن العديد من أشكال SNP تتفاعل لتكوين بروتينات متغيرة متعددة ، مما يؤدي في النهاية إلى نمط ظاهري متغير.

إنني أتساءل عما إذا كانت الطريقة القياسية للعلاج هي عن طريق إنشاء دواء يحتوي على مزيج من جميع النسخ غير المعدلة من البروتينات ، أو إذا كان صانعو الأدوية يستخدمون البروتين الذي يعتقدون أنه له التأثير الأكبر؟

شكرا للمساعدة!


يطور مختبر Ciulli جزيئات صغيرة جديدة تؤدي إلى تحلل البروتين المستهدف وتعديل تفاعلات البروتين والبروتين. نحن نجري أبحاثًا حول البيولوجيا الكيميائية الأساسية ونقوم بترجمتها عبر شراكة تعاون مع صناعة الأدوية الحيوية ومن خلال إنشاء شركات متفرعة.

ساهمت الاكتشافات الرائدة من المختبر وغيره على مدى العقد الماضي في ظهور طريقة جديدة للتدخل الكيميائي لدراسة البيولوجيا والأدوية لعلاج الأمراض. بدلاً من منع البروتين المستهدف كما هو معتاد مع المثبطات ، فإننا نصمم جزيئات ثنائية الوظيفة "مخصصة" تجلب بروتينًا مستهدفًا إلى E3 ubiquitin ligase من أجل تحطيم البروتين المستهدف. لقد ألقينا الضوء على فهم مهم لكيفية عمل هذه الفئة الجديدة من الجزيئات والذي بدأ في تحديد القواعد والمبادئ الخاصة بكيفية تصميمها ودراستها.

يأخذ بحثنا في هذا المجال نهجًا متعدد التخصصات بما في ذلك الكيمياء العضوية والطبية والأدوات الحسابية لتصميم وتحقيق الجزيئات الهيكلية والبيولوجيا والفيزياء الحيوية لدراسة المجمعات الثنائية والثلاثية في المحلول والكشف عن تفاعلاتها الهيكلية والديناميكية والبيولوجيا الكيميائية والكيمياء الحيوية والبروتينات و بيولوجيا الخلية لدراسة التأثير الخلوي لجزيئاتنا الصغيرة في الأنظمة الخلوية ونماذج الأمراض ذات الصلة ، بالتعاون مع علماء الأحياء والأطباء.

الجهود البحثية الحالية موجهة نحو:

1. تصميم وتطوير PROTACs كأدوات كيميائية للتحقيق في الوظيفة البيولوجية والإمكانات العلاجية لأهداف مقنعة في السرطان والأمراض الأخرى

2. تصميم مبني على الشظايا موجه بالهيكل لروابط الربط الجديدة E3 ligase

3. الدراسات البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية والهيكلية لجديدة E3 ubiquitin ligases


ما مصنوعة من mAbs

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي بروتينات من صنع الإنسان تعمل مثل الأجسام المضادة البشرية في جهاز المناعة. هناك 4 طرق مختلفة يمكن صنعها وتسميتها بناءً على ما صنعت منه.

  • مورين: هذه مصنوعة من بروتينات الفأر وتنتهي أسماء العلاجات بـ -omab.
  • جوحيد: هذه البروتينات عبارة عن مزيج من جزء من فأر وجزء بشري وتنتهي أسماء العلاجات بـ -ximab.
  • حأنسنة: هذه مصنوعة من أجزاء صغيرة من بروتينات الفئران المرتبطة ببروتينات الإنسان وتنتهي أسماء العلاجات بـ -zumab
  • حأومان: هذه بروتينات بشرية بالكامل وتنتهي أسماء العلاجات بـ -umab.

العناوين والمواعيد

يظهر مفهوم الخلية كمجموعة من مجمعات البروتين متعددة الوحدات ، والآلات الجزيئية ، كحجر زاوية في علم الأحياء الحديث. يعد نسخ الجينات من الفئة الثانية مثالًا رئيسيًا على هذا المفهوم. نسخ حقيقيات النوى بواسطة RNA polymerase II مدفوع بسلسلة من الآلات الجزيئية. تتضمن الخطوات التمثيلية تعديل قوالب الكروماتين ، والبدء الخاص بالجينات ، واستطالة النسخ والإنهاء. يعد فك رموز هياكل هذه الآلات الجزيئية وتفاعلاتها بدقة عالية أمرًا حيويًا لفهم علم الأحياء. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن الطفرات في الوحدات الفرعية المختلفة لهذه المجمعات مرتبطة بأمراض مثل السرطان ، فإن دراسات هذه المجمعات لها أهمية إكلينيكية لأنها قد تكون بمثابة الجيل التالي من أهداف الأدوية لعلاج العديد من الأمراض البشرية.

ينصب تركيز مختبري على دراسة بنية ووظيفة المجمعات الكبيرة متعددة البروتينات في التعبير الجيني في حقيقيات النوى. يمكن أن تشكل تحضيرات العديد من الآلات الجزيئية الأساسية تحديًا كبيرًا بسبب قلة الوفرة وعدم التجانس المرتبط غالبًا باستخراجها من المصادر الأصلية. لذلك ، يستفيد نهجنا من خبرتنا في إنشاء مجمعات متعددة البروتينات في أشكال مؤتلفة للدراسات الهيكلية والوظيفية من خلال استخدام تقنيات التعبير المعقدة للبروتينات المتقدمة (انظر المراجع 1-3). لقد طبقنا خبرتنا بنجاح لإنشاء وحدة Mediator Head المؤتلفة (7 وحدات فرعية ، 223 كيلو دالتون) ، وهي مجمع فرعي أساسي من وسيط تنظيم النسخ ، بكمية كبيرة ، مما قادنا إلى حل هيكل الرأس أولاً عن طريق cryo-EM (المرجع. لعوامل النسخ الأخرى (المرجع 5) (انظر الشكل 1).

تشمل المشاريع الحالية (1) إعادة تشكيل وتحديد هيكل مجمع الوسيط بأكمله ، والذي يتكون من 21 وحدة فرعية (انظر الشكل 1) ، (2) دراسات وظيفية موجهة بالهيكل لآليات الوسيط ، (3) إعادة تشكيل متعدد- معقدات البروتين المشاركة في التعبيرات الجينية ، و (4) هندسة تقنيات التعبير والتنقية المعقدة للبروتين.

لقد أنشأ مختبري خبراتنا الفريدة في وضعنا لإجراء دراسات هيكلية ووظيفية للآلات الجزيئية ، بهدف توضيح آليات التنظيم في تعبيرات الجينات حقيقية النواة.


فريق المعمل

تعمل Arkin وزملاؤها على تطوير موارد لتعليم مبادئ وأدوات اكتشاف الأدوية للعلماء الأساسيين والمتخصصين في الرعاية الصحية وعلماء الأدوية الجدد. هي محرر المراجعات لـ بيولوجيا الخلية الكيميائية، محرر ومؤلف دليل توجيه الفحص ومحرر سلسلة الويب عن اكتشاف الأدوية لهنري ستيوارت تالكس. Arkin هو عضو مؤسس والرئيس الحالي لمجلس إدارة الاتحاد الأكاديمي لاكتشاف الأدوية ، الذي تتمثل أهدافه في بناء شبكة علمية عالمية تسهل التعاون مع المختبرات الأكاديمية والتعاقدية والصيدلانية ودعم تعليم اكتشاف الأدوية.

حصلت على درجة الدكتوراه في الكيمياء من معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا ثم حصلت على زمالة دامون رونيون لما بعد الدكتوراه في Genentech. كانت من بين أوائل العلماء في Sunesis Pharmaceuticals ، حيث قادت مجموعة علم الأحياء للفرق التي طورت مثبطات قوية لتفاعلات البروتين والبروتين ، بما في ذلك مستقبلات إنترلوكين 2 / و LFA-1 / ICAM. أحد هذه الجزيئات ، lifitegrast ، هو دواء معتمد للعين الجافة المناعية الذاتية (مرخص لـ SARcode وتم تطويره بواسطة Shire). من عام 2005 إلى عام 2007 ، كانت المدير المساعد لبيولوجيا الخلية في Sunesis وقادت فريق العلوم المترجم لـ vosaroxin ، وهو عامل مضاد للسرطان في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.

يشمل أعضاء المختبر خبراء في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الهيكلية وبيولوجيا الخلية والفحص عالي الإنتاجية (HTS). تضم مجموعة الكيمياء الحيوية علماء ما بعد الدكتوراه وطلاب الدراسات العليا والمتخصصين الذين يركزون على اكتشاف المركب ومشاريع التوصيف. يضم فريق HTS ثلاثة علماء متخصصين في تطوير وأتمتة تنسيقات الفحص الإنزيمي والربط والخلايا. يضم الفريق أيضًا متخصصًا في المعلوماتية يدير البيانات الخاصة بـ HTS ومشاريع التحسين المركب ، ويكتب البرامج ، وبيانات المناجم. المزيد: مركز اكتشاف الجزيئات الصغيرة ، الأشخاص.


كيف تستخدم البيولوجيا؟

تؤخذ المستحضرات الدوائية الحيوية عن طريق الحقن أو التسريب الوريدي حسب الملصق. قد تتمكن حتى من القيام ببعض الحقن في المنزل بنفسك أو مع أحد أفراد الأسرة. سيتمكن مقدم الرعاية الصحية الخاص بك من تزويدك بمزيد من المعلومات المتعلقة بعلاجك.

توصف الأدوية البيولوجية للأفراد المصابين بالصدفية اللويحية والتهاب المفاصل الصدفي. إنها خيار قابل للتطبيق لأولئك الذين لم يستجيبوا أو عانوا من آثار جانبية ضارة من العلاجات الأخرى.

يمكن أن يكون للبيولوجيا مؤشرات متعددة. في كثير من الأحيان ، يتم وصفها لصدفية اللويحات المتوسطة إلى الشديدة ، ولكنها قد تشمل أنواعًا أخرى من الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي.

يمكن لمقدم الرعاية الصحية الخاص بك المساعدة في تحديد ما إذا كانت المستحضرات الدوائية الحيوية هي العلاج المناسب لك.

غالبًا ما يلزم فحص مرض السل (TB) أو غيره من الأمراض المعدية قبل بدء العلاج بالبيولوجيا.


[مثبطات m-TOR: علم الأحياء واستخدامها في علاج أمراض الدم]

الهدف الثديي للراباميسين (mTOR) هو سيرين / ثريونين كيناز في اتجاه مجرى النهر PI3K / AKT الذي يدمج الإشارات من البيئة الدقيقة مثل السيتوكينات وعوامل النمو والمغذيات لتنظيم العمليات الخلوية المتعددة ، بما في ذلك ترجمة mRNA ، الالتهام الذاتي ، التمثيل الغذائي ، النمو والبقاء على قيد الحياة. يعمل mTOR في مجمعين متميزين متعددي البروتينات: mTORC1 و mTORC2 يتشاركان mTOR kinase كوحدة فرعية تحفيزية مشتركة ، يتحكم mTORC1 في نمو الخلايا وينظم mTORC2 بقاء الخلية ومقاومة الأدوية. تم العثور على مسار إشارات mTOR غير منظم في العديد من أورام الدم الخبيثة ، وقد تم تصميمه كهدف جذاب مضاد للأورام. وبالتالي ، فإن تثبيط mTOR بالراباميسين (sirolimus) أو مشتقاته (rapalogs) يمثل علاجات واعدة ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع استراتيجيات لاستهداف مسارات أخرى قد تتغلب على المقاومة. في الوقت الحاضر ، هناك العديد من التجارب السريرية مع مثبطات mTOR جارية لعلاج أمراض الدم بنتائج متواضعة أو واعدة. الهدف من هذه المراجعة هو تقديم الأساس المنطقي لاستخدام مثبطات mTOR في أمراض الدم ، أولاً عن طريق التفسيرات البيولوجية وثانيًا ، من خلال التركيز على كل أورام خبيثة في الدم مع منظور جديد للعلاج.


تعمل MABs من خلال التعرف على بروتينات معينة وإيجادها على الخلايا السرطانية.

يتعرف كل MAB على بروتين معين. لذلك يجب صنع MABs المختلفة لاستهداف أنواع مختلفة من السرطان. اعتمادًا على البروتين الذي يستهدفونه ، فإنهم يعملون بطرق مختلفة لقتل الخلية السرطانية. أو لمنعه من النمو.

العديد من الـ MABs المختلفة متاحة بالفعل لعلاج السرطان. بعضها مرخص له بعلاج نوع معين من السرطان. والبعض الآخر يمكن أن يكون فعالاً ضد عدة أنواع من السرطان. لا تزال بعض الأنواع الجديدة قيد التجارب السريرية.

اسأل طبيبك أو ممرضتك المتخصصة عما إذا كانت MABs تستخدم لعلاج نوع السرطان لديك وما إذا كانت مناسبة لك.


مثبطات تكون الأوعية الدموية

تولد الأوعية هو تكوين أوعية دموية جديدة. تتضمن هذه العملية هجرة الخلايا البطانية ونموها وتمايزها ، والتي تبطن الجدار الداخلي للأوعية الدموية.

يتم التحكم في عملية تكوين الأوعية بواسطة إشارات كيميائية في الجسم. ترتبط بعض هذه الإشارات ، مثل عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) ، بالمستقبلات الموجودة على سطح الخلايا البطانية الطبيعية. عندما يرتبط VEGF وعوامل نمو بطانية أخرى بمستقبلاتها على الخلايا البطانية ، يتم بدء الإشارات داخل هذه الخلايا التي تعزز نمو الأوعية الدموية الجديدة وبقائها على قيد الحياة. تتداخل الإشارات الكيميائية الأخرى ، التي تسمى مثبطات تكوين الأوعية الدموية ، مع تكوين الأوعية الدموية.

عادة ، تكون التأثيرات المحفزة والمثبطة لتكوين الأوعية الدموية متوازنة بحيث لا تتشكل الأوعية الدموية إلا عندما وحيثما تكون هناك حاجة إليها ، مثل أثناء النمو والشفاء. ولكن لأسباب غير واضحة تمامًا ، قد تصبح هذه الإشارات غير متوازنة في بعض الأحيان ، مما يؤدي إلى زيادة نمو الأوعية الدموية التي يمكن أن تؤدي إلى حالات غير طبيعية أو مرض. على سبيل المثال ، تكون الأوعية الدموية هي سبب التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر.

لماذا تكون الأوعية الدموية مهمة في السرطان؟

يلعب تولد الأوعية دورًا مهمًا في نمو السرطان لأن الأورام الصلبة تحتاج إلى إمداد بالدم إذا كان حجمها يتجاوز بضعة ملليمترات. يمكن أن تسبب الأورام في الواقع تكوين هذا الدم عن طريق إعطاء إشارات كيميائية تحفز تكوين الأوعية الدموية. يمكن للأورام أيضًا أن تحفز الخلايا الطبيعية القريبة لإنتاج جزيئات تأشير لتكوين الأوعية.

تقوم الأوعية الدموية الجديدة الناتجة "بتغذية" الأورام النامية بالأكسجين والمواد المغذية ، مما يسمح للورم بالتضخم والخلايا السرطانية تغزو الأنسجة القريبة ، وتتحرك في جميع أنحاء الجسم ، وتشكل مستعمرات جديدة من الخلايا السرطانية ، تسمى النقائل.

نظرًا لأن الأورام لا يمكن أن تنمو بما يتجاوز حجمًا معينًا أو تنتشر دون إمداد الدم ، فقد طور العلماء عقاقير تسمى مثبطات تكوين الأوعية ، والتي تمنع تكوين الأوعية الدموية للورم. الهدف من هذه الأدوية ، التي تسمى أيضًا العوامل المضادة لتكوُّن الأوعية ، هو منع أو إبطاء نمو السرطان عن طريق حرمانه من إمدادات الدم اللازمة.

كيف تعمل مثبطات تكون الأوعية الدموية؟

مثبطات تكون الأوعية الدموية هي عوامل فريدة لمكافحة السرطان لأنها تمنع نمو الأوعية الدموية التي تدعم نمو الورم بدلاً من إعاقة نمو الخلايا السرطانية نفسها.

تتداخل مثبطات تكون الأوعية الدموية بعدة طرق مع خطوات مختلفة في نمو الأوعية الدموية. بعضها عبارة عن أجسام مضادة وحيدة النسيلة تتعرف بشكل خاص على VEGF وترتبط به. عندما يتم ربط VEGF بهذه الأدوية ، فإنه غير قادر على تنشيط مستقبل VEGF. ترتبط مثبطات تكوين الأوعية الدموية الأخرى بـ VEGF و / أو مستقبلاته بالإضافة إلى مستقبلات أخرى على سطح الخلايا البطانية أو البروتينات الأخرى في مسارات الإشارات النهائية ، مما يعوق أنشطتها. بعض مثبطات تكون الأوعية هي أدوية معدلة للمناعة - عوامل تحفز أو تثبط الجهاز المناعي - لها أيضًا خصائص مضادة لتكوُّن الأوعية.

في بعض أنواع السرطان ، يبدو أن مثبطات تكون الأوعية الدموية تكون أكثر فاعلية عندما تقترن بعلاجات إضافية. نظرًا لأن مثبطات تكوين الأوعية تعمل عن طريق إبطاء أو إيقاف نمو الورم دون قتل الخلايا السرطانية ، يتم إعطاؤها على مدى فترة طويلة.

ما هي مثبطات تكوين الأوعية التي يتم استخدامها لعلاج السرطان لدى البشر؟

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عدد من مثبطات تكوين الأوعية لعلاج السرطان. معظم هذه العلاجات هي علاجات مستهدفة تم تطويرها خصيصًا لاستهداف VEGF أو مستقبلاته أو جزيئات معينة أخرى تشارك في تكوين الأوعية. تشمل مثبطات تكوين الأوعية الدموية المعتمدة:

هل مثبطات تكون الأوعية الدموية لها آثار جانبية؟

يمكن أن تشمل الآثار الجانبية للعلاج بمثبطات تكوين الأوعية الدموية التي تستهدف VEGF النزيف ، والجلطات في الشرايين (مع السكتة الدماغية الناتجة أو النوبة القلبية) ، وارتفاع ضغط الدم ، وضعف التئام الجروح ، ومتلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابلة للعكس (اضطراب دماغي) ، والبروتين في البول. كما يبدو أن انثقاب الجهاز الهضمي والنواسير من الآثار الجانبية النادرة لبعض مثبطات تكوين الأوعية.

العوامل المضادة لتكوين الأوعية الدموية التي تستهدف مستقبل VEGF لها آثار جانبية إضافية ، بما في ذلك التعب والإسهال وقصور الغدة الدرقية الكيميائي الحيوي ومتلازمة القدم والقدم وفشل القلب وتغيرات الشعر.


تنصل:

كخدمة لقرائنا ، توفر Harvard Health Publishing إمكانية الوصول إلى مكتبتنا للمحتوى المؤرشف. يرجى ملاحظة تاريخ آخر مراجعة أو تحديث لجميع المقالات. لا يجب استخدام أي محتوى على هذا الموقع ، بغض النظر عن التاريخ ، كبديل للاستشارة الطبية المباشرة من طبيبك أو غيره من الأطباء المؤهلين.

تعليقات

رائعة حقًا ويجب أن تمنع الناس من رؤية الناس ينامون في الشارع على أنهم غير مرئيين

أنا & # 8217m مقتنع بأنه مرض دماغي ، ولا سيما مرتبط بموجات الدماغ. هل سبق لك أن نظرت في الارتجاع العصبي؟

مشاركة لطيفة ومدروسة. في بعض الأحيان أخشى أن يصبح & # 8220fight & # 8221 حول ما إذا كان الإدمان هو & # 8220 مرضًا دماغيًا & # 8221 وسيلة لإلهاء الجميع عن المفهوم المهم للمرونة العصبية ولماذا يمكن أن تهم أفعالنا (تدريب الدماغ) لنوعية حياتنا.


شاهد الفيديو: العلاج السحري لكل أنواع الحساسية و الهيستامين بدون أدوية (قد 2022).