معلومة

1.11: الدهون - علم الأحياء

1.11: الدهون - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

بترول. هل تختلط بالماء؟ رقم بيولوجيا ، لماذا هذا مهم؟

الزيت دهون. خاصية عدم القدرة كيميائيًا على الاختلاط بالماء تعطي الدهون بعض الوظائف البيولوجية المهمة جدًا. تشكل الدهون الغشاء الخارجي للخلايا. لماذا ا؟

الدهون

أ دهون هو مركب عضوي مثل الدهون أو الزيت. تستخدم الكائنات الحية الدهون لتخزين الطاقة ، ولكن للدهون أدوار مهمة أخرى أيضًا. تتكون الدهون من وحدات متكررة تسمى الأحماض الدهنية.أحماض دهنية هي مركبات عضوية لها الصيغة العامة CH3(CH2)نCOOH ، أين نعادة ما يتراوح من 2 إلى 28 وهو دائمًا رقم زوجي. هناك نوعان من الأحماض الدهنية: الأحماض الدهنية المشبعة والأحماض الدهنية غير المشبعة.

الأحماض الدهنية المشبعة

في الأحماض الدهنية المشبعة، ذرات الكربون مرتبطة بأكبر عدد ممكن من ذرات الهيدروجين. يؤدي هذا إلى تشكيل الجزيئات سلاسل مستقيمة ، كما هو موضح في شكل أدناه. يمكن تجميع السلاسل المستقيمة معًا بإحكام شديد ، مما يسمح لها بتخزين الطاقة في شكل مضغوط. وهذا يفسر سبب كون الأحماض الدهنية المشبعة صلبة في درجة حرارة الغرفة. تستخدم الحيوانات الأحماض الدهنية المشبعة لتخزين الطاقة.

أحماض دهنية. الأحماض الدهنية المشبعة لها سلاسل مستقيمة ، مثل الأحماض الدهنية الثلاثة الموضحة في أعلى اليسار. الأحماض الدهنية غير المشبعة لها سلاسل مثنية ، مثل جميع الأحماض الدهنية الأخرى في الشكل.

الأحماض الدهنية غير المشبعة

في الأحماض الدهنية غير المشبعة، بعض ذرات الكربون غير مرتبطة بأكبر عدد ممكن من ذرات الهيدروجين. بدلاً من ذلك ، يتم ربطهم بمجموعات أخرى من الذرات. أينما يرتبط الكربون بهذه المجموعات الأخرى من الذرات ، فإنه يتسبب في ثني السلاسل (انظر شكل فوق). لا يمكن تجميع السلاسل المثنية معًا بإحكام شديد ، لذا فإن الأحماض الدهنية غير المشبعة عبارة عن سوائل في درجة حرارة الغرفة. تستخدم النباتات الأحماض الدهنية غير المشبعة لتخزين الطاقة. يتم عرض بعض الأمثلة فيشكل أدناه.

تحتوي جميع هذه المنتجات النباتية على أحماض دهنية غير مشبعة.

أنواع الدهون

قد تتكون الدهون من الأحماض الدهنية وحدها ، أو قد تحتوي على جزيئات أخرى أيضًا. على سبيل المثال ، تحتوي بعض الدهون على مجموعات كحول أو فوسفات. يشملوا

  1. الدهون الثلاثية: الشكل الرئيسي للطاقة المخزنة في الحيوانات.
  2. الفسفوليبيدات: المكونات الرئيسية لأغشية الخلايا.
  3. المنشطات: بمثابة رسل كيميائية ولها أدوار أخرى.

جزيء الدهون الثلاثية. يمثل الجزء الأيسر من جزيء الدهون الثلاثية الجلسرين. يمثل كل من السلاسل الثلاث الطويلة الموجودة على اليمين حمضًا دهنيًا مختلفًا. الأحماض الدهنية من أعلى إلى أسفل هي حمض البالمتيك وحمض الأوليك وحمض ألفا لينولينيك. الصيغة الكيميائية لهذه الدهون الثلاثية هي C55ح98ا6. المفتاح: H = الهيدروجين ، C = الكربون ، O = الأكسجين

الدهون والنظام الغذائي

يحتاج البشر إلى الدهون للقيام بالعديد من الوظائف الحيوية ، مثل تخزين الطاقة وتشكيل أغشية الخلايا. يمكن للدهون أيضًا أن تمد الخلايا بالطاقة. في الواقع ، يوفر جرام من الدهون أكثر من ضعف الطاقة التي يوفرها جرام من الكربوهيدرات أو البروتينات. الدهون ضرورية في النظام الغذائي لمعظم هذه الوظائف. على الرغم من أن جسم الإنسان يمكنه تصنيع معظم الدهون التي يحتاجها ، إلا أن هناك أنواعًا أخرى تسمى الأحماض الدهنية الأساسية، التي يجب أن تستهلك في الطعام. تشمل الأحماض الدهنية الأساسية أحماض أوميغا 3 وأوميغا 6 الدهنية. كل من هذه الأحماض الدهنية ضرورية للعمليات البيولوجية المهمة ، وليس فقط للطاقة.

على الرغم من أن بعض الدهون في النظام الغذائي ضرورية ، إلا أن الدهون الغذائية الزائدة يمكن أن تكون ضارة. نظرًا لأن الدهون عالية جدًا في الطاقة ، فقد يؤدي تناول الكثير منها إلى زيادة الوزن بشكل غير صحي. قد يؤدي اتباع نظام غذائي عالي الدهون أيضًا إلى زيادة مستويات الدهون في الدم. هذا ، بدوره ، يمكن أن يزيد من مخاطر المشاكل الصحية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية. الدهون الغذائية الأكثر إثارة للقلق هي الأحماض الدهنية المشبعة والدهون المتحولة والكوليسترول. على سبيل المثال ، الكولسترول هو الدهون المسؤولة بشكل رئيسي عن تضييق الشرايين والتسبب في مرض تصلب الشرايين.

ملخص

  • تستخدم الكائنات الحية الدهون لتخزين الطاقة. هناك نوعان من الأحماض الدهنية: الأحماض الدهنية المشبعة والأحماض الدهنية غير المشبعة.
  • تستخدم الحيوانات الأحماض الدهنية المشبعة لتخزين الطاقة. تستخدم النباتات الأحماض الدهنية غير المشبعة لتخزين الطاقة.
  • الفسفوليبيدات هي المكونات الرئيسية لأغشية الخلايا.
  • يمكن أن تكون الدهون الغذائية الزائدة ضارة.

استكشاف المزيد

استخدم هذا المورد للإجابة على الأسئلة التالية.

  • الجزيئات الحيوية - الدهون على http://www.wisc-online.com/Objects/ViewObject.aspx؟ID=AP13204.
  1. ما هي الخاصية المميزة للدهن؟
  2. أعط 3 أمثلة على الدهون.
  3. ما هي دور الدهون الطبيعية؟
  4. وصف التركيب والوظيفة الرئيسية لجزيئات الفسفوليبيد.
  5. ما هي وظائف الكوليسترول؟

إعادة النظر

  1. ما هو الدهن؟ أعط ثلاثة أمثلة.
  2. الزبدة هي دهون صلبة في درجة حرارة الغرفة. ما نوع الأحماض الدهنية التي تحتوي عليها الزبدة؟ كيف علمت بذلك؟
  3. اشرح سبب اختلاف أشكال جزيئات الأحماض الدهنية المشبعة وغير المشبعة.
  4. ما هي الدهون المكون الرئيسي لأغشية الخلايا؟

البروتينات كغذاء. بالنسبة لك ، قد لا تبدو هذه الأطعمة شهية (أو قد تبدو كذلك) ، لكنها توفر إمدادًا جيدًا من الأحماض الأمينية ، وهي اللبنات الأساسية للبروتينات. للبروتينات العديد من الأدوار المهمة ، من النقل والإشارة والاستقبال والتحفيز إلى التخزين والدفاع والسماح بالحركة. من أين تحصل على الأحماض الأمينية اللازمة حتى تتمكن خلاياك من صنع البروتينات الخاصة بها؟ إذا لم تستطع فعل ذلك ، يجب أن تأكله.

أ بروتين هو مركب عضوي يتكون من جزيئات صغيرة تسمى أحماض أمينية. يوجد 20 نوعًا من الأحماض الأمينية المختلفة الموجودة بشكل شائع في بروتينات الكائنات الحية. قد تحتوي البروتينات الصغيرة على بضع مئات من الأحماض الأمينية فقط ، بينما قد تحتوي البروتينات الكبيرة على آلاف الأحماض الأمينية. أكبر البروتينات المعروفة هي titins ، الموجودة في العضلات ، والتي تتكون من أكثر من 27000 من الأحماض الأمينية.

التركيب العام للأحماض الأمينية. يوضح هذا النموذج الهيكل العام لجميع الأحماض الأمينية. فقط السلسلة الجانبية ، R ، تختلف من حمض أميني إلى آخر. على سبيل المثال ، في حمض الجلايسين الأميني ، فإن السلسلة الجانبية هي ببساطة الهيدروجين (H). في المقابل ، في حمض الجلوتاميك ، فإن السلسلة الجانبية هي CH2CH2COOH. السلاسل الجانبية المتغيرة تعطي الأحماض الأمينية خواص كيميائية مختلفة. يحدد ترتيب الأحماض الأمينية ، إلى جانب خصائص الأحماض الأمينية ، شكل البروتين ، ويحدد شكل البروتين وظيفة البروتين. المفتاح: H = الهيدروجين ، N = النيتروجين ، C = الكربون ، O = الأكسجين ، R = السلسلة الجانبية المتغيرة

هيكل البروتين

عندما ترتبط الأحماض الأمينية ببعضها البعض ، فإنها تشكل سلسلة طويلة تسمى أ بولي ببتيد. يتكون البروتين من واحد أو أكثر من سلاسل عديد الببتيد. قد يحتوي البروتين على ما يصل إلى أربعة مستويات من التركيب. أدنى مستوى ، وهو التركيب الأساسي للبروتين و rsquos ، هو تسلسل الأحماض الأمينية. تم وصف مستويات أعلى من بنية البروتين في شكل أدناه. تمنحهم الهياكل المعقدة للبروتينات المختلفة خصائص فريدة يحتاجونها لأداء وظائفهم المختلفة في الكائنات الحية.

هيكل البروتين. يبدأ هيكل البروتين بتسلسله من الأحماض الأمينية. ما الذي يحدد البنية الثانوية للبروتين؟ ما هما نوعان من بنية البروتين الثانوية؟

وظائف البروتينات

تلعب البروتينات العديد من الأدوار المهمة في الكائنات الحية. تساعد بعض البروتينات الخلايا في الحفاظ على شكلها (البروتينات الهيكلية) ، والبعض الآخر ، مثل البروتينات الضامة والمحركة ، وتشكيل أنسجة العضلات ، وبعضها ينقل العناصر داخل وخارج الخلايا (بروتينات النقل). تعمل بعض البروتينات كإشارات ، وتستقبل بروتينات أخرى تلك الإشارات. الانزيمات هي بروتينات تسرع التفاعلات الكيميائية في الخلايا. البروتينات الأخرى الأجسام المضادة، التي ترتبط بمواد غريبة مثل البكتيريا وتستهدفها للتدمير. لا تزال البروتينات الأخرى تحمل الرسائل أو تنقل المواد. على سبيل المثال ، تحتوي خلايا الدم الحمراء البشرية على بروتين يسمى الهيموغلوبينالذي يرتبط بالأكسجين. يسمح الهيموجلوبين للدم بنقل الأكسجين من الرئتين إلى الخلايا في جميع أنحاء الجسم. يتم عرض نموذج لجزيء الهيموجلوبين في شكل أدناه.

جزيء الهيموجلوبين. يمثل هذا النموذج بروتين الهيموجلوبين. يحتوي الجزء الأرجواني من الجزيء على الحديد. الحديد يرتبط بجزيئات الأكسجين.

البروتينات والنظام الغذائي

البروتينات في النظام الغذائي ضرورية للحياة. يتم تكسير البروتينات الغذائية إلى مكوناتها من الأحماض الأمينية عند هضم الطعام. يمكن للخلايا بعد ذلك استخدام المكونات لبناء بروتينات جديدة. البشر قادرون على تصنيع جميع الأحماض الأمينية الشائعة العشرين باستثناء ثمانية. تسمى هذه الأحماض الأمينية الثمانية الأحماض الأمينية الأساسية، يجب أن تستهلك في الأطعمة. مثل الكربوهيدرات والدهون الغذائية ، يمكن أيضًا تكسير البروتينات الغذائية لتزويد الخلايا بالطاقة.

علم الجمعة: عجائب دودة البصاق الطبية

ما مدى فائدة البصاق الدودة؟ اتضح أن البصاق الدودي ، المعروف أيضًا باسم الحرير ، مادة مفيدة جدًا في الطب. في هذا الفيديو من ساينس فرايدي ، يصف الدكتور ديفيد كابلان كيفية استخدام الحرير في مجموعة متنوعة من التطبيقات الطبية.


Bio 1203 1/11: الكيمياء الحيوية / ملاحظات التغذية

1. صف ثلاثة أوجه تشابه رئيسية وثلاثة اختلافات رئيسية بين الكربوهيدرات والدهون والبروتينات (قارن أيضًا المونومرات والبوليمرات).

الكربوهيدرات الدهون بروتين
C H O C H O (أقل بكثير O) C H O N (أيضًا S و P أحيانًا)
أحادي السكاريد هو المونومر للسكريات الثنائية والعديد السكاريد الأحماض الدهنية هي مونومر للدهون الأحماض الأمينية هي مونومر البروتين
الوظائف: توفير الطاقة وتنظيم جلوكوز الدم. تجنيب استخدام البروتينات للحصول على الطاقة. تكسير الأحماض الدهنية ومنع الكيتوزيه. الوظائف: الحماية ، العزل ، مصدر الطاقة ، تخزين الطاقة ، مكون كبير من أغشية الخلايا والهرمونات / المنشطات التركيب (الكيراتين) ، التنظيم (الهرمونات / الأنسولين) ، الانقباض (الميوسين / العضلات) ، المناعي (الأجسام المضادة) ، النقل ، التحفيزي (الإنزيم)
التشابه
يخزن الطاقة (على شكل جليكوجين ويخزن في العضلات والكبد). يخزن الطاقة (في شكل أنسجة دهنية). الدهون ضعف كفاءة تخزين الطاقة مثل الكربوهيدرات والبروتينات يخزن الطاقة (22٪ إمكانات ، لكن الاستخدام المكثف للبروتينات للحصول على الطاقة سيؤدي إلى الموت)

2. ما هي بعض المصادر الهامة للكربوهيدرات والدهون والبروتينات في نظامك الغذائي؟ قم بتسمية أكثر مركبات الكربوهيدرات / الدهون / البروتين شيوعًا التي يتم استهلاكها.

  • مصادر مهمة لـ:
    • الكربوهيدرات- النشويات والسكريات الموجودة في الفواكه والخضروات والحبوب
    • الدهون - الزيوت النباتية ، المكسرات ، شحم الخنزير ، والأحماض الدهنية الأساسية (لا ينتجها الجسم ، لذلك علينا تضمينها في نظامنا الغذائي
    • البروتين - الحبوب الكاملة ومنتجات الألبان واللحوم والأسماك

    3. لماذا نحتاج إلى هضم الكربوهيدرات والدهون والبروتينات بعد تناولها؟

    • لا يمكن لجسمنا امتصاص العناصر الغذائية في الكربوهيدرات / الدهون / البروتينات دون تفكيكها أولاً. هذا ما هو الهضم. مثال: تكسير الطعام ميكانيكيًا بأسناننا ، أو تكسير الطعام كيميائيًا (مثل النشا وهو كربوهيدرات) باستخدام إنزيمات مثل الأميليز اللعابي الموجود في اللعاب.

    4. ارسم ثلاثة مخططات انسيابية مختلفة تمثل العمليات التي يقوم الجسم من خلالها بهضم الكربوهيدرات والدهون والبروتينات كيميائيًا. ما هي النقاط المشتركة بين مخططات التدفق الخاصة بك من حيث المواد المتفاعلة والمنتجات والإنزيمات وتركيبات الجسم؟ * ربما يكون من الأفضل رسم الرسم التخطيطي الخاص بك. & # 8220 & # 8212 & gt & # 8221 = تتحول إلى

    الهضم الكيميائي الكربوهيدرات:

    • تستخدم السكاريد ثنائي وأمبير اللعاب الأميليز اللعابي (المنتج والنشط في الفم) والبنكرياس أميليز (ينتج في البنكرياس ، ويستخدم في الأمعاء الدقيقة) ——— & gt Oligo- & amp Disaccharides يستخدمان إنزيمات حدود الفرشاة (يتم إنتاجها واستخدامها في الأمعاء الدقيقة) ——— & gt اللاكتوز والمالتوز والسكروز ——— & gt منتجات قابلة للامتصاص تسمى الجالاكتوز والجلوكوز والفركتوز
    • ينتقل الجلوكوز والجالاكتوز والفركتوز من: تجويف الأمعاء & # 8212 & gt حدود الفرشاة & # 8212 & gt الخلايا الظهارية المعوية (الامتصاصية) & # 8212 & gt الدم الشعري

    تستخدم الدهون الثلاثية غير المستوفاة الإنزيمات التالية للتحلل إلى - & gtmono-glycerides والأحماض الدهنية وهي قابلة للامتصاص:

    • الليباز اللساني (ينتج في الفم ، نشط في المعدة) ، ليباز المعدة (ينتج في المعدة ، نشط في المعدة) ، أملاح الصفراء (ينتج في الكبد ، ينشط في المعدة؟) ، ليباز البنكرياس (ينتج في البنكرياس والأمعاء الدقيقة ، ينشط في المعدة ؟)
    • Micelles (monoglycerides والأحماض الدهنية) تنفصل أو تنفصل & # 8212 & gt lipids تنتشر عبر حدود الفرشاة إلى الخلايا الظهارية & # 8212 & gt Chylomicrons تتشكل & # 8212؟ تستخدم Chylomicrons exocytosis & # 8212 & gt للانتقال إلى اللاكتيلز

    الهضم الكيميائي بالبروتين:

    • تستخدم البروتينات البيبسين (المنتج والنشط في المعدة) ——— & gt تستخدم عديد الببتيدات الكبيرة البروتياز البنكرياس (ينتج في البنكرياس ، نشط في الأمعاء الدقيقة) ——— & gt عديد الببتيدات الصغيرة / الببتيدات تستخدم إنزيمات حدود الفرشاة (تنتج وتنشط في الأمعاء الدقيقة - & # 8211 & GT الأحماض الأمينية!
    • تنتقل الأحماض الأمينية عبر: تجويف الأمعاء وحدود الفرشاة # 8212 & gt & # 8212 & gt الخلايا الظهارية المعوية & # 8212 & gt السائل الخلالي & # 8212 & gt الدم الشعري
    • لا توجد مواد تفاعل أو منتجات شائعة لأنها ثلاث مواد مختلفة (السكريات مقابل الدهون الثلاثية ، على سبيل المثال)
    • الإنزيمات الشائعة هي إنزيمات حدود الفرشاة (مثل CARB: Dextrinase ، Gluco- amylase ، Lactase ، Maltase ، Sucrase… PROTEIN: Aminopeptidase ، Carboxy- peptidase ، Dipeptidase)
    • التركيبات الشائعة: الفم / تجويف الفم ، المعدة ، الكبد ، الأمعاء الدقيقة ، البنكرياس

    5. ما هي العمليات الخلوية التي تدخل في امتصاص الكربوهيدرات أو الدهون أو البروتينات التي تتطلب طاقة وأي منها "حرة"؟

    • تستخدم الكربوهيدرات الانتشار الميسر للفركتوز ، ولا يلزم ATP. حر! نادي السباحة الكربوهيدرات. والنقل الأولي والثانوي للجلوكوز والجالاكتوز الذي يتطلب ATP.
    • تستخدم الدهون إفراز الخلايا الذي يتطلب ATP.
    • يستخدم البروتين النقل النشط الذي يتطلب ATP (الطاقة)

    6. ما هي المركبات التي توفر أكبر أو أسرع مصادر الطاقة القابلة للاستخدام؟ أين توجد هذه وكيف يتم معالجتها لتوليد الطاقة؟

    • الكربوهيدرات. قانوني. الكربوهيدرات هي الأفضل. الجلوكوز هو الوقود الوحيد الذي يمكن أن يستخدمه الدماغ للحصول على الطاقة. لا تخف من الكربوهيدرات!
    • توجد الكربوهيدرات في النشويات والسكريات الموجودة في الفواكه والخضروات. يتم تصنيع الجليكوجين من الجلوكوز ويتم تخزينه في العضلات والكبد.
    • تتم معالجتها باستخدام الهضم. يتم تقويض الجليكوجين بسهولة بواسطة الإنزيمات.

    7. أثناء سباق الماراثون الذي تستهلك فيه كوبًا واحدًا فقط من عصير التفاح المخفف ، ما هي مصادر الطاقة التي تُقوي عضلاتك ودماغك وجهازك التنفسي ، وبأي ترتيب يتم استخدامها؟

    • احتياطيات الجليكوجين هي أول ما يتم استخدامه للحفاظ على مستويات السكر في الدم- CARB THE F UP
    • يتم تقويض الدهون الثلاثية للحصول على الطاقة. يتم نقل الأحماض الدهنية المنتجة إلى الخلايا واستخدامها لإنتاج ATP. تستخدم الأنسجة الأحماض الدهنية للحصول على الطاقة لترك المزيد من الجلوكوز للدماغ - LIPIDS
    • يتم تحفيز البروتين عند استهلاك الجليكوجين بالكامل (قد لا تزال هناك مخازن للدهون). يتم إنشاء عدد من المنتجات من هذا التقويض الذي يمكن أن ينتج حمض البيروفيك وأوكسالو أسيتات لإنتاج الجلوكوز

    8. لماذا تستخدم البروتينات في الماضي لإنتاج طاقة صالحة للاستعمال؟

      • تلعب البروتينات دورًا حيويًا في البنية والتمثيل الغذائي ، وبالتالي فإن استخدام البروتينات للحصول على الطاقة على نطاق واسع سيؤدي إلى الموت قبل وقت طويل من استخدام هذه الطاقة. في الأساس ، يستخدم الجسم البروتينات للعديد من الوظائف الجسدية الضرورية الأخرى * لدرجة أنه إذا تم استخدام البروتين للحصول على الطاقة ، فإن الوظائف الحيوية الأخرى ستفشل وبدون ذلك ، لن يتمكن الجسم من العمل. AKA DEATH.
      • * (6 وظائف رئيسية: الهيكلية [مثل الكرين] ، التنظيم [الهرمونات] ، الانقباض [لحركة العضلات] ، المناعية [الأجسام المضادة] ، النقل [الهيموغلوبين] ، التحفيز [الإنزيمات])

      مراجعة التغذية والإجابات:

      1. كيف يستخدم جسمك الفيتامينات والمعادن؟ قدم أمثلة.
      • الفيتامينات: مكونات هيكلية مهمة في الجسم ، بعضها يعمل كأنزيمات مشتركة (جزء من إنزيم). مثال: الكالسيوم (للعظام) والفوسفور والمغنيسيوم
      • المعادن: ضرورية لنشاط الإنزيم الطبيعي في الجسم. السابق. (فيتامين أ ، ج د ...)

      2. لماذا يوصي خبراء التغذية ببعض العناصر الغذائية ، ولماذا تتضمن التوصيات كميات محددة يوميًا؟

      • أنشأ خبراء التغذية RDA أو "البدل اليومي الموصى به" لتناول الطعام. تم صنع هذا ليكون أساسًا للمواد الغذائية التي يجب هضمها من أجل الحفاظ على الصحة. هناك كميات يومية محددة لأن تناول الكثير أو القليل جدًا من مادة غذائية معينة يمكن أن يكون ضارًا (على سبيل المثال ، عدم تناول كمية كافية من الحليب / البقوليات / الخضار الداكنة سيؤدي إلى نقص الكالسيوم)

      3. لماذا يعتبر الكالسيوم والفوسفور من المعادن الأساسية؟

      • Ca (calicum) هو معدن أساسي لأنه ضروري لتكوين العظام / الأسنان وتجلط الدم ووظيفة الأعصاب / العضلات. بدونها سيتأخر النمو وفقدان كتلة العظام
      • الفوسفور معدن أساسي لأنه ضروري لتكوين العظام / الأسنان ، والتوازن الحمضي القاعدي ، وتخليق النيوكليوتيدات. بدونها ، سيكون المرء ضعيفًا ، ويفقد المعادن من العظام ، ويفقد الكالسيوم

      4. إذا كنت ستساعد صديقًا في تصميم نظام غذائي متوازن ، فما التوصيات التي ستقدمها بناءً على فهمك للتغذية وعلم وظائف الأعضاء البشرية؟

      • نظام غذائي متوازن من الكربوهيدرات والدهون والبروتين ومصادر الكالسيوم. وفرة من الفاكهة والخضروات للجلوكوز (الكربوهيدرات). الزيوت النباتية والأفوكادو وبذور الكتان وفول الصويا للحصول على الأحماض الدهنية الأساسية (الدهون). الكثير من الفاصوليا والمكسرات والبذور والحبوب (وفول الصويا في بعض الأحيان) للحصول على جميع الأحماض الأمينية الأساسية (البروتين). فول الصويا / الكاجو / اللوز / حليب جوز الهند والخضروات الورقية الداكنة والبقوليات للحصول على (الكالسيوم).

      5. لماذا يحتاج جسمك فقط إلى المعادن والفيتامينات الغذائية بكميات صغيرة أو متوسطة؟

      • يتطلب جسمنا كميات صغيرة / معتدلة فقط لأنها لا تستخدم للوقود أو كمصدر للطاقة أو لتكون لبنة أساسية. هناك خط رفيع بين الامتصاص والإفراز وهو أمر حاسم للاحتفاظ بكميات المعادن / الفيتامينات اللازمة مع منع الحمل الزائد السام. مثال: الصوديوم مهم لوظيفة القاعدة الحمضية ، وظائف الأعصاب ، إلخ. لكن الإفراط في تناوله سيؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم والتورم. سيؤدي تناول الكثير من فيتامين ب 3 إلى تلف الكبد ، ولكن القليل جدًا منه سيؤدي إلى آفات جلدية ، إلخ.

      6. لماذا يجب أن نستهلك طعامًا من عدة مجموعات غذائية للبقاء بصحة جيدة وليس فقط من واحدة منها؟


      نتائج

      يؤثر عدم وجود مكونات مسببة للالتهاب بشكل مباشر على زيادة الوزن تحت HFD

      للتحقيق في تأثير مكونات الجسيمات الالتهابية في إحداث السمنة استجابةً لـ HFD ، C57 / BL6 WT ، Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 ، و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 تم إرسال الفئران إلى الصندوق الاجتماعي للتنمية أو صندوق التنمية البشرية لمدة 3 أشهر ، مع المراقبة الأسبوعية لزيادة الوزن (الشكل 1 أ). أظهرت جميع الحيوانات التي تغذت على HFD زيادة في الوزن (الأشكال 1C ، D). كانت هذه الزيادة أسرع وأكثر وضوحًا في الفئران التي تفتقر إلى الكاسبيز 1 و 11 ، مع زيادة كبيرة في الوزن النهائي لـ Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران مقارنة بفئران WT (الشكل 1C). لم يؤدي عدم وجود بروتين NLRP3 إلى زيادة الوزن مقارنةً بفئران WT ، حيث قدمت الفئران WT وزنًا أكبر من Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 ، على الرغم من عدم أهميتها (الشكل 1 د). WT ، Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 ، و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 لم تقدم الفئران أي فرق في تناول الطعام SFD أو HFD (الشكل التكميلي S1).

      إنشاء السمنة التي يسببها النظام الغذائي نسبة عالية من الدهون. WT ، كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 و Nlpr3 & # x02212 / & # x02212 تم تغذية الفئران بـ SFD (17٪ دهون) أو HFD (45٪ دهون) لمدة 90 يومًا. تم تجهيز منحنى زيادة الوزن مع الوزن الأسبوعي للحيوانات (أ ، ج). وزن الحيوانات في نهاية العلاج (ب ، د) ودهون البطن (هـ). تم تطبيق اختبار ANOVA ، حيث تمثل الأعمدة فاصل ثقة بنسبة 95٪ (****ص & # x0003c 0.0001).

      يؤدي نقص Caspases 1/11 إلى تغيير مستويات التنكس الدهني في الكبد بعد HFD

      في الحيوانات التي تتغذى على HFD ، لاحظنا زيادة كبيرة في وزن الكبد Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران مقارنة بكل من WT (الشكل 2A) و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 الفئران (الشكل 2 ب). Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على الصندوق الاجتماعي للتنمية قدمت بالفعل تراكمًا للدهون في الكبد ، بالإضافة إلى زيادة وزن الكبد مقارنة بفئران WT التي تغذت على الصندوق الاجتماعي للتنمية (الشكل 2 أ). يتميز مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ، الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي ، في المقام الأول بتنكس دهني كبدي (24). لتقييم ما إذا كان وزن الكبد المتزايد الملحوظ يمكن أن يكون مرتبطًا بتراكم الدهون ، قمنا بتقييم محتوى الدهون الكبدية من خلال تلطيخ HE. أظهر هذا التصوير النسيجي أن HFD تسبب في تراكم الدهون ، مع ميزات التنكس الدهني الحويصلي الدقيق والكلي في جميع الأنماط الجينية. Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 أظهرت الفئران وجودًا أكثر أهمية لتنكس الكبد مقارنةً بكل من WT و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 الفئران (الأشكال 2C & # x02013E).

      وزن الأعضاء وتطور التنكس الدهني الكبدي. WT ، كاسباس -1 / 1 & # x02212 / & # x02212 و Nlpr3 & # x02212 / & # x02212 تم تغذية الفئران بـ SFD (17 ٪ دهون) أو HFD (45 ٪ دهون) لمدة 90 يومًا بعد العلاج ، وتم جمع الكبد. وزن الكبد (أ ، ب) وتلطيخ الكبد بالهيماتوكسيلين والأيوزين (ج) بعد العلاج. عشرات التنكس الدهني الكبدي (د ، هـ) تم تحديدها بمعايير مرضية شبه كمية. تم تطبيق اختبار ANOVA ، حيث تمثل الأعمدة فاصل ثقة بنسبة 95٪ (*ص & # x0003c 0.05 ، **ص & # x0003c 0.01 ، ***ص & # x0003c 0.005 ، و ****ص & # x0003c 0.0001).

      HFD يغير نمط التركيب الدهني العالمي للكبد في غياب NLRP3 و Caspases 1/11

      للتحقيق في الآليات الكامنة وراء زيادة التنكس الدهني الكبدي في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران ، قمنا بفحص ملف تعريف الدهون العالمي للكبد بعد HFD باستخدام مقياس الطيف الكتلي. في خريطة الحرارة التي تم الحصول عليها من التحليل العنقودي الهرمي (HCA) لمجموعات الصندوق الاجتماعي للتنمية (الشكل 3 أ) ، لاحظنا أن الأنماط الجينية للماوس الثلاثة أظهرت بالفعل نمطًا مختلفًا في تكوين الدهون ، حتى في الفئران تحت الصندوق الاجتماعي للتنمية. في الفئران WT تحت SFD ، لاحظنا وفرة أعلى من الأيونات في النطاق م / ض 600 & # x02013800 ، خاصة عند مقارنتها بـ Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران تحت الصندوق الاجتماعي للتنمية. في الإسقاطات المتعامدة للهياكل الكامنة & # x02013 مؤامرة تحليل التمييز (OPLS-DA) (الشكل 3C) ، لاحظنا أن الدهون من WT و Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 تميل الفئران إلى تكوين مجموعتين تحت الصندوق الاجتماعي للتنمية ، على الرغم من أن المكونين الأول والثاني يفسران أقل من التباين الكلي. مقارنة WT و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 الفئران ، في حين أن هناك اختلافًا في وفرة بعض الأيونات (الأشكال 3 أ ، هـ) ، أظهر العرض العام من OPLS-DA تداخلًا كليًا تقريبًا بين المجموعتين. تم استخدام درجة VIP من & # x0003e1 من نموذج PLS-DA كمعيار لتحديد الدهون التمييزية المرتبطة بالتمايز بين الأنماط الجينية الثلاثة. أظهرت الدهون الأكثر صلة في درجة VIP ، مع درجة & # x0003e2 ، من SFD (الشكل 3E) غالبية ثلاثي الجلسرين ، تليها سفينجوليبيد وجلوكوزيل سيراميد ، بالفعل من HFD (الشكل 3F) أظهر فقط من ثلاثي الجلسرين لنفس الدرجة .

      تحليل MS / MS لتكوين الدهون في الكبد. خريطة حرارية ، مع مقياس حرارة ذو رمز لوني يشير إلى التركيزات النسبية للأيضات في كل مجموعة: WT ، كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 ، و Nlpr3 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على SFD (17٪ دهن) أو HFD (45٪ دهون) لمدة 90 يومًا. تظهر الخرائط الملامح الدهنية للصندوق الاجتماعي للتنمية (أ) و HFD (ب) مجموعات. المربعات الصغرى الجزئية المتعامدة & # x02013 تم إنشاء نموذج مؤامرات تحليل النقاط (OPLS-DA) باستخدام ملفات تعريف الدهون MALDI. أعطت كل من الحيوانات الخمسة في كل مجموعة ثلاث عينات. تظهر المؤامرات الملامح الدهنية للحيوانات التي تتغذى على الصندوق الاجتماعي للتنمية (ج) أو HFD (د). الأهمية المتغيرة في مخطط الإسقاط (VIP) الذي تم تحديده بواسطة المربعات الصغرى الجزئية & # x02013 التحليل التمييزي (PLS-DA) الذي يعرض أهم 10 ميزات في الفئران التي يتم تغذيتها بـ SFD (هـ) أو HFD (F).

      أظهرت الفئران التي تم تغذيتها على HFD تغييرًا كاملاً في نمط الدهون العالمي للكبد ، حيث كان بعض محتوى الدهون أكثر وفرة في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران مقارنة بـ WT ، كما لوحظ في مخطط خريطة الحرارة (الشكل 3 ب). فقط الدهون مع أ م / ض 651.53 و 652 و 788 كانت أكثر وفرة في WT. WT ، Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 ، و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على الصندوق الاجتماعي للتنمية كانت متداخلة على ما يبدو على مؤامرة نقاط PLS-DA (الشكل 3C). ومع ذلك ، فقد أثر HFD بشكل واضح على ملف الدهون العالمي للكبد ، حيث لاحظنا أن WT ، Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 ، و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 تم تجميع الفئران التي تم تغذيتها على HFD جيدًا في مخطط نقاط PLS-DA (الشكل ثلاثي الأبعاد). كان هذا الاختلاف أكثر وضوحًا عند مقارنة WT و Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 نظرًا للفصل الواضح بين مجموعتين نظرًا لأعلى تباين في البيانات في PLS-DA (47.3٪) ، مما يشير إلى أن عدم وجود كاسباس 1 و 11 قد يؤثر بشكل كبير على تكوين الدهون في الكبد لدى الفئران التي تم تغذيتها بشكل خاص HFD. كشفت نتيجة VIP أن ثلاثي الجلسرين كان أكثر فئات الدهون التي تحرك هذه الاختلافات.

      HFD يغير تكوين الأمعاء الدقيقة بطرق مختلفة في WT و Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران

      يعزز النقص في مسار NLRP6 الالتهابي تطور المجتمع الميكروبي المعوي المتغير والقولون (25). نظرًا لأن دسباقتريوز الأمعاء الميكروبي هو عامل آخر في التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، وللمحور الكبد & # x02013 ارتباط قوي بالسمنة ، فقد بحثنا أيضًا في التغيرات في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. قمنا بتحديد التنوع الميكروبي داخل كل مجموعة (& # x003b1- التنوع) ، وحددنا ذلك Caspases 1-11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على HFD قدمت تنوعًا بكتيريًا أعلى في الأمعاء (الشكل التكميلي 2 أ). تشير هذه النتيجة غير المتوقعة إلى دور وظيفي لكاسبيز 1 و 11 الذي ينظم التنوع البكتيري المعوي في الفئران البدينة التي يسببها HFD. Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على HFD تؤوي مرة أخرى تركيبة ميكروبية أكثر تنوعًا مقارنةً بالوزن تحت نفس النظام الغذائي (الشكل التكميلي 2 ب).

      ثم قمنا بمقارنة المجموعات مع بعضها البعض (& # x003b2- التنوع) ، مما وفر مقياسًا للمسافة والاختلاف بين العينات. تحليل آثار النظام الغذائي على Caspases 1-11 & # x02212 / & # x02212 الفئران فقط ، تشير بياناتنا إلى تجمعات المجتمعات الميكروبية وفقًا للنظام الغذائي (الأشكال 4 أ ، ب) ، مع الأخذ في الاعتبار Unifrac الموزونة أو غير الموزونة. ومع ذلك ، إذا ركزنا على Unifrac الموزون ، والذي يأخذ في الاعتبار الوفرة النسبية للأصناف البكتيرية ، مما يحد من تأثير البكتيريا منخفضة الوفرة ، فيمكننا ربطها بشكل أفضل بنسبة التباين الموجودة في مخطط PCA (الأشكال 4C ، D ). إذا ركزنا على تأثيرات عدم وجود الكاسبيسات 1 و 11 بعد HFD مقارنة بفئران WT ، فقد لاحظنا اختلافًا كبيرًا في تنوع & # x003b2 بين هذه المجموعات (الأشكال 4E ، F). في هذه الحالة الأخيرة ، يكون التجمع أكثر وضوحًا مع Unifrac غير الموزون ، مما يشير إلى أن وجود أو عدم وجود أصناف بكتيرية معينة أكثر أهمية من وفرتها النسبية (الأشكال 4G ، H).

      & # x003b2- تنوع ميكروبيوتا الأمعاء. المسافة boxplots weighted_unifrac (أ) و unifrac غير مرجح (ب): I & # x02014 الكل في الوصف ، II & # x02014 كل ما بين الوصف ، III & # x02014كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 SFD مقابل SFD. كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 SFD، IV & # x02014كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD مقابل. كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD و V & # x02014كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 SFD مقابل SFD. كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD. (ج) مؤامرة PCoA الموزونة_ unifrac و (د) قطعة أرض PCoA unweighted_unifrac ، أزرق: كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 SFD ، أحمر: كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD. المسافة boxplots weighted_unifrac (هـ) و unifrac غير مرجح (F): I & # x02014 الكل في الوصف ، II & # x02014 كل ما بين الوصف ، III & # x02014كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD مقابل. كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD و IV & # x02014WT HFD مقابل WT HFD و V & # x02014كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD مقابل WT HFD. (ز) مؤامرة PCoA الموزونة_ unifrac و (ح) قطعة أرض PCoA unweighted_unifrac ، أرجواني: WT HFD ، أحمر: كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 HFD. تم إجراء اختبارات الأهمية باستخدام عينتين من الطالب على الوجهين ر اختبار غير حدودي ص- تم حساب القيم مع تصحيح Bonferroni. ص-قيم مقارنات من مسافة boxplots (أ): I vs. II ص = 0.09 ، أنا مقابل الثالث ص = 1 ، أنا مقابل السادس ص = 1 ، أنا مقابل V. ص = 0.05 ، II مقابل III ص = 0.07 ، II مقابل IV ص = 0.6 ، II مقابل V. ص = 1 ، III مقابل IV ص = 1 ، III مقابل V. ص = 0.12 ، و IV مقابل V. ص = 0.54 (ب): I vs. II ص = 0.01 ، أنا مقابل الثالث ص = 0.39 ، أنا مقابل السادس ص = 0.89 ، أنا مقابل V. ص = 0.01 ، II مقابل III ص = 0.01 ، II مقابل IV ص = 1 ، II مقابل V. ص = 1 ، III مقابل IV ص = 0.03 ، ثالثًا مقابل V. ص = 0.01 ، و IV مقابل V. ص = 1 (هـ): I vs. II ص = 0.010 ، أنا مقابل الثالث ص = 1 ، أنا مقابل السادس ص = 1 ، أنا مقابل V. ص = 0.01 ، II مقابل III ص = 0.1 ، II مقابل IV ص = 0.01 ، II مقابل V. ص = 1 ، III مقابل IV ص = 1 ، III مقابل V. ص = 0.15 ، و IV مقابل V. ص = 0.01 (F): I vs. II ص = 0.01 ، أنا مقابل الثالث ص = 1 ، أنا مقابل السادس ص = 1 ، أنا مقابل V. ص = 0.01 ، II مقابل III ص = 0.01 ، II مقابل IV ص = 0.01 ، II مقابل V. ص = 1 ، III مقابل IV ص = 1 ، III مقابل V. ص = 0.01 ، و IV مقابل V. ص = 0.01.

      تمشيا مع التقارير السابقة (26) ، حدد تحليلنا التصنيفي مواد صلبة ، بكترويدات ، بروتيوبكتيريا ، فيروكوميكروبيا، و أكتينوباكتيريا باعتبارها أكثر الكائنات الحية وفرة في الفئران التي تتغذى على كلا النوعين من الوجبات (الأشكال 5 أ ، ب). لوحظ تغيير كبير في تكوين المجتمع البكتيري على مستوى الشعبة في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذي HFD مقارنة بـ Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 تغذية الصندوق الاجتماعي للتنمية. Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 كانت الفئران التي تغذت على الصندوق الاجتماعي للتنمية أعلى مستويات الحزم (47.7٪) ، تليها الجراثيم (33.8%), بروتيوباكتيريا (9.2%), فيروكوميكروبيا (3.2٪) و أكتينوباكتيريا (1.1٪) بينما Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على HFD زادت من مستويات الحزم (62.6%), بروتيوباكتيريا (13.3٪) ، و فيروكوميكروبيا (6.8٪) ، وأدنى مستويات الجراثيم (16.4٪) و أكتينوباكتيريا (0.5٪). لاحظنا أيضًا تعديلات بين WT و Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 غذت الفئران HFD ، بنسبة 54٪ الحزم, 29.4% الجراثيم, 3.8% بروتيوباكتيريا, 10.9% فيروكوميكروبياو 1.5٪ أكتينوباكتيريا.

      التحليل التصنيفي لميكروبات الأمعاء. WT و كاسباس -1 / 11 & # x02212 / & # x02212 تم تغذية الفئران على SFD (17 ٪ دهن) أو HFD (45 ٪ دهون) لمدة 90 يومًا. تم جمع البراز من جميع المجموعات وتم إجراء تسلسل جيني 16S rRNA لمنطقة V4 على منصة Illumina HiSeq لتوصيف ميكروبيوتا الأمعاء البعيدة. تمثل الرسوم البيانية الشريطية الوفرة النسبية للبكتيريا (أ ، ب) phyla و (ج ، د) العائلات في جميع الفئران حسب نظامهم الغذائي والنمط الجيني (ن = 481 عينة). توجد اختلافات في وفرة مجموعة فرعية من العائلات البكتيرية المرتبطة بـ NAFLD في القناة الهضمية Caspases 1-11 & # x02212 / & # x02212 الفئران ، وفقًا لنظامهم الغذائي (E & # x02013J). تم الحصول على أهمية مع أ ر اختبار لكل تصنيف بكتيري ، تمثل القضبان فاصل ثقة بنسبة 95٪ (*ص & # x0003c 0.05).

      Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على HFD قدمت أعلى الثبات / البكتيريا نسبة (F / B) ، تساوي 3.81 ، مقارنة بفئران WT حيث كانت F / B 1.84. كان هذا متسقًا مع أعلى زيادة في الوزن لوحظت في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذي HFD (الشكل 1) والتقارير السابقة (6). ال Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تم تغذيتها على SFD ، والتي أظهرت أيضًا تنكس دهني أولي في الكبد ، أظهرت كميات أعلى من بروتيوباكتيريا، وهي شعبة مرتبطة بالفعل بالسمنة و NASH (27).

      على مستوى الأسرة ، لاحظنا أيضًا الاختلافات عند تحليل تأثير HFD في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 وفئران WT (الأشكال 5C ، D). مستويات فيرووكوميكروبياسيا الأسرة بعد HFD انخفض من 10.9٪ في الفئران WT إلى 6.8٪ في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران. ال Erysipelotrichaceae الأسرة انخفض أيضا في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على HFD (1 ٪) مقارنة مع الفئران WT تحت نفس النظام الغذائي (6.4 ٪). كما لوحظ حدث مماثل ل الملبنة اللبنية في ال Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 تغذية الفئران HFD (1.2 ٪) مقارنة مع الفئران WT التي تغذي HFD (4 ٪). في المقابل ، فإن Ruminococcaceae زادت الأسرة في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على HFD (14.4٪) مقارنة بالوزن تحت نفس النظام الغذائي (8.5٪). بطريقة مماثلة، هيليكوباكتيراسيا زاد من 1.3٪ في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 غذت الفئران HFD مقارنة بـ 10.9٪ في الفئران WT التي تغذت على HFD.

      لم يكن هناك فرق كبير في التنوع الكلي & # x003b2 عندما قمنا بالتحليل Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت SFD أو HFD. ومع ذلك ، كانت بعض العائلات المحددة مختلفة بشكل كبير في الفئران التي تتغذى على كل نظام غذائي. لاحظنا انخفاضًا في S24-7 و الملبنة اللبنية (الأشكال 5E ، F) وزيادة في Ruminococcaceae عائلات (الشكل 5G) في Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 الفئران التي تغذت على HFD مقارنة بالفئران نفسها التي تغذت على SFD. ومع ذلك ، لم يكن هناك فرق كبير ل Erysipelotrichaceae ، Helicobacteraceae، و فيرووكوميكروبياسيا العائلات في نفس الظروف (الأشكال 5H & # x02013J).


      المواد والأساليب

      عمل الحيوان

      تم استخدام فئران من النوع البري (WT) عمرها 8 أسابيع C57BL / 6J ، بالإضافة إلى الضربات القاضية لـ caspase 1/11 (Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212) و NLRP3 (Nlrp3 & # x02212 / & # x02212). Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 و Nlrp3 & # x02212 / & # x02212 تم توفير الفئران من قِبل البروفيسور داريو إس زامبوني من جامعة S & # x000E3o Paulo & # x02013Ribeir & # x000E3o Preto. تم الاحتفاظ بالفئران في مختبر تربية الحيوانات والمرفق التجريبي التابع لمعهد العلوم البيولوجية التابع لجامعة Bras & # x000EDlia طوال التجارب وتم فحص غياب NLRP3 و caspase 1 و 11 بشكل دوري عن طريق التنميط الجيني. تم إيواء الحيوانات تحت ضوء 12 ساعة ودورات داكنة # x02013 عند درجة حرارة مضبوطة (23 & # x000B0C & # x000B1 2 & # x000B0C) ، بالماء والغذاء بالشهرة الإعلانية. ستة عشر حيوانًا من كل نمط وراثي (WT ، Caspases 1/11 & # x02212 / & # x02212 ، أو Nlrp3 & # x02212 / & # x02212) تم اختيارهم بشكل عشوائي إلى مجموعتين (ن = 8 لكل مجموعة) وتعالج لمدة 90 يومًا بنظام غذائي قياسي للدهون (SFD) أو نظام غذائي عالي الدهون (HFD). كان SFD هو AIN-93G (16) (17 كيلو كالوري٪ دهن & # x02013 83٪ دهون غير مشبعة و 16٪ دهون مشبعة). تم تعديل HFD AIN-93G (45 كيلو كالوري٪ دهن & # x02013 59٪ دهون غير مشبعة و 41٪ دهون مشبعة).

      التحليل النسيجي

      تم تثبيت الكبد في 3.7٪ فورمالديهايد طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة بعد القتل الرحيم مباشرة. تم تجزيء الأعضاء برافين وتقطيعها بسمك 5 - & # x003BCm بواسطة مشراح. كانت الشرائح ملطخة بالهيماتوكسيلين ويوزين (HE) (Sigma) باتباع الإجراءات القياسية (17). تم فحص المقاطع بواسطة المجهر الضوئي معمل زايس. تم مسح A1 Axiocam 105 الملونة والصور المجهرية باستخدام برنامج ZEN من Zeiss. تم تسجيل التنكس الدهني عدديًا باتباع المعايير المرضية شبه الكمية باستخدام برنامج ImageJ (18).

      تحليل مطياف الكتلة

      إجراء استخلاص الدهون من الكبد

      استخدمنا تعديل بروتوكول Bligh-Dyer لطريقة استخراج الدهون (19). لفترة وجيزة ، تم تعليق السائل في 150 & # x003BCl من مياه Milli-Q. بعد ذلك ، تمت إضافة 190 & # x003BCl من الكلوروفورم و 375 & # x003BCl من الميثانول وتم تدوير الخليط لمدة 5 دقائق. بعد ذلك ، تمت إضافة 190 & # x003BCl من الكلوروفورم و 150 & # x003BCl من مياه Milli-Q ودوامة لمدة دقيقة واحدة ، وتم طرد الخليط عند 14000 & # x000D7 ز لمدة 5 دقائق للحث على فصل المرحلة. تم جمع الطبقة العضوية السفلية ، وتركيزها في جهاز Speed-Vac ، وإعادة تكوينها في 100 & # x003BCl من محلول كلوروفورم / ميثانول (1: 1). تم بعد ذلك رصد الخليط (قطرة 1 & # x003BCl) على لوح MALDI وتجفيفه بالهواء. بعد ذلك ، تم رصد 1 & # x003BCl من مصفوفة 2.5-dihydroxybenzoic acid (DHB) ، المحضرة بتركيز 10 مجم مل & # x022121 في الميثانول ، فوق العينة المجففة. تم إجراء معايرة وضبط محلل TOF باستخدام خليط فسفوليبيد يتكون من DOPE و DMPG و DPPA و DPPS لتحليل الدهون.

      تحليل MALDI-MS

      تم إجراء MALDI-MS على مطياف الكتلة Bruker Autoflex III MALDI & # x02013TOF / TOF المجهز بشعاع ليزر ذكي بحجم 334 نانومتر. تم الحصول على الطيف في الوضع الخطي TOF وفي وضع التأين الإيجابي مع استخراج متأخر قدره 260 نانوثانية عند جهد تسريع 20 كيلو فولت. تم جمع كل طيف يدويًا بمعدل 5000 لقطة ليزر (1000 لقطة ليزر في خمسة مواضع مختلفة). تم ضبط طاقة الليزر على 70٪ فقط. مدى من م / ض تم استخدام 600 & # x020131،200 للحصول على ملفات تعريف الدهون. تم الحصول على Spectra في ثلاث نسخ واستخدمت أداة AutoExecute لبرنامج الحصول على Flexcontrol (الإصدار 2.4 Bruker-Daltonik GmbH) للمعالجة. تم اعتبار الأيونات ذات نسبة S / N & # x0003E3 فقط.

      تحليل متعدد المتغيرات لبيانات MALDI-MS

      تم تحليل بيانات MALDI عبر ثلاث خطوات متميزة: (1) المعالجة المسبقة ، (2) المعالجة ، و (3) التحليل الإحصائي. تمت معالجة الأطياف الخام مسبقًا في برنامج FlexAnalysis (Bruker-Daltonik) لإزالة خلفية المصفوفة ، ومحاذاة مقياس الطيف ، واختيار الأيونات بنسبة S / N & # x0003E3 ، وتطبيع الوفرة. تم إجراء معالجة البيانات قبل التحليل متعدد المتغيرات لملفات تعريف الدهون في MetaboAnalyst 3.0 (إصدار برنامج). The uploaded files (.csv format) comprised a list of ions (م / ض and relative abundances). The ions were realigned within a tolerance of م / ض 0.4 (0.4 Da) to remove ions that appear in less than half of the samples in each group. The presence of missing values or ions with constant values (i.e., all zeros) was checked and data filtering using relative standard deviation (RSD) was applied to remove variables close to baseline or detection limit as variables that are near-constant values. Then, the relative abundance of ion was normalized by autoscaling (mean-centered and divided by the standard deviation of each variable) as preprocessing to multivariate analysis. Both unsupervised and supervised statistical approaches were applied. Principal component analysis (PCA) and partial least squares𠄽iscriminant analysis (PLS-DA) were performed on the data using the MetaboAnalyst (version 3.0 software) (20) to discriminate the samples based on their lipid profiles. To determine independent factors and relevant ions within the experiment, we used Variable Importance in Projection (VIP) from PSL-DA analysis. All data were obtained from a non-parametric analysis.

      Annotation of Lipids

      The major discriminant lipids of the MALDI-MS analysis were selected out of the multivariate analysis and their annotation was made according to the exact mass (م / ض) of the protonated ion and their fragmentation spectra. The lipid data (.txt format) comprised a م / ض and relative abundance list of the ions obtained from MS and MS/MS spectra were uploaded to Metlin (http://metlin.scripps.edu), ChemSpider (www.chemspider.com), and MassBank (http://www.massbank.jp/) The Human Metabolome DataBase—HMDB (21) and the LIPID Metabolites And Pathways Strategy—LIPID MAPS ® (Wellcome Trust) spectra database were used to annotate the lipids.

      Gut Microbial Analysis

      DNA Extraction and Amplification of V4 Region

      Mice fecal samples from all groups were collected at the end of treatment and immediately stored at �ଌ. High-throughput sequencing of the V4 region of the 16S ribosomal RNA (rRNA) gene was performed to characterize the distal gut microbiota composition, according to published works (22). Each sample was subjected to DNA extraction with MoBio PowerSoil DNA isolation kit protocol (MoBio, Carlsbad, CA, USA), before quantification with a Nanodrop. The V4 region of the 16S rRNA gene was PCR-amplified in triplicate with custom barcoded universal bacterial primers using the following protocol: 94ଌ for 3 min, 35 cycles of 94ଌ for 45 s, 50ଌ for 30 s, and 72ଌ for 90 s, with a final extension at 72ଌ for 10 min (4), and sequenced on an Illumina HiSeq platform at the McGill University and Genome Quebec Innovation Center. The quality of the run was analyzed on a 1.5% agarose gel, and controls consisted of the PCR reaction without the DNA template. 16S rRNA gene sequences were analyzed using the QIIME software package (23).

      تحليل احصائي

      Results are reported as mean ± SD, or mean ± SEM unless otherwise noted. Differences among the groups were compared using ANOVA with Turkey post-test for multiple comparisons and Student's ر test with Bonferroni corrections when there were only two groups. All statistical analysis was performed using GraphPad PRISM 6 or QIIME software. ص-values are represented by asterisks: ص ≤ 0.05 ( * ), ص ≤ 0.01 ( ** ), ص ≤ 0.001 ( *** ), and ص ≤ 0.0001 ( **** ).

      Ethics Approval Statement

      This study was approved by the Committee for Ethics in Animal Use of the Institute of Biological Sciences of the University of Brasilia, UnBDoc n�/2014.


      Role of nuclear receptors in lipid dysfunction and obesity-related diseases

      This article is a report on a symposium sponsored by the American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics and held at the Experimental Biology 12 meeting in San Diego, CA. The presentations discussed the roles of a number of nuclear receptors in regulating glucose and lipid homeostasis, the pathophysiology of obesity-related disease states, and the promise associated with targeting their activities to treat these diseases. While many of these receptors (in particular, constitutive androstane receptor and pregnane X receptor) and their target enzymes have been thought of as regulators of drug and xenobiotic metabolism, this symposium highlighted the advances made in our understanding of the endogenous functions of these receptors. Similarly, as we gain a better understanding of the mechanisms underlying bile acid signaling pathways in the regulation of body weight and glucose homeostasis, we see the importance of using complementary approaches to elucidate this fascinating network of pathways. The observation that some receptors, like the farnesoid X receptor, can function in a tissue-specific manner via well defined mechanisms has important clinical implications, particularly in the treatment of liver diseases. Finally, the novel findings that agents that selectively activate estrogen receptor β can effectively inhibit weight gain in a high-fat diet model of obesity identifies a new role for this member of the steroid superfamily. Taken together, the significant findings reported during this symposium illustrate the promise associated with targeting a number of nuclear receptors for the development of new therapies to treat obesity and other metabolic disorders.

      الأرقام

      Endobiotic functions of xenobiotic receptors…

      Endobiotic functions of xenobiotic receptors and xenobiotic enzymes in energy metabolism. (A) The…

      The role of FXR in regulation of glucose metabolism in mice. (A) In…

      The role of hepatic and intestinal FXR in bile acid homeostasis. The presence…

      ER- β –selected agonists prevent…

      ER- β –selected agonists prevent high-fat diet–induced fatty liver. (A) The structure of…


      ملخص القسم

      Beginning with Karl Lashley, researchers and psychologists have been searching for the engram, which is the physical trace of memory. Lashley did not find the engram, but he did suggest that memories are distributed throughout the entire brain rather than stored in one specific area. Now we know that three brain areas do play significant roles in the processing and storage of different types of memories: cerebellum, hippocampus, and amygdala. The cerebellum’s job is to process procedural memories the hippocampus is where new memories are encoded the amygdala helps determine what memories to store, and it plays a part in determining where the memories are stored based on whether we have a strong or weak emotional response to the event. Strong emotional experiences can trigger the release of neurotransmitters, as well as hormones, which strengthen memory, so that memory for an emotional event is usually stronger than memory for a non-emotional event. This is shown by what is known as the flashbulb memory phenomenon: our ability to remember significant life events. However, our memory for life events (autobiographical memory) is not always accurate.


      1.11: Lipids - Biology

      يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يمكن إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

      تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من قبل المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

      يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

      تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة ويعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


      محتويات

      الكلمة liposome derives from two Greek words: lipo ("fat") and سوما ("body") it is so named because its composition is primarily of phospholipid.

      Liposomes were first described by British haematologist Alec D Bangham [5] [6] [7] in 1961 (published 1964), at the Babraham Institute, in Cambridge. They were discovered when Bangham and R. W. Horne were testing the institute's new electron microscope by adding negative stain to dry phospholipids. The resemblance to the plasmalemma was obvious, and the microscope pictures served as the first evidence for the cell membrane being a bilayer lipid structure. Their integrity as a closed, bilayer structure, that could release its contents after detergent treatment (structure-linked latency) was established by Bangham, Standish and Weissmann in the next year. [8] Weissmann - during a Cambridge pub discussion with Bangham - first named the structures "liposomes" after the lysosome, which his laboratory had been studying: a simple organelle the structure-linked latency of which could be disrupted by detergents and streptolysins. [9] Liposomes can be easily distinguished from micelles and hexagonal lipid phases by negative staining transmission electron microscopy. [10]

      Alec Douglas Bangham with colleagues Jeff Watkins and Malcolm Standish wrote the 1965 paper that effectively launched the liposome “industry”. Around this time he was joined at Babraham by Gerald Weissmann, an American physician with an interest in lysosomes. Now an emeritus professor at New York University School of Medicine, Weissmann recalls the two of them sitting in a Cambridge pub and reflecting on the role of lipid sheets in separating the interior of the cell from the exterior milieu. This insight, they felt, was to cell function what the discovery of the double helix had been to genetics. Bangham had called his lipid structures “multilamellar smectic mesophases” or sometimes “Banghasomes”. It was Weissmann who proposed the more user-friendly term liposome. [11] [12]

      A liposome has an aqueous solution core surrounded by a hydrophobic membrane, in the form of a lipid bilayer hydrophilic solutes dissolved in the core cannot readily pass through the bilayer. Hydrophobic chemicals associate with the bilayer. A liposome can be hence loaded with hydrophobic and/or hydrophilic molecules. To deliver the molecules to a site of action, the lipid bilayer can fuse with other bilayers such as the cell membrane, thus delivering the liposome contents this is a complex and non-spontaneous event, however. [13] By preparing liposomes in a solution of DNA or drugs (which would normally be unable to diffuse through the membrane) they can be (indiscriminately) delivered past the lipid bilayer, but are then typically distributed non-homogeneously. [14] Liposomes are used as models for artificial cells. Liposomes can also be designed to deliver drugs in other ways. Liposomes that contain low (or high) pH can be constructed such that dissolved aqueous drugs will be charged in solution (i.e., the pH is outside the drug's pI range). As the pH naturally neutralizes within the liposome (protons can pass through some membranes), the drug will also be neutralized, allowing it to freely pass through a membrane. These liposomes work to deliver drug by diffusion rather than by direct cell fusion.

      A similar approach can be exploited in the biodetoxification of drugs by injecting empty liposomes with a transmembrane pH gradient. In this case the vesicles act as sinks to scavenge the drug in the blood circulation and prevent its toxic effect. [15] Another strategy for liposome drug delivery is to target endocytosis events. Liposomes can be made in a particular size range that makes them viable targets for natural macrophage phagocytosis. These liposomes may be digested while in the macrophage's phagosome, thus releasing its drug. Liposomes can also be decorated with opsonins and ligands to activate endocytosis in other cell types.

      The use of liposomes for transformation or transfection of DNA into a host cell is known as lipofection.

      In addition to gene and drug delivery applications, liposomes can be used as carriers for the delivery of dyes to textiles, [16] pesticides to plants, enzymes and nutritional supplements to foods, and cosmetics to the skin. [17]

      Liposomes are also used as outer shells of some microbubble contrast agents used in contrast-enhanced ultrasound.

      Until recently the clinical uses of liposomes were for targeted drug delivery, but new applications for the oral delivery of certain dietary and nutritional supplements are in development. [19] This new application of liposomes is in part due to the low absorption and bioavailability rates of traditional oral dietary and nutritional tablets and capsules. The low oral bioavailability and absorption of many nutrients is clinically well documented. [20] Therefore, the natural encapsulation of lypophilic and hydrophilic nutrients within liposomes would be an effective method of bypassing the destructive elements of the gastric system allowing the encapsulated nutrient to be efficiently delivered to the cells and tissues. [21]

      It is important to note that certain factors have far-reaching effects on the percentage of liposome that are yielded in manufacturing, as well as the actual amount of realized liposome entrapment and the actual quality and long-term stability of the liposomes themselves. [22] They are the following: (1) The actual manufacturing method and preparation of the liposomes themselves (2) The constitution, quality, and type of raw phospholipid used in the formulation and manufacturing of the liposomes (3) The ability to create homogeneous liposome particle sizes that are stable and hold their encapsulated payload. These are the primary elements in developing effective liposome carriers for use in dietary and nutritional supplements. [23]

      The choice of liposome preparation method depends, i.a., on the following parameters: [24] [25]

      1. the physicochemical characteristics of the material to be entrapped and those of the liposomal ingredients
      2. the nature of the medium in which the lipid vesicles are dispersed
      3. the effective concentration of the entrapped substance and its potential toxicity
      4. additional processes involved during application/delivery of the vesicles
      5. optimum size, polydispersity and shelf-life of the vesicles for the intended application and,
      6. batch-to-batch reproducibility and possibility of large-scale production of safe and efficient liposomal products

      Useful liposomes rarely form spontaneously. They typically form after supplying enough energy to a dispersion of (phospho)lipids in a polar solvent, such as water, to break down multilamellar aggregates into oligo- or unilamellar bilayer vesicles. [3] [14]

      Liposomes can hence be created by sonicating a dispersion of amphipatic lipids, such as phospholipids, in water. [4] Low shear rates create multilamellar liposomes. The original aggregates, which have many layers like an onion, thereby form progressively smaller and finally unilamellar liposomes (which are often unstable, owing to their small size and the sonication-created defects). Sonication is generally considered a "gross" method of preparation as it can damage the structure of the drug to be encapsulated. Newer methods such as extrusion, micromixing [26] [27] [28] and Mozafari method [29] are employed to produce materials for human use. Using lipids other than phosphatidylcholine can greatly facilitate liposome preparation. [3]

      Further advances in liposome research have been able to allow liposomes to avoid detection by the body's immune system, specifically, the cells of reticuloendothelial system (RES). These liposomes are known as "stealth liposomes". They were first proposed by G. Cevc and G. Blume [30] and, independently and soon thereafter, the groups of L. Huang and V. Torchilin [31] and are constructed with PEG (Polyethylene Glycol) studding the outside of the membrane. The PEG coating, which is inert in the body, allows for longer circulatory life for the drug delivery mechanism. However, research currently seeks to investigate at what amount of PEG coating the PEG actually hinders binding of the liposome to the delivery site. Studies have also shown that PEGylated liposomes elicit anti-IgM antibodies, thus leading to an enhanced blood clearance of the liposomes upon re-injection. [32] [33] In addition to a PEG coating, most stealth liposomes also have some sort of biological species attached as a ligand to the liposome, to enable binding via a specific expression on the targeted drug delivery site. These targeting ligands could be monoclonal antibodies (making an immunoliposome), vitamins, or specific antigens, but must be accessible. [34] Targeted liposomes can target nearly any cell type in the body and deliver drugs that would otherwise be systemically delivered. Naturally toxic drugs can be much less systemically toxic if delivered only to diseased tissues. Polymersomes, morphologically related to liposomes, can also be used this way. Also morphologically related to liposomes are highly deformable vesicles, designed for non-invasive transdermal material delivery, known as transfersomes. [35]

      Certain anticancer drugs such as doxorubicin (Doxil) and daunorubicin may be administered via liposomes. Liposomal cisplatin has received orphan drug designation for pancreatic cancer from EMEA. [36]

      A study published in May 2018 also explored the potential use of liposomes as "nano-carriers" of fertilizing nutrients to treat malnourished or sickly plants. Results showed that these synthetic particles "soak into plant leaves more easily than naked nutrients", further validating the utilization of nanotechnology to increase crop yields. [37] [38] A recent study has shown that liposomes can be used as antibacterial nanoparticles for food contact surfaces. [39]


      Lipid nomenclature

      The nomenclature of lipids falls into two main categories: systematic names and common or trivial names. The latter includes abbreviations which are a convenient way to define acyl/alkyl chains in glycerolipids, sphingolipids and glycerophospholipids. The generally accepted guidelines for lipid systematic names have been defined by the International Union of Pure and Applied Chemists and the International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUPAC-IUBMB) Commission on Biochemical Nomenclature (http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/). The nomenclature proposal follows existing IUPAC-IUBMB rules closely and should not be viewed as a competing format. The main differences involve (a) clarification of the use of core structures to simplify systematic naming of some of the more complex lipids, and (b) provision of systematic names for recently discovered lipid classes. Key features of our lipid nomenclature scheme are as follows:

      (a) The use of the stereospecific numbering (sn) method to describe glycerolipids and glycerophospholipids. The glycerol group is typically acylated or alkylated at the sn1 and/or sn2 position with the exception of some lipids which contain more thane one glycerol group and archaebacterial lipids in which sn2 and/or sn3 modification occurs.

      (b) Definition of sphinganine and sphing-4-enine as a core structures for the sphingolipid category where the D-erythro or 2S,3R configuration and 4E geometry (in the case of sphing-4-enine) are implied. In molecules containing stereochemistries other than the 2S,3R configuration, the full systematic names are to be used instead (e.g., 2R-amino-1,3R-octadecanediol).

      (c) The use of core names such as cholestane, androstane, and estrane, for sterols.

      (d) Adherence to the names for fatty acids and acyl-chains (formyl, acetyl, propionyl, butyryl, etc) defined in Appendix A and B of the IUPAC-IUBMB recommendations.

      (e) The adoption of a condensed text nomenclature for the glycan portions of lipids, where sugar residues are represented by standard IUPAC abbreviations, and where the anomeric carbon locants and stereochemistry are included but where the parentheses are omitted. This system has also been proposed by the Consortium for Functional Glycomics (http://www.functionalglycomics.org/static/index.shtml).

      (f) The use of E/Z designations (as opposed to trans/cis) to define double-bond geometry.

      (g) The use of R/S designations (as opposed to α/β or D/L) to define stereochemistries. The exceptions are those describing substituents on glycerol (sn) and sterol core structures, and anomeric carbons on sugar residues. In these latter special cases, the α/β format is firmly established.

      (h) The common term "lyso", denoting the position lacking a radyl group in glycerolipids and glycerophospholipids, will not be used in systematic names, but will be included as a synonym.

      (i) The proposal for a single nomenclature scheme to cover the prostaglandins, isoprostanes, neuroprostanes, and related compounds where the carbons participating in the cyclopentane ring closure are defined and where a consistent chain numbering scheme is used.

      (j) The "d" and "t" designations used in shorthand notation of sphingolipids refer to 1,3 dihydroxy and 1,3,4-trihydroxy long-chain bases, respectively.


      شاهد الفيديو: الدرس الاول من مادة الاحياء العامة 101الكربوهيدرات و الدهونقسم الاحياء -جامعة الحسين بن طلال (قد 2022).


تعليقات:

  1. Penley

    باختصار ، انظر أنك لن تتمنى! جودة غائط ، ولكن يمكنك مشاهدة!

  2. Hayes

    لكن أين المنطق؟



اكتب رسالة