معلومة

السبب الجزيئي للتشنجات والتشنجات وتقوية العضلات؟ (بما في ذلك مقدمة لتقلص العضلات)

السبب الجزيئي للتشنجات والتشنجات وتقوية العضلات؟ (بما في ذلك مقدمة لتقلص العضلات)


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

عندما يتم تحفيز الخلايا العصبية الحركية لتحفيز جهد فعل ، فإن هذا الجهد ينتشر أسفل العمود الفقري ، ويصل في النهاية إلى تقاطع عصبي عضلي ، مما يتسبب في إطلاق أستيل كولين (ACh).

يرتبط ACh بمستقبلات ACh النيكوتين (nAChR) على ألياف العضلات ، مما يؤدي إلى إمكانية العمل. إن NAChR عبارة عن قناة أيونية غير انتقائية ذات بوابات ترابطية ، قابلة للنفاذ إلى أيونات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم. هذا يعني أن أيونات الصوديوم ستتدفق إلى الداخل ، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب ، لكن البوتاسيوم سوف يتدفق ، ويعمل على زيادة الاستقطاب.

إذا تم فتح عدد كافٍ من هذه القنوات ، فسيتم سحب إمكانات الغشاء اللاحق المشبكي نحو $ E_ {Na} $ بما يكفي للوصول إلى عتبة ، بحيث يتم فتح قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي على الغشاء ما بعد التشابك ، مما يتسبب في حدوث ما بعد التشابك العصبي إمكانات العمل.

ينتقل جهد الفعل هذا إلى بثق غشاء البلازما إلى الداخل ، ويسمى الأنابيب المستعرضة (T). هل الغشاء مستمر على طول هذه الأنابيب ، أم أن النبيب ينتهي في مكان ما داخل الألياف العضلية؟ على أي حال ، تتلامس إمكانات الفعل مع نسخة الألياف العضلية للشبكة الإندوبلازمية: الشبكة الساركوبلازمية (SR).

عند ملامسة جهد الفعل ، تنفتح قنوات أيونات الكالسيوم في SR ، مما يتسبب في تدفق أيونات الكالسيوم إلى العصارة الخلوية. هنا يرتبطون بمجمعات التروبونين على بروتين تروبوميوسين - وهو بروتين منظم يلتف حول الخيوط الرقيقة للألياف العضلية. باختصار ، عندما ترتبط أيونات الكالسيوم بالتروبونين ، فإنها تكشف عن مواقع ارتباط للميوسين على الخيوط الرقيقة ، مما يسمح بدورة تقلص عضلات رؤوس الميوسين ، وتقلص العضلات!

عندما يختفي المنبه ، يتم نقل أيونات الكالسيوم مرة أخرى إلى SR ، ولا يوجد مكان يرتبط فيه الميوسين ، وبالتالي تتوقف الدورة ، وترتاح العضلات.

عندما ترتعش العضلة ... هل هذه طبيعة عصبية أم أنها مرتبطة بالسبب الجزيئي في العضلة نفسها؟

عندما تتشنج العضلات ... أنا على يقين من أن هذا ينشأ في العضلة. ما هي أسباب ذلك؟ عطل فيما يتعلق بأيونات الكالسيوم؟

أخيرًا ، وفي موضوع مختلف قليلاً ، ما هي حركة العضلات الدقيقة التي تحدث أثناء تدريب القوة ، وما هو التعويض الزائد الذي يحدث؟ قد لا يكون أساس هذا كليًا على المستوى الجزيئي الذي أشعر به.


أعتقد أن الكثير من أسئلتك تحاول تقسيم الشعر ؛ هل يحدث هذا على المستوى الكيميائي أو النسيجي وأحصل على ما تطلبه ، لكن يجب أن تعلم أن التمييز غالبًا لا يستحق القيام به. إلى حد كبير عندما يتعلق الأمر بالخلايا العصبية ، فإن علم الأحياء المثير للاهتمام يكون متعدد المقاييس.

هل الغشاء مستمر على طول هذه الأنابيب ، أم أن النبيب ينتهي في مكان ما داخل الألياف العضلية؟

الأغشية متصلة.

عندما ترتعش العضلة ... هل هذه طبيعة عصبية أم أنها مرتبطة بالسبب الجزيئي في العضلة نفسها؟

معظم الأشياء التي يمكن أن تسميها نفضة العضلات تقع على نطاق المجموعة العضلية الكاملة ، بما في ذلك الانقباض المنسق للعديد من الوحدات الحركية الفردية ، لذلك فهي في الأساس عصبية.

عندما تتشنج العضلة ... أنا على يقين من أن هذا ينشأ في العضلة. ما هي أسباب ذلك؟ عطل فيما يتعلق بأيونات الكالسيوم؟

أ تشنج العضلات هي لغة عامية لبضعة أشياء مختلفة تمامًا عن بعضها البعض. بشكل عام ، كما هو الحال مع السؤال السابق ، إذا كان شخص ما يعاني من تقلص عضلي ، فهذا يعني أنها ظاهرة مجهرية إلى حد ما ، ومن المحتمل أنها تنطوي على مجموعة كاملة من خيوط العضلات ، لذلك فهي عصبية. يتم التوسط في معظم التشنجات والتشنجات عصبيًا.

تشير الروابط مع موازين المنحل بالكهرباء (تقلصات من انخفاض الصوديوم أو البوتاسيوم أو المغنيسيوم أو الكالسيوم) أيضًا إلى الأساس العصبي لأن الخلايا العصبية تعمل على بعضها البعض (وعلى العضلات) عن طريق تكوين أو تبديد التدرجات الأيونية. قد تعلم أن انخفاض الكالسيوم الغذائي يمكن أن يؤدي إلى تقلصات العضلات. إذا كان هذا وثيق الصلة بإطلاق الكالسيوم داخل الخلية العضلية (من الشبكة الساركوبلازمية) ، فلن يُتوقع أن تنقبض العضلات المتعطشة للكالسيوم بشكل مزمن (وهو ما يتطلب الكالسيوم) ولكن من المتوقع أن ترتخي بشكل مزمن.

ومع ذلك ، هناك متسع كبير لآليات التغذية الراجعة. لذلك ، لنفترض أن الشخص يعاني من تمزق عضلي ؛ التمزق صغير بما يكفي بحيث لا يضر بوظيفة مجموعة العضلات بأكملها. في هذه الحالة ، يكون من التكيف مع الضرر المحلي "إرسال إشارة" لبقية مجموعة العضلات لبدء التشنج وذلك لتثبيت الهياكل التالفة أثناء إصلاحها. في هذا السيناريو ، فإن الضرر الموضعي "يُعلم" الاستجابة العصبية (و / أو الغدد الصماء) التي تؤثر بالفعل على التشنج.

أخيرًا ، وفي موضوع مختلف قليلاً ، ما هي حركة العضلات الدقيقة التي تحدث أثناء تدريب القوة ، وما هو التعويض الزائد الذي يحدث؟

آخر مرة تم فيها تحديث هذا (وليس حقيبتي) ، كانت هناك بعض الأسئلة الكبيرة المتبقية. الحيل المستخدمة من قبل نمو العضلات لإنشاء مصفوفات كبيرة ومنتظمة من الآلات المقلصة ، والتي يتم تنظيمها على العديد من الرتب المكانية من حيث الحجم ، غير مفهومة جيدًا. هناك هياكل تراقب التنظيم العام وتكتشف أي تشوهات كبيرة. فيما يتعلق بالتعويض الزائد ، دعنا نلعب من خلال سيناريو عام. يتم تحميل الخلية العضلية أكثر من اللازم وتتلف جسديًا. يجب أن يتوقف عن تلقي الطلبات (التوقف عن الاستجابة لإشارات الانكماش / الاسترخاء) والبدء في الإصلاحات. ينتج التعويض المفرط لأن خلية العضلات ليست قادرة حقًا على معرفة حجمها قبل التلف ، لذا فإن المقدار الآمن للإصلاحات التي يجب القيام بها هو إضافي. ربما تكون هناك عمليات جينية تسمح لخلية عضلية "بحساب" عدد المرات التي تعرضت فيها لأضرار بالغة ولتوسيع نطاق الاستجابة بشكل مناسب.

إذا كنت تفكر فقط في مصدرين محتملين للضرر - الإجهاد الميكانيكي والحماض اللبني - يمكنك أن ترى أن هناك آليات مختلفة على نطاق واسع قد تكون مطلوبة لاكتشاف الضرر وبدء الإصلاحات.


تعمل خلايا العضلات عن طريق الكشف عن تدفق النبضات الكهربائية من الدماغ والتي تشير إليها بالانقباض من خلال إطلاق الكالسيوم عن طريق الشبكة الساركوبلازمية. قد يحدث التعب (انخفاض القدرة على توليد القوة) بسبب العصب أو داخل خلايا العضلات نفسها.

الأعصاب مسؤولة عن التحكم في تقلص العضلات ، وتحديد عدد وتسلسل وقوة تقلص العضلات. تتطلب معظم الحركات قوة أقل بكثير مما يمكن أن تولده العضلة ، ونادرًا ما يكون التعب العصبي مشكلة. ولكن أثناء الانقباضات القوية للغاية التي تقترب من الحد الأعلى لقدرة العضلات على توليد القوة ، يمكن أن يكون التعب العصبي (الوهن) - الذي تضعف فيه إشارة العصب - عاملاً مقيدًا للأفراد غير المدربين.

في مدربي القوة المبتدئين ، تكون قدرة العضلات على توليد القوة محدودة للغاية بقدرة العصب على الحفاظ على إشارة عالية التردد. بعد فترة من الانكماش الأقصى ، تقل إشارة العصب في التردد وتقل القوة الناتجة عن الانكماش. لا يوجد إحساس بالألم أو الانزعاج ، ويبدو أن العضلة ببساطة "تتوقف عن الاستماع" وتتوقف تدريجياً عن الانقباض ، وغالبًا ما تعود إلى الوراء. غالبًا ما يكون هناك ضغط غير كافٍ على العضلات والأوتار للتسبب في تأخر ظهور ألم العضلات بعد التمرين.

جزء من عملية تدريب القوة هو زيادة قدرة العصب على توليد إشارات ثابتة وعالية التردد تسمح للعضلة بالتقلص بأكبر قوتها. يمكن أن يسبب هذا التدريب العصبي عدة أسابيع من المكاسب السريعة في القوة ، والتي تستقر بمجرد أن يولد العصب أقصى تقلصات وتصل العضلات إلى حدها الفسيولوجي. بعد هذه النقطة ، تزيد تأثيرات التدريب من القوة العضلية من خلال تضخم العضل الليفي أو تضخم الساركوبلازم ويصبح التعب الأيضي عاملًا يحد من قوة الانقباض.

على الرغم من عدم استخدامه عالميًا ، فإن "التعب الأيضي" هو مصطلح شائع لتقليل قوة الانقباض بسبب التأثيرات المباشرة أو غير المباشرة لعاملين رئيسيين:

  1. نقص الوقود (الركائز) داخل الألياف العضلية
  2. تراكم المواد (المستقلبات) داخل الألياف العضلية ، والتي تتداخل إما مع إطلاق الكالسيوم (Ca 2+) أو مع قدرة الكالسيوم على تحفيز تقلص العضلات.

ركائز تحرير

تعمل الركائز الموجودة داخل العضلات على تقوية التقلصات العضلية. وهي تشمل جزيئات مثل الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) والجليكوجين وفوسفات الكرياتين. يرتبط ATP برأس الميوسين ويسبب "السقاطة" التي تؤدي إلى الانكماش وفقًا لنموذج الفتيل المنزلق. يخزن فوسفات الكرياتين الطاقة بحيث يمكن تجديد ATP بسرعة داخل خلايا العضلات من ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) وأيونات الفوسفات غير العضوية ، مما يسمح بانقباضات قوية مستمرة تدوم ما بين 5-7 ثوانٍ. الجليكوجين هو شكل من أشكال التخزين العضلي للجلوكوز ، ويستخدم لتوليد الطاقة بسرعة بمجرد استنفاد مخازن الكرياتين العضلي ، مما ينتج حمض اللاكتيك كمنتج ثانوي أيضي.

يعد نقص الركيزة أحد أسباب التعب الأيضي. تستنفد الركائز أثناء التمرين ، مما يؤدي إلى نقص مصادر الطاقة داخل الخلايا لتغذية الانقباضات. في الأساس ، تتوقف العضلة عن الانقباض لأنها تفتقر إلى الطاقة للقيام بذلك.

تحرير المستقلبات

المستقلبات هي المواد (نفايات المنتجات بشكل عام) التي تنتج نتيجة للتقلص العضلي. وهي تشمل الكلوريد ، والبوتاسيوم ، وحمض اللبنيك ، و ADP ، والمغنيسيوم (Mg 2+) ، وأنواع الأكسجين التفاعلية ، والفوسفات غير العضوي. يمكن أن يؤدي تراكم المستقلبات بشكل مباشر أو غير مباشر إلى إجهاد استقلابي داخل ألياف العضلات من خلال التداخل مع إطلاق الكالسيوم (Ca 2+) من الشبكة الساركوبلازمية أو تقليل حساسية جزيئات الأكتين والميوسين المقلصة للكالسيوم.

تحرير الكلوريد

الكلوريد داخل الخلايا يمنع جزئيًا تقلص العضلات. وهي تمنع العضلات من الانقباض بسبب "الإنذارات الكاذبة" ، وهي محفزات صغيرة قد تؤدي إلى تقلصها (مثل الرمع العضلي).

تحرير البوتاسيوم

تؤدي التركيزات العالية من البوتاسيوم (K +) أيضًا إلى انخفاض كفاءة خلايا العضلات ، مما يسبب التشنج والتعب. يتراكم البوتاسيوم في نظام الأنابيب t وحول ألياف العضلات نتيجة لإمكانات العمل. يغير التحول في K + إمكانات الغشاء حول ألياف العضلات. يؤدي التغيير في إمكانات الغشاء إلى انخفاض في إطلاق الكالسيوم (Ca 2+) من الشبكة الساركوبلازمية. [1]

تحرير حمض اللاكتيك

كان يعتقد ذات مرة أن تراكم حمض اللاكتيك هو سبب إجهاد العضلات. [2] كان الافتراض أن حمض اللاكتيك له تأثير "تخليل" على العضلات ، مما يثبط قدرتها على الانقباض. على الرغم من أن تأثير حمض اللاكتيك على الأداء غير مؤكد الآن ، إلا أنه قد يساعد أو يعيق إجهاد العضلات.

ينتج حمض اللاكتيك كمنتج ثانوي للتخمير ، ويمكن أن يزيد من حموضة العضلات داخل الخلايا. هذا يمكن أن يقلل من حساسية الجهاز المقلص لـ Ca 2+ ولكن له أيضًا تأثير زيادة تركيز Ca 2+ في السيتوبلازم من خلال تثبيط المضخة الكيميائية التي تنقل الكالسيوم بنشاط خارج الخلية. هذا يقاوم التأثيرات المثبطة للبوتاسيوم على إمكانات العمل العضلي. حمض اللاكتيك أيضًا له تأثير سلبي على أيونات الكلوريد في العضلات ، مما يقلل من تثبيطها للتقلص ويترك أيونات البوتاسيوم هي التأثير الوحيد المقيد لتقلصات العضلات ، على الرغم من أن تأثيرات البوتاسيوم أقل بكثير مما لو لم يكن هناك حمض اللاكتيك لإزالة أيونات الكلوريد. في النهاية ، من غير المؤكد ما إذا كان حمض اللاكتيك يقلل التعب من خلال زيادة الكالسيوم داخل الخلايا أو يزيد من التعب من خلال انخفاض حساسية البروتينات المقلصة للكالسيوم 2+.

يستخدم حمض اللاكتيك الآن كمقياس لفعالية تدريب التحمل و VO2 كحد أقصى. [3]

قد يكون ضعف العضلات بسبب مشاكل في إمداد العصب أو مرض عصبي عضلي (مثل الوهن العضلي الوبيل) أو مشاكل في العضلات نفسها. تشمل الفئة الأخيرة التهاب العضلات واضطرابات العضلات الأخرى.

قد يكون إجهاد العضلات ناتجًا عن التغيرات الجزيئية الدقيقة التي تحدث في الجسم الحي مع ممارسة مستمرة. لقد وجد أن مستقبلات الريانودين الموجودة في العضلات الهيكلية تخضع لتغيير تكوين أثناء التمرين ، مما يؤدي إلى قنوات "متسربة" تكون ناقصة في إطلاق الكالسيوم. قد تكون هذه القنوات "المتسربة" مساهماً في إجهاد العضلات وتقليل القدرة على ممارسة الرياضة. [4]

لقد وجد أن التعب يلعب دورًا كبيرًا في الحد من الأداء في كل فرد تقريبًا في كل رياضة. في الدراسات البحثية ، وجد المشاركون انخفاضًا في إنتاج القوة الطوعية في العضلات المرهقة (المقاسة بانقباضات متحدة المركز وغريبة الأطوار ومتساوية القياس) ، وارتفاعات قفزة عمودية ، واختبارات ميدانية أخرى لقوة الجسم المنخفضة ، وسرعات رمي ​​منخفضة ، وانخفاض قوة الركل والسرعة ، دقة أقل في أنشطة الرمي والرماية ، والقدرة على التحمل ، والقدرة اللاهوائية ، والقوة اللاهوائية ، والتركيز العقلي ، والعديد من معايير الأداء الأخرى عند فحص المهارات الخاصة بالرياضة. [5] [6] [7] [8] [9]

تخطيط كهربية العضل هو تقنية بحثية تسمح للباحثين بالنظر في تجنيد العضلات في ظروف مختلفة ، عن طريق قياس الإشارات الكهربائية المرسلة إلى ألياف العضلات من خلال الخلايا العصبية الحركية. بشكل عام ، أظهرت بروتوكولات التعب زيادات في بيانات مخطط كهربية العضل على مدار بروتوكول مرهق ، لكنها قللت من تجنيد ألياف العضلات في اختبارات القوة لدى الأفراد المرهقين. في معظم الدراسات ، ارتبطت هذه الزيادة في التوظيف أثناء التمرين بانخفاض الأداء (كما هو متوقع في حالة الفرد المرهق). [10] [11] [12] [13]

غالبًا ما يتم استخدام متوسط ​​تردد الطاقة كطريقة لتتبع التعب باستخدام مخطط كهربية العضل. باستخدام متوسط ​​تردد الطاقة ، يتم تصفية بيانات EMG الأولية لتقليل الضوضاء ومن ثم يتم تحويل النوافذ الزمنية ذات الصلة إلى فورييه. في حالة التعب في تقلص متساوي القياس لمدة 30 ثانية ، قد تكون النافذة الأولى هي الثانية الأولى ، وقد تكون النافذة الثانية في الثانية 15 ، ويمكن أن تكون النافذة الثالثة هي الثانية الأخيرة من الانكماش (في الثانية 30). يتم تحليل كل نافذة بيانات ويتم العثور على متوسط ​​تردد الطاقة. بشكل عام ، ينخفض ​​متوسط ​​تردد الطاقة بمرور الوقت ، مما يدل على التعب. ترجع بعض أسباب العثور على التعب إلى إمكانات عمل الوحدات الحركية التي لها نمط مماثل من إعادة الاستقطاب ، وتنشيط الوحدات الحركية السريعة ثم إلغاء تنشيطها بسرعة بينما تظل الوحدات الحركية الأبطأ ، وسرعات التوصيل للجهاز العصبي تتناقص بمرور الوقت. [14] [15] [16] [17]


التعب العضلي

يحدث إجهاد العضلات بعد فترة من النشاط المستمر.

أهداف التعلم

وصف العوامل التي تساهم في إجهاد العضلات الأيضي

الماخذ الرئيسية

النقاط الرئيسية

  • التعب العضلي يشير إلى انخفاض القوة العضلية المتولدة بمرور الوقت.
  • تساهم عدة عوامل في إرهاق العضلات أهمها تراكم حمض اللاكتيك.
  • مع التمرين الكافي ، يمكن أن يتأخر ظهور التعب العضلي.

الشروط الاساسية

  • حمض اللاكتيك: نتيجة ثانوية للتنفس اللاهوائي الذي يساهم بقوة في إجهاد العضلات.

التعب العضلي يشير إلى انخفاض القوة العضلية المتولدة على مدى فترات طويلة من النشاط أو بسبب مشاكل مرضية. إرهاق العضلات له عدد من الأسباب المحتملة بما في ذلك ضعف تدفق الدم ، وعدم توازن الأيونات داخل العضلات ، والتعب العصبي ، وفقدان الرغبة في الاستمرار ، والأهم من ذلك ، تراكم حمض اللاكتيك في العضلات.

تراكم حمض اللاكتيك

يتطلب استخدام العضلات على المدى الطويل توصيل الأكسجين والجلوكوز إلى ألياف العضلات للسماح بالتنفس الهوائي ، مما ينتج عنه ATP المطلوب لتقلص العضلات. إذا لم يستطع الجهاز التنفسي أو الدورة الدموية مواكبة الطلب ، فسيتم توليد الطاقة عن طريق التنفس اللاهوائي الأقل كفاءة.

في التنفس الهوائي ، يتم تحويل البيروفات الناتجة عن التحلل السكري إلى جزيئات ATP إضافية في الميتوكوندريا عبر دورة كريبس. مع نقص الأكسجين ، لا يمكن أن يدخل البيروفات دورة كريبس وبدلاً من ذلك يتراكم في ألياف العضلات. تتم معالجة البيروفات باستمرار إلى حمض اللاكتيك. مع تراكم البيروفات ، يزداد أيضًا إنتاج حمض اللاكتيك. يؤدي تراكم حمض اللاكتيك في الأنسجة العضلية إلى تقليل الرقم الهيدروجيني ، مما يجعله أكثر حمضية وينتج الشعور بالوخز في العضلات عند ممارسة الرياضة. هذا يمنع كذلك التنفس اللاهوائي ، مما يسبب التعب.

يمكن تحويل حمض اللاكتيك مرة أخرى إلى البيروفات في خلايا العضلات المؤكسجة جيدًا ، ومع ذلك ، أثناء التمرين ، يتم التركيز على الحفاظ على نشاط العضلات. يتم نقل حمض اللاكتيك إلى الكبد حيث يمكن تخزينه قبل تحويله إلى الجلوكوز في وجود الأكسجين عبر دورة كوري. غالبًا ما يشار إلى كمية الأكسجين المطلوبة لاستعادة توازن حمض اللاكتيك باسم ديون الأكسجين.

اختلال التوازن الأيوني

يتطلب تقلص العضلات أن تتفاعل أيونات الكالسيوم مع التروبونين ، مما يعرض موقع ارتباط الأكتين لرأس الميوسين. مع التمرين المكثف ، تفقد الجزيئات النشطة تناضحيًا خارج العضلات من خلال التعرق. يؤدي هذا الفقد إلى تغيير التدرج الاسموزي ، مما يزيد من صعوبة توصيل أيونات الكالسيوم المطلوبة إلى الألياف العضلية. في الحالات القصوى ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى استمرار الألم في تقلص العضلات أو تقلصها.

التعب العصبي وفقدان الرغبة

الأعصاب مسؤولة عن التحكم في تقلص العضلات ، وتحديد عدد وتسلسل وقوة تقلصات العضلات. تتطلب معظم الحركات قوة أقل بكثير مما يمكن أن تولده العضلة ، ونادرًا ما يكون منع مرض التعب العصبي مشكلة. ومع ذلك ، فإن فقدان الرغبة في ممارسة الرياضة في مواجهة زيادة وجع العضلات والتنفس ومعدل ضربات القلب يمكن أن يكون له تأثير سلبي قوي على نشاط العضلات.

التعب الأيضي

يؤدي استنفاد الركائز المطلوبة مثل ATP أو الجليكوجين داخل العضلات إلى التعب لأن العضلات غير قادرة على توليد الطاقة لانقباضات الطاقة. يمكن أن يؤدي تراكم المستقلبات من هذه التفاعلات بخلاف حمض اللاكتيك ، مثل أيونات Mg 2+ أو أنواع الأكسجين التفاعلية ، إلى الشعور بالإرهاق من خلال التداخل مع إطلاق أيونات الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية أو من خلال تقليل حساسية التروبونين إلى الكالسيوم + .

التمرين والشيخوخة

مع التدريب الكافي ، يمكن أن تتغير قدرة التمثيل الغذائي للعضلة ، مما يؤخر ظهور التعب العضلي. العضلات المخصصة للتمارين اللاهوائية عالية الكثافة ستنتج المزيد من الإنزيمات المحللة للجلوكوز ، في حين أن العضلات للتمارين الهوائية طويلة التحمل ستطور المزيد من الشعيرات الدموية والميتوكوندريا.بالإضافة إلى ذلك ، مع التمرين ، يمكن أن تؤدي التحسينات في الدورة الدموية والجهاز التنفسي إلى تسهيل توصيل الأكسجين والجلوكوز بشكل أفضل إلى العضلات.

مع تقدم العمر ، تبدأ مستويات ATP و CTP و myoglobin في الانخفاض ، مما يقلل من قدرة العضلات على العمل. تتقلص ألياف العضلات أو تضيع وتتصلب الأنسجة الضامة المحيطة ، مما يجعل تقلص العضلات أبطأ وأكثر صعوبة. يمكن أن تساعد ممارسة الرياضة طوال الحياة في تقليل تأثير الشيخوخة عن طريق الحفاظ على إمداد العضلات بالأكسجين الصحي.


الاستعدادات

مستحضرات التجميل البوتوكس & # x000ae

توكسين البوتولينوم من النوع A (BOTOX & # x000ae Allergan ، Irvine ، California) كان أول نوع متوفر تجاريًا في الولايات المتحدة. سلامتها راسخة. العيب هو أنه بمجرد إذابة محتويات القارورة ، يفقد المنتج المعاد تكوينه فعاليته. لذلك ، يميل أطباء الأمراض الجلدية إلى تحديد مواعيد العلاج للعديد من المرضى في نفس اليوم حتى يتمكنوا من استخدام محتويات القارورة بالكامل. قد يكون هذا الجدول غير مريح لبعض المرضى ، الذين قد يقررون عدم المتابعة.

Dysport & # x000ae (مستحضرات إيبسن الصيدلانية) (توكسين البوتولينوم من النوع أ)

في أوروبا ، يتم تسويق توكسين البوتولينوم من نفس النمط المصلي من قبل شركة أخرى (Dysport & # x000ae Speywood ، المملكة المتحدة). وحدة واحدة من BOTOX & # x000ae لها فاعلية تساوي تقريبًا 4 وحدات من Dysport & # x000ae.

Xeomin & # x000ae

Xeomin & # x000ae هو ثالث توكسين البوتولينوم من النوع A المرخص له في المملكة المتحدة. Xeomin & # x000ae عبارة عن تركيبة مبتكرة من النوع A من البوتولينوم ، حيث تمت إزالة البروتينات المعقدة من خلال عملية تنقية واسعة النطاق من مركب توكسين البوتولينوم. على عكس المستحضرات الأخرى المتاحة تجاريًا ، يحتوي Xeomin & # x000ae على السم العصبي النقي 150 كيلو دالتون. يحتوي Xeomin & # x000ae ، بدون البروتينات المعقدة ، على أقل محتوى من البروتين البكتيري لجميع سموم البوتولينوم المتاحة ، علاوة على ذلك يُظهر أن الاستخدام المتكرر لـ Xeomin & # x000ae ، حتى في الجرعات العالية ، لا يؤدي إلى تكوين مضاد معادل. جثث. اقترحت الدراسات السريرية أنه تم العثور على Xeomin & # x000ae مشابهًا في تأثيره للبوتوكس & # x000ae في الدراسات السريرية. وحدة واحدة من Xeomin & # x000ae تساوي 1 وحدة من البوتوكس & # x000ae

Neurobloc & # x000ae

Neurobloc & # x000ae (Myobloc) هي علامة تجارية مسجلة لشركة Solstice Neurosciences Inc ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا. كلوستريديوم البوتولينوم مركب السم العصبي من النوع B الذي أصبح متاحًا في المملكة المتحدة في عام 2001 ، وهناك خبرة محدودة في استخدام هذا النوع من السموم ، ولا يتمتع المنتج حاليًا بالموافقة على استخدام مستحضرات التجميل في أي مكان في العالم. يتم تسويقه على أنه محلول الحقن Myobloc & # x000ae (توكسين البوتولينوم من النوع B) في الولايات المتحدة وكندا و Neurobloc & # x000ae في أوروبا.

Myobloc (إيلان)

تتمتع Myobloc & # x000ae (Elan) و Dysport & # x000ae عند إعادة تكوينها بعمر افتراضي يزيد عن 12 شهرًا. هذه الميزة مفيدة من حيث جدولة المريض. ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة لأحجام أكبر من Myobloc & # x000ae للحصول على تأثيرات مشابهة لتلك الموجودة في البوتوكس & # x000ae. قد يحدث تكوين الأجسام المضادة ضد هذا المنتج في كثير من الأحيان بسبب محتواه العالي من البروتين.

إعادة التكوين والتخزين

يتم تخزين البوتوكس & # x000ae في الفريزر عند أو أقل من & # x022125 & # x000b0C. يوصي ملحق العبوة بإعادة التركيب باستخدام محلول ملحي معقم بدون مادة حافظة 0.9٪ كلوريد الصوديوم هو المادة المخففة المفضلة. يقترح بعض الباحثين أن إعادة التركيب بمحلول ملحي معقم مع مادة حافظة (0.9 ٪ كحول بنزيل) يقلل من التلوث الجرثومي ويوفر تأثير مخدر موضعي ضعيف.

يتم تغيير طبيعة البوتوكس & # x000ae بسهولة عن طريق الفقاعات أو التحريض ، قم بحقن المادة المخففة بلطف على الجدار الداخلي للقارورة وتخلص من القارورة إذا لم يسحب الفراغ المخفف إلى الداخل. يكون التخفيف النهائي للبوتوكس & # x000ae في الغالب مسألة شخصية التفضيل عادة ما يتم إعادة تكوين 100 وحدة في 1-10 مل من المادة المخففة. من الناحية النظرية ، تقلل الحلول الأكثر تركيزًا من الموثوقية في تقديم جرعة وحدة محددة ، وتؤدي المحاليل المخففة إلى زيادة انتشار السم.

بمجرد إعادة التكوين ، يتم حفظ البوتوكس & # x000ae في الثلاجة عند 2-8 & # x000b0C. يجب استخدام البوتوكس المعاد تكوينه & # x000ae في غضون 4 ساعات. وجدت إحدى الدراسات عدم فقدان النشاط في 6 ساعات ولكن فقدان 44٪ بعد 12 ساعة وخسارة 70٪ مع إعادة التجميد في 1-2 أسبوع. [17] أبلغ مؤلفون آخرون عن عدم وجود خسارة كبيرة في الفاعلية في محلول معاد تكوينه سعة 10 يو / 1 مل يتم حفظه في الثلاجة لمدة شهر واحد.

كيف يتم إعطاء توكسين البوتولينوم

يتم حقن توكسين البوتولينوم في العضلات أو الغدد المصابة باستخدام إبرة قياس 30 بوصة. يتم تحديد الجرعات وفقًا لطريقة الاستخدام والمرضى الفرديين ، وتعتمد الجرعة على كتلة العضلات التي يتم حقنها: كلما زادت كتلة العضلات زادت الجرعة المطلوبة. ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة لجرعات أقل في المرضى الذين يعانون من ضعف موجود مسبقًا وفي الإناث.

يتم إعطاء حقن السموم من خلال إبر مجوفة مغلفة بالتفلون مباشرة في العضلات المصابة / مفرطة النشاط. في حالة فرط نشاط العضلات الموضعي ، خاصة في الأماكن الحساسة مثل الحول ، عادةً ما يتم توجيه الحقن بواسطة تخطيط كهربية العضل.

مراقبة مخطط كهربية العضل

اختار العديد من المؤلفين [18] إعطاء الحقن تحت إشراف مراقبة مخطط كهربية العضل (EMG). تتضمن هذه التقنية استخدام إبرة EMG مطلية بقطر 27 (1.5 بوصة) متصلة بجهاز تسجيل مخطط كهربية العضل بواسطة مشبك تمساح على عمودها. يطلب من المريض تقلص العضلة المعنية. يتم وضع الحقن حيث يمكن العثور على أقصى تسجيل لمخطط كهربية العضل داخل العضلة. تضمن هذه التقنية أن يكون الحقن في نقطة العضلة التي تساهم بشكل كبير في خط الوجه المفرط الوظائف. نظرًا لأن هذه الحقن أصبحت روتينية ، فقد حصلت العديد من المراكز على نتائج مرضية دون توجيه EMG. يستخدم العديد من الأطباء حقنة أنسولين قياس 30 متوفرة بسهولة بدلاً من ذلك. ومع ذلك ، تظل الحقن الموجهة بواسطة مخطط كهربية العضل بمثابة مساعد مفيد في المرضى الذين لديهم وظيفة متبقية بعد الحقن الأولي.

الاحتياطات بعد حقن توكسين البوتولينوم

كإجراء وقائي عام ، يجب على المرء العودة إلى المنزل فورًا والراحة بعد البوتوكس & # x000ae. لا تفعل شيئًا شاقًا لمدة يوم أو يومين والامتناع عن علاجات الليزر / IPL وعلاجات الوجه وتدليك الوجه لمدة أسبوع إلى أسبوعين بعد الحقن. هذا لتقليل خروج السموم والسفر (بسبب زيادة الدورة الدموية أو الضغط المباشر) إلى العضلات المحيطة.

متابعة المراقبة

عادة ما يستمر الضعف الناجم عن الحقن بتوكسين البوتولينوم أ حوالي ثلاثة أشهر. وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من الحقن على فترات منتظمة ويختلف الفاصل الزمني بشكل كبير اعتمادًا على الجرعة وقابلية الفرد. يجب تقييم الاستجابة بعد الحقن من خلال التدابير الذاتية والموضوعية. يحتاج معظم المرضى الذين عولجوا بتوكسين البوتولينوم إلى حقن متكررة على مدى سنوات عديدة. بعض المرضى الذين يستجيبون جيدًا في البداية يطورون التحمل للحقن بسبب تطوير الأجسام المضادة للسموم. يبدو أن المرضى الذين يتلقون جرعات فردية أعلى أو حقنًا معززة متكررة لديهم مخاطر أكبر لتطوير الأجسام المضادة. لذلك يجب إعطاء الحقن بأقل جرعة فعالة وبصورة نادرة قدر الإمكان. تتوفر عدة أنواع من مقايسة الأجسام المضادة. [4] في التجارب السريرية ، استفاد المرضى المقاومون للبوتولينوم أ من الحقن بأنماط مصلية أخرى ، بما في ذلك B و C و F. [19]

التطبيقات السريرية

تلعب سموم البوتولينوم الآن دورًا مهمًا للغاية في إدارة مجموعة متنوعة من الحالات الطبية ، وخاصة الحول وخلل التوتر العضلي البؤري والتشنج النصفي واضطرابات الحركة التشنجية المختلفة. مثل الصداع ، [21] اللعاب ، [22] فرط التعرق ، [23] وبعض الحالات المزمنة التي لا تستجيب إلا جزئيًا للعلاج الطبي. في بعض الأحيان يمكن استخدامه كبديل للتدخل الجراحي. يبدو أنه بديل واعد لاستئصال العضلة العاصرة في المرضى الذين يعانون من الشقوق الشرجية المزمنة [25] وهو فعال في تعذر الارتخاء المريئي. بعض الاضطرابات اللاإرادية التي تؤدي إلى فرط إفراز الغدد مثل التعرق أو التعرق الذوقي ، والتي تحدث غالبًا بعد جراحة الغدة النكفية ، تستجيب جيدًا لسموم البوتولينوم. عن طريق فرط نشاط العضلات المخططة أو الملساء. قائمة المؤشرات الجديدة المحتملة تتوسع بسرعة [الجدول 1].

الجدول 1

مؤشرات لتوكسين البوتولينوم

المؤشرات الثابتةالتطبيقات التي تمت تجربتها
اضطرابات النشاط العصبي العضلي المفرطاضطرابات النشاط العصبي العضلي المفرطحالات / اضطرابات أخرى
اضطرابات العيوناضطرابات عصبية عضلية أخرىاضطرابات العيوناضطرابات عصبية عضلية أخرىالتشنجالاضطرابات العصبية العضليةالمإن. والبلعوم الفموياضطرابات قاع الحوضتطبيقات التجميل والجلدية
يصاحب ذلك اختلالخلل التوتر العضلي البؤري مجهول السبباضطرابات حركية العين (رأرأة ، تذبذب)خلل التوتر العضلي الثانويتصلب متعددميوكيميا ،صداع (نوع التوتر ، الصداع النصفي ، عنق الرحم) ، آلام الرقبة وأسفل الظهرتسريب اللعاب ، اضطرابات الفم والفك السفلي (صرير الأسنان ، تضخم الكتلة العضلية ، ضعف المفصل الصدغي الفكي)شحمةالتجاعيد وتجديد شباب الوجه
(حول إنسي أولي أو ثانوي أو حول وحشي)(الصعر ، رعاش الرأس المعزول ، تشنج الجفن ، خلل التوتر العضلي في الفك السفلي ، خلل التوتر اللساني ، خلل التوتر الحنجري)مرض الغدة الدرقية (تراجع الجفن العلوي ، تجعد قطبي)اضطرابات التشنج اللاإرادي (التشنجات اللاإرادية البسيطة ، متلازمة توريت ، التشنجات اللاإرادية)السكتة الدماغيةتضخم الظنبوب الأمامي العصبي مع ألم عضليألم اللفافة العضليةاضطرابات البلعوم (عسر البلع البلعومي ، إغلاق الحنجرة في الطموح المزمن)التشنج المهبليرفع الجبين ، قدم الغراب
اختلال غير متزامنخلل التوتر العضلي البؤري الآخر (تقلصات الكاتب ، التشنجات المهنية)تدلي الجفون العلاجي لحماية القرنيةرعاش (أساسي ، كتابة ، حنكي ، مخيخي)إصابات في الدماغمتلازمة التقلصات الحميدةمرفق التنستعذر الارتخاء ،شقوق الشرج المزمنةعبوس Glabellar
الحول الشللي (شلل الأعصاب الثالث ، الرابع ، السادس ، شلل العين بين النواة ، انحراف الانحراف)خلل التوتر العضلي المتأخر رمع عضلي مؤلم في العمود الفقريالشلل الدماغي اضطرابات الحنجرة (الورم الحبيبي في الطيات الصوتية ، خلل النطق البطيني ، خلل النطق الطفري)خلل العضلة النافصةعبوس أمامي ، أنف أرنب ، ذقن حصوي ، طية أنفية شفوية
متلازمة دوانتشنج نصفي / شلل عصبي ما بعد الوجه مرض باركنسون (المشية ، خلل التوتر العضلي ، الإمساك الشديد)اصابة الحبل الشوكي التلعثم مع كتل المزمار بلاتيسما ، حلقات فينوس (تجاعيد العنق الأفقية)
الحول المقيد أو العضلي المنشأ الكزاز الرأسي ، متلازمة الرجل المتيبس ، التوتر العضلي العصبي الرمع العضلي الحنكي رتج المريء التهاب الأنف الداخلي رقبة تركيا (العصابات العمودية الصفيحية)
تصلب العضلات وتشنجاتها وتشنجاتها فرط التعرق: راحتي الراحتين ، وباطن الإبطين ، والتعرق الذوقي

التطبيقات الجلدية والتجميلية

ارتفع استخدام مستحضرات التجميل لـ BTX في السنوات الأخيرة ، خاصةً منذ الموافقة على BTX-A لعلاج خطوط glabellar. حتى وقت قريب ، كان استخدام البوتوكس & # x000ae يقتصر بشكل أساسي على تصحيح عضلات الوجه في الثلث العلوي من الوجه. يتراوح تطبيقه في الوقت الحالي من تصحيح الخطوط والتجاعيد والتجاعيد في جميع أنحاء الوجه والذقن والرقبة والصدر ، وخافض للوجه ، والطيات الأنفية الشفوية ، والعضلات ، ورفع الحاجب الإنسي والجانبي ، لتقليل الظلال على الوجه والحفاظ على مخطط أملس من الفك والخدين من جميع الاتجاهات ، إلى التطبيقات الجلدية مثل فرط التعرق الإبطي الموضعي أو فرط التعرق الراحي الذي لا يستجيب للعلاج الموضعي أو الجهازي [الجدول 1].

الآثار السلبية

عادة ما يتم تحمل الحقن مع توكسين البوتولينوم بشكل جيد والآثار الجانبية قليلة. التفاعلات الخصوصية المعممة غير شائعة ، وخفيفة بشكل عام ، وعابرة. يمكن أن يكون هناك ألم خفيف بالحقن ووذمة موضعية ، حمامي ، خدر عابر ، صداع ، توعك أو غثيان خفيف. يتضاءل تأثيره مع زيادة المسافة من موقع الحقن ، ولكن يمكن أن ينتشر إلى العضلات والأنسجة الأخرى القريبة. التأثير الضار الأكثر رعباً هو الضعف / الشلل المؤقت غير المرغوب فيه للعضلات القريبة الناجم عن تأثير السم. عادة ما يتم حلها في عدة أشهر وفي بعض المرضى في غضون أسابيع قليلة ، اعتمادًا على الموقع وقوة الحقن والعضلات التي تضعف بشكل مفرط. قد يعاني ما يقرب من 1-3٪ من المرضى من تدلي الجفن العلوي المؤقت أو تدلي الحاجب. ينتج هذا عن هجرة توكسين البوتولينوم إلى العضلة الرافعة للجفن العلوي. غالبًا ما يُطلب من المرضى البقاء في وضع مستقيم لمدة ثلاث إلى أربع ساعات بعد الحقن وتجنب التلاعب اليدوي بالمنطقة. قد يؤدي التقلص النشط للعضلات قيد العلاج إلى زيادة امتصاص السموم وتقليل انتشاره.

عادة ما يستمر تدلي الجفون من أسبوعين إلى ستة أسابيع. يمكن معالجته بقطرات عين أبراكلونيدين 0.5٪. هذا عامل ألفا الأدرينالي يحفز عضلة M & # x000fcller ويرفع الجفن العلوي على الفور. يمكن لهذا العلاج عادة رفع الجفن 1-3 ملم. يستمر العلاج بقطرة أو نقطتين ثلاث مرات يوميًا حتى يزول تدلي الجفون. لتجنب تدلي الجفون ، ضع حقنة 1 سم فوق الحاجب ولا تعبر خط منتصف الحدقة. أبراكلونيدين هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية الموثق. يمكن استخدام فينيل افرين 2.5٪ كبديل. لا يستخدم Neo-Synephrine في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ضيقة الزاوية وفي المرضى الذين يعانون من تمدد الأوعية الدموية.

يمكن أن يحدث ضعف في الجفن السفلي أو المستقيم الجانبي بعد حقن العين الدائرية الجانبية. إذا حدث ضعف شديد في الجفن السفلي ، فقد ينتج عن التعرض لالتهاب القرنية وإذا ضعف المستقيم الجانبي ، ينتج عن ذلك ازدواج الرؤية. العلاج عرضي.

المرضى الذين يتلقون الحقن في عضلات الرقبة من أجل الصعر قد يصابون بعسر البلع بسبب انتشار السم في البلعوم الفموي. عندما يحدث هذا ، فإنه عادة ما يستمر بضعة أيام أو أسابيع فقط. قد يحتاج بعض المرضى إلى الأطعمة اللينة. على الرغم من أن ضعف البلع لا ينذر بتسمم جهازي ، إلا أنه إذا كان شديدًا ، فقد يكون المرضى عرضة لخطر الطموح. يعاني بعض المرضى من ضعف في الرقبة ، والذي يكون ملحوظًا بشكل خاص عند محاولة رفع الرأس من وضع الاستلقاء. يحدث هذا بعد ضعف عضلات القصية الترقوية الخشائية ، إما من الحقن المباشر أو الانتشار. هذا أكثر شيوعًا عند النساء ذوات الأعناق الرفيعة الطويلة. تجنب هذه الآثار الضارة عن طريق استخدام الجرعات الأقل فعالية ووضع السم بدقة في platysma.

يمكن أن تحدث أيضًا تأثيرات بعيدة تظهر من خلال اختبارات تخطيط كهربية العضل المتخصصة ، ولكن من النادر جدًا حدوث ضعف في العضلات البعيدة أو ضعف عام ، ربما بسبب انتشار السموم في الدم. من السم يمكن أن تحاكي أعراض التسمم الغذائي.

يمكن أن تحدث الكدمات ، خاصة إذا تمزق الوريد الصغير أو تناول المريض الأسبرين أو فيتامين هـ أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من الناحية المثالية ، يجب على المرضى التوقف عن تناول هذه المنتجات قبل أسبوعين من الإجراء. يمكن أن يحدث الصداع بعد حقن البوتوكس & # x000ae ومع ذلك ، في دراسة واحدة من قبل Carruthers وآخرون، [31] هذا لم يتجاوز مجموعة الدواء الوهمي. يُعتقد أن هذا يرجع إلى صدمة الحقن وليس شيئًا متأصلًا في السم. في الواقع ، حقن توكسين البوتولينوم آمنة للغاية. حتى الآن ، لم يتم تحديد مخاطر كبيرة طويلة الأجل لحقن توكسين البوتولينوم في مجموعات الدواء الوهمي.

تشمل الآثار الجانبية الجهازية الأخرى مرضًا شبيهًا بالإنفلونزا ، ونادرًا ، اعتلال الضفيرة العضدية ، والذي يمكن أن يتم عن طريق المناعة. لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات تحسسية شديدة ، ومع ذلك ، قد يكون المريض مصابًا بالحساسية تجاه أي من مكوناته. وقد لوحظ ضعف المرارة الذي يعزى إلى الآثار الجانبية اللاإرادية للسم وحالة التهاب اللفافة الناخر في امرأة تعاني من كبت المناعة مع تشنج الجفن.

موانع لحقن توكسين البوتولينوم

يُمنع استخدام توكسين البوتولينوم في المرضى الذين يعانون من مرض العصبون الحركي الموجود مسبقًا ، والوهن العضلي الشديد ، ومتلازمة إيتون لامبرت ، واعتلال الأعصاب ، وعدم الاستقرار النفسي ، وتاريخ رد الفعل تجاه السم أو الألبومين ، والحمل والمرضعات ، والعدوى في موقع الحقن. يجب إجراء مراقبة دقيقة عند الأطفال لأنها قد تغير وظائف الخلية مثل نمو محور عصبي.

موانع النسبية

بعض الأدوية تقلل من الانتقال العصبي العضلي ويجب تجنبها بشكل عام في المرضى الذين عولجوا بتوكسين البوتولينوم. وتشمل هذه الأدوية أمينوغليكوزيدات (قد تزيد من تأثير توكسين البوتولينوم) ، والبنسيلامين ، والكينين ، والكلوروكين ، والهيدروكسي كلوروكين (قد يقلل من التأثير) ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، وعوامل ترقق الدم على سبيل المثال. الوارفارين أو الأسبرين (قد يؤدي إلى كدمات).

فشل علاجي

بعض المرضى لا يستجيبون للحقن ، وبعد أن لم يستجيبوا من قبل ، يتم تعيينهم كمستجيبين أوليين. قد تؤدي العديد من الأسباب إلى عدم الاستجابة. لا يستجيب المرضى الذين يعانون من تجاعيد غير ديناميكية في الأصل (على سبيل المثال ، التحلل الضوئي ، والتغيرات المرتبطة بالعمر). قد تؤدي تقنية الحقن غير الصحيحة أو السم المشوه أيضًا إلى فشل علاجي. قد يكون لدى بعض المرضى أجسام مضادة معادلة من التعرض السابق تحت الإكلينيكي ، أو قد توجد اختلافات فردية في بروتينات الالتحام. يستجيب غير المستجيبين الثانويين مبدئيًا لكنهم يفقدون الاستجابة في الحقن اللاحقة. قد يكون معظم هؤلاء المرضى قد طوروا أجسامًا مضادة معادلة.


أنواع الاعتلال العضلي

عادةً ما تظهر الاعتلالات العضلية الأيضية كواحد من العروض التقديمية التالية:

الاعتلال العضلي الأيضي الذي يظهر مع عدم تحمل التمارين ، والتشنجات ، وبيلة ​​ميوغلوبينية

قد تحدث التشنجات والألم العضلي بعد تمرين قصير أو بعد نشاط بدني طويل.

الجليكوجين هو المصدر الرئيسي للطاقة أثناء التمرين القصير ، في حين أن الأحماض الدهنية الحرة هي أهم مصدر للوقود أثناء التمرين المطول. وبالتالي ، فإن تقلصات العضلات أثناء التمرين القصير الشاق هي السمة المميزة لأمراض تخزين الجليكوجين (مثل مرض مكاردل). ومع ذلك ، في مرض تخزين الدهون (على سبيل المثال ، نقص CPT) ، تحدث تقلصات العضلات وعدم تحمل التمارين الرياضية إلا بعد التمرين لفترات طويلة وتكون أسوأ أثناء الصيام.

يصاحب الاعتلال العضلي الأيضي ضعف عضلي تدريجي

قد تحاكي حالات الاعتلال العضلي الاستقلابي هذه الحثل العضلي أو التهاب العضلات.

هم عرض شائع لنقص حمض المالتاز ، إنزيم مزيل الامتياز ، والكارنيتين.

يتم تسمية أمراض تخزين الجليكوجين (الجليكوجين) وفقًا لوظيفة الإنزيم المعيبة الخاصة بها ، أو الاسم المسمى ، أو بالأرقام الرومانية التي ترتبط بوقت اكتشافها (انظر الجدول 1). وهم على النحو التالي:

النوع الأول من داء الجليكوجين - نقص الجلوكوز 6 فوسفاتيز

النوع الثاني من داء الجليكوجين - نقص حمض المالتاز (AMD) مرض بومبي وراثي جسمي متنحي (17q23)

النوع الثالث من داء الجليكوجين - عوز إنزيم الفاحص لمرض كوري فوربس المتنحي (1p21)

النوع الرابع من داء الجليكوجين - نقص إنزيم فرعي مرض أندرسن وراثي متنحي (3p12)

النوع الخامس من تكوّن الجليكوجين - نقص فسفوريلاز العضلات مرض مكاردل وراثي جسمي متنحي (11q13)

النوع السادس من الجليكوجين - نقص فسفوريلاز الكبد

النوع السابع من داء الجليكوجين - عوز فسفوفركتوكيناز مرض تاروي وراثي جسمي متنحي (12q13.3)

النوع الثامن من داء الجليكوجين - عوز فوسفوريلاز ب كيناز المتنحي المرتبط بـ X (Xq12)

النوع التاسع من داء الجليكوجين - عوز فوسفوجليسيرات كيناز المتنحي المرتبط بـ X (Xq13)

النوع العاشر من داء الجليكوجين - عوز طفرة الفوسفوجليسيرات المتنحية (7p12-p13)

النوع الحادي عشر من تكوّن الجليكوجين - نقص نازعة هيدروجين اللاكتات (11p15.4) (isozyme LDH-M على الكروموسوم 11 / LDH-H على الكروموسوم 12)

الجليكوجين النوع الثاني عشر - نقص الصبغيات الصبغية المتنحية لعوز الدولاز أ (16q22-q24)


قاعدة بيانات الأمراض النادرة

تعرب NORD عن امتنانها لجوزيف كيم ، متدرب التحرير في NORD من جامعة نوتردام ، وألبرت لا سبادا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، FACMG ، أستاذ علم الأعصاب وعلم الأعصاب وعلم الأحياء الخلوي ، مركز ديوك للتنكس العصبي والعلاج العصبي ونائب الرئيس ، قسم طب الأعصاب كلية الطب بجامعة ديوك ، للمساعدة في إعداد هذا التقرير.

مرادفات مرض كينيدي

  • دينار كويتي
  • متلازمة كينيدي
  • SBMA
  • ضمور العضلات الشوكي والصدلي
  • ضمور عضلي بصلي شوكي
  • ضمور العضلات الشوكي والصدلي المرتبط بالكروموسوم X
  • الضمور العضلي البصلي الشوكي المرتبط بالصبغي X
  • ضمور عضلي شوكي
  • الضمور العضلي الشوكي المرتبط بالصبغي X

مناقشة عامة

مرض كينيدي هو اضطراب عصبي عضلي نادر مرتبط بالكروموسوم X. عادة ما يكون مرض كينيدي مرضًا يصيب البالغين ، حيث تظهر الأعراض بشكل رئيسي بين سن 20 و 50. يتميز المرض بأعراض مثل ضعف العضلات وتشنجات في الذراعين والساقين ومنطقة الوجه وتضخم الثديين وصعوبة في التحدث والبلع (عسر البلع). يصيب مرض كينيدي أقل من 1 من كل 350.000 ذكر ولا يحدث عادةً في الإناث ، اللواتي تحمياتهن من انخفاض مستويات التستوستيرون المنتشرة ، وهو ما يمثل نمط الوراثة المحدود جنسياً في هذا الاضطراب. العلاج عرضي وداعم ، ومتوسط ​​العمر المتوقع طبيعي ، على الرغم من أن نسبة صغيرة من المرضى (

10٪) يستسلمون للمرض في الستينيات أو السبعينيات من العمر بسبب مضاعفات البلع (الالتهاب الرئوي التنفسي والاختناق) الناتجة عن ضعف البصيلة. تم تسمية مرض كينيدي على اسم ويليام آر كينيدي ، دكتوراه في الطب ، الذي وصف هذه الحالة في ملخص في عام 1966 وتقرير كامل في عام 1968.

علامات وأعراض أمبير

يبدأ الأفراد المصابون في ظهور أعراض عصبية بين 20 إلى 50 سنة من العمر. تشمل هذه الأعراض المبكرة:

- ضعف / تقلصات في عضلات الذراع والساق (القريبة> البعيدة)
- ضعف عضلات الوجه والفم واللسان
- صعوبة الكلام والبلع (عسر البلع).
· الوخز (التحزُّم)
· رعشة ورجفة في أوضاع معينة
- تضخم الثديين (تثدي الرجل).
- الخدر
· العقم
· ضمور الخصية

يصيب المرض الخلايا العصبية الحركية السفلية المسؤولة عن حركة العديد من العضلات في الساقين والذراعين والفم والحلق. تظهر على الأفراد المتأثرين علامات ارتعاش ، غالبًا في اللسان و / أو اليد ، يتبعها ضعف في العضلات ومشاكل في عضلات الوجه. هذه الخلايا العصبية ، التي تربط النخاع الشوكي بالعضلات ، تصبح معيبة وتموت ، لذلك لا يمكن للعضلات أن تنقبض. يعد تدمير هذه الأعصاب هو السبب الرئيسي للخدر وضعف العضلات وعدم القدرة على التحكم في تقلص العضلات. مع عدم وجود وظيفة عصبية عضلية طبيعية ، قد يعاني المريض من تضخم في عضلات الساق حيث تتكاثف عضلات الربلة بسبب تقلصات العضلات. في بعض الحالات ، قد يتأثر جانب واحد من الجسم أكثر من الجانب الآخر.

ويؤثر المرض أيضًا على الأعصاب التي تتحكم في العضلات البصلية المهمة للتنفس والتحدث والبلع. يمكن أن تحدث حساسية الأندروجين أيضًا ، في بعض الأحيان تبدأ في فترة المراهقة وتستمر حتى مرحلة البلوغ ، وتتميز بتضخم الثديين ، وانخفاض المظهر الذكوري ، والعقم. قد يعاني المرضى من مشاكل مثل انخفاض عدد الحيوانات المنوية وضعف الانتصاب.

الأسباب

يحدث مرض كينيدي بسبب تغيير (طفرة) في AR الجين الذي يشفر بروتينًا يُعرف باسم مستقبلات الأندروجين على الكروموسوم X. تتكون التعليمات الموجودة في كل جين من ترتيبات مختلفة من أربع مواد كيميائية أساسية (قواعد النيوكليوتيدات) تسمى الأدينين (A) ، والسيتوزين (C) ، والجوانين (G) ، والثايمين (T). الأفراد المصابون بالمرض لديهم قسم غير طبيعي في AR الجين ، والذي يرجع إلى العدد المفرط لتكرار CAG ثلاثي النوكليوتيدات في تسلسل الحمض النووي. الفرد غير المصاب لديه 10-35 CAG يكرر في AR الجين بينما يكون لدى الشخص المصاب بمرض كينيدي أكثر من 36 CAG يتكرر في الجين.

يوجد مستقبل الأندروجين في سيتوبلازم الخلية حيث يستجيب لإشارات الهرمونات الجنسية الذكرية (الأندروجينات). هذه المستقبلات وفيرة في العديد من أنسجة الجسم مثل الجلد والكلى والبروستاتا والعضلات الهيكلية والجهاز العصبي المركزي والخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي وجذع الدماغ. في الشخص غير المصاب ، سيرتبط هرمون الأندروجين بالمستقبل ، ثم ينتقل مركب مستقبلات الهرمون إلى النواة ، حيث سيرسل إشارة للجينات لزيادة إنتاج البروتين لوظائف مختلفة.

في مرض كينيدي ، الآلية الدقيقة لضعف الخلايا العصبية غير معروفة ، ولكن لها علاقة بتغير عمل مستقبلات الأندروجين الطافرة.

مرض كينيدي هو اضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X ويحدث بشكل أساسي عند الذكور. في حالات نادرة جدًا ، قد تظهر الأعراض على حاملات الجين غير الطبيعي.

الإناث الطبيعية لديها اثنان من الكروموسومات X ، أحدهما هو كروموسوم نشط والآخر معطل. عادةً لا تظهر النساء الحوامل لمرض كينيدي أي أعراض لأن مستقبلات الأندروجين يجب أن ترتبط برباطها ، التستوستيرون ، للانتقال إلى النواة وأداء وظائفها. نظرًا لأن الإناث لديهن مستويات منخفضة من هرمون التستوستيرون ، فإن حاملات مرض كينيدي لا ينشطن مستقبلات الأندروجين الطافرة ، مما يجعل الحالة الطافرة لبروتين مستقبلات الأندروجين غير ضارة. الذكور لديهم كروموسوم X واحد فقط وسوف يصابون بمرض كينيدي إذا ورثوا الكروموسوم X الذي يحتوي على جين المرض. دائمًا ما ينقل الذكور المصابون بالاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم X الجين إلى بناتهم ، لكنهم سينقلون فقط كروموسوم Y الطبيعي إلى أبنائهم. لذلك ، فإن جميع بنات الذكر المصاب سوف يحملن المرض ، في حين أن أبناء الذكر المصاب لن يصابوا بالمرض. لدى أبناء حاملات المرض فرصة بنسبة 50 في المائة لوراثة المرض ، في حين أن الفتيات لديهن فرصة بنسبة 50 في المائة في أن يصبحن حوامل.

السكان المتضررين

يصيب مرض كينيدي أقل من 1 من كل 350.000 ذكر وهو نادر جدًا عند الإناث. تم تشخيص مرض كينيدي في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا وآسيا وأمريكا الجنوبية وأستراليا. يبدو أن السكان اليابانيين لديهم معدل انتشار مرتفع جدًا لمرض كينيدي بسبب تأثير المؤسس.

الاضطرابات ذات الصلة

يمكن أن تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض مرض كينيدي. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:

حثل الغدة الكظرية (ALD) هو واحد من العديد من حثل المادة البيضاء المختلفة. يُطلق على الشكل الذي يظهر عند المراهقين أو البالغين من الاضطراب اسم اعتلال العصب النخاعي (AMN) ، وقد تكون أعراض هذا النوع من ALD مشابهة لتلك الخاصة بمرض كينيدي. تظهر الأعراض عادة بين سن 21 و 35. وقد تشمل تصلب الساق التدريجي ، والشلل الجزئي التشنجي في الأطراف السفلية والرنح (الخرقاء في المشي). قد يكون هناك انخفاض في وظيفة الغدد الجنسية. يتطور اضطراب ALD عند البالغين ببطء ، ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي في النهاية إلى تدهور وظائف المخ. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "adrenoleukodystrophy" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو واحد من مجموعة من الاضطرابات المعروفة باسم أمراض الخلايا العصبية الحركية. يتميز بالتنكس التدريجي والموت النهائي للخلايا العصبية (الخلايا العصبية الحركية) في الدماغ وجذع الدماغ والحبل الشوكي التي تسهل التواصل بين الجهاز العصبي والعضلات الإرادية في الجسم. عادة ، ترسل الخلايا العصبية الحركية في الدماغ (الخلايا العصبية الحركية العليا) رسائل إلى الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي (الخلايا العصبية الحركية السفلية) ثم إلى العضلات المختلفة. يؤثر ALS على كل من الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية ، بحيث يتم قطع نقل الرسائل ، وتضعف العضلات تدريجيًا وتضيع. نتيجة لذلك ، تُفقد القدرة على بدء الحركة الطوعية والتحكم فيها. في النهاية ، يؤدي التصلب الجانبي الضموري إلى فشل الجهاز التنفسي لأن الأفراد المصابين يفقدون القدرة على التحكم في عضلات الصدر والحجاب الحاجز. غالبًا ما يُطلق على ALS اسم مرض Lou Gehrig. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "التصلب الجانبي الضموري" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.) كما اتضح ، قد يتم تشخيص خطأ ما يصل إلى 10٪ من مرضى مرض كينيدي بالتصلب الجانبي الضموري قبل تحديد أنهم في الحقيقة لديك مرض كينيدي.

متلازمة كوجلبيرج-ويلاندر هي نوع من ضمور العضلات الشوكية وهي موروثة كصفة وراثية متنحية متنحية. قد تشمل الأعراض الرئيسية الهزال والضعف في عضلات الذراعين والساقين ، والوخز ، والخرق في المشي ، وفي النهاية فقدان ردود الفعل. لا تظهر متلازمة كوجلبيرج-ويلاندر عند الولادة ولكنها تظهر عادةً خلال العشر إلى العشرين عامًا الأولى من الحياة. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "متلازمة Kugelberg-Welander" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

الوهن العضلي الوبيل هو اضطراب عصبي عضلي يتميز بشكل أساسي بضعف العضلات وإرهاقها. على الرغم من أن الاضطراب يظهر عادة خلال مرحلة البلوغ ، إلا أن ظهور الأعراض قد يحدث في أي عمر. قد تقتصر الحالة على مجموعات عضلية معينة ، خاصةً تلك الموجودة في العين (الوهن العضلي الوبيل العيني) ، أو قد تصبح أكثر عمومية (الوهن العضلي الوبيل المعمم) ، بما في ذلك مجموعات عضلية متعددة. يعاني معظم المصابين بالوهن العضلي الوبيل من ضعف وتدلي الجفون (تدلي الجفون) ، وضعف في عضلات العين ، مما يؤدي إلى ازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية) وإرهاق عضلي مفرط بعد النشاط. تشمل السمات الإضافية عادةً ضعف عضلات الوجه ، ضعف في النطق (عسر الكلام) ، صعوبات في المضغ والبلع (عسر البلع) وضعف في الذراعين والساقين (ضعف الأطراف القريبة). بالإضافة إلى ذلك ، في حوالي 10 في المائة من الحالات ، قد يصاب الأفراد المصابون بمضاعفات قد تهدد الحياة بسبب التورط الشديد للعضلات المستخدمة أثناء التنفس (أزمة الوهن العضلي). ينتج الوهن العضلي الوبيل عن رد فعل مناعي غير طبيعي حيث تهاجم دفاعات الجسم المناعية الطبيعية (أي الأجسام المضادة) بشكل غير لائق وتدمر تدريجيًا بعض المستقبلات في العضلات التي تتلقى نبضات عصبية (استجابة مناعية ذاتية بوساطة الأجسام المضادة). (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "الوهن العضلي الشديد" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

الحثل العضلي العيني البلعومي (OPMD) هو اضطراب عضلي وراثي نادر يظهر خلال مرحلة البلوغ في أغلب الأحيان بين 40 و 60 عامًا. يتميز OPMD بمرض عضلي تدريجي ببطء (اعتلال عضلي) يؤثر على عضلات الجفن العلوي والحلق. قد يصاب الأفراد المصابون بتدلي الجفون (تدلي الجفون) ، وازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية) و / أو صعوبة البلع (عسر البلع). في النهاية ، قد تتأثر عضلات إضافية بما في ذلك عضلات الساقين والذراعين (ضعف الأطراف القريبة). في بعض الحالات ، قد يؤدي ضعف عضلات الساقين في النهاية إلى صعوبة في المشي. عادة ما يتم توريث OPMD في نمط جسمي سائد. ينتمي OPMD إلى مجموعة من اضطرابات العضلات الجينية النادرة المعروفة باسم الضمور العضلي. تتميز هذه الاضطرابات بضعف وضمور مختلف عضلات الجسم الإرادية. يشكل الحثل العضلي حوالي 30 اضطرابًا مختلفًا. تؤثر الاضطرابات على العضلات المختلفة ولها أعمار مختلفة من الظهور والشدة وأنماط الوراثة. على عكس OPMD ، تظهر معظم أشكال الحثل العضلي في مرحلة الطفولة أو المراهقة. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "الحثل العضلي البلعومي" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

مرض ساندهوف هو اضطراب في تخزين الدهون يتميز بتدهور تدريجي للجهاز العصبي المركزي. تتطابق الأعراض السريرية لمرض ساندهوف مع داء تاي ساكس. مرض ساندهوف هو اضطراب وراثي وراثي متنحي ناتج عن جين غير طبيعي لوحدة بيتا الفرعية لإنزيم هيكسوسامينيداز ب. ينتج عن هذا الشذوذ الجيني نقص في هيكسوسامينيداز A و B مما يؤدي إلى تراكم الدهون (الدهون) التي تسمى GM2 gangliosides في الخلايا العصبية والأنسجة الأخرى. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "Sandhoff disease" كمصطلح البحث الخاص بك في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

التهاب العضلات هو اضطراب جهازي في النسيج الضام يتميز بالتغيرات الالتهابية والتنكسية في العضلات ، مما يؤدي إلى ضعف متماثل ودرجة معينة من ضمور العضلات. المناطق المصابة بشكل رئيسي هي الورك والكتفين والذراعين والبلعوم والرقبة. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "التهاب العضلات" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

متلازمة غيلان باريه (GBS) هي اضطراب نادر سريع التطور يتكون من التهاب الأعصاب (التهاب الأعصاب) الذي يسبب ضعف العضلات ، وأحيانًا يتطور إلى شلل كامل. على الرغم من أن السبب الدقيق لـ GBS غير معروف ، إلا أن العدوى الفيروسية أو التنفسية تسبق ظهور المتلازمة في حوالي نصف الحالات. وقد أدى ذلك إلى نظرية مفادها أن GBS قد يكون أحد أمراض المناعة الذاتية (يسببه جهاز المناعة في الجسم). يؤدي تلف غطاء (الميالين) للمحاور العصبية (امتداد الخلية العصبية التي تنقل النبضات بعيدًا عن جسم الخلية العصبية) إلى تأخر إرسال الإشارات العصبية. هذا يسبب ضعف العضلات التي تغذيها الأعصاب التالفة. يتم التعرف على المتغيرات التالية لـ GBS (اعتلال الأعصاب الالتهابي الحاد أو اعتلال الجذور العصبية متعدد الجذور المزيلة للميالين): متلازمة ميلر فيشر ، واعتلال الأعصاب العصبي الحركي الحسي الحاد ، والاعتلال العصبي العصبي العصبي الحركي الحاد. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "متلازمة Guillain-Barré" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

تشخبص

يُشتبه في تشخيص مرض كينيدي بناءً على العلامات والأعراض الجسدية ، وفي بعض الأحيان التاريخ العائلي. يمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبار الجيني الجزيئي على عينة دم لتكرار توسع ثلاثي النوكليوتيد CAG في AR الجين. يتكرر الأفراد الذين لديهم أكثر من 36 ثلاثي نيوكليوتيد CAG في AR يتم تشخيص الجين بهذه الحالة.

الاختبارات السريرية ومتابعة العمل
قد تكون الفحوصات السنوية لتقييم قوة العضلات مناسبة.

العلاجات القياسية

علاج او معاملة
حاليًا ، لا يوجد علاج أو علاج معروف لمرض كينيدي. يشيع استخدام العلاج الطبيعي والعلاج المهني وعلاج النطق للتكيف مع المرض المتطور والحفاظ على مهارات الفرد. تستخدم الأقواس والمشايات والكراسي المتحركة للتمشي. تُستخدم جراحة تصغير الثدي أحيانًا حسب الحاجة في المرضى الذين يعانون من التثدي. التستوستيرون ليس علاجًا مناسبًا ، لأنه يمكن أن يجعل المرض أسوأ.

العلاجات التحقيقية

المعلومات الخاصة بالتجارب السريرية الحالية منشورة على الإنترنت في www.clinicaltrials.gov. يتم نشر جميع الدراسات التي تتلقى تمويلًا من الحكومة الأمريكية ، وبعضها مدعوم من قبل الصناعة الخاصة ، على موقع الويب هذا الحكومي.

للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي يتم إجراؤها في المركز الطبي للمعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا ، ماريلاند ، اتصل بمكتب تجنيد المرضى في المعاهد الوطنية للصحة:

Tollfree: (800) 411-1222
الهاتف النصي: (866) 411-1010
البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]

للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي ترعاها مصادر خاصة ، اتصل بـ:
www.centerwatch.com

للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي أجريت في أوروبا ، اتصل بـ:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

اتصل للحصول على معلومات إضافية حول مرض كينيدي:

ألبرت لا سبادا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، FACMG
أستاذ علم الأعصاب والبيولوجيا العصبية وبيولوجيا الخلية
مدير مركز ديوك للتنكس العصبي & # 038 Neurotherapeutics
نائب رئيس قسم المخ والأعصاب
كلية الطب بجامعة ديوك
مبنى بريان ، غرفة 401-E ، DUMC 2900
دورهام ، نورث كارولاينا 27710
الهاتف: (919) -684-7128
البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]

المنظمات الأعضاء في NORD

    • 925 شارع بوس
    • قرية إلك جروف ، إلينوي 60007
    • الهاتف: (847) 367-7620
    • الرقم المجاني: 1762-886 (800)
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.cureSMA.org/
    • ص. ب 1105
    • كوارسيجولد ، كاليفورنيا 93614-1105
    • الهاتف: 85553277627342885580
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.kennedysdisease.org
    • 161 ن. كلارك
    • جناح 3550
    • شيكاغو ، إلينوي 60601 الولايات المتحدة الأمريكية
    • الهاتف: (520) 529-2000
    • الهاتف المجاني: 1717-572 (800)
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.mda.org/
    • 600 Hwy 169 South ، Suite 1725
    • مينيابوليس ، مينيسوتا 55426 الولايات المتحدة الأمريكية
    • الهاتف: (763) 553-0020
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.ataxia.org

    المنظمات الأخرى

      • صندوق بريد 8126
      • Gaithersburg، MD 20898-8126
      • الهاتف: (301) 251-4925
      • الهاتف المجاني: (888) 205-2311
      • الموقع: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
      • ص. ب 5801
      • Bethesda، MD 20824
      • الهاتف: (301) 496-5751
      • الرقم المجاني: (800) 352-9424
      • الموقع: http://www.ninds.nih.gov/

      مراجع

      الكتب المدرسية
      روسمان بس. ضمور العضلات الشوكي الصليبي. في: دليل NORD للاضطرابات النادرة ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا: ليبينكوت ، ويليامز وويلكينز 2003: 636.

      إنترنت
      لا سبادا أ. ضمور العضلات الشوكي والبلبار. 1999 26 فبراير [تحديث 2017 يناير 26]. In: Adam MP، Ardinger HH، Pagon RA، et al.، editors. GeneReviews® [الإنترنت]. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن ، سياتل 1993-2018. متاح من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1333/ تم الوصول إليه في 25 يوليو 2018.

      باركهاوس بي ، مرض فيرمان س كينيدي. ميدسكيب. http://emedicine.medscape.com/article/1172604-overview محدث في 08 يونيو 2016. تم الوصول إليه في 31 يوليو 2018.

      صفحة معلومات مرض NINDS Kennedy. المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS). https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Kennedys-Disease-Information-Page آخر تحديث في 15 يونيو 2018. تم الوصول إليه في 31 يوليو 2018.

      الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM). جامعة جونز هوبكنز. ضمور العضلات الشوكي والصدلي ، المرتبط بـ X 1 SMAX1. رقم الإدخال: 313200. آخر تعديل في 09/23/2010. متاح على: http://omim.org/entry/313200 تم الوصول إليه في 31 يوليو 2018.

      ضمور العضلات الشوكي والصدلي. مرجع المنزل علم الوراثة. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/spinal-and-bulbar-muscular-atrophy تمت المراجعة في ديسمبر 2012. تم الوصول إليه في 31 يوليو 2018.

      سنوات نشرت

      المعلومات الموجودة في قاعدة بيانات NORD & rsquos للأمراض النادرة هي للأغراض التعليمية فقط وليس الغرض منها أن تحل محل نصيحة الطبيب أو غيره من المتخصصين الطبيين المؤهلين.

      محتوى موقع الويب وقواعد البيانات الخاصة بالمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD) محمي بحقوق الطبع والنشر ولا يجوز إعادة إنتاجه أو نسخه أو تنزيله أو نشره بأي شكل من الأشكال لأي غرض تجاري أو عام ، دون إذن وموافقة كتابية مسبقة من NORD . يمكن للأفراد طباعة نسخة ورقية واحدة من مرض فردي للاستخدام الشخصي ، بشرط أن يكون المحتوى غير معدل ويتضمن حقوق النشر الخاصة بـ NORD & rsquos.

      المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD)
      55 Kenosia Ave.، Danbury CT 06810 & bull (203) 744-0100


      الحلول الصحية من رعاتنا

      Kasper ، DL ، وآخرون ، محرران. مبادئ هاريسون للطب الباطني ، الطبعة التاسعة عشر. الولايات المتحدة: McGraw-Hill Education ، 2015.

      "تشنجات عضلية وتشنجات وحصان تشارلي." WebMD.com. 31 مارس 2017. & lth https://www.webmd.com/pain-management/muscle-spasms-cramps-charley-horse>.

      أعلى المقالات ذات الصلة تشنجات العضلات

      مضخة باكلوفين

      قصور الغدة الدرقية

      قصور الغدة الدرقية هو أي حالة يكون فيها إنتاج هرمون الغدة الدرقية أقل من المعدل الطبيعي. عادة ، يتم التحكم في معدل إنتاج هرمون الغدة الدرقية بواسطة الغدة النخامية. قصور الغدة الدرقية هو حالة شائعة جدًا وغالبًا ما تكون أعراض قصور الغدة الدرقية خفية ، ولكنها قد تشمل الإمساك وفقدان الذاكرة وتساقط الشعر والاكتئاب. هناك مجموعة متنوعة من أسباب قصور الغدة الدرقية ، ويعتمد العلاج على السبب.


      الآليات الجزيئية للعلاج باستخدام جهاز المشي على الضمور العضلي العصبي الناجم عن توكسين البوتولينوم أ

      توكسين البوتولينوم A (BoNT-A) هو مادة إندوبيبتيداز جرثومية تعتمد على الزنك وتعمل بشكل خاص على الوصلات العصبية العضلية. يمنع BoNT-A إطلاق الأسيتيل كولين ، وبالتالي يقلل من قدرة العضلة التشنجية على توليد تقلص قوي ، مما يؤدي إلى ضعف موضعي مؤقت وضمور العضلات المستهدفة. تم استخدام ضعف العضلات الصدغي الناجم عن BoNT-A لإدارة التشنج العضلي الهيكلي ، مثل التشنج بعد السكتة الدماغية ، والشلل الدماغي ، وخلل التوتر العضلي العنقي. ومع ذلك ، فإن التأثير المشترك للتمرين على جهاز المشي وعلاج BoNT-A غير مفهوم جيدًا. لقد أثبتنا سابقًا أنه بالنسبة للفئران ، بعد حقن BoNT-A في عضلة الساق ، أدى تشغيل جهاز الجري إلى تحسين استعادة المؤشر الوظيفي الوركي (SFI) ، وقوة تقلص العضلات ، وإمكانية عمل العضلات المركبة (CMAP) سعة ومساحة. لم يكن للتدريب على جهاز المشي أي تأثير على كتلة عضلة المعدة التي تلقت حقنة BoNT-A ، لكنها حسنت قوة الانكماش القصوى لعضلة الساق ، وتنظيم GAP-43 ، IGF-1 ، Myo-D ، Myf-5 ، myogenin ، ومستقبلات أستيل كولين (AChR) الوحدات الفرعية α و β تم العثور عليه بعد التدريب على المطحنة. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن انتفاخ الجينات المرتبطة بتجديد النوريت و AChR بعد التدريب على جهاز المشي قد يساهم في تعزيز قوة عضلة الساق بعد حقن BoNT-A.

      1 المقدمة

      تمرين جهاز المشي ، سواء كان يحمل الوزن الكامل أو الجزئي ، هو نهج تدريب ديناميكي يوفر تدخلاً لتحليل المشي والمشي. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية عضلية ، مثل السكتة الدماغية ، وإصابة الحبل الشوكي (SCI) ، أو الشلل الدماغي (CP) ، يعد تمرين المطاحن نموذجًا للتدريب على إعادة التأهيل يستخدم بشكل متكرر وقد ثبت أنه يؤدي إلى تحسينات وظيفية [1-4]. أظهرت التحقيقات السريرية أنه في المرضى الذين يعانون من الشلل الدماغي ، يمكن أن يؤدي التدريب على جهاز المشي إلى تحسين القدرة على التحمل أثناء المشي ، وسرعة المشي ، وأداء الوقوف [5 ، 6]. في إعادة التأهيل بعد السكتة الدماغية ، يعد التدريب على جهاز المشي ذو الدعم الجزئي أيضًا أسلوب تدريب يستخدم على نطاق واسع لتصحيح المشي [7 ، 8]. التشنج هو علامة على آفة العصبونات الحركية العلوية مع زيادة منعكس التمدد اعتمادًا على سرعة الحركة ، والتي يمكن أن تحدث بسبب السكتة الدماغية ، أو إصابة الحبل الشوكي ، أو إصابة الدماغ ، أو الشلل الدماغي ، أو حالات عصبية أخرى [9]. أحد خيارات علاج التشنج هو الحقن العضلي لتوكسين البوتولينوم A (BoNT-A) [10 ، 11]. على الرغم من أن العديد من الدراسات تدعم الآثار المفيدة للتدريب على جهاز المشي ، إلا أن معظم المرضى الذين عولجوا بـ BoNT-A أو لم يذكروا هؤلاء المرضى [12-14]. لا تزال آثار التدريب على جهاز المشي على التكيف الفسيولوجي لتأثيرات الشلل الناجم عن BoNT-A غير مفهومة جيدًا. في هذا البحث ، نستعرض آليات تمارين المشي وعلاج BoNT-A ومناقشة تأثيرهما المشترك على الجهاز العصبي المركزي والنشاط الفسيولوجي والتغيرات في الوصلة العضلية والعصبية العضلية (NMJ). قد يساهم هذا في فهمنا للآليات الكامنة وراء العلاجات المستخدمة حاليًا ، وربما يقترح اتجاهات للبحث في المستقبل.

      2. التأثيرات العلاجية لتدريب وآلية المشي

      في إعادة التأهيل العصبي ، يعتمد التدريب الحركي أساسًا على المبادئ التي تعزز حركة الأطراف والجذع لتوليد معلومات حسية متوافقة مع الحركة. سواء كان التدريب على جهاز المشي يحمل وزنًا كاملاً أو تحمل وزنًا جزئيًا ، فيمكن استخدامه كاستراتيجية للتدريب الحركي للأشخاص ذوي الإعاقات المعينة لتحسين التكيف العضلي والقدرة على المشي. كان التركيز الرئيسي للبحث هو توضيح فوائد التدريب على جهاز المشي ، مثل الاسترداد الوظيفي أو الاستعادة في اللدونة العصبية. أحد الأسئلة الرئيسية التي تحد من التنفيذ التأهيلي للتدريب على جهاز المشي يتعلق بالآليات الجزيئية التي من خلالها يعزز التدريب على جهاز المشي اللدونة المتشابكة والانتعاش الوظيفي. أظهرت التحقيقات السريرية آثارًا مفيدة للتدريب على جهاز المشي ، والذي يستخدم غالبًا في المرضى المصابين بالشلل الدماغي (CP) أو السكتة الدماغية للتدريب على المشي والمشي [13-16]. في المرضى الذين يعانون من الشلل الدماغي ، تحسنت سرعة المشي والوظيفة الحركية الإجمالية بشكل ملحوظ بعد التدريب على جهاز المشي [17]. أظهرت مراجعة منهجية حديثة أن ضعف المشية ومستوى النشاط قد تحسن بعد تدريب جهاز المشي المدعوم بوزن الجسم [16]. في الآونة الأخيرة ، تم تطوير التدريب على جهاز المشي بمساعدة الروبوت ووجد أنه يحسن أداء المشي والوقوف لدى مرضى الشلل الدماغي [18]. في المرضى الذين يعانون من الشلل الدماغي ، تم اقتراح التعديل العصبي لقمع منعكس H النسيجي كآلية مسؤولة عن التحسن في نمط المشي الوظيفي بعد العلاج التدريبي على جهاز المشي [19].

      في نماذج حيوانية من اصابات النخاع الشوكي ، التدريب الحركي باستخدام جهاز الجري المدعوم بوزن الجسم (BWST) اقترح أن الخلايا العصبية الداخلية في الحبل القطني شكلت دوائر لحركة تمديد الانثناء والطرف الخلفي الإيقاعي والمتناوب [20 ، 21]. نظرًا لأن هذه الآلية المفاهيمية تضمنت استجابة مولدات النمط المركزي للعمود الفقري للمدخلات الحسية مع الحركة ، فإن تدريب BWST يوفر بيئة يمكن فيها للمرء أن يتعلم تنفيذ حركة الساق المتدرجة [22-24]. تم العثور على اتساع وتنسيق إطلاق الوحدات الحركية في عضلات الساق أيضًا لزيادة بعد تدريب BWST الكبير في المرضى الذين يعانون من اصابات النخاع الشوكي المزمن الكامل أو غير المكتمل. أدت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر إلى اقتراح أن تدريب BWST قد يستفيد من هذا النظام الفرعي لمولد النمط المركزي ويساهم في تمكين المشي في المرضى ذوي الإعاقة الشديدة [25-28]. زاد التدريب على جهاز المشي أيضًا من التعبير عن العوامل المرتبطة بالأعصاب ، مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) و neurotrophin-3 (NT-3) في الحبل الشوكي ، وقد يكون هذا التعبير مرتبطًا بالتحسن في الدوائر العصبية المحلية. –33]. على الرغم من أن الحبل الشوكي المنعزل تعلم الوقوف على حلقة مفرغة ثابتة أو خطوة على جهاز المشي المتحرك [34] ، فإن تأثير التدريب لاصابات النخاع الشوكي لم ينتقل إلى المهمة الأخرى [35]. وبالتالي ، فإن الحبل لديه قدرة محدودة على إعادة تعلم مهام متعددة في حالة عدم وجود مدخلات فوق الشوكة [36]. وبالتالي ، فإن العوامل مثل خصوصية المهمة أو كثافة التدريب أو مدة التدريب هي قضايا تتطلب الاهتمام في التجارب المستقبلية [37].

      على الرغم من أن المحاور المصابة في الأعصاب الطرفية تتمتع بتجدد أفضل من تلك الموجودة في الجهاز العصبي المركزي ، وعلى الرغم من التطورات الحديثة في تقنيات الجراحة المجهرية ، فإن النتائج الوظيفية في الأعصاب الطرفية المصابة ضعيفة إكلينيكيًا [38-40]. قيمت بعض الدراسات آثار التدريب على جهاز المشي على تجديد محور عصبي بعد إصابة العصب المحيطي. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات لتقطيع الأعصاب بعد الإصلاح ، تبين أن التدريب على جهاز المشي يسهل النمو في طول المحاور المتجددة ، واستعادة انعكاس H-reflex ، وزيادة سعة CMAP في الأعصاب الطرفية المصابة [41 ، 42]. في نموذج حيوان سحق العصب الوركي ، Ilha et al. [43] تم العثور على تحسن في درجات المؤشر الوظيفي الوركي (SFI) وتشكل أفضل لتجديد الألياف العصبية بعد التدريب على آلة المشي. نظرًا لأن BDNF يتم التعبير عنه بشكل كبير في الخلايا العصبية النشطة ، فقد تكون الآلات التي تتوسطها BDNF مسؤولة عن توليد النمط المركزي للعمود الفقري الناجم عن استخدام التدريب الحركي على جهاز المشي [44-46]. قدم كل من مجموعة Wilhelm [47] و Ying وزملاؤه [30] دليلًا على أن تأثير التدريب على جهاز المشي على تجديد المحاور يتطلب BDNF الذي تنتجه المحاوير المتجددة نفسها. كان هذا العامل العصبي آلية محتملة لتأثير تدريب المطحنة في تعزيز تجديد محور عصبي بعد إصابة العصب المحيطي.

      في الفئران العادية ، تم العثور على تكييف نظام نقل الطاقة بعد التدريب على جهاز المشي. أظهر تشاو وزملاؤه أنه بعد 8 أسابيع من التدريب ، لوحظت زيادة كبيرة في mRNAs المرتبطة بالميتوكوندريا [48]. ووجدوا أيضًا أن الحمض النووي للميتوكوندريا وعامل النسخ A للميتوكوندريا تم تنظيمهما في العضلات المدربة. دافع سافدار وزملاؤه عن تمرين التحمل على جهاز المشي كدواء ونهج أسلوب حياة لتحسين وظيفة الميتوكوندريا الجهازية. أظهروا أن 5 أشهر من التمارين أدت إلى زيادة كبيرة في قدرة التأكسد في الميتوكوندريا وتجميع سلسلة الجهاز التنفسي ، واستعادة مورفولوجيا الميتوكوندريا ، وإعاقة عملية موت الخلايا المبرمج ، ومنع استنفاد الحمض النووي للميتوكوندريا والطفرات [49].

      وقد لوحظت العديد من آليات التكيف العضلي في النماذج الحيوانية العادية أو المريضة بعد التدريب على جهاز المشي. في إحدى الدراسات الحديثة التي قامت بقياس التغيرات في عضلة النعل المنزوعة العصب عن طريق استئصال العصب الوركي والتدريب على جهاز المشي ، Jakubiec-Puka et al. [50] أظهر زيادة عدد الأوعية الدموية الشعرية ، وكمية السلاسل الثقيلة للميوسين ، ونواة ألياف العضلات ، مع ما يصاحب ذلك من انخفاض في عدد ألياف العضلات المتضررة بشدة وكميات الكولاجين. كانت تأثيرات التدريب هذه أكثر وضوحًا في الحيوانات ذات التدريب الأطول [50]. في الفئران المصابة بداء السكري ، ثبت أن الجري على جهاز الجري يزيد من مستوى عامل نمو الأعصاب في العضلة النعلية ، وتم قمع موت الخلايا المبرمج عن طريق تسريع تنشيط p-PI3-K [51]. باختصار ، آليات التكيف التي تحدث عن طريق تمرين المشاية متعددة العوامل مع تغيرات خلوية داخل ألياف العضلات بالإضافة إلى تغيرات في الجهاز العصبي المحيطي والمركزي.

      3. فعالية وموثوقية التدابير الحالية للتشنج

      التشنج هو أحد الأعراض السريرية لآفة الخلايا العصبية الحركية العلوية التي تتميز بزيادة تعتمد على السرعة في ردود أفعال التمدد [9]. على الرغم من تطوير بعض الطرق الموضوعية لقياس التشنج مثل انعكاس هوفمان (H-reflex) وردود الوتر (T-reflex) و Stretch Reflex (SR) ، فإن الاستخدام السريري والتجريبي للطرق الثلاث محدود بسبب إلى الاعتمادية المعتدلة والحساسية [52]. من الناحية السريرية ، يعد مقياس أشوورث المعدل (MAS) المكون من ست نقاط ترتيبيًا أكثر مقاييس التشنج شيوعًا [53]. موتلو وآخرون. أظهر أنه في الشلل الدماغي ، يعد MAS تقييمًا موثوقًا به بشكل هامشي للتشنج. واقترحوا أنه ينبغي تفسير استخدام المقياس بحذر شديد [54]. في دراسة أخرى لتقييم موثوقية مفصل الكاحل الأخمصي في المرضى الذين يعانون من إصابات الدماغ الرضحية ، تم التوصل إلى موثوقية منخفضة [55]. على الرغم من الاعتراف ببعض الجدل حول نهج MAS ، إلا أن معظم المؤلفات تدعم موثوقية MAS. قطبي وآخرون [53] أظهر أن الموثوقية كانت جيدة للثنيات الأخمصية البعيدة للكاحل ولكن ليس لمقارب الورك القريبة. دافع بوهانون وسميث [56] عن اختبار MAS باعتباره اختبارًا موثوقًا به للتشنج العضلي المثني للكوع. في تقييم للركبة الباسطة ، أظهر أنصاري وزملاؤه [57] موثوقية جيدة لتقييم MAS على الباسطة للركبة بعد السكتة الدماغية. أظهر بانديان وزملاؤه [58] أن موثوقية المقياس تكون أفضل في الطرف العلوي. بلاتز وآخرون. [59] اقترح أنه يمكن تحقيق موثوقية عالية interrater لـ MAS سريريًا ولكن ليس في جميع الظروف. لذلك ، فإننا ندعي أن الموثوقية السريرية لتطبيق MAS لتقييم التشنج قد تعتمد على المفاصل والعضلات التي تم اختبارها [54 ، 60].

      4. مفرق عصبي عضلي: الهيكل والآلية الجزيئية

      يعتبر الوصل العصبي العضلي (NMJ) في الفقاريات نظامًا نموذجيًا مناسبًا للتحقيق في الآليات الجزيئية لتشكيل المشبك واللدونة العصبية. NMJ هي منطقة تتصل فيها محاور الأعصاب الحركية بالعضلات الهيكلية وتعمل على توصيل النبضات الكهربائية بكفاءة من العصبون الحركي إلى العضلات الهيكلية للإشارة إلى الانقباض [61 ، 62]. تتشكل الناقلات العصبية ، مثل أستيل كولين (ACh) ، في جسم العصبون ثم يتم نقلها إلى المشبك على طول المحور العصبي. في المحوار الطرفي للعصب ، تكون الناقلات العصبية معبأة في حويصلات. عندما يتم إرسال نبضة من الجهاز العصبي المركزي إلى NMJ ، يتم تحرير ACh ، والذي يرتبط بمستقبلات أستيل كولين على ألياف العضلات بعد المشبكي [63]. سيتم تجنيد توصيل الإشارات المرتبطة بالكالسيوم ، مما يتسبب في تقلص العضلات.

      مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين (AChR) عبارة عن قناة أيونية عبر غشاء ليجند. يتكون هذا المستقبل من أربع وحدات فرعية متماثلة: α, β, δ، و γ أو ε [64]. أثناء تكوين العضل ، لا يرتبط التعبير عن عائلة عوامل تنظيم العضلات (MRFs) بالخلايا الساتلية المنشطة والنوى العضلية فحسب ، بل إنه ضروري أيضًا في تنظيم المعدلات المستمرة لنسخ الجينات AChR [65-67]. يتم تنظيم التعبير عن الوحدات الفرعية AChR وتوزيع هذه المستقبلات بين الألياف العضلية من الناحية التطورية ، مع التعبير الجيني AChR في أعلى مستوياته أثناء التمايز العضلي [68]. يعد مستقبل البروتين المرتبط بعامل الإيثيل ماليميد القابل للذوبان (SNARE) العنصر الأكثر دراسة على نطاق واسع للآلية داخل الخلايا التي تشارك في الاتجار داخل الخلايا [69]. بروتينات SNARE هي عائلة بروتينية كبيرة تتكون من أكثر من 60 عضوًا. تتكون آلية خروج الخلايا الأساسية من ثلاثة SNAREs: (1) بروتين غشاء مرتبط بالحويصلة (VAMP) ، (2) بروتين مرتبط بسينابتوسومال يبلغ 25 كيلو دالتون (SNAP-25) ، و (3) سينتاكسين -1 على غشاء البلازما [70-73].

      5. توكسين البوتولينوم A (BoNT-A): الهيكل والآلية الخلوية

      تم وصف توكسين البوتولينوم لأول مرة على أنه "سم سجق" و "سم دهني" لأن هذه البكتيريا غالبًا ما تسبب السمية عن طريق النمو في منتجات اللحوم التي يتم التعامل معها أو تحضيرها بشكل غير صحيح [74]. في أواخر الستينيات ، كان سكوت وشانتز أول من عمل على إعداد موحد لتوكسين البوتولينوم لأغراض علاجية. سكوت ، طبيب عيون ، استخدم أولاً جرعات صغيرة من السم لعلاج "الحول" و "تشنج الجفن" [75]. في ديسمبر 1989 ، تمت الموافقة على BoNT-A (Botox ، Allergan Inc. ، Irvine ، CA ، الولايات المتحدة الأمريكية) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الحول وتشنج الجفن والتشنج النصفي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا. Dysport (Ipsen Ltd. ، المملكة المتحدة) هي علامة تجارية أخرى لشركة BoNT-A تستخدم للأغراض العلاجية.

      في الجهاز العصبي المحيطي والمركزي ، تلعب اللدونة العصبية دورًا محوريًا في عملية التعافي بعد الإصابة. ومع ذلك ، فإن المحددات العصبية الجوهرية لتنظيم هذه العملية الأساسية تظل ضعيفة التحديد. يعتبر الحقن العضلي لتوكسين البوتولينوم إستراتيجية فريدة لفحص عملية اللدونة العصبية في الأعصاب الحركية وتستلزم التخلص من الناقلات العصبية المنظمة مع ترك صلاحية النهايات العصبية دون تغيير [76]. تم العثور على سبعة سموم عصبية من البوتولينوم (من الألف إلى الياء) ، وكلها تعمل في النهايات العصبية الكولينية بعد المشبكي [10]. BoNT-A هو نوع من الببتيداز البكتيري المعتمد على الزنك والذي يعمل بشكل خاص عند التقاطع العصبي العضلي [10 ، 77]. يتكون مركب BoNT-A من بروتين سم عصبي بقدرة 150 كيلو دالتون ، بالإضافة إلى بروتينات نون هيماجلوتينين غير سامة. بروتين السم العصبي 150 كيلو دالتون هو المكون النشط بيولوجيًا ، بينما يعمل البروتين غير السام للجلوتينين على استقرار وحماية مكون السم العصبي النشط [78]. بروتين السم العصبي 150 كيلو دالتون غير فعال دوائيا حتى يتم شق رابطة ثاني كبريتيد لتشكيل سلسلة ثقيلة 100 كيلو دالتون وسلسلة خفيفة واحدة بقدرة 50 كيلو دالتون.

      بعد امتصاص الالتقام الخلوي لـ BoNT-A من أطراف ما بعد المشبكي ، تشق السلسلة الخفيفة لـ BoNT-A SNAP-25 [79 ، 80]. هذا يجعل الحويصلات المحتوية على ACh غير قادرة على الالتحام والانصهار في الغشاء قبل المشبكي. عن طريق تثبيط إطلاق أستيل كولين في NMJ ، يحدث شلل عصبي وإزالة التعصيب للعضلات المصابة ، مما يقلل من قدرة العضلات على توليد القوة [79 ، 80]. بمجرد أن يتم إنتاج الشلل بواسطة BoNT-A ، يتم استنباط نمو عصبي جديد ، والمشابك التي تم إنشاؤها حديثًا هي المسؤولة عن النقل الأولي للمشتباك العصبي [81]. أظهرت دراسة سابقة أن تأثير توكسين البوتولينوم يستمر لمدة 3 إلى 6 أشهر تقريبًا. العضلة التي تلقت حقنة BoNT-A تستعيد كتلة العضلات وتستعيد قدرتها على الانقباض [82].

      6. التغييرات في فسيولوجيا العضلات ، والتقاطع العصبي العضلي ، والتعبير الجيني بعد حقن BoNT-A

      بعد أسبوع إلى أسبوعين من حقن BoNT-A ، انخفضت كتلة العضلات وقوتها بشكل ملحوظ لكنها عادت إلى وضعها الطبيعي تقريبًا في 3-6 أشهر بعد الحقن. أظهرت الدراسات أن الكتلة العضلية بعد حقن BNT-A انخفضت بنسبة 70٪ إلى 30٪ تقريبًا في غضون 1 إلى 6 أشهر [82-84]. تم الإبلاغ عن انخفاض بنسبة 30٪ إلى 90٪ (تقريبًا) في قوة العضلات في الدراسات التي أجريت على الحيوانات [83 ، 85-87]. حدث النطاق الواسع من الانخفاض في كتلة العضلات وتوليد القوة بطريقة تعتمد على الجرعة [85 ، 88].

      تأثرت الكتلة والسلامة الهيكلية للعضلات المقابلة التي تلقت حقن BoNT-A وتلك الخاصة بالعضلات الطرفية غير المحقونة في كل من الدراسات السريرية والحيوانية. سريريًا ، تم الإبلاغ عن انتشار BoNT-A المحقون إلى العضلات المجاورة في المرضى الذين يعانون من الصعر التشنجي ، أو تشنج نصف الوجه ، أو تشنج الجفن ، أو فرط التعرق الراحي [89-91]. فورتونا وآخرون. [83] أظهر ضمور العضلات وانخفاض قوة العضلات لوحظ في عضلات الفخذ من الأطراف الخلفية المقابلة.في نموذج الفئران الذي استخدم عضلة المعدة المقابلة للمقارنة ، وجد أن السم المحقون ليس له أي تأثير على قوة الساق المقابلة باستخدام جرعة حقن 1 وحدة / كجم. تم اقتراح أن تأثير انتشار السموم يعتمد على جرعة السم [92].

      يؤدي التحليل العصبي الناتج عن طريق BoNT-A إلى ظهور نبتات عصبية ونقاط تشابك عصبية حديثة الإنشاء مسؤولة عن الانتقال الأولي للمشابك في بداية التعافي [81 ، 93]. ومع ذلك ، ما إذا كان انتقال متشابك يحدث في البراعم المطورة حديثًا لم يتم إثباته بشكل مباشر. في الآونة الأخيرة ، دعا روجوزين وزملاؤه [94] إلى أن المواقع المشبكية الأصلية تلعب الدور الغالب في الاستعادة الوظيفية بعد BoNT-A بدلاً من براعم الأعصاب ، كما كان يعتقد سابقًا. في حوالي 90 يومًا بعد التعرض لـ BoNT-A ، يمكن العثور على استعادة وظيفة NMJ الأصلية وتراجع مصاحب لنمو العصبونات [76].

      بعد حقن BoNT-A ، تؤدي الجينات المتعلقة بإعادة تشكيل NMJ وتكوين العضل ، بما في ذلك الوحدات الفرعية لـ AChR و IGF-1 و MRFs و MuSK و p21 ، في النهاية إلى استقرار NMJ واستعادة وظيفة العضلات [95-97]. في الاضطرابات العصبية العضلية ، تعتبر دراسة الفيزيولوجيا الكهربية أداة تقييم موضوعية. أظهرت دراسة المشي على جهاز المشي في القطط أنه بعد الانخفاض الزمني في نشاط الباسطة للكاحل عن طريق حقن BoNT-A ، لم يكن استرداد العجز الوظيفي مرتبطًا بعودة نمط مخطط كهربية العضل (EMG) [98]. ومع ذلك ، تم زيادة انفجار EMG للعضلة المتآزرة التي لم تسمم بواسطة BoNT-A. استنتج المؤلفون أن هذا التعافي الوظيفي المبكر لا يرجع إلى تضخم العضلات ولكنه يُعزى بدلاً من ذلك إلى التكيف العصبي بسبب زيادة في منعكس التمدد أو المحرك المركزي [99 ، 100]. يمثل جهد الفعل العضلي المركب (CMAP) تجميعًا لمجموعة من إمكانات العمل النشطة في وقت واحد تقريبًا من عضلة أو مجموعة من العضلات التي يغذيها نفس العصب. الانخفاض في CMAP يوازي الانخفاض في متوسط ​​الجهد المعدل أثناء الانكماش الطوعي الأقصى [101]. أظهرت دراسة حديثة أن سعة CMAP انخفضت بشكل كبير ، بينما لم يتم العثور على تغييرات في زمن الوصول البعيد في عضلة الساق بعد حقن BoNT-A لمدة 4 أسابيع [84]. كانت هذه النتيجة متوافقة مع نتائج دراسة سابقة توضح أن حقنة BoNT-A تسبب في شلل عضلي موضعي ولكن لم يحدث اضطراب في النقل المحوري [102]. بعد حقن BoNT-A ، تتطلب سعة CMAP عادةً أكثر من 3 أشهر للتعافي الكامل [101].

      7. نماذج التدريب على جهاز المشي وتأثيرات التدريب على نشاط العضلات و NMJ بعد حقن BoNT-A

      في نماذج تدريب الفئران ، النموذجان الأكثر استخدامًا هما إما الجري الطوعي أو التدريب القسري على جهاز المشي. في نموذج تدريب الجري على العجلة ، يحدث نشاط الجري الطوعي في بيئة خالية من الإجهاد. ومع ذلك ، فإن سرعة التدريب ومدته يمثلان تحديًا تقنيًا للمراقبة [103-105]. البديل للجري هو التدريب على جهاز المشي. في نموذج التدريب على جهاز المشي ، تم استخدام نماذج تدريب مختلفة. تستخدم بعض المجموعات بروتوكولات المنحدرات [106] ، بينما يستخدم البعض الآخر النموذج بسرعة ومدة تمرين متناسقة [84 ، 107]. تتمثل ميزة التدريب على جهاز المشي في أنه يمكن جعل الحيوانات تمارس التمارين بكثافة ومدة تدريب مرغوبة. ومع ذلك ، فإن الظروف التجريبية غالبًا ما تكون مرهقة ، ونمط التدريب بعيد كل البعد عن سلوك الفأر الطبيعي [108].

      لم يتم توضيح تأثير التفاعل بين جهاز المشي وحقن BoNT-A بشكل واضح. أدى استخدام حقن BoNT-A المركب و 7 أيام من تمارين الجري الطوعي في الجرذان الصغيرة إلى تخفيف الخسارة التي يسببها BoNT-A في حجم الألياف العضلية [109]. على الرغم من زيادة عدد النوى الموجبة لـ Myo-D بعد حقن BoNT-A ، أظهرت النتائج أن التمرين ليس له أي تأثير على إنتاج النوى العضلي. استنتج المؤلفون أن هذا التأثير المبكر لـ BoNT-A والتمارين الرياضية قد يكون بسبب التمدد السلبي لألياف العضلات المشلولة. تم دعم هذا التأثير السلبي من خلال دراسة أظهرت زيادة التعبير عن الجين CARP الحساس للميكانيكية وجين Ankrd2 في الفئران التي تتلقى حقنة BoNT-A gastrocnemius و 3 أسابيع من تمرين الركض على العجلة [110].

      في دراسة أجراها Chen et al. [109] ، لوحظ تأثير توهين ضمور العضلات في عضلة الساق بعد حقن BoNT-A بعد أسبوع من التمرين. وجدت دراسة أخرى أن كتلة العضلات لم تتغير بعد 3 أسابيع من تشغيل العجلة. في الآونة الأخيرة ، تساي وآخرون. أظهر أنه بعد حقن BoNT-A ، لم تزداد كتلة عضلة الساق بعد 4 أسابيع أو 8 أسابيع من التدريب على جهاز المشي [84 ، 86]. كما أوضحت الدراسات السابقة أنه لا يوجد تأثير كبير لتدريب جهاز المشي على كتلة العضلات بعد حقن BoNT-A ، فمن المعقول افتراض أن قوة العضلات بعد BoNT-A مع أو بدون تدريب على جهاز المشي من المحتمل ألا تتغير [84 ، 86 ، 110]. ومع ذلك ، أظهرت إحدى الدراسات الحديثة أنه بعد الحقن العضلي لـ BoNT-A في عضلة الساق ، أدى التدريب على جهاز المشي إلى تحسين قوة تقلص العضلات [85]. في الدراسة ، لوحظت زيادة في سعة CMAP في عضلة الساق للجرذان المصابة من BoNT-A بعد 4 أسابيع من الجري في حلقة مفرغة. تم تأكيد هذا التحسن الوظيفي من خلال تحسين المؤشر الوظيفي الوركي (SFI). في إصابة العصب الوركي ، تفقد الفئران قدرتها على نشر أصابع قدمها الخلفية. ال SFI هي طريقة تجريبية تستخدم للتقييم الوظيفي لمدى إصابة العصب الوركي ولمراقبة التعافي [111-113]. في دراسة حديثة ، تساي وآخرون. [87] أظهر زيادة في تعبير IGF-1 و GAP-43 و MyoD و Myf-5 و myogenin ، بالإضافة إلى زيادة تنظيم AChR α و -β تعبير الوحدة الفرعية ، في عضلة الساق المشلولة BoNT-A بعد 8 أسابيع من الجري في حلقة مفرغة. يتم التوسط في انتقال متشابك في NMJ من خلال AChR ، والتحكم في نسخ AChR أمر بالغ الأهمية لتجديد وصيانة المشابك في العضلات. يخضع التعبير ونسخ جينات AChR للتعبير المتسلسل لـ MRFs [65-67]. شاربونييه وآخرون. [66] أظهر أنه عندما يبدأ التقاطع العصبي العضلي في التمايز ، فإن MyoD و Myf-5 و MRF4 تعرض خصوصيات مختلفة لمعاملات الجينات التي ترمز الوحدات الفرعية المختلفة لـ AChR. مجتمعة ، بعد التدريب على جهاز الجري ، قد يكون تنظيم IGF-1 و GAP-43 و MRFs و AChR مرتبطًا بزيادة نشاط نبت العصب البعيد ، وزيادة نشاط AChR ، وتجديد NMJ الأصلي ، مما يفسر التعافي الأفضل للعضلات الخضوع ل.

      8. الخلاصة

      على الرغم من الجهود المبذولة لإنشاء نماذج حيوانية تحاكي التشنج [114-117] ، لا يوجد حاليًا نموذج حيواني متحرك حر معتمد عالميًا يمكن استخدامه لتقليد التغيرات التشنجية في المواقف السريرية مثل الشلل الدماغي أو السكتة الدماغية [118]. في الحالات السريرية البشرية ، قد تسبب السكتة الدماغية التشنج. في نموذج سكتة الفئران ، مثل طريقة الخياطة أو ربط الشريان الدماغي الأوسط ، يُلاحظ عادةً الشلل بدلاً من التشنج على الجانب المقابل لآفة الدماغ. يتم إنشاء بعض نماذج الحيوانات التشنجية الشائعة الاستخدام ، مثل قطع الحبل الشوكي ونماذج ذيل الجرذ التشنجي S2 ، لغرض مراقبة النشاط العصبي المفرط [118]. وهكذا ، فإن العديد من الدراسات التي ترصد تأثيرات BoNT-A أو التأثيرات المجمعة لـ BoNT-A والتدريب على العضلات تستخدم حيوانات طبيعية [82-85 ، 87 ، 94 ، 96 ، 109 ، 110]. لذلك فإن اكتشاف نموذج حيواني تشنجي يتحرك بحرية هو مسعى مهم للبحث في المستقبل.

      يعد الحصار الزمني للوظيفة العصبية العضلية بواسطة BoNT-A طريقة مفيدة للتحقيق في التغيرات في فسيولوجيا العضلات من الشلل إلى الشفاء. يلخص الشكل 1 آثار التدريب على جهاز المشي على نشاط العضلات و NMJ لضمور العضلات الناجم عن BoNT-A. التأثير الرئيسي لـ BoNT-A هو في الغالب في العضلات الطرفية ، خاصة في الحصار المفروض على وظائف NMJ التي تسبب ضمور العضلات وضعفها. إن آليات التكيف التي يتم إحداثها عن طريق التدريب على جهاز المشي هي متعددة العوامل وتتضمن تجديدًا محوريًا محسنًا ، وتفعيل مولد النمط المركزي للعمود الفقري ، والتعافي الوظيفي في SFI ، و H-reflex ، و CMAP [42 ، 43 ، 84 ، 119]. الآليات الجزيئية التي من خلالها يعزز التدريب على جهاز المشي اللدونة المشبكية والانتعاش الوظيفي تشمل تعزيز IGF-1 و MRFs و AChR وتعبير نيوروتروفين [29 ، 30 ، 44 ، 47 ، 87]. بناءً على المراجعة ، فإن تأثيرات استعادة العضلات والأعصاب للتدريب على جهاز المشي قد تبطل تأثير تقليل التشنج الناتج عن BoNT-A. عند التفكير في الاستراتيجيات العلاجية للجمع بين تدريب BoNT-A والتدريب على جهاز المشي في ممارسة إعادة التأهيل العصبي ، يجب على الأطباء أن يأخذوا هذا التأثير المضاد المحتمل في الاعتبار. في ورقة المراجعة هذه ، قمنا بتسليط الضوء على آليات التأثيرات الخلوية بعد حقن BoNT-A والتدريب على جهاز المشي وأظهرنا أيضًا كيف تؤثر التأثيرات المشتركة لكل من جهاز الجري و BoNT-A على نشاط العضلات ونشاط NMJ. قد يحسن هذا العمل فهمنا للآليات الكامنة وراء العلاجات المستخدمة حاليًا.


      قاعدة بيانات الأمراض النادرة

      تعرب NORD عن امتنانها لدوغلاس جولد ، دكتوراه ، أستاذ ، مدير الأبحاث ، كرسي دينيس بي إيفانز في طب العيون ، أقسام طب وجراحة العيون ، معهد علم الوراثة البشرية ، كلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو ، ومؤسسة COL4A1 ، للمساعدة في إعداد هذا التقرير.

      مرادفات الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2

      التقسيمات الفرعية للاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2

      • HANAC: اعتلال الأوعية الدموية الوراثي ، واعتلال الكلية ومتلازمة التشنجات (OMIM # 611773)
      • POREN1: جسمي جسمي سائد من النوع 1 مسامي الدماغ مع شلل نصفي طفلي (OMIM # 175780
      • RATOR: تعرج الشرايين الشبكية (OMIM # 180000)
      • BSVD: مرض الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ مع أو بدون تشوهات في العين (OMIM # 607595)
      • ICH: القابلية للنزيف داخل المخ (OMIM # 614519)
      • فصام الدماغ: (OMIM # 269160)

      مناقشة عامة

      الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 هي اضطرابات وراثية متعددة الأنظمة نادرة. تتميز عادةً بأوعية دموية غير طبيعية في الدماغ (عيوب الأوعية الدموية الدماغية) ، وعيوب نمو العين (خلل تكوين العين) ، وأمراض العضلات (اعتلال عضلي) ، وتشوهات الكلى (أمراض الكلى) ، ومع ذلك ، هناك العديد من الجوانب الأخرى للمتلازمة بما في ذلك التشوهات التي تؤثر على يستمر ظهور بنية الدماغ (التشوهات القشرية الدماغية) وتشوهات الرئة (الرئوية) ولا يزال الطيف الكامل غير معهود. هناك اختلافات ملحوظة في العلامات والأعراض المحددة (عدم التجانس السريري) ، وتتأثر الأعضاء المختلفة بدرجات متفاوتة بين المرضى - حتى بين أفراد الأسرة الذين يحملون نفس الطفرة الجينية. تعتبر الأوعية الدموية غير الطبيعية في الدماغ من النتائج الرئيسية لـ COL4A1 و COL4A2 الطفرات الجينية. النتائج متباينة للغاية تتراوح من نزيف في المخ قبل الولادة (في الرحم) يؤدي إلى تجاويف في الدماغ (خيشوم الدماغ) إلى تشوهات الدماغ الخفيفة المرتبطة بالعمر والتي لا يمكن ملاحظتها إلا من خلال أشعة سينية متخصصة تسمى التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). الفئران مع Col4a1 و Col4a2 الطفرات الجينية لها أمراض في العديد من الأعضاء ويبدو أن وجود وشدة علم الأمراض في عضو معين يعتمد على موقع الطفرة والسياق الجيني والتفاعلات البيئية. تتبع الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 نمط وراثي سائد وراثي.

      نوع الكولاجين الرابع ألفا 1 (COL4A1) و 2 (COL4A2) عبارة عن بروتينات مصفوفة خارج الخلية تشكل معًا مكونًا رئيسيًا لجميع أغشية القاع تقريبًا. يرتبط الجينان اللذان يرمزان لهذه البروتينات ارتباطًا وثيقًا بالكروموسوم 13 وهو المسيطر COL4A1 و COL4A2 تسبب الطفرات الجينية اضطرابًا شديد التباين ومتعدد الأنظمة.

      علامات وأعراض أمبير

      يمكن أن تظهر العلامات والأعراض في أي عمر تقريبًا من قبل الولادة وحتى الشيخوخة. لا يعاني بعض الأفراد من أي أعراض يمكن ملاحظتها (بدون أعراض) ، ويمكن أن يصاب البعض الآخر بمضاعفات شديدة ، بل تهدد الحياة. قد يصاب البعض فقط بأعراض محددة مثل الصداع النصفي المعزول أو السكتات الدماغية في مرحلة الطفولة أو البلوغ. يعد تنوع الأعراض وشدتها أمرًا مهمًا ، ويمكن أن تكون كيفية تأثير الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 على الفرد فريدة من نوعها.

      تشير تقارير الحالة السريرية إلى وجود متلازمة ذات نتائج جوهرية مميزة ، ومع ذلك ، فإن الكثير عن هذا الاضطراب غير مفهوم تمامًا. هناك العديد من العوامل ، بما في ذلك العدد الصغير للحالات التي تم تحديدها ، ونقص الدراسات السريرية الكبيرة ، وإمكانية وجود جينات أو عوامل أخرى تؤثر على الاضطراب ، مما يجعل من الصعب تطوير صورة كاملة للأعراض المصاحبة والتكهن. لذلك ، من المهم ملاحظة أن هناك مجموعة واسعة جدًا من العروض السريرية بأعضاء مختلفة تتأثر بدرجات متفاوتة بين المرضى.

      صبغي جسدي سائد عائلي من النوع الأول

      التقارير الأولى للإنسان COL4A1 كانت الطفرات في المرضى الذين يعانون من سرطان الدماغ السائد ووجدت دراسة أحدث ذلك COL4A1 تم العثور على الطفرات في

      16٪ من مرضى الدماغ. يشير Porencephaly إلى تكوين أكياس أو تجاويف مملوءة بالسوائل داخل الدماغ. يساهم حجم وموقع التجاويف الدماغية في التباين السريري. في بعض الأشخاص ، قد تحدث مضاعفات خطيرة تهدد الحياة في مرحلة الطفولة عند آخرين ، وقد تحدث فقط مضاعفات طفيفة ولا يتأثر الذكاء. لا يزال الأفراد الآخرون قد لا تظهر عليهم أي أعراض حتى مرحلة البلوغ. تشمل الأعراض التي قد تحدث لدى الأفراد الذين يعانون من النوع الأول من شيخ الدماغ السائد الصداع النصفي أو الضعف أو الشلل في جانب واحد من الجسم (الشلل النصفي أو الشلل النصفي) ، والنوبات ، والسكتة الدماغية ، وخلل التوتر العضلي ، وهي مجموعة من الاضطرابات العصبية التي تتميز بانقباضات عضلية لا إرادية. الجسم في حركات وأوضاع غير طبيعية ، وأحيانًا مؤلمة. يمكن أن يحدث الصداع النصفي مع الأورة أو بدونها. تشير الأورة إلى أعراض عصبية إضافية تحدث مع ، أو في بعض الأحيان قبل ، تطور الصداع النصفي. يمكن أن يعاني الرضع والأطفال المصابون من تأخيرات في الوصول إلى مراحل النمو ودرجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية. تشمل الميزات الإضافية تطور الكلام الضعيف أو الغائب ، وشلل الوجه (شلل جزئي) ، والتشنجات العضلية اللاإرادية (التشنج) التي تؤدي إلى حركات بطيئة وصلبة وصلبة ، وعيوب مجال الرؤية ، واستسقاء الرأس ، وهي حالة يتراكم فيها السائل النخاعي المفرط في الجمجمة يسبب ضغطًا على أنسجة المخ ، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض.

      مرض الأوعية الدموية الصبغي الجسدي السائد في الدماغ

      في دراسة بأثر رجعي على 52 مريضا COL4A1 حدثت الطفرات ، والسكتة الدماغية في 17.3٪ من الأشخاص ، وأظهر التصوير بالرنين المغناطيسي تشوهات في المادة البيضاء (63.5٪) ، ونزيف مجهري تحت القشرة (52.9٪) ، وخلايا الدماغ (46٪) ، وتضخم المساحات حول الأوعية الدموية ، (19.2٪) ، واحتشاءات صغيرة (13.5٪). ). هذه الدراسة توضح ذلك بوضوح COL4A1 و COL4A2 تسبب الطفرات مرضًا دماغيًا وعائيًا متغيرًا سريريًا يتضمن سمات مميزة لمرض الأوعية الدموية الدماغية. من المحتمل أن يكون مرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة المصحوب بنزيف أكثر اعتدالًا من الإصابة بخلايا الدماغ ويظهر العديد من الأعراض نفسها (باستثناء تجاويف الدماغ). قد لا يعاني الأفراد المصابون من أعراض يمكن ملاحظتها أو قد يعانون فقط من الصداع النصفي المعزول المصحوب بأورة. قد يصاب بعض الأفراد المصابين بضعف أو شلل في جانب واحد من الجسم (شلل نصفي أو شلل نصفي) ويصابون بنوبات صرع. يتمثل العَرَض الرئيسي في حدوث نزيف فردي أو متكرر داخل الجمجمة (نزيف داخل الجمجمة) يمكن أن يحدث بدون سبب (تلقائيًا) ، أو بعد الصدمة ، أو عند تناول الأدوية التي تبطئ تخثر الدم (مضادات التخثر).

      بالإضافة إلى تأثيرات واضحة COL4A1 أو COL4A2 الطفرة ، أفادت الدراسات الجينية الكبيرة عن ارتباطات COL4A1 / A2 مع تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة ، احتشاء عضلة القلب ، تكلس الشرايين ، تصلب الشرايين ، نزيف عميق داخل المخ ، السكتة الدماغية الجوبية ، انخفاض حجم المادة البيضاء واعتلال بيضاء الدماغ. تشير هذه الدراسات معًا إلى وجود بعض المتغيرات غير المعروفة لـ COL4A1 و COL4A2 قد يسهم في ضعف الأوعية الدموية المزمن.

      علامات وأعراض إضافية

      العديد من المرضى الذين يعانون من COL4A1 و COL4A2 الطفرات لها علامات وأعراض إضافية لا تشمل الأوعية الدموية الدماغية. تم وصف بعض هؤلاء المرضى بأنهم يعانون من متلازمة HANAC ، وهي اختصار لاعتلال الأوعية الدموية الوراثي ، واعتلال الكلية ، وتمدد الأوعية الدموية ، وتشنجات العضلات. يعاني الأفراد المصابون من مرض كلوي (اعتلال الكلية) يسبب ظهور دم في البول (بيلة دموية) يمكن رؤيتها بالعين المجردة (بيلة دموية جسيمة) أو مرئية فقط عند اختبارها (بيلة دموية مجهرية). يصاب بعض الأفراد بتكيسات على الكلى. تمدد الأوعية الدموية هي انتفاخات أو تضخم في وعاء دموي ناتج عن ضعف جدار الوعاء الدموي. في معظم الناس ، لا يسبب مرض الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ أعراضًا. يمكن أن تحدث تشنجات عضلية مؤلمة ويمكن أن تتطور قبل سن الثالثة. يمكن أن تتأثر عضلات مختلفة ويمكن أن تضعف قوة العضلات. ومع ذلك ، يمكن ملاحظة هذه النتائج بشكل مستقل أو في مجموعات ، في العديد من المرضى COL4A1 و COL4A2 الطفرات.

      يمكن أيضًا أن ترتبط الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 بمجموعة متنوعة من التشوهات التي تؤثر على الجزء الأمامي أو الخلفي من العين. في الجزء الأمامي من العين ، يمكن أن يكون لدى المرضى عيون صغيرة بشكل غير طبيعي (صغر مقلة العين) وإعتام عدسة العين (عدسات ضبابية) وخلل تكوين الجزء الأمامي (Axenfeld-Rieger). غالبًا ما يكون إعتام عدسة العين ، وهو غشاوة في عدسات العين ، موجودًا منذ الولادة (خلقي) وقد يكون أحد العلامات الأولى التي يمكن التعرف عليها من المتلازمة. Axenfeld-Rieger عبارة عن مجموعة من التشوهات التي تصيب مقدمة العين بما في ذلك القزحية (الجزء الملون من العين) والقرنية (القرنيات الصغيرة بشكل غير طبيعي تسمى القرنية الدقيقة) ، وهو الغشاء الشفاف الذي يغطي العينين. يمكن أن تؤدي العيوب التنموية في مقدمة العين ، والتي تشمل أيضًا هياكل تصريف العين بين القزحية والقرنية ، إلى زيادة الضغط في العين (ارتفاع ضغط العين ، أو IOP). يمكن أن يؤدي ارتفاع ضغط العين الحاد أو المزمن إلى الجلوكوما حيث يؤدي الضغط المتزايد إلى إتلاف العصب البصري مما يؤدي إلى فقدان الرؤية التدريجي والذي لا رجعة فيه. في الجزء الخلفي من العين ، يعاني الأفراد المصابون أيضًا من التواء أو تشوه (تعرج) الشرايين في شبكية العين (التعرج الشرياني الثنائي في الشبكية) كجزء من المتلازمة أو كنتيجة معزولة. شبكية العين هي الغشاء الحساس للضوء الذي يبطن داخل العين. تطلق خلايا الشبكية نبضات عصبية تمتد من العصب البصري إلى الدماغ لتكوين البصر.الشرايين غير الطبيعية عرضة للتمزق مما يسبب نزيفًا مرتبطًا بفقدان مؤقت للرؤية أو حتى انفصال الشبكية الذي يمكن أن يتسبب في فقدان دائم للرؤية.

      تم الإبلاغ عن مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض الإضافية لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات مرتبطة بـ COL4A1 / A2 بما في ذلك الصرع في مرحلة الطفولة وفقر الدم الانحلالي ¬ (حالة تتميز بمستويات منخفضة من خلايا الدم الحمراء المنتشرة بسبب تدميرها المبكر مما يؤدي إلى الإرهاق والضعف. ، دوار ، دوخة ، تهيج ، صداع ، وشحوب لون الجلد) ، تدلي الصمام التاجي (انتفاخ أو انهيار الصمام الموجود بين غرف القلب اليسرى العلوية والسفلية أثناء الانقباض مما يسمح بتسرب الدم إلى الأذين الأيسر).

      تم الإبلاغ عن مرضى آخرين يعانون من تكيسات على الكبد ، وعدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني) ، وظاهرة رينود ، حيث تصبح الأصابع أو أصابع القدم مخدرة أو يكون لها إحساس شائك استجابة للبرد بسبب تضيق الأوعية الدموية.

      الاضطرابات الرأسية الخلقية
      بالإضافة إلى الإصابة بخُصص الدماغ ، يمكن أن تكون هناك أشكال أخرى من التلف الذي يصيب الدماغ عند الولادة. الأفراد مع COL4A1 أو COL4A2 يمكن أن تؤدي الطفرات أيضًا إلى تكوين شقوق أو شقوق في نصفي الدماغ (الفصام الدماغي) حيث يكون نصفي الكرة المخية مفقودًا واستبداله بأكياس مليئة بالسائل النخاعي (hydranencephaly) ، أو طيات غير طبيعية في سطح الدماغ (polymicrogyria) أو تشوهات في زرع طبيعي للخلايا العصبية في الدماغ (عيوب التصفيح القشري).

      الأسباب

      تحدث الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 بسبب الطفرات السائدة في COL4A1 أو COL4A2 الجينات. هذه الجينات هي مخططات لبروتينين يلتفان معًا مثل حبل طويل داخل الخلايا. عندما يتم إفراز هذه & # 8216ropes & # 8217 ، فإنها تتجمع في هياكل شبيهة بالشبكة خارج الخلايا. عندما تحدث طفرة في أحد هذه الجينات ، لا ينتهي الحبل بشكل صحيح ويبقى داخل الخلية. يمكن أن يؤدي هذا إلى مشاكل 1) إذا تراكم الكثير من البروتين غير المطوي داخل الخلايا ، 2) إذا لم يكن هناك ما يكفي من البروتين يخرج من الخلايا لتشكيل الشبكات ، و 3) في بعض الأحيان ، يمكن أن يتداخل وجود البروتينات الطافرة خارج الخلايا مع هيكل الشبكة.

      تسمى الشبكات المكونة من بروتينات COL4A1 و COL4A2 بالأغشية السفلية وهي موجودة في كل عضو من أعضاء الجسم. بالإضافة إلى توفير القوة والدعم للأنسجة ، توفر الأغشية السفلية إشارات إرشادية للخلايا. على سبيل المثال ، توجد شبكات من COL4A1 و COL4A2 في الأغشية السفلية للأوعية الدموية. من الممكن أن يكون الكولاجين غير الكافي في الغشاء القاعدي يهيئ الأوعية الدموية في الدماغ للتسرب أو التمزق. ومع ذلك ، فمن المحتمل أيضًا أن تساهم عيوب الغشاء القاعدي أيضًا في إرسال إشارات ووظائف غير طبيعية للخلايا التي تشكل الأوعية الدموية في الدماغ وفي أي مكان آخر. يمكن أن يتجلى هذا في شكل دماغ خشن إذا تمزق الأوعية الدموية في الرحم ، أو سكتة دماغية نزفية بعد الولادة أو عند البالغين ، أو حتى نزيفًا دماغيًا صغيرًا قد يمر دون أن يلاحظه أحد باستثناء التصوير بالرنين المغناطيسي. تظهر أحدث الأبحاث أن عدم كفاية COL4A1 / A2 في الأغشية القاعدية يضر الأنسجة المختلفة بطرق مختلفة جدًا.

      يرث الأطفال مجموعة كاملة من الكروموسومات من كل من والديهم ، ولذا فإننا نحمل نسختين من كل جين. الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 هي اضطرابات وراثية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير العامل ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن يرث الجين غير العامل من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متحور (متغير) في الفرد المصاب (يسمى متقطع أو من جديد). يبلغ خطر انتقال الجين غير العامل من الوالد المصاب إلى النسل 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. ومع ذلك ، هناك استثناءات تعتمد على متى وأين نشأت الطفرة بالتحديد. هذه الاستثناءات دقيقة ويجب مناقشتها مع مستشار وراثي. على سبيل المثال ، إذا ظهرت الطفرة أثناء تكوين الحيوانات المنوية أو البويضة ، فإن جميع الخلايا التي يتكون منها الطفل ستحمل الطفرة. إذا ظهرت الطفرة بعد الإخصاب ، فستحمل بعض الخلايا الطفرة والبعض الآخر لا يحملها - وهذا ما يسمى الفسيفساء. اعتمادًا على نوع الخلية التي تكتسب الطفرة وعندما تظهر الطفرة ، قد يكون لدى الفرد العديد أو القليل من الخلايا مع الطفرة. ليس من غير المألوف أن يكون لدى الوالد غير المصاب طفل متأثر بشدة. في حين أن هناك تفسيرات أخرى ، يجب مراعاة الفسيفساء الأبوية. من المحتمل أن يكون أفراد الفسيفساء أقل تأثراً ، أو حتى بدون أعراض ، لأن لديهم العديد من الخلايا التي تفرز COL4A1 بشكل طبيعي والتي يمكن أن تعوض تلك الخلايا التي لا تستطيع ذلك.

      عندما يكون اختبار الفرد إيجابيًا لطفرة ولكنه لا يظهر التأثيرات ، يُشار إليه على أنه لديه نفاذ غير مكتمل أو منخفض. مصطلح مشابه ، التعبيرية المتغيرة ، يصف متى يعاني الأفراد المصابون من علامات وأعراض متفاوتة على نطاق واسع. يمكن أن تساهم الفسيفساء في تقليل الاختراق أو التعبير المتغير ولكن هناك عوامل أخرى تفعل ذلك أيضًا. على سبيل المثال ، قد يحمل الفرد متغيرات جينية في مكان آخر في جينومه والتي تمنح الحماية أو عرضة للطفرة والتجارب البيئية (الصدمة ، استخدام مضادات التخثر ، المجهود البدني وما إلى ذلك) يمكن أن تساهم أيضًا.

      مع الاضطرابات الوراثية ، يمكن أن يرتبط نوع الطفرة أو موقعها في الجين أحيانًا بنتائج مختلفة. وهذا ما يسمى ارتباط النمط الجيني النمط الظاهري. لا يزال الباحثون يحاولون تحديد ما إذا كانت هناك أي ارتباطات محددة بين النمط الجيني والنمط الظاهري في الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2. البحث في الفئران مع Col4a1 تشير الطفرات إلى أن موضع الطفرة مهم جدًا. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤثر موضع الطفرة على طول البروتين على شدة مرض الأوعية الدموية الدماغية والطفرات في "المجالات الفرعية الوظيفية" يمكن أن تؤثر على احتمالية التورط الخاص بنسيج معين (على سبيل المثال ، العضلات). قد يكون من الصعب اكتشاف هذه الأنواع من الارتباطات في المرضى بسبب التباين الجيني الواسع لدى البشر.

      السكان المتضررين

      يعتقد أن الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 تؤثر على الإناث والذكور بأعداد متساوية. تم التعرف على أكثر من 100 عائلة مع هذه الاضطرابات في الأدبيات الطبية والعديد من الحالات المعروفة التي ليست في الأدبيات المنشورة. غالبًا ما يتم تشخيص الاضطرابات النادرة بشكل خاطئ أو عدم تشخيصها ، مما يجعل من الصعب تحديد مدى تكرارها الحقيقي في عموم السكان. نظرًا للتعبير المتغير لهذه الطفرات ، من المحتمل أن يتم تشخيص الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 والعدد الدقيق للأشخاص الذين يعانون من هذه الاضطرابات غير معروف. ومن المثير للاهتمام، COL4A1 و COL4A2 يبدو أن الطفرات تؤدي إلى نتائج مماثلة بشكل عام بالرغم من ذلك COL4A2 تحدث الطفرات بشكل أقل تواترا.

      الاضطرابات ذات الصلة

      يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:

      CADASIL هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ. يختلف عمر الظهور والشدة والأعراض المحددة وتطور المرض بشكل كبير من شخص لآخر ، حتى بين أفراد الأسرة نفسها. CADASIL هو اختصار يرمز إلى: (C) erebral & # 8211 المتعلقة بالدماغ (A) utosomal (D) ominant & # 8211 شكل من أشكال الوراثة حيث تكون نسخة واحدة من الجين غير الطبيعي ضرورية لتطوير اضطراب (أ) اعتلال الشرايين و # 8211 مرض الشرايين (الأوعية الدموية التي تحمل الدم بعيدًا عن القلب) (S) ubcortical & # 8211 المتعلقة بمناطق معينة من الدماغ تزودها الشرايين الصغيرة العميقة (I) nfarcts & # 8211 فقدان الأنسجة في الدماغ ناتج عن نقص تدفق الدم إلى الدماغ ، والذي يحدث عندما تقل الدورة الدموية عبر الشرايين الصغيرة بشدة أو تنقطع (L) اعتلال الدماغ eukoencephalopathy & # 8211 آفات في المادة البيضاء في الدماغ الناتجة عن المرض ويتم ملاحظتها في التصوير بالرنين المغناطيسي. يمكن أن يعاني مرضى CADASIL من فقدان الذاكرة التدريجي وتدهور القدرات الفكرية وفقدان التوازن مع تدهور تدريجي لهذه الأعراض ، ولكن الأعراض عادة ما تكون أقل حدة وتحدث لاحقًا في الحياة. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "cadasil" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

      قد يكون لمجموعة متنوعة من الاضطرابات الوراثية النادرة أعراض مشابهة لتلك الموجودة في الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2. تشمل هذه الاضطرابات اعتلال الأوعية الدموية في الشبكية السائد وراثيًا مع حثل المادة البيضاء الدماغي (RVCL) ، واعتلال البطانة الوراثي مع اعتلال الشبكية ، واعتلال الكلية ، والسكتة الدماغية (HERNS) ، واعتلال الشرايين الدماغي المتنحي مع احتشاءات تحت قشرية وحثل بيضاء (كاراسيل). النوبات (MELAS) ، ومرض فابري ، ومجموعة متنوعة من حثل المادة البيضاء ، واضطرابات التمثيل الغذائي التدريجي النادرة التي تؤثر على الدماغ والنخاع الشوكي وغالبًا الأعصاب الطرفية. (لمزيد من المعلومات حول هذه الاضطرابات ، اختر اسم الاضطراب المحدد كمصطلح البحث الخاص بك في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

      تشخبص

      يعتمد تشخيص الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 على تحديد الأعراض المميزة ، والتاريخ المفصل للمريض والعائلة ، والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة بما في ذلك تقنيات التصوير المتقدمة. يمكن تأكيد التشخيص من خلال الاختبارات الجينية الجزيئية. يمكن للاختبار الجيني الجزيئي اكتشاف الاختلافات في COL4A1 و COL4A2 الجينات التي تسبب هذه الاضطرابات ، ولكنها متاحة فقط كخدمة تشخيصية في المعامل المتخصصة.

      الاختبارات السريرية و Workup
      يمكن أن تشمل تقنيات التصوير المتقدمة التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). أثناء التصوير المقطعي المحوسب ، يتم استخدام جهاز كمبيوتر وأشعة سينية لإنشاء فيلم يعرض صورًا مقطعية لهياكل نسيجية معينة. يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي مجالًا مغناطيسيًا وموجات الراديو لإنتاج صور مقطعية لأعضاء وأنسجة جسدية معينة ، بما في ذلك الدماغ. الأفراد المصابون بالاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 لديهم أنماط مميزة من أمراض الدماغ عند النظر إليهم في ظل تقنيات التصوير المتقدمة.

      إذا كان الأفراد يعانون من تقلصات عضلية ، يمكن أن تكشف اختبارات الدم عن ارتفاع مستويات الكرياتين كيناز ، وهو إنزيم عضلي. عندما يرتفع هذا الإنزيم ، فهو علامة على تلف العضلات. هذا ليس خاصًا بالاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 ، وهو علامة على العديد من أنواع أمراض العضلات المختلفة. يمكن استخدام تحليل البول لاختبار الدم أو البروتين الزائد لتقييم وظائف الكلى وتحديد ما إذا كانت الكلى قد تتأثر.

      العلاجات القياسية

      علاج او معاملة
      قد تتطلب إدارة الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2 جهودًا منسقة من فريق من المتخصصين. أطباء الأطفال هم أطباء متخصصون في اضطرابات الطفولة وغالبًا ما يكونون أول من يكتشف المرضى الذين يعانون من الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1 / A2. قد يضم الفريق في النهاية أطباء أعصاب للأطفال (تشخيص وعلاج اضطرابات الدماغ والأعصاب والجهاز العصبي عند الأطفال) أطباء العيون (المتخصصين في اضطرابات العين) أطباء الدم (المتخصصين في اضطرابات الدم) أطباء القلب (المتخصصين في اضطرابات القلب وأطباء الكلى (الذين متخصص في اضطرابات الكلى) وقد يحتاج اختصاصيو الرعاية الصحية الآخرون إلى التخطيط للعلاج بشكل منهجي وشامل. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بشدة بالتشاور مع مستشار وراثي للأفراد المصابين وأسرهم ، كما أن الدعم النفسي والاجتماعي لجميع أفراد الأسرة ضروري. بعض منظمات الدفاع عن المرضى المدرجة في قسم الموارد أدناه تقديم الدعم والمعلومات للأفراد المتضررين وأسرهم.

      لا توجد بروتوكولات علاجية موحدة أو إرشادات للأفراد المصابين. نظرًا لندرة المرض ، لا توجد تجارب علاجية تم اختبارها على مجموعة كبيرة من المرضى. تم الإبلاغ عن علاجات مختلفة في الأدبيات الطبية كجزء من تقارير حالة فردية أو سلسلة صغيرة من المرضى. ستكون تجارب العلاج حاسمة لتحديد سلامة وفعالية أدوية وعلاجات محددة على المدى الطويل للأفراد المصابين باضطرابات مرتبطة بـ COL4A1 / A2.

      تعتمد العلاجات على الأعراض المحددة لكل فرد. على سبيل المثال ، قد يشمل العلاج العلاج الطبيعي وعلاج النطق والأدوية المضادة للاختلاج للنوبات وتحويلة لعلاج استسقاء الرأس عن طريق تصريف السوائل الزائدة من الجمجمة. يجب أن يتلقى الأفراد المصابون بارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) العلاج المناسب بسبب زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. قد تكون الجراحة ضرورية للأفراد المصابين بإعتام عدسة العين الشديد. يتم علاج الجلوكوما في البداية بالأدوية الموضعية ، وفي حالة عدم نجاح العلاج الطبي ، يتم إجراء الجراحة. تُستخدم الأدوية التي تمنع عدم انتظام ضربات القلب (الأدوية المضادة لاضطراب النظم) لعلاج انتظام ضربات القلب فوق البطيني. يمكن استخدام الجراحة أو العلاج الوعائي الداخلي لعلاج النزيف داخل الجمجمة. العلاج داخل الأوعية الدموية هو إجراء طفيف التوغل يتم فيه تمرير أنبوب طويل ورفيع يسمى القسطرة في الأوعية الدموية لإصلاح أو تقوية الأوعية الدموية.
      التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال إلى أعلى إمكاناتهم. تشمل الخدمات التي قد تكون مفيدة لبعض الأفراد المتضررين الخدمات الطبية والاجتماعية و / أو المهنية مثل التعليم العلاجي الخاص.

      يجب تجنب التدخين ، الذي يزيد أيضًا من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية ، والأنشطة البدنية التي يمكن أن تسبب صدمة في الرأس مثل الرياضات التي تتطلب الاحتكاك الجسدي ، واستخدام الأدوية المضادة للتخثر (مضادات التخثر).

      العلاجات التحقيقية

      يتم نشر معلومات عن التجارب السريرية الحالية على الإنترنت على https://clinicaltrials.gov/. يتم نشر جميع الدراسات التي تتلقى تمويلًا من الحكومة الأمريكية ، وبعضها مدعوم من قبل الصناعة الخاصة ، على موقع الويب هذا الحكومي.

      للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي يتم إجراؤها في المركز الطبي للمعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا ، ماريلاند ، اتصل بمكتب تجنيد المرضى في المعاهد الوطنية للصحة:

      للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي ترعاها مصادر خاصة ، اتصل بـ:
      http://www.centerwatch.com/

      للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي أجريت في أوروبا ، اتصل بـ:
      https://www.clinicaltrialsregister.eu/

      المنظمات الأعضاء في NORD

      المنظمات الأخرى

        • 8301 مكان احترافي
        • لاندوفر ، ماريلاند 20785-7223
        • الهاتف: (866) 330-2718
        • الرقم المجاني: (800) 332-1000
        • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
        • الموقع: http://www.epilepsyfoundation.org
        • 30 شرق شارع 33
        • نيويورك ، نيويورك 10016
        • هاتف: (212) 889-2210
        • الرقم المجاني: 9010-622 (800)
        • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
        • الموقع: http://www.kidney.org
        • 31 مركز د
        • MSC 2510
        • Bethesda، MD 20892-2510 الولايات المتحدة
        • الهاتف: (301) 496-5248
        • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
        • الموقع: http://www.nei.nih.gov/
        • ص. ب 5801
        • Bethesda، MD 20824
        • الهاتف: (301) 496-5751
        • الرقم المجاني: (800) 352-9424
        • الموقع: http://www.ninds.nih.gov/
        • 1825 K Street NW، Suite 1200
        • واشنطن العاصمة 20006
        • هاتف: (202) 534-3700
        • الرقم المجاني: 5255 433 (800)
        • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
        • الموقع: http://www.thearc.org

        مراجع

        مقالات صحفية
        Zagaglia Selch C ، و Nisevic JR ، وآخرون. الأنماط الظاهرية العصبية المرتبطة بطفرات COL4A1 / 2: توسيع نطاق المرض. علم الأعصاب. 201891: e2078-e2088. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6282239/

        كافالين م ، منجم م ، فيلبرت م ، وآخرون. مزيد من التنقيح للتشوهات القشرية المرتبطة بـ COL4A1 و COL4A2. Eur J Med Genet. 201861: 765-772.

        جين إم ، جولد دي بي. ارتباطات النمط الجيني والنمط الظاهري في علم الأمراض التي تسببها طفرات الكولاجين من النوع الرابع ألفا 1 و 2. ماتريكس بيول. 201757-58: 29-44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5328961/

        Sondergaard CB ، Nielsen JE ، Hansen CK ، Christensen H. أمراض الأوعية الدموية الدماغية الوراثية والسكتة الدماغية. كلين نيورول نيوروسورج. 2017155: 45-57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28254515

        Alavi MV ، Mao M ، Pawlikowski BT ، وآخرون. تتسبب طفرات COL4A1 في حدوث عيوب الأوعية الدموية الحديثة في شبكية العين واعتلال الشبكية. مندوب علوم .2016: 18602. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4728690/

        Rannikmae K ، Davies G ، Thomson PA ، et al. يرتبط الاختلاف الشائع في COL4A1 / COL4A2 بمرض الأوعية الدموية الدماغية المتفرقة. علم الأعصاب. 201584: 918-926. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4351667/

        Meuwissen ME و Halley DJ و Smit LS et al. النمط الظاهري المتوسع لطفرات COL4A1 و COL4A2: بيانات سريرية عن 13 عائلة تم تحديدها حديثًا ومراجعة الأدبيات. جينيه ميد. 201517: 843-853. https://www.nature.com/articles/gim2014210

        يونيدا واي ، هاجينويا ك ، كاتو م ، وآخرون. الطيف المظهري لطفرات COL4A1: من الدماغ إلى الفصام. آن نيورول. 201373: 48-57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23225343

        كو دس ، لابيل دوميس سي ، جولد دي بي. طفرات وأمراض COL4A1 و COL4A2: نظرة ثاقبة للآليات المسببة للأمراض والأهداف العلاجية المحتملة. همهمة مول جينيه. 201221: R97-R110. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3459649/

        Federico A و Di Donato I و Bianchi S et al. أمراض الأوعية الدموية الدماغية الوراثية: مراجعة. علوم نيورول ي. 2012322: 25-30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22868088

        شاه إس ، إلارد إس ، كنين آر ، وآخرون. عرض الطفولة لطفرات COL4A1. ديف ميد تشايل نيورول. 201254: 569-574. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22574627

        لانفرانكوني إس ، ماركوس إتش إس. طفرات COL4A1 كسبب وحيد المنشأ لمرض الأوعية الدموية الدماغية: مراجعة منهجية. السكتة الدماغية. 201041: e513-518. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20558831

        Alamowitch S ، Plaisier E ، Favrole P ، et al. أمراض الأوعية الدموية الدماغية المرتبطة بطفرات COL4A1 في متلازمة HANAC. علم الأعصاب. 200973: 1873-1882. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2881859/

        ماو ، م ، ألافي إم في ، لابيل دوميس ، سي ، جولد دي بي. النوع الرابع من الكولاجين وأمراض الغشاء القاعدي: بيولوجيا الخلية والآليات المسببة للأمراض. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26610912

        إنترنت
        Plaisier E ، Ronco P. الاضطرابات المرتبطة بـ COL4A1. 2009 25 يونيو [تحديث 2016 يوليو 7]. في: Pagon RA ، Bird TD ، Dolan CR ، وآخرون ، GeneReviews. إنترنت. سياتل ، واشنطن: جامعة واشنطن ، سياتل 1993-. متاح على: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7046/ تم الوصول إليه في 28 يناير 2019.

        المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. صحيفة وقائع اضطرابات الرأس. سبتمبر 2003. متاح على: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Cephalic-Disorders-Fact-Sheet تم الوصول إليه في 28 يناير 2019.

        سنوات نشرت

        المعلومات الموجودة في قاعدة بيانات NORD & rsquos للأمراض النادرة هي للأغراض التعليمية فقط وليس الغرض منها أن تحل محل نصيحة الطبيب أو غيره من المتخصصين الطبيين المؤهلين.

        محتوى موقع الويب وقواعد البيانات الخاصة بالمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD) محمي بحقوق الطبع والنشر ولا يجوز إعادة إنتاجه أو نسخه أو تنزيله أو نشره بأي شكل من الأشكال لأي غرض تجاري أو عام ، دون إذن وموافقة كتابية مسبقة من NORD .يمكن للأفراد طباعة نسخة ورقية واحدة من مرض فردي للاستخدام الشخصي ، بشرط أن يكون المحتوى غير معدل ويتضمن حقوق النشر الخاصة بـ NORD & rsquos.

        المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD)
        55 Kenosia Ave.، Danbury CT 06810 & bull (203) 744-0100


        الحثل العضلي (DM)

        يصبح الشكل الكلاسيكي لـ DM1 من الأعراض بين العقدين الثاني والرابع من الحياة. في هؤلاء المرضى ، ينخفض ​​متوسط ​​العمر الافتراضي. المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ DM1 لديهم مجموعات متعددة من قواعد الحمض النووي تتكرر في جينومهم (المعروف باسم تكرارات CTG). يتراوح حجم تكرار CTG في بداية البالغين بشكل عام في النطاق من 50 إلى 1000. 1

        يتميز الشكل الخفيف من DM1 بضعف خفيف ، وتوتر عضلي ، وإعتام عدسة العين. يتراوح العمر عند البداية بين 20 و 70 عامًا (عادةً ما يحدث الظهور بعد سن 40) ، ومتوسط ​​العمر المتوقع طبيعي. عادة ما يكون حجم تكرار CTG في النطاق من 50 إلى 150. 1

        يتراوح ظهور DM2 من العقد الثاني إلى العقد السابع من العمر ، وغالبًا ما يظهر مع توتر عضلي أو ضعف أو إعتام عدسة العين. بشكل عام ، يعد DM2 مرضًا أقل خطورة من DM1 الكلاسيكي. في معظم الحالات ، يشمل الضعف في الغالب العضلات القريبة ، وخاصة عضلات حزام الورك. 2

        التأثيرات على الدماغ

        تشير الأبحاث إلى أنه ، في DM1 ، قد تكون هناك تشوهات في أجزاء الدماغ التي تحدد إيقاع النوم والاستيقاظ ، مما يجعل النعاس المفرط أثناء النهار عائقًا أمام المشاركة الكاملة في العمل أو المدرسة أو الحياة الاجتماعية للعديد من البالغين المصابين بهذا الاضطراب. في بعض الناس ، هناك نوع من "اللامبالاة" العامة التي قد تكون بسبب التغيرات في الدماغ المرتبطة بـ DM1. أيضًا ، في المرضى الذين يعانون من DM1 ، تتضاءل المهارات المعرفية ، وقد تبين أن معدل الذكاء يكون أقل مع تقدم العمر الأصغر. في كل من DM1 و DM2 الكلاسيكيين ، يتفاقم الضعف الإدراكي في الفص الجبهي (نقص الانتباه) بمرور الوقت ولكنه لا يمتد إلى مناطق أخرى من الإدراك. وبالتالي ، لا تظهر المشكلات المعرفية نفس درجة التدهور بمرور الوقت والتي تعتبر نموذجية لضعف العضلات في DM1.

        على الرغم من أنه لا يُعرف الكثير عن تأثيرات DM2 على الشخصية والإدراك والنعاس كما هو الحال مع DM1 ، يبدو أن الأشخاص المصابين بـ DM2 يمكن أن يواجهوا بعض الصعوبات نفسها في هذه المناطق ولكن بدرجة أقل. الإعاقة الذهنية أمر نادر الحدوث في DM2.

        لمعرفة المزيد ، اقرأ The Brain in DM (الجوانب المعرفية والعاطفية لـ DM1) والنعاس المفرط أثناء النهار يمكن أن يكون `` مرهقًا '' في DM1 و DM2 (التأثيرات المعقدة لل DM على دورات النوم والاستيقاظ في الدماغ وعضلات الجهاز التنفسي).

        ضعف عضلات التنفس والبلع

        لا يبدو أن ضعف عضلات الجهاز التنفسي هو سمة مشتركة لـ DM2. ومع ذلك ، في DM1 ، يمكن أن يؤثر ضعف عضلات الجهاز التنفسي على وظائف الرئة وحرمان الجسم من الأكسجين اللازم. يمكن أن يؤدي ضعف الحجاب الحاجز وعضلات التنفس الأخرى إلى مشاكل في الحصول على كمية كافية من الأكسجين عندما يكون الشخص نائمًا ، حتى لو لم يكن لديه أي أعراض لصعوبة التنفس أثناء الاستيقاظ. وبالتالي ، يمكن أن تؤدي مشاكل الجهاز التنفسي في DM1 إلى حالة تعرف باسم توقف التنفس أثناء النوم ، حيث يتوقف الناس عن التنفس لعدة ثوانٍ أو أكثر عدة مرات في الليل أثناء النوم.

        يمكن أن يؤدي ابتلاع العضلات ، في حالة إضعافها ، إلى الاختناق أو "البلع بطريقة خاطئة" (تسمى الشفط) ، حيث يتجه الطعام أو السائل إلى أسفل القصبة الهوائية (القصبة الهوائية) إلى الرئتين بدلاً من نزول المريء إلى المعدة. البلع طوعي جزئيًا وغير إرادي جزئيًا ، ويمكن أن تتأثر العضلات الإرادية واللاإرادية.

        قد يحدث فشل الجهاز التنفسي ، وأحيانًا يتم تسريعها عن طريق التخدير العام بسبب الحساسية المتزايدة للمهدئات والمخدرات وعوامل الحجب العصبي العضلي.

        إعتام عدسة العين

        إعتام عدسة العين - المناطق الملبدة بالغيوم في عدسة العين والتي يمكن أن تتداخل في النهاية مع الرؤية - شائعة للغاية في كل من DM1 و DM2. تحدث بشكل عام في وقت أبكر من إعتام عدسة العين المعتاد المرتبط بالعمر عند الأشخاص غير المصابين بمرض السكري.

        ينتج إعتام عدسة العين عن تغير كيميائي في العدسة ، والذي يتحول تدريجياً من شفاف إلى غائم بالطريقة التي يصبح فيها بياض البيضة معتمًا عند طهيه. السبب الدقيق لحدوث إعتام عدسة العين في DM غير معروف.

        قد يلاحظ الأشخاص المصابون بإعتام عدسة العين أن رؤيتهم تصبح ضبابية أو ضبابية أو باهتة ، وأن هذا يتفاقم تدريجيًا بمرور الوقت. غالبًا ما يحدث في كلتا العينين ، ولكن ليس بالضرورة في نفس الوقت أو بالمعدل نفسه.

        اقرأ حافظ على تركيزك: العناية بالعيون ، ولا سيما القسم المسمى مشاكل الرؤية الأخرى: ليست شائعة ، ويمكن علاجها في بعض الأحيان ، للحصول على معلومات إضافية حول العناية بالعيون في الاضطرابات العصبية والعضلية.

        ضعف عضلات الرأس والرقبة والوجه

        قد تضعف عضلات العنق والفك وأجزاء من الرأس والوجه ، خاصة في DM1. ضعف الوجه أقل شيوعًا وأكثر اعتدالًا في DM2. يعد هزال العضلات القصية الترقوية الخشائية في الرقبة أمرًا شائعًا في DM1 وغالبًا ما يكون غائبًا في DM2. أحيانًا ما يتم مواجهة "وضع الرأس المتدلي".

        عند الرجال ، يكون الصلع المبكر في الجزء الأمامي من فروة الرأس أمرًا شائعًا جدًا ، مما يزيد من المظهر المميز لمرض السكري.

        الجفون قد تتدلى (يسمى تدلي الجفون "p" صامت). يمكن أن تتأثر عضلات المضغ ، مما يجعل الصدغين يبدوان مجوفين والوجه يبدو نحيفًا.

        يمكن لعضلات الرقبة الضعيفة ، الشائعة في كلا النوعين من DM ، أن تجعل من الصعب الجلوس بسرعة أو رفع رأس المرء بشكل مستقيم عن السرير أو الأريكة. يجب استخدام عضلات الجذع الأقوى لهذه الأعمال.

        صعوبات في القلب

        يمكن أن يتأثر القلب في DM1 أو DM2. الغريب ، نظرًا لأن DM في الغالب مرض عضلي ، فليس الجزء العضلي من القلب (الذي يضخ الدم) هو الأكثر تضررًا ولكنه الجزء الذي يحدد معدل وإيقاع ضربات القلب - نظام توصيل القلب.

        من الشائع في DM1 ، خاصة بعد سنوات عديدة ، تطوير كتلة التوصيل ، وهي كتلة في إشارة تشبه الكهرباء تحافظ على نبض القلب بمعدل آمن. يبدو أن هذا يحدث في DM2 أيضًا ، على الرغم من عدم وجود العديد من الدراسات في هذا النوع من المرض ، (تم الإبلاغ عن معدلات تتراوح بين 20٪ إلى 37٪). قد يكون عدم انتظام ضربات القلب أو إحصار القلب أحيانًا مظاهرًا مبكرة جدًا لـ DM1 ، حتى عندما تكون الأعراض العصبية العضلية خفيفة أو حتى غير معروفة.

        الإغماء ، أو قرب الإغماء ، أو نوبات الدوار هي الأعراض المعتادة لحظر التوصيل ، ويجب عدم تجاهلها أبدًا. مثل هذه المشاكل يمكن أن تكون قاتلة.

        في كلا الشكلين من مرض السكري ، يمكن أن يحدث ضعف عضلة القلب أيضًا ، على الرغم من أنه ليس شائعًا مثل تشوهات التوصيل.

        لمعرفة المزيد ، اقرأ العناية القلبية في DM: قلة الأعراض قد تخفي المشاكل القاتلة ومراجعة العناية القلبية في الضمور العضلي (تغطي أنواعًا مختلفة من مشاكل القلب التي تحدث في هذه الاضطرابات وكيفية مراقبتها وعلاجها).

        مقاومة الأنسولين

        لحسن الحظ ، فإن معظم الأشخاص المصابين بمرض DM1 و DM2 لا يعانون من مرض السكري ، لكنهم قد يصابون بحالة شبيهة بمرض السكري والتي يشار إليها أحيانًا بمقاومة الأنسولين. هذا يعني أن الجسم يصنع الأنسولين (هرمون تحتاجه الخلايا لتتناول السكريات وتستخدمها) ، ولكن لسبب ما ، يتطلب الأمر مزيدًا من الأنسولين للقيام بهذه المهمة لأن أنسجة العضلات لا تستجيب بشكل طبيعي للكميات المعتادة. قد ينتج ارتفاع نسبة السكر في الدم عن مقاومة الأنسولين. يكون انتشار مرض السكري لدى مرضى DM2 أكبر منه في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ DM1. 3

        حالات الغدد الصماء الشائعة الأخرى لدى مرضى DM1 هي ضمور الخصية وانخفاض عدد الحيوانات المنوية المصاحب للعقم. 4، 5، 6 هذه الحالات أقل شيوعًا في DM2. 7

        التأثيرات على الأعضاء الداخلية

        معظم الأعضاء الداخلية في الجسم عبارة عن أنابيب مجوفة (مثل الأمعاء) أو حويصلات (مثل المعدة). تحتوي جدران هذه الأنابيب والأكياس على عضلات لا إرادية تضغط على الأعضاء وتحرك الأشياء (طعام ، سوائل ، طفل أثناء الولادة ، وما إلى ذلك) من خلالها.

        في DM1 ، يمكن أن تضعف العديد من العضلات اللاإرادية التي تحيط بالأعضاء المجوفة. وتشمل عضلات الجهاز الهضمي والرحم والأوعية الدموية. غالبًا ما يتأثر الجهاز الهضمي والرحم (الحثل العضلي) من النوع الأول. أيضًا ، من الشائع ظهور أعراض مثل آلام البطن ، والانتفاخ ، والإمساك ، والإسهال.

        يمكن أن يؤدي العمل غير الطبيعي في الجهاز الهضمي العلوي إلى إعاقة البلع ، ويُطلق عليه "عسر البلع". بمجرد ابتلاع الطعام ، يجب أن تتولى عضلات المريء اللاإرادية وتنقل الطعام إلى المعدة. ومع ذلك ، في DM1 ، يمكن أن تعاني هذه العضلات من تشنجات وضعف ، مما يؤدي إلى الشعور بأن الطعام عالق ويؤدي أحيانًا إلى استنشاق الطعام في الرئتين (الشفط) ، مما قد يؤدي إلى استنشاق الالتهاب الرئوي.

        يمكن أن تضعف المرارة - كيس تحت الكبد يضغط الصفراء في الأمعاء بعد الوجبات - في DM1. قد يكون الأشخاص المصابون بمرض السكري أكثر عرضة للإصابة بحصوات المرارة أكثر من عامة الناس. تتمثل الأعراض في صعوبة هضم الأطعمة الدهنية وألم في الجزء الأيمن العلوي من البطن.

        اعتبرت هذه الأعراض غير شائعة في DM2 ، ولكن تم الإبلاغ عن عسر البلع من الطعام الصلب وآلام البطن والإمساك بنسبة 41 ٪ إلى 62 ٪ من المرضى ، وهي نسبة مماثلة لتلك الموجودة في مرضى DM1. ثبت أن عسر البلع خفيف نسبيًا ، كما أن تاريخ الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي أو فقدان الوزن غير شائع إلى حد ما.

        معظم الناس لا يعانون من سلس البول أو مشاكل التبول في مرض السكري.

        بسبب الضعف والعمل غير المنسق لجدار عضلات الرحم ، قد تواجه النساء المصابات بأي من النوعين صعوبات في الولادة يمكن أن تكون خطيرة لكل من الأم والطفل. قد تنطوي على نزيف مفرط أو عمل غير فعال. كما أن المخاض المبكر وخطر الإجهاض أكثر شيوعًا من النساء غير المصابات بمرض السكري. يُنصح أحيانًا بإجراء عملية قيصرية (ولادة قيصرية) ، ولكن الجراحة أيضًا قد تكون مشكلة في مرض السكري (انظر الإدارة الطبية).

        ضعف عضلات الأطراف واليد

        عادةً ما يكون ضعف العضلات الإرادية هو أكثر الأعراض وضوحًا للأشخاص الذين يعانون من مرض السكري عند البالغين. إن التاريخ الطبيعي لـ DM1 هو أن التقدم التدريجي في الضعف.

        عادةً ما تكون العضلات البعيدة (تلك الأبعد عن مركز الجسم) هي عضلات الأطراف الأولى والوحيدة في بعض الأحيان المتأثرة في DM1. قد تشمل مناطق الأطراف المصابة الساعدين والعضلات الداخلية لليدين والكاحلين. قد تضعف العضلات التي ترفع القدم عند المشي ، مما يسمح للقدم بالتخبط والتسبب في التعثر والسقوط (تدلي القدم). السقوط والتعثر لدى مرضى DM1 أكثر تواترًا 10 مرات من مجموعة المتطوعين الأصحاء. 8 عضلات حزام الحوض ، وأوتار الركبة ، وثنيات الكاحل الأخمصية يتم تجنبها نسبيًا في معظم حالات DM1.

        في DM2 ، تميل العضلات القريبة (الأقرب إلى مركز الجسم) إلى إظهار ضعف أكثر من DM1. غالبًا ما يكون الضعف في منطقة حزام الورك هو السمة التقديمية لـ DM2. 9 ، 10 ضعف في الجزء العلوي من الساق (الفخذ) يحدث في وقت مبكر من DM2. غالبًا ما يؤدي ضعف عضلات الفخذ ومثنية الورك والعضلات الباسطة إلى إعاقة القدرة على النهوض من القرفصاء أو الصعود على كرسي أو صعود السلالم. 7

        آلام العضلات والعضلات

        العضل العضلي هو استرخاء بطيء بعد انقباض عضلي طبيعي. توجد Myotonia في جميع المرضى الذين يعانون من DM1 ، في حين تم العثور على myotonia في حوالي 75 ٪ من المرضى الذين يعانون من DM2. 2 ، 11 ميوتونيا من العضلات الإرادية يمكن أن تجعل من الصعب على شخص مصاب بـ DM1 أو DM2 أن يريح قبضته ، خاصة في درجات الحرارة الباردة أو تحت الضغط. 3 قد تؤدي مقابض الأبواب والأكواب والكتابة باليد واستخدام الأدوات اليدوية إلى حدوث مشكلة ، على الرغم من أن بعض الأشخاص لا يلاحظونها أبدًا. يمكن أن يؤثر العضل العضلي أيضًا على عضلات اللسان والفك ، مما يسبب صعوبة في الكلام والمضغ.

        يمكن أن يكون Myotonia غير مريح ويمكن أن يسبب الألم ، على الرغم من أن الأشخاص الذين يعانون من DM1 و DM2 قد يعانون أيضًا من آلام في العضلات غير مرتبطة بالعضلات العضلية. يكون الألم أكثر شيوعًا في الساقين ، حيث لا يمكن إثبات التوتر العضلي ، وهو أحد الأعراض (جنبًا إلى جنب مع التصلب والتعب) التي يمكن أن تجذب المرضى إلى العناية الطبية قبل ظهور أعراض الضعف. قد يحدث الألم في DM2 عن طريق التمرين أو الجس أو تغيرات درجة الحرارة. 7 ، 12 ، 13 قد يؤدي ألم الصدر إلى إجراء عملية متابعة لأمراض القلب.

        القابلية للإصابة بالسرطان

        يرتبط Myotonia بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. على وجه الخصوص ، تم الإبلاغ عن خطر مرتفع بشكل ملحوظ (ذو شقين) لسرطان بطانة الرحم والدماغ والمبيض والقولون. استندت هذه الدراسة إلى المعلومات التي تم جمعها من قبل سجلات المرضى السويدية والدنماركية الكبيرة مع أكثر من 14.170 مريضًا. 14


        الحصول على الدعم

        لمعرفة المزيد حول الحثل العضلي الدوشيني أو العثور على مجموعة دعم في منطقتك ، قم بزيارة: Cure Duchenne أو جمعية ضمور العضلات أو الحثل العضلي للمشروع الرئيسي.

        مصادر

        بوشبي ، ك. لانسيت الأعصاب، نوفمبر 2009.

        MDA: "نظرة عامة" ، "العلامات والأعراض" ، "الإدارة الطبية".

        المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري: "التعرف على الحثل العضلي الدوشيني".

        المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية: "صفحة معلومات الحثل العضلي NINDS."

        كيور دوشين: "أصبح Ataluren أول علاج معتمد في العالم للحثل العضلي الدوشيني".

        بيان صحفي FDA. "تمنح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة على أول دواء للحثل العضلي الدوشيني.


        شاهد الفيديو: Aanval spierspasmen (قد 2022).


تعليقات:

  1. Eugenio

    إنها تتفق تمامًا مع العبارة السابقة

  2. Twiford

    أهنئ فكرتك ببساطة ممتازة

  3. Zolozuru

    مستحيل



اكتب رسالة