معلومة

ما هو MVM الصحيح مقابل MMV؟

ما هو MVM الصحيح مقابل MMV؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أنا أكتب تقريرًا وأرى تضاربًا في كل مكان على الإنترنت. هل يجب أن يكون Murine Minute Virus (MMV) أو Minute Virus of Mice (MVM).

سؤال المتابعة هو هل هذا مهم حقًا.


وفقًا للجنة الدولية لتصنيف الفيروسات ، فقد كان لها العديد من الاختلافات الرسمية لهذا الاسم على مر السنين:

  • فيروس Minute Mouse
  • دقيقة من فيروس الفئران
  • فيروس MVM
  • فيروس دقيق من الفئران
  • فيروس دقيق الفئران

الاسم الحالي (2014) المقبول هو: القوارض protoparvovirus 1

"هل هو مهم حقا؟" طالما أنك تكتب الاسم الذي تستخدمه بالكامل في المرة الأولى التي تستخدمه فيها ، فسيعرف الناس ما الذي تتحدث عنه. ومع ذلك ، من أجل الاتساق بين الأدبيات الحالية ، ربما ينبغي علينا جميعًا أن نسعى لمواكبة التصنيف الحالي.


بالنظر إلى التنوع الكبير في المصادر الأكاديمية التي تستخدم كل اختصار ، فمن الواضح إلى حد ما أنه لا يوجد استخدام موحد ؛ على هذا النحو ، طالما أنك تذكر العبارة الكاملة في المرة الأولى التي تستخدمها فيها وتستخدم أي شكل تختاره باستمرار خلال تقريرك ، فلا يهم حقًا ما تستخدمه.

لتجنب الالتباس ، أوصي بذكر أن كلاهما يستخدم للإشارة إلى نفس الشيء في المرة الأولى التي تقدم فيها المصطلح.


كيفية تحديد موعد في DMV

انضم إلى 1،972،984 أمريكيًا بحثوا في DMV.org عن أسعار التأمين على السيارات:

قبل زيارة مكتب إدارة المركبات الآلية (DMV) أو وكالة سيارات حكومية أخرى لإجراء اختبار رخصة القيادة ، استفسر عما إذا كانت هناك حاجة إلى موعد. خلاف ذلك ، ما لم يتم قبول الزيارات ، سيقوم مسؤولو DMV بإبعادك.

ملاحظة: فقط عدد قليل من الولايات تتطلب أو تعرض مواعيد لخدمات أخرى إلى جانب مواعيد اختبار الطريق. تشجع ولاية فيرمونت ، على سبيل المثال ، المواعيد الكتابية للاختبار. تقدم كاليفورنيا خيارات المواعيد لبطاقات الهوية وتصاريح التعليمات واللوحات والملصقات وتصاريح النقل وتمليك الملكية والتسجيل. نظرًا لأن هذا نادر الحدوث ، وتتطلب معظم مكاتب DMV ، إن لم يكن كلها ، مواعيد اختبار الطريق ، ستركز هذه المقالة على اختبار الطريق.


محتويات

من العملي النظر في مضادات الملاريا من خلال التركيب الكيميائي لأن هذا يرتبط بخصائص مهمة لكل دواء ، مثل آلية العمل. [ بحاجة لمصدر ]

الكينين والعوامل ذات الصلة تحرير

للكينين تاريخ طويل يمتد من بيرو ، واكتشاف شجرة الكينا ، والاستخدامات المحتملة لحاءها ، حتى يومنا هذا [ عندما؟ ] ومجموعة من المشتقات التي لا تزال تستخدم بكثرة في الوقاية من الملاريا وعلاجها. الكينين عبارة عن مادة شبه قلوية تعمل كمبيد للتشريح في الدم ومبيد جسيم ضعيف ضده المتصورة النشيطة و الملاريا المتصورة. باعتباره قلويدًا ، فإنه يتراكم في فجوات الطعام في المتصورة الأنواع ، خاصة المتصورة المنجلية. إنه يعمل عن طريق تثبيط التبلور الحيوي للهيموزوين ، مما يسهل تراكم الهيم السام للخلايا. يعتبر الكينين أقل فاعلية وأكثر سمية كعامل مبيد للتقسيمات في الدم من الكلوروكين ، ومع ذلك ، فإنه لا يزال فعالاً للغاية ويستخدم على نطاق واسع في علاج الحالات الحادة. المتصورة المنجلية. إنه مفيد بشكل خاص في المناطق التي يُعرف عنها وجود مستوى عالٍ من المقاومة لتوليفات أدوية الكلوروكين والميفلوكين والسلفا مع البيريميثامين. يستخدم الكينين أيضًا في علاج ما بعد التعرض للأفراد العائدين من منطقة تتوطن فيها الملاريا.

نظام علاج الكينين معقد ويتحدد إلى حد كبير بمستوى مقاومة الطفيل وسبب العلاج الدوائي (أي العلاج الحاد أو الوقاية). توصية منظمة الصحة العالمية للكينين هي 20 مجم / كجم في المرة الأولى و 10 مجم / كجم كل ثماني ساعات لمدة خمسة أيام حيث تكون الطفيليات حساسة للكينين ، مع الدوكسيسيكلين أو التتراسيكلين أو الكليندامايسين. يمكن إعطاء الجرعات عن طريق الفم أو الوريد أو العضل. تعتمد الطريقة الموصى بها على مدى إلحاح العلاج والموارد المتاحة (مثل الإبر المعقمة للحقن الوريدي أو العضلي).

يتسم استخدام الكينين بمتلازمة من ذوي الخبرة في كثير من الأحيان تسمى Cinchonism. من أكثر الأعراض شيوعًا طنين الأذن (ضعف السمع) والطفح الجلدي والدوار والغثيان والقيء وآلام البطن. تظهر التأثيرات العصبية في بعض الحالات بسبب الخصائص السمية العصبية للدواء. يتم التوسط في هذه الإجراءات من خلال تفاعلات الكينين مما يؤدي إلى انخفاض في استثارة لوحات نهاية الخلايا العصبية الحركية. يؤدي هذا غالبًا إلى ضعف وظيفي في العصب القحفي الثامن ، مما يؤدي إلى الارتباك والهذيان والغيبوبة. يمكن أن يتسبب الكينين في حدوث نقص سكر الدم من خلال تأثيره على تحفيز إفراز الأنسولين وهذا يحدث في الجرعات العلاجية ولذلك يُنصح بمراقبة مستويات الجلوكوز في جميع المرضى كل 4-6 ساعات. يمكن المبالغة في هذا التأثير أثناء الحمل ، وبالتالي فإن العناية الإضافية في إدارة الجرعة ومراقبتها ضرورية. يمكن أن يؤدي تكرار أو زيادة الجرعة إلى الفشل الكلوي والوفاة من خلال تثبيط الجهاز التنفسي.

Quinimax و quinidine هما أكثر قلويدات استخدامًا مرتبطة بالكينين في علاج الملاريا أو الوقاية منها. Quinimax هو مزيج من أربعة قلويدات (كينين ، كينيدين ، سينشوين وسينكونيدين). وقد ثبت في العديد من الدراسات أن هذا المزيج أكثر فعالية من الكينين ، ويفترض أنه بسبب العمل التآزري بين مشتقات الكينا الأربعة. الكينيدين مشتق مباشر من الكينين. إنه istereoisomer ، وبالتالي له خصائص مضادة للملاريا مماثلة للمركب الرئيسي. يوصى باستخدام الكينيدين فقط لعلاج حالات الملاريا الشديدة.

كانت صبغة واربورغ عبارة عن مادة طاردة للحمى طورها كارل واربورغ في عام 1834 ، والتي تضمنت مادة الكينين كمكون رئيسي. في القرن التاسع عشر كان معروفًا كدواء مضاد للملاريا. على الرغم من بيعه في الأصل كدواء سري ، إلا أن صبغة واربورغ حظيت بتقدير كبير من قبل العديد من المهنيين الطبيين البارزين الذين اعتبروها متفوقة على الكينين (على سبيل المثال ، الجراح العام دبليو سي ماكلين ، أستاذ الطب العسكري في كلية الطب بالجيش البريطاني ، نيتلي). ظهرت صبغة واربورغ في مارتنديل: المرجع الكامل للمخدرات من عام 1883 حتى عام 1920 تقريبًا. تم نشر الصيغة في المشرط 1875. [6]

تحرير الكلوروكين

كان الكلوروكين ، حتى وقت قريب ، أكثر مضادات الملاريا استخدامًا. كان هذا هو النموذج الأولي الذي اشتقت منه معظم طرق العلاج. كما أنها أقل تكلفة وأفضل اختبارًا وأكثرها أمانًا من بين جميع الأدوية المتاحة. إن ظهور سلالات طفيلية مقاومة للأدوية يقلل من فعاليتها بسرعة ، ومع ذلك ، لا يزال هذا الدواء الخيار الأول في معظم بلدان إفريقيا جنوب الصحراء. يُقترح الآن أنه يتم استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للملاريا لتوسيع نطاق استخدامه الفعال. الأدوية الشعبية التي تعتمد على فوسفات الكلوروكين (وتسمى أيضًا نيفاكوين) هي Chloroquine FNA و Resochin و Dawaquin.

الكلوروكين هو مركب 4-أمينوكينولون مع آلية عمل معقدة ولا تزال غير واضحة. يُعتقد أنه يصل إلى تركيزات عالية في فجوات الطفيل ، والتي ، بسبب طبيعتها القلوية ، ترفع درجة الحموضة الداخلية. يتحكم في تحويل الهيم السام إلى الهيموزوين عن طريق تثبيط التبلور الحيوي للهيموزوين ، وبالتالي تسمم الطفيل من خلال مستويات السمية الزائدة. تشمل الآليات المحتملة الأخرى التي يمكن أن تعمل من خلالها التدخل في التخليق الحيوي للأحماض النووية الطفيلية وتشكيل مركب الكلوروكين-هام أو مركب الكلوروكين-DNA. أهم مستوى من النشاط الموجود هو ضد جميع أشكال الشيزونتس (باستثناء واضح لمقاومة الكلوروكين المتصورة المنجلية و P. النشيطة سلالات) وخلايا مشيجية P. النشيطة, الملاريا P., P. البيضوية وكذلك الخلايا المشيمية غير الناضجة لـ المتصورة المنجلية. يحتوي الكلوروكين أيضًا على تأثير كبير مضاد للحرارة ومضاد للالتهابات عند استخدامه في العلاج P. النشيطة العدوى ، وبالتالي قد تظل مفيدة حتى عندما تكون المقاومة أكثر انتشارًا. وفقًا لتقرير في قسم أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى التابع لشبكة العلوم والتنمية ، توجد مقاومة قليلة جدًا للأدوية بين الأطفال المصابين بالملاريا في جزيرة مدغشقر ، ولكن ما هي مقاومة الأدوية الموجودة ضد الكلوروكينين.

يجب أن يتلقى الأطفال والبالغون 25 مجم من الكلوروكين لكل كيلوجرام على مدار ثلاثة أيام. يتضمن النظام المتفوق من الناحية الدوائية ، الذي أوصت به منظمة الصحة العالمية ، إعطاء جرعة أولية من 10 مجم / كجم يتبعها بعد 6-8 ساعات بمقدار 5 مجم / كجم ، ثم 5 مجم / كجم في اليومين التاليين. للوقاية الكيميائية: ينصح 5 مجم / كجم / أسبوع (جرعة واحدة) أو 10 مجم / كجم / أسبوع مقسمة إلى ست جرعات يومية. يوصى باستخدام الكلوروكين فقط كدواء وقائي في المناطق المتأثرة فقط P. النشيطة وحساسة المتصورة المنجلية سلالات. تم استخدام الكلوروكين في علاج الملاريا لسنوات عديدة ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار مسببة للإجهاض أو ماسخة خلال هذا الوقت ، لذلك فهو يعتبر آمنًا جدًا للاستخدام أثناء الحمل. ومع ذلك ، يمكن أن تحدث الحكة على مستوى لا يطاق ويمكن أن يكون الكلوروكينين عامل استفزاز لمرض الصدفية.

تحرير هيدروكسي كلوروكين

تم اشتقاق هيدروكسي كلوروكين في الخمسينيات من القرن الماضي عن طريق إضافة مجموعة هيدروكسي إلى الكلوروكين الموجود ، مما يجعله أكثر قابلية للتحمل من الكلوروكين في حد ذاته. [7] [8] [9]

تحرير Amodiaquine

Amodiaquine هو دواء مضاد للملاريا 4-aminoquinolone مشابه في هيكل وآلية عمل الكلوروكين. يميل الأمودياكين إلى أن يُعطى في مناطق مقاومة الكلوروكين بينما يفضل بعض المرضى ميله للتسبب في حكة أقل من الكلوروكين. يتوفر أمودياكين الآن في تركيبة مشتركة مع الأرتيسونات (ASAQ) وهو من بين العلاجات المركبة المكونة من مادة الأرتيميسينين التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية. المشاركة مع سلفادوكسين = بيريميثامين غير مستحسن. [4]

يجب إعطاء الدواء بجرعات تتراوح بين 25 مجم / كجم و 35 مجم / كجم على مدى ثلاثة أيام بطريقة مماثلة لتلك المستخدمة في إدارة الكلوروكين. تتشابه التفاعلات العكسية بشكل عام من حيث الشدة والنوع مع تلك التي تظهر في علاج الكلوروكين. بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل بطء القلب والحكة والغثيان والقيء وبعض آلام البطن. كما شوهدت بعض الاضطرابات الدموية والكبدية في عدد قليل من المرضى.

تحرير البيريميثامين

يستخدم البيريميثامين في علاج الملاريا غير المعقدة. إنه مفيد بشكل خاص في حالات مقاومة الكلوروكين المتصورة المنجلية سلالات عندما يقترن مع سلفادوكسين. إنه يعمل عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات في الطفيل وبالتالي منع التخليق الحيوي للبيورينات والبيريميدين ، وبالتالي إيقاف عمليات تكرار الحمض النووي وانقسام الخلايا والتكاثر. يعمل بشكل أساسي على شيزونتس خلال مرحلة الكريات الحمر ، ويستخدم في الوقت الحاضر فقط بالتنسيق مع السلفوناميد.

تحرير Proguanil

Proguanil (chloroguanide) هو مشتق اصطناعي للبيجوانيد من البيريميدين. تم تطويره في عام 1945 من قبل مجموعة أبحاث بريطانية لمكافحة الملاريا. لديها العديد من آليات العمل ولكن يتم التوسط في المقام الأول من خلال التحويل إلى المستقلب النشط cycloguanil. هذا يثبط إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات الملاريا. تأثيره الأبرز هو على مراحل الأنسجة الأولية المتصورة المنجلية ، المتصورة النشيطة و P. البيضوية. ليس له تأثير معروف ضد hypnozoites لذلك لا يستخدم في الوقاية من الانتكاس. له نشاط قاتل للمرض ضعيف في الدم ولا ينصح به لعلاج العدوى الحادة. ومع ذلك ، فهو مفيد في الوقاية عند دمجه مع أتوفاكون أو الكلوروكين (في المناطق التي لا توجد فيها مقاومة للكلوروكين). 3 مجم / كجم هي الجرعة الموصى بها في اليوم (وبالتالي فإن جرعة البالغين التقريبية هي 200 مجم). يشير ملف الحرائك الدوائية للعقاقير إلى أن نصف جرعة مرتين يوميًا تحافظ على مستويات البلازما بمستوى أعلى من الاتساق ، مما يوفر مستوى أعلى من الحماية. لا توفر تركيبة proguanil- chloroquine حماية فعالة ضد السلالات المقاومة لـ المتصورة المنجلية. هناك عدد قليل جدًا من الآثار الجانبية للبروغوانيل ، مع تساقط الشعر الطفيف وتقرحات الفم التي يتم الإبلاغ عنها أحيانًا بعد الاستخدام الوقائي. يتم تسويق البروغوانيل هيدروكلوريد على شكل بالودرين بواسطة AstraZeneca.

تحرير السلفوناميدات

السلفادوكسين والسلفاميثوكسيبيريدازين مثبطات محددة لإنزيم ثنائي هيدروبتروت سينثيتاز في مسار تخليق رباعي الهيدروفولات لطفيليات الملاريا. هم نظائر هيكلية ص-حمض أمينوبنزويك (PABA) ويتنافس مع PABA لمنع تحوله إلى حمض ديهيدروفوليك. تعمل السلفوناميدات على مراحل شيزونت من دورة كرات الدم الحمراء (اللاجنسية). عندما تدار السلفوناميدات وحدها لا تكون فعالة في علاج الملاريا ولكن الإدارة المشتركة مع مضاد الفولات بيريميثامين ، وهو الأكثر شيوعًا بجرعة ثابتة من سلفادوكسين بيريميثامين (فانسيدار) ، ينتج عنه تأثيرات تآزرية كافية لعلاج السلالات الحساسة من الملاريا.

لا ينصح باستخدام السلفوناميدات للوقاية الكيميائية بسبب تفاعلات جلدية نادرة ولكنها شديدة. ومع ذلك ، يتم استخدامه بشكل متكرر للحلقات السريرية للمرض.

تحرير ميفلوكين

تم تطوير الميفلوكين خلال حرب فيتنام وهو مرتبط كيميائياً بالكينين. تم تطويره لحماية القوات الأمريكية من مقاومة الأدوية المتعددة المتصورة المنجلية. وهو مبيد شيزونتير الدم الفعال للغاية مع عمر نصف طويل. يُعتقد أنه يعمل عن طريق تكوين مجمعات الهيم السامة التي تدمر فجوات الطعام الطفيلية. الميفلوكين فعال في الوقاية والعلاج الحاد. يتم استخدامه الآن فقط للوقاية من السلالات المقاومة لـ المتصورة المنجلية (يقترن عادة بأرتيسونات) على الرغم من فعاليته ضد P. النشيطة, P. البيضوية و P. marlariae. يجب استخدام تركيبات الكلوروكين / البروغوانيل أو دواء سلفا وبيريميثامين في جميع حالات عدوى البلازموديا الأخرى.

الشركة المصنعة التجارية الرئيسية لعلاج الملاريا القائم على الميفلوكين هي شركة Roche Pharmaceuticals ، التي تسوق الدواء تحت الاسم التجاري "Lariam". لاريام مكلف إلى حد ما بحوالي ثلاثة يورو لكل جهاز لوحي (تسعير عام 2000).

يوصى بجرعة 15-25 مجم / كجم ، اعتمادًا على انتشار مقاومة الميفلوكين. ترتبط الجرعة الزائدة بمستوى أكبر من عدم التحمل ، وبشكل ملحوظ عند الأطفال الصغار الذين يعانون من الدواء الذي يسبب القيء والتهاب المريء. لم يوصى باستخدامه خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، على الرغم من اعتباره آمنًا خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل ، ومع ذلك ، في أكتوبر 2011 ، غيرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) توصيتها ووافقت على استخدام ميفلوكين للوقاية والعلاج من الملاريا في جميع مراحل الحمل ، بعد أن غيرت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تصنيفها من C إلى B. كثيرًا ما ينتج المفلوكين آثارًا جانبية ، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والدوخة. تم إجراء العديد من الارتباطات مع الأحداث العصبية ، وهي الاضطرابات العاطفية والقلق ، والهلوسة ، واضطرابات النوم ، والذهان ، والاعتلال الدماغي السام ، والتشنجات والهذيان. تم تسجيل تأثيرات القلب والأوعية الدموية مع بطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب باستمرار في 68 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالميفلوكين (في دراسة واحدة في المستشفى).

لا يمكن تناول الميفلوكين إلا لمدة تصل إلى ستة أشهر بسبب الآثار الجانبية. بعد ذلك ، يجب تناول أدوية أخرى (مثل تلك التي تعتمد على بالودرين / نيفاكوين) مرة أخرى. [10] [ هناك حاجة إلى الاقتباس الطبي ]

تحرير Atovaquone

يتوفر Atovaquone مع proguanil تحت اسم Malarone ، وإن كان بسعر أعلى من Lariam. يستخدم بشكل شائع في الوقاية من قبل المسافرين ويستخدم لعلاج الملاريا المنجلية في البلدان المتقدمة. يتوفر معلق شفوي سائل من Atovaquone تحت اسم Mepron.

تحرير بريماكين

Primaquine هو 8-aminoquinolone نشط للغاية وهو فعال ضد المتصورة المنجلية gametocytes ولكنها تعمل أيضًا على Merozoites في مجرى الدم وعلى hypnozoites ، وهي الأشكال الكبدية الخاملة لـ P. النشيطة و P. البيضوية. [11] إنه الدواء الوحيد المعروف لعلاج كل من عدوى الملاريا الانتكاسية والحالات الحادة. آلية العمل ليست مفهومة تمامًا ولكن يُعتقد أنها تمنع التمثيل الغذائي التأكسدي في Plasmodia. يمكن أيضًا دمجه مع الميثيلين الأزرق. [12]

للوقاية من الانتكاس في P. النشيطة و P. البيضوية يجب إعطاء 0.15 مجم / كجم لمدة 14 يومًا. كدواء مبيد للخلايا المشيمية في المتصورة المنجلية تكفي جرعة واحدة من 0.75 مجم / كجم تكرر بعد سبعة أيام. لا تُستخدم طريقة العلاج هذه إلا مع دواء آخر فعال لتقسيم الدم. هناك عدد قليل من الآثار الجانبية الهامة على الرغم من أنه ثبت أن عقار بريماكين قد يسبب فقدان الشهية والغثيان والقيء والتشنجات وضعف الصدر وفقر الدم وبعض التثبيط للنشاط النخاعي وآلام في البطن. في حالات الجرعة الزائدة قد تحدث قلة المحببات. [ بحاجة لمصدر ]

تحرير مادة الأرتيميسينين ومشتقاته

مادة الأرتيميسينين هي عشب صيني (تشينغهاوسو) تم استخدامه في علاج الحمى لأكثر من 1000 عام ، [13] مما سبق استخدام الكينين في العالم الغربي. مشتق من النبات شيح أنوا، مع التوثيق الأول كعامل علاجي ناجح في علاج الملاريا في عام 340 بعد الميلاد بواسطة Ge Hong في كتابه Zhou Hou Bei Ji Fang (كتيب الوصفات الطبية لحالات الطوارئ). [14] استخرج Ge Hong مادة الأرتيميسينين باستخدام مرق بسيط ، ولا تزال هذه الطريقة مستخدمة حتى اليوم. [15] تم عزل المركب الفعال أولاً في عام 1971 وأطلق عليه مادة الأرتيميسينين. وهو لاكتون سيسكيتيربين مع وصلة جسر بيروكسيد نادر كيميائيًا. [ بحاجة لمصدر ] هو - هي [ التوضيح المطلوب ] يُعتقد أنه مسؤول عن غالبية تأثيره المضاد للملاريا ، على الرغم من أن الهدف داخل الطفيلي لا يزال مثيرًا للجدل. [ على من؟ ] في الوقت الحاضر [ عندما؟ ] يخضع لرقابة صارمة بموجب الدلائل الإرشادية لمنظمة الصحة العالمية لأنه أثبت فعاليته ضد جميع أشكال المقاومة للأدوية المتعددة المتصورة المنجلية، وبالتالي يتم اتخاذ كل الحرص لضمان الامتثال والالتزام مع السلوكيات الأخرى المرتبطة بتطوير المقاومة. [ بحاجة لمصدر ] كما أنه يُعطى فقط بالاشتراك مع الأدوية الأخرى المضادة للملاريا. [ بحاجة لمصدر ]

    له مفعول سريع للغاية والغالبية العظمى من المرضى الحادين المعالجين يظهرون تحسنًا ملحوظًا في غضون 1-3 أيام من تلقي العلاج. [بحاجة لمصدر] لقد أظهر أسرع إزالة لجميع مضادات الملاريا حاليًا [عندما؟] يستخدم ويعمل في المقام الأول على مرحلة trophozite ، وبالتالي يمنع تطور المرض. [بحاجة لمصدر] تعتبر مشتقات الأرتيميسينين شبه الاصطناعية (مثل الأرتيسونات والأرتيميثير) أسهل في الاستخدام من المركب الأصلي ويتم تحويلها بسرعة مرة واحدة في الجسم إلى المركب الفعال ثنائي هيدروأرتيميسينين. [بحاجة لمصدر] في اليوم الأول من العلاج ، غالبًا ما يتم إعطاء 20 مجم / كجم ، ثم يتم تقليل الجرعة إلى 10 مجم / كجم يوميًا للأيام الستة التالية. [بحاجة لمصدر] ترتبط آثار جانبية قليلة باستخدام مادة الأرتيميسينين. [بحاجة لمصدر] ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن صداع ، غثيان ، قيء ، نزيف غير طبيعي ، بول داكن ، حكة وبعض الحمى الدوائية من قبل عدد قليل من المرضى. [بحاجة لمصدرتم الإبلاغ عن بعض التغيرات القلبية خلال تجربة سريرية ، لا سيما التغيرات غير النوعية في ST وإحصار الأذين البطيني من الدرجة الأولى (اختفى هؤلاء عندما تعافى المرضى من حمى الملاريا). [بحاجة لمصدر] هو مشتق ميثيل إيثر من ثنائي هيدروأرتيميسينين. إنه مشابه لمادة الأرتيميسينين في طريقة العمل ولكنه يظهر قدرة منخفضة كمركب مبيد للنوم ، وبدلاً من ذلك يعمل بشكل أكثر فعالية لتقليل نقل الخلايا المشيمية. توجد قيود مماثلة ، كما هو الحال مع مادة الأرتيميسينين ، لمنع تطور المقاومة ، لذلك لا يستخدم إلا في العلاج المركب للحالات الحادة الشديدة من مقاومة الأدوية المتصورة المنجلية. يجب أن تدار في دورة لمدة 7 أيام مع 4 ملغ / كغ تعطى يوميا لمدة ثلاثة أيام ، تليها 1.6 ملغ / كغ لمدة ثلاثة أيام. الآثار الجانبية للدواء قليلة ولكنها تشمل احتمال حدوث تسمم عصبي إذا تم إعطاء جرعات عالية. [بحاجة لمصدر] هو مشتق من الهيميسكسينات من المستقلب النشط ثنائي هيدروأرتيميسين. حاليا [عندما؟] وهو الأكثر استخدامًا من بين جميع الأدوية من نوع الأرتيميسينين. يتم التوسط في تأثيره الوحيد من خلال تقليل انتقال الخلايا المشيمية. يتم استخدامه في العلاج المركب وهو فعال في الحالات غير المعقدة المتصورة المنجلية. الجرعة التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية هي دورة مدتها خمسة أو سبعة أيام (اعتمادًا على مستوى الالتزام المتوقع) من 4 مجم / كجم لمدة ثلاثة أيام (تُعطى عادةً بالاشتراك مع الميفلوكين) تليها 2 مجم / كجم خلال اليومين أو الأربعة أيام المتبقية . في الدراسات الكبيرة التي أجريت على أكثر من 10000 مريض في تايلاند ، لم تظهر أي آثار ضارة. [بحاجة لمصدر] هو المستقلب النشط الذي يتم تقليل مادة الأرتيميسينين إليه. إنه مركب الأرتيميسينين الأكثر فعالية والأقل استقرارًا. له تأثير قوي في تقشر الدم ويقلل من انتقال الخلايا المشيمية. يستخدم في العلاج العلاجي للحالات المقاومة وغير المعقدة المتصورة المنجلية. يوصى بجرعات 4 مجم / كجم في اليوم الأول من العلاج تليها 2 مجم / كجم لمدة ستة أيام. كما هو الحال مع الأرتيسونات ، لم يتم تسجيل أي آثار جانبية للعلاج حتى الآن. [بحاجة لمصدر] هو مشتق من الإيثر الإيثيلي من ثنائي هيدروأرتيميسينين. يتم استخدامه في العلاج المركب لحالات المقاومة غير المعقدة المتصورة المنجلية. الجرعة الموصى بها هي 150 مجم / كجم يوميًا لمدة ثلاثة أيام تعطى عن طريق الحقن العضلي. باستثناء عدد قليل من الحالات التي تظهر السمية العصبية بعد الإعطاء بالحقن ، لم يتم تسجيل أي آثار جانبية. [بحاجة لمصدر]

تحرير هالوفانترين

هالوفانترين عقار جديد نسبيًا طوره معهد والتر ريد العسكري للأبحاث في الستينيات. إنه ميثانول الفينانثرين ، المرتبط كيميائياً بالكينين ويعمل كمبيد لتقسيم الدم فعال ضد الجميع المتصورة الطفيليات. آلية عملها مشابهة لغيرها من مضادات الملاريا. تتشكل المجمعات السامة للخلايا مع ferritoporphyrin XI الذي يسبب تلف الغشاء البلازميدي. على الرغم من فعاليته ضد الطفيليات المقاومة للأدوية ، لا يستخدم هالوفانترين بشكل شائع في علاج الملاريا (الوقائي أو العلاجي) بسبب تكلفته العالية. له تواجد حيوي متغير للغاية وقد ثبت أنه يحتوي على مستويات عالية من السمية القلبية. لا يزال دواء مفيدًا ويمكن استخدامه في المرضى المعروفين بخلوهم من أمراض القلب والذين يعانون من أشكال شديدة ومقاومة من الملاريا الحادة. دواء مشهور يعتمد على الهالوفانترين هو Halfan. يساهم مستوى الرقابة الحكومية وأساس الوصفات الطبية فقط الذي يمكن استخدامه على أساسه في التكلفة ، وبالتالي لا يتم استخدام هالوفانترين بشكل متكرر.

يُنصح بجرعة 8 مجم / كجم من هالوفانترين على ثلاث جرعات كل ست ساعات طوال مدة الحلقة السريرية. لا يوصى به للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 كجم على الرغم من البيانات التي تدعم الاستخدام وتثبت أنه جيد التحمل. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان وآلام البطن والإسهال والحكة. يُلاحظ اضطراب النظم البطيني الشديد ، الذي يتسبب أحيانًا في الوفاة عند تناول جرعات عالية. هذا بسبب إطالة فترة QTc. لا ينصح باستخدام هالوفانترين في الحمل والرضاعة ، في الأطفال الصغار ، أو في المرضى الذين تناولوا الميفلوكين من قبل.

تحرير لوميفانترين

لوميفانترين هو أحد أقارب هالوفانترين الذي يستخدم في بعض الأنظمة المضادة للملاريا. [16]

تحرير الدوكسيسيكلين

من المحتمل أن يكون الدوكسيسيكلين أحد أكثر الأدوية المضادة للملاريا انتشارًا ، نظرًا لفعاليته النسبية ورخص ثمنه ، فهو مركب تتراسيكلين مشتق من أوكسي تتراسيكلين. كانت التتراسيكلين واحدة من أوائل مجموعات المضادات الحيوية التي تم تطويرها ولا تزال تستخدم على نطاق واسع في العديد من أنواع العدوى. إنه عامل جراثيم يعمل على تثبيط عملية تخليق البروتين من خلال الارتباط بالوحدة الفرعية الريبوزومية 30S وبالتالي منع وحدات الخمسينيات والثلاثينيات من الترابط. يستخدم الدوكسيسيكلين في المقام الأول للوقاية الكيميائية في المناطق التي توجد فيها مقاومة للكلوروكين. يمكن أيضًا استخدامه مع الكينين لعلاج الحالات المقاومة المتصورة المنجلية ولكن تأثيره بطيء جدًا في حالات الملاريا الحادة ، ولا ينبغي استخدامه كعلاج وحيد.

عند علاج الحالات الحادة والمُعطاة مع الكينين ، يجب إعطاء 100 مجم من الدوكسيسيكلين يوميًا لمدة سبعة أيام. في العلاج الوقائي ، يجب إعطاء 100 مجم (جرعة البالغين) من الدوكسيسيكلين كل يوم أثناء التعرض للملاريا.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي نقص تنسج المينا الدائم ، والاكتئاب العابر لنمو العظام ، واضطرابات الجهاز الهضمي وبعض مستويات الحساسية للضوء. نظرًا لتأثيره على نمو العظام والأسنان ، فإنه لا يستخدم في الأطفال دون سن الثامنة ، والنساء الحوامل أو المرضعات وأولئك الذين يعانون من ضعف كبدي معروف.

يستخدم التتراسيكلين فقط في توليفة لعلاج الحالات الحادة المتصورة المنجلية الالتهابات. هذا يرجع إلى بدايته البطيئة. على عكس الدوكسيسيكلين فإنه لا يستخدم في الوقاية الكيميائية. بالنسبة للتتراسيكلين ، 250 مجم هي جرعة البالغين الموصى بها (لا ينبغي استخدامها للأطفال) لمدة خمسة أو سبعة أيام حسب مستوى الالتزام والامتثال المتوقع. من المعروف حدوث تقرح مريئي واضطراب معدي معوي وتداخلات مع عملية التعظم وكآبة نمو العظام. يتم أيضًا الشعور بمعظم الآثار الجانبية المرتبطة بالدوكسيسيكلين.

تحرير الكليندامايسين

الكليندامايسين Clindamycin مشتق من لينكومايسين ، مع تأثير بطيء ضد مبيدات الشيزونتيز في الدم. يتم استخدامه فقط مع الكينين في علاج الحالات الحادة للمقاومة المتصورة المنجلية الالتهابات وليس كوسيلة وقائية. كونها أكثر سمية من بدائل المضادات الحيوية الأخرى ، يتم استخدامها فقط في الحالات التي يتم فيها منع استخدام التتراسيكلين (على سبيل المثال عند الأطفال).

يجب إعطاء Clindamycin بالتزامن مع الكينين كجرعة 300 مجم (للبالغين) أربع مرات في اليوم لمدة خمسة أيام. الآثار الجانبية الوحيدة المسجلة لدى المرضى الذين يتناولون الكليندامايسين هي الغثيان والقيء وآلام في البطن وتشنجات. ومع ذلك ، يمكن التخفيف من ذلك عن طريق استهلاك كميات كبيرة من الماء والطعام عند تناول الدواء. التهاب القولون الغشائي الكاذب (الناجم عن المطثية العسيرة) أيضًا لدى بعض المرضى قد تكون هذه الحالة قاتلة في عدد قليل من الحالات.

تم تعريف مقاومة الأدوية المضادة للملاريا على أنها: "قدرة الطفيل على البقاء و / أو التكاثر على الرغم من إعطاء وامتصاص دواء يُعطى بجرعات مساوية أو أعلى من الجرعات الموصى بها عادة ولكن ضمن نطاق تحمل الموضوع. الدواء في السؤال ، يجب الوصول إلى الطفيل أو خلايا الدم الحمراء المصابة بالمدة الزمنية اللازمة لعملها الطبيعي ". [ هذا الاقتباس يحتاج إلى اقتباس ] مقاومة العقاقير المضادة للملاريا أمر شائع. [17] في معظم الحالات ، يشير هذا إلى الطفيليات التي لا تزال تتبع العلاج المرصود ، وبالتالي فإنه يستبعد جميع الحالات التي فشل فيها العلاج الوقائي المضاد للملاريا. [ بحاجة لمصدر ] من أجل تعريف الحالة على أنها مقاومة ، يجب أن يكون المريض المعني قد تلقى علاجًا معروفًا وملاحظًا مضادًا للملاريا بينما تتم مراقبة عقار الدم وتركيزات المستقلبات بشكل متزامن مع التقنيات المستخدمة لإثبات ذلك وتشمل في الجسم الحي, في المختبر، واختبار النماذج الحيوانية ، والتقنيات الجزيئية المطورة مؤخرًا. [ بحاجة لمصدر ]

غالبًا ما تستخدم الطفيليات المقاومة للأدوية لتفسير فشل علاج الملاريا. ومع ذلك ، فهما سيناريوهان سريريان مختلفان للغاية. إن الفشل في إزالة الطفيليات في الدم والتعافي من نوبة سريرية حادة عند إعطاء العلاج المناسب هو مقاومة لمضادات الملاريا في شكلها الحقيقي. قد تؤدي مقاومة الأدوية إلى فشل العلاج ، لكن فشل العلاج لا ينتج بالضرورة عن مقاومة الأدوية على الرغم من المساعدة في تطويرها. يمكن أن تشارك العديد من العوامل في العمليات بما في ذلك مشاكل عدم الامتثال والالتزام ، وسوء جودة الدواء ، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى ، وسوء الامتصاص ، والتشخيص الخاطئ ، وإعطاء الجرعات غير الصحيحة. تساهم غالبية هذه العوامل أيضًا في تطوير مقاومة الأدوية.

يمكن أن يكون توليد المقاومة معقدًا ويختلف بين المتصورة محيط. من المقبول عمومًا أن يبدأ في المقام الأول من خلال طفرة عفوية توفر بعض الفوائد التطورية ، مما يمنح مضادات الملاريا المستخدمة مستوى منخفضًا من الحساسية. يمكن أن يحدث هذا بسبب طفرة نقطة واحدة أو طفرات متعددة. في معظم الحالات ، تكون الطفرة قاتلة للطفيلي أو سيؤدي ضغط الدواء إلى إزالة الطفيليات التي تظل عرضة للإصابة ، ومع ذلك ستبقى بعض الطفيليات المقاومة على قيد الحياة. يمكن أن تصبح المقاومة راسخة داخل مجتمع طفيلي ، موجود لفترات طويلة من الزمن.

النوع الأول من المقاومة التي يجب الاعتراف بها هو الكلوروكين في تايلاند في عام 1957. تم اكتشاف الآلية البيولوجية الكامنة وراء هذه المقاومة لاحقًا لتكون مرتبطة بتطوير آلية التدفق التي تطرد الكلوروكين من الطفيلي قبل المستوى المطلوب لمنع العملية بشكل فعال بلمرة الدم (وهو أمر ضروري لمنع تراكم المنتجات الثانوية السامة الناتجة عن هضم الهيموجلوبين). تم دعم هذه النظرية بأدلة تظهر أنه يمكن عكس المقاومة بشكل فعال عند إضافة المواد التي توقف التدفق. يُعتقد أن مقاومة مضادات الملاريا الأخرى مثل الأميوداكين والميفلوكين والهالوفانترين والكينين قد حدثت بواسطة آليات مماثلة.

المتصورة طوروا مقاومة ضد الأدوية المركبة المضادة للفولات ، وأكثرها استخدامًا هو سلفادوكسين وبيريميثامين. يُعتقد أن طفرتين جينيتين مسؤولتان ، مما يسمح بإعاقة تآزرية لإنزيمين مشاركين في تخليق الفولات. الاختلافات الإقليمية لطفرات معينة تعطي مستويات مختلفة من المقاومة.

يوصى باستخدام Atovaquone فقط مع مركب آخر مضاد للملاريا لأن اختيار الطفيليات المقاومة يحدث بسرعة كبيرة عند استخدامه في العلاج الأحادي. يُعتقد أن المقاومة تنشأ من طفرة أحادية النقطة في الترميز الجيني للسيتوكروم ب.

انتشار المقاومة تحرير

لا يوجد عامل واحد يمنح أكبر قدر من التأثير على انتشار مقاومة الأدوية ، ولكن تم الاعتراف بعدد من الأسباب المعقولة المرتبطة بالزيادة. وتشمل هذه الجوانب الاقتصادية ، والسلوك البشري ، والحركية الدوائية ، وبيولوجيا النواقل والطفيليات.

يتم فحص الأسباب الأكثر تأثيرًا أدناه:

  1. تعتمد التأثيرات البيولوجية على قدرة الطفيليات على البقاء على قيد الحياة بوجود مضاد للملاريا وبالتالي تمكين استمرار المقاومة وإمكانية انتقال العدوى على الرغم من العلاج. في الظروف العادية ، يتم تدمير أي طفيليات تستمر بعد العلاج من قبل الجهاز المناعي للمضيف ، وبالتالي فإن أي عوامل تعمل على الحد من القضاء على الطفيليات يمكن أن تسهل تطوير المقاومة. هذا يحاول تفسير الاستجابة الضعيفة المرتبطة بالأفراد الذين يعانون من نقص المناعة والنساء الحوامل والأطفال الصغار.
  2. كانت هناك أدلة تشير إلى أن مجموعات معينة من الطفيليات والناقلات يمكن أن تعزز أو تمنع انتقال الطفيليات المقاومة ، مما يتسبب في مناطق مقاومة "تشبه الجيب".
  3. يمكن أن يؤدي استخدام مضادات الملاريا المطورة من مركبات كيميائية أساسية مماثلة إلى زيادة معدل تطور المقاومة ، على سبيل المثال المقاومة المتصالبة للكلوروكين والأميوداكين ، واثنين من 4-aminoquinolones وميفلوكين يمنحان المقاومة للكينين والهالوفانترين. قد تقلل هذه الظاهرة من فائدة العلاجات المطورة حديثًا قبل الاستخدام على نطاق واسع.
  4. يمكن زيادة المقاومة لمضادات الملاريا من خلال عملية موجودة في بعض أنواع المتصورة، حيث تم عرض درجة من اللدونة المظهرية ، مما يسمح بالتطور السريع لمقاومة دواء جديد ، حتى لو لم يكن العقار قد تم اختباره مسبقًا.
  5. الحرائك الدوائية لمضاد الملاريا المختار هي المفتاح لقرار اختيار نصف عمر طويل على الدواء الذي يتم استقلابه بسرعة وهو أمر معقد ولا يزال غير واضح. Drugs with shorter half-life's require more frequent administration to maintain the correct plasma concentrations, therefore potentially presenting more problems if levels of adherence and compliance are unreliable, but longer-lasting drugs can increase the development of resistance due to prolonged periods of low drug concentration.
  6. The pharmacokinetics of anti-malarials is important when using combination therapy. Mismatched drug combinations, for example having an 'unprotected' period where one drug dominates can seriously increase the likelihood of selection for resistant parasites.
  7. Ecologically there is a linkage between the level of transmission and the development of resistance, however at present this still remains unclear.
  8. The treatment regime prescribed can have a substantial influence on the development of resistance. This can involve the drug intake, combination and interactions as well as the drug's pharmacokinetic and dynamic properties.

منع التحرير

The prevention of anti-malarial drug resistance is of enormous public health importance. It can be assumed that no therapy currently [ عندما؟ ] under development or to be developed in the foreseeable future will be totally protective against malaria. In accordance with this, there is the possibility of resistance developing to any given therapy that is developed. This is a serious concern, as the rate at which new drugs are produced by no means matches the rate of the development of resistance. In addition, the most newly developed therapeutics tend to be the most expensive and are required in the largest quantities by some of the poorest areas of the world. Therefore, it is apparent that the degree to which malaria can be controlled depends on the careful use of the existing drugs to limit, insofar as it is possible, any further development of resistance.

Provisions essential to this process include the delivery of fast primary care where staff are well trained and supported with the necessary supplies for efficient treatment. This in itself is inadequate in large areas where malaria is endemic thus presenting an initial problem. One method proposed that aims to avoid the fundamental lack in certain countries' health care infrastructure is the privatisation of some areas, thus enabling drugs to be purchased on the open market from sources that are not officially related to the health care industry. Although this is now gaining some support there are many problems related to limited access and improper drug use, which could potentially increase the rate of resistance development to an even greater extent.

There are two general approaches to preventing the spread of resistance: preventing malaria infections, and preventing the transmission of resistant parasites.

Preventing malaria infections developing has a substantial effect on the potential rate of development of resistance, by directly reducing the number of cases of malaria thus decreasing the need for anti-malarial therapy. Preventing the transmission of resistant parasites limits the risk of resistant malarial infections becoming endemic and can be controlled by a variety of non-medical methods including insecticide-treated bed nets, indoor residual spraying, environmental controls (such as swamp draining) and personal protective methods such as using mosquito repellent. Chemoprophylaxis is also important in the transmission of malaria infection and resistance in defined populations (for example travelers).

A hope for future of anti-malarial therapy is the development of an effective malaria vaccine. This could have enormous public health benefits, providing a cost-effective and easily applicable approach to preventing not only the onset of malaria but the transmission of gametocytes, thus reducing the risk of resistance developing. Anti-malarial therapy also could be diversified by combining a potentially effective vaccine with current [ عندما؟ ] chemotherapy, thereby reducing the chance of vaccine resistance developing.

The problem of the development of malaria resistance must be weighed against the essential goal of anti-malarial care that is to reduce morbidity and mortality. Thus a balance must be reached that attempts to achieve both goals while not compromising either too much by doing so. The most successful attempts so far have been in the administration of combination therapy. This can be defined as, 'the simultaneous use of two or more blood schizonticidal drugs with independent modes of action and different biochemical targets in the parasite'. [18] There is much evidence to support the use of combination therapies, some of which has been discussed previously, however several problems prevent the wide use in the areas where its use is most advisable. These include: problems identifying the most suitable drug for different epidemiological situations, the expense of combined therapy (it is over 10 times more expensive than traditional mono-therapy), how soon the programmes should be introduced and problems linked with policy implementation and issues of compliance.

The combinations of drugs currently [ عندما؟ ] prescribed can be divided into two categories: non-artemesinin-based combinations and artemesinin based combinations. It is also important to distinguish fixed-dose combination therapies (in which two or more drugs are co-formulated into a single tablet) from combinations achieved by taking two separate antimalarials.

Non-artemisinin based combinations Edit

Artemisinin-based combination therapies should be used in preference to amodiaquine plus sulfadoxine-pyrimethamine for the treatment of uncomplicated المتصورة المنجلية ملاريا. [4] [ الصفحة المطلوبة ]

Artemisinin-based combination therapies (ACTs) Edit

Artemesinin has a very different mode of action than conventional anti-malarials (see information above), which makes it particularly useful in the treatment of resistant infections. However, to prevent the development of resistance to this drug it is only recommended in combination with another non-artemesinin based therapy. It produces a very rapid reduction in the parasite biomass with an associated reduction in clinical symptoms and is known to cause a reduction in the transmission of gametocytes thus decreasing the potential for the spread of resistant alleles. At present there is no known resistance to Artemesinin (though some resistant strains may be emerging) [19] and very few reported side-effects to drug usage, however this data is limited.

Components وصف Dose
Artesunate and amodiaquine (Coarsucam أو ASAQ) This combination has been tested and proved to be efficacious in many areas where amodiaquine retains some efficacy. A potential disadvantage is a suggested link with neutropenia. It's recommended by the WHO for uncomplicated المنجلية ملاريا. [4] [ الصفحة المطلوبة ] Dosage is as a fixed-dose combination (ASAQ) recommended as 4 mg/kg of Artesunate and 10 mg/kg of Amodiaquine per day for three days.
Artesunate and mefloquine (Artequin أو ASMQ) This has been used as an efficacious first-line treatment regimen in areas of Thailand for many years. Mefloquine is known to cause vomiting in children and induces some neuropsychiatric and cardiotoxic effects. These adverse reactions seem to be reduced when the drug is combined with artesunate, it is suggested that this is due to a delayed onset of action of mefloquine. This is not considered a viable option to be introduced in Africa due to the long half-life of mefloquine, which potentially could exert a high selection pressure on parasites. It's recommended by the WHO for uncomplicated المنجلية ملاريا. [4] [ الصفحة المطلوبة ] The standard dose required is 4 mg/kg per day of Artesunate plus 25 mg/kg of Mefloquine as a split dose of 15 mg/kg on day two and 10 mg/kg on day three.
Artemether and lumefantrine (Coartem Riamet, Faverid, Amatem, Lonart أو AL) This combination has been extensively tested in 16 clinical trials, proving effective in children under five and has been shown to be better tolerated than artesunate plus mefloquine combinations. There are no serious side effects documented but the drug is not recommended in pregnant or lactating women due to limited safety testing in these groups. This is the most viable option for widespread use and is available in fixed-dose formulas thus increasing compliance and adherence. It's recommended by the WHO for uncomplicated المنجلية ملاريا. [4] [ الصفحة المطلوبة ]
Artesunate and sulfadoxine/pyrimethamine (Ariplus أو Amalar plus) This is a well tolerated combination but the overall level of efficacy still depends on the level of resistance to sulfadoxine and pyrimethamine thus limiting is usage. It is recommended by the WHO for uncomplicated المنجلية ملاريا. [4] [ الصفحة المطلوبة ] It is recommended in doses of 4 mg/kg of Artesunate per day for three days and a single dose of 25 mg/kg of SP.
Dihydroartemisinin-piperaquine (Duo-Cotecxin، أو Artekin) Has been studied mainly in China, Vietnam and other countries in SEAsia. The drug has been shown to be highly efficacious (greater than 90%). It's recommended by the WHO for uncomplicated المنجلية ملاريا. [4] [ الصفحة المطلوبة ]
Artesinin/piperaguine/primaquine (Fast Elimination of Malaria through Source Eradication (FEMSE)) This protocol involves three doses of Artequick, spaced a month apart. The first dose is accompanied by one of primaquine. An experimental program in the Comoros islands employed the protocol. At the outset, more than 90% of the inhabitants of some villages had malaria. On one island the number of cases fell by 95%. In 2012, on the second island, the number of cases fell by 97%. [20]
Pyronaridine and artesunate (Pyramax) Pyramax developed by Shin Poong Pharmaceutical and Medicines for Malaria Venture (MMV). This is a first fixed-dose artemisinin-based combination therapy to be granted a positive scientific opinion for efficacy, safety and quality from European Medicines Agency (EMA) under Article 58 for the treatment of المتصورة المنجلية و P. النشيطة in adults and children over 20 kg based on five multi-centre phase III trials conducted in Africa and South-East Asia. Pyramax has been shown to be highly efficacious (greater than 97%) in both species and only ACT approved by stringent regulatory authority for treatment of both المتصورة المنجلية و P vivax by now.

Other combinations Edit

Several other anti-malarial combinations have been used or are in development. For example, Chlorproguanil-dapsone and artesunate (CDA) appears efficacious but the problem of haemolysis in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is likely to prevent widespread use. [21]

Antimalarial drugs and combinations may also be sorted according to the type of malaria in which they are used.

Falciparum malaria Edit

Artemisinin-based combination therapies (ACTs) are the recommended antimalarial treatments for uncomplicated malaria caused by P. falciparum. [4] [ الصفحة المطلوبة ] The choice of ACT in a country or region will be based on the level of resistance to the constituents in the combination. [4] [ الصفحة المطلوبة ] For pregnant women, the recommended first-line treatment during the first trimester is quinine plus clindamycin to be given for seven days. [4] [ الصفحة المطلوبة ] In second and third trimesters, it is recommended to give ACTs known to be effective in the country/region or artesunate plus clindamycin for seven days, or quinine plus clindamycin to be given for seven days. [4] [ الصفحة المطلوبة ] Lactating women should receive standard antimalarial treatment (including ACTs) except for dapsone, primaquine and tetracyclines. In infants and young children, it is recommended to give ACTs for first-line treatment, with attention to accurate dosing and ensuring the administered dose is retained. [4] [ الصفحة المطلوبة ]

In severe المنجلية malaria, it is recommended that rapid clinical assessment and confirmation of the diagnosis is made, followed by administration of full doses of parenteral antimalarial treatment without delay with whichever effective antimalarial is first available. [4] [ الصفحة المطلوبة ] For adults, intravenous (IV) or intramuscular (IM) artesunate is recommended. [4] Quinine is an acceptable alternative if parenteral artesunate is not available. [4] [ الصفحة المطلوبة ] Parenteral antimalarials should be administered for a minimum of 24 h in the treatment of severe malaria, irrespective of the patient's ability to tolerate oral medication earlier. [4] [ الصفحة المطلوبة ] Thereafter, it is recommended to complete treatment by giving a complete course of any of the following: [4] [ الصفحة المطلوبة ]

  • an ACT
  • artesunate plus clindamycin or doxycycline
  • quinine plus clindamycin or doxycycline.

Vivax malaria Edit

Chloroquine remains the treatment of choice for vivax malaria, [4] [ الصفحة المطلوبة ] except in Indonesia's Irian Jaya (Western New Guinea) region and the geographically contiguous Papua New Guinea, where chloroquine resistance is common (up to 20% resistance).


Sexual transmission

Marburg virus transmission via infected semen has been documented up to seven weeks after clinical recovery. More surveillance data and research are needed on the risks of sexual transmission, and particularly on the prevalence of viable and transmissible virus in semen over time. In the interim, and based on present evidence, WHO recommends that:

  • All Marburg survivors and their sexual partners should receive counselling to ensure safer sexual practices until their semen has twice tested negative for Marburg virus.
  • Survivors should be provided with condoms.
  • Male Marburg survivors should be enrolled in semen testing programmes when discharged (starting with counselling) and offered semen testing when mentally and physically ready, within three months of disease onset.
  • Marburg survivors and their sexual partners should either:
    • abstain from all sexual practices, or
    • observe safer sexual practices through correct and consistent condom use until their semen has twice tested undetected ( negative) for Marburg virus.

    Vascular Pathologies

    These consist of infarcts and hemorrhage.

    Cerebellar infarcts

    Although cerebellar infarcts are more common than hemorrhage, they constitute only 1.5𠄲.3% of all strokes. Infarcts may occur in territories of any of the three arteries supplying the cerebellum namely: superior cerebellar artery (SCA), anterior inferior cerebellar artery (AICA), posterior inferior cerebellar artery (PICA). SCA supplies superior surface of cerebellar hemispheres upto great horizontal fissure, superior vermis, dentate nucleus and parts of midbrain. AICA perfuses anteroinferior surface of cerebellum with middle cerebellar peduncle, flocculus and inferolateral pons. Lastly, PICA supplies posteroinferior cerebellar hemispheres, inferior vermis, tonsils and lower medulla. On MR, wedge shaped area of altered signal intensity (hypointense on T1 and hyperintense on T2 & FLAIR) is seen involving both grey and white matter of a particular arterial distribution along with the evidence of mass effect and diffusion restriction ( Figure 5 ). The mortality rate of infarcts in this region is quite high with figures of about 20�% and early correct diagnosis is crucial to prevent potentially fatal complications like brainstem compression and obstructive hydrocephalus [11].

    60-year old man with bilateral PICA infarcts. Axial FLAIR sequence (أ) showing hyperintensity involving bilateral posterior inferior cerebellar hemispheres corresponding to territory of posterior inferior cerebellar artery which shows acute diffusion restriction on diffusion weighted sequence (ب).

    Cerebellar hemorrhage

    Cerebellar hemorrhages comprise only 10% of all brain hemorrhages. The most common etiological factor is uncontrolled hypertension, other causes being vascular malformations and neoplastic bleed. MR signal intensity characteristics depend on the stage of bleed. They carry a good prognosis if managed timely with evacuation and control of hydrocephalus, which is essentially required in cases of bleeds larger than 3 cm in diameter or with evidence of brainstem compression. Remote cerebellar hemorrhage is a rare entity seen in the clinical setting of prior intracranial surgery or supratentorial craniotomies and has self limiting course. Although its exact pathogenesis is still not clear, nevertheless, male sex, perioperative hypertension and CSF loss, preoperative use of anticoagulants are the risk factors [12].


    محتويات

    In its simplest form, a modern positive pressure ventilator consists of a compressible air reservoir or turbine, air and oxygen supplies, a set of valves and tubes, and a disposable or reusable "patient circuit". The air reservoir is pneumatically compressed several times a minute to deliver room-air, or in most cases, an air/oxygen mixture to the patient. If a turbine is used, the turbine pushes air through the ventilator, with a flow valve adjusting pressure to meet patient-specific parameters. When over pressure is released, the patient will exhale passively due to the lungs' elasticity, the exhaled air being released usually through a one-way valve within the patient circuit called the patient manifold.

    Ventilators may also be equipped with monitoring and alarm systems for patient-related parameters (e.g., pressure, volume, and flow) and ventilator function (e.g., air leakage, power failure, mechanical failure), backup batteries, oxygen tanks, and remote control. The pneumatic system is nowadays often replaced by a computer-controlled turbopump.

    Modern ventilators are electronically controlled by a small embedded system to allow exact adaptation of pressure and flow characteristics to an individual patient's needs. Fine-tuned ventilator settings also serve to make ventilation more tolerable and comfortable for the patient. In Canada and the United States, respiratory therapists are responsible for tuning these settings, while biomedical technologists are responsible for the maintenance. In the United Kingdom and Europe the management of the patient's interaction with the ventilator is done by critical care nurses.

    The patient circuit usually consists of a set of three durable, yet lightweight plastic tubes, separated by function (e.g. inhaled air, patient pressure, exhaled air). Determined by the type of ventilation needed, the patient-end of the circuit may be either noninvasive or invasive.

    Noninvasive methods, such as continuous positive airway pressure (CPAP) and non-invasive ventilation, which are adequate for patients who require a ventilator only while sleeping and resting, mainly employ a nasal mask. Invasive methods require intubation, which for long-term ventilator dependence will normally be a tracheotomy cannula, as this is much more comfortable and practical for long-term care than is larynx or nasal intubation.

    Life-critical system Edit

    Because failure may result in death, mechanical ventilation systems are classified as life-critical systems, and precautions must be taken to ensure that they are highly reliable, including their power supply. Ventilatory failure is the inability to sustain a sufficient rate of CO2 elimination to maintain a stable pH without mechanical assistance, muscle fatigue, or intolerable dyspnea. [2] Mechanical ventilators are therefore carefully designed so that no single point of failure can endanger the patient. They may have manual backup mechanisms to enable hand-driven respiration in the absence of power (such as the mechanical ventilator integrated into an anaesthetic machine). They may also have safety valves, which open to atmosphere in the absence of power to act as an anti-suffocation valve for spontaneous breathing of the patient. Some systems are also equipped with compressed-gas tanks, air compressors or backup batteries to provide ventilation in case of power failure or defective gas supplies, and methods to operate or call for help if their mechanisms or software fail. [3] Power failures, such as during a natural disaster, can create a life-threatening emergency for people using ventilators in a home care setting. [4] Battery power may be sufficient for a brief loss of electricity, but longer power outages may require going to a hospital. [4]

    The history of mechanical ventilation begins with various versions of what was eventually called the iron lung, a form of noninvasive negative-pressure ventilator widely used during the polio epidemics of the twentieth century after the introduction of the "Drinker respirator" in 1928, improvements introduced by John Haven Emerson in 1931, [5] and the Both respirator in 1937. Other forms of noninvasive ventilators, also used widely for polio patients, include Biphasic Cuirass Ventilation, the rocking bed, and rather primitive positive pressure machines. [5]

    In 1949, John Haven Emerson developed a mechanical assister for anaesthesia with the cooperation of the anaesthesia department at Harvard University. Mechanical ventilators began to be used increasingly in anaesthesia and intensive care during the 1950s. Their development was stimulated both by the need to treat polio patients and the increasing use of muscle relaxants during anaesthesia. Relaxant drugs paralyse the patient and improve operating conditions for the surgeon but also paralyse the respiratory muscles.

    In the United Kingdom, the East Radcliffe and Beaver models were early examples. The former used a Sturmey-Archer bicycle hub gear to provide a range of speeds, and the latter an automotive windscreen wiper motor to drive the bellows used to inflate the lungs. [6] Electric motors were, however, a problem in the operating theatres of that time, as their use caused an explosion hazard in the presence of flammable anaesthetics such as ether and cyclopropane. In 1952, Roger Manley of the Westminster Hospital, London, developed a ventilator which was entirely gas-driven and became the most popular model used in Europe. It was an elegant design, and became a great favourite with European anaesthetists for four decades, prior to the introduction of models controlled by electronics. It was independent of electrical power and caused no explosion hazard. The original Mark I unit was developed to become the Manley Mark II in collaboration with the Blease company, which manufactured many thousands of these units. Its principle of operation was very simple, an incoming gas flow was used to lift a weighted bellows unit, which fell intermittently under gravity, forcing breathing gases into the patient's lungs. The inflation pressure could be varied by sliding the movable weight on top of the bellows. The volume of gas delivered was adjustable using a curved slider, which restricted bellows excursion. Residual pressure after the completion of expiration was also configurable, using a small weighted arm visible to the lower right of the front panel. This was a robust unit and its availability encouraged the introduction of positive pressure ventilation techniques into mainstream European anesthetic practice.

    The 1955 release of Forrest Bird's "Bird Universal Medical Respirator" in the United States changed the way mechanical ventilation was performed, with the small green box becoming a familiar piece of medical equipment. [7] The unit was sold as the Bird Mark 7 Respirator and informally called the "Bird". It was a pneumatic device and therefore required no electrical power source to operate.

    In 1965, the Army Emergency Respirator was developed in collaboration with the Harry Diamond Laboratories (now part of the U.S. Army Research Laboratory) and Walter Reed Army Institute of Research. Its design incorporated the principle of fluid amplification in order to govern pneumatic functions. Fluid amplification allowed the respirator to be manufactured entirely without moving parts, yet capable of complex resuscitative functions. [8] Elimination of moving parts increased performance reliability and minimized maintenance. [9] The mask is composed of a poly(methyl methacrylate) (commercially known as Lucite) block, about the size of a pack of cards, with machined channels and a cemented or screwed-in cover plate. [10] The reduction of moving parts cut manufacturing costs and increased durability. [9]

    The bistable fluid amplifier design allowed the respirator to function as both a respiratory assistor and controller. It could functionally transition between assistor and controller automatically, based on the patient's needs. [10] [9] The dynamic pressure and turbulent jet flow of gas from inhalation to exhalation allowed the respirator to synchronize with the breathing of the patient. [11]

    Intensive care environments around the world revolutionized in 1971 by the introduction of the first SERVO 900 ventilator (Elema-Schönander), constructed by Björn Jonson. It was a small, silent and effective electronic ventilator, with the famous SERVO feedback system controlling what had been set and regulating delivery. For the first time, the machine could deliver the set volume in volume control ventilation.

    Ventilators used under increased pressure (hyperbaric) require special precautions, and few ventilators can operate under these conditions. [12] In 1979, Sechrist Industries introduced their Model 500A ventilator, which was specifically designed for use with hyperbaric chambers. [13]

    Microprocessor ventilators Edit

    Microprocessor control led to the third generation of intensive care unit (ICU) ventilators, starting with the Dräger EV-A [14] in 1982 in Germany which allowed monitoring the patient's breathing curve on an LCD monitor. One year later followed Puritan Bennett 7200 and Bear 1000, SERVO 300 and Hamilton Veolar over the next decade. Microprocessors enable customized gas delivery and monitoring, and mechanisms for gas delivery that are much more responsive to patient needs than previous generations of mechanical ventilators. [15]

    An open-source ventilator is a disaster-situation ventilator made using a freely-licensed design, and ideally, freely-available components and parts. Designs, components, and parts may be anywhere from completely reverse-engineered to completely new creations, components may be adaptations of various inexpensive existing products, and special hard-to-find and/or expensive parts may be 3D printed instead of sourced. [16] [17]

    During the 2019–2020 COVID-19 pandemic, various kinds of ventilators have been considered. Deaths caused by COVID-19 have occurred when the most severely infected experience acute respiratory distress syndrome, a widespread inflammation in the lungs that impairs the lungs' ability to absorb oxygen and expel carbon dioxide. These patients require a capable ventilator to continue breathing.

    Among ventilators that might be brought into the COVID-19 fight, there have been many concerns. These include current availability, [18] [19] the challenge of making more and lower cost ventilators, [20] effectiveness, [21] functional design, safety, [22] [23] portability, [24] suitability for infants, [25] assignment to treat other illnesses, [26] and operator training. [27] Deploying the best possible mix of ventilators can save the most lives.

    Although not formally open-sourced, the Ventec V+ Pro ventilator was developed in April 2020 as a shared effort between Ventec Life Systems and General Motors, to provide a rapid supply of 30,000 ventilators capable of treating COVID-19 patients. [28] [29]

    A major worldwide design effort began during the 2019-2020 coronavirus pandemic after a Hackaday project was started, [30] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] in order to respond to expected ventilator shortages causing higher mortality rate among severe patients.

    On March 20, 2020, the Irish Health Service [31] began reviewing designs. [32] A prototype is being designed and tested in Colombia. [33]

    The Polish company Urbicum reports successful testing [34] of a 3D-printed open-source prototype device called VentilAid. The makers describe it as a last resort device when professional equipment is missing. The design is publicly available. [35] The first Ventilaid prototype requires compressed air to run.

    On March 21, 2020 the New England Complex Systems Institute (NECSI) began maintaining a strategic list of open source designs being worked on. [36] [37] The NECSI project considers manufacturing capability, medical safety and need for treating patients in various conditions, speed dealing with legal and political issues, logistics and supply. [38] NECSI is staffed with scientists from Harvard and MIT and others who have an understanding of pandemics, medicine, systems, risk, and data collection. [38]

    The University of Minnesota Bakken Medical Device Center initiated a collaboration with various companies to bring a ventilator alternative to the market that works as a one-armed robot and replaces the need for manual ventilation in emergency situations. ال Coventor device was developed in a very short time and approved on April 15, 2020 by the FDA, only 30 days after conception. The mechanical ventilator is designed for use by trained medical professionals in intensive care units and easy to operate. It has a compact design and is relatively inexpensive to manufacture and distribute. The cost is only about 4% of a normal ventilator. In addition, this device does not require pressurized oxygen or air supply, as is normally the case. A first series is manufactured by Boston Scientific. The plans are to be freely available online to the general public without royalties. [39] [40]

    The COVID-19 pandemic has led to shortages of essential goods and services - from hand sanitizers to masks to beds to ventilators. Several countries have already experienced a shortage of ventilators. [41] Fifty-four governments, including many in Europe and Asia, imposed restrictions on medical supply exports in response to the coronavirus pandemic. [42]

    The number of ventilators varies by country. When data is often not available for ventilators specifically, estimates are sometimes made based on the number of intensive care unit beds available, which often contain ventilators. [43]

    تحرير الولايات المتحدة

    In 2006, president George W. Bush signed the Pandemic and All-Hazards Preparedness Act, which created the Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) within the United States Department of Health and Human Services. In preparation for a possible epidemic of respiratory disease, the newly created office awarded a $6 million contract to Newport Medical Instruments, a small company in California, to make 40,000 ventilators for under $3,000 apiece. In 2011, Newport sent three prototypes to the Centers for Disease Control. In 2012, Covidien, a $12 billion/year medical device manufacturer, which manufactured more expensive competing ventilators, bought Newport for $100 million. Covidien delayed and in 2014 cancelled the contract.

    BARDA started over again with a new company, Philips, and in July 2019, the FDA approved the Philips ventilator, and the government ordered 10,000 ventilators for delivery in mid-2020. [44]

    On April 23, 2020, NASA reported building, in 37 days, a successful COVID-19 ventilator, named VITAL ("Ventilator Intervention Technology Accessible Locally"). On April 30, NASA reported receiving fast-track approval for emergency use by the United States Food and Drug Administration for the new ventilator. [45] [46] [47] On May 29, NASA reported that eight manufacturers were selected to manufacture the new ventilator. [48]


    Assay Types

    In Vitro Assay for Adventitious Agents

    Adventitious agent في المختبر testing with a turnaround time of 14 or 28 days depending on production cell line.

    • Master cell banks
    • Master virus seed stock
    • Unpurified bulk harvest
    • End of production cell banks / control cells

    In Vitro Cytotoxicity Assessment

    Cell-based cytotoxicity assessment

    • Unpurified Bulk harvest where cytotoxicity is expected
    • Master virus seed stock
    • Working virus seed stock
    • Unpurified bulk harvest
    • (Virus)-post neutralization by antiserum
    • Non-infectious viruses that may still cause toxicity

    في فيفو Assay for Adventitious Agents

    Suite of في الجسم الحي assays for adventitious virus testing in accordance with the applicable EU and US regulations

    • Master Cell Banks
    • Master Virus Seed Stock
    • Unpurified bulk harvest
    • End of production cell banks / control cells

    في فيفو Cytotoxicity Assessment

    في الجسم الحي based toxicity assessment

    • Unpurified Bulk harvest where cytotoxicity is expected.
    • Master virus seed stock
    • Working virus seed stock
    • Unpurified bulk harvest
    • (Virus)-post neutralization by antiserum.
    • Non-infectious viruses that may still cause toxicity

    في المختبر assays for the detection of adventitious viruses are performed when mammalian cell lines are used to produce biopharmaceutical and biotechnology products. ICH guidelines require that samples from the master cell bank, master virus seed stock, end of production cell bank and unpurified bulk harvest be inoculated into cell cultures susceptible to human and animal viruses.

    The detector cell lines identified in the guidelines include human and primate cells and cells that are representative of the species and tissue type of the production cell line.

    Sartorius offers في المختبر testing on a range of different detector cell lines and supports developers in selecting the tests and cell lines best suited for their product. Additional cell lines may be needed if there is a recognized risk of a particular virus which is not readily detected using the standard detector cells.

    Sartorius’ في المختبر assays typically have a 14-day turnaround time for non-primate production cell system and 28-day for human and primate production cell systems. The health of the cells is monitored by light microscopy and cell monolayers are tested at the end of the incubation period for hemadsorbing viruses.


    What is intermittent fasting?

    Intermittent fasting – isn’t that starvation?

    No. Fasting differs from starvation in one crucial way: control. Starvation is the غير طوعي absence of food for a long time. This can lead to severe suffering or even death. 2 It is neither deliberate nor controlled.

    On the other hand, fasting is the تطوعي avoidance of food for spiritual, health, or other reasons. It’s done by someone who is not underweight and has enough stored body fat to live off. When done correctly, fasting should not cause suffering, and certainly never death. 3

    Food is easily available, but you choose not to eat it. This can be for any period of time, from a few hours up to a few days or – with medical supervision – even a week or more. You may begin a fast at any time of your choosing, and you may end a fast at will too.

    Anytime you are not eating, you are intermittently fasting. 4 For example, you may fast between dinner and breakfast the next day, a period of approximately 12-14 hours. In that sense, intermittent fasting should be considered a part of everyday life. 5

    Intermittent fasting is not something unusual but a part of everyday, normal life. It is perhaps the oldest and most powerful dietary intervention imaginable. 6 Yet somehow we have missed its power and overlooked its therapeutic potential.

    Learning how to fast properly gives us the option of using it or not.

    To get started, either watch our brief video on intermittent fasting or keep reading below.


    The basic MVCVM guidelines we follow are:

    • الآراء display a certain shape of data. They have no idea where the data comes from.
    • ViewModels hold a certain shape of data and commands, they do not know where the data, or code, comes from or how it is displayed.
    • Models hold the actual data (various context, store or other methods)
    • Controllers listen for, and publish, events. Controllers provide the logic that controls what data is seen and where. Controllers provide the command code to the ViewModel so that the ViewModel is actually reusable.

    We also noted that the Sculpture code-gen framework implements MVVM and a pattern similar to Prism AND it also makes extensive use of controllers to separate all use-case logic.


    M'Naghten rule

    Obviously, the first obligation of all liberal democratic governments is to enforce the rule of law.

    And so the same creeping rot of the rule of law that the administration has inflicted on immigration now bedevils our drug laws.

    Rule 16(c) was a proposed change in the rules at the 1976 Republican Convention.

    The rule of law, you see, buckles, bends and sometimes crumbles under the weight of racism, sexism, and classism.

    His rule over the country came to an end in 1979 when the director of the KCIA shot Park and his bodyguard to death at dinner.

    All elements of expression modify each other, so that no mere rule can cover all cases.

    As a rule, however, even in the case of extreme varieties, a careful examination of the specimen will enable it to be identified.

    He set down as the second the golden rule, “Whatsoever ye would that men should do unto you, do ye even so to them.”

    M was a Miser, and hoarded up gold N was a Nobleman, gallant and bold.

    Hence arise factions, dissensions, and loss to their religious interests and work and these intruders seek to rule the others.


    شاهد الفيديو: - المرأة السايكوباثية (قد 2022).


تعليقات:

  1. Abantiades

    انت مخطئ. أنا قادر على إثبات ذلك. اكتب لي في رئيس الوزراء ، يتحدث إليك.

  2. Fearghus

    برافو ، لقد زرت فكرة رائعة

  3. Forde

    سمة

  4. Awan

    هذيان حصري

  5. Callough

    أنا أشترك في كل ما سبق. يمكننا التواصل حول هذا الموضوع. هنا أو في المساء.



اكتب رسالة