معلومة

ما الذي يسبب فقدان REM Atonia أثناء السير أثناء النوم؟

ما الذي يسبب فقدان REM Atonia أثناء السير أثناء النوم؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Yj bm aJ LR Cf Bb mG nM wc qN qF

أفهم أنه في نوم حركة العين السريعة ، تكون العضلات الإرادية مشلولة في الواقع من أجل منع الفرد من تحقيق أحلامه. تشير هذه الورقة إلى أن هناك أسبابًا متعددة لهذا الوهن. أنا مهتم بمعرفة ما هي بعض هذه الطرق التي يحقق بها الجسم الوهن الطبيعي في فترات النوم؟?

بالإضافة إلى، ما الذي يسبب فشل هذه الآليات لدى الأفراد الذين يعانون من المشي أثناء النوم?


هناك مقالة مراجعة ممتازة وشاملة حول العملية الكاملة لنوم حركة العين السريعة:

فيتريفيلان ، آر ، تشانغ ، سي ، لو ، جي (2011). تنظيم نغمة العضلات أثناء نوم حركة العين السريعة: الدوائر العصبية والأهمية السريرية. المحفوظات Italiennes de Biologie ، 149 [DOI] [PDF مجاني]

الإسقاطات من نواة تحت الأرض (SLD) للبونس في جذع الدماغ هي المسؤولة عن قمع ناتج / حركة المحرك الشوكي (للتخطيط التشريحي ، انظر المقال).

تنازلي الإسقاطات الجلوتاماتيكية SLD التي تعمل على تنشيط الخلايا العصبية السابقة للحركة في النخاع البطني الأوسط والأعصاب الداخلية للحبل الشوكي تؤدي إلى توتر العضلات وتثبيط التشنجات العضلية الطورية في عضلات العمود الفقري.

أدت الآفات في هذه المنطقة في الفئران إلى نوم حركة العين السريعة دون الشعور بالوهن.

اقترحت العديد من الدراسات أن النخاع البطني (VMM) ، الذي يتلقى مدخلات الجلوتاماتيرج من SLD ، قد يكون موقع الترحيل للمنطقة المثبطة للجسر على الخلايا العصبية الحركية الشوكية

تنتقل محاور SLD عبر VMM ، ولكن أيضًا مشاريع مباشرة على الخلايا العصبية الداخلية داخل الحبل الشوكي ، مما يعيق تنشيطها بشكل مباشر.

تأتي معظم المعرفة التي لدينا حول هذا الموضوع من الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لذلك سوف يستغرق الأمر بعض الوقت للتحقق مما إذا كانت نفس الآلية والمرحلات هي نفسها لدى البشر.

المنطقة التي تضفي أكبر قدر من المصداقية على هذه المشكلات من اضطراب حركة العين السريعة ليست السير أثناء النوم بقدر ما هي اضطراب نوم حركة العين السريعة السلوكي (RBD). في هذه الحالة ، يتصرف المصابون بأحلامهم ويفقدون الوهن عمومًا أثناء نوم حركة العين السريعة.

تشير الأدلة إلى حقيقة أن مثل هذا السلوك غالبًا ما يُرى قبل عقود من ظروف مثل باركنسون وخرف أجسام ليوي.

Ferini-Strambi، L (2011) هل اضطراب نوم حركة العين السريعة مجهول السبب (iRBD) موجود بالفعل؟ ما هي العلامات المحتملة للتنكس العصبي في iRBD؟ طب النوم 12 ، S43-S49 [DOI]

ولخصوا دراستين استكشفت هذه التغييرات التشريحية:

[تصوير موتر الانتشار ، وهو نوع من مسح التصوير بالرنين المغناطيسي] تم الإبلاغ عن تغييرات في جذع الدماغ (الجسر ، المادة السوداء) بالإضافة إلى fornix ، التدفق البصري الأيمن ، والفص الصدغي الأيسر العلوي مما يوحي بتفكك أنسجة المخ [1]

انخفاض كبير في [التباين الجزئي] في سقيفة الدماغ المتوسط ​​وجسر منقاري وزيادة [متوسط ​​الانتشار] داخل التكوين الشبكي الجسري متداخلاً مع مجموعة من [التباين الجزئي] في الدماغ المتوسط ​​[2]

لذا ، الجواب هو أننا لا نعرف على وجه اليقين ، ولكن لدينا بعض القرائن من النماذج الحيوانية فيما يتعلق بمراحل الإشارات لقمع الحركة التي يتم قطعها.

[1] Unger MM، Belke M، Menzler K et al. (2010). يكشف التصوير الموتر للانتشار في اضطراب السلوك النومي الريمي مجهول السبب عن التغيرات الهيكلية المجهرية في جذع الدماغ ، والمادة السوداء ، والمنطقة الشمية ، ومناطق الدماغ الأخرى. Sleep، 33 (6) ، 767-73. [PDF مجاني]

[2] Scherfler C و Frauscher B و Schocke M et al. (2011) شذوذ المادة البيضاء والرمادية في اضطراب سلوك النوم لحركة العين السريعة مجهول السبب: تصوير موتر الانتشار ودراسة قياس التشكل المستندة إلى فوكسل. آن نيورول ، 69 (2) ، 400-7. [DOI]


لا يؤدي الفشل في الحفاظ على الوهن العضلي إلى المشي أثناء النوم ولكن إلى اضطراب السلوك النومي بحركة العين السريعة. المشي أثناء النوم هو مزيج من حركة العين غير السريعة (NREM) واليقظة.

ماهوالد ، إم دبليو ، & شينك ، سي إتش (2005). رؤى من دراسة اضطرابات النوم البشرية. الطبيعة، 437 (7063) ، 1279-85. دوى: 10.1038 / nature04287


اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة: التشخيص والآثار السريرية والتوجيهات المستقبلية

يتم تشخيص اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة (RBD) من خلال تاريخ سريري لتفعيل الأحلام مصحوبًا بفقدان توهان النوم بحركة العين السريعة (نوم حركة العين السريعة بدون توتر). يرتبط اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة ارتباطًا وثيقًا بالأمراض التنكسية العصبية ، وخاصةً اعتلالات النسيج الخلوي مثل مرض باركنسون ، والخرف مع أجسام ليوي ، والضمور الجهازي المتعدد. قد يبدأ تاريخ RBD من عدة سنوات إلى عقود قبل ظهور أي أعراض نهار واضحة للضعف الحركي أو الإدراكي أو اللاإرادي ، مما يشير إلى أن RBD هو المظهر الحالي لعملية التنكس العصبي. الدليل على أن RBD عبارة عن اعتلال خلوي يتضمن الوجود المتكرر لتشوهات تنكسية عصبية خفية بما في ذلك نقص حاسة الشم ، والإمساك ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، بالإضافة إلى تشوهات في مختلف اختبارات التصوير العصبي ، والفسيولوجيا العصبية ، والاختبارات اللاإرادية. ما يصل إلى 90.9 ٪ من المرضى الذين يعانون من RBD مجهول السبب يصابون في النهاية بمرض تنكس عصبي محدد خلال المتابعة الطولية ، على الرغم من أن تشخيص المرضى الأصغر سنًا و RBD المرتبط بمضادات الاكتئاب أقل وضوحًا. يجب علاج المرضى الذين يعانون من RBD إما باستخدام الميلاتونين 3 إلى 12 مجم أو كلونازيبام 0.5 إلى 2.0 مجم لتقليل احتمال الإصابة. النتائج المتوقعة ودراسات العلاج لـ RBD ضرورية لتمكين التشخيص الدقيق وإثبات أفضل لعلاج الأعراض واستراتيجيات الوقاية العصبية المستقبلية.

يتم تشخيص اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة (RBD) عندما يحدث تشريع للأحلام وسلوكيات حركية معقدة أثناء نوم حركة العين السريعة (REM) ، مصحوبًا بدليل داعم من فقدان توتر عضلة نوم REM الطبيعي المعروف باسم نوم حركة العين السريعة بدون توتر (RSWA) أثناء تخطيط النوم. 1 تم تقدير انتشار RBD في حدود 0.5 ٪ إلى 2 ٪ ، 2 & # x020134 ، لكن الدراسات الأكبر القائمة على السكان لأعراض سن الحلم المحتملة تشير إلى أن RBD من المحتمل أن يكون أكثر تكرارا ويتواجد في ما بين 5 ٪ و 13 ٪ من كبار السن الذين يعيشون في المجتمع الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و 99 عامًا. 5 & ​​# x020138 يبدو أن اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة أكثر شيوعًا لدى الرجال منه لدى النساء عند كبار السن ، 9 & # x0201313 ، لكن دون سن 50 عامًا ، فهو شائع أيضًا عند النساء والرجال. 14 & # x0201317 اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة من المرجح أن يتطور بمعدل 5 أضعاف لدى المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب وأكثر عرضة للإصابة بـ 10 أضعاف لدى أولئك الذين يعانون من تشخيص نفسي. عادة ما يبدأ اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة في العقد الخامس أو السادس ، على الرغم من أنه يمكن رؤيته في المرضى الأصغر سنًا الذين يستخدمون مضادات الاكتئاب أو الخدار أو المناعة الذاتية أو اضطرابات النمو. 15،18 & # x0201321 تتشابه عوامل خطر الإصابة بمرض RBD مع مرض باركنسون (PD) ، بما في ذلك المستوى التعليمي المنخفض ، وإصابة الرأس السابقة ، والتعرض لمبيدات الآفات المهنية ، والزراعة ، ومع ذلك تم الإبلاغ أيضًا عن بعض عوامل الخطر المتميزة ، بما في ذلك التدخين وأمراض القلب الإقفارية ، والكورتيكوستيرويدات المستنشقة ، 22،23 في حين أن استخدام الكافيين والتدخين ليسا وقائيين في RBD.

اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة مجهول السبب عندما لا يكون مرتبطًا بالاضطرابات العصبية أو أعراض عند وجود أسباب كامنة مثل اضطرابات المناعة الذاتية أو الالتهابات أو آفات الدماغ أو الأدوية المضادة للاكتئاب. 10،12،15،18،21،23 & # x0201332 في كل من الفئتين مجهول السبب والأعراض ، يرتبط RBD ارتباطًا وثيقًا بالأمراض التنكسية العصبية ، وخاصة اعتلالات النسيج الخلوي بما في ذلك PD ، والخرف بأجسام ليوي (DLB) ، وضمور الجهاز المتعدد (MSA) ، والنقي. فشل ذاتي. 1،10،12،24 & # x0201328،31،33 & # x0201341 قد يظهر اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة في البداية كحالة بادرية مجهولة السبب تحدث قبل سنوات إلى عقود من تطور الإعاقات الحركية العلنية أو الإدراكية أو اللاإرادية كمظهر حاضر من اعتلال الغشاء المفصلي. قد تكون أعراض سن الحلم والتشخيص مجهول السبب لـ RBD مصحوبة بسمات بدائية خفية أخرى مثل الأعراض الإدراكية الذاتية دون دليل على ضعف في الاختبار العصبي النفسي ، والعجز الإدراكي أو الحركي بدون أعراض ، ونقص حاسة الشم ، والإمساك ، ونقص ضغط الدم الانتصابي. خطر التحول الظاهري إلى اضطراب تنكسي عصبي محدد. 20،22،24،30،31،37،42 & # x0201346

سنقوم بمراجعة الأدلة على الارتباط القوي بين RBD والاعتلال العصبي ، وخاصة PD ، والضعف الإدراكي المعتدل (MCI) ، و DLB ، و MSA. سنراجع أيضًا التشخيص والتشخيص التفريقي لـ RBD بالإضافة إلى الفيزيولوجيا المرضية والعلاج. تبدأ المقالة بحالة توضيحية نموذجية لتشخيص RBD مجهول السبب في البداية ، والتي تتطور إلى PD.


أجرى المقابلة ثرى روي | تصوير كريستين هيل / هينيبين للرعاية الصحية

في عام 1982 ، قام دكتور كارلوس إتش. شينك بتقييم أول مرضاه في طب النوم. طبيب نفساني في مركز مقاطعة هينيبين الطبي في مينيابوليس ، كان شينك مهتمًا منذ فترة طويلة بعلم الفسيولوجيا العصبية. لذلك كان التوقيت صدفة أن مركز مينيسوتا الإقليمي لاضطرابات النوم (MRSDC) - الذي فتح أبوابه في مركز مقاطعة هينيبين الطبي في عام 1978 كقسم لمبادرة طب الأعصاب - كان يوسع قاعدة الأطباء ليصبح مركزًا متعدد التخصصات للنوم. سُئل الأطباء في الأقسام الأخرى عما إذا كانوا مهتمين بممارسة بعض طب النوم. نظرًا لأن الكثير من طب النوم وعلوم النوم تتضمن فسيولوجيا الأعصاب أثناء النوم ، اشترك شينك.

كما حدث ، تزامن أول يوم عمل لشينك بدوام جزئي في مركز النوم مع تعيين مريض يدعى دونالد دورف. أخبر دورف شينك عن أحلامه العنيفة وكيف أنه سوف يستيقظ مصابًا وفي غرفة نومه في حالة من الفوضى ، ويبدو أنه نتيجة لتمثيل تلك الأحلام دون قصد. كان من المقرر أن يقوم دورف بدراسة نومه بين عشية وضحاها.

أثناء دراسة النوم ، شهد شينك ضربات دورف ، وتشنجاته ، وهزاته ، وركلاته ، ولكماته - كل ذلك يحدث أثناء نوم دورف. يتذكر شينك: "كان الأمر مثيرًا بالنسبة لي". كانت المحادثة بين مدير مركز النوم مارك دبليو ماهوالد ، (متقاعد الآن ولكن لا يزال يظهر بشكل منتظم في MRSDC) مثيرة بنفس القدر ، ومدير مختبر النوم / كبير التقنيين أندريا باترسون ، RPSGT ، REEGT ، (متوفى الآن) في صباح اليوم التالي. هل حدثت ضربات دورف ، والتشنجات ، والهزات ، والركلات ، واللكمات أثناء نوم حركة العين السريعة أو النوم غير الريمي؟ هل كانت نوبات؟ أي اضطراب كان هذا؟ في النهاية اتفقوا جميعًا: لا يمكن أن يحدث نشاط تمثيل الحلم إلا أثناء نوم حركة العين السريعة.

يُعرف المريض دورف الآن على أنه حالة مؤشر لاضطراب نوم حركة العين السريعة (RBD) ، وهو عبارة عن باراسومنيا من التحرر السلوكي غير الطبيعي أثناء نوم حركة العين السريعة (REM) ويتميز بفقدان توتر حركة العين السريعة ، أي فقدان الشلل العضلي من المفترض أن يصاحب نوم حركة العين السريعة. 1

رسم تخطيطى. يسارًا: يرسل pons ، وهو موقع توليد نوم حركة العين السريعة ، إشارات تنشيط تصاعدية (باللون الأحمر) في وقت واحد إلى القشرة الحركية وإشارات مثبطة تنازلية (باللون الأزرق) إلى العصبونات الحركية ألفا في النخاع الشوكي عبر النخاع ، مما ينتج عنه أتونيا REM ، مع تشنجات قصيرة وحميدة في نوم حركة العين السريعة. إلى اليمين: مجموعة من الإهانات السريرية يمكن أن تسبب حركة العين السريعة بدون توتر ، وزيادة الارتعاش في نوم حركة العين السريعة ، و RBD ، مع إزالة تثبيط مسار حركة العين السريعة الذي يشير إليه اللون الأحمر الذي يحل محل اللون الأزرق على الجانب الأيسر. [المجموعات العصبية المحددة والمسارات الكامنة وراء هذا الرسم التخطيطي واردة في فصول العلوم الأساسية لكتاب جديد نشره Springer.] Wong Fong Sang ، ماجستير في العلوم الطبية الحيوية / علوم الأعصاب مرشح دكتوراه في علم الأحياء العصبية (متوقع الانتهاء في مارس 2019) ، جامعة يوهانس جوتنبرج ، ماينز ، ألمانيا. أعيد طبعها بإذن من I.E. وونغ فونغ سانغ.

بدأ الكتاب في مارس 2015 في سيول ، كوريا الجنوبية. كان المحرران المساعدان بيرجيت هوغل ، وألكسندر فيدينوفيتش ، العضو المنتدب ، يعملان حديثًا كمحررين لكتاب آخر نشر سبرينغر عن النوم. في مؤتمر الرابطة العالمية لطب النوم ، اتصلوا بشينك في اجتماع الصباح الباكر حول العمل معًا على كتاب عن RBD. يمزح شينك قائلاً إنهم استفادوا من تأخره في السفر حتى يمكنه فقط أن يقول نعم ، ولكن بنبرة أكثر جدية ، يضيف أنه لا يشعر بأي ندم بشأن الشروع في المشروع ، لأنه كان من المقرر أن يصبح أول كتاب مدرسي عن RBD.

كتب Schenck أو شارك في كتابة 10 فصول ، واختير الخبراء - وكثير منهم جزء من مجموعة الدراسة الدولية RBD - لكتابة فصول إضافية في مجالات خبرتهم البحثية RBD.

الكتاب يأتي في الوقت المناسب بشكل خاص. وجدت دراسة وبائية مؤخرًا أن انتشار اضطراب نوم حركة العين السريعة المؤكدة بتخطيط النوم يزيد عن 1٪ في عموم السكان. يقول شينك: "هذا هو نفس معدل انتشار مرض انفصام الشخصية". يعرف معظم الناس عن مرض انفصام الشخصية. يحتاج المزيد من الأشخاص إلى معرفة معلومات حول RBD ". علاوة على ذلك ، لاحظت الدراسة وجود نسبة متساوية بين الذكور والإناث من RBD في عموم السكان. 2 نظرًا لأن RBD يتنبأ بمرض باركنسون في المستقبل ، فإن هذا يعني أنه يجب تشخيص النساء - اللواتي يعانين عادةً من أعراض أقل عدوانية - ، خاصة إذا أصبحت العلاجات الوقائية العصبية متاحة لمنع التطور اللاحق لمرض باركنسون والخرف المرتبط به.

تم الكشف عن الكتاب في "اجتماع ظهر الثلاثاء" في مركز MRSDC ، وهو نقطة محورية أسبوعية حيوية لمناقشة المرضى الجدد والمليئين بالتحديات والأفكار الجديدة والنتائج الجديدة والمزيد. بعد فترة وجيزة من إزاحة الستار ، تحدث شينك مع مراجعة النوم حول الآثار السريرية لتشخيص RBD.

يشير طبيب الأعصاب مارك دبليو ماهوالد ، طبيب الأعصاب ، الذي يتمتع بخبرة في تخطيط الدماغ ، إلى تتبع PSG ، كما ينظر إليه Schenck و Ranji Varghese ، MD. كان Mahowald مدير مركز النوم في الوقت الذي تم فيه تحديد حالة مؤشر RBD. Varghese ، المتدرب في طب النوم في Mayo Clinic ، هو المدير الحالي لـ MRSDC.

مراجعة النوم (SR): يمكن أن تحاكي اضطرابات النوم الأخرى أعراض RBD. على سبيل المثال ، يحدث "OSA pseudo-RBD" عندما يتم تشخيص المرضى الذين يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي الشديد باضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة بسبب الأحداث السلوكية الحركية العدوانية مع الأحلام التي يمكن أن تحدث أثناء الاستيقاظ الناتج عن انقطاع النفس. هل يمكنك التحدث عن التشخيص التفريقي؟ لماذا من المهم الحصول على تشخيص صحيح لمرض RBD؟

شينك: أولاً ، من المهم إجراء التشخيص الصحيح للسلوكيات التي تفرز الأحلام حتى يمكن البدء في العلاج المناسب للسيطرة على الاضطراب الأساسي الذي يسبب هذه السلوكيات ومنع إصابة الشخص المصاب وشريكه في الفراش. ومع ذلك ، لإجراء التشخيص الصحيح ، يجب أن يكون لطبيب النوم ومختبر النوم خبرة في تقييم مرضى الباراسومن على حد سواء إكلينيكيًا وفي معمل النوم باستخدام مونتاج PSG [تخطيط النوم] الكافي وتسجيل فيديو متزامن مع الوقت ، كما هو موضح في الكتاب.

حددت مقالات المجلات التي تمت مراجعتها من قبل النظراء الحالات التالية ، إلى جانب RBD ، التي يمكن أن تسبب سلوكيات عدوانية لتمثيل الأحلام: OSA pseudo-RBD (عادةً ما يكون شديدًا OSA) مظاهر النوم غير REM (المشي أثناء النوم ، الرعب أثناء النوم) النوبات الليلية وأحدث أطراف دورية. اضطراب الحركة (PLM) pseudo-RBD (مع مؤشرات PLM مرتفعة جدًا). في هذه التقارير ، سيطر علاج الاضطراب الأساسي على الاضطراب الأساسي و سلوكيات تشريع الأحلام. أيضًا ، تم الحفاظ على REM atonia أثناء كل من دراسات vPSG [videoPSG] الأولية والمتابعة ، وبالتالي استبعاد RBD كأساس لتفعيل الحلم.

علاوة على ذلك ، يحتاج أطباء النوم إلى أن يكونوا على دراية بالكيان التشخيصي لاضطراب تداخل الباراسومن ، وهو مزيج من باراسومنيا RBD و non-REM الذي حدده MRSDC لأول مرة في عام 1997 مع سلسلة من 33 حالة ، 3 والتي تم التعرف عليها في التصنيف الدولي لاضطرابات النوم - الطبعة الثالثة (ICSD-3). يمكن لهؤلاء المرضى أن يتحولوا إلى حلم مع RBD ومع باراسومنيا نوم غير حركة العين السريعة. أخيرًا ، جزء من التقييم الشامل لتفعيل الأحلام هو الحصول على تاريخ دوائي دقيق ، نظرًا لأن معظم مضادات الاكتئاب (باستثناء البوبروبيون) والأدوية الأخرى (مثل حاصرات بيتا) يمكن أن تحفز RBD.

ثانيًا ، تكمن أهمية تشخيص RBD بشكل صحيح ، مع تأكيد PSG ، واستبعاد الاضطرابات الأخرى ، لأننا نعلم الآن أن أكثر من 80 ٪ من مرضى RBD الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا وأكثر سيصابون باضطراب باركنسون ، في المتوسط ​​10-15 سنة من الوقت الذي يطورون فيه RBD. 4 ستتم مناقشة الآثار المترتبة على هذه النتيجة أكثر خلال هذه المقابلة.

ريال سعودى: نعتقد عادة أن معظم مرضى RBD هم رجال في منتصف العمر أو كبار السن. ماذا عن النساء و RBD؟

شينك: يمكن أن تصاب النساء بالتأكيد بالـ RBD ، لكنه أقل اعتدالًا بشكل عام وبإصابات أقل. لذلك فإنهم يتواجدون للحصول على الرعاية الطبية بشكل أقل بكثير من الرجال ، الذين لديهم سلوكيات أكثر عدوانية وإيذاءً لتمثيل الأحلام.

ومع ذلك ، فإن وجود RBD ، مع فقدان أتونيا REM ، وليس شدة RBD ، هذا هو مؤشر على مرض باركنسون في المستقبل. هذا يعني أنه بمجرد تحديد العلاجات المعدلة للمرض لإبطاء أو وقف التقدم من "RBD مجهول السبب" إلى مرض باركنسون ، يجب العثور على النساء المصابات بالـ RBD الخفيف (وكذلك الرجال الذين يعانون من RBD الخفيف) حتى يتمكنوا أيضًا من الحصول على الحماية الوقائية علاج نفسي.

في هذا السيناريو ، يجب على أطباء طب النوم تنبيه أطباء وممرضات الرعاية الأولية وكبار السن حول مرض RBD وخطر الإصابة بمرض باركنسون والخرف وتشجيع استخدام استبيانات فحص RBD البسيطة التي يمكن تقديمها للمرضى الأكبر سنًا وأزواجهم.

ريال سعودى: هل يمكن أن يكون لدى الشباب RBD؟

شينك: يمكن أن يصاب الأشخاص من جميع الأعمار بـ RBD ، بدءًا من الطفولة عندما يرتبط RBD غالبًا بالنوم القهري ، ولكن أيضًا مع اضطراب تداخل الباراسومن ، ونادرًا ما يكون أورام جذع الدماغ وحالات عصبية أخرى. يمكن أن يؤدي علاج الجمدة أو الاكتئاب السريري في مرحلة الطفولة باستخدام الأدوية المضادة للاكتئاب إلى تحفيز RBD. هذا صحيح بالنسبة للبالغين أيضًا.

ريال سعودى: هل يمكن أن يكون لدى الحيوانات RBD؟ هل تعلمنا أي شيء من النماذج الحيوانية؟

شينك: تم الإبلاغ عن الكلاب والقطط في أدبيات الطب البيطري أن لديها RBD مع إصابات ، مما دفع أصحابها إلى إحضار حيواناتهم الأليفة إلى عيادة الحيوانات للتقييم والعلاج.الأمر المثير للاهتمام والممتع للغاية هو أن نماذج الحيوانات التجريبية للـ RBD في القطط والجرذان والفئران قد تم تطويرها منذ عام 1965 ، والتي قدمت رؤى أساسية حول نوى جذع الدماغ والدوائر المسؤولة عن REM Atonia - أهداف عملية مرض باركنسون - ولفهم RBD في البشر. الآن يستخدم الأطباء البيطريون العلاجات التي تم تطويرها لعلاج RBD في البشر لعلاج RBD الذي يحدث بشكل طبيعي في الحيوانات. هذا هو الانتهاء من دائرة علاجية خاصة بين الإنسان والحيوان.

ريال سعودى: ما مقدار فقدان شلل العضلات أثناء نوم حركة العين السريعة الذي يجب ملاحظته حتى تكون واثقًا من إجراء تشخيص لمرض RBD؟

شينك: هذا أحد الأسئلة الأكثر شيوعًا التي طرحت بعد محاضراتي حول RBD. الإجماع العام في مجتمع أبحاث RBD ، استنادًا إلى البيانات التي تم جمعها بعناية والتي تم الإبلاغ عنها في مقالات المجلات التي تمت مراجعتها من قبل النظراء ، هو أن حوالي ربع نوم حركة العين السريعة يجب أن يكون لديه فقدان REM Atonia. ومع ذلك ، هذا ليس قطعًا صارمًا. ال ICSD-3 تسمح المعايير التشخيصية لـ RBD حتى بالتشخيص إذا كان هناك خسارة متواضعة ل Atonia REM ، لكن إذا تم تسجيل حلقة من السلوك المحفز للأحلام أثناء نوم الريم وكان هناك تاريخ سريري مقنع لـ RBD.

ريال سعودى: تم ربط RBD بتطور مرض باركنسون في وقت لاحق من الحياة. وجدت العديد من الدراسات أنه بالنسبة للأشخاص الذين يصابون بمرض RBD بعد سن الخمسين ، هناك أكثر من 80٪ فرصة للتحول إلى مرض باركنسون أو الخرف المرتبط به. 4 كيف تنقل هذا الخبر إلى مريض؟

شينك: هذا موضوع مهم للغاية تم تناوله بعناية في الفصلين 22 و 23 من كتاب RBD. بالنسبة للمرضى الذين يبلغون من العمر 50 عامًا فما فوق ، يجب أن يكون هناك بعض الإشارة إلى الخطر المستقبلي للتحول إلى مرض باركنسون ، إذا لم يكن هناك سبب آخر غير وجود هذه المخاطر العالية على الإنترنت ، وكذلك المريض أو الزوج أو العائلة الأخرى ، أو سوف يكتشف الأصدقاء. فقط Google “RBD” ووصلة Parkinson تنبثق على الفور.

لذلك من الواضح أنه من الأفضل بكثير أن يسمع المريض هذه الأخبار أولاً من الطبيب بدلاً من شخص آخر. المسألة الشائكة هي بالضبط كيفية نشر الأخبار ، وهنا يأتي دور فن ممارسة الطب. يعد المستوى التعليمي ومدى التطور الطبي من جانب المريض من العوامل المهمة ، إلى جانب أسلوب الشخصية (على سبيل المثال ، الأسلوب الوسوسي ، والموجه بالتفاصيل مقابل الانطباعي ، والأسلوب غير الرسمي).

إن أبسط وأهم المعلومات التي يجب نقلها إلى مريض معين هي أنه "بسبب RBD الخاص بك ، هناك خطر من إصابتك باضطراب دماغي في وقت ما في المستقبل ، ويجب عليك المتابعة بانتظام مع طبيبك ومناقشة هذا الأمر يهمه أو معها ". ثم يمكن للطبيب أن يستجيب لأسئلة المتابعة من المريض والزوج والمضي قدما من هناك. من ناحية أخرى ، بالنسبة للمرضى المتطورين ذوي التوجه التفصيلي ، يجب أن يتم الكشف الكامل عن مخاطر الإصابة بمرض باركنسون في المستقبل. هناك جانب إيجابي لهذا السيناريو: يهتم العديد من مرضى RBD بالتسجيل في دراسات الحماية العصبية المستقبلية ، وهم أيضًا على استعداد للتسجيل في دراسات حول المؤشرات الحيوية لتحديد أي مجموعة من المؤشرات الحيوية في RBD "مجهول السبب" يمكن أن تتنبأ بشكل أفضل بالانقلاب الظاهري داخل 2-5 سنوات ، مما يجعل تمويل الأبحاث ممكنًا. يغطي الكتاب المدرسي RBD كل هذه القضايا في فصول مختلفة.

ريال سعودى: ماذا عن المرضى الأصغر سنًا وقت التشخيص؟ هل سيتحولون أيضًا إلى مرض باركنسون؟

شينك: هذا سؤال شائع آخر يُطرح علي. الجواب ذو شقين.

أولاً ، ليس لدينا بيانات حتى الآن عن النتيجة الطولية لمرضى RBD الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا ، لذلك لا نعرف حاليًا.

ثانيًا ، هناك تقارير بأثر رجعي تُظهر كيف بدأ RBD المفترض (أي تمثيل الأحلام ولكن بدون تأكيد vPSG) عقودًا (كما هو الحال في أواخر مرحلة المراهقة أو مرحلة البلوغ المبكر) قبل ظهور مرض باركنسون. لذلك يجب إخبار مرضى RBD الأصغر سنًا بأنهم قد يتحملون مخاطر ، لكننا لسنا متأكدين. يجب عليهم المتابعة مع طبيبهم ، الذي يمكنه تقديم معلومات محدثة بناءً على نتائج الأبحاث الجديدة. كما أننا لا نعرف التاريخ الطبيعي لاضطراب تداخل الباراسومنيا وما إذا كان يحمل خطر الإصابة بمرض باركنسون.

Varghese (على اليمين) ، مع Schenck ، يحمل شبكة رأسية عالية الكثافة 256 قطب كهربائي (HD) EEG ، وهي أداة يستخدمها MRSDC بالتعاون مع جامعة ويسكونسن ماديسون. إنهم يراقبون مرضى باراسومن غير حركة العين السريعة (الذين يعانون من المشي أثناء النوم ، والذعر أثناء النوم ، والأكل المرتبط بالنوم ، وما إلى ذلك) لالتقاط الأحداث السلوكية في معمل النوم ، ثم ربط السلوكيات بنتائج HD-EEG.

ريال سعودى: ما هي حالة البحث العلمي الذي يحاول تحديد مرضى RBD الذين سيتحولون إلى مرض باركنسون؟ وما هي المؤشرات الحيوية التي يبحثون عنها؟

شينك: هذا مجال بحث علمي مكثف ، للسبب الذي ناقشناه سابقًا (فيما يتعلق بتحديد مرضى RBD الأكثر خطورة للتحول إلى مرض باركنسون في غضون 2-5 سنوات ، بحيث يمكن تسجيلهم في تجارب الحماية العصبية). الفصل 36 بقلم رون بوستوما ، دكتوراه في الطب ، ماجستير ، يعالج موضوع المؤشرات الحيوية ، مع بعض أهمها فقدان حاسة الشم ، تغيرات في الرؤية ، تشوهات حركية دقيقة (بما في ذلك المشية) ، تباطؤ تخطيط الدماغ ، نتائج غير طبيعية لتصوير الدماغ ، ضعف إدراكي خفيف ، الإمساك ، الاكتئاب ، إلخ.

يجب أن أشير إلى أن عددًا من المؤشرات الحيوية بمعزل عن غيرها غير محددة تمامًا ، مثل الإمساك أو الاكتئاب. ولكن عندما يتم تجميعها مع المؤشرات الحيوية الأخرى ، خاصة في السياق القوي لـ RBD ، يمكن أن تصبح تنبئًا بتحويل وشيك.

ريال سعودى: ما هي حالة علاجات RBD؟ هل يجري التحقيق في أي علاجات قد تمنع التطور اللاحق لمرض باركنسون؟

شينك: يعتبر كلونازيبام والميلاتونين اللذان يتم تناولهما في وقت النوم من علاجات الخط الأول الفعالة عادةً لـ RBD ، كما أكدته معايير الأكاديمية الأمريكية لطب النوم لنشر الممارسة في مجلة طب النوم السريري. 5

ومع ذلك ، منشور مثير من أوائل هذا العام في أرشيف الطب البدني وإعادة التأهيل وصف نهج علاجي آخر (تكميلي). استنادًا إلى المنطق الصحيح الذي مفاده أنه نظرًا لأن جميع مرضى RBD في منتصف العمر وكبار السن تقريبًا في طور تطوير مرض باركنسون ، يفترض المؤلفون أن العلاج الطبيعي والمهني المستخدم في مرضى باركنسون يجب أن يبدأ أيضًا في مرضى RBD المشخصين حديثًا. الهدف هو تعظيم مدى ومدة الوظائف. كانت مجالات العلاج الطبيعي التي تم تحديدها هي عضلات الوضعية ، ونطاق حركة الجذع ، وممارسة الحركات (بما في ذلك السعة والسرعة) ، والتدريب على التوازن (للوقاية من السقوط) ، والتدريب على خفة الحركة (للحفاظ على التنقل في ظل الظروف الصعبة والبيئية الصعبة) ، والتمارين الرياضية ، وتقييم المشية. كانت مجالات العلاج المهني التي تم تحديدها هي تأمين سلامة بيئة النوم ، وتطوير تدابير تعويضية للخلل اللاإرادي ، وإعادة تأهيل الخلل المعرفي (مثل ضعف الذاكرة) ، وعلاج الصوت والكلام .6 وهذا الأخير هو لمعالجة المكونات الأربعة للكلام التي يمكن أن تتأثر في وقت مبكر من مرض باركنسون (عدم انتظام الدورة ، وعدم انتظام الحركة بالتناوب ، والاضمحلال المفصلي ، وخلل طلاقة الكلام).

أخيرًا ، يبحث العلماء الأساسيون والمحققون السريريون بنشاط عن عوامل واعدة للحماية من الأعصاب لاختبارها والتي قد تبطئ أو توقف التقدم من RBD إلى مرض باركنسون.

كرّس Schenck أول كتاب مدرسي لـ RBD إلى Mahowald (على اليسار) وإلى الراحل Michel Jouvet ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، رائد في النموذج الحيواني التجريبي الأول لـ RBD.

ريال سعودى: ما هي حالة معرفة سبب (أسباب) RBD؟

شينك: إلى جانب الشلل الرعاش والأدوية المضادة للاكتئاب ، هناك مجموعة واسعة من الاضطرابات العصبية التي يمكن أن تسبب RBD من خلال تأثيرها على REM Atonia ، كما نوقش بالتفصيل في كتاب RBD. أيضًا ، يمكن أن تسبب أمراض المناعة الذاتية واضطرابات الأباعد الورمية (المتعلقة بالأورام الخبيثة البعيدة) واضطرابات التمثيل الغذائي السامة RBD. وتحتاج حدود جديدة من RBD الناجم عن الإجهاد الحاد إلى مزيد من البحث. تم الإبلاغ عن اضطراب النوم المرتبط بالصدمات (TSD) في سلسلة من الحالات التي تضمنت بعض فقدان اضطراب حركة العين السريعة (REM atonia) مع سلوكيات عدوانية لتمثيل الحلم لدى مرضى اضطراب ما بعد الصدمة. يسرد الجدول 1 في مقدمة الكتاب المدرسي مجالات البحث الـ 46 التي تتقاطع مع RBD ، مما يشير إلى أن RBD يقع في مركز العديد من المجالات المهمة في علم الأعصاب السريري وطب النوم.

سري روي هو رئيس تحرير مجلة Sleep Review.

1. Schenck CH ، Bundlie SR ، Ettinger MG ، Mahowald MW. الاضطرابات السلوكية المزمنة لنوم الريم البشري: فئة جديدة من الباراسومنيا. نايم. 1986 9(2):293-308.
2. Haba-Rubio J ، Frauscher B ، Marques-Vidal P ، et al. انتشار ومحددات اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة في عموم السكان. نايم. 41 (2) 1 فبراير 2018: zsx197.
3. Schenck CH ، Boyd JL ، Mahowald MW. اضطراب تداخل باراسومن يشمل المشي أثناء النوم ، والذعر أثناء النوم ، واضطراب نوم حركة العين السريعة في 33 حالة مؤكدة من خلال تخطيط النوم. نايم. 199720(11):972-81.
4. Schenck CH ، Boeve BF ، Mahowald MW. تأخر ظهور اضطراب باركنسون أو الخرف لدى 81٪ من الرجال الأكبر سنًا الذين تم تشخيصهم مبدئيًا باضطراب نوم حركة العين السريعة مجهول السبب: تحديث لمدة 16 عامًا لسلسلة تم الإبلاغ عنها سابقًا. سليب ميد. 201314(8):744–8.
5. Aurora RN ، Zak RS ، Maganti RK ، وآخرون. دليل أفضل الممارسات لعلاج اضطراب نوم حركة العين السريعة (RBD). J كلين سليب ميد. 2010 فبراير 156 (1): 85-95.
6. جونسون BP ، Westlake KP. الربط بين مرض باركنسون واضطراب نوم حركة العين السريعة مع تشريع الأحلام: الآثار المحتملة لإعادة التأهيل المبكر. قوس فيز ميد رحاب. 201899(2):411-5.

الصورة المميزة: Carlos H. Schenck ، MD (الصف الأمامي ، الثاني من اليسار) ، من مركز مينيسوتا الإقليمي لاضطرابات النوم (MRSDC) ، يشارك معرفته هو وخبراء آخرين في كتاب مدرسي جديد بعنوان اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة. كشف النقاب عن الكتاب للزملاء في أسبوعي "اجتماع ظهر الثلاثاء". الصف الأمامي (من اليسار إلى اليمين): Ranji Varghese، MD، Carlos H. Schenck، MD، Muna Irfan، MD، Mark W. Mahowald، MD، Michel A. Cramer Bornemann، MD. الصف الخلفي (من اليسار إلى اليمين): Pava Cabaravdic ، RPSGT ، Erin Golden ، MD ، Tangy Michnowski ، RPSGT ، Michelle Gerow-Ellis ، APRN ، CNP ، Cindy Farr ، Constance Ullevig ، RN ، Mark Gehrt ، RPSGT ، Eduardo A. Colón ، دكتوراه في الطب (رئيسة قسم الطب النفسي) ، سامانثا لي أندرس ، دكتوراه ، LP.


REM Sleep & # x2013like Atonia of Hypoglossal (XII) ناتج عن فقدان مدخلات Noradrenergic و Serotonergic

الأساس المنطقي: اقترحت الدراسات التي أجريت على العصبونات الحركية تحت اللسان (XII) التي تعصب العضلة الجينيوغلوسية ، وهي موسع للمجرى الهوائي العلوي ، أن قمع التوتر الحركي لمجرى الهواء العلوي أثناء نوم حركة العين السريعة ناتج عن انسحاب الإثارة بوساطة النوربينفرين والسيروتونين.

أهداف: كانت أهدافنا هي تحديد ما إذا كان عداء المستقبلات الأمينية الموجودة في منطقة النواة XII يمكن أن يلغي ذرة نوم حركة العين السريعة الشبيهة بنوم REM في العصبونات الحركية XII ، وما إذا كان كلا من مضادات السيروتونين والنورادرينجيين مطلوبين لتحقيق هذا التأثير.

أساليب: تم استنباط نوبات شبيهة بنوم الريم في الفئران المخدرة بحقن كارباكول الجسيمية قبل وفي أوقات مختلفة بعد الحقن المجهري لبرازوسين وميثيسرجيد مجتمعين ، أو لعقار واحد فقط ، في نواة XII.

القياسات والنتائج الرئيسية: تم تقليل نشاط العصب XII العفوي بشكل كبير ، من 35 إلى 81 ٪ ، من قبل كل مضاد بمفرده أو مجتمعة ، مما يشير إلى أن العصبونات الحركية XII كانت تحت كل من محركات الإثارة الذاتية النورادرينالية والسيروتونينية. خلال 32 إلى 81 دقيقة بعد الحقن المجهري لكلا الخصوم ، لم يتسبب البونتين كارباكول في تثبيط نشاط العصب الثاني عشر ، في حين بقيت التأثيرات المميزة الأخرى (تنشيط الحصين والقشري ، وإبطاء معدل التنفس) سليمة. ثم حدث استرداد جزئي للتأثير المثبط للكرباكول بالتوازي مع استعادة نشاط العصب الثاني عشر التلقائي من التأثير المثبط للمضادات. لم تقضي الحقن الدقيقة لأي من الخصوم بمفردها على التأثير المثبط للكرباكول.

الاستنتاجات: يمكن تفسير الاكتئاب الشبيه بنوم الريم للنشاط العصبوني الحركي الثاني عشر الناجم عن الكارباكول الجسيمي عن طريق الانسحاب المشترك للنورأدرينالية وتأثيرات هرمون السيروتونين على العصبونات الحركية XII.

تحدث عوائق مجرى الهواء المرتبطة بالنوم في المرضى الذين يعانون من ضعف في مجرى الهواء العلوي خلال الفترات التي تصبح فيها النغمة في عضلات توسيع مجرى الهواء غير كافية لمقاومة ضغط الشهيق السلبي (1). تختلف شدة الانسداد باختلاف الظروف التشريحية وحجم ومدة التناقصات في نغمة عضلات مجرى الهواء العلوي. غالبًا ما تكون نوبات الانسداد أكثر شدة أثناء نوم حركة العين السريعة (REM) ، عندما يتم كبت نغمة مجرى الهواء العلوي بالتوازي مع الوهن المميز لعضلات الوضعية. لهذا السبب ، تم تكريس جهود مكثفة لتوضيح آليات قصور ضغط الهواء العلوي المرتبط بنوم الريم (2-5).

تم اقتراح أربع آليات كيميائية عصبية متميزة للتسبب في اكتئاب حركي أثناء نوم حركة العين السريعة: اثنتان منهيتان ، ناتجة عن انسحاب مرتبط بنوم الريم للإثارة العصبية الحركية بوساطة السيروتونين (5-HT) والنورادرينالين (2 ، 6 ، 7) واثنان نشطان ، مما أدى إلى من تثبيط خاص بالولاية بوساطة الجلايسين و / أو GABAأ مستقبلات (8 ، 9). على أساس هذه النتائج ، جرت محاولات لتحديد ما إذا كانت أي آلية يمكن أن تفسر اكتئاب النشاط المرتبط بنوم الريم في العصبونات الحركية تحت اللسان (XII) ، وهي مصدر التعصيب الحركي للعصب اللساني ، وهو موسع رئيسي لمجرى الهواء العلوي. ومع ذلك ، فإن ضخ 5-HT في النواة XII قد أضعف جزئيًا فقط من تثبيط نوم حركة العين السريعة الشبيه بالنوم لنشاط العصب XII الذي تم استنباطه في القطط غير المختبئة عن طريق حقن carbachol الجبرية (10) ، ونضح نواة XII مع 5-HT في الفئران المزودة بأدوات مزمنة لم يمنع اكتئاب النشاط اللساني الجيني أثناء نوم الريم (11). الحقن المجهري في نواة XII إما من الإستركنين ، وهو مضاد لمستقبلات الجلايسينرجيك ، أو بيكوكولين ، وهو GABAأ مضاد مستقبلات ، كان له تأثير ضئيل على قمع نشاط العصب الثاني عشر الذي أثاره pontine carbachol في القطط ديسبيريتي (12) تم إجراء ملاحظة مماثلة في الفئران النائمة بشكل مزمن بشكل مزمن (13). تشير هذه النتائج إلى أن اضطراب نوم حركة العين السريعة ناتج عن أفعال متزامنة بوساطة أكثر من ناقل عصبي واحد.

اختبرنا ما إذا كان العداء المتزامن لنفس أنظمة المستقبلات الأربعة يمكن أن يزيل الذرات الشبيهة بنوم الريم في العصبونات الحركية XII (14). لهذا الغرض ، استخدمنا الفئران المخدرة باليوريثان والتي تم فيها استنباط نوبات شبيهة بنوم الريم (بما في ذلك التنشيط القشري ، وإيقاع ثيتا الحصين ، وإسكات الخلايا العصبية النورادرينية ، وقمع نشاط العصب الثاني عشر) بواسطة حقن الكارباكول الدقيقة في السقيفة الجسرية الظهرية (15) ، 16). الحقن المشتركة من هرمون السيروتونين ، نورادرينرجيك ، غاباأ، ومضادات مستقبلات الجلايسينرجيك في نواة XII تخلصت من التأثير المثبط لكارباكول البونتين على نشاط العصب الحركي الثاني عشر (14). ثم قررنا أن الإستركنين لم يكن ضروريًا لهذا التأثير (17). كان الهدف من هذه الدراسة هو اختبار ما إذا كان استعداء الإثارة بوساطة النوربينفرين و 5-HT كافٍ للتخلص من التأثير المثبط للكرباكول الجسيم على العصبونات الحركية XII ، وما إذا كان العداء لكليهما ضروريًا. تم نشر تقرير أولي (18).

وافقت لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية بجامعة بنسلفانيا (فيلادلفيا ، بنسلفانيا) على جميع الإجراءات.

تم تخدير ثمانية عشر جرذاً من جرذان سبراج داولي باستخدام اليوريثان (1 جم / كجم) والتنبيب ، وتم إدخال القنية في الشريان والوريد الفخذي لمراقبة ضغط الدم وحقن السوائل ، على التوالي. تم قطع كلا المبهمين ، وتم عمل فتحات في العظم الجداري لإدخال ماصة تحتوي على الكرباكول وإلكترود تسجيل قرن آمون. تم تعريض النخاع الذيلية لإدخال ماصة حقن مكروي في نواة XII. تم تحضير العصب الثاني عشر الأيمن للتسجيل (19) ، وتم رصد نشاط الحُصَين و EEG القشري. تم شلل الحيوانات بالبانكورونيوم (2 مجم / كجم ، في الوريد) وتم تهويتها صناعياً بنسبة 30-60٪ O2 في الهواء. ثاني أكسيد الكربون نهاية الزفير2 ثابت (متوسط ​​، 5.6 ± 0.1٪ [SE]) وتم الحفاظ على درجة حرارة المستقيم عند 36-37 درجة مئوية.

احتوت المحاليل التي تم حقنها في نواة XII إما على 0.2 ملي برازوسين أو 1.0 ملي مولار ميثيسرجيد ، أو كلا العقارين ، في 0.9٪ كلوريد الصوديوم. للحقن ، تم إدخال ماصة زجاجية مملوءة بالمضاد (المواد) في نواة XII اليمنى 0.3 ملم جانبيًا إلى خط الوسط و 1.15 ملم أسفل سطح النخاع الظهري في ثلاثة مواقع: 0.5 ملم ذيلية ، 0.15 ملم منقاري ، و 0.8 ملم منقاري إلى obex. تم إجراء ثلاث حقن متتالية 40-nl على 5.8 ± 0.1 دقيقة (SE). ملأت الحقن في البداية كرة بقطر 0.7 مم ، تقريبًا القطر الإكليلي لنواة الفئران XII ، وسلمت الدواء (الأدوية) على طول امتدادها الروستروكاودال بالكامل (17 ، 20). تم إجراء الحقن الجسري للكرباكول (10 nl) باستخدام ماصات مملوءة بـ 10 ملي مولار من الكرباكول و 2٪ صبغة بونتامين الزرقاء السماوية في 0.9٪ كلوريد الصوديوم ، تم إدخالها في موقع الجسر الظهري الظهري المحدد مسبقًا (16 ، 21).

بمجرد إنشاء استجابة شبيهة بنوم الريم تجاه الكرباكول ، تم إدخال الماصة المملوءة بالمضادات على التوالي في المواقع الثلاثة في نواة XII والحقن التي تم إجراؤها. خلال 3 ساعات اللاحقة (الوقت التقريبي) ، لملاحظة تأثيرات الخصوم بمرور الوقت على استجابة العصب الثاني عشر لـ pontine carbachol ، تم حقن carbachol بشكل متكرر على فترات تزيد عن 30 دقيقة. تم قياس التغييرات في نشاط العصب الثاني عشر من المتوسط ​​المتحرك للإشارة على أنه الفرق بين الذروة أثناء الشهيق المركزي ومستوى الزفير عند عدم وجود نشاط. تم اشتقاق معدل التنفس المركزي من نشاط العصب الثاني عشر. تم قياس الكمون وفترات الاستجابات من بداية حقن الكرباكول إلى بداية ونهاية التغييرات في نشاط الحصين. في كل تجربة ، تم تطبيع مستوى نشاط العصب الثاني عشر بالنسبة للمستوى قبل حقن المضاد.

تم تعيين مواقع حقن pontine على مقاطع عرضية قياسية (22).للتحليل الإحصائي ، استخدمنا تحليل التباين (ANOVA) مع تصحيح Bonferroni ، و Student's الزوجي أو غير المزاوج ر الاختبار (SigmaStat SPSS ، شيكاغو ، إلينوي). يتميز تباين الوسيلة بالخطأ المعياري (SE) ، وتشير قيم p إلى الازدواج ر الاختبارات ما لم يذكر خلاف ذلك.

يوضح الشكل 1 أ مواقع حقن carbachol pontine لجميع الحيوانات الـ 18 المتراكبة على أقرب أقسام الدماغ القياسية. تم وضع جميع الحقن (على سبيل المثال ، الشكل 1 ب) في مستويات أمامية خلفية من -8.1 إلى .9.0 مم والذيلية إلى بريجما (متوسط ​​المستوى الأمامي الخلفي ، 8.56 ± 0.08 مم ن = 18) وفقًا لأطلس الدماغ (22). كما تم وصفه سابقًا ، أدت حقن الكرباكول الموضوعة في هذه المواقع إلى نوبات شبيهة بنوم الريم تتميز بتنشيط مخطط كهربية الدماغ القشري ، وظهور إيقاع ثيتا الحصين (3-5 هرتز) ، وقمع نشاط العصب الثاني عشر ، وانخفاض معدل التنفس المركزي ( 15-17 ، 21). يمكن إنتاج الاستجابات التي لها نمط وتوقيت مماثل بشكل متكرر من نفس الموقع عن طريق حقن الكرباكول التي يتم إجراؤها على فترات 30 دقيقة أو أطول. يوضح الشكل 2 مثالاً لاستجابتين على pontine carbachol ، أحدهما تم استنباطه قبل حقن methysergide في نواة XII والآخر بعد حوالي 1.5 ساعة من حقن المضاد. كانت الاستجابات قابلة للتكرار بدرجة كبيرة من حيث تغيرات معدل التنفس ، والمسار الزمني ونمط الإيقاع الشبيه بالحصين ، والقوة المتزايدة لتخطيط الدماغ القشري في النطاق من 6 إلى 12 هرتز. لقد قررنا أيضًا سابقًا أن الخلايا الجسيمية النورادرينالية يتم إسكاتها أثناء هذه الاستجابات ، تمامًا كما هي أثناء نوم حركة العين السريعة الطبيعي (16 ، 23).

شكل 1. توطين مواقع حقن الكرباكول البونتيني. رموز مختلفة في أ عرض مراكز حقن الكرباكول الموضوعة على الأقسام القياسية الأقرب المقابلة من الجسر (22). الدوائر، مواقع حقن الكرباكول في الفئران الستة مع حقن مشتركة من برازوسين وميثيسرجيد في نواة XII مثلثات، مواقع في الفئران الستة التي تم حقنها فقط برازوسين في نواة XII الماس، مواقع في الفئران الستة مع حقن methysergide فقط. تم وضع جميع حقن الكرباكول داخل منطقة منفصلة من السقيفة الجسرية الظهرية. (ب) موقع حقن Carbachol في أحد الفئران المستخدمة في هذه الدراسة ، كما يظهر في القسم الإكليلي من الجسور. المنطقة المظلمة في السقيفة الجسرية الظهرية (سهم) يمثل ترسب الصبغة الزرقاء المحقونة بالكرباكول. LDT = نواة السقيفة الوحشية PO = nucleus pontis oralis scp = سويقة المخيخ العلوية VT = النواة السقيفية البطنية.

الشكل 2. استجابت استجابتان لكرباكول pontine carbachol بحوالي 150 دقيقة في تجربة واحدة تظهر ثباتًا طويل الأمد في التنشيطات الحُصَينية والقشرية وتباطؤ معدل التنفس استجابةً للكرباكول pontine carbachol. في كلا السجلين ، تم حقن 10 نيوتن لتر من الكرباكول في علامة. آثار من أعلى هي كما يلي: قوة إشارة الحصين (Hipp) في النطاق من 3 إلى 5 هرتز ، وتسجيل الحصين الخام ، وقوة EEG القشري في نطاق 6 إلى 12 هرتز ، وتخطيط الدماغ القشري الخام ، والمتوسط ​​المتحرك (MA) من نشاط العصب الثاني عشر (في هذا المقياس الزمني المضغوط ، تمثل سعة السجل ذروة نشاط الشهيق في دورات التنفس المتتالية) ، ومعدل التنفس المركزي اللحظي خلال فترات 10-s المتتالية. الرد في أ قبل حقن methysergide والاستجابة في ب تم تسجيله بعد حوالي 150 دقيقة وبعد حقن methysergide في نواة XII. لاحظ التشابه بين الاستجابتين فيما عدا أن حجم البداية لنشاط العصب الثاني عشر يختلف بسبب إجراءات methysergide. تم استنباط استجابتين إضافيتين على pontine carbachol في هذه التجربة بين الاثنين الموضحين في أ و ب.

تلقت ستة جرذان حقنًا مشتركة من برازوسين وميثيسرجيد في المواقع الثلاثة في نواة XII ، كما هو موضح في M ethods. في كل مستوى ، كانت الحقن موجهة نحو مركز النواة (ارى الشكل 1B في Fenik وزملاء العمل [14] والشكل 1B في Fenik وزملاء العمل [17]). أدت الحقن إلى انخفاض تدريجي في نشاط العصب الثاني عشر الذي تطور على مدى 20 دقيقة تقريبًا ولم يترافق مع تغيرات في معدل التنفس أو ضغط الدم الشرياني. يوضح الشكل 3 أ متوسط ​​الدورة الزمنية لتأثير الحقن المجهري المشترك للبرازوسين و methysergide على نشاط العصب الثاني عشر التلقائي. كان انخفاض أكبر من 90 ٪ من الحد الأقصى موجودًا بعد 15 إلى 90 دقيقة من الخصوم. حدث الحد الأقصى عند حوالي 60 دقيقة ، وفي ذلك الوقت انخفض النشاط إلى 30.8 ± 2.7٪ من مستوى التحكم. تم انخفاض نشاط العصب الثاني عشر من قبل الخصوم إلى مستوى مشابه للمستوى الذي تم تحقيقه خلال استجابات المضاد الأولي لكارباخول البونتين (24.9 ± 3.6٪ من مستوى التحكم ، p = 0.14 ن = 6). بعد ذلك ، استعاد النشاط تدريجيًا ، وبعد 180 دقيقة من إعطاء المضاد ، وصل إلى 65.3 ± 11٪ من مستوى المضاد الأولي (لا يختلف كثيرًا عن التحكم ، p = 0.06).

في ستة فئران أخرى ، تم إجراء ثلاث حقن من البرازوسين فقط في نواة XII. تسببت هذه الحقن أيضًا في انخفاض تدريجي في نشاط العصب الثاني عشر التلقائي (الشكل 3 ب). كان انخفاض أكبر من 90 ٪ من الحد الأقصى موجودًا بعد 20 إلى 90 دقيقة من الحقن ، مع الحد الأقصى أيضًا عند حوالي 60 دقيقة ، وفي ذلك الوقت انخفض النشاط إلى 19.1 ± 3.6 ٪ من مستوى التحكم. في وقت الاكتئاب الأقصى ، كان مستوى نشاط العصب الثاني عشر يميل إلى أن يكون أقل مما كان عليه أثناء استجابة البرازوسين لكارباكول الجسيم في هذه المجموعة من الحيوانات (26.1 ± 4.9٪ ع = 0.17). كان الاكتئاب الناجم عن البرازوسين وحده أكبر أيضًا من ذلك الذي أعقب الحقن المركب من برازوسين وميثيسرجيد (19.1 ± 3.6 مقابل 30.8 ± 2.7٪ p & lt 0.05 ، غير مقترن ر اختبار). بعد ذلك ، زاد النشاط تدريجياً ، وبعد 180 دقيقة من إعطاء المضادات ، وصل إلى 48.4 ± 7.7٪ من مستوى التحكم ، ولا يزال أقل بكثير من مستوى المضاد الأولي (p & lt 0.01).

الشكل 3. متوسط ​​الدورة الزمنية للتغيرات في نشاط العصب الثاني عشر التلقائي بعد الحقن المجهري للبرازوسين و methysergide (أ) ، برازوسين فقط (ب) و methysergide فقط (ج) في نواة XII. (أ) تم حقن المضادات المركبة في ثلاثة مواقع في النواة الثانية عشر بين الوقت 0 والنقطة المرقمة 3 نقاط 1-3 تظهر متوسط ​​مستويات النشاط المقاسة بعد دقيقة واحدة بعد كل من الحقن الثلاثة. وصل نشاط العصب الثاني عشر إلى 30.8 ± 2.7٪ كحد أدنى من مستوى نشاط التحكم بعد 60 دقيقة من الحقن. حدث استرداد إلى 65.3 ± 11٪ من مستوى النغمة الأولية خلال الساعتين التاليتين. (ب) تم حقن برازوسين فقط في ثلاثة مواقع في نواة XII (نفس الشكل كما في أ). انخفض نشاط العصب الثاني عشر إلى مستوى أدنى يقابل 19.1 ± 3.6٪ من مستوى ما قبل الضربة ثم تعافى تدريجياً إلى 48.4 ± 7.7٪ خلال الساعتين التاليتين. (ج) تم حقن ميثيسرجيد فقط في ثلاثة مواقع في نواة XII (نفس الشكل كما في أ). بعد هذه الحقن ، انخفض نشاط العصب الثاني عشر إلى 65.1 ± 6.6٪ من مستوى التحكم خلال العشرين دقيقة الأولى. ثم زاد بشكل عابر خلال الأربعين دقيقة التالية إلى 89.2 ± 5.7٪ من مستوى التحكم ، مما يشير إلى أن الدواء انتشر في منطقة حيث أدى تأثيره إلى تعزيز نشاط العصب الثاني عشر. بعد ثلاث ساعات من إعطاء methysergide ، كان نشاط العصب XII لا يزال منخفضًا بشكل ملحوظ إلى 73.7 ± 7.4 ٪ من مستوى التحكم. * النقاط التي انخفض فيها نشاط العصب الثاني عشر بشكل ملحوظ (p & lt 0.05 بالنسبة لمستوى النشاط في بداية هذه التجارب) كل منحنى يعتمد على بيانات من ستة حيوانات. تم إجراء حقن Pontine carbachol على فترات تزيد عن 30 دقيقة خلال هذه التجارب ، قبل الحقن المضاد وبعده ، وأثار كل منها استجابات مميزة ، مثل تلك الموضحة في الشكلين 2 و 4 ، والتي استمرت من 3 إلى 6 دقائق. ال أشرطة أفقية قصيرة حدد الفترات التي تم فيها استنباط استجابات الكرباكول الموصوفة في النص في الحيوانات الفردية.

في المجموعة الثالثة المكونة من ستة فئران ، تم إجراء ثلاث حقن من ميثيسرجيد فقط في نواة XII. تسببت هذه الحقن في تغيير ثنائي الطور في نشاط العصب الثاني عشر التلقائي: أولاً انخفاض سريع ثم زيادة بمعدل أسرع من ذلك أثناء التعافي إما من حقن ميثيسرجيد وبرازوسين أو برازوسين فقط (الشكل 3 ج). خلال المرحلة الأولية ، تم تقليل نشاط العصب الثاني عشر إلى 65.1 ± 6.6٪ كحد أدنى من التحكم (p & lt 0.01) خلال 20 دقيقة من الحقن. كان هذا المستوى من النشاط أعلى بشكل ملحوظ من أدنى النقاط بعد حقن مضاد مشترك أو حقن برازوسين فقط (p & lt 0.001 لكليهما ، غير مزدوج ر الاختبارات). خلال الأربعين دقيقة اللاحقة ، حدثت زيادة إلى 89.2 ± 5.7٪ من السيطرة ، والتي كانت لا تزال أقل بكثير من مستوى ما قبل ميثيسرجيد (p & lt 0.01). بعد هذا الوقت ، انخفض نشاط العصب الثاني عشر قليلاً وظل ثابتًا خلال الساعتين التاليتين. في 180 دقيقة بعد تناول methysergide ، كان نشاط العصب XII عند 73.7 ± 7.4 ٪ من مستوى ما قبل ميثيسرجيد (p & lt 0.01).

في المجموعة المكونة من ستة فئران تتلقى حقنًا دقيقة مجمعة من برازوسين وميثيسرجيد ، كان متوسط ​​استجابات نقيض الكارباكول ومدة انتقال 62.5 ± 26 و 185 ± 13 ثانية ، على التوالي. أثناء الاستجابات ، انخفض نشاط العصب الثاني عشر إلى 24.9 ± 3.6٪ من قيمة precarbachol (p & lt 0.001) ، وانخفض معدل التنفس من 44.2 ± 2.1 إلى 34.5 ± 3.5 دقيقة -1 (p & lt 0.01). يوضح الشكل 4 أمثلة على الاستجابات للكرباكول الجسيمية التي تم الحصول عليها من قبل ، وفي وقتين مختلفين بعد ، إدارة المضاد. يظهر في الشكل 5 انخفاضات فردية ومتوسطة في نشاط العصب الثاني عشر ومعدل التنفس بعد تناول الكارباكول ، قبل وفي أوقات مختلفة بعد الحقن المركب من برازوسين وميثيسرجيد.

الشكل 4. الجمع بين الحقن المجهري للبرازوسين والميثيسرجيد في نواة XII يقضي على الاكتئاب الشبيه بنوم الريم لنشاط العصب الثاني عشر. في كل لوحة ، أعلى تتبع يظهر نشاط الحصين (Hipp) و تتبع القاع يُظهر المتوسط ​​المتحرك (MA) لنشاط العصب الثاني عشر ، وكلاهما مسجل بنفس المكاسب في اللوحات الثلاث. تمثل كل قمة في العصب الثاني عشر MA انفجارًا شهيقًا مضغوطًا. في كل سجل ، تم عمل حقن 10-nl carbachol عند العلامات. (أ) استجابة preantagonist لـ pontine carbachol ، حيث يكون نشاط العصب XII منخفضًا بشكل عميق وينخفض ​​معدل التنفس من 52.5 إلى 47.5 دقيقة -1. (ب) استجابة للكرباكول بعد 42 دقيقة من حقن المضادات في النواة الثانية عشرة في هذا الوقت ، تم تخفيض مستوى بريكارباكول لنشاط العصب الثاني عشر إلى مستوى مشابه للمستوى الذي لوحظ في وقت الاستجابة القصوى للكرباكول قبل إعطاء المضاد (أ) ، ولم يحدث مزيد من الاكتئاب بعد حقن الكرباكول. يشير التنشيط المميز للحصين وتباطؤ معدل التنفس من 52.5 إلى 46.7 دقيقة -1 إلى أن الكرباكول كان فعالًا ولكنه لم يثبط نشاط العصب الثاني عشر. (ج) بحلول 137 دقيقة بعد تناول المضادات ، زاد مستوى بريكارباكول لنشاط العصب الثاني عشر مقارنةً بمستوى نشاط العصب الثاني عشر. ب، ونشاط العصب الثاني عشر كان منخفضًا بشكل واضح بعد حقن البونتين كارباكول ، وكلاهما يشير إلى انتعاش جزئي من تأثير المضادات.

الشكل 5. التأثيرات الفردية والمتوسطة للحقن الميكروي المركب برازوسين وميثيسرجيد في نواة XII على الاكتئاب الناجم عن الكرباكول لنشاط العصب الثاني عشر (أ) وتباطؤ معدل التنفس (ب). (أ) فرد (أعلى الرسم البياني) ومتوسط ​​(الرسم البياني السفلي) استجابات العصب الثاني عشر على كارباخول الجسر. يُظهر كل ثلاثي بيانات مستوى نشاط العصب الثاني عشر قبل الاستجابة للكارباكول مباشرةً ، وفي الذروة ، وبعدها مباشرةً. يتم تطبيع نشاط العصب الثاني عشر بالنسبة إلى مستوى النشاط في بداية كل تجربة. توضح مجموعات البيانات الثلاث آثار الكارباكول قبل وأثناء فترتين بعد إعطاء المضاد ، كما هو موضح في قاع. انخفض نشاط العصب الثاني عشر بشكل ملحوظ بواسطة pontine carbachol تحت ظروف التحكم وعند اختباره بعد 135 إلى 199 دقيقة بعد المضادات. ومع ذلك ، أثناء الاختبارات التي أجريت باستخدام الكرباكول بعد 32 إلى 81 دقيقة من إعطاء المضاد ، لم يتغير نشاط العصب الثاني عشر في المتوسط ​​، وزاد أو انخفض بشكل طفيف في الحيوانات الفردية (مجموعة البيانات المتوسطة ، أعلى الرسم البياني). وهكذا ، خلال هذه الفترة ، أدى التناقض المشترك بين مستقبلات الأدرينالية والسيروتونين إلى القضاء بشكل عكسي على التأثير المثبط لكارباكول الجسيم على نشاط العصب الثاني عشر. (ب) متوسط ​​التغيرات في معدل التنفس التي تسببها الكرباكول في مراحل متتالية من هذه التجارب ، موضحة باستخدام نفس التنسيق كما في الرسم البياني السفلي في أ. تم الحفاظ على معدل التنفس الأساسي ونقصانه الناجم عن الكرباكول جيدًا في جميع الأوقات بعد إعطاء المضاد. * يختلف بشكل كبير عن مستوى precarbachol عند p & lt 0.05.

تم إجراء أول اختبارات ما بعد المناهضة مع pontine carbachol بعد 5-10 دقائق من حقن المضاد. كما هو الحال في دراستنا السابقة مع الحقن المجهرية لثلاثة أو أكثر من الخصوم المتميزين في نواة XII (14 ، 17) ، تم قمع نشاط العصب XII بشكل كبير بواسطة pontine carbachol في هذا الوقت. للتبسيط ، لم يتم الإبلاغ عن نتائج هذه الاختبارات.

أثناء حقن الكارباكول 32-81 دقيقة (المتوسط ​​، 49.2 ± 6.9 دقيقة) بعد حقن البرازوسين والميثيسرجيد معًا ، لم يثبط الكارباكول نشاط العصب الثاني عشر. كان لهذه الردود متوسط ​​زمن انتقال 58.7 ± 17 ثانية ومدة 211 ± 17 ثانية (لا تختلف عن قيم التحكم في هذه المجموعة: p = 0.88 و p = 0.06 ، على التوالي). انخفض معدل التنفس من 44.6 ± 2.0 إلى 35.7 ± 2.9 دقيقة -1 (p & lt 0.01) (الشكل 5 ب) ، كما أنه لا يختلف عن الاستجابات التي تم الحصول عليها قبل إدارة المضاد (F1,1,5 = 1.83 ، ع = 0.23 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA). خلال هذه الاستجابات ، حدثت عمليات تنشيط الحصين والقشرية المميزة (راجع الشكل 2). ومع ذلك ، لم يتم تغيير نشاط العصب الثاني عشر ، الذي تم تخفيضه في هذا الوقت من قبل الخصوم (الشكل 3 أ) ، بالاقتران مع الاستجابة للكرباكول. يوضح الشكل 4 ب أحد الأمثلة على مثل هذه الاستجابة. كان متوسط ​​نشاط العصب الثاني عشر 27.0 ± 2.7٪ من التحكم قبل و 25.2 ± 4.1٪ في ذروة الردود على carbachol pontine (ع = 0.4) (الشكل 5 أ). كان هذا الغياب للاكتئاب في نشاط العصب الثاني عشر مختلفًا بشكل كبير عن التأثير المثبط للكرباكول قبل تناول المضاد (F1,1,5 = 56 ، p & lt 0.001 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA).

تم إجراء سلسلة أخرى من الاختبارات باستخدام الكرباكول 135-199 دقيقة (المتوسط ​​، 172 ± 12 دقيقة) بعد إعطاء المضاد. في هذا الوقت ، تعافى جزئيًا التأثير المثبط لـ pontine carbachol على نشاط العصب XII (الشكلان 4C و 5A). تم إخماد النشاط من 51.8 ± 8.0 إلى 20.8 ± 3.3٪ من عنصر التحكم الأولي (p & lt 0.01). على عكس مجموعة الاستجابات السابقة للكرباكول ، كان الاكتئاب كبيرًا (F.1,1,5 = 23 ، p & lt 0.01 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA) ، ولكنها أيضًا أضعف بكثير مما كانت عليه قبل إعطاء المضاد (F1,1,5 = 43 ، p & lt 0.01 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA). لم تكن أزمنة ومدد هذه الاستجابات مختلفة عن تلك التي كانت قبل إعطاء المضاد ، 87.5 ± 45 ثانية (ع = 0.27) و 195 ± 24 ثانية (ع = 0.57) ، على التوالي ، وانخفض معدل التنفس من 44.6 ± 1.8 إلى 37.6 ± 2.8 دقيقة -1 (p & lt 0.01) (الشكل 5 ب). كان الأخير أقل قليلاً مما كان عليه خلال استجابات carbachol السابقة (F.1,1,5 = 6.7 ، p & lt 0.05 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA) ، ولكنها لا تختلف عن استجابات التحكم قبل إعطاء المضاد (F1,1,5 = 4.9 ، ف = 0.08 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA).

في الفئران الستة التي تم حقنها فقط من برازوسين في النواة الثانية عشر ، كان لاستجابات البرازوسين للكرباكول متوسط ​​زمن انتقال ومدة 56.3 ± 7.5 و 203 ± 14 ثانية ، على التوالي ، كان نشاط العصب الثاني عشر منخفضًا إلى 26.1 ± 4.9٪ من عنصر التحكم ( p & lt 0.001) وانخفض معدل التنفس من 49.1 ± 2.3 إلى 36.9 ± 3.0 دقيقة -1 (p & lt 0.01). يتم عرض استجابات معدل التنفس والأعصاب الفردية والمتوسط ​​XII للكرباكول قبل ، وفي وقتين مختلفين بعد ، حقن البرازوسين في الشكل 6.

الشكل 6. الحقن المجهري في نواة برازوسين XII فقط لم يقضي على التأثير المثبط لكارباتشول البونتين على نشاط العصب الثاني عشر. (أ) تأثير pontine carbachol على نشاط العصب الثاني عشر قبل ، وبعد مرتين ، حقن البرازوسين الدقيقة ، كما هو موضح في نفس الشكل كما في الشكل 5 أ. تُظهر كل مجموعة بيانات نشاط العصب الثاني عشر قبل ذلك بقليل ، في ذروة الاستجابة لـ pontine carbachol ، وبعد الاستجابة مباشرةً. توضح مجموعات البيانات الثلاث تأثيرات الكرباكول ، كما تم اختباره تحت ظروف تحكم ثم خلال فترتين بعد تناول البرازوسين (المشار إليه في قاع). لاحظ أن حقن البونتين كارباكول بعد 40-85 دقيقة من البرازوسين كان له تأثير مثبط كبير على نشاط العصب الثاني عشر خلال نفس الفترة ، وأزال الحقن المجهري المركب من برازوسين وميثيسرجيد الاكتئاب الناجم عن الكرباكول (انظر الشكل 5 أ). يتم تطبيع نشاط العصب الثاني عشر بالنسبة لمستواه في بداية التجارب. (ب) تم الحفاظ على معدل التنفس الأساسي والتغيرات التي يسببها الكرباكول بشكل جيد في جميع الأوقات بعد إعطاء البرازوسين. * يختلف بشكل كبير عن مستوى precarbachol عند p & lt 0.05.

حقن Carbachol 40-85 دقيقة (متوسط ​​، 50.7 ± 7.0 دقائق) بعد أن أثار البرازوسين استجابات بمتوسط ​​زمن انتقال 76.0 ± 25 ثانية ومدة 216 ± 7.7 ثانية (لا تختلف عن قيم التحكم في هذه المجموعة: p = 0.34 و ع = 0.37 على التوالي). تضمنت الردود التنشيطات الحصينية والقشرية المميزة ، وانخفض معدل التنفس من 49.5 ± 2.5 إلى 35.8 ± 2.8 دقيقة -1 (p & lt 0.01) (الشكل 6 ب) لا تختلف عن الاستجابات التي تم الحصول عليها قبل برازوسين (F1,1,5 = 1.46 ، p = 0.28 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA).على الرغم من حقيقة أن نشاط العصب XII قد انخفض بواسطة البرازوسين أكثر من الحقن المركب من برازوسين وميثيسرجيد ، إلا أن نشاط العصب الثاني عشر لا يزال ينخفض ​​بشكل كبير بعد إعطاء البونتين كارباكول ، من 20.8 ± 2.6 إلى 14.8 ± 2.7٪ (p & lt 0.05) من عنصر التحكم الأولي (الشكل 6 أ). كان متوسط ​​مستوى نشاط العصب الثاني عشر أثناء هذه الاستجابات للكرباكول أقل بكثير من ذلك خلال استجابات البرازوسين للكرباكول (14.8 ± 2.7 مقابل 26.1 ± 4.9٪ ، p & lt 0.01).

بعد إجراء حقن الكارباكول 142-195 دقيقة (متوسط ​​، 171 ± 7.2 دقيقة) بعد إعطاء برازوسين ، تم قمع نشاط العصب الثاني عشر من 47.3 ± 6.2 إلى 17.7 ± 3.8٪ من عنصر التحكم (p & lt 0.001) (الشكل 6 أ). كان هذا القمع أقوى بكثير من ذلك خلال الاختبارات السابقة (F1,1,5 = 75 ، p & lt 0.001 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA) ، ولكنها أيضًا أضعف بكثير من تأثير الكارباكول قبل البرازوسين (F1,1,5 = 43 ، p & lt 0.01 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA). لم تكن أزمنة ومدد هذه الاستجابات مختلفة عن تلك التي كانت قبل برازوسين ، 77.0 ± 23 ثانية (ع = 0.28) و 247 ± 32 ثانية (ع = 0.26) ، على التوالي. انخفض معدل التنفس من 51.5 ± 2.2 إلى 37.7 ± 2.9 دقيقة -1 (p & lt 0.05) (الشكل 6 ب) لا يختلف عن ذلك أثناء استجابات البرازوسين للكرباكول (F1,1,5 = 0.47 ، ف = 0.52 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA).

في هذه الفئران الستة ، كان لاستجابة التحكم للكرباكول متوسط ​​زمن انتقال ومدة 75.0 ± 23 و 185 ± 15 ثانية ، على التوالي. انخفض نشاط العصب الثاني عشر إلى 27.2 ± 4.9٪ من السيطرة (p & lt 0.001) ، وانخفض معدل التنفس من 48.6 ± 2.3 إلى 40.2 ± 3.2 دقيقة -1 (p & lt 0.01). لم تكن استجابات carbachol الضابطة مختلفة عن تلك الخاصة بمجموعتي الحيوانات الأخريين (F.2,5 = 0.21 ، ف = 0.81 ، و2,5 = 0.056 ، p = 0.58 للكمون والمدة ، على التوالي [أحادية الاتجاه ANOVA] و1,2,5 = 0.07 ، ف = 0.94 ، و1,2,5 = 0.77 ، p = 0.48 لاكتئاب النشاط الثاني عشر ومعدل التنفس ، على التوالي [مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA]). يظهر متوسط ​​استجابات الأعصاب ومعدل التنفس الثاني عشر للكارباكول قبل وفي أوقات مختلفة بعد حقن الميثيسرجيد في الشكلين 7 أ و 7 ب.

الشكل 7. الحقن المجهري في النواة الثانية عشر لميثيسرجيد فقط لم يقضي على التأثير المثبط لكارباتشول البونتين على نشاط العصب الثاني عشر. (أ) تأثير pontine carbachol على نشاط العصب الثاني عشر قبل ، وفي مرتين بعد ، إدارة methysergide ، كما هو موضح في نفس الشكل كما في الشكل 5. تُظهر كل مجموعة بيانات مستويات نشاط الأعصاب XII قبل ذلك بقليل ، في ذروة الاستجابة لـ pontine carbachol ، وبعد الاستجابة مباشرةً. توضح مجموعات البيانات الثلاث آثار الكارباكول تحت ظروف التحكم ثم خلال فترتين بعد إعطاء ميثيسرجيد (المشار إليه في قاع). يتم تطبيع نشاط العصب الثاني عشر بالنسبة إلى مستوى النشاط في بداية التجارب. لاحظ أن pontine carbachol كان له تأثير مثبط كبير على نشاط العصب الثاني عشر عند اختباره من 40 إلى 47 دقيقة بعد إعطاء methysergide ، في حين أن الحقن المجهري المشترك للبرازوسين و methysergide أزال الاكتئاب (راجع الشكل 5 أ). (ب) تم الحفاظ على معدل التنفس الأساسي والتغيرات التي يسببها الكرباكول بشكل جيد خلال هذه التجارب. * يختلف بشكل كبير عن مستوى precarbachol عند p & lt 0.05. (جيقاس متوسط ​​ضغط الدم الشرياني الانقباضي في نفس أوقات نشاط العصب XII ومعدل التنفس الموضح في أ و ب. لم يزداد الضغط الشرياني الصغير بعد حقن الكرباكول ولا الاتجاه المتزايد التدريجي عبر كامل مدة هذه التجارب كان مهمًا. ارى القسم الأخير من النتائج لمزيد من التفاصيل حول ضغط الدم في جميع الحالات.

تم حقن Carbachol 40-47 دقيقة (متوسط ​​، 43.0 ± 1.0 دقيقة) بعد أن أثارت حقن methysergide استجابات بمتوسط ​​زمن انتقال قدره 98.0 s ± 35 ومدة 230 s ± 33 (لا تختلف عن قيم التحكم في هذه المجموعة: p = 0.14 لكليهما). تضمنت الردود التنشيطات الحصينية والقشرية المميزة ، وكان نشاط العصب الثاني عشر منخفضًا بشكل كبير من 85.8٪ ± 7.7 من عنصر التحكم إلى 37.6٪ ± 6.9 (p & lt 0.001) (الشكل 7 أ). كان الحد الأدنى لمستوى نشاط العصب XII بعد إعطاء carbachol أعلى بكثير مما كان عليه خلال استجابات التحكم (37.6 ± 6.9 مقابل 27.2 ± 4.9٪ ، p & lt 0.05). انخفض معدل التنفس من 49.5 ± 2.5 إلى 41.2 ± 4.1 دقيقة -1 (p & lt 0.05) (الشكل 7 ب) ، لا يختلف عن الاستجابات التي تم الحصول عليها قبل methysergide (F1,1,5 = 0.0008 ، p = 0.98 ، مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه ANOVA).

في الاختبارات التي أجريت 132-187 دقيقة (متوسط ​​، 160 ± 8.7 دقيقة) بعد إعطاء methysergide ، تم قمع نشاط العصب XII بواسطة carbachol من 77.7 ± 6.4٪ من مستوى التحكم إلى 26.5 ± 5.7٪ (p & lt 0.001) (الشكل 7 أ) . لم تكن أزمنة ومدد هذه الاستجابات مختلفة عن تلك التي كانت قبل إدارة methysergide ، 108 ± 46 ثانية (ع = 0.25) و 257 ± 51 ثانية (ع = 0.15) ، على التوالي. انخفض معدل التنفس في خمسة حيوانات ولم يتغير في حيوان واحد ، مع انخفاض متوسط ​​من 50.2 ± 2.9 إلى 41.9 ± 3.6 دقيقة -1 (ن = 6 ، ع = 0.07) (الشكل 7 ب).

لم ترتبط المضادات ولا حقن الكارباكول ، ولا الوقت المنقضي بين بداية ونهاية كل تجربة ، بالتغيرات الرئيسية في ضغط الدم الشرياني. بشكل عام ، يميل ضغط الدم إلى الزيادة مع مرور الوقت ، وارتبطت معظم الاستجابات للكرباكول بزيادات صغيرة في ضغط الدم عند قياسه أثناء الاستجابة القصوى. يوضح الشكل 7 ج مجموعة بيانات نموذجية لضغط الدم الانقباضي في سلسلة الحيوانات التي تتلقى حقن ميثيسرجيد.

بالنسبة للبيانات المجمعة من سلسلة الدراسات الثلاث (ن = 18 جرذًا) ، كانت الزيادة المعتمدة على الوقت في ضغط الدم الانقباضي المقاسة قبل حقن الكارباكول من 80 ± 3 ملم زئبق في بداية الدراسة إلى 82 ± 4 ملم زئبق. –85 دقيقة بعد إعطاء المضادات ، و 90 ± 6 مم زئبق 132-199 دقيقة بعد إعطاء المضادات ، مع اقتراب الفرق بين بداية ونهاية الدراسة من الدلالة الإحصائية (ع = 0.06 ، زوجي) ر اختبار ، ن = 18). من المحتمل أن يكون هذا الاتجاه مرتبطًا بانخفاض مستوى التخدير على الرغم من الجرعات الإضافية من اليوريثان التي يتم تناولها بين الاختبارات باستخدام الكرباكول لقمع أي علامات على التنشيط القشري أو الحصين العفوي (ارى الملحق عبر الإنترنت).

كانت الزيادات في ضغط الدم الناجم عن الكرباكول كبيرة في أربع مجموعات من مجموعات البيانات التسع (في اختبار الكارباكول الضابطة وأول اختبار ما بعد المضاد الأول في الحيوانات مع حقن برازوسين ، وفي الاختبارين اللاحقين للخصم في الفئران مع حقن ميثيسرجيد وبرازوسين مجتمعة). بالنسبة لجميع حالات المضاد الثلاثة مجتمعة ، كانت الزيادات في ضغط الدم التي أعقبت كل حقنة كرباكول 5.8 ± 1.2 مم زئبق للاستجابات قبل إعطاء المضاد ، و 5.9 ± 1.5 مم زئبق للاستجابات التي تم الحصول عليها من 32 إلى 85 دقيقة بعد إعطاء المضاد ، و 3.0 ± 1.2 مم Hg بالنسبة لأولئك الذين ينتجون 132-199 دقيقة بعد إعطاء المضاد (ن = 18 لكل منهما). كانت هذه الزيادات ذات دلالة إحصائية (P & lt 0.05 لكل منهما ، مقترنة ر الاختبارات) ولا تختلف اختلافًا كبيرًا بين الاستجابات للكرباكول التي تم الحصول عليها في المراحل المتتالية من التجارب.

النتيجة الرئيسية التي توصلنا إليها هي أن الحقن الميكروي المركب في نواة XII لمناهضات مستقبلات α-adrenergic و serotonergic ضرورية وكافية للقضاء على الاكتئاب الشبيه بنوم حركة العين السريعة للنشاط العصبوني الحركي الثاني عشر الناتج عن حقن carbachol البونتينية. كان التأثير قابلاً للعكس وانتقائيًا حيث تم إلغاء تثبيط نشاط العصب الثاني عشر الناجم عن الكرباكول ، بينما بقيت التغييرات الأخرى الشبيهة بنوم الريم ، مثل التنشيطات القشرية والحصينية وتباطؤ معدل التنفس ، سليمة. التفسير الأكثر شحًا لهذه النتيجة هو أن مضادات مستقبلات الأدرينالية والسيروتونين المحقونة في نواة XII تزيل الإثارة الأمينية من العصبونات الحركية XII. من خلال القيام بذلك ، استبقوا قدرة pontine carbachol على ممارسة آثاره لأنهم تصرفوا من خلال نفس الآلية اللاإرادية التي كانت ستحدث لولا ذلك أثناء الاكتئاب الشبيه بالنوم REM للنشاط العصبوني الحركي XII. وفقًا لذلك ، نقترح ، على الأقل في نموذج الكرباكول المستخدم ، أن الانسحاب المشترك من العصبونات الحركية للتأثيرات الأدرينالية والسيروتونينية هو السبب الرئيسي لقمع نشاطهم مثل نوم حركة العين السريعة.

تم استخدام حقن Pontine carbachol على نطاق واسع لدراسة نوم حركة العين السريعة (15 ، 24). كما تظهر هذه الدراسات وغيرها ، يمكن لحقن من 5 إلى 20 نيوتن لتر من الكرباكول في موقع منفصل داخل السقيفة الجسرية الظهرية للفئران المخدرة باليوريثان أن تنشط بشكل متكرر الأحداث العصبية المشابهة لتلك التي تميز نوم حركة العين السريعة الطبيعي (15 ، 16 ، 21). تستمر تأثيرات الكرباكول من 3 إلى 4 دقائق وتشمل تنشيط مخطط كهربية الدماغ القشري ، وظهور نشاط شبيه بالثيتا الإيقاعي في الحصين ، وإسكات الخلايا العصبية النورادرينية الجاسية ، وقمعًا عميقًا لنشاط العصب الثاني عشر (15 ، 16). الموقع الذي يتم استنباط هذه التغييرات منه بسهولة هو مماثل لذلك الذي تم تحديده في القطط باعتباره الأكثر فاعلية لإثارة حالة تشبه نوم حركة العين السريعة (25 ، 26). وبالتالي ، فإن النموذج المستخدم في هذه الدراسة له سمات مهمة مشابهة للأحداث العصبية أثناء نوم حركة العين السريعة الطبيعي. على الرغم من أن هذا نموذج مصغر ، وقد تؤثر الآليات الإضافية على نشاط العصبونات الحركية XII أثناء نوم حركة العين السريعة في الحيوانات التي تتصرف ، فمن الجدير بالذكر أن آليات التحكم في محرك مجرى الهواء العلوي أثناء نوم حركة العين السريعة محددة بنماذج الكرباكول (2 ، 10 ، 12 ، 27) ) بعد ذلك يعمل بطريقة مماثلة أثناء نوم حركة العين السريعة الطبيعي في الحيوانات التي تتصرف (11 ، 13).

أدى حقن برازوسين أو ميثيسرجيد في نواة XII إلى تقليل نشاط العصب الثاني عشر. يعتبر برازوسين مضادًا محددًا نسبيًا لمركب ألفا المثير للإثارة1 مستقبلات (28). لذلك ، فإن الحد من نشاط العصب XII بعد الحقن المجهري في نواة XII يوضح أن هناك تأثيرًا مثيرًا داخليًا على الأدرينالية على العصبونات الحركية XII في الفئران التي تم تخديرها باليوريثان. لم يذكر هذا سابقا في الجسم الحي، ولكن تم اقتراحه من خلال الدراسات التي أظهرت أن الخلايا العصبية النورادرينالية في جذع الدماغ تصبح صامتة أثناء نوم حركة العين السريعة والحالة الشبيهة بنوم حركة العين السريعة التي يسببها الكرباكول (15 ، 16 ، 23 ، 29 ، 30) ، وأن التأثير الأساسي للنورادرينالين والفينيليفرين على العصبونات الحركية XII هو الإثارة (31 ، 32). وفقًا لذلك ، يمكن تفسير الحقن المجهري للبرازوسين في نواة XII على أنه يحاكي انسحاب الإثارة النورادرينالية إلى العصبونات الحركية XII التي تحدث أثناء نوم حركة العين السريعة.

على النقيض من ندرة الدراسات التي أجريت على مضادات الأدرينالية ، فقد تم التحقيق بشكل مكثف نسبيًا في تأثيرات مضادات هرمون السيروتونين على النشاط التلقائي للعصبونات الحركية XII. في القطط المتساقطة (10 ، 27) ، تتصرف الكلاب والجرذان (11 ، 33 ، 34) ، والجرذان المخدرة باليوريثان (35) ، ميثيسرجيد ومختلف 5-HT2 خفّضت مناهضات المستقبلات نشاط العصب الثاني عشر ونشاط العضلات المعصبة بالعصب الثاني عشر. تمشيا مع التقارير السابقة ، خفضت الحقن المجهرية في البداية نشاط العصب XII بحوالي 35٪. كما هو الحال مع الخلايا العصبية النورادرينالية ، يتم إسكات الخلايا العصبية المحتوية على جذع الدماغ 5-HT أثناء توتر نوم حركة العين السريعة (36-38). لذلك ، قد تحاكي الحقن الدقيقة للميثيسرجيد في النواة الثانية عشرة تأثيرات انسحاب الإثارة السيروتونينية من العصبونات الحركية الثانية عشرة التي من المحتمل أن تحدث أثناء نوم حركة العين السريعة.

استند تصميم دراستنا إلى دليل على أن الإثارة الأمينية للعصبونات الحركية XII يتم توسطها بشكل أساسي بواسطة α1- الأدرينالية و 5-HT2 مستقبلات (32 ، 35 ، 39-42). يتم حظر هذه المستقبلات بشكل فعال في الجسم الحي بواسطة برازوسين وميثيسرجيد ، على التوالي. على الرغم من أن الأنواع الفرعية للمستقبلات الأمينية الرئيسية التي تتوسط في إثارة العصبونات الحركية XII قد تم تحديدها على أنها α1 ب الأدرينالية و 5-HT2 أ (39-42) ، و في الجسم الحي تأثير الأدوية الخاصة بهذه الأنواع الفرعية أقل رسوخًا من مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية وسيروتونرجيك ذات الطيف الواسع ، مثل برازوسين وميثيسرجيد. لهذا السبب ، وللاتساق مع دراساتنا السابقة (14 ، 17) ، استخدمنا هذين الخصمين.

لقد قمنا بحقن الخصوم مباشرة في نواة XII ، وليس بشكل منهجي ، بطريقة تضمن انتشارها المنتظم نسبيًا في جميع أنحاء النطاق الروستروكاودال للنواة. مع هذا النمط من إدارة الدواء ، تبع الاكتئاب الأولي لنشاط العصب الثاني عشر الناجم عن ميثيسرجيد فترة تقل فيها الاكتئاب بسرعة نسبيًا ، مما يشير إلى أن الدواء انتشر في المنطقة التي يمارس منها تأثيرات على العصبونات الحركية XII المعاكسة لتلك المنتجة داخل نواة XII. يتنبأ نموذج الانتشار الذي صممنا وفسرنا به دراستنا أنه بعد 20 دقيقة من الحقن ، أي عندما ظهر هذا التأثير الثانوي لميثيسرجيد ، يمكن أن ينتشر الدواء حوالي 1 مم من مركز النواة XII (17 ، 20) . وبالتالي ، يمكن أن يعمل على المستقبلات الموجودة بالقرب من النواة XII التي ينتج عن تناقضها زيادة في نشاط العصبونات الحركية XII. قد يفسر مثل هذا الإجراء الاستثاري الافتراضي لميثيسرجيد سبب القمع الأقصى لنشاط العصب الثاني عشر التلقائي الناتج عن الحقن الميكروي المشترك لميثيسرجيد وبرازوسين يميل إلى أن يكون أصغر من ذلك مع البرازوسين فقط (الشكل 3). لا يمكننا أيضًا استبعاد أن هذا التأثير الثانوي للميثيسرجيد قد لعب دورًا في إلغاء التثبيط الناجم عن الكرباكول لنشاط العصب الثاني عشر. ومع ذلك ، نظرًا لأن التأثير المثبط لـ pontine carbachol على نشاط العصب XII لم يتم إلغاؤه بواسطة أي من المضاد وحده ، فمن غير المرجح أن يكون هذا التأثير الثانوي للميثيسرجيد قد لعب دورًا حاسمًا. من الجدير بالذكر أيضًا أن الإلغاء الكامل لتأثير الكارباكول لم يحدث في ظل الظروف التي تم فيها قمع نشاط العصب الثاني عشر (عن طريق البرازوسين) ، ولكن عندما تم استعداء كل من مستقبلات هرمون السيروتونين والأدرينالية في وقت واحد. هذا يجادل ضد احتمال أن القضاء على التأثير المثبط للكرباكول البونتين على نشاط العصب الثاني عشر كان نتيجة غير محددة لانخفاض مستوى نشاط العصب الثاني عشر بعد إعطاء الخصوم.

بالإضافة إلى سحب الإثارة الأمينية والتثبيط النشط كآليات يمكن من خلالها تقليل نشاط العصبونات الحركية XII أثناء نوم حركة العين السريعة ، يمكن للمرء أيضًا أن يأخذ في الاعتبار التأثيرات غير التيسيرية التي تتوسطها الببتيدات المثيرة مثل الهرمون المطلق للثيروتروبين أو المادة P ، حيث يوجد كلاهما في النخاع 5-HT- تحتوي على الخلايا العصبية (43 ، 44). على الرغم من أن دور هذه الببتيدات في آليات نوم حركة العين السريعة لم تتم دراسته وأن بياناتنا تظهر أنها لا تلعب دورًا في الذرات التي ينتجها الكرباكول في النموذج المستخدم ، فقد تم إيلاء اهتمام كبير للتأثيرات الناتجة عن تثبيط ما بعد المشبكي الموجود. في الثاني عشر والعصبونات الحركية الأخرى أثناء وهن نوم حركة العين السريعة (45-48).

لاختبار دور الآليات المثبطة أو المثبطة ، تم حقن ناهضات أو مضادات السيروتونين في نواة XII (10 ، 11 ، 27) و glycinergic أو GABAأ تم استعداء مثبطات مستقبلات بوساطة (12 ، 13 ، 49). أشارت جميع الدراسات إلى أن الاكتئاب العصبي الحركي الشبيه بنوم الريم لا يتوسطه أي نظام مستقبلات واحد. على النقيض من ذلك ، وجدنا ، باستخدام نفس التصميم التجريبي كما في الدراسة الحالية ، أن العداء المشترك للإثارة الأمينية والتثبيط بوساطة الأحماض الأمينية بواسطة البرازوسين ، والميثيسرجيد ، والبيكوكولين ، مع أو بدون الستركنين ، يقضي على التأثير المثبط للكرباكول البونتين على العصب الحركي الثاني عشر (14 ، 17). قدمت هذه النتائج ، لأول مرة ، دليلاً على مفهوم أن الاكتئاب الشبيه بنوم الريم للنشاط العصبوني الحركي الثاني عشر يمكن تفسيره بالكامل من خلال الإجراءات المشتركة التي تتوسط فيها أربعة أنواع رئيسية من مستقبلات الناقلات العصبية. ومع ذلك ، لم نختبر ما إذا كانت جميع المضادات المستخدمة ضرورية. في هذه الدراسة ، نوضح أنه ، على الأقل في نموذج الكارباكول ، فإن الإجراءات غير الميسرة الناتجة عن الانسحاب المشترك لتأثيرات النورأدرينالية وتأثيرات السيروتونين ضرورية وكافية.

كانت الأحجام كافية لتوصيل الخصوم في جميع أنحاء نواة XII بأكملها ، ولكن ، كما في دراساتنا السابقة (14 ، 17) ، كان انخفاض نشاط العصب الثاني عشر لا يزال مهمًا أثناء الاختبارات التي أجريت خلال أول 5 إلى 10 دقائق بعد الحقن. كما نوقش في مكان آخر ، عندما تم القضاء على التأثير المثبط للكرباكول البونتين بعد 30 إلى 80 دقيقة من المضادات ، انتشرت الأدوية 0.9-1.4 ملم من مركز النواة XII (17). يشير المسار الزمني لتأثيرات methysergide على نشاط العصب XII التلقائي (تمت مناقشته سابقًا) أيضًا إلى حدوث انتشار للأدوية خارج النواة XII. هذا ليس مفاجئًا بعض الانتشار خارج النواة الثانية عشر كان متوقعًا ومرغوبًا فيه لضمان انتشار الخصوم بما يكفي للوصول إلى جميع التشعبات في العصبونات الحركية XII ، والتي يمتد بعضها خارج النواة XII ولها 5-HT2 أ ومستقبلات الأدرينالية (40 ، 50 ، 51). ومع ذلك ، يجب أن يكون الانتشار محدودًا نسبيًا لأن المضادات لم تسبب تغيرات في معدل التنفس ، أو حجم الانخفاض في معدل التنفس بعد إعطاء كارباكول الجسيم ، أو ضغط الدم الشرياني. من الجدير بالذكر أيضًا أن التأثير المثبط للكرباكول قد تم التخلص منه عند اختباره من 30 إلى 80 دقيقة بعد إعطاء المضاد ، ولكنه كان موجودًا في كل من 5 إلى 10 دقائق بعد ذلك ، ومن 2 إلى 3 ساعات بعد ذلك. هذا متوافق مع عمل عدائي حقيقي للأدوية أثناء انتشارها وغسلها التدريجي.

إن اكتشافنا أن العداء بين نظامي مستقبلات أمينية فقط كافٍ لإلغاء التأثيرات المثبطة لنوم الريم في العصبونات الحركية الثانية عشرة يضيق نطاق مستقبلات الناقلات العصبية التي قد تكون مهمة أيضًا للتوسط في نقص التوتر في مجرى الهواء العلوي أثناء نوم حركة العين السريعة. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر لأن النتائج التي توصلنا إليها تم الحصول عليها في نموذج منخفض من نوم حركة العين السريعة.بالإضافة إلى ذلك ، حتى في هذا النموذج ، من خلال تغيير الجرعات ووضع الخصوم وتقييم توقيت تأثيرها على رنين نوم حركة العين السريعة ، يمكن للمرء أن يحدد المنطقة التي يجب أن تتأثر بشكل أكبر. أيضًا ، باستخدام مضادات محددة لأنواع المستقبلات الفرعية التي من المرجح أن تكون أكثر أهمية في التوسط في المحرك التحريضي الأميني الداخلي في العصبونات الحركية XII (35 ، 39-42 ، 52) ، يمكن للمرء تحسين علم الأدوية الأساسي.

قد يوفر الفهم المحسن للآليات الكيميائية العصبية لنقص التوتر المرتبط بنوم الريم في عضلات مجرى الهواء العلوي فرصًا جديدة للعلاجات الدوائية لمتلازمة انقطاع النفس الانسدادي النومي. ومع ذلك ، فإن الانتقال من التلاعب الموضعي بنقل الأمين في بيئة تجريبية إلى العلاج الفعال عن طريق إعطاء الأدوية النظامية سيشكل مشاكل لأن نفس المستقبلات التي تشارك في التحكم في العصبونات الحركية عبر حالات النوم والاستيقاظ تشارك أيضًا في العديد من الوظائف الأخرى ، بما في ذلك نايم. على سبيل المثال ، من المرجح أن يؤدي التناول الجهازي لمنبهات الأمين أو حاصرات إعادة الامتصاص لتعزيز النغمة الحركية لمجرى الهواء العلوي إلى قمع النوم (53 ، 54). ستحد هذه الآثار الجانبية السلبية وغيرها من جرعات الأدوية التي يمكن أن تكون فعالة بطريقة أخرى ، وقد تكون أحد أسباب النتائج غير المرضية لمحاولات علاج انقطاع النفس الانسدادي النومي بالأدوية التي تستهدف الانتقال الأميني (55 ، 56). قد يساعد الفهم المحسن للأنواع الفرعية للمستقبلات المشاركة في التحكم المعتمد على الحالة في العصبونات الحركية لمجرى الهواء العلوي في إنشاء علاجات أكثر فعالية. في نهاية المطاف ، قد يكون العلاج المركب بجرعات منخفضة من الأدوية التي ترفع مستويات النوربينفرين المركزية و 5-HT ، وتحفيز أو تحسيس المستقبلات المناسبة ، وتحسين استمرارية النوم مفيدًا.


جمعية الأمراض العصبية التنكسية RBD & # x02013

تحليلات في مرضى RBD Plus باركنسون و / أو الخرف

تظهر المتلازمات السريرية الرئيسية والاضطرابات النسيجية التي تسبب الخرف و / أو مرض باركنسون في الشكل 4. كما هو مبين في هذا الشكل ، تم الإبلاغ عن العديد من حالات الإصابة بالـ RBD مرتبطة ببعض الاضطرابات العصبية التنكسية ، ولكن لم يتم الإبلاغ عنها حتى الآن بالاشتراك مع معظم الاضطرابات الأخرى. كثيرًا ما يرتبط RBD بمرض باركنسون المشخص إكلينيكيًا ، 3 ، 9 ، 20 - 23 ، 25 ، 26 ، 40 ، 43 ، 47 ، 63 - 80 الخرف بأجسام ليوي ، 3 ، 17 ، 26 ، 27 ، 41 ، 80 - 87 وضمور جهازي متعدد. 9 ، 10 ، 20 ، 22 ، 25 ، 26 ، 88-98 تم الإبلاغ أيضًا عن فشل ذاتي نقي. تم تحديد 20 ، 99 RBD في عدة أفراد من عشيرة مع طفرة باركين ، 100 وتم الإبلاغ عن أمراض أمراض جسم ليوي في عشيرة كبيرة مختلفة مع طفرات باركين. 101 العديد من الحالات الموصوفة في التقارير المذكورة أعلاه قد خضعت لفحص تشريح الجثة ، وجميع هذه الحالات كانت مصابة بمرض أجسام ليوي أو MSA تم تأكيدها عند تشريح الجثة.

المتلازمات السريرية والاضطرابات النسيجية المرتبطة بكل اعتلال بروتيني في الاضطرابات التنكسية العصبية الرئيسية التي تسبب الخرف و / أو مرض باركنسون. تظهر تلك المتلازمات والاضطرابات التي ترتبط عادةً باضطراب نوم حركة العين السريعة (RBD) باللون الأحمر ، وتلك التي نادرًا ما ترتبط بـ RBD تظهر باللون الأزرق. هذه المتلازمات والاضطرابات المرتبطة بـ RBD حيث تم تحديد حالة واحدة على الأقل تم التحقق منها مرضيًا مائل. لم يتم الإبلاغ عن تلك الموجودة في الطباعة السوداء بالاشتراك مع RBD.

ارتبط RBD أيضًا بالاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى ، وإن كان ذلك كثيرًا. تم الإبلاغ أيضًا عن ارتباط ضمور المخيخ الشوكي & # x02013 النوع 3 (SCA-3) بسلوك تشريع الأحلام (على الرغم من أن القليل منها حصل على تأكيد PSG). 102-104 قام أرنولف بدراسة ثلاثة (12٪) من 25 مريضاً يعانون من مرض هنتنغتون وآخرون. كان لديه دليل على RBD. 105 تم الإبلاغ عن RSWA في حالة واحدة من CBD المتقطع ، 7 لكن هذا المريض لم يكن لديه ميزات RBD السريرية. تم الإبلاغ عن RBD في حالتين من PSP المتقطع المشتبه به سريريًا 20 و 22 وفي 2/15 (13 ٪) من مجموعة من مرضى PSP. 106 لقد أبلغنا مؤخرًا عن حالة لديها النمط الظاهري لـ DLB بما في ذلك RBD ، ولكن كان لديها مرض PSP. 3 كما تم تحديد حالة واحدة من RBD مع التصلب الجانبي الضموري. 20 ارتبط مرض باركنسون في جوادلوب (اعتلال تاوباثي) أيضًا بـ RBD (تمت دراسة 7/9 مرضى) ، مع 3 من هؤلاء يظهرون ميزات RBD قبل سنوات عديدة من ظهور مرض باركنسون. 107

ارتبطت حالة واحدة من مرض الزهايمر الذي تم تشخيصه سريريًا بـ RBD ، 108 ، وحدد التحليل العصبي المرضي كلاً من مرض الزهايمر ومرض جسم ليوي. 109 لقد لاحظنا (Boeve وآخرون ، بيانات غير منشورة) وآخرون 80 ، 110 ، 111 حالات متفرقة من RBD مرتبطة بمرض الزهايمر المحتمل سريريًا. في دراسة Postuma وآخرون، 80 ، كان الملف العصبي النفسي لحالات مرض الزهايمر المحتملة غير قابل للتمييز عن أولئك الذين لديهم DLB محتمل ، مما يشير إلى أن مثل هذه الحالات لها داء جسيمات ليوي ، هذه البيانات متسقة مع البيانات الأخرى التي تظهر أن التهاب الكبد المزمن المرتبط بالخرف ولكن ليس الهلوسة البصرية أو الشلل الرعاش يعكس على الأرجح داء جسيمات ليوي. 83

تجربتنا الإكلينيكية المحدثة التي تشمل المرضى الذين تم تقييمهم في Mayo Clinic Rochester و Mayo Clinic Jacksonville الذين يعانون من RBD المرتبط بضعف الإدراك / الخرف و / أو الشلل الرعاش موضحة في الجدول 4 ، والذي يوضح رجحان LBD و MSA في هذه السلسلة (41/43 = 95٪). المريض الموصوف أعلاه مع علم أمراض PSP ، والحالة التي تم تحديدها مؤخرًا مع RBD المؤكدة من PSG والتي كانت لها سمات سريرية غير نمطية لـ DLB ولكن علم أمراض الزهايمر (Boeve et al ، بيانات غير منشورة) هي الاستثناءات.

الجدول 4

التشخيصات المرضية الأولية ن
مرض جسم ليوي36
ضمور جهازي متعدد5
شلل فوق نووي مترقي1
مرض الزهايمر1
المجموع43

علم أمراض اعتلال الغشاء الخلوي المرتبط بـ RBD في هذه السلسلة: 41/43 = 95٪

تتضمن هذه البيانات عدة مئات من حالات مرض الزهايمر التي ثبت تشريحها في مركز مايو لأبحاث مرض الزهايمر / سجل مرضى الزهايمر ، وكذلك عدة مئات من حالات PSP المثبتة في جمعية بنك الدماغ PSP. لذلك ، فإن الغالبية العظمى من الحالات المصابة بـ RBD - مع أو بدون وجود ضعف إدراكي متعايش و / أو مرض باركنسون & # x02013 تمثل اعتلالًا متزامنًا أساسيًا.

لا توجد تقارير منشورة عن RBD مرتبطة بمرض بيك ، أو الخرف الجبهي الصدغي ، أو متلازمة فقدان القدرة على الكلام التقدمية ، أو الخرف الدلالي ، أو داء الدبقي تحت القشري التدريجي ، أو مرض الحبوب argyrophilic ، أو انحلال الفص الجبهي الصدغي مع شوائب إيجابية في كل من ubiquitin- و TDP-43 ، أو مرض عقلي يفتقر إلى الأنسجة المميزة . 82 لم يتم العثور على أي دليل على RSWA أو RBD في دراسة حديثة أجريت على 11 عضوًا من أعضاء pallido-ponto-nigral degeneration الذين لديهم طفرة N279K في الأنابيب الدقيقة المرتبطة بالبروتين تاو (MAPT) ، والذي يمثل اعتلال تاوباثي أساسي. 112 لم نواجه أيضًا RBD في أي من عائلاتنا مع FTD العائلي +/- باركنسون المرتبط بطفرات أخرى في MAPT أو مع طفرات في البروجرانولين. 113

تحليلات في المرضى الذين يعانون من RBD مجهول السبب

هناك عدد قليل من الدراسات المنشورة حتى الآن والتي شملت مرضى iRBD الذين تمت متابعتهم مستقبليًا. الورقة المنوية بواسطة Schenck وآخرون. التي أطلقت الاهتمام برابطة الأمراض التنكسية العصبية RBD أظهرت أنه من بين 29 مريضًا تابعوا لـ iRBD طوليًا ، أصيب 11 (38٪) باضطراب باركنسون في فترة زمنية متوسطة قدرها 3.7 سنوات بعد تشخيص RBD ، وفي فترة متوسطة من 12.7 سنة بعد ظهور RBD. 114 اعتبارًا من عام 2005 ، أصيب أكثر من 65٪ من مجموعتهم الأصلية بمرض باركنسون و / أو ضعف إدراكي. تتم حاليًا متابعة أربعة من هؤلاء المرضى المصابين بضعف إدراكي بالإضافة إلى iRBD في مركز أبحاث مرض الزهايمر في Mayo (يرجى الرجوع إليه من قبل الدكتورة شينك وماهوالد) ، من بينهم 1 يعاني من ضعف إدراكي معتدل غير مأخوذ و 3 آخرون لديهم ميزات DLB كلاسيكية.

إيرانزو وآخرون. أبلغ عن سلسلة من 44 مريضًا مصابًا بـ iRBD مع عامين على الأقل من المتابعة السريرية ، من بينهم 20 (45 ٪) مريضًا أصيبوا باضطراب عصبي بعد متوسط ​​11.5 عامًا من ظهور RBD المبلغ عنه. تضمنت الاضطرابات التي ظهرت حديثًا PD (ن = 9) و DLB (ن = 6) و MSA (ن = 1) والضعف الإدراكي المعتدل (ن = 4) حيث كان الخلل الوظيفي البصري المكاني بارزًا. 26

بوستوما وآخرون. أبلغت مؤخرًا عن سلسلة من 93 مريضًا مصابًا بـ iRBD الذين تابعوا طوليًا ، من بينهم 26/93 مريضًا أصيبوا باضطراب تنكسي عصبي: PD في 14 ، DLB في 7 ، AD محتمل في 4 ، و MSA في 1. 80 المقدر 5 سنوات كان خطر الإصابة بمرض التنكس العصبي 17.7٪ ، وخطر 10 سنوات 40.6٪ ، وخطر 12 سنة 52.4٪. 80

تم تحديد حالتين مع iRBD بأمراض LBD (يطلق عليها & # x0201cincidental LBD & # x0201d). أبلغ Uchiyama et al عن مريض لديه تاريخ 20 عامًا من RBD ولم يكن لديه أي نتائج معرفية أو حركية على الرغم من مساره السريري. في تشريح الجثة ، تم التعرف على جثث ليوي ، وخاصة في جذع الدماغ. 115 أبلغنا عن جراح مصاب بمرض RBD الذي أثبت اختباره من قبل PSG (عمره البداية 57 عامًا) ولا توجد علامات أو أعراض عصبية أخرى خضع لفحص عصبي عند وفاته عن عمر 72 عامًا. gliosis موجود في المادة السوداء أو موضع الحبوب. 116

RBD والاعتلال النصفي

يُطلق على اضطرابات LBD و MSA ، التي لها علم الأمراض الإيجابي السينيوكلين & # x003b1 ، بشكل جماعي اسم & # x0201csynucleinopathies. & # x0201d لذلك ، تدعم البيانات السريرية والمرضية ارتباط RBD بالاعتلال الخلقي ، ومعظم الخبراء في ينظر المجال الآن إلى المرضى الذين يعانون من RBD بالإضافة إلى الضعف الإدراكي و / أو الشلل الرعاش من المحتمل أن يكون لديهم اعتلال الغشاء الخلوي الأساسي. 3 ، 26 ، 27 ، 76 ، 80 ، 82 ، 84 ، 110 ، 117-119 علاوة على ذلك ، من بين اضطرابات اعتلال الغشاء المخاطي المرتبطة بـ RBD (على سبيل المثال ، PSP و SCA-3 و AD) ، يميل المرضى إلى تطور RBD بالتزامن مع أو بعد ظهور مرض باركنسون ، بينما يبدأ RBD عادةً سنوات أو عقود قبل ظهور السمات المعرفية والحركية لـ PD و DLB و MSA و PAF. ومن ثم ، فإن RBD الذي يسبق السمات الحركية والمعرفية لاضطراب التنكس العصبي قد يكون شائعًا بشكل خاص في اعتلالات النسيج الخلوي ، وهناك اهتمام كبير بدراسة المرضى الذين يعانون من & # x0201cidiopathic & # x0201d RBD (تمت مناقشته بمزيد من التفصيل في الأقسام التالية).

RBD ، اعتلالات النسيج الخلوي ، والضعف الانتقائي

إن ميل RBD إلى الحدوث بشكل متكرر في اعتلالات النسيج الخلوي ونادرًا في اعتلالات تاوباث وغيرها من الاضطرابات العصبية التنكسية يدعم مفهوم الضعف الانتقائي الذي يحدث في الشبكات العصبية الرئيسية لجذع الدماغ في اعتلالات النسيج الخلوي ، ومن المرجح أن تكون هذه الشبكات العصبية أقل اختلالًا أو طبيعية في حالات اعتلال تاوباثيا وغيرها من الاضطرابات العصبية. 3 ، 26 ، 27 ، 80 ، 82 ، 84 ، 110 ، 117 ، 118 PD ، DLB ، MSA ، واضطرابات الاعتلال الخلوي الأخرى القليلة المرتبطة بـ RBD ، وحالات RBD النادرة مع آفات جذع الدماغ الهيكلية ، قد توفر رؤى خاصة حول RBD الفيزيولوجيا المرضية من خلال توضيح الشبكات العصبية التي تعاني من خلل مقارنة بالعديد من الاضطرابات والحالات غير المرتبطة بـ RBD. قد تكون مقارنة النتائج المرضية العصبية (خاصة إذا كان من الممكن إجراء القياس الكمي العصبي لبنى جذع الدماغ الرئيسية) في الحالات النادرة من RBD المرتبطة باضطرابات اعتلال الغشاء المفصلي بالحالات الأكثر شيوعًا لاضطرابات اعتلال الغشاء المفصلي غير المرتبطة بـ RBD.

RBD في سياق نظام Braak التدريج لمرض باركنسون

براك وآخرون. اقترح نظامًا مرحليًا للتوصيف المرضي العصبي للنمط الظاهري لـ PD ، وقد يكون هذا النظام قابلاً للتطبيق على توقيت تطور RBD في سياق تطور LBD بغض النظر عما إذا كان النمط الظاهري السريري يتطور كـ PD أو DLB. 3 ، 26 ، 76 ، 80 ، 84 ، 110 ، 117 ، 119 - 121 يفترض نظام التدريج هذا تسلسلًا زمنيًا لعلم الأمراض & # x003b1-synuclein في الدماغ يبدأ بشكل أساسي في النخاع (والبصلة الشمية) ويصعد تدريجياً إلى أكثر منقاري الهياكل. 120 ، 121 خلل وظيفي في SLD +/- MCRF وهياكل شبه LC (المرحلة 2) يمكن أن يؤدي إلى RSWA و RBD ، وبشكل أكثر تحديدًا ، يمكن أن يكون الانحطاط البارز في SLD هو النواة الحرجة المعنية. هذا التسلسل الزمني لعلم الأمراض يمكن أن يفسر سبب تسبق RBD لمرض الشلل الرعاش والتدهور المعرفي (المرحلتان 3 و 4) والخرف (المراحل 4-6) في العديد من المرضى الذين يعانون من أمراض جسم ليوي. يظهر تمثيل تخطيطي لهذا التطور خلال المرحلتين 2 و 3 في الشكل 5.

رسم تخطيطي لنوى جذع الدماغ والوصلات ذات الصلة بنوم الريم والحركة والإدراك. وفقًا لمخطط التدريج Braak ، يبدأ التسلسل الزمني لعلم أمراض & # x003b1-synuclein بشكل أساسي في النخاع ثم يصعد إلى القشرة (6 مراحل). في المرحلة 1 (غير موضحة) ، تتأثر نواة المحرك الظهرية IX / X ، والمنطقة الشبكية الوسيطة ، والبصلة الشمية ، مع وجود تغيرات تنكسية على الأرجح في هذه الهياكل. في المرحلة 2 ، هناك تقدم في الهياكل المشاركة في المرحلة 1 ، بالإضافة إلى نوى الذيلية ، MCRF ، هياكل Peri-LC ، وربما SLD. قد يتطور RBD عندما تحدث تغييرات تنكسية كافية في SLD ، وهياكل شبه LC ، و MCRF (يُشار إليها بـ Xs الحمراء داخل النوى). في المرحلة 3 ، هناك تقدم في الهياكل المشاركة في المرحلة 2 ، بالإضافة إلى PPN و SN و NBM (يُشار إليها بواسطة Xs الحمراء داخل النوى). عندما يحدث انحطاط كافٍ في SN ، يصبح الشلل الرعاش واضحًا. عندما يحدث انحطاط كافٍ في NBM ، فقد تظهر التغييرات المعرفية. يتطور علم الأمراض الإضافي & # x003b1-synuclein والتنكس العصبي في الهياكل الحوفية والقشرة المخية الحديثة خلال المراحل 4-6 (غير موضح). هذا التسلسل الزمني لعلم الأمراض يمكن أن يفسر سبب تسبق RBD في مرض باركنسون والخرف في العديد من المرضى الذين يعانون من أمراض جسم ليوي.

الاختصارات: AHC = خلية قرن أمامية ، LC = locus coeruleus ، LDTN = نواة سقيفية لاحقة ظهري ، LPT = سقيفة جسرية جانبية ، MCRF = تكوين شبكي مغناطيسي ، NBM = نواة قاعدية من Meynert ، PC = نواة قاعدية ، PPN = نواة ما قبل النواة ، PPN = = نواة تحت الأرض ، SN = مادة سوداء ، vlPAG = الجزء البطني الجانبي للمادة الرمادية حول القناة

على مدى سنوات قليلة منذ براك وآخرون. قدموا مخططهم المرحلي لمرض باركنسون ، وقد قدموا وآخرون دليلًا على أن مرض جسم ليوي هو عملية أكثر منهجية تؤثر بشكل واضح على الجهاز العصبي اللاإرادي المحيطي ، وفي بعض الحالات قد تبدأ فعليًا في الحبل الشوكي قبل الدماغ والجهاز المحيطي النظام اللاإرادي حتى قبل الجهاز العصبي المركزي. 122 - 126 تم العثور على أجسام ليوي وعصابات ليوي في الجهاز العصبي المعوي ، والجهاز السمبثاوي القلبي ، والحبل الشوكي (خاصة عمود الخلية الوحشي الوسطي). 122 - 126 تم توضيح رسم تخطيطي لهذا التمثيل والتركيبات المحتملة والميزات السريرية المرتبطة به في الشكل 6. من المسلم به أن هذا المخطط مفرط في التبسيط ، والمساهمات الفعلية في السمات السريرية المرتبطة بـ LBD هي بالتأكيد أكثر تنوعًا وتعقيدًا مما هو موضح هنا. ومع ذلك ، فإن الآثار المترتبة على هذا المرض المنتشر والتطور المحتمل لعلم أمراض LBD من المحيط إلى النخاع الشوكي ثم الصعود المنقاري المتوافق مع مخطط براك يوفر إطارًا من الفرضيات القابلة للاختبار. التحليلات التي تتناول إطار العمل هذا هي محور القسم التالي.

التمثيل التخطيطي للدماغ ، والنخاع الشوكي ، والبنى الطرفية والمستقلة الرئيسية التي يمكن أن تتأثر بعلم أمراض جسم ليوي ، والسمات السريرية المرتبطة بخلل وظيفي في كل هيكل. الهياكل (الاختصارات) والميزات السريرية المرتبطة بها هي كما يلي: البصيلة الشمية (OB) = فقدان الشم ، نواة درنة (TMN) = الإثارة / النوم المتغير ، الوطاء الجانبي (LHT) = فرط النوم ، النواة القاعدية لمينيرت (NBM) = الإدراك ضعف ، تكوين قرن آمون (HF) = ضعف إدراكي ، القشرة المخية الحديثة (N) = ضعف إدراكي ، مادة نيغرا (SN) = باركنسون ، نواة بيدونكولوبونتين (PPN) = استثارة / انتباه متغير ، نواة الرفاء (RN) = اكتئاب ، موضع نواة (LC) ) = الاكتئاب ، نواة تحت السطح الظهري (SLD) =؟ RBD ، تشكيل شبكي مغناطيسي (MCRF) =؟ RBD ، عمود الخلية الوسطي الجانبي (ILDN) = تقويم العظام ، التعصيب الودي للقلب (H) = ضعف القلب ، التعصيب المعوي للأمعاء (I) = الإمساك ، والتعصيب اللاإرادي للأعضاء التناسلية (SO) = العجز الجنسي


اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة: مراجعة للأدبيات وتحديث للمفاهيم الحالية

يتميز اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة (REM) بسلوكيات غير طبيعية تظهر أثناء نوم حركة العين السريعة والتي قد تسبب الإصابة أو اضطراب النوم. يتطلب التشخيص تخطيط النوم (PSG) مما يدل على فقدان الوهن العضلي الطبيعي للهيكل العظمي أثناء نوم حركة العين السريعة. ينتج RBD عن اختلال وظيفي في دوائر جذع الدماغ المسؤولة عن الحفاظ على ونوم نوم الريم الطبيعي وقمع السلوكيات أثناء نوم حركة العين السريعة. غالبًا ما يتبع تشخيص RBD مجهول السبب (IRBD) ، أي RBD بدون سبب محدد ، بعد سنوات تطور اضطراب تنكس عصبي ، وهو الأكثر شيوعًا أحد اعتلالات النسيج الخلوي. على هذا النحو ، غالبًا ما يكون RBD خطوة في تطور اضطراب التنكس العصبي. في هذا الظرف ، هو مظهر من مظاهر التنكس العصبي الذي يحدث في جذع الدماغ قبل أن ينتشر إلى المناطق المجاورة وأجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض والعلامات التي تسمح بالتعرف على اضطراب تنكسي عصبي معين. تم ربط RBD بداء التغفيق وارتبط بمجموعة متنوعة من الاضطرابات الأخرى. تركز إدارة RBD على التدابير الوقائية / السلامة ، وتقديم المشورة ، ومراقبة تطور اضطراب التنكس العصبي ، والعلاج الدوائي ، والذي يكون عادةً فعالًا ولكنه غير مفهوم جيدًا. الغرض من هذه المقالة هو مراجعة وتحديث فهمنا الحالي للميزات السريرية وعلم الأوبئة والتركيبة السكانية والفيزيولوجيا المرضية والتقييم والتشخيص والتشخيص التفريقي والأسباب والجمعيات والإدارة السريرية لـ RBD.

الكلمات الدالة: حلم التشريع السلوك التنكس العصبي حركة العين السريعة اضطراب سلوك النوم.


ما الذي يسبب فقدان REM Atonia أثناء السير أثناء النوم؟ - مادة الاحياء

تم تعديل Acrobat Distiller 7.0.5 (Windows) باستخدام iText 4.2.0 بواسطة 1T3XT

2005-10-31T20: 46: 34 + 05: 30 SYSTEM400 Rev 17.02 2021-06-23T02: 03: 34-07: 00 التطبيق / pdf RCCM1 $ U750 uuid: 006513a2-4231-4f9d-a329-0312231e726e uuid: 9a1d7db9- 91ba-4c79-9971-482971354ecd endstream endobj 22 0 obj> تيار x + | endstream endobj 23 0 obj> stream x S * * T0T0 B i U " endstream endobj 24 0 obj> stream x + | endstream endobj 25 0 obj > تيار x S * * T0T0 B ih ] " W endstream endobj 26 0 obj> stream x + | endstream endobj 27 0 obj> stream x S * * T0T0 B ih ] " S _ endstream endobj 28 0 obj> stream x + | endstream endobj 29 0 obj> stream x S * * T0T0 B i U " endstream endobj 30 0 obj> stream x + | endstream endobj 31 0 obj> stream x S * * T0T0 B i U " endstream endobj 32 0 obj> stream x + | endstream endobj 33 0 obj> تيار x S * * T0T0 B i U " n n endobj 34 0 obj> stream x + | endstream endobj 35 0 obj> stream x S * * T0T0 B i U " ` endstream endobj 36 0 obj> stream x + | endstream endobj 37 0 obj> stream x S * * T0T0 B ih ] " [endstream endobj 38 0 obj> stream x + | endstream endobj 39 0 obj> stream x S * * T0T0 B ih ] " c endstream endobj 41 0 obj> stream H W n 6 Z HJ ݤ = $ ^ g! W e URER 1 ^ ! zt ۘ J '/ s Y _ frvuw ' z s5 2) ، .Qfv 9 < e؟ K x J _d & M X> V & ( أنا j / '


ما الذي يسبب شلل النوم؟ العلم يلوم الرعب على الدماغ

الاستيقاظ في منتصف الليل لتجد جسمك متجمدًا ومثبتًا بوزن غير مرئي هو الأشياء التي تتكون منها قصص الأشباح. من المؤكد أن مجموعة من الثقافات قد أدخلت شلل النوم في تقاليد الرعب لديهم - فعل الأمريكيون ذلك مؤخرًا في فيلم الرعب لعام 2016 استيقظ الميت - الإيحاء بأن هذا الكابوس المتكرر لا يقتصر على زمان أو مكان واحد. يعتقد العلماء الذين يدرسون الظاهرة المرعبة أنها في الواقع عملية مدفوعة بالأعصاب - بدلاً من ذلك ، عملية تنحرف ، مما يشير إلى أنه لا مفر منها إلا إذا تدخلنا مباشرة في رؤوسنا.

إلى أن ألقى العلم الضوء على أصل هذا الكابوس المزعج ، افترض البشر أنه يحتوي على مصدر خارق للطبيعة. في أماكن متنوعة مثل الدول الاسكندنافية ونيوفاوندلاند وكوريا وجنوب أمريكا وتركيا ، يلقي الفولكلور باللوم على هذه التجربة على نوع من الروح الشريرة أو الساحرة أو المخلوق الذي يجلس على صدر الشخص أو يمسكه أثناء نومه. نحن نعلم الآن أن ما ألقى الناس باللوم فيه على Night Hag لعدة قرون هو في الواقع نتيجة لدورة النوم الخاطئة (آسف ، Night Hag).

ربما لا تدرك ذلك ، لكنك في الواقع مشلول جسديًا أثناء نومك لجزء كبير من الليل ، وهو ما قاله العلماء في مجلة علم الأعصاب تم إلقاء اللوم على العمل الترادفي للناقلات العصبية GABA والجليسين في عام 2011. تُعرف هذه الحالة باسم "أتون العضلات" ، وهي تحدث فقط أثناء نوم حركة العين السريعة (REM) - الجزء الأعمق من دورة النوم الذي ينتج أحلامًا أكثر وضوحًا . يُعتقد أننا طورنا هذا الشلل المؤقت لأنه بخلاف ذلك قد نحقق أحلامنا أكثر مما نفعل بالفعل ، الأمر الذي قد يكون خطيرًا للغاية. أثناء نوم حركة العين السريعة ، والذي يحدث في فترات تتراوح من 90 إلى 120 دقيقة ، يصبح تنفسك أيضًا أسرع وغير منتظم بدرجة كبيرة. المقاطعة ليست جزءًا كبيرًا من دورة النوم.

لسوء الحظ ، يمكن لعادات النوم السيئة ، والإرهاق ، والعمل بنظام النوبات ، والتأخر الناتج عن الرحلات الجوية الطويلة أن يهزك مستيقظًا أثناء نوم حركة العين السريعة ، وفقًا للباحثين في وحدة أبحاث علم النفس غير الطبيعي ، Goldsmiths ، بجامعة لندن. عندما تكون في حالة مترنح ، نصف يقظة - الاستيقاظ سريعًا من نوم حركة العين السريعة معروف بصعوبة - يكون التنفس مرهقًا لأنه يحدث بوتيرة غير منتظمة ، وأنت تدرك جيدًا أنه لا يمكنك التحرك. عندما يبدأ الذعر ، فإنه يؤدي فقط إلى تفاقم الشعور بأنك لا تستطيع التنفس.

ومما زاد الطين بلة ، أظهرت الدراسات أن الهلوسة غالبًا ما تصاحب الإرهاب الجسدي. في عام 2011 في المجلة مراجعات طب النوم، قام الباحثون بتمشيط 35 دراسة حول شلل النوم على مدار الخمسين عامًا الماضية وصنفوا الهلوسة إلى ثلاثة أنواع مروعة: "وجود متطفل ، والضغط على الصدر أحيانًا مصحوبًا بتجارب اعتداء جسدي و / أو جنسي وتحليق أو الخروج من -خبرات الجسم. " يعتقد الباحثون أن هذه الهلوسة هي من بقايا حالة الحلم ، على الرغم من أنه ليس من الواضح سبب كون هذه الأنواع الثلاثة هي الأكثر شيوعًا.

لحسن الحظ ، يتلاشى الإحساس عندما تخرج من حالة الحلم ، ولا يُعتقد أنه يسبب أي ضرر طويل الأمد ، على الأقل جسديًا. من الناحية النفسية ، يمكن لشلل النوم أن يفسد رأسك لفترة طويلة بعد النهوض من السرير. في عام 2013 ، أجريت دراسة في علم النفس العيادي نظرت إلى أنواع الضيق التي عانى منها الأشخاص بعد تعرضهم لنوبة ووجدوا أن الآثار تشمل استشعار الوجود غير المرئي ، والشعور بأن الموت وشيك ، والخوف المتزايد من التهديد أو الاعتداء ، والتفكير بشكل عام في النوبة ، على الرغم من نوع الضيق يعتمد ذلك على تفاصيل التجربة. يميل الأشخاص الذين لديهم تجارب قائمة على الحس بشكل خاص - مثل الرؤية المباشرة والشعور بشيطان جاثم على صدرك - إلى الشعور بضيق جسدي أكثر لاحقًا. كانت الآثار سيئة بما يكفي لدرجة أن الباحثين يقولون إن شلل النوم يمكن أن "يساهم بشكل كبير في مليارات الدولارات ، في جميع أنحاء العالم ، في التكاليف المرتبطة بالحوادث والأمراض وفقدان الإنتاجية المرتبطة باضطرابات النوم.

حتى لو كنت واحدًا من 92 في المائة من عامة السكان الذين لا يعانون من شلل النوم ، فلن تفلت من تأثيرهم تمامًا. في الواقع ، تمت صياغة كلمة "كابوس" لوصف شلل النوم ، وهي كلمة قابلة للطي في اللغة الإنجليزية القديمة فرس - التي تشير إلى الحضانة الأسطورية ، المتحرشين بالنوم الشيطانيين الذين كانوا أكثر من راغبين في سحق رئتي الحالم.


تم تقييم رجل يبلغ من العمر 69 عامًا يعاني من شكاوى رئيسية من الصراخ والمشي أثناء النوم. لم يكن التاريخ الماضي والعائلي ملحوظًا أو مساهمًا. في أوائل عام 1997 ، عن عمر يناهز 68 عامًا ، بدأ المريض بالصراخ أثناء نومه ، وكان يعاني من الكوابيس مرتين إلى ثلاث مرات في السنة. في حوالي شهر أبريل من ذلك العام ، كان يحلم أنه يقاتل ويستيقظ من النوم بإصابة نفسه عندما اصطدم بشيء في محاولة لضرب خصمه. في أبريل 1998 ، كان لديه حلم حيث هاجمه دب وقام برمي وسادة على الدب. زار مستشفانا لإجراء الفحص. كانت الفحوصات الجسدية والعصبية غير ملحوظة. لم يكن فحص الدم ، وتحليل البول ، وتخطيط القلب الكهربائي (ECG) ، وفيلم الصدر العادي بالأشعة السينية وتخطيط كهربية الدماغ (EEG) غير ملحوظ. على الرغم من أنه لم يكن يعاني من الصمم ، إلا أن استجابة جذع الدماغ السمعية (ABR) أظهرت إطالة أمد الكمون الثنائي والموجة الخامسة. أظهر تخطيط النوم (PSG) أن إجمالي وقت النوم كان 535.5 دقيقة ، وكانت كفاءة النوم 67.0٪ ، وزمن كمون النوم 16.0 دقيقة ، وزمن وصول نوم حركة العين السريعة كان 145.0 دقيقة. كانت النسبة المئوية لمراحل النوم 19.0٪ للنسبة المئوية للمرحلة 1 و 40.8٪ للنسبة المئوية للمرحلة 2 و 18.4٪ للنسبة المئوية للمرحلة 3 + 4 و 21.8٪ للنسبة المئوية للمرحلة REM و 1-REM. شكل نوم حركة العين السريعة بدون توتر 27.1٪ من فترة نوم حركة العين السريعة ، ولكن لم يلاحظ أي حديث أو سلوك غير طبيعي متعلق بالحلم. كان مؤشر انقطاع النفس 2.0 ، ولم يكن هناك أي مضاعفات لانقطاع التنفس أثناء النوم. لم يكن فحص التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ ، بما في ذلك جذع الدماغ ، رائعًا.

كانت معدات التحليل الطيفي للبروتون بالرنين المغناطيسي (1 H-MRS) عبارة عن Siemens 1.5 Tesla MR Vision (Erlangen ، ألمانيا). تم اختيار الجسر (5.4 سم 3) كمنطقة اهتمام (ROI). تم إجراء الفحص بوقت تكرار (TR) / وقت صدى (TE) يبلغ 1500/270 مللي ثانية ومتوسط ​​256 ، وكانت مناطق الذروة الطيفية لـ N-acetylaspartate (NAA) ، والكرياتين (Cr) ، والكولين (تشو). تم الحصول عليها من أجل حساب نسب منطقة الذروة الطيفية (نسبة NAA / Cr ، نسبة Cho / Cr ، نسبة NAA / Cho).


ما هو اضطراب سلوك النوم الريمي؟

الاضطراب السلوكي لنوم حركة العين السريعة (REM) هو بارلومنقي يتميز بسلوكيات غير طبيعية تظهر أثناء نوم حركة العين السريعة ، مما قد يؤدي إلى الإصابة. تم تقدير انتشار RBD بنسبة 0.5 ٪ ، وهو أكثر شيوعًا عند الذكور ، ويحدث ظهوره عادةً في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا وأكثر.

أعراض RBD
نوم حركة العين السريعة (REM) هو مرحلة من النوم حيث من المرجح أن نشهد أحلامًا شديدة وحيوية. وعادة ما يتميز بضعف العضلات (فقدان توتر العضلات) ، مما يعني أننا مشلولون بشكل أساسي خلال هذه المرحلة من النوم ، وبالتالي يجب ألا نكون قادرين على بدء أي حركات حركية. يمكن قياس فقدان التوتر العضلي هذا من خلال تقنية تسمى تخطيط كهربية العضل (EMG) ، كجزء من دراسة النوم ليلاً أو & # 039 تخطيط النوم & # 039 (PSG) ، والتي تحدد النشاط الكهربائي في عضلات الهيكل العظمي. ومع ذلك ، في الأشخاص الذين يعانون من RBD ، لا يوجد فقدان لتوتر العضلات أثناء فترات نوم حركة العين السريعة ، مما يجعل هؤلاء المرضى قادرين على تحقيق أحلامهم.

على عكس أولئك الذين يعانون من باراسومنيا NREM (حركة العين غير السريعة) ، مثل المشي أثناء النوم ، فإن المرضى الذين يعانون من RBD غالبًا ما يتذكرون الحلم جيدًا ويكونون قادرين على توجيه أنفسهم إلى محيطهم بسرعة نسبيًا بعد الاستيقاظ. غالبًا ما يصف مرضى RBD الأحلام بأنها حية ومكثفة ومليئة بالإثارة. فيما يتعلق بالسلوك ، يمكن أن تتميز حلقات تمثيل الأحلام عادة بالمواجهة والعدوانية ، مما قد يؤدي إلى إصابة المريض (مثل الغطس من السرير) وشريكه (مثل الاختناق / غلق الرأس). لذلك غالبًا ما يقدم مرضى RBD أولاً إلى أخصائي طب النوم بسبب تاريخ من الإصابة المرتبطة بالنوم. عادةً ما تتراوح هذه الإصابات من الكدمات وتقطيع الأسنان إلى التمزقات والكسور والأورام الدموية تحت الجافية (Schenck & amp Mahowald، 2011).

ما الذي يسبب RBD؟
هناك أدلة على أن مناطق جذع الدماغ في الدماغ متورطة في تنظيم نوم حركة العين السريعة وأن الضرر الذي يلحق بهذه المناطق قد يؤدي إلى أعراض تشبه أعراض RBD. يتم دعم ذلك من خلال البحث في الآفات في مناطق معينة من جذع الدماغ (خاصة السقيفة الجسرية) ، والتي تسببت في ظهور أعراض RBD شبيهة بالبشر في القطط.

أظهرت دراسات المتابعة الحديثة للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالـ RBD أيضًا أن أكثر من نصف جميع المرضى يصابون لاحقًا باضطرابات تنكسية عصبية ، وخاصة مرض باركنسون والخرف مع أجسام ليوي. عادةً ما يتضمن العلاج الدوائي الفعال كلونازيبام ، والذي يبدو أنه يثبط النشاط السلوكي الحركي المفرط أثناء نوم حركة العين السريعة. يستخدم الميلاتونين أيضًا كعلاج من الدرجة الثانية في مرضى RBD ، والذي ثبت أنه يستعيد توتر عضلات REM الطبيعي لدى بعض المرضى. بالتزامن مع العلاج الدوائي ، من المهم أيضًا زيادة سلامة بيئة النوم إلى أقصى حد ، على سبيل المثال. حرك السرير بعيدًا عن النافذة ، ينام شريك السرير في غرفة مختلفة ، انقل الأشياء الصلبة بعيدًا عن منطقة السرير (Schenck & amp Mahowald ، 2011).


شاهد الفيديو: Dr. Thor Stein: New Study Connects Contact Sports, CTE u0026 Sleep Behavior Disorder (شهر نوفمبر 2024).