معلومة

13.1F: استجابة Anamnestic (الذاكرة) - علم الأحياء

13.1F: استجابة Anamnestic (الذاكرة) - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أهداف التعلم

  1. فيما يتعلق بالمناعة الخلطية ، فإن الحالة تعني الاستجابة الصادمة ومناقشة دورها في الدفاع المناعي.
  2. صف بإيجاز سبب وجود استجابة ثانوية عالية أثناء الاستجابة غير المحلية.

نتيجة لتعرف الخلايا الليمفاوية البائية على المستضدات التي تعتمد على T (البروتينات) أثناء المناعة الخلطية ، تتطور العديد من خلايا الذاكرة B المنتشرة وخلايا الذاكرة T4 (الشكل ( PageIndex {1} )) ، والتي تمتلك استجابة أو ذاكرة مسجلة . (أثناء المناعة الخلوية ، تتطور خلايا الذاكرة T8 أيضًا.) يؤدي التعرض اللاحق لنفس المستضد إلى:

  • إنتاج أسرع للأجسام المضادة ؛
  • أنتجت بكميات أكبر ؛ و
  • أنتجت لفترة أطول من الزمن.

تبلغ الاستجابة الأولية لمستضد جديد ذروتها بشكل عام في 5-10 أيام. تم تصنيع IgM أولاً لاحقًا ليتم استبداله بـ IgG. نظرًا لتعدد خلايا الذاكرة B المنتشرة وخلايا الذاكرة T4 من الاستجابة الأولية ، فإن الاستجابة الثانوية للذاكرة تبلغ ذروتها في غضون 1-3 أيام فقط (الشكل ( PageIndex {2} )). هناك زيادة في كمية IgG المصنوعة وفي ظل ظروف معينة ، يمكن إجراء IgA أو IgE.

بسبب التوسع النسيلي ونضج التقارب ، توجد الآن مجموعة من خلايا الذاكرة B التي تحتوي على مستقبلات الخلايا B "المضبوطة بدقة" على سطحها. تهاجر مجموعة خلايا الذاكرة B إلى الغدد الليمفاوية ، إلى الأنسجة المخاطية ، وتدور في الدم في انتظار مواجهة المستضد الأصلي إذا دخل الجسم مرة أخرى. تتمتع خلايا الذاكرة B بعمر طويل ، كما أنها تتكاثر وتنتج أجسامًا مضادة بشكل دوري عندما تتعرض إلى حاتمة مستمرة متبقية على سطح الخلايا التغصنية المسامية في الأعضاء اللمفاوية. بالإضافة إلى خلايا الذاكرة B ، هناك مجموعة من خلايا الذاكرة المستجيبة T4 المنتشرة (CD4 T.م الخلايا) ، وكذلك خلايا الذاكرة المقيمة في الأنسجة T4 (CD4 T.RM الخلايا) الموجودة في الغشاء المخاطي لتمكين وظيفة المساعد المتسارعة.

تنطبق استجابة الذاكرة هذه على المستضدات المعتمدة على T. في حالة المستضدات المستقلة T ، لا توجد عادة استجابة مؤذية.

في حالة الالتهابات الجهازية ومعظم التطعيمات ، تهاجر العديد من خلايا البلازما إلى نخاع العظام حيث قد تستمر في إفراز الأجسام المضادة لأشهر أو سنوات بعد التخلص من المستضد. تبقى خلايا البلازما المنتجة في الأغشية المخاطية عمومًا في الأغشية المخاطية وتفرز الأجسام المضادة لمدة عام تقريبًا.

الذاكرة أفضل في منع الالتهابات الجهازية من الوقاية من الالتهابات المخاطية لأن العدوى التي تقتصر على الأغشية المخاطية بشكل عام لا توفر وقتًا كافيًا لتطوير الخلايا المستجيبة مثل خلايا البلازما والخلايا اللمفاوية T4 المستجيبة والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا من خلايا الذاكرة المنشطة .

ملخص

  1. نتيجة لتعرف الخلايا الليمفاوية B على المستضدات المعتمدة على T (البروتينات) أثناء المناعة الخلطية ، تتطور العديد من خلايا الذاكرة B وخلايا الذاكرة T4 التي تمتلك استجابة أو ذاكرة.
  2. يؤدي التعرض اللاحق لنفس المستضد إلى إنتاج أسرع للأجسام المضادة التي يتم إنتاجها بكميات أكبر لفترة زمنية أطول.
  3. تبلغ الاستجابة الأولية لمستضد جديد ذروتها بشكل عام في 5-10 أيام.
  4. بسبب العديد من خلايا الذاكرة B المنتشرة وخلايا الذاكرة T4 من الاستجابة الأولية ، تبلغ الاستجابة الثانوية الثانوية ذروتها في 1 - 3 أيام فقط.
  5. في حالة العدوى الجهازية ومعظم التطعيمات ، تهاجر العديد من خلايا البلازما إلى نخاع العظام حيث قد تستمر في إفراز الأجسام المضادة لأشهر أو سنوات بعد التخلص من المستضد.
  6. تبقى خلايا البلازما المنتجة في الأغشية المخاطية عمومًا في الأغشية المخاطية وتفرز الأجسام المضادة لمدة عام تقريبًا. لذلك ، فإن الاستجابة المعيشية أفضل في منع العدوى الجهازية من منع العدوى المخاطية.

أسئلة

ادرس المادة في هذا القسم ثم اكتب الإجابات على هذه الأسئلة. لا تضغط فقط على الإجابات وتكتبها. هذا لن يختبر فهمك لهذا البرنامج التعليمي.

  1. فيما يتعلق بالمناعة الخلطية ، ناقش ما المقصود بالاستجابة اللاإنسانية. (الجواب)
  2. صف بإيجاز سبب وجود استجابة ثانوية متزايدة أثناء الاستجابة غير المحلية. (الجواب)

الذاكرة المناعية

الذاكرة المناعية الخلطية في الفقاريات العليا

بالنظر إلى الدور الأساسي للخلايا B و T في المناعة التكيفية للفقاريات الأعلى حتى الثدييات ، ترتبط الذاكرة المناعية ارتباطًا وثيقًا بوظيفة هذه الخلايا. المكون الأول المهم الذي يوفر حماية خاصة بالمستضد غير مدى الحياة لفترة طويلة هو خلايا البلازما قصيرة العمر (PCs) حيث يمكن أن تولد أجسامًا مضادة خاصة بمسببات الأمراض عالية التقارب في النظام البطاني الشبكي والأسطح المخاطية التي تمنع إعادة التوغل لعدة أشهر. تقوم الأجسام المضادة المنتجة بمواءمة المناعة الفطرية والتكيفية وتحسين المعادلة الفورية والتطهير السريع ضد العدوى الفيروسية الموسمية مما يقلل من حمل العوامل الممرضة في فصل الشتاء. ومع ذلك ، يمكن تخصيص الحفظ الحقيقي لأجهزة الكمبيوتر طويلة العمر الموجودة في نخاع العظام (والتي تنتج أقل مقارنةً بالكمبيوتر قصير العمر). تصنع أجهزة الكمبيوتر طويلة العمر هذه مستوى الحالة المستقرة من الغلوبولين المناعي في الفرد السليم وتتلقى إشارة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل من خلال التفاعل مع الخلايا اللحمية المفرزة لـ IL-6. ومع ذلك ، إذا حدثت المواجهة الممرضة الثانوية ، فإن مركب الجسم المضاد-المستضد الجديد يعزز موت الخلايا المبرمج في الكمبيوتر القديم في نخاع العظام ويستبدلها بالمنافسة تجاه الخلايا اللحمية بواسطة أجهزة كمبيوتر أكثر تحديدًا تم إنشاؤها حديثًا (Nutt et al. ، 2015).

يشكل مستوى أعلى من التعقيد في المناعة التكيفية خلايا الذاكرة طويلة العمر والتي يمكن تحديدها في الذاكرة الخلطية والذاكرة الخلطية. تتطور خلايا الذاكرة B و T داخل الأنسجة اللمفاوية الثانوية وتنشأ أثناء التنشيط الأول للخلايا T و B الساذجة في الاستجابة الأولية. إذا نجت خلايا الذاكرة هذه حتى الإصابة الثانوية ، فإن ترددها العشوائي يكون 10-100 ضعف أعلى من الحيز الساذج الذي يحتوي على نفس مستقبلات الخلايا التائية أو الخلايا البائية. تحتفظ آلات إشارات خلايا الذاكرة بالقدرة على الاستجابة مع الحركة الحركية المتسارعة مقارنة بالخلايا الساذجة (جزيئات تحفيز مشتركة أعلى وبالتالي تتلقى تفاعلًا مشابهًا أكثر للتكاثر) ، وتحسين عرض المستضد (في حالة خلايا الذاكرة B [MBC] مستوى أعلى من MHC- من الدرجة الثانية) ولديها تمييز أفضل للمستضد بسبب فرط الطفرات الجسدية السابقة وتقارب محسن. تسهل هذه الآليات المفيدة في MBCs جنبًا إلى جنب مع توطينها التشريحي تمايزها السريع نحو جيل جديد من أجهزة الكمبيوتر في غضون 4 أيام في الاستجابة المناعية الثانوية (لا يزال مع القدرة على إعادة تركيب تبديل الفئة والمزيد من التحولات الجسدية لتحسين الصقل) مقارنة بـ 8 أيام في الاستجابة الأولية. آلية مثبطة أخرى مهمة بواسطة مستقبل Fc FCγRIIB1 على الخلايا البائية الساذجة التي تمنع تنشيط الخلايا البائية الساذجة والتي تضمن تكاثر الخلايا الجذعية السرطانية في التعرض للمستضد الثانوي وتستمر في تكرار تطوير الأجسام المضادة للعدوى المتتالية مع العامل الممرض المحدد حسب العمر. يؤدي توليد الذاكرة إجمالاً إلى تقليل معدل الإصابة عند الأطفال (عادةً بمعدل 5-10 نوبات سنويًا) مقارنةً بالبالغين (عادةً بمعدل 0-2 حلقة في السنة) (كوروساكي وآخرون ، 2015).

يتم تنظيم تمايز MBCs وأجهزة الكمبيوتر المستجيبة في الإصابة الأولى في مكانين تشريحيين للأعضاء اللمفاوية الثانوية بما في ذلك مركز ما قبل وبعد الجراثيم (قبل GC وما بعد GC). في استجابات ما قبل GC ، في منطقة حدود السل ، اختر الخلايا البائية النشطة بين بدء تشغيل GC أو أجهزة الكمبيوتر قصيرة العمر أو توليد MBCs ، ولكن في مرحلة ما بعد GC ، يتم ترحيل مصائر الخلايا B المنشطة إلى المنطقة المظلمة ، لفترة طويلة - أجهزة كمبيوتر حية أو جيل MBC (MacLennan et al.، 2003). أظهرت الدراسات الحديثة أن معظم الحيوانات المستنسخة ضد حواتم مختلفة لمسببات أمراض معينة لها مصير واحد فقط (10٪ فقط من الحيوانات المستنسخة يمكن أن تولد مجموعات فرعية مصير) وهذا مرتبط بإحكام بقوة الإشارات التي تتلقاها الخلايا البائية من المستقبل (الشكل 3). ). يحدد التقارب الأقوى لمستقبلات المستضد توليد الكمبيوتر الشخصي (من خلال التعبير المحسن لمستقبل BAFF ، و RelA ، و Blimp1 ، و PRDM1 ، و IL-4 والعامل المضاد للاستماتة MCl-1) والوسائط التي تفضل الانتقال إلى GC أو المنطقة المظلمة ، في أو استجابات GC (عن طريق زيادة التعبير عن BCL-6) ، على التوالي. من الجدير بالملاحظة ، إذا كانت إشارة مستقبل الخلية B أعلى قليلاً من عتبة موت الخلايا المبرمج ، فإنها تقدم مصير الذاكرة (مع نشاط استقلابي أقل واستضداد أقل تحديدًا ، وتعبير منخفض عن IRF4 ، وتنظيم BCL-6 استجابة لـ IL-21 والتعبير عن MITF، PU.1 / IRF8، and BACH2) (شيناكاسو وكوروساكي ، 2017).

تين. 3 . مسارات فتيلة الخلايا B الساذجة وإعادة تحديد موقع خلية الذاكرة B المتولدة (MBCs) بناءً على عتبة إشارات مستقبل الخلية B (BCR) في تفاعلات المركز الجرثومي (GC) قبل وبعدها. BCR = مستقبل الخلية B ، DC = الخلايا المتغصنة ، DZ = المنطقة المظلمة ، FDC = الخلايا المتغصنة المسامي ، PC = خلايا البلازما.

تشكل MBCs مجموعات فرعية متعددة ولكن جميعها تعبر عن CD27 على سطحها وتكون تفاعلية في الأنسجة الليمفاوية الثانوية مع تفاعل مشابه مع خلايا CD4 TFH الخاصة بمسببات الأمراض لإنتاج MBCs جديدة ذات متوسط ​​تقارب أعلى وأجهزة كمبيوتر مستجيبة. IgM فقط (IgM + IgD-CD27 +) والمبدِّل بالفئة (IgD-IgM-CD27 +) تعتمد MBC على GC وبالتالي فهي تصنف على أنها MBCs كلاسيكية مع جينات Ig V. متحولة جسديًا. ومع ذلك ، يمكن أن يكون IgM + IgD + CD27 + MBCs نتيجة استجابة GC المعتمدة على T (غالبية هذه المجموعة الفرعية مع تعبير BCL6) وغير MBCs المستقلة عن GC (أقلية من هذه المجموعة الفرعية مع تبعية إشارة TLR والموقع في المنطقة الهامشية من الطحال ونخاع العظام) (Tangye and Good ، 2007). من بين MBC الكلاسيكية ، تعد MBC الخاصة بـ IgM فقط أطول عمراً ، وتنتشر أكثر وتعيد إدخال GC الثانوية لمزيد من التبديل للفئة وتنويع BCR (مستوى أعلى من FOXP1) ، لكن MBC التي تم تبديلها بالفئة تختفي بشكل أسرع ومباشرة بشكل تفضيلي لتوليد أجهزة الكمبيوتر (أعلى) مستوى IRF4 و CD80 و PDL2) (باب وآخرون ، 2011). تعيد MBCs النموذجية الدوران بين الأعضاء اللمفاوية الثانوية (معبرة عن RUNX1) وتم توطينها لاحقًا للأنسجة الملتهبة (معبرة عن TBX21 و CXCR3) أو إعادة إدخال GC في عدوى ثانوية (معبرة عن CCR6). تفضل IgA + MBCs أيضًا التوطين في الظهارة المخاطية والغشاء المخاطي الذي يصرف الغدد الليمفاوية (معربًا عن RORα و CCR1 / CCR5). تجدر الإشارة إلى أن IgE + MBCs نادرًا ما تنشأ من التبديل اللاحق منذ تشكيل GC المستقل نحو إشارات IgE التي تمنع بنشاط IgE + MBCs وأجهزة الكمبيوتر طويلة الأجل عن طريق موت الخلايا المبرمج. لذلك ، فإن مستوى IgE للأفراد العاديين هو أدنى مستوى من الغلوبولين المناعي في الدم (Talay et al. ، 2012).

وتجدر الإشارة إلى أن عملية الذاكرة للمناعة الخلطية تكتسب نظرة ثاقبة تجاه العديد من الأحداث المرضية والاستراتيجية العلاجية. يمكن للطبيب علاج فقر الدم الانحلالي لحديثي الولادة بسبب تناقض Rhesus D بين الأم والجنين عن طريق حقن الأجسام المضادة IgG المضادة لـ RhD أو RhoGAM التي تحاكي الاستجابة المناعية الثانوية وتثبط تنشيط الخلايا البائية الساذجة وتوليد MBCs في الأمهات المصابات بـ RhD -. يجب إجراء ذلك عندما يواجهون خلايا الدم الحمراء لجنينهم من فئة RhD + في الأسبوع الثامن والعشرين من الحمل وبعد 3 أيام من الولادة لمنع تولد خلايا MBCs (برينك ولازاروس ، 2009). يعد قمع تنشيط الخلايا البائية الساذجة في الاستجابة المناعية الثانوية تحديًا أيضًا لمسببات الأمراض التي تغير حاتمةها للهروب من الاستجابة المناعية ، وخاصة فيروس الأنفلونزا ، وقد يؤدي ذلك بعد عدة سنوات إلى عدم التعرف على جميع الحواتم من قبل MBC وتسبب الشبع. - الإنفلونزا المنفوخة ومحاكاة الاستجابة المناعية الأولية لأنها تحتاج إلى تنشيط الخلايا البائية الساذجة (Chen et al. ، 2018). على الرغم من أن MBCs ذاتية التفاعل بعد التبديل من فئة GC أكثر وفرة في الدم المحيطي للأفراد العاديين ، إلا أن انتشار مجموعة نشطة من CD27-IgD-CD95 + MBCs مع استعداد للتمييز إلى أجهزة الكمبيوتر الشخصية IgE + يرتبط بالعلامات الحيوية في المصل والمرض شدة اضطرابات المناعة الذاتية (بوت وآخرون ، 2015).


الذاكرة المناعية بعد 17 عامًا من المتابعة لجرعة واحدة من لقاح التهاب الكبد الوبائي أ الموهن

خلفية: في السنوات الأخيرة ، تراجعت عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي أ (HAV) بشكل كبير في الصين ، مرتبطًا بالنشر الواسع للقاحات HAV وتحسين المؤشرات الاجتماعية والاقتصادية. نحو القضاء على HA في البلاد ، قمنا بتقييم مدة وخصائص المناعة التي يمنحها لقاح HAV المستخدم على نطاق واسع والمصنع محليًا.

أساليب: هذه دراسة أترابية طولية اتبعت متلقي لقاح حي موهن ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي بعد 17 عامًا من الإعطاء الأولي. تم جمع عينات الدم من المشاركين قبل جرعة لقاح HAV المعزز لمدة أسبوعين وبعدها. تم قياس الجسم المضاد المضاد لـ HAV في المصل بطريقة ELISA. تم تحديد خلايا الذاكرة B و T بواسطة مقايسات ELISPOT و Flow Cytometry ، على التوالي.

نتائج: ولوحظ وجود استجابة قوية للتخدير لمدة أسبوعين بعد التحدي. بقيت كل من خلايا الذاكرة B والخلايا التائية الخاصة بفيروس HAV ، واستجابت بسرعة عند مواجهة HAV مرة أخرى. كان حجم استجابات الاستدعاء موجودًا ، بغض النظر عن حالة المعزز المسبق للجسم المضاد لـ HAV في الدم.

الاستنتاجات: أظهرنا مناعة طويلة الأمد من لقاح HAV الحي الموهن ، بما في ذلك استدامة الأجسام المضادة والذاكرة المناعية. بالنظر إلى الظروف التي تجعل القضاء على الأمراض المعدية أمرًا ممكنًا ، بعد شلل الأطفال ، يمكن استهداف التهاب الكبد A للتخلص منه في الصين.

الكلمات الدالة: المناعة ضد فيروس التهاب الكبد الفيروسي A لقاح حي موهن لاستمرار خلايا الذاكرة.


الملخص

الذاكرة المناعية الخاصة بالمستضدات التي تمت مواجهتها سابقًا هي سمة أساسية للخلايا اللمفاوية التكيفية. ومع ذلك ، من غير المعروف ما إذا كانت الخلايا النخاعية الفطرية تحتفظ بذاكرة التحفيز السابق للمستضد وتستجيب له بقوة أكبر في اللقاءات اللاحقة. في هذا العمل ، أظهرنا أن حيدات الفئران والضامة تكتسب ذاكرة خاصة بمضادات التوافق النسيجي الرئيسية I (MHC-I) ، ونحدد نوع A من المستقبلات الشبيهة بالجلوبيولين المناعي (PIR-As) كمستقبلات MHC-I الضرورية لـ استجابة الذاكرة. لقد أثبتنا أن حذف PIR-A في المستلم أو منع ارتباط PIR-A بجزيئات MHC-I المانحة يعيق الذاكرة ويخفف من رفض الطعم الخيفي للكلى والقلب. وبالتالي ، فإن الخلايا النخاعية الفطرية تكتسب ذاكرة خاصة بالمستضد الخيفي يمكن استهدافها لتحسين نتائج الزرع.

تحمي الذاكرة المناعية العائل من العدوى ولكنها أيضًا تشكل حاجزًا قويًا أمام بقاء الزرع (1). كان يعتقد في البداية أنه يقتصر على الخلايا الليمفاوية T و B ، فمن الواضح الآن أن الخلايا النخاعية الفطرية والخلايا اللمفاوية [القاتلة الطبيعية (NK)] تكتسب أيضًا سمات الذاكرة المناعية. في الخلايا اللمفاوية ، تكون استجابات الذاكرة غير مؤذية (13). على النقيض من ذلك ، تظهر الخلايا النخاعية استجابات شبيهة بالذاكرة ، يشار إليها باسم المناعة المدربة ، حيث لا يلزم أن تكون المحفزات الثانوية التي تثير ردود فعل محسّنة مرتبطة بالمحفز الأساسي (4). لا يُعرف ما إذا كانت الخلايا النخاعية تكتسب ذاكرة خاصة بالمستضدات التي تمت مواجهتها سابقًا ولكنها أصبحت سؤالًا مهمًا ، نظرًا للأدوار الرئيسية لهذه الخلايا في دفاع المضيف (5).

درسنا تفاعلات الخلايا الأحادية والبلاعم على ترقيع سدادة نخاع العظم الخيفي الموضوعة تحت كبسولة الكلى. تستشعر الخلايا الوحيدة والخلايا الضامة معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) والمحددات التي لا تحتوي على MHC على الأنسجة الخيفية وتنضج لتقدم المستضد أو الخلايا الالتهابية أو السامة للخلايا (69). لفحص الذاكرة ، B6-خرقة - / - Il2rg - / - تم تحصين الفئران ، التي تفتقر إلى الخلايا الليمفاوية الفطرية B ، T ، NK ، بخلايا طحالية خيفية مشععة. ثم تمت إعادة تحديهم باستخدام الطعوم من نفس الطرف (أي نفس مصدر الخلايا الطحالية المحصنة) أو المتبرعين الخيفيين من الأطراف الثالثة بعد 7 أو 28 أو 49 يومًا. B6-خرقة - / - Il2rg - / - (H-2b) الفئران المحصنة بالخلايا الطحالية BALB / c (H-2d) وتم إعادة تحديها باستخدام خواص BALB / c من نفس الطرف بعد 7 أو 28 يومًا أظهرت تسللًا أكبر بكثير من الكسب غير المشروع مع الخلايا المتفرعة المشتقة من الخلايا الأحادية المتلقية (Mo-DCs) من المستلمون غير المحصنين أو المحصنين بخلايا طحالية متجانسة (B6) أو طرف ثالث (C3H أو H-2k) (الشكل 1 أ). تبددت هذه الاستجابة المعززة خلال 49 يومًا بعد التحصين. B6-خرقة - / - Il2rg - / - قام متلقو الطعوم C3H باستجابة عالية إذا تم تحصينهم مسبقًا بـ C3H ولكن ليس B6 أو BALB / c splenocytes ، مما يدل على التباين (الشكل 1 ب). لا يمكن أن تُعزى الاستجابة المحسنة إلى استمرارية المستمعين لأنه لم يتم اكتشاف خلايا الطحال المانحة ولا جزيئات MHC-I المانحة السليمة في الدورة الدموية للمضيف أو الطحال في وقت إعادة التحدي (الشكل S1A). وهكذا ، يبدو أن الخلايا الوحيدة المضيفة تكتسب ذاكرة معينة لمواد المستضدات التي تمت مواجهتها سابقًا.

(أ إلى د) تم قياس استجابات الخلية الأحادية في الفئران المحصنة كخلايا شجيرية مشتقة من الخلية الوحيدة (Mo-DCs) في الكسب غير المشروع (ن = 5-12 فأر ن = 1 إلى 2 تجارب). د ، اليوم. (ه) حيدات من الفئران المحصنة تنقل الذاكرة إلى متلقين ساذجين (ن = 2 إلى 4 ن = 1 إلى 3). متزامن ، خيفي ، خيفي. (F) القتل الخيفي لخلايا كربوكسي فلورسين ثنائي الأسيتات succinimidyl ester (CFSE) - الخلايا الموسومة في الفئران المحصنة (ن = 6 ن = 2). (جي و ح) يعد التعرف على MHC غير الذاتي ضروريًا لاستنباط وحيدات (ن = 6 ن = 1) (G) والضامة (ن = 6 ن = 2) ذاكرة (H). قتل الخلايا المستهدفة التي تفتقر إلى MHC (BALB.B) أو MHC-I (B2 م - / - ) يتضاءل بشكل كبير (H). تم إجراء فحوصات بعد 7 أيام من تحصين B6-خرقة - / - Il2rg - / - الفئران. (أنا) ربط رباعي MHC-I الخيفي (tet) بالبلاعم من BALB / c المحصن B6- خرقة - / - Il2rg - / - مضيفين (ممثل ثلاث تجارب). ماكس ، الحد الأقصى. التحليلات الإحصائية: التكرارات البيولوجية المتوسطة والفردية [(أ) إلى (ح)] تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) [(أ) إلى (ج) و (و) و (ح)] أو ثنائي الذيل للطالب ر اختبار [(د) و (هـ) و (ز)]. *ص & lt 0.05 **ص & lt 0.01 ***ص & lt 0.001 ****ص & lt 0.0001 نانوثانية ، ليست كبيرة.

لاستبعاد أي مساهمة محتملة للخلايا اللمفاوية في الكسب غير المشروع ، كررنا التجارب باستخدام خرقة - / - Il2rg - / - المتبرعين. B6-خرقة - / - Il2rg - / - استجاب المستلمون بقوة أكبر لـ BALB / c-خرقة - / - Il2rg - / - الطعم الخيفي لنخاع العظم إذا تم تحصينه مسبقًا بـ BALB / c-خرقة - / - Il2rg - / - لكن ليس إيماءة-خرقة - / - Il2rg - / - الطحال (الشكل 1C) ، في حين أن NOD-خرقة - / - Il2rg - / - التحصين عزز الاستجابة ل NOD-خرقة - / - Il2rg - / - الطعم الخيفي (الشكل 1 د). وبالتالي ، لا تعتمد ذاكرة الخلية الأحادية إلى المستضدات الخيفية على الخلايا اللمفاوية من الكسب غير المشروع أو المتلقي.

يتم التوسط في الاستجابة الأولية الفطرية التي تولد Mo-DCs بواسطة حيدات التهابية (Ly6C hi) (6, 7). لاختبار ما إذا كانت هذه المجموعة الفرعية للوحيدات تكتسب ذاكرة ، قمنا بفرز خلايا Ly6C hi monocytes من B6-خرقة - / - Il2rg - / - الفئران بعد 7 أو 21 أو 35 يومًا من التحصين ونقلتها إلى ساذجة B6-خرقة - / - Il2rg - / - المضيفين (الشكل 1E). قامت الفئران التي تلقت حيدات من متبرعين خيفيين باستجابة أكبر بشكل ملحوظ للطعم الخيفي BALB / c من تلك التي تلقت وحيدات من متبرعين محفزين بالخلايا التوليفية. يوضح هذا أن خلايا Ly6C hi monocytes قادرة على التوسط في الذاكرة وأنها تحتفظ بوظيفة الذاكرة لمدة تصل إلى عدة أسابيع بعد مواجهتها الأولى مع المستضد الخيفي.

تكتسب البلاعم القدرة على قتل الأهداف الخيفية إذا تم تحديها أولاً مع الخلايا الخيفية جنبًا إلى جنب مع مستقبلات CD40 عبر الارتباط (9). لذلك قمنا بفحص ما إذا كانت الضامة تكتسب أيضًا ذاكرة خاصة. B6-خرقة - / - Il2rg - / - تركت الفئران دون تحفيز (ساذجة) أو تم تحصينها بخلايا طحالية BALB / c بالإضافة إلى جسم مضاد مضاد لـ CD40 ، وتم إجراء اختبار قتل في الجسم الحي بعد 14 و 28 يومًا (الشكل 1F). قتلت الفئران المحصنة من BALB / c BALB / c ولكن ليس أهدافًا متزامنة (B6) أو طرفًا ثالثًا (C3H) ، مما يشير إلى أن الضامة ، مثل الخلايا الوحيدة ، تكتسب ذاكرة خاصة بالمستضدات التي تمت مواجهتها سابقًا.

بروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير هي المستضدات الرئيسية في البشر والفئران. لاختبار ما إذا كانت ذاكرة الخلية الواحدة أو الضامة تعتمد على اكتشاف جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير غير الذاتية ، قمنا بتحصين فيتامين B6-خرقة - / - Il2rg - / - (H-2b) المتلقون المصابون بالخلايا الطحالية BALB / c (H-2d) المشععة وأعادوا تحديهم باستخدام طعوم BALB.B (H-2b). تشترك الفئران BALB.B و B6 في نفس MHC (H-2) ولكنها تختلف في مواقع غير MHC. لم يؤد التحصين بخلايا BALB / c إلى تعزيز الاستجابة لطعوم BALB.B ، مما يشير إلى أن ذاكرة الخلية الوحيدة ضد جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير غير الذاتية (الشكل 1G). وينطبق الشيء نفسه على الضامة (الشكل 1 ح). علاوة على ذلك ، قتل المضيفون المحصّنون من BALB / c أهداف خروج المغلوبولين β2-microglobulin بشكل أقل كفاءة من الخلايا البرية ، مما يشير إلى أن الاستجابة في المقام الأول لجزيئات MHC-I غير الذاتية (الشكل 1H). علاوة على ذلك ، فإن الخلايا الضامة من الفئران B6 المحصنة من BALB / c مرتبطة بـ H-2Dd الخيفي (وإلى حد ما ، H-2Kd الخيفي) ولكن ليست متجانسة H-2Db و H-2Kb MHC-I tetramers (الشكل 1I). بالإضافة إلى ذلك ، كان تعرض المضيف لكل من معقد التوافق النسيجي الكبير وتعدد الأشكال غير معقد التوافق النسيجي الكبير في وقت التحضير ضروريًا لتوليد الذاكرة (الشكل S1B). تعدد الأشكال في بروتين ألفا التنظيمي للإشارة غير معقد التوافق النسيجي الكبير (سيربا) الجين ، المعروف بإثارة الاستجابة اللونية الأولية للخلايا الأحادية (8) ، مطلوب (الشكل S1C).

حددت قاعدة بيانات بحث عبر 17 جينومًا للفأر عن جزيئات ربط MHC-I المحتملة على الخلايا النخاعية عدة عائلات من مستقبلات الغلوبولين المناعي (Ig) الفائقة متعددة الأشكال. من بين هؤلاء كانت المستقبلات الشبيهة بالـ Ig (PIRs) ، وهي عبارة عن أخصائي تقويم لمستقبلات الكريات البيض البشرية الشبيهة بالغلوبولين المناعي (LILRs) (10). توجد جينات ترميز جينات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا لستة بروتينات PIR-A وبروتين واحد PIR-B على كروموسوم الفأر 7 (11). PIR-B غير متعدد الأشكال ويربط طيفًا واسعًا من جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (1) (12). ينقل مجال عصاري خلوي إشارات مثبطة (12, 13) ، في حين أن PIR-As تحفيزية (14, 15). يُعتقد أن الأشكال الإسوية PIR-A تربط جزيئات MHC-I المتميزة (12) ، ويتم تنظيم تعبير PIR-A على تمايز الخلايا النخاعية وتفعيلها (15). باستخدام الأجسام المضادة لـ PIR-A / B والأجسام المضادة لـ PIR-B ، اكتشفنا تعبير PIR-A على حيدات Ly6C hi المسترخية (الشكل 2 أ). عبرت البلاعم عن كل من PIR-A و PIR-B و PIR-A المنظم بعد التحفيز الخيفي (الشكل 2 ب). منع هذه المستقبلات بجسم مضاد لـ PIR-A / B يثبط ذاكرة الخلية الأحادية في بيرب- كافية و بيرب - / - B6-خرقة - / - Il2rg - / - المضيفين (الشكل 2 ، C و D) وقمعوا قتل الأهداف الخيفية في B6-خرقة - / - Il2rg - / - الفئران (الشكل 2E). لقد أكدنا هذه النتائج من خلال معالجة الحيوانات ببروتين الانصهار PIR-A3 / Fc ، والذي يمنع بشكل تفضيلي PIR-A3 من الارتباط برباط MHC-I الخاص به ، H-2Dd. الرابط المفضل لـ PIR-A3 هو H-2Dd (الشكل 2 ، F إلى H). تسببت رباعيات H2-Dd في إطلاق أقوى إشارة في خلايا المراسل التي تعبر عن PIR-A3 (الشكل 2F). لقد ربطوا الخلايا الليفية 3T3 المنقولة من PIR-A3 بشكل أفضل من رباعي H-2Db (الشكل 2G) ، وكان ارتباط PIR-A3 / Fc أكبر بـ BALB / c (H-2Dd +) من خلايا B6 (H-2Db + لكن H-2Dd -) (الشكل 2H). قام PIR-A3 / Fc بتثبيط كل من البلاعم (الشكل 2I) وذاكرة الخلية الأحادية (الشكل 2J) في B6- محصن من BALB / cخرقة - / - Il2rg - / - الفئران. على النقيض من ذلك ، لم يمنع PIR-A1 / Fc قتل أهداف BALB / c (H-2d) (الشكل 2I). علاوة على ذلك ، فشل PIR-A3 / Fc في قمع استجابة ذاكرة الخلية الأحادية لطعوم C3H (H-2k) (الشكل 2J) ، مما أكد خصوصية جزيئات PIR-A3 إلى BALB / c H-2Dd. أخيرًا ، أنشأنا خروج المغلوب الموضعي PIR-A (بيرا - / - ) الفئران التي تفتقر إلى PIR-A1-5 (الشكل S2) ، والتي تم تربيتها في B6-خرقة - / - Il2rg - / - معرفتي. والجدير بالذكر أن هذه الفئران لم تقم بتركيب استجابة ذاكرة أحادية الخلية للطعم الخيفي BALB / c بعد 7 أو 28 يومًا من التهيئة (الشكل 2K). على النقيض من ذلك ، لم يتم تثبيط الاستجابة الأولية للطعم الخيفي BALB / c (الشكل 2K) والخلية التغصنية الأولية ووظائف البلاعم (عرض المستضد وإنتاج IL-6) (الشكل S3) في بيرا - / - المتلقين. وهكذا ، يتوسط PIR-A الذاكرة الفطرية.

(أ و ب) تعبير PIR-A و -B على خلايا Ly6C hi monocytes (A) والضامة (B) قبل [اليوم 0 (d.0)] وبعد التمنيع الخيفي (d.14 and d.28). تظهر الرسوم البيانية الملونة مكررات بيولوجية (ن = 3). (ج إلى ه) منع PIR-A / B يثبط الخلية الأحادية (ن = 12 ن = 2) [(C) و (D)] والضامة (ن = 6 ن = 2) ذاكرة (E). B6-خرقة - / - Il2rg - / - تم تحصين العوائل بالخلايا الطحالية BALB / c وإعادة تحصينها باستخدام BALB / c allografts بعد 7 أيام. (F إلى ح) ترتبط رباعي H-2Dd MHC-I بشكل تفضيلي بـ BWZ. 36 PIR-A3 المنقولة (ن = 5 ن = 1) (F) و 3 T3 الخلايا (G). يرتبط PIR-A3 / Fc بشكل تفضيلي بخلايا H-2Dd + (BALB / c) (H). β-gal β-galactosidase. (أنا و ي) تثبيط محدد للبلاعم (ن = 5 إلى 6 ن = 2) (I) و monocyte (ن = 6 ن = 1 إلى 2) ذاكرة (J) إلى خواص BALB / c بواسطة PIR-A3 / Fc. المناعة. (ك) الذاكرة غائبة بعد 7 و 28 يومًا من التحصين ، لكن استجابة أحادية الخلية الأولية الطبيعية في بيرا - / - مضيفون (ن = 6 ن = 1 إلى 2). التحليلات الإحصائية: تمثيل ثلاث تجارب [(B) و (G) و (H)] يعني والتكرارات البيولوجية الفردية [(C) و (D) و (F) و (I) إلى (K)] واحد- طريقة ANOVA [(C) إلى (E) و (I) و (J)] أو الطالب ثنائي الذيل ر اختبار (ك).

درسنا بعد ذلك كيفية اكتساب ذاكرة الخلية الأحادية وما إذا كانت تشبه ذاكرة NK (16). زادت الفئران B6 المحصنة بخلايا BALB / c (H-2d) بشكل انتقائي من نسبة وعدد الخلايا أحادية الطحال التي تربط رباعي H-2Dd ، في حين أن تمنيع C3H (H-2k) زاد حصريًا من الخلايا المرتبطة بـ H-2Dk (الشكل 3 أ. والتين. S4A). تم الحفاظ على هذا التأثير في بيرب - / - الفئران ولكن ألغيت فيها بيرا - / - الفئران. ترتبط أقلية فقط من الخلايا الوحيدة بأكثر من نوع واحد من tetramer (الشكل S4B) ، مما يشير إلى أن تعبير PIR-A متنوع. أظهر تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية (scRNA-seq) للوحيدات الطحال الذي تم إجراؤه بعد 1 و 4 أسابيع من التحصين أن الخلايا الوحيدة اتبعت مسارًا كاذبًا من حالة البداية (S) ، والتي سادت في الفئران المحفزة بالخلايا المتزامنة ، إلى الحالات المتوسعة (E1 إلى E3) ، والتي زادت نسبيًا في مجموعات التحفيز الخيفي (الشكل 3 و B و C). تم إثراء الحالات E لدورة الخلية ، وعرض المستضد ، والمسارات المناعية مثل رفض الطعم الخيفي ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (البيانات S1 و S2) وعرضت زيادة بيرا وخفض بيرب التعبير (الشكل 4 د). يتوافق تخصيب مسار دورة الخلية مع الدليل السابق لتكاثر الوحيدات بعد التحفيز الخيفي (8). أخيرًا ، وحيدات التي عبرت عن mRNA لاثنين مختلفين بيرا شكلت الأليلات أقلية صغيرة قبل التحفيز الخيفي وبعده (الشكل 4E) ، والذي يوفر دليلًا إضافيًا على تعبير PIR-A المتنوع. وبالتالي ، فإن الآلية المحتملة لذاكرة الخلية الأحادية هي التوسع النسيلي للخلايا الخاصة بجزيء معقد التوافق النسيجي الكبير غير الذاتي.

(أ) حيدات الطحال إيجابية التيترامر بعد 7 أيام من تحصين B6-خرقة - / - Il2rg - / - الفئران (التكرارات البيولوجية المتوسطة والفردية ن = 3 ن = 1 إلى 3). بالوزن ، من النوع البري. (ب إلى ه) تحليل scRNA-seq وحيد الخلية الطحال بعد 1 و 4 أسابيع من التحصين (ن = 3 ن = 1) موضحة بـ: مخططات الزمن الكاذب (تشير S إلى حالة البداية ، وتشير E1 إلى E3 إلى حالات التوسع) (B) خرائط الحرارة والرسوم البيانية التي تصور نسبة حالات S و E في كل مجموعة تحصين (C) تعبير تفاضلي عن بير الجينات في الحالات E مقابل الحالة S (D) ونسبة الخلايا الوحيدة التي تعبر بيرا 2, بيرا 3، أو كليهما في كل ولاية (E). اتجاه واحد أنوفا (أ).

(أ إلى د) البقاء على قيد الحياة (أ) ، الكرياتينين في الدم (ب) ، الأنسجة (ج) ، ودرجات الرفض المزمن (د) لكلى BALB / ج المزروعة إلى النوع البري (وزن) ، بيرا - / - ، أو بيرب - / - متلقي B6. تشير الأسهم في (C) إلى تسلل وتليف. H & ampE والهيماتوكسيلين ويوزين. (ه و F) البقاء على قيد الحياة (E) والأنسجة (F) لقلوب BALB / c المزروعة في الفئران B6 المعالجة بـ PIR-A3 / Fc (± CTLA4Ig) أو فأرة التحكم IgG1 (Ctrl IgG). تشير الأسهم في (F) إلى اعتلال الأوعية الدموية الرفض المزمن. VVG ، فيرهوف فان جيسون. التحليلات الإحصائية: التكرارات البيولوجية المتوسطة والفردية [(B) و (D)] رتبة لوغاريتمية [(A) و (E)] و ANOVA أحادي الاتجاه [(B) و (D)].

تساهم Mo-DCs والضامة في رفض الطعم الخيفي في الفئران والبشر (7, 1719). ومع ذلك ، من غير المعروف ما إذا كانت ذاكرة الخلية الأحادية أو الضامة التي تتوسط فيها PIR-A تلعب دورًا في هذا الرفض. نجت الطعوم الخيفية في الكلى على المدى الطويل (& GT125 يومًا) وحافظت على مستوى الكرياتينين في المصل الطبيعي في الخلايا الليمفاوية - نوع بري كافٍ و بيرا - / - المتلقين ، ولكن تم رفضهم بسرعة من قبل بيرب - / - الفئران (الشكل 4 ، A و B) ، بما يتفق مع الوظائف المثبطة لـ PIR-B (12, 13). منع PIR-A3 / Fc رفض الطعم الخيفي الحاد في بيرب - / - الفئران (الشكل 4 ، A و B) ، مما يشير إلى أن PIR-A يسرع الرفض في حالة عدم وجود PIR-B. تم التخفيف بشكل كبير من الرفض المزمن والتسلل الخلوي في الفئران من النوع البري بيرا - / - الفئران و بيرب - / - تم علاج المستلمين بـ PIR-A3 / Fc (الشكل 4 و C و D والشكل S5A). كما هو متوقع ، لم يحدث الرفض المزمن في الطعوم التي تم رفضها بشكل حاد [بيرب - / - و بيرب - / - بالإضافة إلى مجموعات التحكم في الغلوبولين المناعي G (Ctrl IgG)] (الشكل 4 و C و D). لاحظنا أيضًا دورًا ممرضًا لـ PIR-A في زراعة القلب. تسبب CTLA4-Ig أو PIR-A3 / Fc بمفرده في إطالة فترة بقاء الطعم الخيفي بشكل كبير ولكن متواضع ، في حين أدت إدارتهما المشتركة إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة ومنع الأمراض المرتبطة بالرفض الحاد أو المزمن (الشكل 4 و E و F والشكل S5 و B و ج). لم يقم أي من نقص PIR-A ولا الحصار بإعاقة إنتاج الأجسام المضادة (الشكل S5 و D و E). وبالتالي ، فإن PIR-A ، وهو أمر ضروري لذاكرة الخلية الأحادية والبلاعم ، يعزز رفض الطعم الخيفي ، بينما يعمل PIR-B على توتره.

تحدد النتائج الموصوفة في هذا العمل مسار التعرف على جميع أنواع MHC-I الذي يتم توسطه بواسطة الخلايا الأحادية والضامة ، ويولد ذاكرة خاصة بمضادات MHC-I التي تمت مواجهتها سابقًا ، ويساهم في رفض الطعم الخيفي. يوسع هذا المسار مجال الذاكرة المناعية الكلاسيكية لتشمل الخلايا النخاعية الفطرية ويمكن استهدافه لتحسين بقاء عمليات زرع الأعضاء المنقذة للحياة.


دور خلايا الذاكرة ب في إنتاج الأجسام المضادة الخاصة بالهيماجلوتينين بعد الإصابة بفيروس الإنفلونزا البشرية أ

عندما يصيب فيروس الأنفلونزا أ فردًا مناعيًا ، فإن تنشيط خلية الذاكرة B الموجودة مسبقًا (MBC) وإنتاج الأجسام المضادة السريعة يلعب دورًا رئيسيًا في إزالة الفيروس. تستهدف الأجسام المضادة المعادلة الأكثر فاعلية الرأس المتغير مستضديًا للأجسام المضادة للهيماجلوتينين الفيروسي (HA) ضد ساق HA المحفوظة وتوفر حماية أوسع ولكن أقل فعالية. في هذه المراجعة ، نقدم صورة شاملة لاستجابة الجسم المضاد الخاص بـ HA لدى شخص بالغ لعدوى فيروس الأنفلونزا. يتم اتباع هذه العملية من تنشيط MBC الخاص بـ HA والإنتاج السريع للأجسام المضادة لـ HA ، إلى بذر مركز جرثومي وتكييف الاستجابة للسمات الجديدة لـ HA. التركيز الرئيسي للمراجعة هو دور المنافسة بين MBC الموجودة مسبقًا في تحديد طبيعة استجابة الجسم المضاد التفاعلي HA. تعدل حداثة HA هذه المنافسة ويمكن أن تحول الاستجابة من رأس المناعة إلى الساق. نقترح أن الأجسام المضادة الناتجة عن تنشيط MBC الموجود مسبقًا هي منظمات مهمة لإنتاج الأجسام المضادة لـ HA وتلعب دورًا في الاختيار الإيجابي لخلايا B الجرثومية المتفاعلة مع حواتم HA الجديدة. تنظر مراجعتنا أيضًا في دور MBCs في تأثيرات بصمة الحياة المبكرة على استجابات الأجسام المضادة الخاصة بالرأس والساق HA لعدوى الإنفلونزا. An understanding of the processes described in this review will guide development of vaccination strategies that provide broadly effective protection.

الكلمات الدالة: antibodies germinal centers hemagglutin stalk hemagglutinin imprinting infection influenza A virus memory B cells original antigenic sin.

بيان تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

الأرقام

The HA-specific B cell response…

The HA-specific B cell response to seasonal IAV infection in an adult with…


SARS-CoV-2 vaccines: anamnestic response in previously infected recipients

The continued evolution of SARS-CoV-2 has raised questions regarding the ability of prior immunity to early pandemic strains to afford protection against emerging variants. In a recent study, Stamatatos et al. demonstrate that currently approved mRNA vaccines elicit antibodies capable of neutralizing heterologous antigen and they further show that single-dose vaccination triggers an anamnestic response in individuals with pre-existing anti-RBD IgG developed through previous SARS-CoV-2 infection.

The mRNA vaccines produced by Moderna (mRNA-1273) and Pfizer/BioNTech (BNT162b2) comprise an essential part of the global vaccination campaign to combat COVID-19. These vaccines encode stab25ilized forms of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein, promoting the induction of robust titers of antibodies with potent virus neutralizing function. Like other currently available vaccines, these immunogens were designed based on the original Wuhan-Hu-1 virus strain. The recent emergence of SARS-CoV-2 variants, potentially exhibiting increased transmissibility and/or pathogenicity, pose a threat to pandemic control efforts. 1 Of major public health concern is whether or not immunity to early pandemic strains, developed via vaccination or previous infection, will still confer protection against newly circulating variants.

The B.1.351 lineage, first detected in South Africa, has raised particular alarm due to reductions in efficacy observed for vaccines tested in regional clinical trials, such as ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) developed by AstraZeneca/Oxford. 2 In a recent report in علم, Stamatatos et al. investigate neutralizing antibody responses against B.1.351 strains in the sera of naïve and previously infected recipients of BNT162b2 or mRNA-1273. 3 The B.1.351 lineage encompasses the following spike protein amino acid substitutions: K417N, E484K, and N501Y in the receptor-binding domain (RBD) D614G and frequently A701V in S2 D80A, D215G, and occasionally a 242–244 deletion in the N-terminal domain (NTD). 1,4 In their experiments, the authors assess the susceptibility to neutralization of a pseudovirus expressing B.1.351 spike in comparison to a vaccine-matched Wuhan-Hu-1 pseudovirus.

Functional studies have demonstrated the reduced sensitivity of variants to early pandemic monoclonal antibodies, convalescent plasma, and vaccine-induced neutralizing antibodies. 4 Similarly, Stamatatos et al. show that although two doses of mRNA vaccine elicited neutralizing antibodies against Wuhan-Hu-1 in previously naïve individuals, titers against B.1.351 were significantly depressed. In individuals with prior SARS-CoV-2 infection, relatively weak titers of neutralizing antibodies against Wuhan-Hu-1 and low or undetectable titers against B.1.351 were measured pre vaccination. However, in those that had developed RBD-specific IgG + memory B cell and antibody responses during infection, a single immunization triggered an anamnestic response that boosted not only the autologous neutralizing titers (by 1000-fold), but also heterologous titers against B.1.351, albeit to a lesser extent (3-fold lower). Analogous results were reported in a recent study by Goel et al., demonstrating the amplification of neutralizing titers against D614G and B.1.351 pseudoviruses in individuals with prior infection after a single dose of mRNA vaccine, with little improvement observed after dose two. 5 Notably, Stamatatos et al. also show that B.1.351 neutralizing titers in previously infected vaccinees after a single dose were comparable to or higher than autologous neutralizing titers in previously naïve vaccinees after two doses of mRNA vaccine. 3 This result is significant given that the latter is associated with greater than 90% protective efficacy against COVID-19 in clinical trials. 6,7

These data are supported by research suggesting that repeated or prolonged exposure to antigen promotes the diversification of the neutralizing antibody response and targeting of variable epitopes. The development of cross-reactive antibody responses has been explored for other highly mutable pathogens, such as HIV, influenza A virus, and hepatitis C virus. Studies from these fields indicate that the breadth of neutralization is contingent upon antigen persistence, which fosters the progressive accumulation of somatic mutations and affinity maturation. 8 Accruement of a heterogenous repertoire of memory B cells may promote the ability of antibody-producing cells to recognize and respond to related but distinct targets. Collectively, this literature points to time and exposure to antigenic variants as key determinants of resilience to viral mutation. Consistent with this hypothesis, Muecksch et al. recently characterized clonally related antibodies isolated from a cohort of individuals approximately one and six months post SARS-CoV-2 infection. Somatic mutations acquired after several months of convalescence bestowed certain RBD-specific antibodies with greater neutralization potency and more restricted options for viral escape, in comparison to those recovered shortly after infection. 9 Vaccination did not increase levels of somatic hypermutation in memory B cell clones isolated from previously infected individuals in the study performed by Goel et al. However, analyses spanned only several weeks after vaccination, which may have been premature to observe substantial evolution in the B cell repertoire. 5

Overall, this evidence provides support for the continuation of current COVID-19 vaccination campaigns despite the emergence of new viral variants. The findings in previously infected vaccinees suggest that when variant-specific vaccines become available, a synergistic boosting effect may be expected, given that prior vaccine recipients should have pre-existing anti-RBD IgG and/or memory B cells. Moreover, a recent study by Moyo-Gwete et al. demonstrated that B.1.351 infection elicits antibodies with cross-variant neutralizing potential, suggesting that second-generation vaccines, featuring the B.1.351 spike mutations, may be especially effective in stimulating a broadly neutralizing response. 10 Findings from both Stamatatos et al. and Muecksch et al. suggest that an interval of at least several months, between delivery of first-generation and new variant-specific vaccines, may be optimal for affinity maturation and the diversification of antibody-producing cells. Furthermore, only a single dose may be required to efficiently boost heterologous responses to levels associated with significant protection against COVID-19. In summary, the investigation performed by Stamatatos et al. may inform strategies to optimize protective immunity in the context of continued SARS-CoV-2 evolution.


تعريف

T cells are the white blood cells that are the essential components of an adaptive immune system, which differentiates into specific helper, regulatory, cytotoxic T cells and later becomes the memory T cells. It provides a variety of immune-related functions, like antigen recognition, regulation of immune response, stimulates the production of antibodies by the B cells, cell apoptosis etc. There are millions of T cells, which possess unique receptors on its surface that acts against the specific antigens.


أنواع

The types of T cell depends upon the cell receptors, functions and the type of antigens encountered. These are broadly categorized into regulatory and effector T lymphocytes based on the presence of co-receptors like CD8+ أو CD4+. T lymphocytes differentiate into cytotoxic T cells that possess CD8 surface marker. T cells differentiate into helper T cells that possess CD4 surface marker.


الخلايا التائية السامة للخلايا

It also refers as cytolytic or CD8+ T cells that consist of CD8+ as surface markers and recognize the target cell via MHC Class I restriction. Cytotoxic T cells primarily kill their target cells by producing cytokines. The target cells include tumour cells, allograft and virus affected cells.

By the association of dendritic cells and T helper cells, it receives signal to kill the target or infected cell. Therefore, it plays a central role in destroying the cells not only infected with the virus but also kill the cells infected with intracellular bacteria or tumorous cells.

الخلايا التائية المساعدة

It also refers as CD4+ or inducer T cells that consist of CD4+ as surface markers and recognizes a target cell via MHC Class II restriction. CD8 T cells perform diverse functions and differentiate into TH cells (TH 1, TH 2, TH 17) and Treg cells.

  • TH 1 releases cytokines, interferons gamma and interleukins-2 that plays a vital role in the activation of macrophage and T-cells. It promotes cell-mediated immunity that destroys the cell infected with intracellular pathogens.
  • TH 2 releases cytokines IL-4, 5 and 6 that primarily performs activation of B cells (producing antibodies).
  • TH 17 releases cytokines IL-17 that provides immunity against chronic mucocutaneous infections.
  • تريج cells are the regulatory T cells that release cytokine TGF beta, which functions to regulate the peripheral tolerance of neighbouring cells, immune response, and prevents autoimmune responses.

Therefore, the role of CD4 T cells involves activation of nearby immune cells (macrophages and NK cells), releasing cytokines, and helping B cells to stimulate antibodies production. It also monitors humoral and cellular immunity.

Memory T Cells

Memory T cells contain CD4+ أو CD8+ as the surface markers. It provides long-lived memory and anamnestic secondary immune response in counter to the foreign body that formerly attacked the target cell.

T Cell Receptor

TCR or T cell receptor is a heterodimer that consists of glycoprotein chains arranged on the cell surface. The glycoprotein chain exists as two pairs either αβ أو ƴδ TCR chains, which are attached via a disulphide bond. The TCR chains are held near the hinge region of the T cell membrane.

The transmembrane portion of the T cell receptor comprises positive charges, and also contains a short cytoplasmic tail. TCR includes variable, diversity, joining and constant encoded regions. Its structure resembles with the immunoglobulins and hence it also functions as antigen recognition unit.

T Cell Maturation

The haematopoietic stem cell of bone marrow releases multipotent T cell precursors, which will differentiate into progenitor T cells. The immature PRO T cells then travel to the thymus via the circulatory system for its maturation at the time of the embryonic or postnatal stage.

In the thymus, T lymphocytes undergo a maturation process, where the majority of thymocytes are eliminated and destructed in the thymus. The process here refers to the thymus selection process.

  • When the receptors of thymocytes contact with the autoantigens, can survive in the thymus by receiving positive signals. In the thymus, all the T cells carry receptor molecules on its cell surface known as T cell receptors, specific for a particular antigen.
  • When the TCRs contact with the self-antigens gets eliminated from the repertoire by receiving negative signals.

Then the T lymphocytes leave the thymus via blood circulation to the peripheral lymphoid organs. The T lymphocytes get activated once it encounters a specific antigen, and differentiate into an المستجيب أو regulatory T cells. The efficiency of the thymus to produce mature T cells involutes as the age increases, and a person becomes more susceptible to infections.

استنتاج

Therefore, we can conclude that the T lymphocytes are the small immune cells that perform distinct functions in our immune system. When a cell encounter with an antigen, the helper T cell stimulates the secretion of cytokines. The release of cytokines stimulates the antibody production by the plasma cells.

Regulatory T cells act to control immune reactions, and cytotoxic T cells (activated by various cytokines) kill the infected or tumorous cells. Memory T lymphocytes remember the infection site and provide an instant secondary response at a time of re-exposure of that antigen.


شاهد الفيديو: Cuties Thong Try On Haul. Pink G-Strings. Asian Girl (قد 2022).


تعليقات:

  1. Tlanextli

    عبارة ساحرة

  2. Now

    أعتقد أنهم مخطئون. دعونا نحاول مناقشة هذا. اكتب لي في رئيس الوزراء ، تحدث.

  3. Koltin

    من الأفضل أن أصمت ، ربما

  4. Milrajas

    أنا آسف ، ولكن ، في رأيي ، ترتكب أخطاء. اكتب لي في PM.

  5. Nell

    في رأيي أنك مخطئ. يمكنني إثبات ذلك. اكتب لي في رئيس الوزراء ، سنناقش.



اكتب رسالة